분 기 보 고 서

                                   (제 10 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의 확인서_20250515

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 개황

1. 연결대상 종속회사 개황(연결재무제표를 작성하는 주권상장법인이 사업보고서, 분기ㆍ반기보고서를 제출하는 경우에 한함)
연결대상 종속회사 현황(요약)

1-1. 연결대상회사의 변동내용

나. 회사의 법적ㆍ상업적 명칭

당사의 명칭은 "주식회사 티움바이오"이며, 영문으로는 "TiumBio Co., Ltd."라고 표기합니다.

다. 설립 일자

당사는 2016년 12월 6일에 설립되었습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지

마. 중소기업 등 해당 여부

당사는 보고서 작성기준일 현재, 중소기업기본법 제2조에 의한 중소기업에 해당됩니다.

(주)「벤처기업육성에 관한 특별조치법」제2조의2에 따른 벤처기업 해당됩니다.

바. 주요 사업의 내용 및 신규사업

당사는 희귀/난치성 질환에 대한 치료제를 연구개발하는 기업으로서, 저분자 합성신약 및 바이오신약 양 분야로 혁신 신약을 발굴할 수 있는 역량을 보유하고 있습니다. 또한, 전임상 또는 초기 임상 단계에서의 기술이전을 통해 기술이전 계약금 및 개발단계별 마일스톤을 수령하고 향후 제품 판매를 통해 로열티를 수령하는 사업모델을 영위하고 있습니다.
당사는 2024년 12월 27일 천연화장품 OEM전문기업 ㈜페트라온과 소규모합병하였으며, 페트라온이 영위하던 사업을 페트라온 케어랩 사업부문으로 편입하였습니다.

한편, 당사의 연결대상 종속회사인 주식회사 프로티움사이언스는 바이오의약품의 공정개발 및 단백질 특성분석 서비스(CDAO, Contract Development & Analysis Organizaion)를 제공하는 사업을 영위하고 있습니다.

기타 자세한 사항은 "Ⅱ. 사업의 내용"을 참조하시기 바랍니다.

사. 신용평가에 관한 사항

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

아. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정) 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진의 중요한 변동

다. 최대주주의 변동

당사의 설립 이후 현재까지 최대주주의 변동은 없습니다.

라. 상호의 변동

당사의 설립 이후 현재까지 상호의 변동은 없습니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그 밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행중인 경우 그 내용과 결과

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

바. 회사가 합병 등을 한 경우 그 내용

당사는 2024년 12월 27일 소규모합병을 통해 천연화장품 OEM기업인 (주)페트라온을 100% 흡수합병하였습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

당사의 정관상 발행할 주식의 총수는 100,000,000주이며, 발행할 주식의 총수 중 종류주식의 발행한도는 30,000,000주입니다. 2025년 1분기말 현재 당사가 발행한 주식의 총수는 보통주 26,712,231주 및 종류주식(전환우선주) 4,536,979주입니다. 2025년 1분기말 현재까지 전환우선주 1,877,951주가 보통주식으로 전환되어 유통주식수는 보통주 26,712,231주, 우선주 2,659,028주입니다.

가. 주식의 총수 현황

나. 종류주식(명칭) 발행현황

1) 종류주식(전환우선주) 발행현황

2) 종류주식(전환우선주) 발행현황

【발행 이후 전환권 행사가 있을 경우】

5. 정관에 관한 사항

가. 정관의 최근 개정일
당사의 사업보고서에 첨부된 정관은 2025년 3월 27일 기준입니다.(최근 개정일 : 2025년 3월 27일) 최근 5사업연도 정관 변경 이력은 다음과 같습니다.

나. 정관 변경 이력

사업목적 현황

나. 정관상 사업목적 현황

[사업목적 영위 여부]

주) 당사 신규사업에 관한 자세한 사항은 'II. 사업의 내용' - '7. 기타 참고사항' - '(5) 신규 사업'을 참고해주시기 바랍니다.

1. 사업목적 변경 내용

[사업목적 변경 사유]

(1) 사업목적 변경

(2) 사업목적 추가

[정관상 사업목적 추가 현황표]

(1) 영위 중인 사업

(2)  미영위 중인 사업
상기 정관상 사업목적 추가사항 중 현재 미영위 중인 사업이 없습니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

(1) 사업 개황

사업개황(2025)

당사는 SK케미칼(주)에서 오랜 기간 혁신 신약 R&D에 집중하고 그 결과 미국 FDA(Food and Drug Administration) 및 유럽 EMA(European Medicines Agency)의 승인을 득한 바이오신약 혈우병 치료제 앱스틸라(Afstyla)를 연구개발해 기술이전에 성공시킨 김훈택 대표이사 및 핵심 연구진들이 설립한 회사입니다.

(2) 당사가 영위하고 있는 사업의 분류

[티움바이오]

당사는 희귀/난치성 질환에 대한 치료제를 연구개발하는 기업으로서, 목표하고 있는질환의 치료 목적을 위해 저분자 합성의약품 및 바이오의약품 양 분야로 신물질신약을 발굴할 수 있는 역량을 보유하고 있습니다. 특정 질환을 치료하기 위한 방법으로서 저분자 합성의약품과 바이오의약품은 다음과 같은 특성을 각각 보유하고 있는 바,질환을 유발하는 원인들에서 치료의 목표가 되는 단백질/효소 등의 타겟(Target)이 세포 외부/내부에 존재하는지, 해당 질환의 병인이 되는 기전을 억제하거나 질환을 치료하기 위한 기전을 활성화하는 방법이 무엇인지 등을 종합적으로 고려하여 가장 유용한 의약품 후보물질을 도출하고 이에 대한 연구개발을 수행하고 있습니다.

저분자 합성의약품과 바이오의약품은 각각의 장단점과 가능성을 지니고 있으며, 주목할 만한 점은 합성의약품과 바이오의약품의 병용 시도가 지속적으로 증가하고 있다는 점입니다. 당사는 합성의약품 및 바이오의약품 양 분야의 신약 창출시스템을 보유하고 있어 초기 연구단계에서 치료 Target 범위의 확장 및 TPP(Target Product Profile, 목표제품특성)의 구현 가능성을 높여 치료제로서의 가능성이 높은 물질을 발굴해낼 수 있다는 경쟁력을 확보하고 있습니다.

당사는 기 보유한 저분자 합성신약/바이오신약 창출시스템에 따라 적합한 질환모델을 확보하고, 타겟검증을 수행한 후 당사의 프로젝트 NCE401(TU2218), NCE403(TU2670/Merigolix), NBP604(TU7710) 등을 발굴, 연구 및 개발하고 있으며, 향후에도 지속적으로 파이프라인을 추가, 확장해 나갈 계획입니다.

[천연화장품 OEM/ODM 사업_페트라온 케어랩]

당사는 2024년 12월 27일 천연화장품 OEM/ODM 전문기업 페트라온을 흡수합병함에 따라 당사 내 페트라온 케어랩 사업 본부를 신설하였습니다. 페트라온 케어랩은 호텔 및 리조트를 운영하는 아난티, 친환경 뷰티 브랜드 톤28 등을 주요 고객사로 두고 있으며 2024년 매출 기준 약 36억원을 기록하며 빠른 매출 성장세를 보이고 있는 사업 부문입니다.

당사는 신규 사업 부문을 통해 친환경 생활건강제품 사업에서의 안정적인 매출 및 수익 확보를 해나갈 계획입니다.

[분석 지향형 CDAO 사업_프로티움 사이언스]

당사는 국내 바이오신약으로는 최초로 미FDA 승인을 받은 혈우병 치료제 '앱스틸라(Afstyla)'의 핵심 연구진이 바이오신약을 연구개발 중이며, 수십년간 축적된 바이오의약품의 공정개발 프로세스를 내재화 하고 있습니다. 바이오의약품 공정개발에 대한 전문성 및 경험을 바탕으로 2021년 5월 CDAO(Contract Development Analytical Organization) 전문 회사인 (주)프로티움사이언스를 신규 설립하였습니다. 프로티움사이언스는 단순 공정개발 대행이 아닌 물질에 대한 이해를 기반으로 세포주개발, 배양, 정제, 독성시료생산, 단백질 분석, 분석법 개발, CMO에 대한 기술이전(Tech Transfer) 등의 서비스를 제공하는 CDAO 기업을 지향하고 있습니다.

프로티움사이언스가 제공하는 서비스의 가장 큰 차별성은 풍부한 경험과 노하우를 바탕으로 물질발굴부터 임상3상까지 각 단계마다 핵심품질특성평가 (CQA/Critical Quality Attribute) 서비스를 제공하여 고객사들의 단계별 의사결정을 지원하고  공정개발 실패율을 최소화할 수 있다는 점입니다. 또한 CDAO 서비스 package를 다양화하여 초기 스타트업부터 우량 바이오기업을 아우르는 맞춤형 서비스를 제공하고 있습니다.

2. 주요 제품 및 서비스

(1) 제품(신약후보물질) 설명

앞서 서술한 바와 같이 당사는 저분자 합성신약과 유전자 재조합 바이오신약의 연구개발 및 사업화를 목표로 혁신 신약 연구개발을 수행하고 있는 회사로서, 당사의 신약 창출 시스템을 통해 저분자 합성신약으로서 NCE401, NCE403 프로그램과 바이오신약으로서 NBP604 등의 프로그램을 연구 개발 중에 있으며, 각 프로그램의 개요는 다음과 같습니다.

주1) 상기 표에서 NCE는 New Chemical Entity, NBP는 New Biological Product의 줄임 표현으로, 치료제 개발 프로그램을 의미합니다. 해당 프로그램의 후보물질군 내에서 당사가 주력하여 개발하는 후보물질을 Tiumbio의 약자인 ‘TU + 물질코드’ 명으로 표시하였습니다.
주2) TU2670의 국제성분명(INN) merigolix가 WHO에 등재되었습니다.

파이프라인 현황(2024)

(2) 주요 파이프라인

(가) NCE401프로그램 (TU2218 - TGF-beta/VEGF 이중 저해제)

당사가 핵심 파이프라인으로 개발하고 있는 NCE401 프로그램은 TGF-beta와 VEGF에 대한 이중저해제로서, 당사의 합성신약창출시스템에 의하여 도출된 수백개의 유도체 중 TU2218을 후보물질로 선정하여 면역항암제로 연구/개발하고 있습니다

1) NCE401_TU2218의 특징

선도물질인 TU2218은 TGF-β와 VEGF의 신호전달경로를 동시에 차단하는 저분자Dual kinase inhibitor입니다. TGF-β란 생체 내 존재하는 단백질로서 Transforming Growth Factor-β(전환성장인자) family member 중 하나로 TGF-β 신호전달을 통해 성숙한 세포의 증식, 분화 그리고 세포이동, 세포사멸과 같은 다양한 세포 반응을 조절하는 사이토카인으로 알려져 있습니다. 2017년 유럽 임상종양학회(European Society of Medical Oncology; ESMO)에서 글로벌제약사 로슈(Roche)는 티센트릭(anti-PD-1 면역항암제)에 불응하는 환자를 대상으로 유전자, RNA 발현 등을 분석한 결과, 티센트릭에 저항성을 나타내는 핵심 인자로 TGF-β를 지목하게 되었고, 이후 TGF-β를 target으로 하는 항암제 개발이 매우 활발히 진행되고 있습니다. VEGF(vascular endothelial growth factor)은 혈관신생을 촉진하는 당단백질로서, 종양미세환경 내 높은수준으로 발현되며 T림프구의 세포독성 작용의 활성을 억제하고 T림프구의 생장을 직접적으로 감소시켜 비정상적인 세포의 사멸을 억제하는 역할을 합니다. TU2218은 TGF-β와 VEGF의 신호 전달을 동시에 억제하는 기전으로 암 및 섬유증 치료 목적의 신약후보물질로 개발 중이며, 생체 외 실험(In vitro assay) 및 생체 내(in vivo) 평가에서 경쟁 물질들 대비 우수한 활성, 약효 및 선택성을 보여 동일 기전 내에서 'First-in-class' 치료제로 개발될 것으로 기대하고 있습니다.

