[나. 임상시험 실패에 따른 위험]

당사는 2014년 세계 최초로 루게릭병 줄기세포치료제를 개발하여 한국식품의약품안전처의 승인을 받아 2015년 2월부터 상업판매를 개시하였습니다. 또한, 여타 다른 희귀ㆍ난치성 질환 등에 대한 줄기세포치료제들을 신규로 개발하고 있으며, 세포외소포체를 활용한 차세대 줄기세포치료제에 대한 기초연구 및 개발을 진행하고 있습니다. 특히 당사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)입니다.

뉴로나타-알은 2014년 7월, 식약처로부터 루게릭병(ALS) 줄기세포 치료제로 조건부 품목허가를 받았으며, 추가 임상시험을 통한 안전성과 유효성 검증이 필요했기 때문에 2016년까지 국내 임상 2상이 마무리되었습니다. 그러나 글로벌 상업화를 위해서는 확실한 데이터 확보가 필요했기 때문에, 당사는 2020년 2월 미국 FDA에 임상 3상 시험계획(IND)을 제출하였으며, 2020년 7월 보완 절차를 거쳐 공식적으로 3상 시험계획이 승인되었습니다. 이를 바탕으로 2021년 4월부터 국내 다기관이 참여하는 임상 3상이 본격적으로 개시되었으며, 약 3년 반에 걸쳐 진행된 임상 3상 결과는 2024년 12월 18일 발표되었습니다.

임상시험 최종보고서(CSR)에 따르면 전체 환자군(ITT 분석군)을 대상으로 한 1차 유효성 평가지표인 CAFS(기능 및 생존 통합 지표) 및 2차 유효성 평가지표인 ALSFRS-R 점수(ALS 환자의 신체 기능 점수) 등에서 치료군과 위약군 간에 통계적으로 유의한 차이가 확인되지 않았습니다. 즉, 전체 환자군을 대상으로는 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였습니다. 다만, 일부 바이오마커(질병 진단, 치료 반응 예측, 예후 평가 등에 활용되는 생체 내 특정 물질(단백질, 유전자, 대사체 등)에서는 CAFS뿐만 아니라 ALSFRS-R, SVC(폐기능검사)에서도 유효성이 입증되었기에, 당사는 이를 기반으로 식약처에 전체 환자군이 아닌 특정 하위집단, 즉 질병 진행이 상대적으로 느린 환자군(Slow Progressor, NfL 52pg/mL 미만)으로 효능 효과 대상을 축소하여 식약처에 변경 허가를 신청하게 되었습니다.

이후 2025년 7월 3일, 식약처는 허가 변경 심사 과정에서 일부 보완자료 제출이 필요하다는 의견을 제시했습니다. 보완자료 제출 기한은 2025년 9월 1일까지로 안내되었으나, 식약처의 오송 ATMP 센터에 대한 현장실사(GCP)도 예정되어 있기에 먼저 현장실사를 진행하면서 식약처와의 미팅을 진행한 후 보완자료를 제출하기 위한 일정 협의를 하여 2025년 10월 31일까지 연기되었습니다. 하지만 보완 서류 제출 기한이 연장됨에 따라 식약처에서 현장실사(GCP 실사) 일정을 연기한다는 통보를 하였고, 구체적인 일정은 미정이나, 10월 또는 11월 중 진행할 것으로 예상됩니다. 따라서 아직 승인, 반려, 추가자료 요구 등 여러 시나리오가 존재하기 때문에 확실히 승인 여부 및 시점에 대해 단정하기는 어려운 상황입니다.

한편 당사는 2025년 말 글로벌 CRO와 미팅을 진행한 뒤, 2026년 1분기에는 FDA 품목허가 자료 검토 및 작성 작업을 시작하고, 2분기에는 사전 협의(Pre-BLA meeting)를 거쳐, 3분기 중 품목허가신청(BLA)을 공식적으로 제출할 계획입니다. 이는 일부 바이오마커에서는 임상적 유효성을 보여줬기 때문에 충분히 품목허가 신청을 할 수 있다는 당사의 생각이며, 실제로 바이오젠의 토퍼슨의 경우에도 NfL(신경세포 손상 시 방출되는 단백질(바이오마커))의 감소를 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받았기에, 당사 역시 FDA 품목허가 신청을 진행할 계획입니다.

또한 식약처의 변경 허가는 저속진행군이라는 특정 타겟군을 설정하여 변경 허가 신청을 완료하고, 보완 요구를 받은 상황입니다. 식약처와의 협의를 통해 추후 예정된 식약처의 현장실사(GCP) 일정을 먼저 진행하여 해당 현장실사 및 미팅 이후 보완 요구에 대한 자료 제출을 진행하는 일정으로 계획하였으나, 보완 자료 제출 기한이 연기되면서 GCP 일정 역시 연기된 상황입니다. 반면 FDA 품목허가 신청의 경우, 국내 식약처와는 다르게 특정 타겟군을 설정하지 않고 임상 3상 결과, 유의미한 데이터를 보인 여러 바이오마커(바이오젠의 토퍼슨의 승인 근거로 인정받은 NfL 바이오마커 포함)를 기반으로 사전협의 및 품목허가 신청을 진행할 예정입니다. 단, 이는 현재 당사의 판단에 의한 것이며, 추후 임상수탁기관 및 FDA와의 사전 미팅, 품목허가 신청 전 미팅 등에서 논의한 사항 및 피드백 등을 바탕으로 품목허가 신청의 전략이 변경될 수 있습니다.

결론적으로 당사는 국내 식약처와 미국 FDA 품목허가 절차를 병행하되 각각 독립적으로 운영하고 있습니다. 즉, 국내에서는 식약처 허가 안정성과 신뢰성을 확보하고, 미국에서는 바이오마커 기반 전략으로 글로벌 진입을 준비하는 투트랙 접근을 실행하고 있습니다. 또한 당사의 계획대로 전체 루게릭병 환자를 대상으로 진행한 FDA 품목허가가 2027년 상반기에 승인이 된다면 2022년 9월 FDA 가속승인(조건부 판매허가)를 받아 2024년 확증임상 실패로 시장에서 퇴출되었던 아밀리스의 렐리브리오가 약 14개월동안 4억 301만불(한화로 약 5,506억원) 매출이 발생한 점을 기반으로 유사한 수준의 매출이 2027년 하반기부터 발생할 것으로 기대하고 있습니다. 하지만 이는 당사의 전망치이며, 이미 임상 3상의 통계적 유의성을 확보하지 못한 점, 여러 바이오마커 기반으로 품목허가를 신청했으나 일부 또는 전부 승인받지 못하거나, 일부 바이오마커 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받더라도 전체 루게릭병 환자 대상이 아닌 크게 축소된 타겟군 대상으로 진행될 수 있는 등 뉴로나타-알 파이프라인의 실적은 불확실한 상황입니다. 이처럼 당사의 핵심 파이프라인인 뉴로나타-알의 FDA 품목허가가 불발되거나, 승인을 받더라도 당사의 기대치만큼 매출이 발생하지 못한다면 당사의 사업에 매우 중대한 악영향을 미치게 되어 계속기업가정의 불확실성이 증대될 수 있습니다.

또한 당사는 뉴로나타-알 파이프라인 외에도 시신경척수염(NMOSD), 다계통위축증(MSA), 소뇌실조증 등 다양한 줄기세포치료제 파이프라인을 보유하고 있고 임상 단계가 진행되고 있습니다. 하지만 제한된 개발비용과 인력 자원을 감안하여 우선순위가 높은 뉴로나타-알 중심으로 추진되고 있기 때문에 상기 다른 파이프라인들은 일시적으로 개발 속도가 조정되고 있는 상황입니다. 따라서 당사가 뉴로나타-알주의 임상 3상 및 허가 추진에 역량을 집중하고 있기 때문에 다른 파이프라인들의 임상 진입 시기는 전략적 우선순위와 자원 배분을 고려해 조정되고 있으나, 향후 다른 파이프라인들의 임상 단계가 진행된다면 해당 파이프라인의 임상 실패, 지연, 관련 당국의 허가 또는 승인 반려 등이 발생하여 당사의 사업 현황 및 재무 현황에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

현재 식약처에서 보완자료의 제출을 2025년 9월 1일까지 요청하였다가, 1차 자료 보완 제출 기한 연장을 신청하여 2025년 10월 31일까지로 연기된 상태입니다. 따라서 식약처의 변경 허가 심사 결과는 발표 전이며, 이 결과에 따라 뉴로나타-알은 저속 진행 ALS 환자군 대상으로 허가 여부가 결정될 예정입니다. 하지만 결과적으로 당사의 뉴로나타-알 치료제는 임상 3상에서 전체 루게릭병 환자를 대상으로 한 시험에서 통계적으로 유의미한 효능을 입증하지 못했습니다. 따라서 임상 3상이 전체 환자군 대상에서 실패했기 때문에 원래 목표했던 전체 루게릭병 대상의 시장을 확보하기 어렵고, 이에 따른 매출 기대감도 제한될 가능성이 큽니다. 또한 효능효과군을 축소하여 진행한 변경 허가 신청이 승인된다고 해도 식약처뿐 아니라 미국 FDA에서도 유사한 허가 범위 조정 신청 및 심사가 진행될 계획이며, 각국별 허가 절차가 독립적이기 때문에 별도의 서류 제출과 심사 과정을 거쳐야 하기 때문에 이 절차가 성공할지 불확실합니다. 게다가, 식약처에서 추가 임상이나 보완 자료를 요청할 가능성이 있고, 이를 충족하기 위한 비용과 시간 부담이 늘어날 수 있습니다. 마지막으로 임상 실패와 불확실성으로 인해 당사의 주가 변동성이 커지고 당사에 대한 신뢰도가 하락하고, 투자 심리가 위축될 위험이 있으며, 새로운 경쟁 치료제가 나오거나 기존 치료법과 비교할 때 경쟁력이 약화될 위험도 존재합니다. 따라서 투자자들께서는 반드시 이 점 유의하시기 바랍니다.

[나. 임상시험 실패에 따른 위험]

당사는 2014년 세계 최초로 루게릭병 줄기세포치료제를 개발하여 한국식품의약품안전처의 승인을 받아 2015년 2월부터 상업판매를 개시하였습니다. 또한, 여타 다른 희귀ㆍ난치성 질환 등에 대한 줄기세포치료제들을 신규로 개발하고 있으며, 세포외소포체를 활용한 차세대 줄기세포치료제에 대한 기초연구 및 개발을 진행하고 있습니다. 특히 당사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)입니다.

뉴로나타-알은 2014년 7월, 식약처로부터 루게릭병(ALS) 줄기세포 치료제로 조건부 품목허가를 받았으며, 추가 임상시험을 통한 안전성과 유효성 검증이 필요했기 때문에 2016년까지 국내 임상 2상이 마무리되었습니다. 그러나 글로벌 상업화를 위해서는 확실한 데이터 확보가 필요했기 때문에, 당사는 2020년 2월 미국 FDA에 임상 3상 시험계획(IND)을 제출하였으며, 2020년 7월 보완 절차를 거쳐 공식적으로 3상 시험계획이 승인되었습니다. 이를 바탕으로 2021년 4월부터 국내 다기관이 참여하는 임상 3상이 본격적으로 개시되었으며, 약 3년 반에 걸쳐 진행된 임상 3상 결과는 2024년 12월 18일 발표되었습니다.

임상시험 최종보고서(CSR)에 따르면 전체 환자군(ITT 분석군)을 대상으로 한 1차 유효성 평가지표인 CAFS(기능 및 생존 통합 지표) 및 2차 유효성 평가지표인 ALSFRS-R 점수(ALS 환자의 신체 기능 점수) 등에서 치료군과 위약군 간에 통계적으로 유의한 차이가 확인되지 않았습니다. 즉, 전체 환자군을 대상으로는 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였습니다. 다만, 일부 바이오마커(질병 진단, 치료 반응 예측, 예후 평가 등에 활용되는 생체 내 특정 물질(단백질, 유전자, 대사체 등)에서는 CAFS뿐만 아니라 ALSFRS-R, SVC(폐기능검사)에서도 유효성이 입증되었기에, 당사는 이를 기반으로 식약처에 전체 환자군이 아닌 특정 하위집단, 즉 질병 진행이 상대적으로 느린 환자군(Slow Progressor, NfL 52pg/mL 미만)으로 효능 효과 대상을 축소하여 식약처에 변경 허가를 신청하게 되었습니다.

이후 2025년 7월 3일, 식약처는 허가 변경 심사 과정에서 일부 보완자료 제출이 필요하다는 의견을 제시했습니다. 보완자료 제출 기한은 2025년 9월 1일까지로 안내되었으나, 식약처의 오송 ATMP 센터에 대한 현장실사(GCP)도 예정되어 있기에 먼저 현장실사를 진행하면서 식약처와의 미팅을 진행한 후 보완자료를 제출하기 위한 일정 협의를 하여 2025년 10월 31일까지 연기되었습니다. 하지만 보완 서류 제출 기한이 연장됨에 따라 식약처에서 현장실사(GCP 실사) 일정을 연기한다는 통보를 하였고, 구체적인 일정은 미정이나, 10월 또는 11월 중 진행할 것으로 예상됩니다. 이에 당사는 보완 자료 제출 전 식약처와의 대면 미팅을 9월 중으로 협의하고 있으며, 해당 대면 미팅을 진행한 후 보완 서류 제출기한인 10월 31일까지 보완 자료를 제출할 예정입니다. 이후 2025년 12월에서 2026년 1월 중으로 식약처에서 GCP 실사 결과와 당사가 제출할 보완 자료를 검토한 후 품목허가 여부를 통보할 것으로 당사는 예상하고 있습니다. 다만, 추가적인 자료 보완 요구, 중앙 약사 심의위원회 개최 등이 발생할 경우 상기 일정에서 다소 지연될 수 있으며, 정확한 시점을 예측하기는 어렵습니다. 또한 일정대로 진행된다고 하더라도 무조건적인 품목허가 승인을 의미하지는 않으며, 이처럼 아직 승인, 반려, 추가자료 요구 등 여러 시나리오가 존재하기 때문에 확실히 승인 여부 및 시점에 대해 단정하기는 어려운 상황입니다.

한편 당사는 2025년 말 글로벌 CRO와 미팅을 진행한 뒤, 2026년 1분기에는 FDA 품목허가 자료 검토 및 작성 작업을 시작하고, 2분기에는 사전 협의(Pre-BLA meeting)를 거쳐, 3분기 중 품목허가신청(BLA)을 공식적으로 제출할 계획입니다. 이는 일부 바이오마커에서는 임상적 유효성을 보여줬기 때문에 충분히 품목허가 신청을 할 수 있다는 당사의 생각이며, 실제로 바이오젠의 토퍼슨의 경우에도 NfL(신경세포 손상 시 방출되는 단백질(바이오마커))의 감소를 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받았기에, 당사 역시 FDA 품목허가 신청을 진행할 계획입니다.

또한 식약처의 변경 허가는 저속진행군이라는 특정 타겟군을 설정하여 변경 허가 신청을 완료하고, 보완 요구를 받은 상황입니다. 식약처와의 협의를 통해 추후 예정된 식약처의 현장실사(GCP) 일정을 먼저 진행하여 해당 현장실사 및 미팅 이후 보완 요구에 대한 자료 제출을 진행하는 일정으로 계획하였으나, 보완 자료 제출 기한이 연기되면서 GCP 일정 역시 연기된 상황입니다. 반면 FDA 품목허가 신청의 경우, 국내 식약처와는 다르게 특정 타겟군을 설정하지 않고 임상 3상 결과, 유의미한 데이터를 보인 여러 바이오마커(바이오젠의 토퍼슨의 승인 근거로 인정받은 NfL 바이오마커 포함)를 기반으로 사전협의 및 품목허가 신청을 진행할 예정입니다. 단, 이는 현재 당사의 판단에 의한 것이며, 추후 임상수탁기관 및 FDA와의 사전 미팅, 품목허가 신청 전 미팅 등에서 논의한 사항 및 피드백 등을 바탕으로 품목허가 신청의 전략이 변경될 수 있습니다.

결론적으로 당사는 국내 식약처와 미국 FDA 품목허가 절차를 병행하되 각각 독립적으로 운영하고 있습니다. 즉, 국내에서는 식약처 허가 안정성과 신뢰성을 확보하고, 미국에서는 바이오마커 기반 전략으로 글로벌 진입을 준비하는 투트랙 접근을 실행하고 있습니다. 또한 당사의 계획대로 전체 루게릭병 환자를 대상으로 진행한 FDA 품목허가가 2027년 상반기에 승인이 된다면 2022년 9월 FDA 가속승인(조건부 판매허가)를 받아 2024년 확증임상 실패로 시장에서 퇴출되었던 아밀리스의 렐리브리오가 약 14개월동안 4억 301만불(한화로 약 5,506억원) 매출이 발생한 점을 기반으로 유사한 수준의 매출이 2027년 하반기부터 발생할 것으로 기대하고 있습니다. 하지만 이는 당사의 전망치이며, 이미 임상 3상의 통계적 유의성을 확보하지 못한 점, 여러 바이오마커 기반으로 품목허가를 신청했으나 일부 또는 전부 승인받지 못하거나, 일부 바이오마커 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받더라도 전체 루게릭병 환자 대상이 아닌 크게 축소된 타겟군 대상으로 진행될 수 있는 등 뉴로나타-알 파이프라인의 실적은 불확실한 상황입니다. 이처럼 당사의 핵심 파이프라인인 뉴로나타-알의 FDA 품목허가가 불발되거나, 승인을 받더라도 당사의 기대치만큼 매출이 발생하지 못한다면 당사의 사업에 매우 중대한 악영향을 미치게 되어 계속기업가정의 불확실성이 증대될 수 있습니다.

또한 당사는 뉴로나타-알 파이프라인 외에도 시신경척수염(NMOSD), 다계통위축증(MSA), 소뇌실조증 등 다양한 줄기세포치료제 파이프라인을 보유하고 있고 임상 단계가 진행되고 있습니다. 하지만 제한된 개발비용과 인력 자원을 감안하여 우선순위가 높은 뉴로나타-알 중심으로 추진되고 있기 때문에 상기 다른 파이프라인들은 일시적으로 개발 속도가 조정되고 있는 상황입니다. 따라서 당사가 뉴로나타-알주의 임상 3상 및 허가 추진에 역량을 집중하고 있기 때문에 다른 파이프라인들의 임상 진입 시기는 전략적 우선순위와 자원 배분을 고려해 조정되고 있으나, 향후 다른 파이프라인들의 임상 단계가 진행된다면 해당 파이프라인의 임상 실패, 지연, 관련 당국의 허가 또는 승인 반려 등이 발생하여 당사의 사업 현황 및 재무 현황에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

현재 식약처에서 보완자료의 제출을 2025년 9월 1일까지 요청하였다가, 1차 자료 보완 제출 기한 연장을 신청하여 2025년 10월 31일까지로 연기된 상태입니다. 따라서 식약처의 변경 허가 심사 결과는 발표 전이며, 이 결과에 따라 뉴로나타-알은 저속 진행 ALS 환자군 대상으로 허가 여부가 결정될 예정입니다. 하지만 결과적으로 당사의 뉴로나타-알 치료제는 임상 3상에서 전체 루게릭병 환자를 대상으로 한 시험에서 통계적으로 유의미한 효능을 입증하지 못했습니다. 따라서 임상 3상이 전체 환자군 대상에서 실패했기 때문에 원래 목표했던 전체 루게릭병 대상의 시장을 확보하기 어렵고, 이에 따른 매출 기대감도 제한될 가능성이 큽니다. 또한 효능효과군을 축소하여 진행한 변경 허가 신청이 승인된다고 해도 식약처뿐 아니라 미국 FDA에서도 유사한 허가 범위 조정 신청 및 심사가 진행될 계획이며, 각국별 허가 절차가 독립적이기 때문에 별도의 서류 제출과 심사 과정을 거쳐야 하기 때문에 이 절차가 성공할지 불확실합니다. 게다가, 식약처에서 추가 임상이나 보완 자료를 요청할 가능성이 있고, 이를 충족하기 위한 비용과 시간 부담이 늘어날 수 있습니다. 마지막으로 임상 실패와 불확실성으로 인해 당사의 주가 변동성이 커지고 당사에 대한 신뢰도가 하락하고, 투자 심리가 위축될 위험이 있으며, 새로운 경쟁 치료제가 나오거나 기존 치료법과 비교할 때 경쟁력이 약화될 위험도 존재합니다. 따라서 투자자들께서는 반드시 이 점 유의하시기 바랍니다.

▶ 캐나다와 인도에 본사를 둔 글로벌 헬스케어 전략 컨설팅ㆍ시장조사 기업인 Towards Healthcare에 따르면, 글로벌 일반 세포치료제 시장은 2024년 약 59억 달러 규모에서 2034년 약 444억 달러 규모까지 향후 연평균 22.7%의 높은 성장률을 보일 것으로 전망하고 있습니다. 주로 자가/동종 줄기세포치료제, 조직 재생, 만성ㆍ희귀질환, 심혈관ㆍ근골격계ㆍ신경 등 다양한 영역에 활용될 것으로 전망하고 있습니다. 또한 헬스케어ㆍ바이오 등 다양한 산업군을 대상으로 한 신흥 글로벌 시장조사ㆍ전략컨설팅 전문사인 Precedence Research에 따르면 글로벌  줄기세포치료제 시장은 2024년 기준 160.2억 달러로, 2025년 181.3억 달러의 규모에서 연평균 12.95%의 성장률을 보이며 2034년 약 541.5억 달러 규모로 성장할 것으로 전망되고 있습니다. 시장 성장을 이끄는 주요 요인으로는 만성질환 및 퇴행성 질환 증가, 재생의학 기술 혁신, 정부 및 민간의 대규모 연구ㆍ임상 투자, 신약 파이프라인 확대 등이 꼽힙니다. 특히, 신경계(파킨슨병, 루게릭병 등), 심혈관계, 근골격계, 암 등 다양한 분야에서 줄기세포치료제 상용화가 확대되고 있습니다.

▶ 동사가 최근 임상 3상 결과에 따른 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 뉴로나타-알 치료제의 경우 루게릭병에 대한 줄기세포치료제로, 2013년 12월 국내 희귀의약품 지정에 이어, 2018년 8월 미국 FDA 희귀의약품 지정, 2019년 3월 EU EMA 희귀의약품 지정이 완료되었습니다. 글로벌 시장조사와 경영 컨설팅을 제공하는 세계적 리서치 기업인 IMARC GROUP에서 2025년 발표한 자료에 따르면, 근위축성측삭경화증 질환(루게릭병)의 전체 시장 규모는 2024년 약 7.9억 달러 규모에서 2033년 약 11.4억 달러까지 성장할 것으로 예측하였습니다. 북미 시장이 전체 시장의 약 56.2%를 점유하며 선도할 것으로 전망되며, 성장 요인은 신약 및 유전자ㆍ세포 치료제 개발, 임상연구 확대, 고령화, 환자와 시장 인식 증가 등의 이유가 주로 거론되고 있습니다.

▶ 동사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)은 뉴로나타-알은 2014년 7월 30일 국내 식품의약품안전처(MFDS)로부터 ALS 치료제로는 최초로 조건부 품목허가를 받았습니다. 이 당시 허가는 전체 ALS 환자를 대상으로 하였으며, 조건부 허가였기에 추가 임상 및 시판 후 안전성ㆍ유효성 검증이 요구되는 상태였습니다. 이 허가는 전통적인 화학합성 약물이 아닌 환자의 자기 골수에서 유래한 줄기세포를 직접 주입하는 혁신적인 세포 치료제로서 의미가 있었습니다. 허가 직후인 2014년부터 국내에서 임상 2상이 완료되었는데, 이 연구에서는 ALS 환자의 기능 평가 척도(ALSFRS-R)를 기준으로 위약 대비 유의미한 기능 진행 억제 효과가 관찰되었습니다. 이후 400명 이상의 실제 환자들에게 처방되어 부작용 없이 사용되었으며 국내에서 장기간 시판되었습니다. 그러나 보다 확실한 효능과 안전성 확보를 위해 미국 FDA에 임상 3상 시험계획(IND)을 2020년 7월 승인받고, 2021년 4월부터 국내를 포함한 다기관에서 임상 3상(ALSummit, NCT04745299)을 개시하였습니다. 이 3상 시험에는 총 126명의 루게릭 환자가 참여했으며, 임상 기간은 약 50개월 동안 진행되었습니다. 주요 평가지표는 기능 및 생존 통합 지표인 CAFS(Combined Assessment of Function and Survival)였습니다. 그러나 2024년 12월 18일 발표된 임상 3상 결과에서는 전체 환자군(ITT분석군: 임상시험에 등록된 모든 환자를 처음 배정된 그룹대로 분석하는 방법)을 대상으로 한 평가에서 CAFS 점수(Combined Assessment of Function and Survival: 기능 상태와 생존률을 합쳐서 평가하는 복합 평가 지표로, 흔히 루게릭병(ALS) 같은 신경 퇴행성 질환 임상에서 치료 효과를 종합적으로 판단할 때 사용) 및 생존기간 등 주요 지표 모두에서 치료군과 대조군 간에 통계적 유의성이 인정되지 않아, 해당 약물에 대한 임상 3상은 연구 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였으나, 이후 2025년 4월, 동사는 임상 3상 최종보고서 및 추가 분석을 통해 전체 ALS 환자군 중 "Slow Progressor(질병 진행이 상대적으로 느린 서브그룹)"에 한해서는 기능 악화 지연 효과, 신경섬유 아교세포 수초 단백질(NfL) 등 생화학적 마커 측면에서 명확한 치료 효과가 관찰되었다는 사실을 공개했습니다. 이에 따라 동사는 기존에 허가받았던 전체 ALS 환자 대상으로부터 효능 효과군을 축소하여 "Slow Progressor (대조군의 유효성 평가 시점까지의 평균 진행속도를 기준으로 이보다 질병 진행이 느린 군, NfL 52pg/mL 미만 환자)"에 한정해 식약처에 품목허가 조건 변경을 신청하였습니다.