2) NCE401_TU2218의 작용 기전

TU2218이 타겟하는 TGF-β type I receptor(TGFβRI)는 ALK5(Activin receptor-like kinase 5)로도 불리며, TGF-β의 신호를 전달하여 세포의 성장과 사멸, 세포 이동과 침투, epithelial-mesenchymal transition(EMT, 상피간엽이행), extracellular matrix(ECM, 세포외기질), 리모델링 등 넓은 범위의 세포 반응에 관여하고 있습니다. TGF-β는 특히, 섬유화, 암, 염증 상태 등에서 과발현되어 관련 질환을 발전시키거나 약물의 침투를 막는 역할을 합니다.

장기 조직에 지속적인 손상이 유도되게 되면 TGF-β 단백질의 발현이 증가되고 해당 단백질은 세포표면에 존재하는 TGF-β 수용체(ALK5)에 결합하게 됩니다. TGF-β가 결합된 수용체는 조직의 섬유화(fibrosis, 장기의 일부가 굳는 현상)에 관여하는 다양한 유전자들의 발현을 유도하며, 섬유화를 일으키는 섬유조직의 단백질들을 생성하게 만듭니다.(TGF-β 신호 전달 “ON”)

[tgf-β 의 작용기전]

또한, TGF-β는 강력한 면역억제 사이토카인으로서 거의 모든 종류의 면역세포에 직간접적으로 영향을 미치며, 종양 내 TGF-β는 암세포가 항암면역세포에 의한 사멸을 회피하는 지배적인 기전입니다. 종양이 발병하게 되면 종양 내 TGF- β의 농도가 증가하게 되며, 증가된 TGF- β는 종양 내 침투한 면역세포에 작용하여 그 기능을 억제하고 종양세포 주위에 섬유아세포를 활성화시켜 섬유조직의 생성을 증가시킵니다. 그리고 증가된 섬유조직은 암세포 성장을 촉진하는 성장인자를 분비하거나 종양세포를 공격하기 위해 침투하는 면역세포의 접근을 저해합니다. TGF-β에 의한 종양미세환경 내의 면역억제는 면역항암제를 비롯한 다양한 항암요법들의 중요한 실패 요인이 되어 왔습니다.
 

당사의 파이프라인 TU2218은 TGF-β수용체 뿐만 아니라, 종양세포 주변의 혈관생성에 관여하는 신호들의 수용체인 VEGFR2(Vascular endothelial growth factor receptor 2)를 동시에 억제합니다. 이를 통해 장기 조직의 섬유화를 억제하고 암세포의 면역회피/면역억제를 저해함과 동시에 종양세포 주위의 섬유아세포(Cancer Associated Fibroblast, CAF) 발생 및 종양미세환경의 종양 보호촉진기능을 저해하여 종양의 성장 및 전이를 억제합니다.

또한, 종양미세환경의 섬유화 반응(desmoplasia)을 억제하여 약물의 종양 침투를 증가시킴으로써 궁극적으로 항암효능을 높이는데 기여할 것으로 예상됩니다. 최근까지누적된 임상시험 및 관련 연구 결과, 적절한 임상 용량/용법 선정을 통해 TGF-β 저해제의 치료제로서의 개발 가능성이 주목 받고 있으며, 이와 같은 개발 동향 분석에 근거하여 당사 연구진은 TGF-β저해제이자, 동시에 VEGF저해제인 TU2218의 적응증을 의학적 미충족 수요가 높은 담도암, 두경부암, 대장암으로 설정하여 개발을 진행하고 있습니다.

3) NCE401의 개발 적응증

■ 암 (Cancer)

당사의 NCE401_TU2218은 작용기전에서 전술한 바와 같이 암 치료제로로 높은 가능성을 지니고 있으며, 암의 발암기전에 대한 설명을 통해 면역항암제로서의 개발 가능성에 대해 설명하도록 하겠습니다.

인간의 몸을 구성하고 있는 가장 작은 단위를 세포(cell)라고 부릅니다. 정상적으로 세포는 세포 내 조절기능에 의해 분열하며 성장하고 죽어 없어지기도 하며 세포수의 균형을 유지합니다. 그러나 여러가지 이유로 인해 이러한 증식과 억제, 사멸이 조절되지 않는 비정상적인 세포들이 과다하게 증식하여 주위 조직 및 장기에 침입하고 종괴를 형성하며 정상 조직을 파괴하는 상태에 이르는 것을 암(cancer)이라 정의하고 있습니다. 암세포의 경우 세포의 유전자 중 일부에 이상이 발생하여 이들 유전자의 산물인 단백질의 특성이 바뀌게 되고, 그 결과로 세포 성장 조절에 이상이 발생하며, 이러한 세포 성장 조절의 이상은 유전자의 변이를 동반하게 됩니다. 암의 발암기전은 크게 다음의 두 가지 측면에서 연구되고 있습니다.

① 정상 세포의 변화: 정상 세포가 유전자 변이를 일으키는 위험요인에 노출되었을 때 암세포로 변하게 되고 따라서 암이 발생한다고 보는 것입니다. 흔히 실제 암발생의 위험요인으로 알려져 있는 흡연, 발암성 식품 및 화학물질, 발암성 병원체 등에 정상세포가 노출되면 유전자의 변이를 일으키게 됩니다. 또한 암발생에 있어 10~20% 정도는 부모로부터 물려받은 유전자의 이상에 의한 유전적 영향을 받습니다. 세포핵의 구성요소 중에는 DNA라는 물질이 있는데 이 DNA의 구조가 변화하여 암세포가 생성됩니다. 이렇게 변형된 세포는 분열하여도 계속 변형된 DNA를 갖게 되며, 결국 이것들이 계속 분열증식하여 암이 발생한다고 보는 것입니다. 이러한 변화는 일시적으로 이루어지는 것은 아니며 대개 20~30년에 걸쳐 여러 종류의 유전자 변이가 축적되어 암이 발생합니다.

② 면역계의 이상: 인체의 정상적인 면역기능은 신체 내에서 생성되는 종양세포 1,000만개까지는 파괴할 능력을 가지고 있습니다. 그러나 보통 임상적으로 암이 발견될 정도로 암세포의 분열과 증식이 커지는 경우는 최소한 10억 개의 종양 세포를 포함하게 되므로 면역기능에 의하여 파괴될 수 있는 수준을 훨씬 넘어버리게 됩니다. 따라서 암세포가 제거되지 못하고 암이 발생하게 됩니다. 암을 퇴치할 수 있는 효과적 면역반응이 유도되기 위해서는 선천면역계와 적응면역계의 세포들이나 활성분자들이 조화롭게 상호작용을 해야만 하는데, 면역계가 감당할 수없을 정도로 빨리 암세포가 성장하면 살아남는 암세포의 숫자가 증가하고, 이 경우 암세포들은 면역계를 속이거나, 면역세포들에 대하여 암세포를 공격하지 못하도록 길들이면서 계속 증식하게 됩니다. 암덩어리가 발견되는 단계는 거의 대부분의 경우 면역억제 종양미세환경(tumor microenvironment)이 형성되어 면역계가 암을 쉽게 제거하기 어려운 상황에 빠져 있을 때입니다.

이와 같이 암의 진행은 면역계의 이상에 따른 것으로 보아 과거 수십 년 동안 암 치료 전략으로서 면역체계를 유도 내지는 강화시키려는 다양한 노력들이 시도되었습니다. 그러나, 아쉽게도 많은 시도들이 대부분 실패로 돌아가며 종양 면역 치료에 대한 비관 또는 냉소주의가 자라나게 되었는데, 2011년 이필리무맙(CTLA-4 억제제) 치료제의 성공으로 종양 면역 치료의 새로운 지평이 열리게 되었습니다. 이는 면역체계에대한 지식과 이해의 증가, 특히 T-림프구 기능 및 이를 조절하는 면역관문(immune checkpoint)에 대한 이해의 증가에서 비롯된 것으로, 종양세포의 성장 및 전이과정에서 인체의 면역체계를 억제 내지는 회피하는 동적 프로세스를 과학적으로 연구함에 따른 것입니다. 즉, 면역체계에 대한 지식 발전을 통하여 면역기능의 활성화 또는 비활성화에 관여하는 특정 신호전달체계가 존재함을 알게 되었는데, 이러한 면역반응과정의 조절기전-면역관문(immune checkpoint)은 가속기(accelerator) 역할을 하는 동시자극 면역관문 수용체와 제동기(brake) 역할을 하는 동시억제 면역관문수용체 그리고 각각의 수용체와 결합하는 리간드(ligand)의 상호작용을 시공간적으로 매우 정교하게 작동시킴으로써 이루어집니다.

특히, 면역항암제 시장을 형성하고 있는 면역관문억제제로서 PD-1(Programmed cell death-1)과 해당 리간드 PD-L1(Programmed death ligand-1)에 대한 단클론항체들은 종양면역치료에서 괄목할만한 성과를 보이며 다양한 암종의 치료법으로 확대되고 있습니다. 암 표준치료 중의 하나로 자리잡으면서 암 치료의 새로운 패러다임이 되고 있으며, 흥미로운 점은 이러한 면역관문 억제제들과 병용요법을 통하여 치료효과 상승작용을 기대할 수 있는 치료제의 개발이 각광받고 있다는 점입니다.

또한 면역치료가 암치료의 새로운 전기를 마련함에 따라, 면역체계에서의 TGF-β의 역할이 재조명되고 있습니다. 종양의 면역 환경 내에서 TGF-β가 암의 성장 촉진에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 유망한 치료 타겟으로 부상하였으며, 면역항암제와 TGF-β신호전달 저해제의 병용치료가 큰 관심을 받고 있습니다. 작용기전에서 전술한 바와 같이 TGF-β는 면역계의 많은 구성 요소의 기능과 확장을 저해함으로 면역 항상성(homeostasis)과 관용(tolerance)을 결정 짓는 중요한 집행자 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 특히, 종양미세환경에서 면역 억제의 중재자로서 TGF-β가 중요한 역할을 한다는 사실이 많은 연구를 통해 증명되고 있습니다.

병용치료요법 타겟 조합(clinicaltrials.gov 분석)

(Source: Yang, J., Kang, H., Lyu, L. et al. A target map of clinical combination therapies in oncology: an analysis of clinicaltrials.gov. Discov Onc 14, 151(2023.08) )

Discov Oncol. 2023년 8월호에 게재된 논문에 따르면, 임상정보사이트 clinicaltrials.gov를 분석했을 때 PD-1 또는 PD-L1 타겟과 가장 많은 병용치료요법을 진행하고 있는 타겟 중에 하나가 VEGF 또는 VEGFR인 것으로 나타났습니다. 당사의 NCE401_TU2218은 TGF-β 신호 뿐만 아니라 VEGF 신호를 동시에 차단하여 암세포 성장 및 전이를 억제할 수 있는 가능성과 종양미세환경 내의 면역억제 시스템을 무력화하는 기전으로, PD-1 억제제와의 병용투여 치료 가능성이 높은 면역항암제로 개발되고 있습니다.