▶ 2024년 12월 18일 3상 임상시험 CRO 기관인 Parexel을 통해 Topline 결과를 수령하여 유효성평가 지표에서 무작위배정된대상자(ITT 분석군) 통계적 유의성을 확보하지 않은 것으로 확인하였으나, 1차 유효성 평가지표로 생존과 기능 지표를 동시 평가하는 Joint Rank Score (JRS=CAFS)를 진행하였고, 추가적인 유효성 평가지표로 ALSFRS-R(기능지표), SVC (폐기능), HHD(근력 기능), 뇌척수액과 말초혈액 생물학적 표지자 측정(바이오마커)를 측정하는 것으로 진행하여, 이중 생물학적 표지자 측정을 하는 바이오마커 분석에서 무작위배정된대상자(ITT 분석군)에서 대조군 대비 시험군에서 NfL, MCP-1, TGF-β1, FSTL1, BDNF, VEGF, FGF2 이상 7종이 유의미한 차이를 보이는 것을 확인하였습니다. 이러한 결과를 토대로 뉴로나타-알주 3상 임상시험에 대해 CAFS, HHD, SVC, ALSFRS-R 등의 유효성 평가 지표의 통계적 유의성을 확보하지 못했지만 NfL의 바이오마커에서 대조군 대비 시험군에서 뉴로나타-알주 투약 후 통계적 유의성을 확보했습니다. 또한 Biogen사의 Tofersen이 확인한 NfL 외에 MCP-1, TGF-β1, FSTL1, BDNF, VEGF, FGF2의 추가적인 6종의 바이오마커 변화를 확인하여 한국 식품의약품안전처에 품목허가 신청을 하였고, 미국 FDA에 Pre meeting 후 BLA를 신청할 예정입니다.

▶ 2025년 2월 시행된 첨단바이오재생법에 따르면 첨단바이오의약품은 '첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률'  제2조 제5호에서 정의하고 있으며, 세포치료제, 유전자치료제, 조직공학제제, 첨단바이오융복합제제, 그 밖에 세포나 조직 또는 유전물질을 함유하는 의약품입니다. 첨단바이오재생법은 첨단재생의료(줄기세포치료 포함) 및 첨단바이오의약품의 임상연구와 현장 적용을 크게 확대한 것이 핵심입니다. 중대한 난치질환 및 희귀질환만 가능했던 이전과 달리, 해당 제한이 폐지되었으며, 첨단재생의료 치료 역시 불가하였으나 심의를 전제로 중대ㆍ희귀ㆍ난치 질환의 환자 대상으로 가능해졌습니다. 또한 임상 연구 참여 범위가 넓어졌고 치료 실제 적용까지 절차가 간소화되었으며, 치료제 안전성과 유효성에 대한 사전 심사, 국가 임상지원, 치료비용 공개 등 환자보호장치가 추가되었습니다.

▶ 2018년 이후 줄기세포치료제의 품목 허가가 줄어들고, 2023년부터 다시 일부 제품들이 승인되기 시작한 배경에는 각 규제당국의 규제가 대폭 강화된 점이 큰 영향을 미쳤습니다. 미국 식품의약국(FDA), 유럽의약품청(EMA), 그리고 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA) 등 주요 규제기관은 줄기세포치료제에 대해 안전성과 효능을 엄격히 검증하기 위해 다양한 규제 조치를 강화하고 있습니다.

▶ 지난 10년간 희귀의약품(Orphan Drug) 지정 및 승인 건수는 미국과 유럽을 중심으로 급증했으나, 실제로 상업화까지 이르는 확률은 매우 낮은 편 입니다. 1981년 창간된 미국의 대표적인 보건의료 정책 전문 학술지인 Health Affairs에 따르면, 약 10년간 희귀의약품 지정을 받은 후보물질(신물질, NME) 중 실제로 FDA 시판 승인을 받은 비율은 11~25% 내외, 유럽(EMA)에서는 6~10%에 불과합니다. 또한,  희귀의약품(특히 암 외 non-oncology)은 임상1상 진입 후 최종 FDA 승인을 받는 확률이 13~25% 수준으로, 전체 신약 평균(약 10%)에 비해 다소 높지만, 실제 상업적 성공률로 환산하면 오히려 6~11%대에 머물렀습니다. 한편 2010~2022년 FDA 지정 기준으로, 약 35%의 약물이 지정 후 2년 내, 69%가 5년 내, 92%가 10년 내에 시판승인을 받긴 했지만, 지정된 전체 후보물질 대비 실제 시장 진입(non-expired, on-market) 비중은 15~20% 수준에 머무르는 것으로 집계됩니다. 더불어, 매년 지정받은 희귀의약품의 다수(60~70%)는 임상실패, 개발 포기, 허가 심사 실패, 혹은 시장 진입 후 단기 퇴출 등으로 상업적으로 성과를 내지 못했습니다.

▶ 통상 임상시험에서 p-value(p값)은 약물이 위약과 차이가 없다는 가정 하에서 우연히 이번처럼 결과가 나올 확률를 의미하며, p값이 0.05 미만이면 통계적으로 유의미하다고 판단하는 것이 일반적입니다. 물론, p값이 0.05를 넘으면 유의미하지 않아 통계적으로 효과가 없다고 판단하지만, 임상적 의미가 없다는 뜻은 아니며 임상 해석 시 p값 외에도 효과 크기, 표본 수, 연구 설계 등에 따라 달라질 수 있고, p값만으로 임상 성공 및 실패를 판단하는 것은 한계가 있습니다. 그러나 2024년 12월 18일 발표된 임상 3상 결과에서는 전체 환자군(ITT분석군: 임상시험에 등록된 모든 환자를 처음 배정된 그룹대로 분석하는 방법)을 대상으로 한 평가에서 CAFS 점수(Combined Assessment of Function and Survival: 기능 상태와 생존률을 합쳐서 평가하는 복합 평가 지표로, 흔히 루게릭병(ALS) 같은 신경 퇴행성 질환 임상에서 치료 효과를 종합적으로 판단할 때 사용) 및 생존기간 등 주요 지표 모두에서 치료군과 대조군 간에 통계적 유의성이 인정되지 않아, 동사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)인 뉴로나타-알에 대한 임상 3상은 연구 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였습니다.

▶ 동사는 기존에 허가받았던 전체 ALS 환자 대상으로부터 효능 효과군을 축소하여 "Slow Progressor (대조군의 유효성 평가 시점까지의 평균 진행속도를 기준으로 이보다 질병 진행이 느린 군, NfL 52pg/mL 미만 환자)"에 한정해 식약처에 품목허가 조건 변경을 신청하였습니다. 이후 2025년 7월 3일자로 식약처로부터 심사 과정 중 일부 보완자료의 제출을 요청 받았으며, 요청된 자료는 2025년 9월 1일까지 제출해 줄 것을 안내 받았습니다. 식약처의 오송 ATMP 센터에 대한 현장실사(GCP)도 예정되어 있기에 먼저 현장실사를 진행하면서 식약처와의 미팅을 진행한 후 보완자료를 제출하기 위한 일정 협의를 하여 2025년 10월 31일까지 연기되었습니다.하지만 보완 서류 제출 기한이 연장됨에 따라 식약처에서 현장실사(GCP 실사) 일정을 연기한다는 통보를 하였고, 구체적인 일정은 미정이나, 10월 또는 11월 중 진행할 것으로 예상됩니다.동사는 현재 해당 기한 내에 문제없이 제출할 수 있도록 내부 검토는 물론 외부 전문가의 자문을 병행하며 철저히 준비하고 있습니다. 하지만 예기치 못한 문제 등의 발생으로 인해 제출기한 내 보완서류를 제출하지 못하거나, 제출하더라도 식약처에서 추가적인 보완 요구로 인해 허가 일정이 지연되거나, 심지어 보완 제출 후 식약처로부터 반려 통보를 받을 가능성을 배제할 수 없습니다.

▶ 동사는 국내 식약처와 미국 FDA 품목허가 절차를 병행하되 각각 독립적으로 운영하고 있습니다. 즉, 국내에서는 식약처 허가 안정성과 신뢰성을 확보하고, 미국에서는 바이오마커 기반 전략으로 글로벌 진입을 준비하는 투트랙 접근을 실행하고 있습니다. 또한 동사의 계획대로 전체 루게릭병 환자를 대상으로 진행한 FDA 품목허가가 2027년 상반기에 승인이 된다면 2022년 9월 FDA 가속승인(조건부 판매허가)를 받아 2024년 확증임상 실패로 시장에서 퇴출되었던 아밀리스의 렐리브리오가 약 14개월동안 4억 301만불(한화로 약 5,506억원) 매출이 발생한 점을 기반으로 유사한 수준의 매출이 2027년 하반기부터 발생할 것으로 기대하고 있습니다. 하지만 이는 동사의 전망치이며, 이미 임상 3상의 통계적 유의성을 확보하지 못한 점, 여러 바이오마커 기반으로 품목허가를 신청했으나 일부 또는 전부 승인받지 못하거나, 일부 바이오마커 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받더라도 전체 루게릭병 환자 대상이 아닌 크게 축소된 타겟군 대상으로 진행될 수 있는 등 뉴로나타-알 파이프라인의 실적은 불확실한 상황입니다. 이처럼 동사의 핵심 파이프라인인 뉴로나타-알의 FDA 품목허가가 불발되거나, 승인을 받더라도 동사의 기대치만큼 매출이 발생하지 못한다면 동사의 사업에 매우 중대한 악영향을 미치게 되어 계속기업가정의 불확실성이 증대될 수 있습니다.

▶ 동사는 뉴로나타-알 플랫폼 기반의 세포치료제를 활용하여 다계통위축증에 대해 연세대학교 세브란스병원에서 임상 1상을 완료하였고, 소뇌실조증에 대해서는 칠곡경북대학교병원에서 연구자 주도 임상(IIT)을 종료하였습니다. 두 질환은 모두 파킨슨증(parkinsonism)의 임상적 특징과 병태생리적 유사성을 공유하고 있으며, 특히 MSA-C 아형에서 소뇌 실조 증상이 중심적으로 나타난다는 점에서 치료 타겟의 중복 가능성이 제기되고 있습니다. 이에 따라 동사는 두 적응증을 단일 파이프라인으로 통합하여 임상 전략을 수립하는 방안을 검토 중이며, 이를 주도할 책임 연구자(PI) 선정도 병행하고 있습니다. 다만 현재는 뉴로나타-알(ALS) 적응증에 개발 역량을 집중하고 있는 상황으로, 관련 계획은 아직 구체적인 임상 일정으로 확정되지 않은 단계입니다.

▶ 루게릭병(ALS) 치료제 시장은 오랫동안 리루텍 및 라디카바 등 기존 '완화제' 위주였으며, 단순 수명 연장 및 질병 진행 속도 지연 등의 증상완화에 초점을 두었으나, 수명 연장 효과는 10개월 미만으로 파악됩니다. 이에 줄기세포 기반(뉴로나타-알), 유전자 맞춤형(칼소디), 신약 조합제(렐리브리오) 등 다양한 혁신 약물이 등장했습니다. 그러나 렐리브리오의 경우, 미국 등에서 조건부 허가 후 3상 실패로 시장에서 철수하는 수순을 밟고 있으며, 동사의 뉴로나타-알 역시 임상 3상에서 통계적 유의성 확보에 실패하여, 효능 효과군을 저속 진행군으로 축소하여 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 상태입니다. 또한, 칼소디는 전자 맞춤형 SOD1 변이 환자에만 한정 승인된 상태이며, 이는 전체 루게릭병 환자의 대략 2% 수준에 불과합니다. 이처럼 임상 및 시장 진입 장벽과 제한적 효과, 엄격한 환자군 선정(특히 칼소디) 등으로 현재도 미충족 의료수요가 상당하며, 이로 인해 새로운 작용 기전 신약 개발에 대한 기대감이 여전히 높은 상태입니다. 하지만 이러한 기대감과 루게릭병(ASL) 치료제의 현재 상황이 동사의 뉴로나타-알의 시판 승인 및 상업화의 성공을 보장하는 것은 아니며, 미충족 치료 수요가 높은 상황이더라도 동사의 뉴로나타-알의 가속승인 또는 승인은 불확실한 상황이며, 승인이 되어 시판되더라도 상업화에 문제가 생길 수 있는 등 뉴로나타-알의 성공을 보장하지는 않습니다.

▶ 2018년 FDA의 최종허가를 받은 미쓰비시다나베의 에다라본(제품명: 라디카바)를 제외하면 최근 7년간(2018~2025년) 미국 FDA에 루게릭병(ALS) 치료제로 조건부 허가를 신청했던 신약 11개 중 실제로 후속임상 조건부 승인을 받은 것은 아밀릭스의 렐리브리오(Relyvrio)와 바이오젠의 칼소디(Qalsody), 단 두 가지 치료제뿐입니다. 칼소디(제품명: 토퍼슨)의 경우 임상 3상 이후 2023년 조건부 승인을 받아 후속임상을 5년 이내에 진행하는 조건으로 승인되었고, 렐리브리오의 경우 임상 2상 이후 2022년 조건부 승인을 받았으며, 조건부 승인 당시 이미 임상 3상이 시작되었기 때문에 3상 결과가 통상 5년보다 빠른 3년 후 도출되어 그 결과에 따라 승인이 철회되었습니다. 나머지 도전했던 약물들은 대부분 임상 3상에서 실패하거나, 데이터 부족, 승인 거절 등의 사유로 조건부 허가에 도달하지 못하였습니다. 브레인스톰의 NurOwn 치료제는 임상 3상에서 주요 평가지표를 충족하지 못해 FDA로부터 승인을 받지 못하였으며, 아스트라제네카의 울토미리스(Ultomiris)는 임상 3상 중간 분석에서 효능 부족으로 임상 자체가 중단된 바 있습니다. 이외에도 사이토키네틱스의 릴데셈티브(Reldesemtiv), 메리케이 파마의 이부디라스트(Ibudilast), Scholar Rock의 아피테그로맙(Apitegromab), AB Science의 마시티닙(Masitinib), 호주 Isis Pharma의 CuATSM 등은 임상에서 뚜렷한 효과 증명이 실패하거나, 평가지표를 충족하지 못해 긍정적인 결과를 보여주지 못하였습니다. 즉, 확률적으로 동사의 뉴로나타-알의 FDA 승인 또는 가속승인 가능성은 18%에 불과합니다. 게다가 렐리브리오의 경우, 2024년 대규모 임상 3상(PHOENIX 시험)에서 주요 지표(ALSFRS-R)에서 위약군 대비 유의한 이점을 입증하지 못하였으며, 이로 인해 Amylyx는 2024년 4월 미국과 캐나다 시장에서 렐리브리오 마케팅 허가를 자진 철회하고, 신환자 대상 판매를 중단했습니다. ALS 환자 커뮤니티 및 규제 당국 등과의 협의를 통해 기존 치료 환자들은 의사 상담 후 무료 프로그램을 통해 계속 치료를 받을 수 있으나, 신규 환자는 더 이상 렐리브리오를 처방받을 수 없게 되었습니다. 결국 임상 3상 이후 상업화까지 성공하여 현재까지 시판되고 있는 사례는 바이오젠의 칼소디, 단 1건에 불과하여 확률은 9%에 불과한 상황입니다.

▶ 동사가 집중하고 있는 줄기세포치료제 역시 바이오 의약품의 일종 및 첨단바이오의약품의 일종으로 제품이 상용화되어 있으나 실제 시술횟수가 상대적으로 적어 아직 본격적으로 대중화되지는 못하고 있습니다. 비록 첨단바이오재생법의 시행으로 줄기세포치료제의 임상 연구ㆍ시판 문턱이 낮아졌으나, 국내에서는 여전히 고비용ㆍ보험 미적용ㆍ효과 불신 등이 혼재해 진정한 대중화는 아직 어려운 상황입니다. 따라서 기존 의약품에 비해 환자 처방 후 제품 생산이 가능하고, 대량생산이 어려우며, 보관 기간이 짧고, 제조원가 부담으로 인한 높은 판매가격으로 가격 경쟁력 측면에서 열위에 있기 때문에 여전히 본격적인 대중화에 어려움을 겪고 있습니다. 언론 보도 및 업계에 따르면 개원가(병원)에서는 한 무릎 기준 연골치료용 골수줄기세포 시술이 450~700만 원, 기존 허가 받은 줄기세포 치료제(예: 카티스템, 카티라이프 등)는 양측 1회 기준 약 2,000만 원(2병 기준)까지 형성되어 있으며, 이로 인해 국내에서는 보험 비적용, 정부 지원 한계 등으로 인해 연간 1만~3만명이 해외로 원정 치료를 떠나는 실정입니다. 또한 환자들의 줄기세포치료제에 대한 인식수준이나 이해도가 낮아 적극적인 치료가 권장되기 어려운 점 역시 줄기세포치료제를 이용한 치료 확대를 지연시키는 요인입니다. 줄기세포치료제의 임상적 효과와 장기적인 안전성이 충분히 입증되지 않았으며, 학계 부정(논문조작 등), 성급한 상업화 및 윤리적 논란 등으로 인해 부정적인 이미지를 심화시켰다는 점이 대표적인 사례입니다.

▶ 세계적인 대형 CRO업체들이 한국 제약ㆍ바이오 시장에 주목하여 임상 및 비임상시험을 비롯한 다양한 바이오컨설팅을 제공하기 위해 경쟁적으로 뛰어들 가능성을존재하는 상황입니다. 전 세계적으로 1,100개 이상의 CRO 기업이 존재하는 것으로 추산되고 있는데, 이 중 2023년에는 글로벌 CRO 상위 10개 기업에 80.8%의 시장점유율이 집중된 것으로 나타난 점을 보면 CRO 산업은 전세계적으로 볼 때 독과점 형태를 보이고 있습니다. 이 중 IQVIA, LabCorp, PPD 등은 이미 국내 시장에서도 활발히 영업망을 강화하고 있고, 합병ㆍ인수와 신사업 다각화 및 가격경쟁력 제고 등에 힘입어 앞으로도 그 영향력이 더욱 확대될 전망입니다.

▶ 합병 후 현재 코아스템(주) 본사 사업 부문의 연구개발 성과는 가시화되지 않았으며, 켐온(주) 사업 부문의 CRO 사업 분야는 매출 감소 및 적자가 발생하고 있는 상황으로서, 합병 후 시너지 효과는 일으키지 못하고 있습니다. 이처럼 지배구조 개편만으로는 궁극적인 주주가치 제고 효과를 발생시키지 못하고 있으며, 연구개발 성과가 나지 않거나, CRO 사업의 안정적인 수익성 확보가 지속적으로 어려울 경우 동사의 재무상태는 더욱 악화될 수 있습니다.

▶ 동사는 지속적인 영업 적자 발생에 따라 2025년 반기말 기준 약 1,031억원의 결손금이 누적되어 있고, 영업활동에서 지속적인 음(-)의 현금흐름이 발생하는 상황이 개선되지 않고 있음에 따라 재무활동에서의 자금 조달에 의존하고 있으며, 유동비율은 30.5%까지 하락하고 순차입금의존도가 46%에 이르는 등 유동성이 악화된 모습을 보이고 있습니다. 특히, 유동비율의 경우 2022년 54.6%에서 2023년 25.8%, 2024년 37.6%, 2025년 반기말 30.5%로 지속적으로 감소하고 있습니다. 동사는 2016년 이후 지속적인 영업손실이 발생하여 당사의 이자보상배수(비율)은 음(-)의 수치를 보이고 있습니다. 이처럼 지속적인 영업활동의 음(-)의 현금흐름을 개선하지 못한다면 유동비율은 지속적인 감소를 할수밖에 없고,이자보상배수(비율)는 음(-)수에서 벗어날 수 없는 상황입니다. 동사의 재무제표는 계속기업으로서 존속할 것이라는 가정을 전제로 작성되었으므로 동사의 자산과 부채가 정상적인 사업활동 과정을 통하여 회수되거나 상환될 수 있다는 가정 하에 회계처리 되었습니다. 그러나 동사는 지속적인 영업손실과 당기순손실 발생 및 음(-)의 영업현금흐름 발생, 이에 따른 결손금 누적 등 재무상태가 현저하게 악화되어 동사의 계속기업으로서의 존속능력에 유의적인 불확실성이 생길 위험이 존재합니다. 이 경우 동사는 계속기업으로서의 존속능력 불확실성에 의한 한정 의견을 받을 위험이 존재하며, 이를 해소하지 못할 경우 상장폐지 위험이 증가할 수 있습니다. 또한 동사의 재무구조가 더욱 악화될 경우, 동사의 자산과 부채를 정상적인 영업활동 과정을 통하여 장부가액으로 회수하거나 상환하지 못할 수도 있습니다.

▶ 2023년 반기검토 당시 동사 외부감사인은 동사의 2022년말 합병후 재무제표에 대해 지적사항이 있었으며, 이를 대응하는 과정에서 2023년 반기보고서 제출이 지연된 바 있습니다. 해당 반기보고서 지연 제출과 관련하여 증권신고서 제출일 현재 상기 위반 사항에 대한 금융감독원의 조사결과에 따라 20억원 이하의 과징금 또는 3천만원 이하의 과태료가 부과될 수 있으나 현재로서는 그 조치 여부 및 수준을 정확히 예상할 수 없습니다. 동사는 공시 위반사항이 발생하지 않도록 인력 및 조직, 시스템을 구축하고 있으며, 관련 임직원을 대상으로 정보 관리의 중요성, 공시의무사항 및 위반 시 제재 등에 대한 공시 교육을 지속적으로 실시하고 있습니다. 그럼에도 불구하고 규제기관의 제재가 내려질 경우 과징금 등 조치 규모에 따라 동사 손익에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 동사는 향후 이러한 사항이 재발하지 않도록 노력할 예정이며, 2023년부터 현재까지 지속적으로 지정감사를 받고 있는 상황이므로, 회계적 신뢰성을 유지할 수 있도록 노력하려고 합니다. 향후에도 회계처리 오류가 발생할 경우 그 심각성 정도에 따라 회계 감리 대상이 되거나, 각종 규제에 따른 처벌 대상이 될 수 있습니다.

▶ 동사는 증권시장에서의 잦은 자금 조달이 발생하고 있습니다. 주식관련채권의 발행, 자기주식의 처분, 본 유상증자를 통해 자금을 조달해오고 있는 바, 이는 영업활동에서 양(+)의 현금흐름을 창출하지 못하고 있기 때문입니다. 향후에도 동사의 실적 개선이 이루어지지 못할 경우 추가적인 자금 조달이 발생할 수 있습니다. 또한 자기주식의 처분이 발생할 경우 처분 시점의 주가가 자기주식 취득가액보다 낮을 경우 자기주식처분손실이 발생할 수도 있습니다.

▶ 동사 최대주주 본인이 배정분의 일부만 청약에 참여하고 특수관계인들은 청약에 참여하지 않는 경우를 가정한다면 최대주주 등의 보통주 지분율은 본 유상증자 후 큰 폭으로 희석될 수 있으며, 경영권을 안정적으로 유지하기에는 부족한 수준의 지분율일 가능성이 있습니다. 또한 최대주주 등이 예상치 못한 사유 등으로 인해 청약에 필요한 자금을 마련하지 못할 경우, 청약 계획에 변동이 생겨, 지분이 추가 희석될 수 있는 위험성을 배제할 수 없습니다. 또한 동사는 지속적으로 자본시장에서의 자금 조달에 의존하고 있는 만큼 향후 추가적인 유상증자, 주식관련사채 등 발행에 따라 최대주주 및 특수관계인 등의 지분율이 추가로 희석될 가능성 또한 존재하며, 또는 최대주주 및 특수관계인 등의 지분율 추가 희석을 우려하여, 자본시장에서 지분 희석이 수반될 수 있는 형태의 자금 조달을 진행하는 데에는 한계가 있을 수 있습니다.

▶ 증권신고서 제출일 현재 기준 최대주주는 1,000,00주에 대한 주식담보대출이 존재하며 이에 대한 반대매매가 발생한다면 최대주주의 지분율은 약 3% 가량 하락하여 7.55%로 감소하며, 특수관계인을 포함한 지분율은 8.98%로 감소하게 됩니다.또한 신주배정기준일(2025년 09월 18일 예정) 전에 반대매매가 발생할 경우, 동일하게 최대주주의 청약 참여 30% 및 특수관계인 미확정으로 미참여 가정을 한다면 증자 후 최대주주의 지분율은 5.7%, 특수관계인을 포함하면 6.58%로 하락하게 됩니다. 이처럼 근질권 설정된 1,000,000주에 대한 반대매매가 출회된다면 주가 하락은 물론이고 최대주주 등의 지분율도 크게 하락하여 동사의 경영권이 불안정한 상태가 되어 향후 경영권 분쟁 발생의 여지가 있는 등 동사에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

▶ 동사가 중점심사 대상 기준에 부합하여 본 공모 유상증자가 진행될 경우, 중점 심사항목 위주로 1주일 이내 집중심사를 진행하고 최소 1회 이상의 대면협의를 진행하게 됩니다. 이에 따라 기존 예상보다 일정이 빨라지거나 지연될 수 있으며, 중점심사 유상증자에 해당된 사유가 충실히 기재 및 설명이 되지 않을 경우 예상보다 일정이 지연될 가능성이 커질 수 있습니다.

▶ 동사는 2020년 6월 제1회차 전환사채 410억을 발행하였으며, 해당 전환사채 콜옵션의 만기가 도래하기 전 전체 콜옵션(40%) 164억원 중 약 108억원을 동사 뉴로나타-알 파이프라인에 대한 자신감 및 책임 경영의 측면에서 행사하기로 결정하였습니다. 해당 콜옵션 행사 금액을 조달 및 마련하기 위해 당시 제1금융권에 주식담보대출을 알아봤으나, 현실적으로 실행 가능한 곳이 없었으며 이로 인해 주요 경영진이 알고 있는 지인이 운영하고 있는 주식회사 문앤폴라리스라는 기업과 주식담보대출을 체결하게 되었습니다. 2023년 1월에도 동사의 제3회차 교환사채 10억원을 투자한 이력이 있는 문앤폴라리스는 2006년에 설립된 중소기업으로, 주요 영위사업은 응용 소프트웨어 개발 및 공급업이며, 주로 서비스 기반 프로그램 개발을 하고 있는 것으로 알려져 있습니다. 현재 계속사업자로 운영 중이나, 2019년 매출 43억원, 영업이익 33억원에서 2022년 매출 2억원, 영업손실 2억원으로 급감하는 등 현재는 주요 영위 사업을 매각 후  회사의 법인 상태만 유지되는 형태로 남아 있는 것으로 판단되며, 그 실체성이 다소 불투명한 상황입니다. 동사의 최대주주는 문앤폴라리스에 대해 30억원의 채무를 부담하고 있으며, 이를 담보하기 위해 동사의 보통주 1,000,000주에 근질권이 설정되어 있습니다. 기존 만기 2025년 3월 31일에서 5개월 연장하여 2025년 8월 31일까지 연장되었고, 구두합의를 통해 2026년 04월 30일까지 재연장하였습니다.문앤폴라리스 대표의 개인적인 사정으로 인해 계약서는 작성 전이며, 해당 기간 연장에 대해서는 구두 합의를 완료하였습니다. 2025년 9월 중 계약서를 작성하고 체결할 예정이며, 동사의 주가 하락폭이 깊기 때문에 근질권이 설정된 당사의 보통주 1,000,000주에 대한 담보 수량 변화는 없습니다. 그러나 구두 합의를 진행했다고 하더라도 서면 계약서 작성 및 체결 전이기 때문에 채권자 문앤폴라리스에 의해 반대매매가 출회될 가능성을 배제할 수 없습니다. 약정 기한 내 채무를 상환하지 못하거나 계약상 의무를 위반하면 문앤폴라리스가 담보를 처분할 수 있어, 최대주주 지분의 강제매각(반대매매) 위험이 존재합니다.