현재 진행 중인 TU2218과 Keytruda 병용투약 임상 1b상의 중간결과에서 PR(partial response) 3명과 SD(stable disease) 5명의 반응을 확인했습니다. 특히, recommended Phase 2 dose인 195mg/day 그룹에서는 효능평가 가능한 10명의 환자 중 3명이 PR, 그리고 나머지 5명이 SD의 결과를 나타내 키트루다와 병용투약 치료제의 기대를 높였습니다.

2024년 10월 TU2218과 Keytruda 병용투약 임상 2a상 대상암종인 두경부암 및 담도암 환자에 대한 투약을 시작하여 임상 진행 중에 있으며, 올해 개최되는 글로벌 암학회에서 중간 결과를 공개할 계획입니다.

■ 두경부암(Head and Neck Cancer, HNSCC)
두경부암은 주로 입, 목, 후두, 기타 두경부 부위에서 발생하는 암 종류를 일컫습니다. 이 종류의 암은 종종 흡연, 과도한 알코올 소비, HPV(인간 유두종 바이러스) 감염 등의 위험 요소와 연관되어 있습니다. 두경부암은 종류에 따라 다양한 증상을 보일 수 있으며 초기 발견이 중요한 질환입니다.

PharmaIntelligence 발간 자료에 따르면, 2030년까지 미국, 5EU 그리고 일본(7MM)지역에서의 두경부암 환자는 약 145,056명까지 증가할 것으로 예상됩니다. 특히 아시아 지역에서는 두경부암 발병률이 높게 나타납니다.

두경부암 치료제 시장은 성장 가능성이 큰 시장으로 평가되고 있습니다. GlobalData 발간 자료에 따르면, 2023년에 7MM주요 국가 기준 두경부암 치료제 시장은 약 USD 2.4 billion에 달하며, 2032년에는 약 USD 7 billion까지도 성장할 것으로 예측되고 있습니다. 다만, 현재 1차 치료제의 치료 생존율은 1년 정도에 불과하여 여전히 미충족 의료수요가 높은 암종입니다.

■ 담도암(Biliary Tract Cancer, BTC)

담도암은 담도 시스템에서 발생하는 암으로, 주로 간 내 및 외 담관, 담낭에서 발생할 수 있습니다. 이 종류의 암은 주로 담도의 염증, 담석, 기생충 감염 등과 관련이 있으며, 간경변, 담낭염, 과도한 알코올 소비, 흡연 등이 위험 요소로 작용할 수 있습니다.

담도암의 경우 면역항암제 병용요법이 1차치료제로 허가 완료한 상황이나 치료 반응률이 미미하며, 2차 치료제에서의 치료 생존율이 6개월 정도에 불과하여 미충족 의료수요가 높은 암종입니다.

최근 Datamonitor Healthcare에서 발간한 자료에 따르면, 2023년 전세계 담도암 환자수는 약 431,880명으로 추정되며, 2031년에는 환자수가 약 453,600에 이를 것으로 예측됩니다. 그 중에서 아시아 지역은 2023년 기준 약 296,500 환자 케이스가 추정되어 가장 많은 담도암 환자수를 가진 지역인 것으로 나타났습니다.

담도암 치료제 시장은 현재 성장 과정에 있으며, 향후 몇 년 동안 더욱 확장될 것으로 전망됩니다. Datamonitor Healthcare에 따르면, 2023년에 7MM주요 국가 기준 담도암 치료제 시장은 약 USD 900 million에 달하며, 2032년에는 약 USD 1.5 billion에 이를 것으로 예상됩니다.

(나)  NCE403프로그램 (TU2670-GnRH antagonist, 성분명: merigolix)

NCE403 프로그램(또는 과제)은 GnRH antagonist (성선자극호르몬 억제제)로서, 당사의 합성신약창출시스템에 의하여 도출된 저분자 화합물 유도체로 구성되어 있으며, 그 중 TU2670(INN: merigolix)을 후보물질로 선정하여 자궁내막증 및 자궁근종 등 여성 성호르몬과 관련된 질환의 치료제로 개발하고 있습니다.

1) TU2670의 특징

TU2670은 경구용 저분자 nonpeptide GnRH(Gonadotropin-releasing hormone) antagonist 로, 투여 시 즉각적으로 GnRH 수용체를 억제하므로 기존 자궁내막증 치료제로 널리 처방되고 있는 GnRH agonist(성선자극호르몬 작용제)와 같이 성호르몬의 초기 상승을 유발시키지 않고, 기존 주사 치료제와 달리 경구용으로 복용이 편리한 장점이 있습니다. 또한, 질환의 특성에 맞춰 성호르몬 레벨을 형성하도록 투여 용량을 조절할 수 있으므로 보다 용이하게 효과와 부작용 사이에서 균형을 잡을 수 있다는 장점이 있습니다.

TU2670(GnRH antagonist)은 작용기전적으로 GnRH agonist와 유사한 효과를 나타내므로 주요 개발대상 적응증인 자궁내막증과 자궁근종 외에도 기존 GnRH agonist의 적응증들(성조숙증, 불임치료, 자궁선근증 등)로 확대가 가능할 것으로 기대되고 있습니다.

2) TU2670의 작용기전

자궁내막증 치료제로서 TU2670은 인간 내에 시상하부-뇌하수체-난소 축이라는 생식기능 조절시스템에 작용하여 효과를 나타냅니다. 시상하부와 뇌하수체는 뇌에 존재하며, 뇌하수체는 시상하부 바로 밑에 복주머니 형태로 매달려 있습니다.

[a. 시상하부-뇌하수체-난소 축, b. 뇌에서 시상하부와 뇌하수체의 위치]

시상하부는 우리 몸의 여러 생리작용을 체크해서 그때그때 상황에 따라 뇌하수체 전엽으로 자극호르몬을 분비하라는 방출호르몬(GnRH, TRH 등)을 내려보내 뇌하수체 호르몬 생산(LH, FSH, TSH 등)을 조절합니다. 이어서, 뇌하수체에서 분비되는 호르몬들은 각 해당 표적기관에 작용하여 표적기관에서 호르몬을 분비시킴으로써 적절한기능을 하게 됩니다.

[TU2670의 작용기전]

(출처: Hypothalamic Pituitary Gonadal axis ; HPG axis)

GnRH(Gonadotropin releasing hormone)는 인간 생식계의 주요 신경내분비 조절자로, 시상하부에서 방출되며, 뇌하수체 전엽에 있는 GnRH receptor에 결합함으로써고나도트로핀[(LH(황체형성 호르몬, Luteinizing hormone)과 FSH(난포자극호르몬, follicle-stimulating hormone)]의 분비를 자극합니다. 이어서, 이들은 남성에서 정자 생성 및 테스토스테론의 합성을, 여성에서 난포 성장 및 에스트라디올/프로게스테론생성을 자극합니다.

자궁내막증의 경우 에스트라디올(Estradiol) 호르몬에 의해 악화되는 질환이므로, 에스트라디올의 분비에 영향을 미치는 LH 및 FSH의 분비를 차단 또는 감소시킴으로써 증상의 개선 또는 악화를 지연시킬 수 있습니다. LH 및 FSH의 분비를 차단 또는 감소시키기 위해 시상하부에서 분비되는 GnRH 수용체에 작용하는 기전으로 GnRH agonist와 GnRH antagonist가 있습니다.

GnRH agonist는 GnRH 수용체에 작용하여 LH/FSH의 분비를 촉진하여 에스트라디올 등 성호르몬의 생성을 급격하게 증가시킵니다. 급격하게 증가된 성호르몬은 반작용 기전으로 GnRH 수용체의 발현을 감소시킴으로써 성호르몬의 생성을 억제하는 기전입니다. 따라서, GnRH agonist는 투여 초기 고나도트로핀과 성호르몬의 급격한 증가(initial flare)를 초래하고, 뇌하수체의 탈감작 (desensitization, 과민성을 제거 또는약하게 함)이 이루어진 후 에스트라디올을 거세 또는 폐경 수준 이하로 억제합니다. 이러한 기전적 이유로, 초기의 성호르몬 상승에 따른 질환 악화의 가능성과 이후 성호르몬의 과다한 억제에 따른 부작용(주요한 부작용으로, 남성에서의 성기능 장애, 근력 약화, 여성의 경우 골밀도 감소 등)의 안전성 이슈가 존재합니다. 현재 GnRH agonist는 전립선암, 유방암, 불임치료시 배란억제, 조숙증, 자궁내막증, 선근증, 자궁근종, 월경과다, 안드로겐과잉증 등의 적응증에 대해서 승인받았습니다.

[gnrh agonist 와 antagonist 투여시 sex hormone 억제 정도의 비교

TU2670의 작용기전인 GnRH antagonist는 GnRH agonist와 달리 즉각적이고 가역적으로 시상하부에서 분비되는 GnRH의 신호를 차단함으로써, LH/FSH의 분비를 일차적으로 차단하고, 이어 표적기관인 난소에서 에스트라디올 등 성호르몬을 억제하는 기전입니다. 즉, GnRH agonist와는 달리, antagonist는 즉각적으로 수용체를 억제하므로 성호르몬의 초기 상승을 유발하지 않는 장점이 있습니다. 2018년에 Abbvie사의 Orilissa(성분명: elagolix)가 최초의 경구용 GnRH antagonist로서 자궁내막증에 대해서 미 FDA로부터 신약 판매허가 승인을 받았으며, 2020년 자궁근종에 대해 미 FDA허가 승인을 받았습니다. 또한 2022년에 Myovant사의 Myfembree(성분명: relugolix)가 미국 FDA로부터 자궁내막증치료제로 판매허가 승인을 받았습니다.

3) TU2670의 개발 적응증

■ 자궁내막증

자궁내막증은 병리학적으로 자궁내막조직이 자궁외 다른 부위에 착상되고 그 조직이 난소의 성호르몬 주기에 반응하여 증식하는 것이 특징입니다. 주로, 난소에 발생하며, 그외 복막, 직장질중경, 자궁인대에도 흔히 발생합니다. 유병률 및 진단율은 매년 증가하는 추세로 Datamonitor Healthcare 자료에 따르면 2030년에는 진단 건수가 2억 건까지 증가할 것으로 예상됩니다(Datamonitorheathcare, Oct2023). 자궁내막증은 심한 월경통 및 골반통을 유발할 수 있으며, 병변의 발생 위치에 따라 다양한 증상을 야기합니다. 또한, 불임의 흔한 원인으로 불임여성의 30~40%에서 자궁내막증이 관찰됩니다. 진단은 초음파나 MRI 같은 영상검사를 이용할 수 있으나, 확실한 진단은 복강경으로 가능합니다. 치료 방법은 증상 종류와 정도, 임신을 원하는지 여부, 자궁내막증 병변의 정도 및 위치에 따라 선택되며, 내과적으로 진통제, 경구피임제, GnRH agonist, progestin(e.g. Visanne), GnRH antagonist(e.g. elagolix) 등이 있고, 외과적으로 수술적 치료 등이 있습니다. 다만, 수술 후 5년이내 재발 확률이 40~50%에 이를 정도로 재발 가능성이 높고 주변 조직과의 심한 유착으로 인해 합병증 위험성이 높습니다. 따라서 수술보다는 약물적 치료를 권고하는 추세이며, 수술로 병변을 제거한 이후에도 재발 방지를 위해 약물치료를 병행하고 있습니다.