▶ 캐나다와 인도에 본사를 둔 글로벌 헬스케어 전략 컨설팅ㆍ시장조사 기업인 Towards Healthcare에 따르면, 글로벌 일반 세포치료제 시장은 2024년 약 59억 달러 규모에서 2034년 약 444억 달러 규모까지 향후 연평균 22.7%의 높은 성장률을 보일 것으로 전망하고 있습니다. 주로 자가/동종 줄기세포치료제, 조직 재생, 만성ㆍ희귀질환, 심혈관ㆍ근골격계ㆍ신경 등 다양한 영역에 활용될 것으로 전망하고 있습니다. 또한 헬스케어ㆍ바이오 등 다양한 산업군을 대상으로 한 신흥 글로벌 시장조사ㆍ전략컨설팅 전문사인 Precedence Research에 따르면 글로벌  줄기세포치료제 시장은 2024년 기준 160.2억 달러로, 2025년 181.3억 달러의 규모에서 연평균 12.95%의 성장률을 보이며 2034년 약 541.5억 달러 규모로 성장할 것으로 전망되고 있습니다. 시장 성장을 이끄는 주요 요인으로는 만성질환 및 퇴행성 질환 증가, 재생의학 기술 혁신, 정부 및 민간의 대규모 연구ㆍ임상 투자, 신약 파이프라인 확대 등이 꼽힙니다. 특히, 신경계(파킨슨병, 루게릭병 등), 심혈관계, 근골격계, 암 등 다양한 분야에서 줄기세포치료제 상용화가 확대되고 있습니다.

▶ 동사가 최근 임상 3상 결과에 따른 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 뉴로나타-알 치료제의 경우 루게릭병에 대한 줄기세포치료제로, 2013년 12월 국내 희귀의약품 지정에 이어, 2018년 8월 미국 FDA 희귀의약품 지정, 2019년 3월 EU EMA 희귀의약품 지정이 완료되었습니다. 글로벌 시장조사와 경영 컨설팅을 제공하는 세계적 리서치 기업인 IMARC GROUP에서 2025년 발표한 자료에 따르면, 근위축성측삭경화증 질환(루게릭병)의 전체 시장 규모는 2024년 약 7.9억 달러 규모에서 2033년 약 11.4억 달러까지 성장할 것으로 예측하였습니다. 북미 시장이 전체 시장의 약 56.2%를 점유하며 선도할 것으로 전망되며, 성장 요인은 신약 및 유전자ㆍ세포 치료제 개발, 임상연구 확대, 고령화, 환자와 시장 인식 증가 등의 이유가 주로 거론되고 있습니다.

▶ 동사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)은 뉴로나타-알은 2014년 7월 30일 국내 식품의약품안전처(MFDS)로부터 ALS 치료제로는 최초로 조건부 품목허가를 받았습니다. 이 당시 허가는 전체 ALS 환자를 대상으로 하였으며, 조건부 허가였기에 추가 임상 및 시판 후 안전성ㆍ유효성 검증이 요구되는 상태였습니다. 이 허가는 전통적인 화학합성 약물이 아닌 환자의 자기 골수에서 유래한 줄기세포를 직접 주입하는 혁신적인 세포 치료제로서 의미가 있었습니다. 허가 직후인 2014년부터 국내에서 임상 2상이 완료되었는데, 이 연구에서는 ALS 환자의 기능 평가 척도(ALSFRS-R)를 기준으로 위약 대비 유의미한 기능 진행 억제 효과가 관찰되었습니다. 이후 400명 이상의 실제 환자들에게 처방되어 부작용 없이 사용되었으며 국내에서 장기간 시판되었습니다. 그러나 보다 확실한 효능과 안전성 확보를 위해 미국 FDA에 임상 3상 시험계획(IND)을 2020년 7월 승인받고, 2021년 4월부터 국내를 포함한 다기관에서 임상 3상(ALSummit, NCT04745299)을 개시하였습니다. 이 3상 시험에는 총 126명의 루게릭 환자가 참여했으며, 임상 기간은 약 50개월 동안 진행되었습니다. 주요 평가지표는 기능 및 생존 통합 지표인 CAFS(Combined Assessment of Function and Survival)였습니다. 그러나 2024년 12월 18일 발표된 임상 3상 결과에서는 전체 환자군(ITT분석군: 임상시험에 등록된 모든 환자를 처음 배정된 그룹대로 분석하는 방법)을 대상으로 한 평가에서 CAFS 점수(Combined Assessment of Function and Survival: 기능 상태와 생존률을 합쳐서 평가하는 복합 평가 지표로, 흔히 루게릭병(ALS) 같은 신경 퇴행성 질환 임상에서 치료 효과를 종합적으로 판단할 때 사용) 및 생존기간 등 주요 지표 모두에서 치료군과 대조군 간에 통계적 유의성이 인정되지 않아, 해당 약물에 대한 임상 3상은 연구 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였으나, 이후 2025년 4월, 동사는 임상 3상 최종보고서 및 추가 분석을 통해 전체 ALS 환자군 중 "Slow Progressor(질병 진행이 상대적으로 느린 서브그룹)"에 한해서는 기능 악화 지연 효과, 신경섬유 아교세포 수초 단백질(NfL) 등 생화학적 마커 측면에서 명확한 치료 효과가 관찰되었다는 사실을 공개했습니다. 이에 따라 동사는 기존에 허가받았던 전체 ALS 환자 대상으로부터 효능 효과군을 축소하여 "Slow Progressor (대조군의 유효성 평가 시점까지의 평균 진행속도를 기준으로 이보다 질병 진행이 느린 군, NfL 52pg/mL 미만 환자)"에 한정해 식약처에 품목허가 조건 변경을 신청하였습니다.

▶ 2024년 12월 18일 3상 임상시험 CRO 기관인 Parexel을 통해 Topline 결과를 수령하여 유효성평가 지표에서 무작위배정된대상자(ITT 분석군) 통계적 유의성을 확보하지 않은 것으로 확인하였으나, 1차 유효성 평가지표로 생존과 기능 지표를 동시 평가하는 Joint Rank Score (JRS=CAFS)를 진행하였고, 추가적인 유효성 평가지표로 ALSFRS-R(기능지표), SVC (폐기능), HHD(근력 기능), 뇌척수액과 말초혈액 생물학적 표지자 측정(바이오마커)를 측정하는 것으로 진행하여, 이중 생물학적 표지자 측정을 하는 바이오마커 분석에서 무작위배정된대상자(ITT 분석군)에서 대조군 대비 시험군에서 NfL, MCP-1, TGF-β1, FSTL1, BDNF, VEGF, FGF2 이상 7종이 유의미한 차이를 보이는 것을 확인하였습니다. 이러한 결과를 토대로 뉴로나타-알주 3상 임상시험에 대해 CAFS, HHD, SVC, ALSFRS-R 등의 유효성 평가 지표의 통계적 유의성을 확보하지 못했지만 NfL의 바이오마커에서 대조군 대비 시험군에서 뉴로나타-알주 투약 후 통계적 유의성을 확보했습니다. 또한 Biogen사의 Tofersen이 확인한 NfL 외에 MCP-1, TGF-β1, FSTL1, BDNF, VEGF, FGF2의 추가적인 6종의 바이오마커 변화를 확인하여 한국 식품의약품안전처에 품목허가 신청을 하였고, 미국 FDA에 Pre meeting 후 BLA를 신청할 예정입니다.

▶ 2025년 2월 시행된 첨단바이오재생법에 따르면 첨단바이오의약품은 '첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률'  제2조 제5호에서 정의하고 있으며, 세포치료제, 유전자치료제, 조직공학제제, 첨단바이오융복합제제, 그 밖에 세포나 조직 또는 유전물질을 함유하는 의약품입니다. 첨단바이오재생법은 첨단재생의료(줄기세포치료 포함) 및 첨단바이오의약품의 임상연구와 현장 적용을 크게 확대한 것이 핵심입니다. 중대한 난치질환 및 희귀질환만 가능했던 이전과 달리, 해당 제한이 폐지되었으며, 첨단재생의료 치료 역시 불가하였으나 심의를 전제로 중대ㆍ희귀ㆍ난치 질환의 환자 대상으로 가능해졌습니다. 또한 임상 연구 참여 범위가 넓어졌고 치료 실제 적용까지 절차가 간소화되었으며, 치료제 안전성과 유효성에 대한 사전 심사, 국가 임상지원, 치료비용 공개 등 환자보호장치가 추가되었습니다.

▶ 2018년 이후 줄기세포치료제의 품목 허가가 줄어들고, 2023년부터 다시 일부 제품들이 승인되기 시작한 배경에는 각 규제당국의 규제가 대폭 강화된 점이 큰 영향을 미쳤습니다. 미국 식품의약국(FDA), 유럽의약품청(EMA), 그리고 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA) 등 주요 규제기관은 줄기세포치료제에 대해 안전성과 효능을 엄격히 검증하기 위해 다양한 규제 조치를 강화하고 있습니다.

▶ 지난 10년간 희귀의약품(Orphan Drug) 지정 및 승인 건수는 미국과 유럽을 중심으로 급증했으나, 실제로 상업화까지 이르는 확률은 매우 낮은 편 입니다. 1981년 창간된 미국의 대표적인 보건의료 정책 전문 학술지인 Health Affairs에 따르면, 약 10년간 희귀의약품 지정을 받은 후보물질(신물질, NME) 중 실제로 FDA 시판 승인을 받은 비율은 11~25% 내외, 유럽(EMA)에서는 6~10%에 불과합니다. 또한,  희귀의약품(특히 암 외 non-oncology)은 임상1상 진입 후 최종 FDA 승인을 받는 확률이 13~25% 수준으로, 전체 신약 평균(약 10%)에 비해 다소 높지만, 실제 상업적 성공률로 환산하면 오히려 6~11%대에 머물렀습니다. 한편 2010~2022년 FDA 지정 기준으로, 약 35%의 약물이 지정 후 2년 내, 69%가 5년 내, 92%가 10년 내에 시판승인을 받긴 했지만, 지정된 전체 후보물질 대비 실제 시장 진입(non-expired, on-market) 비중은 15~20% 수준에 머무르는 것으로 집계됩니다. 더불어, 매년 지정받은 희귀의약품의 다수(60~70%)는 임상실패, 개발 포기, 허가 심사 실패, 혹은 시장 진입 후 단기 퇴출 등으로 상업적으로 성과를 내지 못했습니다.

▶ 통상 임상시험에서 p-value(p값)은 약물이 위약과 차이가 없다는 가정 하에서 우연히 이번처럼 결과가 나올 확률를 의미하며, p값이 0.05 미만이면 통계적으로 유의미하다고 판단하는 것이 일반적입니다. 물론, p값이 0.05를 넘으면 유의미하지 않아 통계적으로 효과가 없다고 판단하지만, 임상적 의미가 없다는 뜻은 아니며 임상 해석 시 p값 외에도 효과 크기, 표본 수, 연구 설계 등에 따라 달라질 수 있고, p값만으로 임상 성공 및 실패를 판단하는 것은 한계가 있습니다. 그러나 2024년 12월 18일 발표된 임상 3상 결과에서는 전체 환자군(ITT분석군: 임상시험에 등록된 모든 환자를 처음 배정된 그룹대로 분석하는 방법)을 대상으로 한 평가에서 CAFS 점수(Combined Assessment of Function and Survival: 기능 상태와 생존률을 합쳐서 평가하는 복합 평가 지표로, 흔히 루게릭병(ALS) 같은 신경 퇴행성 질환 임상에서 치료 효과를 종합적으로 판단할 때 사용) 및 생존기간 등 주요 지표 모두에서 치료군과 대조군 간에 통계적 유의성이 인정되지 않아, 동사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)인 뉴로나타-알에 대한 임상 3상은 연구 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였습니다.

▶ 동사는 기존에 허가받았던 전체 ALS 환자 대상으로부터 효능 효과군을 축소하여 "Slow Progressor (대조군의 유효성 평가 시점까지의 평균 진행속도를 기준으로 이보다 질병 진행이 느린 군, NfL 52pg/mL 미만 환자)"에 한정해 식약처에 품목허가 조건 변경을 신청하였습니다. 이후 2025년 7월 3일자로 식약처로부터 심사 과정 중 일부 보완자료의 제출을 요청 받았으며, 요청된 자료는 2025년 9월 1일까지 제출해 줄 것을 안내 받았습니다. 식약처의 오송 ATMP 센터에 대한 현장실사(GCP)도 예정되어 있기에 먼저 현장실사를 진행하면서 식약처와의 미팅을 진행한 후 보완자료를 제출하기 위한 일정 협의를 하여 2025년 10월 31일까지 연기되었습니다.하지만 보완 서류 제출 기한이 연장됨에 따라 식약처에서 현장실사(GCP 실사) 일정을 연기한다는 통보를 하였고, 구체적인 일정은 미정이나, 10월 또는 11월 중 진행할 것으로 예상됩니다. 이에 동사는 보완 자료 제출 전 식약처와의 대면 미팅을 9월 중으로 협의하고 있으며, 해당 대면 미팅을 진행한 후 보완 서류 제출기한인 10월 31일까지 보완 자료를 제출할 예정입니다. 동사는 현재 해당 기한 내에 문제없이 제출할 수 있도록 내부 검토는 물론 외부 전문가의 자문을 병행하며 철저히 준비하고 있습니다. 하지만 예기치 못한 문제 등의 발생으로 인해 제출기한 내 보완서류를 제출하지 못하거나, 제출하더라도 식약처에서 추가적인 보완 요구로 인해 허가 일정이 지연되거나, 심지어 보완 제출 후 식약처로부터 반려 통보를 받을 가능성을 배제할 수 없습니다.

▶ 동사는 국내 식약처와 미국 FDA 품목허가 절차를 병행하되 각각 독립적으로 운영하고 있습니다. 즉, 국내에서는 식약처 허가 안정성과 신뢰성을 확보하고, 미국에서는 바이오마커 기반 전략으로 글로벌 진입을 준비하는 투트랙 접근을 실행하고 있습니다. 또한 동사의 계획대로 전체 루게릭병 환자를 대상으로 진행한 FDA 품목허가가 2027년 상반기에 승인이 된다면 2022년 9월 FDA 가속승인(조건부 판매허가)를 받아 2024년 확증임상 실패로 시장에서 퇴출되었던 아밀리스의 렐리브리오가 약 14개월동안 4억 301만불(한화로 약 5,506억원) 매출이 발생한 점을 기반으로 유사한 수준의 매출이 2027년 하반기부터 발생할 것으로 기대하고 있습니다. 하지만 이는 동사의 전망치이며, 이미 임상 3상의 통계적 유의성을 확보하지 못한 점, 여러 바이오마커 기반으로 품목허가를 신청했으나 일부 또는 전부 승인받지 못하거나, 일부 바이오마커 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받더라도 전체 루게릭병 환자 대상이 아닌 크게 축소된 타겟군 대상으로 진행될 수 있는 등 뉴로나타-알 파이프라인의 실적은 불확실한 상황입니다. 이처럼 동사의 핵심 파이프라인인 뉴로나타-알의 FDA 품목허가가 불발되거나, 승인을 받더라도 동사의 기대치만큼 매출이 발생하지 못한다면 동사의 사업에 매우 중대한 악영향을 미치게 되어 계속기업가정의 불확실성이 증대될 수 있습니다.

▶ 동사는 뉴로나타-알 플랫폼 기반의 세포치료제를 활용하여 다계통위축증에 대해 연세대학교 세브란스병원에서 임상 1상을 완료하였고, 소뇌실조증에 대해서는 칠곡경북대학교병원에서 연구자 주도 임상(IIT)을 종료하였습니다. 두 질환은 모두 파킨슨증(parkinsonism)의 임상적 특징과 병태생리적 유사성을 공유하고 있으며, 특히 MSA-C 아형에서 소뇌 실조 증상이 중심적으로 나타난다는 점에서 치료 타겟의 중복 가능성이 제기되고 있습니다. 이에 따라 동사는 두 적응증을 단일 파이프라인으로 통합하여 임상 전략을 수립하는 방안을 검토 중이며, 이를 주도할 책임 연구자(PI) 선정도 병행하고 있습니다. 다만 현재는 뉴로나타-알(ALS) 적응증에 개발 역량을 집중하고 있는 상황으로, 관련 계획은 아직 구체적인 임상 일정으로 확정되지 않은 단계입니다.

▶ 루게릭병(ALS) 치료제 시장은 오랫동안 리루텍 및 라디카바 등 기존 '완화제' 위주였으며, 단순 수명 연장 및 질병 진행 속도 지연 등의 증상완화에 초점을 두었으나, 수명 연장 효과는 10개월 미만으로 파악됩니다. 이에 줄기세포 기반(뉴로나타-알), 유전자 맞춤형(칼소디), 신약 조합제(렐리브리오) 등 다양한 혁신 약물이 등장했습니다. 그러나 렐리브리오의 경우, 미국 등에서 조건부 허가 후 3상 실패로 시장에서 철수하는 수순을 밟고 있으며, 동사의 뉴로나타-알 역시 임상 3상에서 통계적 유의성 확보에 실패하여, 효능 효과군을 저속 진행군으로 축소하여 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 상태입니다. 또한, 칼소디는 전자 맞춤형 SOD1 변이 환자에만 한정 승인된 상태이며, 이는 전체 루게릭병 환자의 대략 2% 수준에 불과합니다. 이처럼 임상 및 시장 진입 장벽과 제한적 효과, 엄격한 환자군 선정(특히 칼소디) 등으로 현재도 미충족 의료수요가 상당하며, 이로 인해 새로운 작용 기전 신약 개발에 대한 기대감이 여전히 높은 상태입니다. 하지만 이러한 기대감과 루게릭병(ASL) 치료제의 현재 상황이 동사의 뉴로나타-알의 시판 승인 및 상업화의 성공을 보장하는 것은 아니며, 미충족 치료 수요가 높은 상황이더라도 동사의 뉴로나타-알의 가속승인 또는 승인은 불확실한 상황이며, 승인이 되어 시판되더라도 상업화에 문제가 생길 수 있는 등 뉴로나타-알의 성공을 보장하지는 않습니다.

▶ 2018년 FDA의 최종허가를 받은 미쓰비시다나베의 에다라본(제품명: 라디카바)를 제외하면 최근 7년간(2018~2025년) 미국 FDA에 루게릭병(ALS) 치료제로 조건부 허가를 신청했던 신약 11개 중 실제로 후속임상 조건부 승인을 받은 것은 아밀릭스의 렐리브리오(Relyvrio)와 바이오젠의 칼소디(Qalsody), 단 두 가지 치료제뿐입니다. 칼소디(제품명: 토퍼슨)의 경우 임상 3상 이후 2023년 조건부 승인을 받아 후속임상을 5년 이내에 진행하는 조건으로 승인되었고, 렐리브리오의 경우 임상 2상 이후 2022년 조건부 승인을 받았으며, 조건부 승인 당시 이미 임상 3상이 시작되었기 때문에 3상 결과가 통상 5년보다 빠른 3년 후 도출되어 그 결과에 따라 승인이 철회되었습니다. 나머지 도전했던 약물들은 대부분 임상 3상에서 실패하거나, 데이터 부족, 승인 거절 등의 사유로 조건부 허가에 도달하지 못하였습니다. 브레인스톰의 NurOwn 치료제는 임상 3상에서 주요 평가지표를 충족하지 못해 FDA로부터 승인을 받지 못하였으며, 아스트라제네카의 울토미리스(Ultomiris)는 임상 3상 중간 분석에서 효능 부족으로 임상 자체가 중단된 바 있습니다. 이외에도 사이토키네틱스의 릴데셈티브(Reldesemtiv), 메리케이 파마의 이부디라스트(Ibudilast), Scholar Rock의 아피테그로맙(Apitegromab), AB Science의 마시티닙(Masitinib), 호주 Isis Pharma의 CuATSM 등은 임상에서 뚜렷한 효과 증명이 실패하거나, 평가지표를 충족하지 못해 긍정적인 결과를 보여주지 못하였습니다. 즉, 확률적으로 동사의 뉴로나타-알의 FDA 승인 또는 가속승인 가능성은 18%에 불과합니다. 게다가 렐리브리오의 경우, 2024년 대규모 임상 3상(PHOENIX 시험)에서 주요 지표(ALSFRS-R)에서 위약군 대비 유의한 이점을 입증하지 못하였으며, 이로 인해 Amylyx는 2024년 4월 미국과 캐나다 시장에서 렐리브리오 마케팅 허가를 자진 철회하고, 신환자 대상 판매를 중단했습니다. ALS 환자 커뮤니티 및 규제 당국 등과의 협의를 통해 기존 치료 환자들은 의사 상담 후 무료 프로그램을 통해 계속 치료를 받을 수 있으나, 신규 환자는 더 이상 렐리브리오를 처방받을 수 없게 되었습니다. 결국 임상 3상 이후 상업화까지 성공하여 현재까지 시판되고 있는 사례는 바이오젠의 칼소디, 단 1건에 불과하여 확률은 9%에 불과한 상황입니다.

▶ 동사가 집중하고 있는 줄기세포치료제 역시 바이오 의약품의 일종 및 첨단바이오의약품의 일종으로 제품이 상용화되어 있으나 실제 시술횟수가 상대적으로 적어 아직 본격적으로 대중화되지는 못하고 있습니다. 비록 첨단바이오재생법의 시행으로 줄기세포치료제의 임상 연구ㆍ시판 문턱이 낮아졌으나, 국내에서는 여전히 고비용ㆍ보험 미적용ㆍ효과 불신 등이 혼재해 진정한 대중화는 아직 어려운 상황입니다. 따라서 기존 의약품에 비해 환자 처방 후 제품 생산이 가능하고, 대량생산이 어려우며, 보관 기간이 짧고, 제조원가 부담으로 인한 높은 판매가격으로 가격 경쟁력 측면에서 열위에 있기 때문에 여전히 본격적인 대중화에 어려움을 겪고 있습니다. 언론 보도 및 업계에 따르면 개원가(병원)에서는 한 무릎 기준 연골치료용 골수줄기세포 시술이 450~700만 원, 기존 허가 받은 줄기세포 치료제(예: 카티스템, 카티라이프 등)는 양측 1회 기준 약 2,000만 원(2병 기준)까지 형성되어 있으며, 이로 인해 국내에서는 보험 비적용, 정부 지원 한계 등으로 인해 연간 1만~3만명이 해외로 원정 치료를 떠나는 실정입니다. 또한 환자들의 줄기세포치료제에 대한 인식수준이나 이해도가 낮아 적극적인 치료가 권장되기 어려운 점 역시 줄기세포치료제를 이용한 치료 확대를 지연시키는 요인입니다. 줄기세포치료제의 임상적 효과와 장기적인 안전성이 충분히 입증되지 않았으며, 학계 부정(논문조작 등), 성급한 상업화 및 윤리적 논란 등으로 인해 부정적인 이미지를 심화시켰다는 점이 대표적인 사례입니다.

▶ 세계적인 대형 CRO업체들이 한국 제약ㆍ바이오 시장에 주목하여 임상 및 비임상시험을 비롯한 다양한 바이오컨설팅을 제공하기 위해 경쟁적으로 뛰어들 가능성을존재하는 상황입니다. 전 세계적으로 1,100개 이상의 CRO 기업이 존재하는 것으로 추산되고 있는데, 이 중 2023년에는 글로벌 CRO 상위 10개 기업에 80.8%의 시장점유율이 집중된 것으로 나타난 점을 보면 CRO 산업은 전세계적으로 볼 때 독과점 형태를 보이고 있습니다. 이 중 IQVIA, LabCorp, PPD 등은 이미 국내 시장에서도 활발히 영업망을 강화하고 있고, 합병ㆍ인수와 신사업 다각화 및 가격경쟁력 제고 등에 힘입어 앞으로도 그 영향력이 더욱 확대될 전망입니다.

▶ 합병 후 현재 코아스템(주) 본사 사업 부문의 연구개발 성과는 가시화되지 않았으며, 켐온(주) 사업 부문의 CRO 사업 분야는 매출 감소 및 적자가 발생하고 있는 상황으로서, 합병 후 시너지 효과는 일으키지 못하고 있습니다. 이처럼 지배구조 개편만으로는 궁극적인 주주가치 제고 효과를 발생시키지 못하고 있으며, 연구개발 성과가 나지 않거나, CRO 사업의 안정적인 수익성 확보가 지속적으로 어려울 경우 동사의 재무상태는 더욱 악화될 수 있습니다.

▶ 동사는 지속적인 영업 적자 발생에 따라 2025년 반기말 기준 약 1,031억원의 결손금이 누적되어 있고, 영업활동에서 지속적인 음(-)의 현금흐름이 발생하는 상황이 개선되지 않고 있음에 따라 재무활동에서의 자금 조달에 의존하고 있으며, 유동비율은 30.5%까지 하락하고 순차입금의존도가 46%에 이르는 등 유동성이 악화된 모습을 보이고 있습니다. 특히, 유동비율의 경우 2022년 54.6%에서 2023년 25.8%, 2024년 37.6%, 2025년 반기말 30.5%로 지속적으로 감소하고 있습니다. 동사는 2016년 이후 지속적인 영업손실이 발생하여 당사의 이자보상배수(비율)은 음(-)의 수치를 보이고 있습니다. 이처럼 지속적인 영업활동의 음(-)의 현금흐름을 개선하지 못한다면 유동비율은 지속적인 감소를 할수밖에 없고,이자보상배수(비율)는 음(-)수에서 벗어날 수 없는 상황입니다. 동사의 재무제표는 계속기업으로서 존속할 것이라는 가정을 전제로 작성되었으므로 동사의 자산과 부채가 정상적인 사업활동 과정을 통하여 회수되거나 상환될 수 있다는 가정 하에 회계처리 되었습니다. 그러나 동사는 지속적인 영업손실과 당기순손실 발생 및 음(-)의 영업현금흐름 발생, 이에 따른 결손금 누적 등 재무상태가 현저하게 악화되어 동사의 계속기업으로서의 존속능력에 유의적인 불확실성이 생길 위험이 존재합니다. 이 경우 동사는 계속기업으로서의 존속능력 불확실성에 의한 한정 의견을 받을 위험이 존재하며, 이를 해소하지 못할 경우 상장폐지 위험이 증가할 수 있습니다. 또한 동사의 재무구조가 더욱 악화될 경우, 동사의 자산과 부채를 정상적인 영업활동 과정을 통하여 장부가액으로 회수하거나 상환하지 못할 수도 있습니다.

▶ 2023년 반기검토 당시 동사 외부감사인은 동사의 2022년말 합병후 재무제표에 대해 지적사항이 있었으며, 이를 대응하는 과정에서 2023년 반기보고서 제출이 지연된 바 있습니다. 해당 반기보고서 지연 제출과 관련하여 자본시장법 등에 따라 제재조치가 취해질 수 있으며, 특히 자본시장법 제429조 제3항 제2호 등에 따라 과징금이 부과될 수 있으나, 현재로서는 그 조치 여부 및 수준을 정확히 예상할 수 없습니다. 동사는 공시 위반사항이 발생하지 않도록 인력 및 조직, 시스템을 구축하고 있으며, 관련 임직원을 대상으로 정보 관리의 중요성, 공시의무사항 및 위반 시 제재 등에 대한 공시 교육을 지속적으로 실시하고 있습니다. 그럼에도 불구하고 규제기관의 제재가 내려질 경우 과징금 등 조치 규모에 따라 동사 손익에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 동사는 향후 이러한 사항이 재발하지 않도록 노력할 예정이며, 2023년부터 현재까지 지속적으로 지정감사를 받고 있는 상황이므로, 회계적 신뢰성을 유지할 수 있도록 노력하려고 합니다. 향후에도 회계처리 오류가 발생할 경우 그 심각성 정도에 따라 회계 감리 대상이 되거나, 각종 규제에 따른 처벌 대상이 될 수 있습니다.

▶ 동사는 증권시장에서의 잦은 자금 조달이 발생하고 있습니다. 주식관련채권의 발행, 자기주식의 처분, 본 유상증자를 통해 자금을 조달해오고 있는 바, 이는 영업활동에서 양(+)의 현금흐름을 창출하지 못하고 있기 때문입니다. 향후에도 동사의 실적 개선이 이루어지지 못할 경우 추가적인 자금 조달이 발생할 수 있습니다. 또한 자기주식의 처분이 발생할 경우 처분 시점의 주가가 자기주식 취득가액보다 낮을 경우 자기주식처분손실이 발생할 수도 있습니다.

▶ 동사 최대주주 본인이 배정분의 일부만 청약에 참여하고 특수관계인들은 청약에 참여하지 않는 경우를 가정한다면 최대주주 등의 보통주 지분율은 본 유상증자 후 큰 폭으로 희석될 수 있으며, 경영권을 안정적으로 유지하기에는 부족한 수준의 지분율일 가능성이 있습니다. 또한 최대주주 등이 예상치 못한 사유 등으로 인해 청약에 필요한 자금을 마련하지 못할 경우, 청약 계획에 변동이 생겨, 지분이 추가 희석될 수 있는 위험성을 배제할 수 없습니다. 또한 동사는 지속적으로 자본시장에서의 자금 조달에 의존하고 있는 만큼 향후 추가적인 유상증자, 주식관련사채 등 발행에 따라 최대주주 및 특수관계인 등의 지분율이 추가로 희석될 가능성 또한 존재하며, 또는 최대주주 및 특수관계인 등의 지분율 추가 희석을 우려하여, 자본시장에서 지분 희석이 수반될 수 있는 형태의 자금 조달을 진행하는 데에는 한계가 있을 수 있습니다.

▶ 증권신고서 제출일 현재 기준 최대주주는 1,000,00주에 대한 주식담보대출이 존재하며 이에 대한 반대매매가 발생한다면 최대주주의 지분율은 약 3% 가량 하락하여 7.55%로 감소하며, 특수관계인을 포함한 지분율은 8.98%로 감소하게 됩니다.또한 신주배정기준일(2025년 09월 18일 예정) 전에 반대매매가 발생할 경우, 동일하게 최대주주의 청약 참여 30% 및 특수관계인 미확정으로 미참여 가정을 한다면 증자 후 최대주주의 지분율은 5.7%, 특수관계인을 포함하면 6.58%로 하락하게 됩니다. 이처럼 근질권 설정된 1,000,000주에 대한 반대매매가 출회된다면 주가 하락은 물론이고 최대주주 등의 지분율도 크게 하락하여 동사의 경영권이 불안정한 상태가 되어 향후 경영권 분쟁 발생의 여지가 있는 등 동사에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

▶ 동사가 중점심사 대상 기준에 부합하여 본 공모 유상증자가 진행될 경우, 중점 심사항목 위주로 1주일 이내 집중심사를 진행하고 최소 1회 이상의 대면협의를 진행하게 됩니다. 이에 따라 기존 예상보다 일정이 빨라지거나 지연될 수 있으며, 중점심사 유상증자에 해당된 사유가 충실히 기재 및 설명이 되지 않을 경우 예상보다 일정이 지연될 가능성이 커질 수 있습니다.

▶ 동사는 2020년 6월 제1회차 전환사채 410억을 발행하였으며, 해당 전환사채 콜옵션의 만기가 도래하기 전 전체 콜옵션(40%) 164억원 중 약 108억원을 동사 뉴로나타-알 파이프라인에 대한 자신감 및 책임 경영의 측면에서 행사하기로 결정하였습니다. 해당 콜옵션 행사 금액을 조달 및 마련하기 위해 당시 제1금융권에 주식담보대출을 알아봤으나, 현실적으로 실행 가능한 곳이 없었으며 이로 인해 주요 경영진이 알고 있는 지인이 운영하고 있는 주식회사 문앤폴라리스라는 기업과 주식담보대출을 체결하게 되었습니다. 2023년 1월에도 동사의 제3회차 교환사채 10억원을 투자한 이력이 있는 문앤폴라리스는 2006년에 설립된 중소기업으로, 주요 영위사업은 응용 소프트웨어 개발 및 공급업이며, 주로 서비스 기반 프로그램 개발을 하고 있는 것으로 알려져 있습니다. 현재 계속사업자로 운영 중이나, 2019년 매출 43억원, 영업이익 33억원에서 2022년 매출 2억원, 영업손실 2억원으로 급감하는 등 현재는 주요 영위 사업을 매각 후  회사의 법인 상태만 유지되는 형태로 남아 있는 것으로 판단되며, 그 실체성이 다소 불투명한 상황입니다. 동사의 최대주주는 문앤폴라리스에 대해 30억원의 채무를 부담하고 있으며, 이를 담보하기 위해 동사의 보통주 1,000,000주에 근질권이 설정되어 있습니다. 기존 만기 2025년 3월 31일에서 5개월 연장하여 2025년 8월 31일까지 연장되었고, 구두합의를 통해 2026년 04월 30일까지 재연장하였습니다.문앤폴라리스 대표의 개인적인 사정으로 인해 계약서는 작성 전이며, 해당 기간 연장에 대해서는 구두 합의를 완료하였습니다. 2025년 9월 중 계약서를 작성하고 체결할 예정이며, 동사의 주가 하락폭이 깊기 때문에 근질권이 설정된 당사의 보통주 1,000,000주에 대한 담보 수량 변화는 없습니다. 그러나 구두 합의를 진행했다고 하더라도 서면 계약서 작성 및 체결 전이기 때문에 채권자 문앤폴라리스에 의해 반대매매가 출회될 가능성을 배제할 수 없습니다. 약정 기한 내 채무를 상환하지 못하거나 계약상 의무를 위반하면 문앤폴라리스가 담보를 처분할 수 있어, 최대주주 지분의 강제매각(반대매매) 위험이 존재합니다.

[가. 국내외 경기 침체 및 불확실성 관련 위험]

당사는 줄기세포기술을 기반으로 희귀ㆍ난치성질환에 대한 새로운 줄기세포 치료제의 개발, 생산 및 판매, 비임상실험대행 및 효력, 효능분석 용역의 제공 등을 주요 사업으로 영위하고 있으며, 고금리, 고환율, 저성장 등에 따른 글로벌 경기침체로 인해 제약ㆍ바이오 관련 산업에 대한 투자가 위축되거나 실적이 악화될 수 있습니다. 또한, 현재 금융시장의 불안요인이 완전히 해소되지 않은 상황에서, 신용 스프레드 상승 등이 당사 재무 상황에 추가적인 위험요인으로 작용할 위험이 있습니다. 이러한 거시경제의 불확실성은 국내외 경기 전반에 영향을 미칠 수 있으며, 당사가 영위하는 사업 및 실적에도 부정적인 요인으로 작용할 수 있습니다. 투자자께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

[나. 임상시험 실패에 따른 위험]

당사는 2014년 세계 최초로 루게릭병 줄기세포치료제를 개발하여 한국식품의약품안전처의 승인을 받아 2015년 2월부터 상업판매를 개시하였습니다. 또한, 여타 다른 희귀ㆍ난치성 질환 등에 대한 줄기세포치료제들을 신규로 개발하고 있으며, 세포외소포체를 활용한 차세대 줄기세포치료제에 대한 기초연구 및 개발을 진행하고 있습니다. 특히 당사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)입니다.

뉴로나타-알은 2014년 7월, 식약처로부터 루게릭병(ALS) 줄기세포 치료제로 조건부 품목허가를 받았으며, 추가 임상시험을 통한 안전성과 유효성 검증이 필요했기 때문에 2016년까지 국내 임상 2상이 마무리되었습니다. 그러나 글로벌 상업화를 위해서는 확실한 데이터 확보가 필요했기 때문에, 당사는 2020년 2월 미국 FDA에 임상 3상 시험계획(IND)을 제출하였으며, 2020년 7월 보완 절차를 거쳐 공식적으로 3상 시험계획이 승인되었습니다. 이를 바탕으로 2021년 4월부터 국내 다기관이 참여하는 임상 3상이 본격적으로 개시되었으며, 약 3년 반에 걸쳐 진행된 임상 3상 결과는 2024년 12월 18일 발표되었습니다.

임상시험 최종보고서(CSR)에 따르면 전체 환자군(ITT 분석군)을 대상으로 한 1차 유효성 평가지표인 CAFS(기능 및 생존 통합 지표) 및 2차 유효성 평가지표인 ALSFRS-R 점수(ALS 환자의 신체 기능 점수) 등에서 치료군과 위약군 간에 통계적으로 유의한 차이가 확인되지 않았습니다. 즉, 전체 환자군을 대상으로는 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였습니다. 다만, 일부 바이오마커(질병 진단, 치료 반응 예측, 예후 평가 등에 활용되는 생체 내 특정 물질(단백질, 유전자, 대사체 등)에서는 CAFS뿐만 아니라 ALSFRS-R, SVC(폐기능검사)에서도 유효성이 입증되었기에, 당사는 이를 기반으로 식약처에 전체 환자군이 아닌 특정 하위집단, 즉 질병 진행이 상대적으로 느린 환자군(Slow Progressor, NfL 52pg/mL 미만)으로 효능 효과 대상을 축소하여 식약처에 변경 허가를 신청하게 되었습니다.

이후 2025년 7월 3일, 식약처는 허가 변경 심사 과정에서 일부 보완자료 제출이 필요하다는 의견을 제시했습니다. 보완자료 제출 기한은 2025년 9월 1일까지로 안내되었으나, 식약처의 오송 ATMP 센터에 대한 현장실사(GCP)도 예정되어 있기에 먼저 현장실사를 진행하면서 식약처와의 미팅을 진행한 후 보완자료를 제출하기 위한 일정 협의를 하여 2025년 10월 31일까지 연기되었습니다. 하지만 보완 서류 제출 기한이 연장됨에 따라 식약처에서 현장실사(GCP 실사) 일정을 연기한다는 통보를 하였고, 구체적인 일정은 미정이나, 10월 또는 11월 중 진행할 것으로 예상됩니다. 이에 당사는 보완 자료 제출 전 식약처와의 대면 미팅을 9월 중으로 협의하고 있으며, 해당 대면 미팅을 진행한 후 보완 서류 제출기한인 10월 31일까지 보완 자료를 제출할 예정입니다. 이후 2025년 12월에서 2026년 1월 중으로 식약처에서 GCP 실사 결과와 당사가 제출할 보완 자료를 검토한 후 품목허가 여부를 통보할 것으로 당사는 예상하고 있습니다. 다만, 추가적인 자료 보완 요구, 중앙 약사 심의위원회 개최 등이 발생할 경우 상기 일정에서 다소 지연될 수 있으며, 정확한 시점을 예측하기는 어렵습니다. 또한 일정대로 진행된다고 하더라도 무조건적인 품목허가 승인을 의미하지는 않으며, 이처럼 아직 승인, 반려, 추가자료 요구 등 여러 시나리오가 존재하기 때문에 확실히 승인 여부 및 시점에 대해 단정하기는 어려운 상황입니다.

한편 당사는 2025년 말 글로벌 CRO와 미팅을 진행한 뒤, 2026년 1분기에는 FDA 품목허가 자료 검토 및 작성 작업을 시작하고, 2분기에는 사전 협의(Pre-BLA meeting)를 거쳐, 3분기 중 품목허가신청(BLA)을 공식적으로 제출할 계획입니다. 이는 일부 바이오마커에서는 임상적 유효성을 보여줬기 때문에 충분히 품목허가 신청을 할 수 있다는 당사의 생각이며, 실제로 바이오젠의 토퍼슨의 경우에도 NfL(신경세포 손상 시 방출되는 단백질(바이오마커))의 감소를 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받았기에, 당사 역시 FDA 품목허가 신청을 진행할 계획입니다.

또한 식약처의 변경 허가는 저속진행군이라는 특정 타겟군을 설정하여 변경 허가 신청을 완료하고, 보완 요구를 받은 상황입니다. 식약처와의 협의를 통해 추후 예정된 식약처의 현장실사(GCP) 일정을 먼저 진행하여 해당 현장실사 및 미팅 이후 보완 요구에 대한 자료 제출을 진행하는 일정으로 계획하였으나, 보완 자료 제출 기한이 연기되면서 GCP 일정 역시 연기된 상황입니다. 반면 FDA 품목허가 신청의 경우, 국내 식약처와는 다르게 특정 타겟군을 설정하지 않고 임상 3상 결과, 유의미한 데이터를 보인 여러 바이오마커(바이오젠의 토퍼슨의 승인 근거로 인정받은 NfL 바이오마커 포함)를 기반으로 사전협의 및 품목허가 신청을 진행할 예정입니다. 단, 이는 현재 당사의 판단에 의한 것이며, 추후 임상수탁기관 및 FDA와의 사전 미팅, 품목허가 신청 전 미팅 등에서 논의한 사항 및 피드백 등을 바탕으로 품목허가 신청의 전략이 변경될 수 있습니다.

결론적으로 당사는 국내 식약처와 미국 FDA 품목허가 절차를 병행하되 각각 독립적으로 운영하고 있습니다. 즉, 국내에서는 식약처 허가 안정성과 신뢰성을 확보하고, 미국에서는 바이오마커 기반 전략으로 글로벌 진입을 준비하는 투트랙 접근을 실행하고 있습니다. 또한 당사의 계획대로 전체 루게릭병 환자를 대상으로 진행한 FDA 품목허가가 2027년 상반기에 승인이 된다면 2022년 9월 FDA 가속승인(조건부 판매허가)를 받아 2024년 확증임상 실패로 시장에서 퇴출되었던 아밀리스의 렐리브리오가 약 14개월동안 4억 301만불(한화로 약 5,506억원) 매출이 발생한 점을 기반으로 유사한 수준의 매출이 2027년 하반기부터 발생할 것으로 기대하고 있습니다. 하지만 이는 당사의 전망치이며, 이미 임상 3상의 통계적 유의성을 확보하지 못한 점, 여러 바이오마커 기반으로 품목허가를 신청했으나 일부 또는 전부 승인받지 못하거나, 일부 바이오마커 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받더라도 전체 루게릭병 환자 대상이 아닌 크게 축소된 타겟군 대상으로 진행될 수 있는 등 뉴로나타-알 파이프라인의 실적은 불확실한 상황입니다. 이처럼 당사의 핵심 파이프라인인 뉴로나타-알의 FDA 품목허가가 불발되거나, 승인을 받더라도 당사의 기대치만큼 매출이 발생하지 못한다면 당사의 사업에 매우 중대한 악영향을 미치게 되어 계속기업가정의 불확실성이 증대될 수 있습니다.

또한 당사는 뉴로나타-알 파이프라인 외에도 시신경척수염(NMOSD), 다계통위축증(MSA), 소뇌실조증 등 다양한 줄기세포치료제 파이프라인을 보유하고 있고 임상 단계가 진행되고 있습니다. 하지만 제한된 개발비용과 인력 자원을 감안하여 우선순위가 높은 뉴로나타-알 중심으로 추진되고 있기 때문에 상기 다른 파이프라인들은 일시적으로 개발 속도가 조정되고 있는 상황입니다. 따라서 당사가 뉴로나타-알주의 임상 3상 및 허가 추진에 역량을 집중하고 있기 때문에 다른 파이프라인들의 임상 진입 시기는 전략적 우선순위와 자원 배분을 고려해 조정되고 있으나, 향후 다른 파이프라인들의 임상 단계가 진행된다면 해당 파이프라인의 임상 실패, 지연, 관련 당국의 허가 또는 승인 반려 등이 발생하여 당사의 사업 현황 및 재무 현황에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

현재 식약처에서 보완자료의 제출을 2025년 9월 1일까지 요청하였다가, 1차 자료 보완 제출 기한 연장을 신청하여 2025년 10월 31일까지로 연기된 상태입니다. 따라서 식약처의 변경 허가 심사 결과는 발표 전이며, 이 결과에 따라 뉴로나타-알은 저속 진행 ALS 환자군 대상으로 허가 여부가 결정될 예정입니다. 하지만 결과적으로 당사의 뉴로나타-알 치료제는 임상 3상에서 전체 루게릭병 환자를 대상으로 한 시험에서 통계적으로 유의미한 효능을 입증하지 못했습니다. 따라서 임상 3상이 전체 환자군 대상에서 실패했기 때문에 원래 목표했던 전체 루게릭병 대상의 시장을 확보하기 어렵고, 이에 따른 매출 기대감도 제한될 가능성이 큽니다. 또한 효능효과군을 축소하여 진행한 변경 허가 신청이 승인된다고 해도 식약처뿐 아니라 미국 FDA에서도 유사한 허가 범위 조정 신청 및 심사가 진행될 계획이며, 각국별 허가 절차가 독립적이기 때문에 별도의 서류 제출과 심사 과정을 거쳐야 하기 때문에 이 절차가 성공할지 불확실합니다. 게다가, 식약처에서 추가 임상이나 보완 자료를 요청할 가능성이 있고, 이를 충족하기 위한 비용과 시간 부담이 늘어날 수 있습니다. 마지막으로 임상 실패와 불확실성으로 인해 당사의 주가 변동성이 커지고 당사에 대한 신뢰도가 하락하고, 투자 심리가 위축될 위험이 있으며, 새로운 경쟁 치료제가 나오거나 기존 치료법과 비교할 때 경쟁력이 약화될 위험도 존재합니다. 따라서 투자자들께서는 반드시 이 점 유의하시기 바랍니다.

[다. 글로벌 세포치료제 및 줄기세포치료제 시장 경쟁심화에 따른 위험]

당사가 주력사업으로 영위 중인 세포치료제 시장은 2010년대 중반까지만 해도 승인 의약품이 적고 초기 단계의 시장으로 여겨졌으나, 최근 승인 의약품이 늘고 시장도 빠르게 커지면서 글로벌 제약ㆍ바이오 기업들의 참여가 증가하면서 세포치료제 시장의 경쟁이 심화되고 있습니다. 세포치료제는 주로 희귀질환이나 치료제가 없는 난치성 질환에 대한 근본적인 치료법을 제시할 수 있는 강점을 기반으로 연구개발이 활발하게 진행되고 있습니다. 따라서 특정 질병에 개발이 집중되기보다는 각 업체별로 특화된 기술을 기반으로 적응증이 전문화되어 있어 대형 제약사보다는 바이오 벤처기업이 기술개발을 주도하여 왔습니다.

현재 줄기세포치료제 시장은 상업적으로 승인된 제품의 수가 제한적이고, 각 제품이 서로 다른 적응증을 목표로 하기 때문에 동일 적응증 내에서의 경쟁 심화 위협은 상대적으로 적은 편입니다. 그러나 이는 경쟁이 없다는 의미가 아니라, 줄기세포치료제 자체가 높은 기술적 난이도와 복잡한 규제, 장기간에 걸친 임상 검증이 요구되는 분야임을 의미합니다. 현재 국내에서 허가받은 줄기세포 치료제는 총 4종에 불과하며, 지난 2011년 파미셀의 급성심근경색 치료제 '하티셀그램AMI'가 세계 첫 줄기세포치료제로 국내 승인을 받은 이후 2012년 메디포스트의 '카티스템'과 안트로젠의 크론성누공 치료제 '큐피스템'이 시판허가를 받았고, 2014년 코아스템의 루게릭병 치료제 '뉴로나타-알'이 국내 4호 줄기세포치료제로 승인을 받았습니다. 그밖에 중증 퇴행성관절염 줄기세포치료제인 네이처셀의 '조인트스템'은 2025년 8월 식약처로부터 첨단바이오의약품 품목허가 반려 처분을 통지받았습니다. 즉, 애초에 상용화 및 임상적 성공에 이르는 확률 자체가 매우 낮아 성공을 거두기 어려운 시장이라는 점을 의미합니다. 그럼에도 불구하고, 시장의 급격한 성장 가능성과 함께 국내외 대형 제약사들이 향후 줄기세포치료제 시장 진입을 모색할 것으로 예상되므로, 현재의 경쟁 구도뿐만 아니라 잠재적인 경쟁 심화와 함께 높은 기술적ㆍ상업적 리스크까지 존재합니다. 투자자 여러분께서는 반드시 이 점 유의하시기 바랍니다.

[라. 희귀의약품 시장 경쟁심화에 따른 위험]

당사가 최근 임상 3상 결과에 따른 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 뉴로나타-알 치료제의 경우 루게릭병에 대한 줄기세포치료제로 희귀의약품에 해당됩니다. 루게릭병(ALS) 치료제 시장은 오랫동안 리루텍 및 라디카바 등 기존 '완화제' 위주였으며, 단순 수명 연장 및 질병 진행 속도 지연 등의 증상완화에 초점을 두었으나, 수명 연장 효과는 10개월 미만으로 파악됩니다. 이에 줄기세포 기반(뉴로나타-알), 유전자 맞춤형(칼소디), 신약 조합제(렐리브리오) 등 다양한 혁신 약물이 등장했습니다. 그러나 렐리브리오의 경우, 미국 등에서 조건부 허가 후 3상 실패로 시장에서 철수하는 수순을 밟고 있으며, 당사의 뉴로나타-알 역시 임상 3상에서 통계적 유의성 확보에 실패하여, 효능 효과군을 저속 진행군으로 축소하여 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 상태입니다. 또한, 칼소디는 전자 맞춤형 SOD1 변이 환자에만 한정 승인된 상태이며, 이는 전체 루게릭병 환자의 대략 2% 수준에 불과합니다. 이처럼 임상 및 시장 진입 장벽과 제한적 효과, 엄격한 환자군 선정(특히 칼소디) 등으로 현재도 미충족 의료수요가 상당하며, 이로 인해 새로운 작용 기전 신약 개발에 대한 기대감이 여전히 높은 상태입니다. 하지만 이러한 기대감과 루게릭병(ASL) 치료제의 현재 상황이 당사의 뉴로나타-알의 시판 승인 및 상업화의 성공을 보장하는 것은 아니며, 미충족 치료 수요가 높은 상황이더라도 당사의 뉴로나타-알의 가속승인 또는 승인은 불확실한 상황이며, 승인이 되어 시판되더라도 상업화에 문제가 생길 수 있는 등 뉴로나타-알의 성공을 보장하지는 않습니다.

2018년 FDA의 최종허가를 받은 미쓰비시다나베의 에다라본(제품명: 라디카바)를 제외하면 최근 7년간(2018~2025년) 미국 FDA에 루게릭병(ALS) 치료제로 조건부 허가를 신청했던 신약 11개 중 실제로 후속임상 조건부 승인을 받은 것은 아밀릭스의 렐리브리오(Relyvrio)와 바이오젠의 칼소디(Qalsody), 단 두 가지 치료제뿐입니다. 칼소디(제품명: 토퍼슨)의 경우 임상 3상 이후 2023년 조건부 승인을 받아 후속임상을 5년 이내에 진행하는 조건으로 승인되었고, 렐리브리오의 경우 임상 2상 이후 2022년 조건부 승인을 받았으며, 조건부 승인 당시 이미 임상 3상이 시작되었기 때문에 3상 결과가 통상 5년보다 빠른 3년 후 도출되어 그 결과에 따라 승인이 철회되었습니다. 나머지 도전했던 약물들은 대부분 임상 3상에서 실패하거나, 데이터 부족, 승인 거절 등의 사유로 조건부 허가에 도달하지 못하였습니다. 브레인스톰의 NurOwn 치료제는 임상 3상에서 주요 평가지표를 충족하지 못해 FDA로부터 승인을 받지 못하였으며, 아스트라제네카의 울토미리스(Ultomiris)는 임상 3상 중간 분석에서 효능 부족으로 임상 자체가 중단된 바 있습니다. 이외에도 사이토키네틱스의 릴데셈티브(Reldesemtiv), 메리케이 파마의 이부디라스트(Ibudilast), Scholar Rock의 아피테그로맙(Apitegromab), AB Science의 마시티닙(Masitinib), 호주 Isis Pharma의 CuATSM 등은 임상에서 뚜렷한 효과 증명이 실패하거나, 평가지표를 충족하지 못해 긍정적인 결과를 보여주지 못하였습니다. 즉, 확률적으로 당사의 뉴로나타-알의 FDA 승인 또는 가속승인 가능성은 18%에 불과합니다.

게다가 렐리브리오의 경우, 2024년 대규모 임상 3상(PHOENIX 시험)에서 주요 지표(ALSFRS-R)에서 위약군 대비 유의한 이점을 입증하지 못하였으며, 이로 인해 Amylyx는 2024년 4월 미국과 캐나다 시장에서 렐리브리오 마케팅 허가를 자진 철회하고, 신환자 대상 판매를 중단했습니다. ALS 환자 커뮤니티 및 규제 당국 등과의 협의를 통해 기존 치료 환자들은 의사 상담 후 무료 프로그램을 통해 계속 치료를 받을 수 있으나, 신규 환자는 더 이상 렐리브리오를 처방받을 수 없게 되었습니다. 결국 임상 3상 이후 상업화까지 성공하여 현재까지 시판되고 있는 사례는 바이오젠의 칼소디, 단 1건에 불과하여 확률은 9%에 불과한 상황입니다.