당사는 메리골릭스(merigolix)의 자궁내막증 유럽 임상 2a상에 대한 긍정적인 topline 결과를 지난 5월에 공시했으며, 그 주요 결과는 아래와 같습니다.

임상시험은 이탈리아, 폴란드 등 유럽 5개국에서 중등증(moderate) 및 중증(severe) 자궁내막증 환자 대상으로 진행됐고 무작위(randomized), 이중맹검(double-blind), 위약대조(placebo-controlled)로 12주간 메리골릭스 120mg, 240mg, 320mg 또는 placebo를 하루 한 번(QD) 경구 투약해 메리골릭스의 효능 및 안전성을 평가했습니다.

임상시험의 주평가지표(primary endpoint)는 월경통(dysmenorrhea)의 감소 정도를 기저치(baseline) 대비 투약 12주차 평가하는 것이었고, 평가는 NRS(Numeric Rating Scale, 0~10) 척도를 사용했습니다.

임상 결과, 총 83명의 분석그룹(FAS, Full Analysis Set) 중 120mg 투약그룹의 통증은 평균 -4.3점, 240mg 투약그룹은 -5.4점, 320mg 투약그룹은 -6.2점이 baseline 대비 감소했고, 이는 위약그룹(Placebo)의 통증이 평균 -2.7점 감소한 것과 비교했을 때 모든 투약그룹에서 통계적 유의성을 충족하였음을 확인했습니다. (120mg그룹 p=0.044, 240mg그룹 p=0.001, 320mg그룹 p<0.001)

Merigolix Phase 2a primary endpoint results

용량군별 작은 사이즈(그룹별 20명 내외)의 임상임에도 불구하고 메리골릭스의 차별화된 통증 감소 효과를 입증했고, 또한 높은 안전성 결과를 확인하며 계열내 최고신약(best-in-class)의 가능성을 입증했습니다.

■ 자궁근종

자궁근종은 자궁에서 발생하는 가장 흔한 양성 종양으로, 가임 연령의 여성에서는 약 25%, 35세 이상의 여성에게서는 무증상 자궁 근종을 포함하여 약 40~50% 발병합니다. 통증, 생리 과다 및 부정 출혈, 요실금 등의 증상이 동반되며, 치료는 약물치료, 비수술적 치료, 수술적 치료가 있으며, 약물 치료제로는 GnRH agonist, progesterone receptor modulator(e.g. Esmya) 등이 있습니다. 비수술적 치료에는 자궁동맥 색전술,초음파 시술이 있고, 수술적으로는 근종절제술, 자궁절제술 등이 있으며, 복강경 수술의 재발율은 3년후 36.1%, 5년 후 52.9%로 재발율이 높습니다.

현재 결혼 연령이 높아지고 출산을 늦추는 추세에 따라 가임력을 고려해 자궁이나 난소를 가능한 보존할 수 있는 치료에 대한 관심도가 높습니다. 가임여성에서 주로 발병하는 자궁내막증과 근종은 수술 후 재발율 또한 높아 폐경까지 꾸준히 관리를 요구하는 질환이므로, 장기적으로 사용할 수 있는 안전한 약물 치료에 대한 니즈가 높습니다.

메리골릭스의 자궁근종 개발은 국내에서 파트너사인 대원제약에서 현재 임상 2상 진행 중에 있으며, 2025년 상반기 중 Topline 결과를 확인할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다.

■ 보조생식술(ART, Assisted Reproductive Technology)

보조생식술(ART)은 시험관아기시술(IVF), 난자/배아 냉동보존술 등 인공적 생식과정 유도 시술을 의미하며 난임 및 불임 등 치료방법으로 사용됩니다. 최근 난임 및 불임 등의 인구가 증가하며 관련 시장 또한 급성장하는 추세입니다.

이러한 난임 및 불임 등의 시술 과정 중 다수 난포의 성숙을 위해서는 조기배란을 억제하는 것이 필요한데, 현재는 주사제형의 peptide GnRH agonist가 사용되고 있어 최근에는 환자의 편의성을 높이기 위한 경구제로 교체해나가고 있습니다.

메리골릭스의 ART 대상 임상은 중국 파트너사인 한소제약에서 현재 임상 1상 진행 중이며, 다른 적응증 대비 투약 기간이 짧아 빠른 기간 내에 임상개발을 완료할 수 있을 것이라 기대하고 있습니다.

(다) NBP604프로그램 (TU7710 - 혈우병 치료제)

당사는 당사의 핵심연구진이 과거 SK케미칼에서 연구개발하였던 혈우병 치료제인 NBP601 프로그램이 다국적 제약사 CSL Berhing 사에 기술 이전된 이후 미국 FDA, 유럽 EMA, 일본 후생성 등에서 허가를 득함에 따라 국내 개발 바이오신약으로서 최초로 글로벌 허가를 득한 성공 이력을 보유하고 있습니다. 신약 개발의 희박한 성공 확률을 고려할 때 혈우병 치료제로서 승인을 득한 것은 그만큼 해당 치료제에 대한 전문성과 연구개발 역량이 뛰어나다는 것을 방증하는 것입니다. 당사는 혈우병 치료제 개발에 직접 참여하였던 대표이사 및 핵심 연구인력들이 바이오 신약창출시스템을 통해 혈우병 치료제 포트폴리오를 집중적으로 연구개발하고 있습니다. 혈우병 치료제군 중 가장 개발 속도가 빠른 파이프라인은 임상1상에 진입한 NBP604 프로그램이며, 신약후보물질명은 TU7710입니다.

1) TU7710의 특징

당사는 트랜스페린 수용체(transferrin receptor, TfR)에 의해 트랜스페린(Tf)이 재활용(recycling) 된다는 점을 이용해 혈액응고 제7인자(Factor VIIa)에 트랜스페린을 유전자 재조합적으로 융합시켜 반감기 증가를 시킨 혈우병 치료제를 개발하고 있고, 활성화된 혈액응고 제7인자(Factor VIIa)에 최적화된 linker와 트랜스페린을 융합시킨 후보물질은 TU7710이라는 코드명으로 개발 중입니다. TU7710은 활성화된 혈액응고 7인자의 지속형 제형으로서, 중화항체 보유 A형 혈우병과 중화항체 보유 B형 혈우병, 그리고 응고인자 7번 결핍 혈우병에 대한 치료제로서의 적응증을 가지고 있습니다. 또한, TU7710은 1세대인 혈장유래제품의 감염 등 안전성 이슈와 NovoSeven 등 2세대 우회인자제품의 짧은 반감기 등 의학적 미충족 수요를 트랜스페린 융합 기술을 통해 극복하는 3세대 우회인자 제품으로 분류될 수 있습니다.

2) TU7710의 작용기전 및 적응증

정상인은 혈관이 파손되면 혈액에 존재하는 응고를 촉진하는 '응고인자(Coagulation factor)’라는 단백질들이 지혈 유도를 하여 궁극적으로 응고단백질로 이루어진 그물망으로 혈관을 막아 지혈을 할 수 있습니다 (아래 그림 (가)). 혈우병은 특정 응고인자(제8인자 혹은 제9인자)가 결핍되어 지혈이 이루어지지 않는 질병이며, 해당 결핍 응고 인자를 주사제 형태로 보충해 주어 치료를 하게 됩니다 (그림 (나)). 그러나, 혈우병 환자의 일부는 치료를 위해 외부에서 보충해 준 응고 인자(제8인자 혹은 제9인자)에 대해서 면역반응을 일으켜 항체를 생성하게 됩니다. 면역반응으로 발생한 항체들 중에는 응고인자의 기능을 없애 버리는 항체들도 존재하게 되는데 이를 중화항체(neutralizing antibody)라고 합니다. 이런 중화항체를 보유한 혈우병 환자의 경우는 투여된 응고인자(제8인자 혹은 제9인자)의 기능이 작동하지 않게 되어 더 이상 지혈이 되지 않게 됩니다(그림 (다), 좌측).

[혈우병 발병 기전]

이런 중화항체를 보유한 혈우병 환자는 '다량의' 활성형 응고 7인자를 보충하여 치료할 수 있습니다. 다량의 활성형 응고 7인자는 응고인자 8번과 9번이 관여하는 단계를'우회' 하여 그 아래 단계인 응고 10인자 생성을 유도함으로써 충분한 양의 응고단백질 그물망을 형성하여 그림 (다)와 같이 중화항체보유 혈우병환자의 출혈도 멈출 수 있게 됩니다.

혈우병 치료제는 주기적으로 해당 응고인자를 정맥주사 해야 하기 때문에 반감기를 늘려 투여 횟수를 감소시킴으로 환자의 편의성을 늘려 주는 것이 제품개발의 주요한 방향입니다.

TU7710은 활성형 응고 7인자의 지속형 제품으로서, 기존 제품의 단점을 개선한 치료제입니다. 기존 응고 7인자의 경우 인체 내에 투여했을 때, 효과가 2~3시간 만에 50%가 감소하게 되어 1회지혈을 위해서 며칠 동안 2~3시간 마다 약물을 투여해야 합니다. 이렇게 약물의 농도(효과)가 절반으로 감소하는 시간을 반감기라고 하는데, 개발하고 있는 후보물질 TU7710은 기존 대비 반감기가 최대 7배까지 증가되며 환자의 편의를 크게 증진시켰습니다.

[TU7710 작용 기전]

응고 7인자의 반감기를 개선한 방법은 트랜스페린이라는 혈액 내에 풍부하게 존재하고 있는 단백질의 특성을 이용하여 달성하였습니다. 위의 그림 왼쪽과 같이 보통의 단백질들은 혈액 내에서 순환하는 과정에서 분해 과정을 거쳐 제거가 됩니다. 하지만트랜스페린 단백질은 보통의 단백질이 겪는 분해 과정을 빠져 나와 다시 재활용되는 기작이 있습니다. 그런 이유로 혈중에서 긴 반감기를 유지할 수 있게 됩니다. TU7710은 기존 활성형 응고 7인자에 트랜스페린을 유전적으로 융합시켜 하나의 분자처럼 행동하게 만들어, 반감기가 긴 트랜스페린의 특성을 응고 7인자에 적용할 수 있었습니다.

당사는 TU7710의 임상 1a상 Topline 결과를 12월 공시하였으며, 주평가지표(Primary Endpoint)인 안정성 및 내약성 등 평가 결과 성공적인 임상결과를 확인했습니다.

임상 1a상은 이중맹검(double-blind), 위약대조(placebo-controll) 방식으로 진행된 건강한 성인 남성 대상의 임상이었으며, TU7710의 용량을 늘리며 총 cohort 5까지 투약하였습니다. (cohort당 8명 enroll로 6:2로 randomize됩니다. 6명 active/2명 placebo)

발표된 Topline 결과에서 cohort 5까지 총 40명의 투약 결과를 담고 있습니다. 안정성 평가 결과 본 임상 1a상에서 SAE(Serious Adverse Event)는 발생하지 않았으며, 발생한 이상사례는 모두 경증 또는 중증도(Grade 1 or Grade2)로 중대한 이상사례 및 특별히 의학적/과학적인 관심을 요하는 이상사례는 없는 것으로 나타났습니다.