또한 현재 개발 중인 치료제 중 라이센스아웃(License-out) 계약이 되어 있고, 임상1상이 종료된 루푸스 치료제 또한 희귀의약품에 해당합니다. 당사의 루푸스 치료제가 병용, 서브타깃이 아닌 단독 1차 치료제/표적치료제로 허가되거나 효과적으로 상업화될 경우, 벨리무맙과 아니프로루맙(그리고 그 계열 파이프라인)이 바로 직/간접 경쟁 제품이 될 가능성이 매우 높은 편 입니다. 결국, 당사가 기술이전 완료한 루푸스 치료제가 임상 2상 및 3상에서 안전성 또는 유효성을 입증하지 못할 가능성, 임상 3상까지 잘 끝마치더라도 식약처, FDA 등 규제 기관의 허가 승인을 받지 못할 가능성, 품목 허가를 받더라도 상업화에 문제가 생길 가능성, 상업화를 진행하더라도 기대만큼의 수요가 발생하지 않아 매출이 적을 가능성 등 현재 확정된 사항은 없고 미래의 결과를 보장할 수 없으며, 오히려 시간과 자금이 많이 소요될 가능성이 큰 상황입니다.

희귀의약품 영역에서는 현재 시판 중인 경쟁사의 치료제가 매우 적거나 없는 경우가 많아 경쟁 강도 자체는 비교적 낮은 편입니다. 다만 희귀질환은 유병률이 낮아 환자 수가 제한적이기 때문에 시장 규모가 작다는 근본적 한계가 있습니다. 이런 환경에서는 만약 글로벌 수준의 강력한 치료제나 경쟁사가 먼저 시판 및 상업화에 성공할 경우, 전체 시장 파이 중 상당 부분이 단일 제품이나 기업에 집중될 수 있고, 후발주자에게 추가로 시장을 확보할 여지가 거의 남지 않게 됩니다. 실제로 희귀의약품 시장에서는 '승자독식' 현상이 뚜렷하게 나타나는 경향이 있어, 경쟁 약물의 출시와 동시에 후속 개발 파이프라인의 상업적 가치가 크게 흔들릴 수 있습니다.

최근 10년간 희귀의약품 비중과 시장 규모 모두 꾸준히 증가하고 있으며, 과거 틈새 시장에 머물렀던 희귀질환 치료제가 점차 글로벌 제약산업의 중요한 축으로 자리잡고 있습니다. 이에 따라 앞으로는 대형 제약사들의 진출과 동시에 경쟁 강도 역시 한층 높아질 가능성이 매우 크므로, 시장 자체가 작고, 선점 경쟁사 등장 시 후발주자의 기회가 극도로 제한될 수 있다는 구조적 리스크가 존재합니다. 투자자 여러분께서는 이 점을 반드시 유의하시기 바랍니다.

[마. 높은 가격과 줄기세포치료제에 대한 인식 부족으로 인한 수요 부진 위험]

당사가 집중하고 있는 줄기세포치료제 역시 바이오 의약품의 일종 및 첨단바이오의약품의 일종으로 제품이 상용화되어 있으나 실제 시술횟수가 상대적으로 적어 아직 본격적으로 대중화되지는 못하고 있습니다. 비록 첨단바이오재생법의 시행으로 줄기세포치료제의 임상 연구ㆍ시판 문턱이 낮아졌으나, 국내에서는 여전히 고비용ㆍ보험 미적용ㆍ효과 불신 등이 혼재해 진정한 대중화는 아직 어려운 상황입니다. 따라서 기존 의약품에 비해 환자 처방 후 제품 생산이 가능하고, 대량생산이 어려우며, 보관 기간이 짧고, 제조원가 부담으로 인한 높은 판매가격으로 가격 경쟁력 측면에서 열위에 있기 때문에 여전히 본격적인 대중화에 어려움을 겪고 있습니다. 또한 환자들의 줄기세포치료제에 대한 인식수준이나 이해도가 낮아 적극적인 치료가 권장되기 어려운 점 역시 줄기세포치료제를 이용한 치료 확대를 지연시키는 요인입니다.

따라서 상기 요인들은 당사 제품 수요에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며 이로 인해 당사의 매출과 수익성에 부정적 요인으로 작용할 수 있으니 투자자께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

[바. 해외 CRO업체의 공격적인 국내진출 또는 신규 기업 진입에 따른 경쟁 심화 위험]

CRO산업은 특성상 초기투자비용이 높고, 높은 수준의 시험기자재, 숙련된 연구원 등 연구기반 인프라 구축까지 많은 시간과 자원의 소요가 필요하며, 실험경험의 유무가 계약과 관련한 중요한 요소가 되는 만큼 진입장벽이 높은 산업적 특성을 가지고 있습니다. 하지만 최근 대형 글로벌 CRO의 국내 진출, 합병ㆍ제휴 움직임, 정부 및 기업의 글로벌 인허가 영향력, 대형 의뢰 고객의 외자 선호 등으로 인해 점유율이 지속적으로 잠식되고 있습니다. 특히 국내 CRO들은 해외 선진업체와 비교해 해외 인허가 경험, R&Dㆍ투자 규모, 글로벌 네트워크, 데이터 신뢰성ㆍ투명성 측면에서 구조적 한계를 갖고 있어, 국내외 경쟁이 격화되는 본격적인 변화기에 지속적으로 밀려날 위험이 적지 않습니다.

이러한 시장 상황에서 중소 국내 CRO 업체들은 자본력, 글로벌 경험, 첨단 기술력, 조직관리, 데이터 표준화 및 국제 인증 등 여러 방면에서 구조적 열위에 놓일 수밖에 없으며, 단기적으로는 매출 증가세 유지가 어렵고, 중장기적으로는 영업기반 위축, 인력 유출, 수익성 약화 등 경영환경 악화가 현실화될 위험이 높아지고 있습니다. 더욱이, 세계적으로 크고 수많은 대형 CRO업체들은 한국 제약ㆍ바이오 시장에 공격적으로 국내 임상 및 비임상시험, 바이오컨설팅 시장 등에 진출할 가능성이 높으며, 인수ㆍ합병 또는 제휴 등을 통해 국내 CRO업체들에 대한 위협은 갈수록 커질 수 있습니다. 따라서 당사의 미래 경영실적과 시장 점유율에 중대한 부정적 영향을 줄 수 있음을 투자자 여러분께서는 반드시 유의하시기 바랍니다.

[사. 임상시험 관련 정보 및 데이터 유출에 따른 피소 위험]

당사는 다양한 임상관련 업무의 일체 혹은 일부를 의뢰자에게 위탁받은 연구용역 위탁업체로서 임상 관련 데이터를 산출, 관리하기 때문에 의뢰자의 개발 프로젝트에 대한 비밀정보 접근이 쉽습니다. 임상 관련 데이터는 신약개발 성공 유무에 있어 매우 중대한 사업정보이기 때문에 고객사로부터 획득한 비밀정보의 유지와 데이터 보안의 중요성이 더욱 커지고 있습니다. 이러한 거래상대방의 비밀정보가 외부로 누설될 경우, 당사는 고객사로부터 손해배상청구 소송 등에 노출될 수 있으며, 나아가 시장의 신뢰성 하락으로 당사의 사업 지속성에 부정적인 영향을 미칠 수 있으니 투자자들께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

[아. 기술이전계약 해지 및 기술이전계약 파트너사 관련 위험]

계약금은 계약 직후 수령하는 것으로, 계약조건에 따라 반환의무가 존재하는 경우가 있습니다. 마일스톤의 경우 추가개발 진행상황에 따라 수취하게 되는 금액이며, 로열티는 최종 허가 이후 해당 제품이 매출을 발생시킬 경우 받게 되는 수수료입니다. 다만 당사는 기술이전 계약을 체결하고 현재 개발중인 루푸스 치료제(CE211AT15 품목)에 대하여 계약금 및 임상 1상 종료에 따른 마일스톤을 수취하였으며, 라이센스아웃 계약이 종료되더라도 반환의무가 발생되는 금액은 없습니다.

하지만 향후 당사가 추가적인 기술이전을 통해 신약개발을 진행하게 되면 계약 상대방이 추가개발에 실패하거나 원활한 진행이 되지 않는 경우, 반환의무가 있는 계약금이나 마일스톤 등은 기술이전을 완료했더라도 지급의무가 발생할 수 있습니다. 또한 기술을 이전받은 파트너사는 라이센스아웃을 시행한 회사에서 별도의 관리감독을 할 수 없는 경우가 다수이므로 파트너사의 임상수행 능력, 내부사정 및 예상치 못한 원인으로 인하여 임상진행이 중단될 가능성도 존재합니다. 따라서 이러한 경우에는 당사의 수익성이 악화되거나 사업에 부정적 영향을 줄 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[자. 핵심연구인력 등 인력 유출 위험]

연구개발 능력은 당사가 속한 산업의 특성상 매우 중요한 요소이며, 지속적인 연구개발을 위해 우수한 인재를 보유 및 유치하는 것이 회사의 성과를 결정하는 가장 중요한 요소입니다. 이는 제약 산업을 영위하고 있는 업체들에 공통적으로 적용되는 사항으로, 업계 내에서 우수한 인력 유치에 관한 경쟁은 점차 심화되고 있습니다. 또한, 주요 연구 인력의 유출이 있을 경우 해당 연구 개발과제가 지연되거나 개발전략을 수정해야 할 가능성이 존재하며, 개발비 부담 등으로 당사의 경쟁력 및 성장 가능성이 악화될 수 있습니다.

당사의 총 연구인력 규모는 지속적으로 감소하고 있으며, 특히 2023년에 바이오의약품 사업부 부문 중 석사급 인력에서 기존 인원 대비 절반 수준의 인력 유출이 발생하였으며, 이는 이직이 잦은 제약/바이오 업계 특성을 감안하더라도 매우 큰 수치라고 볼 수 있습니다. 이에 당사가 추정한 바로는 FDA 임상 3상 IND 승인이라는 가치 있는 경험을 가진 해당 인력들에 대한 수요가 많기에 헤드헌팅을 통해 이직한 경우가 많은 것으로 판단하고 있습니다. 또한 당사는 특허를 통해 핵심기술에 대한 권리보호 전략을 시행하고 있으나, 핵심 연구 인력의 유출은 당사가 축척해온 기술관련 노하우 등의 기술유출 위험을 내포하고 있습니다. 특히 당사 핵심 연구인력의 유출은 당사의 사업계획 및 주요 임상 진행 계획에 차질을 발생시킬 수 있습니다. 하지만 각 팀의 중추적인 팀장급 핵심인력들은 유지되고 있으며, 적절한 내부통제를 준수하여 당사의 핵심 기술이나 핵심 문서 등에 대한 유출 사례는 발생하지 않은 것으로 파악되고 있습니다. 따라서 각 파이프라인별 임상의 연속성 및 지속성에는 큰 문제가 없다고 판단되지만, 당사가 미처 파악하지 못한 기술 유출 등의 사례가 존재하거나, 추후 기술 유출 등이 발생한다면 당사 사업의 매우 중대한 악영향을 미칠 수 있습니다.

당사 및 당사는 지식과 경험이 풍부한 인력이 사업의 핵심 경쟁력이라는 사실을 인지하고 우수한 인력을 지속적으로 채용하고 적극적인 훈련과 교육을 통해 우수한 인재를 양성하고자 노력하고 있습니다. 또한 기존 인력에 대해서는 사업경쟁력을 바탕으로 한 자긍심 고취, 스톡옵션 부여 및 급여 인상 등 처우 개선을 위해 노력하고 있습니다.

하지만 당사 및 당사의 이러한 노력에도 불구하고 우수한 전문인력의 국내외 경쟁사 또는 정부출연 연구기관으로의 유출 등의 사유로 인해 우수한 전문인력을 유지하거나 확보하는 데 어려움이 발생하는 경우 사업경쟁력이 약화될 수 있으며, 이로 인하여 재무상태 및 영업실적에 부정적인 영향이 있을 수 있으니 투자자들께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

[차. 지적재산권 분쟁 관련 위험]

당사는 기술 동향 및 비즈니스 상황을 종합적으로 고려하여 특허의 출원, 공개, 심사 타이밍을 결정함으로써 독자 기술이 쉽게 공개되지 않도록 보호하는 한편 일부 핵심 기술은 영업비밀로 보호하고 있습니다. 당사의 이 같은 노력에도 불구하고 현재 출원 중인 또는 출원 예정인 특허가 최종적으로 등록이 되지 않을 수 있으며, 등록된 특허가 제품 출시 전에 만료, 표기, 소멸될 수 있습니다. 국가별로 현행 특허관련 법률이 개정되어 특허 보호 범위나 기간이 축소될 수도 있습니다. 또한, 경쟁 업체가 당사 보유 특허 기술과 유사한 기술을 발견하여 당사의 특허권을 침해하거나 당사 보유 특허 기술과 유사한 기술을 이미 보유하여 당사가 이를 침해했다고 주장하는 경우, 소송 등의 분쟁이 발생할 수 있습니다.

당사가 영위하고 있는 줄기세포치료제 개발사업은 각 개발사들이 보유한 특화된 기술 및 제품화 능력에 의하여 성패가 결정되는 기술지향형 산업입니다. 현재 당사의 핵심기술 및 활용기술과 관련한 소송이나 분쟁은 발생한 내역이 없으며 기술보호를 위해 국내 뿐만 아니라 해외에서도 특허 등록을 진행하고 있으나, 향후 당사가 보유한 지적재산권을 적절히 보호하지 못하거나 당사가 사용하는 기술과 관련한 지적재산권 관련 분쟁이 발생하는 경우 당사의 경쟁력은 약화될 수 있으며, 이는 당사의 영업 및 손익에 부정적인 영향을 미칠 수 있으니 투자자께서는 반드시 이 점 유의하시기 바랍니다.

[카. 전방산업인 제약ㆍ바이오 산업에 대한 정부 정책 및 규제 변화에 따른 위험]

제약산업은 인간의 생명 및 건강과 직결되는 의약품을 개발ㆍ제조ㆍ판매하는 산업으로, 제품의 개발 및 제조, 임상시험, 인허가, 유통 및 판매에 이르기까지 전 과정에 걸쳐 각 국가의 규제 당국이 제시하는 엄격한 규정과 절차를 따라야 합니다. 글로벌 선진국은 제약사들의 부담을 줄일 수 있도록 다양한 규제장벽을 완화하는 정책을 펼치고 있으나, 국내를 포함한 주요 국가에서의 제약 산업 관련 정책이 비우호적 분위기로 전환되거나 규제가 강화되는 경우, 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이에 따라, 당사는 정부의 정책 및 규제에 따른 검증 강화로 인해 부담이 높아질 경우, 당사의 사업에 부정적인 영향을 끼칠 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[가. 금융감독기관의 관리감독기준 강화에 따른 위험]

최근 금융감독기관 등의 관리감독기준이 엄격해지고 있는 상황으로 관련 규정을 위반할 경우 주권매매정지, 관리종목지정, 투자주의환기종목 지정, 상장폐지실질심사, 상장폐지 등의 조치가 취해질 수 있습니다. 향후 감독기관으로부터 당사가 현재 파악하지 못한 제재가 부과될 경우 주가하락 및 유동성(환금성)제약 등으로 인해 투자금에 막대한 손실이 발생할 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

또한 2024년 2월 27일, 금융감독원은 기업공개(IPO), 유상증자 주관 업무 관련하여 16개 증권사와 간담회를 갖고 주관 업무 관련 불공정거래 및 위규 행위에 대해 엄정하게 대응하겠다고 밝혔습니다. 주주권익 훼손 우려가 있는 유상증자에 대해서는 증권신고서가 주주와의 공식적 소통 창구가 될 수 있도록 심사 절차 및 기준을 정비하고 이를 공개하였습니다. 특히, △ 주주 가치 희석화, △ 일반주주 권익 훼손 우려, △ 주관사의 의무 소홀 등 7개 사유 중 하나에 해당하는 경우 '중점심사 유상증자' 대상으로 선정해 유상증자의 당위성, 의사결정 과정, 이사회 논의 내용, 주주 소통계획 등 기재 사항을 집중심사한다고 밝혔습니다.

이처럼 당사가 중점심사 대상 기준에 부합하여 본 공모 유상증자가 진행될 경우, 중점 심사항목 위주로 1주일 이내 집중심사를 진행하고 최소 1회 이상의 대면협의를 진행하게 됩니다. 이에 따라 기존 예상보다 일정이 빨라지거나 지연될 수 있으며, 중점심사 유상증자에 해당된 사유가 충실히 기재 및 설명이 되지 않을 경우 예상보다 일정이 지연될 가능성이 커질 수 있습니다. 투자자 여러분께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

[나. 최대주주의 주식담보대출 반대매매 관련 위험]

당사는 2020년 6월 제1회차 전환사채 410억을 발행하였으며, 해당 전환사채 콜옵션의 만기가 도래하기 전 전체 콜옵션(40%) 164억원 중 약 108억원을 당사 뉴로나타-알 파이프라인에 대한 자신감 및 책임 경영의 측면에서 행사하기로 결정하였습니다. 해당 콜옵션 행사 금액을 조달 및 마련하기 위해 당시 제1금융권에 주식담보대출을 알아봤으나, 현실적으로 실행 가능한 곳이 없었으며 이로 인해 주요 경영진이 알고 있는 지인이 운영하고 있는 주식회사 문앤폴라리스라는 기업과 주식담보대출을 체결하게 되었습니다. 2023년 1월에도 당사의 제3회차 교환사채 10억원을 투자한 이력이 있는 문앤폴라리스는 2006년에 설립된 중소기업으로, 주요 영위사업은 응용 소프트웨어 개발 및 공급업이며, 주로 서비스 기반 프로그램 개발을 하고 있는 것으로 알려져 있습니다. 현재 계속사업자로 운영 중이나, 2019년 매출 43억원, 영업이익 33억원에서 2022년 매출 2억원, 영업손실 2억원으로 급감하는 등 현재는 주요 영위 사업을 매각 후  회사의 법인 상태만 유지되는 형태로 남아 있는 것으로 판단됩니다.

당사의 최대주주는 2022년 4월 22일, 주식회사 문앤폴라리스와 금전소비대차계약을 체결하여 100억원을 차용했습니다. 차용기간은 2024년 7월 22일까지 27개월이며, 연 이자율은 6%로 원금 상환 시 일시에 지급하기로 하였습니다. 이 채무를 담보하기 위해 최대주주(김경숙)은 자신이 보유한 코아스템㈜ 보통주 2,000,000주(액면가 500원)를 문앤폴라리스에 근질권 설정하여 제공하였습니다.

이후 2024년 7월 16일~18일 사이 양측은 계약 변경 합의서를 체결하였습니다. 당사의 최대주주는 원금 100억 원 중 50억원을 상환했고, 남은 50억원에 대해 만기를 2025년 3월 31일까지 9개월 연장하기로 합의했습니다. 담보 주식도 기존 코아스템㈜ 2,000,000주에서 코아스템켐온㈜ 1,000,000주로 변경되었습니다.

이후 제3회차 교환사채 약 29억원이 조기상환됨에 따라, 주식담보대출 남은 원금 50억원 중 20억원을 상환하였으며 남은 원금 30억에 대해서는 기존 만기 2025년 8월 31일에서 2026년 04월 30일로 연장되었습니다. 문앤폴라리스 대표의 개인적인 사정으로 인해 계약서는 작성 전이며, 해당 기간 연장에 대해서는 구두 합의를 완료하였습니다. 2025년 9월 중 계약서를 작성하고 체결할 예정이며, 당사의 주가 하락폭이 깊기 때문에 근질권이 설정된 당사의 보통주 1,000,000주에 대한 담보 수량 변화는 없습니다. 그러나 구두 합의를 진행했다고 하더라도 서면 계약서 작성 및 체결 전이기 때문에 채권자 문앤폴라리스에 의해 반대매매가 출회될 가능성을 배제할 수 없습니다.

만일 담보 주식 1,000,000주에 대한 반대 매매가 실행된다면 최대주주의 지분율은 약 3% 가량 하락하여 7.55%로 감소하며, 특수관계인을 포함한 지분율은 8.98%로 감소하게 됩니다. 또한 신주배정기준일(2025년 09월 18일 예정) 전에 반대매매가 발생할 경우, 최대주주의 청약 참여 30% 및 특수관계인 미확정으로 미참여 가정을 한다면 증자 후 최대주주의 지분율은 5.7%, 특수관계인을 포함하면 6.58%로 하락하게 됩니다. 이처럼 근질권 설정된 1,000,000주에 대한 반대매매가 출회된다면 주가 하락은 물론이고 최대주주 등의 지분율도 크게 하락하여 당사의 경영권이 불안정한 상태가 되어 향후 경영권 분쟁 발생의 여지가 있는 등 당사에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

결과적으로 현재 당사의 최대주주는 문앤폴라리스에 대해 30억원의 채무를 부담하고 있으며, 이를 담보하기 위해 당사의 보통주 1,000,000주에 근질권이 설정되어 있습니다. 기존 만기 2025년 3월 31일에서 5개월 연장하여 2025년 8월 31일까지 연장되었고, 구두합의를 통해 2026년 04월 30일까지 재연장하였습니다. 약정 기한 내 채무를 상환하지 못하거나 계약상 의무를 위반하면 문앤폴라리스가 담보를 처분할 수 있어, 최대주주 지분의 강제매각(반대매매) 위험이 존재합니다. 투자자 여러분께서는 반드시 이 점 유의하시기 바랍니다.

[다. 인수인의 실권주 인수분 물량 출회에 따른 주가하락 위험]

실권주를 인수한 대표주관회사, 공동주관회사 또는 인수회사가 수익 확정을 위해 인수한 물량을 조기에 장내에서 대량 매도할 경우 일시적 물량 출회에 따른 주가 하락의 가능성이 존재하며, 각 사에서 인수한 실권주를 일정 기간 보유하더라도, 동 인수물량이 잠재 매각물량으로 존재하여 주가 상승에는 부담으로 작용할 가능성이 높습니다. 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사가 최종 실권주를 인수하게 되면 당사는 실권주 인수금액의 18.0% ~ 25.0%를 추가수수료로 지급하게 되며, 이를 고려시 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사의 실권주 매입단가는 청약자들보다 18.0% ~ 25.0% 낮은 것과 같은 결과가 초래되어 조기에 인수물량을 처분하게 될 소지가 높을 것으로 예상되기 때문입니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[라. 유상증자 신주발행에 따른 물량 출회 및 주가 희석화 위험]

주식시장의 특성상 향후 주가에 대한 변동성이 있는 관계로 확정발행가액보다 추가 상장 후 거래 시점의 주가가 낮아져 투자자에게 금전적 손실을 끼칠 가능성이 존재합니다. 또한 본 유상증자의 발행예정주식수 20,000,000주는 당사 발행주식총수 32,870,376주의 60.85%에 해당하는 규모로, 보호예수되지 않아 일시적 물량 출회로 인한 주가 하락 위험이 존재합니다. 또한 유상증자 후 주식매수선택권 255,670주는 현재 당사 발행주식총수 32,870,376주의 0.78%에 해당하는 규모로, 이 역시 행사가능 시기가 도래하면, 시장에 출회될 수 있습니다. 이처럼 주가희석화 및 물량수급의 불균형에 따른 주가하락의 가능성이 존재하므로 투자자의 손실을 초래할 위험이 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[마. 환금성 제약 및 원금 손실 가능성에 대한 위험]

유상증자 청약에 참여하여 신주를 배정받을 경우, 신주가 상장되어 매매가 가능할 때까지 납입주금에 대한 유동성의 제약이 있습니다. 또한 코스닥시장에 추가 상장될 때까지 유상증자로 발행되는 신주의 발행가액 수준의 주가가 유지되지 않을 수 있으며, 당사의 내적인 환경변화 또는 시장 전체의 환경 변화 등에 의한 급격한 주가하락이 발생할 경우, 투자원금에 대한 손실이 발생할 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[바. 주가하락에 따른 발행금액 감소 위험]

확정발행가액이 당초 계획 대비 하락할 경우에는 당사가 계획했던 공모자금 조달 규모가 감소하게 되어, 자금운용계획의 변동이 불가피하며, 당사 영업활동에 차질이 생길 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[사. 주식매수선택권 행사에 따른 주가 하락 위험]

향후 주식매수선택권이 행사될 경우 이는 당사 주가의 상승 압박 영향을 미칠 수 있으며, 향후 시장에 출회될 경우 물량 출회에 따른 주가 하락 위험이 존재합니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[아. 유상증자 일정 관련 위험 및 철회 가능성 관련 위험]

본 증권신고서는 공시 심사과정에서 일부내용이 정정될 수 있으며, 투자판단과 밀접하게 연관된 주요내용이 변경되거나 관계기관과의 업무 진행과정에서 본 증권신고서상의 예상 일정에 차질을 가져올 수 있습니다.

또한 금번 주주배정후 실권주 일반공모 유상증자는 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사의 잔액인수 방식으로 진행되며, 인수계약서에 의거하여, 유상증자 진행 중에 모집 절차의 진행에 중대한 영향을 미칠만한 사유가 발생할 경우에는 당사 혹은 대표주관회사 등의 판단에 따라 유상증자가 철회될 수 있습니다. 만일 유상증자 진행이 철회될 경우, 철회 시점에 따라 권리락에 따른 주가하락, 신주인수권증서 매매로 인한 손실 등이 발생할 수 있고 이는 보상받지 못할 수 있습니다. 또한, 당사가 계획한 자금사용목적의 자금이 조달되지 않기 때문에 당사는 단기간 유동성 위험에 직면하고, 장기적으로 당사의 성장을 위해 수립한 경영계획에 차질이 생길 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[자. 분석정보의 한계 및 투자판단 관련 위험]

금번 유상증자를 통해 취득한 당사의 주식가치가 하락할 수 있습니다. 본 공시서류의 효력발생은 정부가 공시서류의 기재사항이 진실 또는 정확하다는 것을 인정하거나 이 유가증권의 가치를 보증 또는 승인한 것이 아니며, 기재사항은 청약일 이전에 변경될 수 있습니다. 또한 금번 공모를 위한 분석 중에는 예측정보가 포함되어 있습니다. 투자자께서는 상기 투자위험요소에 기재된 정보에만 의존하여 투자판단을 해서는 안 되며, 다양한 방면에서 신중한 검토를 병행하여 독자적으로 판단하시기 바랍니다.

[차. 집단 소송 제기 위험]

공시서류에서 기재된 잘못된 내용, 잘못된 사업보고서의 공시, 내부자거래에 의한 손해배상청구 및 회계부정으로 인한 손해배상 청구 등이 주요한 소송사유에 포함됩니다. 당사는 향후 이와 같은 집단소송의대상이 되지 않는다고 확신할 수 없으며, 만약 당사에 대하여 집단소송이 제기될 경우 상당한 소송비용이 발생할 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[카. 차입공매도 유상증자 참여 제한 관련 위험]

금융위원회의 공매도 제도개선 관련 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률과 시행령」이 개정되어 2021년 4월 6일부터 시행됨에 따라, 주권상장법인이 유상증자 계획을 공시한 이후 발행가격 산정을 위한 대상 거래기간의 마지막 날(발행가격 산정 기산일)까지, 해당 기업의 주식을 공매도 한 자는 증자 참여를 제한하되, 예외적인 경우에만 증자 참여가 허용됩니다(「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」제180조의4). 상기 사항을 위반 시 과징금 등의 제재 조치를 받을 수 있습니다. 투자자 여러분들께서는 이 점을 반드시 유의하여 주시기 바랍니다.

[타. 기타 투자자 유의사항]

당사의 대내외적 경영환경 변화에 따라 당사 실적의 급변동이 있을 경우, 투자원금에 대한 손실이 발생할 수 있으므로, 상기 투자위험요소 및 본 공시서류에 기재된 정보에만 의존하여 투자 판단을 해서는 안되며, 투자자 여러분의 독자적인 판단에 의해야 함을 유의하시어 투자에 임하시기 바랍니다.

1) 금번 주주배정후 실권주 일반공모 유상증자의 대표주관회사는 엘에스증권(주)이며, 공동주관회사는 한양증권(주)이며, 그 외 인수회사는 SK증권(주)입니다.

2) 금번 유상증자는 잔액인수방식에 의한 것입니다. 대표주관회사 및 인수회사는 주주배정후 실권주 일반공모 후 최종실권주를 잔액인수하게 되며, 인수방법 및 인수대가에 대한 자세한 내용은 '제1부 Ⅰ. 5. 인수 등에 관한 사항'을 참고하여 주시기 바랍니다.

3) 상기 모집가액 및 발행제비용은 예정발행가액으로 산정되었습니다.

4) 상기 청약기일은 구주주 청약 예상 일정이며, 일반공모 청약 예정일은 2025년 11월 06일과 2025년 11월 07일 2일간입니다.

5)「증권 인수업무 등에 관한 규정」 제9조 제2항에 의거 고위험고수익투자신탁등, 벤처기업투자신탁 및 일반청약자에 대하여 배정하여야 할 주식이 50,000주(액면가 500원 기준) 이하 이거나, 배정할 주식의 공모금액이 1억원 이하인 경우에는 청약자에게 배정하지 아니하고 대표주관회사가 자기계산으로 인수하거나, 또는 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사가 각 인수의무비율에 따라 인수할 수 있습니다.

6) 금융감독원에서 본 증권신고서를 심사하는 과정에서 주요사항의 변동으로 인한 기재 내용의 정정 등으로 동 신고서에 기재된 일정이 변경될 수 있습니다.

7) 증권신고서의 효력의 발생은 본 증권신고서의 기재사항이 진실 또는 정확하다는 것을 인정하거나, 정부가 이 증권의 가치를 보증 또는 승인한 것이 아니므로 본 증권에 대한 투자는 전적으로 주주 및 투자자에게 귀속됩니다.

(1) "구주주"의 청약단위는 1주로 하며, 개인별 청약한도는 신주배정기준일 현재 주주명부에 기재된 소유주식수에 신주배정비율("주주 배정분"에 해당하는 주식수를 자기주식을 제외한 발행주식 총수로 나눈 비율을 말하며, 자기주식과 발행주식총수는 신주배정기준일 현재의 주식수를 말한다)을 곱하여 산정된 배정주식수로 합니다. 다만, 신주배정기준일 현재 신주배정율은 주식관련사채의 행사, 주식매수선택권의 행사, 자기주식수의 변동 등으로 인하여 변경될 수 있습니다(단, 1주 미만은 절사한다).

(2) 일반청약자의 청약단위는 최소 청약단위 100주이며, 최소 100주 이상 청약 가능합니다. 일반청약자의 청약한도는 "일반공모 배정분"의 100% 범위 내로 하며, 청약한도를 초과하는 부분에 대해서는 청약이 없는 것으로 봅니다.

「주식ㆍ사채 등의 전자등록에 관한 법률」

제29조(특별계좌의 개설 및 관리)
① 발행인이 제25조부터 제27조까지의 규정에 따라 이미 주권등이 발행된 주식등을 전자등록하는 경우 제25조제1항에 따른 신규 전자등록의 신청을 하기 전에 제27조제1항제2호에 따른 통지를 하지 아니하거나 주권등을 제출하지 아니한 주식등의 소유자 또는 질권자를 위하여 명의개서대행회사, 그 밖에 대통령령으로 정하는 기관(이하 이 조에서 "명의개서대행회사등"이라 한다)에 기준일의 직전 영업일을 기준으로 주주명부등에 기재된 주식등의 소유자 또는 질권자를 명의자로 하는 전자등록계좌(이하 "특별계좌"라 한다)를 개설하여야 한다.
② 제1항에 따라 특별계좌가 개설되는 때에 제22조제2항 또는 제23조제2항에 따라 작성되는 전자등록계좌부(이하 이 조에서 "특별계좌부"라 한다)에 전자등록된 주식등에 대해서는 제30조부터 제32조까지의 규정에 따른 전자등록을 할 수 없다. 다만, 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 그러하지 아니하다.
1. 해당 특별계좌의 명의자가 아닌 자가 주식등이 특별계좌부에 전자등록되기 전에 이미 주식등의 소유자 또는 질권자가 된 경우에 그 자가 발행인에게 그 주식등에 관한 권리가 표시된 주권등을 제출(주권등을 제출할 수 없는 경우에는 해당 주권등에 대한 제권판결의 정본·등본을 제출하는 것을 말한다. 이하 제2호 및 제3호에서 같다)하고 그 주식등을 제30조에따라 자기 명의의 전자등록계좌로 계좌간 대체의 전자등록을 하려는 경우(해당 주식등에 질권이 설정된 경우에는 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 경우로 한정한다)
가. 해당 주식등에 설정된 질권이 말소된 경우
나. 해당 주식등의 질권자가 그 주식등을 특별계좌 외의 소유자 명의의 다른 전자등록계좌로 이전하는 것에 동의한 경우
2. 해당 특별계좌의 명의자인 소유자가 발행인에게 전자등록된 주식등에 관한 권리가 표시된 주권등을 제출하고 그 주식등을 제30조에 따라 특별계좌 외의 자기 명의의 다른 전자등록계좌로 이전하려는 경우(해당 주식등에 질권이 설정된 경우에는 제1호 각 목의 어느 하나에 해당하는 경우로 한정한다)
3. 해당 특별계좌의 명의자인 질권자가 발행인에게 주권등을 제출하고 그 주식등을 제30조에 따라 특별계좌 외의 자기 명의의 전자등록계좌로 이전하려는 경우
4. 그 밖에 특별계좌에 전자등록된 주식등의 권리자의 이익을 해칠 우려가 없는 경우로서 대통령령으로 정하는 경우
③ 누구든지 주식등을 특별계좌로 이전하기 위하여 제30조에 따른 계좌간 대체의 전자등록을 신청할 수 없다. 다만, 제1항에 따라 특별계좌를 개설한 발행인이 대통령령으로 정하는 사유에 따라 신청을 한 경우에는 그러하지 아니하다.
④ 명의개서대행회사등이 발행인을 대행하여 제1항에 따라 특별계좌를 개설하는 경우에는 「금융실명거래 및 비밀보장에 관한 법률」 제3조에도 불구하고 특별계좌부에 소유자 또는질권자로 전자등록될 자의 실지명의를 확인하지 아니할 수 있다.

※ 예외적으로 모집(매출)에 따른 주식 취득이 허용되는 경우

① 모집(매출)에 따른 주식 취득이 금지되는 공매도 거래 기간 중에 전체 공매도 주문수량보다 많은 수량의 주식을 가격경쟁에 의한 거래 방식으로 매수한 경우(매매계약 체결일 기준으로 정규시장의 매매거래시간에 매수한 경우로 한정)

② 한국거래소의 증권시장업무규정 또는 파생상품시장업무규정에서 정한 유동성 공급 및 시장조성 목적을 위해 해당 주식을 공매도하거나 공매도 주문을 위탁한 경우

③ 동일한 법인 내에서 모집(매출)에 따른 주식 취득 참여가 금지되는 공매도 거래 기간 중 공매도를 하지 않거나 공매도 주문을 위탁하지 않은 독립거래단위*가 모집(매출)에 따른 주식을 취득하는 경우

* 금융투자업규정 제6-30조 제5항에 따라 의사결정이 독립적이고 상이한 증권계좌를      사용하는 등의 요건을 갖춘 거래단위

1),2),3)을 병행

1) 등기우편 송부

2) 대표주관회사 및 공동주관회사의 본, 지점 교부

3) 대표주관회사 및 공동주관회사의 홈페이지나 HTS, MTS에서 교부

1) 우편송부 시: 구주주 청약초일인 2025년 11월 03일 전 수취 가능

2) 대표주관회사 및 공동주관회사의 본, 지점 : 청약종료일(2025년 11월 04일)까지

3) 대표주관회사 및 공동주관회사의 홈페이지 또는 HTS, MTS 교부 : 청약종료일(2025년 11월 04일)까지

1), 2)를 병행

1) 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사의 본, 지점에서 교부

2) 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사의 홈페이지나 HTS, MTS 에서 교부

1) 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사의 본, 지점 : 청약종료일 (2025년 11월 07일)까지

2) 대표주관회사, 공동주관회사 및 인수회사의 홈페이지 또는 HTS, MTS 교부: 청약종료일 (2025년 11월 07일)까지

제5조 (회사가 발생할 주식의 총수) 회사가 발행할 주식의 총수는 일억(100,000,000)주로 한다.

제6조 (일주의 금액) 회사가 발행하는 주식 1주의 금액은 오백원(￦500)으로 한다.

제7조 (회사 설립 시에 발행하는 주식의 총수) 회사 설립 시에 발행하는 주식의 총수는 사만(40,000)주(일주의 금액 오천원 기준)로 한다.

제8조의2 (주식 등의 전자등록) 회사는 「주식·사채 등의 전자등록에 관한 법률」 제2조 제1호에 따른 주식 등을 발행하는 경우에는 전자등록기관의 전자등록계좌부에 주식 등을 전자 등록하여야 한다. 다만, 회사가 법령에 따른 등록 의무를 부담하지 않는 주식 등의 경우에는 그러하지 아니할 수 있다.

제9조 (주식의 종류)

1) 회사가 발행할 주식은 기명식 보통주식과 기명식 종류주식으로 한다.

2) 회사가 발행하는 종류주식은 이익배당 또는 잔여재산분배에 관한 우선주식, 의결권 배제 또는 제한에 관한 주식, 상환주식, 전환주식 및 이들의 전부 또는 일부를 혼합한 주식으로 한다.

제14조 (명의개서대리인)

1) 회사는 주식의 명의개서대리인을 둔다.

2) 명의개서대리인 및 그 사무취급장소와 대행업무의 범위는 이사회의 결의로 정한다.

3) 회사는 주주명부 또는그 복본을 명의개서대리인의 사무취급장소에 비치하고, 주식의 전자등록, 주주명부의 관리, 기타 주식에 관한 사무는 명의개서대리인으로 하여금 취급하게 한다.

4) 제3항의 사무취급에 관한 절차는 명의개서대리인의 증권명의개서대행 업무규정에 따른다.

제15조의2 (전자주주명부)

1) 회사는 상법 제352조의2에 따라 전자문서로 주주명부를 작성할 수 있다.

2) 회사는 전자등록기관으로부터 소유자명세를 통지 받은 경우 통지 받은 사항과 통지 연월일을 기재하여 주주명부를 작성?비치하여야 한다.

3) 회사는 5% 이상 지분을 보유한 주주(특수관계인 등을 포함한다)의 현황에 변경이 있는 등 필요한 경우에 전자등록기관에 소유자명세의 작성을 요청할 수 있다.

제16조 (주주명부의 폐쇄 및 기준일)

1) 회사는 매년 1월 1일부터 1월 15일까지 주주의 권리에 관한 주주명부의 기재사항 변경을 정지한다.

2) 회사는 매년 12월 31일 현재 주주명부에 기재되어 있는 주주를 그 결산기에 관한 정기주주총회에서 권리를 행사할 주주로 한다.

3) 회사는 임시주주총회의 소집 기타 필요한 경우 이사회의 결의로 3개월을 경과하지 아니하는 일정한 기간을 정하여 권리에 관한 주주명부의 기재변경을 정지하거나, 이사회의 결의로 3개월내로 정한 날에 주주명부에 기재되어 있는 주주를 그 권리를 행사할 주주로 할 수 있다. 이 경우 이사회는 필요하다고 인정하는 때에는 주주명부의 기재변경 정지와 기준일의 지정을 함께 할 수 있으며, 회사는 주주명부 폐쇄기간 또는 기준일의 2주간 전에 이를 공고하여야 한다.

제10조 (신주인수권)

1) 회사의 주주는 신주식을 발행함에 있어 그가 소유한 주식수에 비례하여 신주를 배정받을 권리를 가진다.

2) 회사는 제1항의 규정에도 불구하고 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 이사회의 결의로 주주 이외의 자에게 신주를 배정할 수 있다.

1. 발행 주식총수의 100분의 20의 범위 내에서 자본시장과 금융투자업에 관한 법률 제165조의6의 규정에 따라 일반공모증자 방식으로 신주를 발행하는 경우

2. 발행주식총수의 100분의 20을 초과하지 않는 범위 내에서 자본시장과 금융투자업에 관한 법률 제165조의7의 규정에 따라 우리사주조합원에게 주식을 우선 배정하는 경우

3. 발행주식총수의 100분의 20을 초과하지 않는 범위 내에서 상법 제418조 제2항의 규정에 따라 기술의 도입, 재무구조 개선, 신규영업의 진출, 연구개발, 생산/판매/자본제휴 및 사업목적의 확대 등 회사의 경영상 목적을 달성하기 위하여 그 상대방에게 신주를 발행하는 경우

4. 발행주식총수의 100분의 20을 초과하지 않는 범위 내에서 외국인투자촉진법에 의한 외국인 투자가, 중소기업창업지원법에 의한 중소기업창업투자회사 또는 중소기업창업투자조합 및 신기술사업금융지원에 관한 법률에 의한 신기술사업금융회사 또는 신기술사업투자조합에 배정하는 경우

5. 발행주식총수의 100분의 20을 초과하지 않는 범위 내에서 주식예탁증서(DR)를 발행하는 경우

6. 상법 제542조의3에 따른 주식매수선택권의 행사로 인하여 신주를 발행하는 경우

7. 근로복지기본법 제39조의 규정에 의한 우리사주매수선택권의 행사로 인하여 신주를 발행하는 경우

8. 주권을 한국거래소가 개설한 유가증권시장 또는 코스닥시장에 상장하기 위하여 신주를 모집하거나 인수인에게 인수하게 하는 경우

3) 제2항 각 호 중 어느 하나의 규정에 의해 신주를 발행할 경우에는 발행할 주식의 종류와 수 및 발행가격 등은 이사회의 결의로 정한다.

4) 주주의 신주인수권 포기 또는 상실에 따른 주식과 신주배정에서 발생한 단주에 대한 처리 방법은 이사회의 결의로 정한다.

제29조 (주주의 의결권) 주주총회에서의 주주는 자기명의로 등록된 주식 일주마다 일개의 의결권을 가진다.

제30조 (상호주에 대한 의결권 제한) 회사, 회사와 회사의 자회사 또는 회사의 자회사가 다른 회사의 발행주식총수의 10분의 1을 초과하는 주식을 가지고 있는 경우, 그 다른 회사가 가지고 있는 이 회사의 주식은 의결권이 없다.

제31조 (의결권의 불통일행사)

1) 2 이상의 의결권을 가지고 있는 주주가 의결권의 불통일 행사를 하고자 할 때에는 회일의 3일전에 회사에 대하여 서면으로 그 뜻과 이유를 통지하여야 한다.

2) 회사는 주주의 의결권의 불통일행사를 거부할 수 있다. 그러나 주주가 주식의 신탁을 인수하였거나 기타 타인을 위하여 주식을 가지고 있는 경우에는 그러하지 아니하다.

제32조 (의결권의 대리행사) 주주는 대리인으로 하여금 그 의결권을 행사할 수 있으며, 이 경우 대리인은 주주총회 개시 전에 그 대리권을 증명하는 서면(위임장)을 주주총회에 제출하여야 한다.

제11조 (신주의 배당기산일) 회사가 유상증자, 무상증자 및 신주배당에 의하여 신주를 발행하는 경우 신주에 대한 이익의 배당에 관하여는 신주를 발행한 때가 속하는 영업연도의 직전영업연도말에 발행된 것으로 본다.

제57조 (이익배당)

1) 이익의 배당은 금전 또는 금전 외의 재산으로 할 수 있다.

2) 이익의 배당을 주식으로 하는 경우 회사가 종류주식을 발행한 때에는 각각 그와 다른 종류의 주식으로 할 수 있다.

3) 제1항의 배당은 매 결산기 말일 현재의 주주명부에 기재된 주주 또는 등록된 질권자에게 지급한다.

4) 이익배당은 주주총회의 결의로 정한다. 다만 제54조 제7항에 따라 재무제표를 이사회가 승인하는 경우 이사회 결의로 이익배당을 정한다.

5) 제1항의 배당금은 지급개시일로부터 5년 이내에 지급 청구를 하지 아니한 때에는 그 청구권을 포기한 것으로 간주하고 이를 회사의 소득으로 처리한다.

[가. 국내외 경기 침체 및 불확실성 관련 위험]

당사는 줄기세포기술을 기반으로 희귀ㆍ난치성질환에 대한 새로운 줄기세포 치료제의 개발, 생산 및 판매, 비임상실험대행 및 효력, 효능분석 용역의 제공 등을 주요 사업으로 영위하고 있으며, 고금리, 고환율, 저성장 등에 따른 글로벌 경기침체로 인해 제약ㆍ바이오 관련 산업에 대한 투자가 위축되거나 실적이 악화될 수 있습니다. 또한, 현재 금융시장의 불안요인이 완전히 해소되지 않은 상황에서, 신용 스프레드 상승 등이 당사 재무 상황에 추가적인 위험요인으로 작용할 위험이 있습니다. 이러한 거시경제의 불확실성은 국내외 경기 전반에 영향을 미칠 수 있으며, 당사가 영위하는 사업 및 실적에도 부정적인 요인으로 작용할 수 있습니다. 투자자께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

[나. 임상시험 실패에 따른 위험]

당사는 2014년 세계 최초로 루게릭병 줄기세포치료제를 개발하여 한국식품의약품안전처의 승인을 받아 2015년 2월부터 상업판매를 개시하였습니다. 또한, 여타 다른 희귀ㆍ난치성 질환 등에 대한 줄기세포치료제들을 신규로 개발하고 있으며, 세포외소포체를 활용한 차세대 줄기세포치료제에 대한 기초연구 및 개발을 진행하고 있습니다. 특히 당사의 핵심 파이프라인인 루게릭병(ALS, 근위축성 측삭경화증) 치료제인 뉴로나타-알(Neuronata-R, 렌주메스트로셀)입니다.

뉴로나타-알은 2014년 7월, 식약처로부터 루게릭병(ALS) 줄기세포 치료제로 조건부 품목허가를 받았으며, 추가 임상시험을 통한 안전성과 유효성 검증이 필요했기 때문에 2016년까지 국내 임상 2상이 마무리되었습니다. 그러나 글로벌 상업화를 위해서는 확실한 데이터 확보가 필요했기 때문에, 당사는 2020년 2월 미국 FDA에 임상 3상 시험계획(IND)을 제출하였으며, 2020년 7월 보완 절차를 거쳐 공식적으로 3상 시험계획이 승인되었습니다. 이를 바탕으로 2021년 4월부터 국내 다기관이 참여하는 임상 3상이 본격적으로 개시되었으며, 약 3년 반에 걸쳐 진행된 임상 3상 결과는 2024년 12월 18일 발표되었습니다.

임상시험 최종보고서(CSR)에 따르면 전체 환자군(ITT 분석군)을 대상으로 한 1차 유효성 평가지표인 CAFS(기능 및 생존 통합 지표) 및 2차 유효성 평가지표인 ALSFRS-R 점수(ALS 환자의 신체 기능 점수) 등에서 치료군과 위약군 간에 통계적으로 유의한 차이가 확인되지 않았습니다. 즉, 전체 환자군을 대상으로는 약물의 임상적 유효성을 입증하지 못하였습니다. 다만, 일부 바이오마커(질병 진단, 치료 반응 예측, 예후 평가 등에 활용되는 생체 내 특정 물질(단백질, 유전자, 대사체 등)에서는 CAFS뿐만 아니라 ALSFRS-R, SVC(폐기능검사)에서도 유효성이 입증되었기에, 당사는 이를 기반으로 식약처에 전체 환자군이 아닌 특정 하위집단, 즉 질병 진행이 상대적으로 느린 환자군(Slow Progressor, NfL 52pg/mL 미만)으로 효능 효과 대상을 축소하여 식약처에 변경 허가를 신청하게 되었습니다.

이후 2025년 7월 3일, 식약처는 허가 변경 심사 과정에서 일부 보완자료 제출이 필요하다는 의견을 제시했습니다. 보완자료 제출 기한은 2025년 9월 1일까지로 안내되었으나, 식약처의 오송 ATMP 센터에 대한 현장실사(GCP)도 예정되어 있기에 먼저 현장실사를 진행하면서 식약처와의 미팅을 진행한 후 보완자료를 제출하기 위한 일정 협의를 하여 2025년 10월 31일까지 연기되었습니다. 하지만 보완 서류 제출 기한이 연장됨에 따라 식약처에서 현장실사(GCP 실사) 일정을 연기한다는 통보를 하였고, 구체적인 일정은 미정이나, 10월 또는 11월 중 진행할 것으로 예상됩니다. 이에 당사는 보완 자료 제출 전 식약처와의 대면 미팅을 9월 중으로 협의하고 있으며, 해당 대면 미팅을 진행한 후 보완 서류 제출기한인 10월 31일까지 보완 자료를 제출할 예정입니다. 이후 2025년 12월에서 2026년 1월 중으로 식약처에서 GCP 실사 결과와 당사가 제출할 보완 자료를 검토한 후 품목허가 여부를 통보할 것으로 당사는 예상하고 있습니다. 다만, 추가적인 자료 보완 요구, 중앙 약사 심의위원회 개최 등이 발생할 경우 상기 일정에서 다소 지연될 수 있으며, 정확한 시점을 예측하기는 어렵습니다. 또한 일정대로 진행된다고 하더라도 무조건적인 품목허가 승인을 의미하지는 않으며, 이처럼 아직 승인, 반려, 추가자료 요구 등 여러 시나리오가 존재하기 때문에 확실히 승인 여부 및 시점에 대해 단정하기는 어려운 상황입니다.

한편 당사는 2025년 말 글로벌 CRO와 미팅을 진행한 뒤, 2026년 1분기에는 FDA 품목허가 자료 검토 및 작성 작업을 시작하고, 2분기에는 사전 협의(Pre-BLA meeting)를 거쳐, 3분기 중 품목허가신청(BLA)을 공식적으로 제출할 계획입니다. 이는 일부 바이오마커에서는 임상적 유효성을 보여줬기 때문에 충분히 품목허가 신청을 할 수 있다는 당사의 생각이며, 실제로 바이오젠의 토퍼슨의 경우에도 NfL(신경세포 손상 시 방출되는 단백질(바이오마커))의 감소를 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받았기에, 당사 역시 FDA 품목허가 신청을 진행할 계획입니다.

또한 식약처의 변경 허가는 저속진행군이라는 특정 타겟군을 설정하여 변경 허가 신청을 완료하고, 보완 요구를 받은 상황입니다. 식약처와의 협의를 통해 추후 예정된 식약처의 현장실사(GCP) 일정을 먼저 진행하여 해당 현장실사 및 미팅 이후 보완 요구에 대한 자료 제출을 진행하는 일정으로 계획하였으나, 보완 자료 제출 기한이 연기되면서 GCP 일정 역시 연기된 상황입니다. 반면 FDA 품목허가 신청의 경우, 국내 식약처와는 다르게 특정 타겟군을 설정하지 않고 임상 3상 결과, 유의미한 데이터를 보인 여러 바이오마커(바이오젠의 토퍼슨의 승인 근거로 인정받은 NfL 바이오마커 포함)를 기반으로 사전협의 및 품목허가 신청을 진행할 예정입니다. 단, 이는 현재 당사의 판단에 의한 것이며, 추후 임상수탁기관 및 FDA와의 사전 미팅, 품목허가 신청 전 미팅 등에서 논의한 사항 및 피드백 등을 바탕으로 품목허가 신청의 전략이 변경될 수 있습니다.

결론적으로 당사는 국내 식약처와 미국 FDA 품목허가 절차를 병행하되 각각 독립적으로 운영하고 있습니다. 즉, 국내에서는 식약처 허가 안정성과 신뢰성을 확보하고, 미국에서는 바이오마커 기반 전략으로 글로벌 진입을 준비하는 투트랙 접근을 실행하고 있습니다. 또한 당사의 계획대로 전체 루게릭병 환자를 대상으로 진행한 FDA 품목허가가 2027년 상반기에 승인이 된다면 2022년 9월 FDA 가속승인(조건부 판매허가)를 받아 2024년 확증임상 실패로 시장에서 퇴출되었던 아밀리스의 렐리브리오가 약 14개월동안 4억 301만불(한화로 약 5,506억원) 매출이 발생한 점을 기반으로 유사한 수준의 매출이 2027년 하반기부터 발생할 것으로 기대하고 있습니다. 하지만 이는 당사의 전망치이며, 이미 임상 3상의 통계적 유의성을 확보하지 못한 점, 여러 바이오마커 기반으로 품목허가를 신청했으나 일부 또는 전부 승인받지 못하거나, 일부 바이오마커 기반으로 FDA 품목허가를 승인 받더라도 전체 루게릭병 환자 대상이 아닌 크게 축소된 타겟군 대상으로 진행될 수 있는 등 뉴로나타-알 파이프라인의 실적은 불확실한 상황입니다. 이처럼 당사의 핵심 파이프라인인 뉴로나타-알의 FDA 품목허가가 불발되거나, 승인을 받더라도 당사의 기대치만큼 매출이 발생하지 못한다면 당사의 사업에 매우 중대한 악영향을 미치게 되어 계속기업가정의 불확실성이 증대될 수 있습니다.