부평가지표인 약동학적(PK) 평가에서 5개 용량군 0.1mg/kg, 0.2mg/kg, 0.4mg/kg, 0.8mg/kg, 1.6mg/kg 에서 TU7710의 Cmax(혈중최고농도)는 평균 8.62, 13.80, 44.43, 74.17, 190.10 IU/ml로 나타났으며, 반감기는 각각 평균 13.82, 12.35, 30.64, 8.66, 9.48 시간(hour)으로 나타났습니다. 이는 경쟁제품 Novoseve RT의 반감기 2.3시간, SevenFact의 반감기 1.6시간 대비 평균 약 7배의 긴 반감기 데이터로 장기지속형 신약으로서의 가능성을 확인할 수 있었습니다.

TU7710 투약 용량별 약동학(반감기) 데이터

티움바이오는 2024년 3월 유럽에서 혈우병 환자 대상으로 임상 1b상 시험을 진행하기 위해 임상시험계획서(CTA, Clinical Trial Application)를 제출하였고 2024년 7월에 승인 받아 임상시험 진행 중입니다.

(3) 사업 구조

당사는 혁신신약 연구개발 회사로서, 장기간 소요되는 신약 개발의 프로세스 중 Discovery(신약후보물질발굴) 단계와 Pre-clinical(전임상) 단계 그리고 Early-clinical(초기 임상) 단계까지 Value Chain 상의 역할을 담당합니다. 해당 단계까지 신약후보물질의 약효 유효성과안전성을 입증하여, 임상 또는 후기 임상단계 및 상업화 단계는 해당 영역에 특화된 다국적 제약사 및 바이오 기업에 기술 이전 (License out, L/O)을 하여 당사의 수익(마일스톤 및 로열티)을 확보하는 사업화 전략을 영위하고 있습니다.

[당사의 사업 구조]

결론적으로 당사의 입장에서는 기술이 제품화되어 대량생산을 통해 시장에 공급되는최종 상업화 시점이 판매 시점이 아니라, 연구개발 과정 중에 신약후보물질의 개발가능성을 더 높일 수 있는 개발 파트너에게 기술이전이 되는 시점이 판매가 이루어지는시점입니다.

이러한 사업 구조를 가능케 하는 배경은 제약 산업 내 혁신 분업 구조의 확대 및 글로벌 혁신 네트워크의 발달입니다. 다국적 대형 제약사들(Big pharma)은 R&D 생산성 저하 문제로 제약 산업 내 R&D 가치사슬 단계에 있어서 글로벌 혁신 네트워크를 활용하여 글로벌 표준에 맞는 연구목표와 방법론에 따라 신약후보물질을 연구개발할 수 있는 역량을 보유한 회사들로부터 후보물질 또는 기술을 도입하는 방식으로 리스크 관리 및 수익창출을 추구하고 있으며 이러한 경향은 지속 증가하고 있습니다. 당사와 같이 글로벌 허가 신약 연구 이력 및 우수한 신약창출 시스템 및 인력을 보유한 기업의 경우, 이러한 글로벌 혁신 네트워크에 참여하여 국내외 대형 제약사에 기술이전을 통한 수익 창출이 가능하며, 설립 이후 지속적으로 기술이전 사업화를 실행하고 있습니다.

(4) 주요제품 등의 현황

당사는 신약 개발 단계에 따라 국내외 제약사와의 기술이전 등에 대한 License-out 계약을 체결한 뒤 선수 수수료 및 연구개발을 진행하면서 단계적으로 기술을 이전해 주는 대가로서 단계별 마일스톤 금액을 수취하는 계약을 맺고 있으며, 제품 출시 이후에는 판매액의 일정 부분을 로열티로 받게 됩니다.

(주1) 종속회사인 프로티움사이언스 및 이니티움에서 외부고객에게 제공한 서비스 매출입니다.
(주2) 2024년말 흡수합병한 페트라온 케어랩 사업본부의 천연화장품 판매 매출입니다.

(5) 주요 제품 등의 가격변동추이

당사는 보고서 작성기준일 현재 모든 개발 중인 제품이 임상시험 또는 진입 전 단계이므로, 판매중인 제품이 없어 제품의 가격변동 추이를 기재하지 않았습니다. 또한, 당사의 사업구조 상 기술이전을 기본 전략으로 하고 있고, 신약의 기술이전은 거래구조와 조건에 따라 크게 변동하므로 주요 제품 등의 가격변동추이의 기재는 생략합니다.

3. 원재료 및 생산설비

(1) 매입에 관한 사항

당사는 보고서 작성기준일 현재 신약후보물질을 연구개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다. 다만, 당사는 개발중인 파이프라인 등에 대한 비임상 또는 임상 시험의 수행을 위하여 연구용역의 수행, 연구시약 및 연구소모품을 매입하고 있으며, 관련 매입액은 모두 경상연구개발비로 처리하고 있습니다.

당사는 신약개발 관련 디스커버리 단계에서부터 임상 초기단계까지 연구개발을 수행하고 기술이전을 통해 수익을 창출하는 바이오벤처기업으로 최종 제품을 직접 제조하고 판매 및 마케팅을 수행하는 기업은 아닙니다. 따라서, 현재 당사는 제품의 생산과 관련한 시설이나 인프라를 내부에 구축한 상황은아니며, 비임상 및 임상시험에 필요한 원제 및 완제의 생산은 모두 일정기준을 충족하는 CMO(Contract Manufacturing Organization)를 통해서 외주가공 형태로 제조하고 있습니다. 당사는 희귀/난치성 질환에 대한 치료제를 연구개발하는 기업으로서, 목표하고 있는 질환의 치료 목적을 위해 저분자 합성의약품 및 바이오의약품 양 분야로 신물질신약을 발굴할 수 있는 역량이 당사가 보유하고 있는 생산 능력을 의미합니다.

(2) 당사의 신약 창출 시스템

당사는 당사의 핵심연구진들이 연구개발활동을 통해 내재화시킨 합성 신약 및 바이오 신약창출 시스템을 통해, 질환을 치료할 수 있는 Target의 선정 및 이들 Target을 제어 및 조절할 수 있는 혁신 신약을 연구, 개발 중에 있습니다.
당사가 보유한 합성 신약 및 바이오 신약 창출 시스템은 다음과 같습니다.

가) 저분자 합성 신약 창출 시스템

저분자 합성 신약의 연구 개발 과정은 크게 Discovery(연구)와 Development(개발)의 여러 단계로 구분할 수 있으며, 아래 그림과 같이 요약할 수 있습니다. Discovery 단계에서는 단계별로 요구되는 핵심 지표를 달성함으로써 최적화된 후보 물질을 도출하게 되며 이후 임상에서 약효 및 안전성에 대한 입증을 거쳐 발매에 이르게 됩니다. 합성 신약 개발의 전 과정은 과학적 지식에 기반을 두고 창의적 사고와 통찰력에 바탕을 둔 Ideation과 효율적인 합성 및 스크리닝 시스템으로부터 안전성-약효-물성에대한 최적의 균형을 찾아가는 과정으로 볼 수 있으며 특화된 개발 전략과 결합할 때 성과를 극대화할 수 있습니다.

합성신약 연구 개발 흐름과 단계별 세부 활동 및 티움바이오 후보물질 개발현황

당사 합성신약 연구진은 면역항암/섬유증 치료제와 자궁내막증/자궁근종 치료제로 대표되는 목표 질환군을 설정하고, 과제 기획에서부터 Discovery 및 Development에 이르기까지 전 과정에서 요구되는 핵심 역량 및 노하우를 습득, 발전시켜 내재화하였습니다. 특히, 물질 디자인/합성, 약효/독성 평가, 제형화, 임상 개발 분야에서 고도의 전문 역량 및 협력을 필요로 하는 합성 신약 개발에서 당사만의 독창성과 속도감을 유지하기 위한 핵심 시스템 및 기술은 다음과 같습니다.

나) 바이오신약 창출 시스템

바이오의약품은 식약처에서 다음과 같이 분류하고 있으며, 당사는 '02. 유전자재조합 의약품' 중 단백질 의약품에 대한 신약 창출 시스템을 보유하고 있습니다.

(출처 : 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시)

재조합한 단백질 의약품은 유전자 조작기술을 이용하여 생체에서 충분히 얻기 힘든 치료용 단백질 성분을 세포 배양 등을 통해서 대량 생산한 의약품입니다. 재조합 단백질 의약품은 아래 그림에서 보는 바와 같은 과정으로 생산됩니다. 간단히 설명하면, 치료단백질과 같은 유용유전자 서열을 함유하는 유전자들을 자르고 붙이는 과정을 통해 새롭게 조합하여 재조합된 유전자를 제작하고, 숙주세포에서 해당 유전자를 단백질로 생성(발현이라고 함)될 수 있도록 도와주는 발현벡터와 연결시킵니다. 제작된발현벡터를 숙주세포의 염색체에 삽입시키고(이 과정을 형질전환이라고 칭함), 형질전환된 숙주세포를 배양하면 세포 내에서 유용유전자가 단백질형태로 생성(발현)됩니다. 생성된 단백질은 배양 배지 밖으로 분비가 되고 이를 순수 정제하면 다량의 재조합 단백질 의약품을 얻을 수 있습니다.

[재조합 단백질 의약품의 발현 과정]

이러한 방식으로 개발한 최초의 유전자 재조합 단백질 의약품은 인슐린이며, 인슐린은 체내에서 혈당을 조절하는 호르몬으로, 당뇨병 환자들에게 외부에서 생산한 인슐린을 공급해 주는 방법으로 치료를 하고 있습니다. 그 외 성장호르몬, EPO(에리스로포이에틴), 혈우병 치료제 Factor VIII(제8응고인자) 등 다수의 재조합 단백질 의약품이 출시되었으며, 당사의 핵심연구진이 개발하여 글로벌 제약사에 기술이전한 혈우병 치료제 앱스틸라(미FDA 및 유럽EMA 승인완료 후 전세계 40여개국에서 판매중)도 유전자재조합 단백질 의약품입니다.

a형 혈우병 치료제 앱스틸라(afstyla)

단백질 의약품을 개발하는 단계는 아래 모식도와 같이 좀 더 복잡한 과정을 거쳐서 이루어지며 당사에서는 지난 이십여 년 동안 해당하는 단계마다 최적의 성과를 달성할 수 있는 역량을 갖추어 왔습니다.

[재조합 단백질 개발의 개괄적인 과정 모식도]

4. 매출 및 수주상황

(1) 매출에 관한 사항

(가) 매출 실적
                                                                                                 (단위 : 백만원)

(나) 판매경로 등

1) 판매조직

판매조직 조직도(2024)

연결실체의 사업구조는 보고서 작성기준일 현재 비임상 및 임상초기단계에서의 기술이전을 통해 매출을 발생시키는 구조입니다. 따라서, 당사는 기술이전 전담조직인 개발본부 내 사업개발실(Business Development Division) 외에 대표이사 및 CFO, 연구과제 책임자 등 당사의 핵심인력이 기술사업화 방향성 및 전략을 수립하고 기존 파트너사 및 잠재파트너사와의 지속적인 Communication을 진행하고 있습니다.

2) 판매경로 및 전략

연결실체의 매출은 국내외 제약사 및 바이오텍과의 신약후보물질 기술이전을 통해 발생하며, 당사와 고객간 직접 거래 형태로 이루어지고 있습니다.

[판매 경로]

연결실체의 판매전략은 R&D, 전임상 또는 초기 임상 단계에서의 기술이전을 성공시켜 기술이전 관련 수익을 최대화하고 이후 계약상대방인 다국적제약사 및 바이오텍회사가 추가 임상 개발 및 제품 허가를 통해 발생하는 개발 단계별 마일스톤 및 제품 판매를 통해 발생하는 로열티 수익을 수령하는 전략입니다.