또한 당사는 뉴로나타-알 파이프라인 외에도 시신경척수염(NMOSD), 다계통위축증(MSA), 소뇌실조증 등 다양한 줄기세포치료제 파이프라인을 보유하고 있고 임상 단계가 진행되고 있습니다. 하지만 제한된 개발비용과 인력 자원을 감안하여 우선순위가 높은 뉴로나타-알 중심으로 추진되고 있기 때문에 상기 다른 파이프라인들은 일시적으로 개발 속도가 조정되고 있는 상황입니다. 따라서 당사가 뉴로나타-알주의 임상 3상 및 허가 추진에 역량을 집중하고 있기 때문에 다른 파이프라인들의 임상 진입 시기는 전략적 우선순위와 자원 배분을 고려해 조정되고 있으나, 향후 다른 파이프라인들의 임상 단계가 진행된다면 해당 파이프라인의 임상 실패, 지연, 관련 당국의 허가 또는 승인 반려 등이 발생하여 당사의 사업 현황 및 재무 현황에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

현재 식약처에서 보완자료의 제출을 2025년 9월 1일까지 요청하였다가, 1차 자료 보완 제출 기한 연장을 신청하여 2025년 10월 31일까지로 연기된 상태입니다. 따라서 식약처의 변경 허가 심사 결과는 발표 전이며, 이 결과에 따라 뉴로나타-알은 저속 진행 ALS 환자군 대상으로 허가 여부가 결정될 예정입니다. 하지만 결과적으로 당사의 뉴로나타-알 치료제는 임상 3상에서 전체 루게릭병 환자를 대상으로 한 시험에서 통계적으로 유의미한 효능을 입증하지 못했습니다. 따라서 임상 3상이 전체 환자군 대상에서 실패했기 때문에 원래 목표했던 전체 루게릭병 대상의 시장을 확보하기 어렵고, 이에 따른 매출 기대감도 제한될 가능성이 큽니다. 또한 효능효과군을 축소하여 진행한 변경 허가 신청이 승인된다고 해도 식약처뿐 아니라 미국 FDA에서도 유사한 허가 범위 조정 신청 및 심사가 진행될 계획이며, 각국별 허가 절차가 독립적이기 때문에 별도의 서류 제출과 심사 과정을 거쳐야 하기 때문에 이 절차가 성공할지 불확실합니다. 게다가, 식약처에서 추가 임상이나 보완 자료를 요청할 가능성이 있고, 이를 충족하기 위한 비용과 시간 부담이 늘어날 수 있습니다. 마지막으로 임상 실패와 불확실성으로 인해 당사의 주가 변동성이 커지고 당사에 대한 신뢰도가 하락하고, 투자 심리가 위축될 위험이 있으며, 새로운 경쟁 치료제가 나오거나 기존 치료법과 비교할 때 경쟁력이 약화될 위험도 존재합니다. 따라서 투자자들께서는 반드시 이 점 유의하시기 바랍니다.

연구

시작일

연구

중단일

중간엽

줄기세포

치료제

근위축성

측삭경화증

품목 허가(한국)

임상 3상(한국)

임상 1상(한국)

2014년

2020년

2024년

조건부 품목허가

MFDS, FDA 임상 3상 실시

현탁화제 변경을 위한 임상 1상 완료

임상 1상(한국)

연구자임상(한국)

2015년

2018년

파킨슨,

퇴행성신경계질환

세포외

소포체

근위축성측삭경화증(루게릭병)에서 질환의 진행속도 완화

ㆍ루게릭병은 운동신경세포만 선택적으로 사멸하는 신경계 퇴행성 질환으로 감각신경은 유지되면서 사지 마비, 구마비 및 호흡근마비가 비가역적으로 진행되어 발병 후 2~3년내 보조 호흡상태에 이르거나 사망하는 질환.

뉴로나타-알®이 분비하는 조절성 T세포(Treg) 분화유도 전사인자(Foxp3) 및 항염증 사이토카인(TGF-β1, IL-4, IL-10)이 병소부위의 미세 면역 환경을 개선시킴.

뉴로나타-알®이 분비하는 TNF-α 및 IL-1β를 억제하여 M2 표현형을 증가시키고, 뉴로나타-알®이 분비하는 신경보호인자(VEGF, BDNF, IGF)가 운동신경세포의 사멸을 감소시킴.

뉴로나타-알주의 작용기전

ㆍ시판허가 된 최초의 신경계 질환에 대한 중간엽줄기세포 치료제이며 루게릭병에서 기능개선을 통한 효능효과로 허가된 첫 번째 치료제로, 국내에서 희귀의약품 등재 및 시판허가되어 2015년 2월부터 발매 개시하였음.

ㆍ루게릭병의 병소 부위인 중추신경계는 혈관-뇌장벽에 의해 분리되어 있고 정맥 주사 등의 방법으로 병소부   위에 세포가 도달하기 어렵기 때문에 해외에서 개발되고 있는 루게릭병 줄기세포치료제들이 매우 침습적 경로(척수궁 절제 수술을 통한 척수내 세포 이식)를 사용하는데 반해, 당사는 신경과에서 손쉽게 접근할 수 있는 경로인 척수강내 주사 투여 가능한 제형과 용법으로 개발하여, 용법의 침습성을 낮추어 의사의 사용이 용이함.

ㆍ기존 루게릭병에 대해 개발 실패한 물질들이 병리기전 중 단일 기전만을 대상으로 한 반면 뉴로나타-알®은 중간엽줄기세포가 분비하는 다양한 인자가 병리기전에 복합적으로 작용하여 신경세포사멸을 방지함으로써 신체기능 개선 및 질환 진행 속도 완화 효과를 나타냄.

ㆍ중간엽줄기세포가분비하는성장인자, 항염증인자, 면역조절인자를 극대화하도록 설계된 당사의 EfficHigh기술로 제조되어 우수한신경 보호 작용 및 항염증매개면역조절 작용을 나타냄. 뉴로나타-알®의 2상 임상시험(n=71)에서 투여 후 4개월 및 6개월에서 ALSFRS-R 점수변화량은 시험군 -1.69점(-0.42점/월), 대조군 -4.67점(-1.17점/월)으로(p=0.0002), 뉴로나타-알® 투여군에서 기능저하를 월등히 감소시켜주는 효과를 나타냄. 뉴로나타-알®은 신체 기능의 저하를 72.9% 개선시켰으며, 81%가 시험약에 반응하였음(*ALSFRS-R 점수: 루게릭병(ALS)에서 신체기능의 악화를 측정하는 지표로, 루게릭병 환자에서 1개월에 평균 약 1점씩 떨어짐).
ㆍ하지만 임상 3상 결과 1차 유효성 평가변수(투여 시점으로부터 12개월 및 6개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군과 대조군의 치료적 유효성 비교) 및 2차 유효성 평가변수(12개월 및 6개월 시점에서의 ALSFRS-R 변화량, Time to first event, 6개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군과 대조군의 치료적 유효성 비교 등)에서 통계적으로 유의미하지 않은 결과를 수령함.

ㆍ치료용 조성물 특허 보유(한국, 미국), 국내 의약품 특허목록 등재(2015.01)

ㆍ연구자임상시험 완료(2009.12)

ㆍ1/2상 임상시험 완료(2013.05)

ㆍ희귀의약품 지정(2013.12)

ㆍ의약품 품목허가(2014.07)

ㆍ제품 발매 및 투여 개시(2015.02)

ㆍ3상 임상시험 승인(2015.04)

ㆍUS FDA 희귀의약품 지정(2018.08)

ㆍ3상 임상시험계획 변경승인(2019.03)

ㆍEU EMA 희귀의약품 지정(2019.03)

ㆍ뉴로나타-알®; 허가 변경승인(2019.05)

ㆍUS FDA Pre-IND 미팅(2019.09)

ㆍUS FDA IND submission (US FDA IND 신청 2020.02)

ㆍUS FDA IND approved (US FDA 3상 IND 승인 2020.07)
ㆍ한국 식약처 3상 임상시험계획 변경승인(2020.08)
ㆍUS FDA 긴급임상 승인(20.12)
ㆍ국내 3상 임상시험 개시(21.01)

ㆍ현탁화제 변경에 대한 1상 임상시험 승인(2022.08)

ㆍ현탁화제 변경에 대한 식품의약품안전처 품목허가 변경 (2024.11)

ㆍ임상 3상 임상시험 TLF 수령(2024.12)
ㆍ임상 3상 결과 통계적 유의성이 입증되지 않았으나, 효능효과군을 축소한 저속진행군으로 분석군을 추가 분석한 결과 통계적으로 유의하여 뉴로나타-알®주 식약처 품목 허가사항 변경 신청(2025.04)
ㆍ식약처에서 보완자료 제출 요구하였으며, 제출기한은 2025년 9월 1일 (1차 자료 보완 제출 기한 연장 신청 및 승인, 2025년 10월 31일까지로 연기된 상태)

ㆍ 현탁화제 변경에 대한 식품의약품안전처 품목허가 변경 신청 예정

ㆍ 허가 조건에 따라3상 임상시험 실시 중. 투약 완료. 결과보고서 작성 중

ㆍ 3상 임상시험의 결과를 바탕으로 신청한 품목 허가사항 변경요청의 보완자료 작성 및 대응

ㆍ 3상 임상시험의 결과를 바탕으로 신속 승인(Accelerated Approval)을 준비 중

ㆍ근위축성측삭경화증에는 합성의약품인 리루졸(판매사: 젠자임)과 에다라본(판매사: 미쓰비시다나베)가 시판 중임.

ㆍ리루졸은 2-3개월의 수명 연장 효과가 있는 반면 간독성 등 약물부작용으로 사용할 수 없는 환자 비율이 제한적.

ㆍ에다라본은 투여 후 6개월간의 신체기능을 평가했을 때 제한적인 효과가 있는 것으로 확인되었으나, 이 질환에서 의미있는 치료제는 아닌 것으로 보임

ㆍ뉴로나타-알®;은 규제당국에 의해 허가된 유일한 루게릭병 줄기세포치료제이며, 가장 빠르게 추격하고 있는 제품은 미국의 Brainstorm사가 개발 중인 유사 제제(자가골수유래 줄기세포)가 미국에서 3상 임상을 진행하였으나, 1차 및 2차 효능평가 변수에서 통계적으로 유의미한 결과에 도달하지 못해 실패함.

ㆍKim HY, Paek J, Par HK, Choi MR, Yoon HS, Kim KS, et al. Efficacy and Safety of Autologous Bone Marro   w-derived Mesenchymal Stem Cell Treatment in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Korean Neu   rol Assoc. 2009;27(2):163-169.

ㆍSH Kim, Phase I Trial of Repeated Intrathecal Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell   s in Amyotrophic Lateral Sclerosis, STEM CELLS TRANSLATIONALMEDICINE 2015;4:1?8

ㆍSH Kim, Biological markers of Mesenchymal Stromal Cells as Predictors of response to Autologous Stem     Cell Transplantation in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis; an Investigator?Initiated Trial and In Viv    o Study, STEM CELLS 2014,

ㆍSH Kim, Phase I/II trials of autologous BM derived stem cell therapy in ALS, Clinical Neurology 2016 56 Su   pplement 1(S228), Embase

ㆍSH Kim, A PHASE 2 STUDY FOR SAFETY AND EFFICACY EVALUATION OF TREATMENT OF AMYOTROPH   IC LATERAL SCLEROSIS USING AUTOLOGOUS BONE-MARROWDERIVED STROMAL CELL; Amyotrophi    c Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration, 2015; 16(Suppl. S1): 1?62

ㆍSH Kim, Immune-inflammatory modulation as a therapeutic strategy of stem cell therapy in ALS; Clinical Ev   aluation Vol.44, No. 3, Dec.2016

ㆍOh Ki Wook, Repeated Intrathecal Autologous Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis;  Annals of Neurology, epub, 26 July 2018.

ㆍNam, Jae-Yong et al. “Efficacy and safety of Lenzumestrocel (Neuronata-R® inj.) in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALSUMMIT study): study protocol for a multicentre, randomized, double-blind, parallel-group, sham procedure-controlled, phase III trial.” Trials vol. 23,1 415. 18 May. 2022, doi:10.1186/s13063-022-06327-4

ㆍNam, Jae-Yong et al. “Long-term survival benefits of intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells (Neuronata-R®: lenzumestrocel) treatment in ALS: Propensity-score-matched control, surveillance study.” Frontiers in aging neuroscience vol. 15 1148444. 12 Apr. 2023, doi:10.3389/fnagi.2023.1148444

글로벌 시장조사와 경영 컨설팅을 제공하는 세계적 리서치 기업인 IMARC GROUP에서 2025년 발표한 자료에 따르면 근위축성측삭경화증 질환의 전체 시장 규모는 2024년 약 787백만 달러 규모에서 2033년 약 1,135백만 달러까지 성장할 것으로 예측하였음.

als 시장 규모

뉴로나타-알주는 개발단계에서 정부의 R&D 지원을 받아 개발함

ㆍ적응증: 루푸스, 루푸스신염

ㆍ루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE)는 만성 전신성 자가면역질환으로 정확한 발병원인을 모르며 환자의 면역체계가 이물질(외부항원)과 자기 몸의 세포나 조직의 항원과 다르다는 것을 구별하지 못하게 되어, 면역체계는 자신의 세포로부터 유래된 항원을 공격하는 항체(자가항체)를 만들고, 자가항체가 자기 항원과 결합하여 면역복합체를 형성함. 이 면역복합체는 조직 안에 축적되어 염증을 일으키고 조직 손상 및 통증을 유발하게 되며, 면역복합체가 신장, 뇌, 폐 및 신장 등 주요장기 침범 시 발생하는 합병증은 증세가 심각하며 사망률이 높아짐

ㆍ가임기 여성에게 빈발하여 경제활동을 어렵게 하고 합병증 발생 시 치명적인 수 있으나, 평생 계속해서 재발하며 완치가 어려운 만성질환임

중간엽줄기세포는 면역세포 조절작용을 통해 자가면역질환에서 과도하게 활성화된 면역반응과 염증작용을조절함으로써 관해 유도 및 유지

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ㆍ당사의 EfficHigh 기술로 제조된 CE211AT15은 반수체 일치 혈연의 골수유래 MSC로 면역거부반응의 위험이 없으며, 면역조절과 관련된 단백질(TGF-β1 등) 분비능이 매우 우수하여 면역세포 증식 억제 효과, 염증물질 생성 억제, T세포 및 B 세포 증식 억제, T세포 분비 cytokine 발현 억제 작용을 통해 자가면역질환에 의해 과도하게 활성화된 면역반응을 조절하고 염증반응을 억제하여 루푸스에서 관해를 유도하고 재발을 방지할 것으로 기대됨

ㆍ정맥주사 하는 제품으로 기존의 줄기세포치료제들이 시술을 동반하였던 것에 비해 투여 방법이 매우 용이함

ㆍ루푸스 신염 환자를 대상으로 안전성 및 내약성 평가를 위한 1상 임상연구 완료

ㆍ줄기세포치료제의 치료효과에 대한 개인맞춤형 효능 증진을 위한 바이오마커 발굴 및 실용화 연구 중

ㆍ치료용 조성물 특허 출원(2013.07)

ㆍ국내 1상 임상시험 승인(2015.05)

ㆍ코아스템과 한림제약간 루푸스 치료제 기술이전 및 공동연구개발 계약 체결(2016.07)

ㆍ임상시험용 의약품 투여 개시(2017.09)

ㆍ임상 1상 임상시험 투약완료(2019.02)

ㆍ임상 1상 종료(2019.07)

ㆍ후속 임상 시 적절한 치료 대상 선정을 위하여 루푸스 신염 및 루푸스 혈구 감소 환자 대상으로 동종골수    유래 줄기세포 연구자 임상 승인(2018.09.27)

ㆍ루푸스 신염 및 루푸스 혈구감소증 연구자주도 임상 개시(2019.09)
ㆍ루푸스 및 루푸스신염 환자들을 대상으로 치료목적사용 2020년까지 총 8차례 진행

ㆍ루푸스 신염 및 루푸스 혈구감소증 연구자주도 임상 결과보고서 최종화 승인(2022.08)

ㆍ현재 표준치료요법으로 스테로이드와 면역억제제가 사용되고 있으나 면역억제제와 스테로이드에 대한 불응성 혹은 부작용을 나타내는 환자들이 있고, 약물 사용 중단 시 악화(플레어)되거나 기존 약에 불응하게 되는 경우가 발생함

ㆍ최근 루푸스에 대한 세계 최초의 치료제로 B세포 표적 항체(belimumab)가 승인되었으나 보다 더 안전하고 효과적인 치료제 개발이 필요함

ㆍ1997년에 국내에서 불응성 루푸스 환자에게 조혈모세포 이식술이 시도되었으며 장기 추적관찰 결과 치료효과를 보인 환자 있었으나 이식편대 숙주질환 발생, 심각한 감염, 치료시술과 관련된 사망 위험성 증가(5~13%) 높은 비용 문제로 실용화가 되지 못하였음

ㆍ현재 불응성 루푸스 치료를 위해 T세포 또는 B세포를 표적으로 하는 생물학적 제제를 이용한 루푸스 임상연구가 다수 이루어지고 있으나, 시판이 가시화되고 있는 제품은 아직 없음

ㆍ루푸스에 대한 줄기세포치료 연구는 중국에서 활발히 이루어지고 있음. Nanjing Univ.의 Sun팀은 여러 환자에게 줄기세포를 투여 임상연구를 수행했으나, 선정 제외기준, 세포의 종류(제대, 골수 등) 등의 조건이 일관성 없이 실시된 연구자 임상시험으로 비교 대상이 없고, 비 혈연 동종 줄기세포를 사용하여 면역거부반응의 위험성이 있음

2016년에 설립되어 미국 워싱턴 D.C.에 위치한 글로벌 시장조사 및 컨설팅 분야의 선도 기업인 Verified Market Research (VMR)에서 2025년 발표한 자료에 따르면 전신성 홍반성 루푸스 치료제의 글로벌 시장 규모는 2024년 약 100억 달러 수준으로 연평균성장률(CAGR) 8%를 나타내어 2032년 약 159억 달러 수준까지 성장할 것으로 예측함. 노인 인구의 증가, 만성질환 증가로치료제에 대한 수요는 꾸준히 증가하고 있음.

전신성홍반성 루푸스치료제 시장 규모

CE211AT15는 정부의 R&D 지원을 받아 개발

ㆍ보건복지부 지원 보건의료연구개발사업 완료(과제명: 루푸스 줄기세포치료제 개발, 2014.08)

ㆍ보건복지부 첨단의료기술개발사업 완료(루푸스 줄기세포치료제 임상1상)

ㆍ미래창조과학부 원천기술 개발사업 수행 완료(과제명: 전신홍반 루푸스 줄기세포치료제의 유효성 검증을 위한 임상바이오마커 발굴 및 실용화)

ㆍ적응증: 다계통위축증

ㆍ다계통위축증(multiple system atrophy, MSA)은 병인이 명확히 규명되지 않은 복합인자 퇴행성 신경계 질환으로 발병 후 3~5년이면 단독 보행이 어려워지며, 8~10년 이내 사망에 이르는 질환으로 파킨슨병과 유사한 운동 완서, 강직, 진전 등의 증상을 보이지만 파킨슨병과는 달리 도파민 성약제에 대한 증상 호전이 없는 것이 특징임.

ㆍ당사의 EfficHigh 기술로 제조된 CE111BR16은 중간엽줄기세포(MSC)로 MSC가 분비하는 성장인자, 항염증인자, 면역조절인자에 의한 신경보호작용 및 항염증 매개 면역조절작용이 우수한 것을 확인하였음.

ㆍ다계통위축증 모델(6-OHDA)에서 본제의 단회 경동맥 투여 시, 행동기능이 향상되었고, 도파민성 신경원 소실감소, 선조체 신경원의 소실이 감소, 선조체에서 분비되는 도파민 양 증가, 세포사멸과 관련된 caspase/microglia 활성이 감소되어 질환 치료효과를 나타냈음.

ㆍ임상적으로는 병소 부위에서 세포 사멸 및 염증 반응이 감소하여 질환 진행 속도를 완화/정지시키고 신체기능(파킨슨증상)이 개선되는 효과를 나타낼 것으로 기대됨.

ㆍ치료용 조성물 특허 출원(2013.11)

ㆍ비임상시험(GLP 독성_ 완료(2015.05)

ㆍ1상 임상시험 승인(2016.06)

ㆍ임상시험용 의약품 투여 개시(2018.06)
ㆍ1상 임상시험 종료 후 안정성 평가를 위한 장기 연장연구 진행 중(2018.11)

ㆍ1상 임상시험 1/2 단계 투약완료(2019.04)

ㆍ1상 임상시험 3단계 개시(2019.08)

ㆍ1상 임상시험 3단계 투약 완료 (2019.11)
ㆍ1상 임상시험 3단계 종료(2019.12)
ㆍ결과보고서 최종화 승인(2020.09)

ㆍ현재 치료제나 치료방법이 전혀 없어 미충족 수요가 높으며, 치료제 개발 성공시 시장의 유일한 치료제가 될 것으로 전망

ㆍ현재까지 퇴행성 신경계질환 치료제로 개발되던 약제들(rifampicin, rasagiline, minocyclin, riluzole, growth hormone)을 이용한 임상연구가 수행되어 왔으나 모두 임상적 유용성 입증하지 못한 것으로 보고되었음

ㆍ현재 개발중인 약물은 MSA 증상 중 하나인 기립성저혈압 증상개선을 목적으로 2/3상 연구자임상시험중인 droxidopa가 있으나 이는 MSA 질환 자체의 경과를 개선치료하는 약물은 아님
ㆍ즉, 현재 다계통위축증을 완치하거나 근본적으로 치료하는 승인된 약물은 없으며, 대부분 증상 완화 및 진행 억제를 목표로 하는 치료제임.

글로벌 시장조사와 경영 컨설팅을 제공하는 세계적 리서치 기업인 IMARC GROUP의 2025년도 최신 자료 기준으로 다계통위축증(Multiple System Atrophy, MSA) 치료제 시장 규모와 전망은 다음과 같습니다.

ㆍ2024년 글로벌 7대 주요 시장(미국, EU 주요 4개국, 영국, 일본)에서 MSA 치료제 시장 규모는 약 1억3,380만 달러(USD)로 평가됨.

ㆍ2035년까지 약 1억9,370만 달러까지 성장할 것으로 예상되며, 2025년부터 2035년까지 연평균성장률(CAGR)은 약 3.42%~3.74% 수준임.

ㆍ시장 성장은 조기 진단 기술(고해상 MRI, PET, SPECT, 바이오마커, AI 활용 진단) 발전과 신약 개발(면역치료, 유전자 치료, 줄기세포 치료 등)의 활발한 연구 투자에 의해 견인되고 있음.

CE111BR16는 정부의 R&D 지원을 받아 진행함

ㆍ보건복지부 지원 보건의료연구개발사업 완료(과제명: 다계통위축증 줄기세포치료제 개발, 2015. 06)

ㆍ보건복지부 첨단의료기술개발사업 수행 중(과제명: 비유전성 소뇌실조증의 줄기세포치료제 허가용 비임상 및 임상연구)

ㆍ적응증: 소뇌실조증

ㆍ소뇌실조증(Cerebellar Ataxia)은 소뇌의 손상으로 근육운동이 불완전해 걷기조차 힘들 정도로 정상적인 운동이 불가능해지는 희귀질환임. 정확한 발병 원인과 발생과정에 대해서는 아직 밝혀지지 않았으나 경우에 따라서 대사성 원인에 의해 생기거나 유전자질환에 의해 생기는 경우가 많음. 현재까지 뚜렷한 치료방법이 없는 상태이며 증상을 호전시키거나 병의 진행을 늦추기 위한 약물치료가 시도되고 있으나 아직까지 실효를 거둔 치료제는 없는 상태임

중간엽줄기세포의 항염증 효과 및 신경보호 효과를 통해 Purkinje cell의 세포사멸을 억제.

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ㆍ퇴행성 소뇌 실조증의 경우 명확한 원인이 밝혀지지 않았으며 유전적, 환경적, 화학적, 물리적과 같은 다양한 요인이 제시되고 있음. 원인은 알 수 없지만 소뇌의 신경염증으로 인해 소뇌의 대부분을 차지하는 Purkinje cell의 사멸 및 소뇌의 실조가 일어남.

ㆍ중간엽줄기세포는 다양한 항-염증인자 및 신경재생인자를 분비하며 주변 분비능을 통해 뇌신경세포들간의 상호작용을 통해 미세환경을 변화시킬 수 있음. 항-염증 효과 및 신경재생효과를 통해 소뇌실조증을 개선할 수 있을 것으로 기대함.

ㆍ비임상 GLP단회투여 독성시험 완료(2019.06)

ㆍ연구자임상시험 승인(2019.10)

ㆍ연구자임상시험 개시(2019.10)

ㆍ연구자임상시험 마지막환자 방문 완료(2022.07)

ㆍ연구자임상시험 최종화 승인(2023.02)

ㆍ이차적인 원인에 의한 소뇌실조증의 경우 원인을 찾아 치료해주면 증상이 호전됨. 그러나 모든 원인이 치료가 가능한 것은 아님

ㆍ유전성 소뇌실조증이나 신경계퇴행성 질환에 의한 소뇌실조증은 아직 원인을 치료하거나 진행을 늦추는 방법은 없음. 전 세계적으로 많은 연구자들이 치료방법 개발 연구를 수행하고 있으나 실제 치료제로 적용할만큼 효과가 좋고 부작용이 적은 치료제는 없는 상황임

ㆍ소뇌실조증에 대한 유전자 치료도 시도되고 있으나 유효성은 아직 확인이 불가능함
ㆍ트로릴루졸(Troriluzole, 바이오헤븐) : 척수소뇌실조증 치료제로 FDA에 신약신청서 제출 및 우선심사(Fast Track) 받은 상태로, 3상 임상에서 질병 진행 속도 50~70% 감소 효과 확인되었으며, 2025년 3분기 FDA 승인 예상(최초 허가 치료제로 기대).

ㆍ씨트렐린(Citrellin, HLB제약) : 2015년 국내 허가된 척수소뇌변성증에 의한 운동실조 개선용 치료제. 임상 4상에서 유의미한 운동실조 개선 효과 확인되어 2024년 12월 심평원에 급여 결정신청서를 접수하여 심사 중임.

ㆍ기타 : 줄기세포 치료제, RNA 표적 치료제, 유전자치료제 등 혁신 신약 개발이 진행 중임

단순 소뇌실조증의 시장 규모를 산정하는 것은 어려움이 있으나, 더 큰 상위 개념인 운동실조증의 시장 규모는 2024년 약 8억 5,040만 달러 수준에서 연평균 성장률 약 7%로 예상되어, 2037년에는 약 27억 달러 규모까지 성장할 전망(뉴욕에 위치한 중소규모의 글로벌 시장조사 및 전략 컨설팅 전문 기업인 Research Nester의 2025년 자료)

CE211BR19은 정부의 R&D 지원을 받아 개발중임

ㆍ보건복지부 첨단의료기술개발사업 수행 완료 (과제명: 비유전성 소뇌실조증의 줄기세포치료제 허가용 비임상 및 임상연구, 2016. 10)

ㆍ적응증: 시신경척수염(Neuromyelitis Optica, NMO)

ㆍ시신경척수염(Neuromyelitis Optica, NMO)은 평생 반복적으로 재발하는 중추신경계의 염증성 탈수초성 질환(inflammatory demyelinating disease of the central nervous system, IDD)의 한 종류로, 시신경염(Optic neuritis)이나 횡단성 척수염(Transverse myelitis)으로 급성 증상이 발생하는 질환임. 재발율이 매우 높고(1년에 2-3회), 심각한 장애를 남길 수 있으며, 사망률이 높은(50% 이상 7년 이내 사망) 희귀질환임.

시신경 척수염은 자가-항체인anti-Aquaporin-4가 뇌의 Astrocyte 작용하여 염증반응을 유발함. 이후 염증반응으로 인해 보체활성, 염증성 단백질 발현, 탈-수초화가 발생함. 중간엽줄기세포인 CE211NS21은 보체의 활성을 억제하며 항-염증 반응, 탈-수초화 억제 효과를 보임.

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ㆍ당사의 EfficHigh 기술로 제조된 CE211NS21은 동종골수유래 중간엽줄기세포로서 기존 자가골수유래 중간엽줄기세포 보다 분비하는 성장인자, 항염증인자, 면역조절인자에 의한 신경보호작용 및 항염증 매개 면역조절작용이 우수 할 것으로 기대함. 더불어 환자의 수고와 부담을 최소화할 수 있음.

ㆍ시신경척수염의 체내, 외 비임상시험을 통해 보체활성 억제, 세포의 보호 작용 및 희소돌기아교세포의 탈수초화 억제 효과과 미세아교세포의 항염증 작용기전을 확립하였으며 Treg cell의 분화 및 증식을 활성 작용기전을 확인하였음. 시신경척수염 질환동물모델로 활용되는 EAE(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis) 질환동물모델에서도 CE211NS21은 척수내 항염증 및 탈수초화 억제 효과와 더불어 Clinical score의 유의적 변화를 확인하였음.

ㆍ생물학적 특성분석자료 확보 (2022.09)

ㆍ비임상 유효성 평가 자료 확보 (2022.12)

ㆍ비임상 약리 평가자료 확보 (2020.12)

ㆍ비임상 GLP단회, 반복투여 독성시험 및 종양원성 완료(2021.10)

ㆍ시신경척수염에 대한 CE211NS21임상시험 신청(2023.04)

ㆍ시신경척수염에 대한 CE211NS21임상시험 승인(2024.06)

ㆍ시신경척수염에 대한 CE211NS21임상시험 계획 변경 신청(2024.07)

ㆍ시신경척수염에 대한 CE211NS21임상시험 계획 변경 승인(2024.07)

승인 약물

ㆍ솔리리스주(에쿨리주맙): 2019.06 FDA 승인, 2021.02 MFDS 승인

ㆍ엔스프링프리필드실린지주(사트랄리주맙):2020.08 FDA승인,2021.04 MFDS승인

ㆍ업리즈나주(이네빌리주맙): 2020.06 FDA 승인, 2021.08 MFDS 승인
ㆍ울토미리스(라불리주맙) : 2024.03 FDA 승인

본사는 인도에 위치하고, ESOMAR(세계시장조사협회) 인증을 받은 글로벌 시장조사 및 컨설팅 전문 기업인 Market Research Future(MRFR)의 2025년도 자료에 따르면, 2024년 글로벌 시신경척수염 치료제 시장 규모는 약 20억 달러에서  2025년부터 2032년까지 연평균성장률(CAGR) 약 7.9%의 높은 성장률을 보이며, 2032년에는 65억 달러까지 성장할 것으로 전망됩니다. 시장성장은 NMO 유병률 증가, 혁신적 치료제 개발과 승인 확대, 정확한 진단 및 환자 인식 제고가 주요 동력입니다.

시신경척수염 시장 규모

ㆍ적응증: 파킨슨, 퇴행성 신경계 질환

ㆍ파킨슨병(Parkinson's diseas, PD)는 아직까지 명확한 원인이 밝혀지지 않았으나, α-Synuclein 단백응집체가 신경세포의 사멸 및 기능저하를 초래하는 병적 환경에서 α-Synuclein 단백응집체는 신경세포-신경세포간 또는 신경세포-세포외공간으로의 이동이 가능해 신경세포의 손상이 뇌전체로 확대되는 병리기전을 가짐. 현재까지 뚜렷한 치료방법이 없으며 증상완화 및병의 진행을 늦추기 위한 약물치료로 실효를 거둔 치료제는 없는 상태임.

ㆍ유도만능줄기세포주 확립 / 뱅킹 (2022.10)

ㆍ신경줄기세포 및 성상세포 분화 배양 방법 확립 (2021.07)

ㆍ유도만능줄기세포 및 신경줄기세포, 성상세포 특성분석 (2022.12)
ㆍ상업화 가능한 배아줄기세포주 확보(2025.07)

ㆍ아직까지 배아줄기세포 및 유도만능줄기세포 유래 세포치료제는 임상시험을 승인받거나 의약품으로 승인받은 전례가 없으며 미래 유망한 세포치료제로서 활용가치가 높음
ㆍNIH(미국 보건원) 기준 2024년 100건 이상의 유도만능줄기세포 유래 치료제 임상시험이 파킨슨병ㆍ황반변성ㆍ심장질환ㆍ척수손상 등 다양한 적응증을 대상으로 진행 중이며, 일본의 경우 시노비온(Healios), RIKEN 등의 기관이 유도만능줄기세포 유래 망막세포(황반변성 치료), 신경세포(파킨슨병 치료), 심근세포(심부전 치료) 이식 임상 진행하여, 일부 조건부 승인 및 병원 내 치료 사례가 존재함(유도만능줄기세포 유래 망막색소상피(RPE) 세포 시트 : 황반변성(AMD) 환자 대상 조건부 승인 및 실제 투여 사례 있음. 일본에서 유도만능줄기세포 유래 세포 이식을 받은 세계 최초 환자가 나왔으며, 조건부 승인을 근거로 환자 치료 시행. HeartSheet®(Terumo): 심장질환, 유도만능줄기세포 기반은 아니지만 재생의학 분야 조건부 승인 대표 케이스. JACE/JACK, Stemirac 등 : 조건부 승인된 재생의학 제품이나, 유도만능줄기세포 기반 치료제는 현재 망막질환ㆍ신경질환 등 중심).

완벽한 작용기전을 설명하기에는 어려운 단계이지만 중간엽줄기세포 유래 세포외소포체는 핵산, 지질, 단백질을 함유하고 있음. 특히 당사의 세포외소포체 치료제 내에는 항염증 및 항섬유화에 효과적인 Micro RNA가 다량 함유되어 있음.

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ㆍ당사의 세포외소포체 치료제는 타사 및 타연구에 비해 생산량이 높아 상업화 적용에 효과적이며 항섬유화 작용을 하는 MicroRNA가 다량 함유되어있음.

ㆍ세포외소포체 치료제는 세포치료제에 비해 보존기간 및 안전성 등에 매우 효과적이며 치료효과는 세포치료제와 비슷하게나 우수하게 나타남.

ㆍ특발성폐섬유증의 체내,체외 유효성 평가를 통해 제 2형 상피세포의 분화 및 증식을 억제 할수 있으며 섬유아세포의 분화 증식을 억제하는 효과를 확인하였음. 더불에 최근 밝혀지고 있는 Macrophage의 조절작용을 통해 M1 type을 유지하며 M2 type을 억제 하는 것을 확인하였음. Bleomycin 유발 질환동물모델에서는 폐 내 콜라겐 형성을 억제, 항 염증작용을 확인할 수 있었으며 폐, 폐포, 간질 등의 폐 내부 조직이 대조군에 비해 유의미하게 회복되는 것을 확인하였음.

ㆍ생물학적 특성분석자료 확보 (2022.12)

ㆍ유효성 평가 자료 확보 (2022.12)

ㆍGLP단회, 반복투여 독성시험 완료(2022.01)

ㆍ비임상 시험 진행 중 (안전성약리, 분포, 면역원성, 유전독성 등 진행중)

ㆍ2025년 비임상 약리, 독성시험 완료 목표

ㆍ2026년 IND filing 임상시험신청 예정

시판 중인 대표적인 치료제
ㆍNintedanib (오페브, Ofev®): 글로벌 주요 제약사 Boehringer Ingelheim에서 개발. 2014년 FDA 승인 이후 IPF 항섬유화 1차 치료로 자리잡음.

ㆍPirfenidone (에스브리에트, Esbriet®): Roche가 공급하며, 2014년 FDA 승인받아 세계적으로 사용 중.

ㆍ두 약물 모두 질병의 완치는 불가능하지만, 폐 섬유화 진행 속도를 30~50% 정도 늦추는 효과가 입증됨.

ㆍActimmune (인터페론 감마-1b), Interferon Gamma-1b 등도 처방 사례가 있으나, 항섬유화제에 비해 제한적 사용.

상업화 임상시험 진행 약물

ㆍ글로벌 시장조사와 경영 컨설팅을 제공하는 세계적 리서치 기업인 IMARC Group의 2025년도 자료에 따르면, 특발성폐섬유증(IPF) 치료제 글로벌 시장 규모는 2024년에 약 41억 달러 수준에서 2025년부터 2033년까지 연평균성장률(CAGR) 6.3%로 성장하여, 2033년에는 약 73억 1,580만 달러 규모에 이를 것으로 전망됨.

ㆍ특발성폐섬유증은 폐에 흉터 조직이 형성되어 폐 기능이 저하되는 질환으로, 닌테다닙과 피르페니돈 같은 항섬유화 치료제가 주로 사용되고 있으며, 이들과 병용하는 산소요법이나 완화 치료가 환자 치료에 병행됨. 이 성장에는 고령화, 발병률 증가, 진단 및 치료기술 발전이 주된 원인으로 작용하고 있음.

2024년 12월 18일 3상 임상시험 CRO 기관인 Parexel을 통해 Topline 결과를 수령하여 유효성평가 지표에서 무작위배정된대상자(ITT 분석군) 통계적 유의성을 확보하지 않은 것으로 확인하였습니다.

1차 유효성 평가지표로 생존과 기능 지표를 동시 평가하는 Joint Rank Score (JRS=CAFS)를 진행하였고, 추가적인 유효성 평가지표로 ALSFRS-R(기능지표), SVC (폐기능), HHD(근력 기능), 뇌척수액과 말초혈액 생물학적 표지자 측정(바이오마커)를 측정하는 것으로 했습니다.

이중 생물학적 표지자 측정을 하는 바이오마커 분석에서 무작위배정된대상자(ITT 분석군)에서 대조군 대비 시험군에서 NfL, MCP-1, TGF-β1, FSTL1, BDNF, VEGF, FGF2 이상 7종이 유의미한 차이를 보이는 것을 확인했습니다.

SOD-1 유전변이를 가지는 근위축성측삭경화증(루게릭병, ALS) 대상으로 3상 임상시험을 진행한 Biogen 사의 토퍼슨(칼소디)에서 ALSFRS-R, SVC, HHD, CAFS 등의 유효성평가 지표에서 통계적 유의성을 확보하지 못해 실패했지만, NfL의 변화를 Surrogate marker로 인정받아 미국 FDA에 가속 승인(2023.04.25) 받은 사례가 존재합니다. 한국 식품의약품안전처(MFDS)에 2025년 08월 20일 근위축성측삭경화증(루게릭병, ALS) 대상으로 토퍼슨(칼소디)에 대해 품목허가를 승인받았습니다.

이러한 결과를 토대로 뉴로나타-알주 3상 임상시험에 대해 CAFS, HHD, SVC, ALSFRS-R 등의 유효성 평가 지표의 통계적 유의성을 확보하지 못했지만 NfL의 바이오마커에서 대조군 대비 시험군에서 뉴로나타-알주 투약 후 통계적 유의성을 확보했습니다. 또한 Biogen사의 Tofersen이 확인한 NfL 외에 MCP-1, TGF-β1, FSTL1, BDNF, VEGF, FGF2의 추가적인 6종의 바이오마커 변화를 확인하여 한국 식품의약품안전처에 품목허가 신청을 하였고, 미국 FDA에 Pre meeting 후 BLA를 신청할 예정입니다.

3상 임상시험 결과에서 주분석군에 무작위배정된 대상자(ITT 분석군)에서 바이오마커 지표 외에 항목은 대조군 대비 시험군에서 통계적 유의성을 확보하지 못한 것을 확인하였습니다. 바이오마커의 경우 무작위배정된 대상자(ITT 분석군)에서 대조군 대비 시험군에서 통계적 유의성을 나타내는 것을 확인하였습니다. Joint Rank Score (JRS=CAFS), ALSFRS-R(기능지표), SVC (폐기능) 등의 유효성을 나타내는 sub group을 찾기 위해 2025년 1월부터 추가 부석을 진행하였습니다. 그 결과 Slow progressor로 정의된 군에서 대조군 대비 시험군에서 Joint Rank Score (JRS=CAFS), ALSFRS-R(기능지표), SVC (폐기능) 유효성 지표가 통계적 유의성을 나타내는 것을 확인하였습니다. 또한 무작위배정된 대상자(ITT 분석군)에서 통계적 유의성을 나타내었던 바이오마커 역시 Slow progressor 군에서 동일하게 대조군 대비 시험군에서 통계적 유의성을 나타내는 것을 확인하였습니다.

Post-hoc analysis 결과에 대해 임상시험 CRO 기관인 Parexel에 공유하였고, Parexel 통계팀 등에서 동일한 결과를 나오는 것을 확인하여 해당 결과를 포함하여 2025년 04월 24일 임상시험 결과 보고서를 수령하였습니다.

자가골수유래

중간엽줄기세포

급성심근경색 환자에서

좌심실구혈률 개선

동종제대혈유래

중간엽줄기세포

골관절염 환자의

무릎연골 결손 치료

자가지방유래

중간엽줄기세포

GvHD

(이식편대숙주질환)

2012.05

2012.06
2015.09

캐나다

뉴질랜드
일본

자가골격근유래

줄기세포

자가골수유래

중간엽줄기세포

근위축성측삭경화증

(루게릭병)

중증하지허혈,

무릎 골관절염,

2016.05

2020.08

동종지방유래

줄기세포

2018.03

2021.09

유럽

일본

자가골수유래

중간엽줄기세포

동종제대혈유래

조혈전구세포

[라. 희귀의약품 시장 경쟁심화에 따른 위험]

당사가 최근 임상 3상 결과에 따른 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 뉴로나타-알 치료제의 경우 루게릭병에 대한 줄기세포치료제로 희귀의약품에 해당됩니다.
루게릭병(ALS) 치료제 시장은 오랫동안 리루텍 및 라디카바 등 기존 '완화제' 위주였으며, 단순 수명 연장 및 질병 진행 속도 지연 등의 증상완화에 초점을 두었으나, 수명 연장 효과는 10개월 미만으로 파악됩니다. 이에 줄기세포 기반(뉴로나타-알), 유전자 맞춤형(칼소디), 신약 조합제(렐리브리오) 등 다양한 혁신 약물이 등장했습니다. 그러나 렐리브리오의 경우, 미국 등에서 조건부 허가 후 3상 실패로 시장에서 철수하는 수순을 밟고 있으며, 당사의 뉴로나타-알 역시 임상 3상에서 통계적 유의성 확보에 실패하여, 효능 효과군을 저속 진행군으로 축소하여 식약처에 변경 허가 신청을 완료한 상태입니다. 또한, 칼소디는 전자 맞춤형 SOD1 변이 환자에만 한정 승인된 상태이며, 이는 전체 루게릭병 환자의 대략 2% 수준에 불과합니다. 이처럼 임상 및 시장 진입 장벽과 제한적 효과, 엄격한 환자군 선정(특히 칼소디) 등으로 현재도 미충족 의료수요가 상당하며, 이로 인해 새로운 작용 기전 신약 개발에 대한 기대감이 여전히 높은 상태입니다. 하지만 이러한 기대감과 루게릭병(ASL) 치료제의 현재 상황이 당사의 뉴로나타-알의 시판 승인 및 상업화의 성공을 보장하는 것은 아니며, 미충족 치료 수요가 높은 상황이더라도 당사의 뉴로나타-알의 가속승인 또는 승인은 불확실한 상황이며, 승인이 되어 시판되더라도 상업화에 문제가 생길 수 있는 등 뉴로나타-알의 성공을 보장하지는 않습니다.

2018년 FDA의 최종허가를 받은 미쓰비시다나베의 에다라본(제품명: 라디카바)를 제외하면 최근 7년간(2018~2025년) 미국 FDA에 루게릭병(ALS) 치료제로 조건부 허가를 신청했던 신약 11개 중 실제로 후속임상 조건부 승인을 받은 것은 아밀릭스의 렐리브리오(Relyvrio)와 바이오젠의 칼소디(Qalsody), 단 두 가지 치료제뿐입니다. 칼소디(제품명: 토퍼슨)의 경우 임상 3상 이후 2023년 조건부 승인을 받아 후속임상을 5년 이내에 진행하는 조건으로 승인되었고, 렐리브리오의 경우 임상 2상 이후 2022년 조건부 승인을 받았으며, 조건부 승인 당시 이미 임상 3상이 시작되었기 때문에 3상 결과가 통상 5년보다 빠른 3년 후 도출되어 그 결과에 따라 승인이 철회되었습니다. 나머지 도전했던 약물들은 대부분 임상 3상에서 실패하거나, 데이터 부족, 승인 거절 등의 사유로 조건부 허가에 도달하지 못하였습니다. 브레인스톰의 NurOwn 치료제는 임상 3상에서 주요 평가지표를 충족하지 못해 FDA로부터 승인을 받지 못하였으며, 아스트라제네카의 울토미리스(Ultomiris)는 임상 3상 중간 분석에서 효능 부족으로 임상 자체가 중단된 바 있습니다. 이외에도 사이토키네틱스의 릴데셈티브(Reldesemtiv), 메리케이 파마의 이부디라스트(Ibudilast), Scholar Rock의 아피테그로맙(Apitegromab), AB Science의 마시티닙(Masitinib), 호주 Isis Pharma의 CuATSM 등은 임상에서 뚜렷한 효과 증명이 실패하거나, 평가지표를 충족하지 못해 긍정적인 결과를 보여주지 못하였습니다. 즉, 확률적으로 당사의 뉴로나타-알의 FDA 승인 또는 가속승인 가능성은 18%에 불과합니다.

게다가 렐리브리오의 경우, 2024년 대규모 임상 3상(PHOENIX 시험)에서 주요 지표(ALSFRS-R)에서 위약군 대비 유의한 이점을 입증하지 못하였으며, 이로 인해 Amylyx는 2024년 4월 미국과 캐나다 시장에서 렐리브리오 마케팅 허가를 자진 철회하고, 신환자 대상 판매를 중단했습니다. ALS 환자 커뮤니티 및 규제 당국 등과의 협의를 통해 기존 치료 환자들은 의사 상담 후 무료 프로그램을 통해 계속 치료를 받을 수 있으나, 신규 환자는 더 이상 렐리브리오를 처방받을 수 없게 되었습니다. 결국 임상 3상 이후 상업화까지 성공하여 현재까지 시판되고 있는 사례는 바이오젠의 칼소디, 단 1건에 불과하여 확률은 9%에 불과한 상황입니다.

또한 현재 개발 중인 치료제 중 라이센스아웃(License-out) 계약이 되어 있고, 임상1상이 종료된 루푸스 치료제 또한 희귀의약품에 해당합니다. 당사의 루푸스 치료제가 병용, 서브타깃이 아닌 단독 1차 치료제/표적치료제로 허가되거나 효과적으로 상업화될 경우, 벨리무맙과 아니프로루맙(그리고 그 계열 파이프라인)이 바로 직/간접 경쟁 제품이 될 가능성이 매우 높은 편 입니다. 결국, 당사가 기술이전 완료한 루푸스 치료제가 임상 2상 및 3상에서 안전성 또는 유효성을 입증하지 못할 가능성, 임상 3상까지 잘 끝마치더라도 식약처, FDA 등 규제 기관의 허가 승인을 받지 못할 가능성, 품목 허가를 받더라도 상업화에 문제가 생길 가능성, 상업화를 진행하더라도 기대만큼의 수요가 발생하지 않아 매출이 적을 가능성 등 현재 확정된 사항은 없고 미래의 결과를 보장할 수 없으며, 오히려 시간과 자금이 많이 소요될 가능성이 큰 상황입니다.

희귀의약품 영역에서는 현재 시판 중인 경쟁사의 치료제가 매우 적거나 없는 경우가 많아 경쟁 강도 자체는 비교적 낮은 편입니다. 다만 희귀질환은 유병률이 낮아 환자 수가 제한적이기 때문에 시장 규모가 작다는 근본적 한계가 있습니다. 이런 환경에서는 만약 글로벌 수준의 강력한 치료제나 경쟁사가 먼저 시판 및 상업화에 성공할 경우, 전체 시장 파이 중 상당 부분이 단일 제품이나 기업에 집중될 수 있고, 후발주자에게 추가로 시장을 확보할 여지가 거의 남지 않게 됩니다. 실제로 희귀의약품 시장에서는 '승자독식' 현상이 뚜렷하게 나타나는 경향이 있어, 경쟁 약물의 출시와 동시에 후속 개발 파이프라인의 상업적 가치가 크게 흔들릴 수 있습니다.

최근 10년간 희귀의약품 비중과 시장 규모 모두 꾸준히 증가하고 있으며, 과거 틈새 시장에 머물렀던 희귀질환 치료제가 점차 글로벌 제약산업의 중요한 축으로 자리잡고 있습니다. 이에 따라 앞으로는 대형 제약사들의 진출과 동시에 경쟁 강도 역시 한층 높아질 가능성이 매우 크므로, 시장 자체가 작고, 선점 경쟁사 등장 시 후발주자의 기회가 극도로 제한될 수 있다는 구조적 리스크가 존재합니다. 투자자 여러분께서는 이 점을 반드시 유의하시기 바랍니다.

[바. 해외 CRO업체의 공격적인 국내진출 또는 신규 기업 진입에 따른 경쟁 심화 위험]

CRO산업은 특성상 초기투자비용이 높고, 높은 수준의 시험기자재, 숙련된 연구원 등 연구기반 인프라 구축까지 많은 시간과 자원의 소요가 필요하며, 실험경험의 유무가 계약과 관련한 중요한 요소가 되는 만큼 진입장벽이 높은 산업적 특성을 가지고 있습니다. 하지만 최근 대형 글로벌 CRO의 국내 진출, 합병ㆍ제휴 움직임, 정부 및 기업의 글로벌 인허가 영향력, 대형 의뢰 고객의 외자 선호 등으로 인해 점유율이 지속적으로 잠식되고 있습니다. 특히 국내 CRO들은 해외 선진업체와 비교해 해외 인허가 경험, R&Dㆍ투자 규모, 글로벌 네트워크, 데이터 신뢰성ㆍ투명성 측면에서 구조적 한계를 갖고 있어, 국내외 경쟁이 격화되는 본격적인 변화기에 지속적으로 밀려날 위험이 적지 않습니다.

이러한 시장 상황에서 중소 국내 CRO 업체들은 자본력, 글로벌 경험, 첨단 기술력, 조직관리, 데이터 표준화 및 국제 인증 등 여러 방면에서 구조적 열위에 놓일 수밖에 없으며, 단기적으로는 매출 증가세 유지가 어렵고, 중장기적으로는 영업기반 위축, 인력 유출, 수익성 약화 등 경영환경 악화가 현실화될 위험이 높아지고 있습니다. 더욱이, 세계적으로 크고 수많은 대형 CRO업체들은 한국 제약ㆍ바이오 시장에 공격적으로 국내 임상 및 비임상시험, 바이오컨설팅 시장 등에 진출할 가능성이 높으며, 인수ㆍ합병 또는 제휴 등을 통해 국내 CRO업체들에 대한 위협은 갈수록 커질 수 있습니다. 따라서 당사의 미래 경영실적과 시장 점유율에 중대한 부정적 영향을 줄 수 있음을 투자자 여러분께서는 반드시 유의하시기 바랍니다.

(주1) 전신성 홍반성 루푸스 및 루푸스 신염 세포치료제
(주2) 라이센스기간은 상기품목 관련 코아스템이 출원한 특허 중 가장 늦게 출원한 특허의 존속기한 또는 제품출시일로 부터 15년 중 늦게 도래하는 날까지의 기간

설립 : 2005년 3월 10일(최초 인증일)

- 신규 기능강화 물질 탐색

- 신규 제형/ 제제 개발

- 신규 타겟 발굴
 - in vitro test / in vivo test

- 신규 질환 맞춤형 동물모델 확립 및 평가

- 치료제 작용기전 연구

- 바이오마커 발굴

설립 : 2001년 1월 18일(최초 인증일)

- 안전성/유효성 평가 시험방법 개발
- Protocol 등 과학적인 시험방법의 개발 및 적용

연구

시작일

연구

중단일

중간엽

줄기세포

치료제

근위축성

측삭경화증

품목 허가(한국)

임상 3상(한국)

임상 1상(한국)

2014년

2020년

2024년

조건부 품목허가

MFDS, FDA 임상 3상 실시

현탁화제 변경을 위한 임상 1상 완료

임상 1상(한국)

연구자임상(한국)

2015년

2018년

파킨슨,

퇴행성신경계질환

세포외

소포체

진단검사의학과 전문의

한양대 의생명과학연구원 연구부교수

한양대 정신건강연구소 연구조교수

오송첨단의료복합단지 신약개발 지원센터 자문위원

카톨릭의대 산부인과학교실 연구전임의

양평길병원 진단검사의학과 과장

루게릭병 줄기세포치료제 개발

골관절염 줄기세포치료제 개발

루푸스 줄기세포 치료제 개발

다계통위축증 줄기세포치료제 개발

임상용 줄기세포 배양액 개발

대량 세포배양시스템 개발

한국화학연구소 선임연구원
 ㈜켐온 연구소장

㈜켐온 대표이사

KIT의 GLP 시스템구축 관련 동물실험책임자 및 시험책임자

보건복지부과제: 천연물을 이용한 알레르기 관절염 치료제의
 개발 연구책임자

산업부과제: 경구용 내성 진균감염 치료제 개발 연구책임자

식약처과제: 천초근을 이용한 발암성시험 연구책임자

과학기술부과제: 현장활용 가능 독성스크리닝 시스템구축 및
 질환모델동물을 이용한 독성평가 시스템구축세부과제 책임자

식약처과제: 천연물의 NTP 독성시험 과제 책임자

코아스템 세포치료제 QC 팀장

코아스템 세포치료제 제조관리 팀장

코아스템 세포치료제 QC/QA 팀장

코아스템 세포치료 공정혁신 팀장

코아스템 중앙연구소 연구소장

루게릭병 줄기세포치료제 개발

골관절염 줄기세포치료제 개발

루푸스 줄기세포치료제 개발

다계통위축증 줄기세포치료제 개발

임상용 줄기세포 배양액 개발

대량 세포배양시스템 개발