단기적으로 현재 개발중인 신약후보물질들을 초기 임상(글로벌 임상 2상) 단계까지 진행하고, 이후 임상 개발, 생산 및 상업화 단계는 해외 또는 국내 제약사 및 바이오기업에 기술 수출(Licensing out, L/O)을 통해 진행함으로써 조기에 수익을 확보하여사업성 위험을 최소화하는 전략입니다.

또한, 조기에 L/O 달성을 위한 전략으로 신약후보물질별 해당 적응증의 치료제 개발및 상업화에 전문성을 가진 다국적 제약사, 주요 지역 및 국가별 (일본, 중국 중심) 대형 제약 회사, 바이오회사들 중심으로 후보사들을 발굴하고 BIO-USA, BIO-EUROPE 및 JPM Healthcare Conference 등의 국제 학회 및 SK케미칼 시절부터 구축한 네트워크 및 우호적 파트너(CSL 등)를 적극 활용하여 글로벌 기술 수출 및 일본, 중국 등 단일 시장으로 큰 규모의 국가들을 대상으로 기술 수출을 병행 진행할 예정입니다.

3)서비스 매출

1. 매출구조
1) 천연화장품 OEM/ODM : 합병을 통해 인수한 페트라온 케어랩 신규사업본부를 통해, 호텔/리조트 어메니티, 화장품 판매사 등의 니즈에 맞추어 천연원료를 바탕으로 제조한 천연화장품(샴푸바, 트리트먼트바, 바디솝바 등)을 제조/생산하여 판매하고 있습니다. (주요매출처: 호텔/리조트 그룹 아난티, 톤28 등)

이 외, 연결실체의 자회사 프로티움사이언스의 서비스 매출은 다음과 같습니다.

2) 공정개발 용역 : 바이오 의약품의 CMC(Chemistry, Manufacturing and Control) 전 영역에 대하여 세포주개발, 배양공정개발, 정제공정개발, 제형/DP공정개발 등 초기 스타트업 및 우량 바이오 기업에 필요한 고객 맞춤형 공정개발 서비스 제공하고 단계별 서비스가 완료되는 시점에 수익이 발생하고 있습니다.  (2024년말 기준 주요매출처 : 국립보건연구원, 에프엔씨티바이오텍 등)

3) 특성분석 용역 : 단백질분석, 분석법개발, Comparability&제형시험, 안정성 평가 등 바이오 의약품의 물질 및 특성분석 서비스 제공하고 있으며, 분석에 따른 보고서 제출완료 시점에 수익이 발생하고 있습니다.  (2024년말 기준 주요매출처 : ㈜머스트바이오, 에프엔씨바이오텍, 국립보건연구원 등)

2. 판매조직
당사는 풍부한 경험, 전문성을 보유한 제약, 바이오 기업 출신 인원으로 구성된 사업전략실을 통해 지속적으로 고객사 및 파트너사를 발굴하고 있습니다.

3. 판매경로 및 전략
고객사와의 계약에 의거하여 공정개발 및 특성분석 용역을 제공하고 있으며, 별도의 지점이나 대리점을 통한 판매경로를 이용하고 있지 않습니다.

홈페이지 등을 통하여 설비 및 서비스에 대한 정보를 제공하고 있으며, 전시, 학회, 컨퍼런스 참가 등을 통하여 기존 및 잠재고객을 대상으로 당사의 최신장비, 시설확장, 우수한 인재 등의 정보를 업데이트 하여 제공하고 있습니다.

국내외 제약사와 MOU를 체결하여 전략적 업무협력을 통한 CMO(위탁생산)서비스를 제공할 수 있습니다.

4. 가격정책
국내,외 시장상황, 물가상승, 원재료 수급상황 및 가격변동에 따라 원가 및 마진을 고려하여 가격을 산정하고 있습니다.

5. 원재료매입현황

주1) 서브원, 써모피셔사이언티픽솔루션스, 테라바이오텍, 해오름사이언스, 이효바이오싸이언스 등
주2) 싸토리우스코리아, 워터스코리아, 써모피셔사이언티픽솔루션스, 이공교역 등

(2) 수주상황

(주) 보고서 작성기준일 현재 잔존하고 있는 계약에 대한 금액입니다.

5. 위험관리 및 파생거래

연결실체는 경영활동과 관련하여 시장위험, 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 위험에 노출되어 있습니다.당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

(1) 위험관리

(가) 시장위험

1) 외환위험

연결실체는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험에 노출되어 있습니다. 외환 위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다.

당분기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 주요 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동시 환율변동이 법인세비용차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

2) 이자율위험

이자율위험은 미래의 시장이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험으로서 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과 차입금에서 발생하고 있습니다. 연결실체의 이자율위험관리의 목표는 이자율변동으로 인한 불확실성과 순이자비용의 최소화를 추구함으로써 기업의 가치를 극대화 하는데 있습니다.

당분기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 이자율의 1% 변동시 차입금의 이자비용이 세전손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(나) 신용위험

신용위험은 재무적 손실의 최소화를 목적으로 당사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 회사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 거래상대방이 계약조건상의무사항을 지키지 못하여 당사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 회사는 거래시 재무상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 포함한 거래상대방의 신용도를 고려하고 있습니다.

신용위험은 보유하고 있는 수취채권에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생할 수 있습니다. 이러한 위험을 줄이기 위하여당사는 신용도가 높은 금융기관들과 거래를 하고 있습니다.

보고서 작성기준일 현재 연결실체가 보유한 금융상품과 관련하여 신용위험 최대노출액은 장부금액과 동일합니다.

(다) 유동성 위험

유동성위험은 지급능력에는 문제가 없으면서도 유동성 부족으로 인하여 부채의 만기도래시 원리금을 상환할 재무자원이 없는 등 금융부채와 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 위험을 의미합니다. 당사는 중장기 경영계획 및 단기 경영전략을 통해 현금흐름을 모니터링하고 있으며, 일반적인 예상 운영비용을 충당할 수 있는 충분한 현금및현금성자산을 보유하고 있다고 확신하고 있습니다.

연결실체의 유동성 위험 분석 내역은 다음과 같습니다. 아래 표시된 금액은 현금흐름을 할인하지 아니한 금액입니다.

(*1) 조기상환이 가능한 가장 이른 구간에 지급하여야 할 금액을 표시하였습니다.

(2) 파생상품 거래 현황
(가) 타법인 주식 및 출자증권 등의 취득과 관련한 풋옵션, 콜옵션, 풋백옵션 등의 계약에 대한 사항  

연결실체는 2021년 7월 28일 SK플라즈마(주)와 신약개발 NRDO신사업 공동 추진을 목적으로 SK플라즈마(주)의 제3자 배정방식의 보통주 유상증자에 참여하였으며, 당사와 SK플라즈마(주) 및 SK플라즈마(주)의 최대주주인 SK디스커버리(주)와 주주와 회사간 계약을 체결하였습니다.
본 거래와 관련하여 당사가 인수한 에스케이플라즈마㈜의 보통주에 대하여 일정조건을 충족할 경우 SK디스커버리(주) 및 SK디스커버리(주)가 지정하는 제3자에 보통주를 매각할 수 있는 풋옵션을 부여받았습니다. 연결실체가 풋옵션을 행사할 경우, SK디스커버리(주) 및 SK디스커버리(주)가 지정하는 제3자는 최초 발행가액에서 당사가 수령한 배당금 및 손해배상금을 차감한 금액으로 인수할 의무가 있습니다. 당사는 당분기말 현재 파생상품자산 3,184,788천원을 인식하였습니다.

(나) 전환사채에 부여된 파생상품(조기상환청구권 및 매도청구권)

(*1)  2회차 CB는 자본거래, 합병 또는 주가의 변동에 따라 행사가격이 조정되며, 주가의 변동에 따른 행사가격은 사채 발행시 행사가격의 70%를 하회할 수 없습니다.

(*2)  제2회차 사채에 부여된 조기상환청구권은 그 경제적 특성이 주계약의 경제적 특성 및 위험과 밀접하게 관련되어 있지 아니한 것으로 판단하여 주계약으로부터 분리하여 인식합니다. 사채에 부여된 매도청구권과 관련하여 당사는 금융감독원 감독지침 2022-05 '전환사채 콜옵션 회계처리'에 따라 전환사채 발행자에게 부여된 제3자 지정콜옵션을 별도의 파생상품자산으로 구분하여 회계처리하였습니다. 관련하여 연결실체는 당분기말 현재 유동파생상품자산 788,285천원과 유동파생상품부채 4,210,101천원을 연결재무상태표에 계상하고 있습니다.

(다)전환우선주에 부여된 파생상품

(라)교환사채에 부여된 파생상품

(*1) 당사는 2025년 3월 27일에 에스케이플라즈마 보통주 주식을 교환 대상으로 하는 교환사채를 발행하였습니다. 에스케이플라즈마 보통주 주식 277,777주는 현재 한국예탁결제원에 예탁되어 있습니다.

(*2) 제2회차 사채에 부여된 조기상환청구권은 그 경제적 특성이 주계약의 경제적 특성 및 위험과 밀접하게 관련되어 있지 아니한 것으로 판단하여 주계약으로부터 분리하여 인식합니다. 관련하여 당사는 당기말 현재 조기상환청구권에 대한 비유동파생상품부채 1,213,310천원 및 교환권에 대한 비유동파생상품부채 2,555,020천원을 연결재무상태표에 계상하고 있습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

(1) 경영상의 주요 계약

(가) 라이센스아웃(License-out) 계약

보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.
                                        [라이센스아웃 계약 총괄표]

1) 폐섬유증 치료제 후보물질 (NCE401)

2) 자궁내막증/자궁근종/ART 치료제 후보물질(TU2670/Merigolix)

3) 자궁내막증/자궁근종/ART 치료제 후보물질(TU2670/Merigolix)

(나) 자산양수도 계약

(다) 투자 계약

(2) 연구개발 활동

(가) 연구개발 조직의 개요

조직도(2025)

당사의 연구개발 조직은 연구개발 총책임자(CTO)인 대표이사와 기업부설연구소 산하 조직으로 이루어져 있습니다. 바이오신약실이 바이오신약(Biologics) 개발을 담당하고 있으며, 후보물질 탐색, 세포주 제작, 단백질 배양 및 정제, 생산공정 개발 등을 진행하고 있습니다. 항체공학실은 특정 타겟에 대한 치료용 항체 후보물질의 디자인, 생산, 특성분석, MOA study, in vitro 효능 분석 등 의약품으로 개발 가능한 항체후보물질을 발굴하는 역할을 수행하며, 합성신약(Small Molecules) 개발을 담당하는 응용약물합성신약실, 또한 R&D기획 및 정부과제를 진행/관리, 연구 수행을 지원과 비임상, 독성 분석 평가를 진행하는 연구기획평가실과 연구전략을 담당하는 전략실, 개발본부 내 임상시험을 진행하는 임상개발실, 사업개발을 위한 사업개발실이 있습니다. 마지막으로 친환경 화장품 제조부서로 천연비누 개발 및 품질을 관리하는 페트라온케어랩 사업본부가 있습니다. 현재  R&D 인력은 총 36명이며, 이 중 박사급 인력의 수는 11명, 석사급 인력의 수는 18명입니다.

(나) 연구개발 인력 현황

보고서 작성기준일 현재 연구개발 인력 현황은 다음과 같습니다.

(다) 핵심 연구인력

당사 핵심 연구인력의 주요 경력 및 연구 실적은 다음과 같습니다.

(라) 연구개발비용

당사는 신약 개발 프로젝트가 임상 3상 개시 승인 단계를 통과한 이후 발행한 지출을무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

[연구개발비용 현황]

(마) 연구개발실적

1) 연구개발 진행현황 및 향후 계획

보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트별 진행현황 및 추진계획은 다음과 같습니다.

                                                  [연구개발 진행 총괄표]

① 면역항암제로서의 TGF-beta / VEGF 저해제 (NCE401)

② 자궁내막증/자궁근종/ART 치료제로서의 GnRH antagonist (NCE403, 성분명: merigolix)

③ 혈우병 우회인자 치료제 (NBP604)

2) 연구개발 완료 실적

당사는 보고서 작성기준일 현재 연구개발이 완료되어 상용화된 제품은 없습니다.

3) 기타 연구개발 실적

당사가 수행 및 진행하고 있는 정부기관 지원과제 현황은 다음과 같습니다.

7. 기타 참고사항

※ 산업분석 내용의 이해를 돕기 위한 전문용어 해설은 'XII. 상세표'를 참조해주시기 바랍니다.

(1) 산업의 특성

(가) 글로벌 의약품 시장의 특성 및 성장성

1) 국민 보건 및 안전성과 관련된 규제 의존성

의약품 시장은 각국별로 국민 보건 및 안전성과 관련하여 새로운 의약품이 환자에게 판매되기 까지의 모든 단계를 엄격하게 규제하는 규제당국의 통제를 받는 시장으로, 해당 시장에 참여하는 주체들이 그러한 규제에 따라 시장 진입 여부, 제품에 대한 가격 결정, 공급 및 판매 방식 등 모든 영역에서 중대한 영향을 받게 됩니다. 각국별로 규제의 수준과 내용이 다양하게 나타나고 있는 바, 시장 규모가 가장 큰 지역인 미국과 유럽의 규제는 약물사고로 인한 의약품의 안전성 측면에 맞춰 입법되어 오다가 1980년대 이후부터는 혁신적 약물 개발로 인한 환자 치료 확대와 공공적 이익을 극대화하는 방향으로 규제의 내용이 점차 바뀌어 가고 있습니다.

2) 일정 기간 독점적 지위와 높은 진입장벽 존재

시장에서 판매되는 하나의 신약이 개발되기까지 초기 후보물질 도출에서 시판 승인을 받는 데에 걸리는 통상적인 기간은 약 10년~15년이며, 그 과정에서 많은 개발비용이 발생하게 됩니다. 이러한 오랜 기간과 높은 개발비용은 그 자체만으로 진입을 어렵게 만들어 여타 다른 산업 대비 높은 시장 진입장벽을 가지고 있습니다. 또한, 해당 신약물질에 대한 특허권을 출원/등록한 이후 약 20년의 기간동안 특허가 존속하는 것에 덧붙여 미국 및 유럽은 특허존속기간과 관계없이 신약에 대한 독점판매기간도 인정해주는 경우가 많이 있습니다. 이러한 사유로 신약 개발에 성공할 경우 높은 개발비, 각 단계별 절대적으로 소요되는 개발 기간, 특허권 및 독점판매권으로 인하여 독점적 지위를 제공받게 되고 이에 따라 대부분의 치료제 시장은 일정 기간 소수의 의약품만 경쟁하는 과점 시장을 형성하게 됩니다.

3) 지식 및 기술집약도가 높은 고부가가치 영역

신규 의약품 개발은 지식 및 기술 집약도가 높은 고부가가치 영역으로서, 신약개발을 위한 연구에서부터 원료 및 완제의약품의 생산과 판매 등 모든 과정에 정밀 화학, 의학, 약학, 생물학 등 여러 분야의 지식과 기술이 복합적으로 투입되어야 하는 종합 예술이라 할 수 있습니다. 전술한 바와 같이 규제당국의 통제와 특허권 및 독점적 지위에 따라 경쟁이 제한되고 지식 및 기술적인 측면에서 각 분야의 전문가들이 협업하여 오랜 기간 동안 연구개발 하여야 하므로, 일단 신약으로 판매 허가를 받고 나면 상당한 규모의 부가가치가 창출됩니다. 약가는 시판 이후의 생산 및 마케팅 비용보다 훨씬 높은 수준에서 형성이 되는 경우가 많으므로 이에 따른 높은 수준의 수익성이 실현된다고 할 수 있습니다.

4) 지속적인 고성장 예상

전세계 의약품 시장은 전인류의 고령화 및 수명연장 욕구에 따라 건강과 직결되는 의약품의 수요는 꾸준히 증가할 것으로 예상되고 있습니다. 그뿐만 아니라 의약품의 보급이 원활하지 않았던 저개발 국가들의 경제 발전이 가속화되고, 개개인별 유전체 분석 기술이 발달함에 따라 맞춤형 의약품 시장이 태동하면서 의약품 시장은 전방위적으로 확대될 것으로 예상하고 있습니다.

5) 가격의 비탄력성 및 경기변동 영향 적음

의약품은 생명 및 건강과 직접 관련이 있어 가격이 높더라도 비용을 지불하고 구매하려는 속성이 있으며, 의약품 가격은 타 제품 대비 비탄력적입니다. 이에 따라 의약품은 타 산업에 비해 경기 변동에 큰 영향을 받지 않으며, 안정적인 성장을 하는 경향이 있습니다.

(나) 희귀질환 치료제 시장의 특성 및 성장성

당사가 목표로 하는 희귀질환 치료제 시장은 다음과 같은 특성을 지니고 있습니다. 희귀 난치성 질환은 질환별 환자 수가 일반 질환에 비해 적고 대부분 적절한 치료제가 개발되어 있지 않은 상황입니다. 하지만 질환별 환자수는 적은 편이나 희귀질환은 지속적으로 증가하여 미국에서 발견된 희귀질환은 약 7,000여개이고 해당 환자는 3,000만명에 육박하고 있어 관련 환자는 지속적으로 증가하고 있습니다. 이로 인해 제약 선진국인 미국, 일본, EU 등은 희귀질환 치료제에 대한 여러 지원정책을 실시하고 있어 일반신약 대비 개발기간이 짧으며 2023년 FDA 허가신약 중 희귀질환 치료제가 53%를 차지할 만큼 (총 55개의 허가신약 중 29개가 희귀질환 치료제) 개발 대비 허가 비율이 매우 높습니다. 실례로 당사의 대표이사를 비롯한 핵심 연구진들이 'SK케미칼 혁신 R&D 센터' 재직 당시 개발하여 기술이전한 혈우병 치료제, 앱스틸라의 경우 전체 임상기간이 불과 4년에 지나지 않았습니다.

희귀의약품 개발_ 임상 효율성 및 성공 가능성

희귀질환 치료제 개발을 독려하기 위하여 미국 정부는 선도적으로 희귀의약품법안인 'TheOrphan Drug Act'을 제정하고 희귀의약품 개발을 장려하기 위하여 다양한 혜택을 제공하고 있습니다. 미국 기준에 의하면 희귀질환은 환자수를 20만명 미만으로 제한하고 있으며 약가가 낮아 의약품 개발비용의 회수가 어려울 것으로 예상되는 경우에는 환자수가 20만명을 초과하여도 희귀의약품으로 지정하고 있으며, 희귀의약품으로 지정되면 연구개발비용 세액공제, 보조금 지원, 승인 신청 수수료 면제, 시판 후 7년간 독점권 부여 등 다양한 혜택을 제공하고 있습니다.

(출처: FDA, Health Law Journal, NORD, 한화투자증권리서치센터)

(출처: 2022 Evaluate Pharma)

희귀의약품 개발_ 시장매력도

따라서, 희귀질환 치료제는 심각한 의학적 미충족 수요를 바탕으로 희귀의약품 도입 규제의 완화 및 약가 정책 등 각종 인센티브 지원이 활발해지면서 전세계 제약시장에서 가장 빠르게 성장하고 있는 분야로 향후에도 성장세가 가속화될 것이라는 분석입니다.  Evaluate Pharma 자료에 따르면, 전 세계 희귀의약품 시장은 2023년부터 2028년까지 연 평균 12% 성장하여 2028년에는 희귀의약품 매출이 약 $300 billion(약 390조 원)에 달할것으로 전망됩니다. 이는 2028년 전체 처방의약품 시장의 약 20%에 해당하는 규모입니다.  

글로벌 희귀의약품 매출전망 및 처방의약품 시장에서 희귀의약품이 차지하는 비율

(Source: EvaluatePharma)

(다) 경기변동의 특성 및 계절성

당사가 영위하고 있는 신약 개발 사업은 인간의 건강 및 생명과 밀접하게 관련되어 소비 지출 중 우선적으로 지출되는 경향에 따라 경기변동이나 계절적요인에 영향을 적게 받는 사업입니다. 의약품은 전문의약품과 일반의약품으로 구분이 가능하며, 일반의약품은 상대적으로 경기 변동과 계절성에 민감할 수 있으나 당사가 개발중인 전문의약품 분야는 경기변동과 계절적요인에 거의 영향을 받지 않는다고 할 수 있습니다. 또한, 인구고령화와 경제성장으로 건강에 대한 사회적 관심이 고조되고 이는 삶의 질 향상, 수명 연장에 대한 욕구 증가로 연결되어 의료서비스와 의약품에 대한 수요가 크게 증가하고 있고 이에 따라 전세계 의약품 시장은 지속적, 안정적으로 고성장할 것으로 예상되고 있습니다.

(2) 당사 보유 주요 파이프라인의 시장 규모 및 전망, 경쟁구도

(가) 면역항암제
1) 시장 현황 및 전망

BMS와 Ono Pharmaceutical이 공동 개발한 옵디보와 여보이 2개 면역관문억제제는 2015년 전세계시장에서 매년 조 단위의 매출을 올리고 있는 블록버스터 신약으로 포문을 열었습니다. 2023년 기준 옵디보는 연매출 $9.0Bn를 기록하였으며, MSD사 키트루다의 매출액은 약 $25Bn로 면역관문억제제 중 가장 높은 매출을 기록하고 있습니다.

이러한 시장성장에 따라 글로벌 제약사들은 항암제를 개발하기 위해 다양한 방법을 모색하고 있으며  PD-1, PD-L1이 현재 승인된 고형암 치료제로서 많은 부분을 차지하고 있습니다.

단계별 pd-1 및 pd-l1 저해제 임상 개시 통계

(출처: Citeline Trialtrove, IQVIA Institute, Apr. 2023)

당사 신약후보물질이 단독 또는 병용투여를 통해 진입할 것으로 예상되는 목표 시장은 면역항암제 시장으로 정의할 수 있으며, 면역항암제 시장 규모는 2025년 $57.4B(약 82조원)로, 연평균 22.7%로 성장하여 2034년에는 $366.3B(약 526조원)에 이를 것으로 전망됩니다.

immuno-oncology-market-size

(출처: Global Immuno-Oncology Market by Treatment type, market.us 2025.03)

2) 경쟁구도

항암 치료제 시장의 트렌드는 1세대 화학항암제에서, 2세대 표적항암제로, 3세대 면역항암제로 각각의 의학적 미충족 수요를 충족하면서 발전하고 있습니다. 3세대 면역항암제에 속하는 TU2218은 TGF-β 뿐만 아니라 VEGFR-2까지 저해하는 Multi-Level의 항암기전을 가지고 있습니다. VEGFR-2는 종양의 신생혈관을 생성하게 만드는 주요인자로서 종양의 성장에 필요한 영양분을 공급해 암을 악화시킵니다. VEGF 신호전달 저해제 기반의 치료제로 Roche의 Avastin, Bayer의 Nexavar, Pfizer의 Sutent 등이 있으며, 면역항암제와 다수의 병용 임상이 진행되고 있는 각광받는 병용요법 중 하나입니다.

2020년 이후 다수의 항암제 병용 요법이 FDA 정식 허가를 받았습니다. 대부분 기존 세포독성 항암제 혹은 표적항암제 단독 요법에 면역항암제를 추가한 방식이며 병용을 통해 반응률과 생존기간 등 항암제의 주요 평가 지표가 크게 개선되었습니다. 따라서 기존의 면역항암제가 경쟁치료제라기보다는 상호 보완적인 치료제로 볼 수 있을 것으로 판단되며, 허가될 경우 기존 면역항암제 시장을 잠식하기보다는 새로운 시장을 창출하면서 성장할 것으로 예상됩니다. 현재 TU2218처럼 TGF-β 뿐만 아니라 VEGFR-2까지 동시저해하는 경쟁약물은 확인되지 않고 있으나, TGF-β저해제로 개발되어 타 면역항암제와 병용임상을 진행하는 케이스로는 해외에서 Bicara의 BCA101, Merck&KGaA의 Bintrafusp가 있으며, 국내에서는 MedPacto의 Vactosertib이 개발 중에 있습니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

(나) 자궁내막증, 자궁근종 치료제

1) 시장 현황 및 전망

Research and Markets에 따르면, 글로벌 자궁내막증 치료제 시장은 2023년 $1.55 Bn 규모에서 2031년까지 7.7% 연평균성장률을 보이며, $2.79 Bn으로 성장할 것으로 예측됩니다.  자궁내막증 및 자궁근종 치료제로 사용되는 주요 치료제로는 GnRH agonist 계열, Progestin 계열, GnRH agonist 계열, GnRH antagonist 등이 있습니다. 당사가 개발하고 있는 TU2670과 동일한 기전인 Abbvie사의 Elagolix는 최초의 경구용 GnRH antagonist로서 미 FDA로부터 2018년에 자궁내막증에 대해서 신약 판매 허가 승인을 받았습니다. 이후 2020년 자궁근종에 대한 미FDA허가 승인을 받았습니다. 2022년에는 Myovant사의 Myfembree(Relugolix combination tablet)가 자궁내막증 관련 통증에 대해 신약 판매 허가 승인을 받았습니다. GnRH agonist 계열의 치료제들은 자궁내막증 뿐 아니라 자궁근종, 전립선암, 성조숙증 등 다양한 적응증에 적용되고 있으며, 기전적으로 유사한 GnRH antagonist 계열의 치료제도 자궁내막증 외 다양한 적응증에 적용이 가능할 것으로 예상되고 있습니다.

글로벌 자궁내막증 시장 전망

(출처: Research and Markets)

2) 경쟁 구도

Datamonitor에 따르면, 자궁내막증 및 자궁근종의 치료제로 사용되는 주요 치료제는 GnRH agonist 계열의 Lupron, Zoladex, Trelstar와 프로게스틴 계열의 Visanne, Oral GnRH antagonist인 Elagolix 등이 있는데, 2017년까지는 GnRH agonist 계열의 치료제가 주요 치료제 시장의 대부분을 차지하고 있었습니다. 그러나 Globaldata에 따르면, 2030년 기준 GnRH antagonist 계열의 치료제가 전체 시장의 73%를 차지하며, 성장을 견인할 것으로 예상하고 있습니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

(다) 혈우병 치료제

1) 국가별 혈우병 치료제 시장규모의 전망

Datamonitor에 따르면, 선진 7개국(7MM)의 혈우병 치료제 시장은 2023년 $11 Bn 규모를 달성하였으며, 2033년에는 $21.7 Bn 규모의 시장으로 성장할 것으로 예상됩니다. 국가별로는 2023년 기준 선진 7개국 시장 중 미국이 약 63.8%의 비중을 차지하며 가장 큰 시장을 형성하고 있으며, 2033년에도 약 62.3%로 시장에서 가장 큰 비중을 유지할 것으로 예상되고 있습니다.

(출처: Datamonitor 2024. July)

혈우병 우회인자 치료제(Bypassing agent)의 시장규모 전망

TU7710은 중화항체 보유 혈우병 환자 및 선천적으로 Factor VII이 없는 혈우병환자를 대상으로 판매중인 치료제(Bypassing agent) 시장을 주요 타깃으로 하고 있고, 당사는 Datamonitor에서 추정하는 Bypassing agent 시장 전망자료를 기준으로 목표 시장의 규모를 추정하였습니다. Bypassing agent의 경우 7MM 기준 2023년 매출이 $1Bn에서 2033년 매출은 약 $0.6Bn 수준일 것으로 예상됩니다.

(출처: Datamonitor 2024, 7MM 기준)

2) 경쟁구도

혈우병 우회인자 치료제의 경쟁 구도

혈우병 우회인자(Bypassing agent) 치료제는 30년 이상의 개발 역사를 가지고 있으며 1세대 제품을 시작으로 현재는 3세대 제품군들이 개발되고 있으며, TU7710은 그 중 3세대 제품 군에 속합니다. 현재 판매중인 제품으로는 1세대 제품인 혈장정제제품의 FEIBA와 2세대 제품인 유전자재조합단백질 NovoSeven이 있으며, 10년이상 혈우병 우회인자 시장을 양분하고 있었습니다. 혈장치료제의 바이러스 감염 위험 등 안전성 이슈로 NovoSeven의 점유율이 지속적으로 증가하는 추세입니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

혈우병 우회인자 치료제 신규 개발 파이프라인의 동향

LFB SA/rEVO 사의 LR769(제품명: Sevenfact)는 2020년 4월 1일 12세 이상의 중화항체를 보유한 혈우병 환자들의 치료제로 FDA의 승인을 득하였습니다. LR769는 토끼의 유즙에서 생산하여 정제한 제품으로 동물세포를 이용한 제품은 아니며, 짧은 반감기가 단점입니다. OPKO Health사에서는 human chorionic gonadotropin(hCG)의 C-terminal peptide(CTP) 일부 서열을 반복해서 제작한 단백질을 FVIIa에 융합하여 OPK-88005라는 이름으로 개발 중이며, 현재 임상 2상을 진행 중에 있습니다.

(라) 특발성 폐섬유증 치료제

1) 시장 현황 및 전망

글로벌 특발성 폐섬유증 시장

(출처 : Research and Markets, 2024)
글로벌 특발성 폐섬유증 시장은 2022년 $ 3.9Bn(약 5조원)를 형성하였으며, 연간 5.7% 성장하여 2030년에는 $ 6.1Bn(약 7.9조원)에 이를 것으로 추정됩니다. IPF는 진단 후 5년 내 사망률이 70%에 이르는 매우 치명적인 질환임에도 불구하고 현재까지 생존률을 향상시키는 치료제는 없는 상황입니다. 2015년 Roche의 Pirfenidone(상품명, Esbriet) 및 Boehringer-Ingelheim의 Nintedanib(상품명, Ofev) 단 2종류의 약제가 최초 허가되어 시판되고 있으나, FVC(forced vital capacity, 노력성 폐활량)의 악화를 개선하는 수준의 약제로 한계점을 지니고 있습니다. 스테로이드를 비롯해 항섬유화제 등 기타 약물을 사용할 수 있지만 모든 증상 및 환자에 적용 가능한 것은 아니며 뚜렷한 효과 역시 입증되지 않았으며, 말기 환자는 폐 이식 외 다른치료 방법이 없는 것으로 여겨지고 있음에 따라 치료제 시장이 견고하게 형성되어 있지 아니합니다.
앞서 언급한 pirfenidone(Esbriet) 및 nintedanib(Ofev)가 미국 FDA와 유럽 EMA에서 희귀의약품으로 지정되어 경중증도 환자 대상으로 시판되고 있으며, 국내에서도 두 제품 모두 희귀의약품으로 지정되었습니다.  IPF 치료제로 승인된 치료제는 2015년 승인된 두 치료제뿐으로, 두 치료제가 IPF 치료제 시장을 과점하고 있는 상황입니다.그러나, 해당 치료제의 부작용으로 설사, 구토, 복통, 간효소 증가, 식욕 및 체중 감소 등 다양한 부작용이 보고되고 있으며, 이들 제품은 FVC(forced vital capacity, 노력성 폐활량)의 악화를 개선하는 수준의 임상적 효능만으로 IPF에 대해 승인을 받았으나, 원천적 치료를 통한 생존율 개선 효과는 없다고 보고됩니다. 또한, 안전역(safety margin)이 매우 낮아 복용 시 대부분의 환자에서 부작용이 발생하여 해당 약제의 용량 증가를 통한 효능 향상이 불가능한 것으로 나타나는 등 의학적 미충족 수요가 높은 상황입니다.

2) 경쟁구도

특발성 폐섬유증 치료제으로 허가받은 치료제는 저분자 합성신약인 Roche의 Esbriet, Boehringer Ingelheim사의 Ofev로 단 2개의 치료제만이 존재합니다. Esbriet 및 Ofev가 2015년 출시되면서 특발성 폐섬유증 치료제 시장이 본격적으로 형성되기 시작하였으며, 특발성 폐섬유증 치료제 시장을 양분하고 있습니다. 두 치료제는 생존률에는 영향을 미치지 못하는 증상완화의 효과만을 가지고 있으나 2018년 $2.04Bn에서 2022년 $4.22Bn의 매출을 달성하며 지속 성장하는 추세입니다. 특발성 폐섬유증 치료제의 최근 매출추이 및 점유율은 다음과 같습니다.

(Source:  Datamonitor, 2023)

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

특발성 폐섬유증과 관련하여 국내외 대표적으로 개발중인 파이프라인은 다음과 같습니다.

Boehringer Ingelheim이 현재 phosphodiesterase 4B 저해제인 BI-1015550의 임상3상을 진행중입니다. Fipaxalparant는 LPA수용체 저해제이며 현재 임상2상이 진행되고 있습니다. 국내에서는 브릿지바이오가 국내 레고켐바이오사이언스로부터 도입한 autotaxin 저해 신약 후보 물질 'BBT-877'를 개발 중이었으나 최근 임상 2상 실패 소식을 발표한 바 있습니다.

(3) 당사 파이프라인의 경쟁우위

(가) 면역항암제로서의 TU2218의 경쟁우위

1) 타 면역항암 기전 대비 TGF-β저해제 기술의 우수성

면역항암제 기술로 분류될 수 있는 TGF-β 저해제는 강력한 면역항암 효과뿐 아니라, 다양한 측면의 종양 억제 기전을 가져 3세대 면역항암제 기술 중에서도 기전적 우위성을 가지고 있다고 판단됩니다.

종양 내에 고농도로 존재하는 단백질인 TGF-β는 첫째, 강력한 면역 억제성 싸이토킨으로 작용할 뿐 아니라, 둘째, 종양미세환경의 조성 및 섬유화를 촉진하고, 셋째, 종양 내 신생혈관형성을 촉진시키며, 넷째, EMT 유도를 통해 종양의 전이능 획득을 야기합니다. 따라서, 동사의 TGF-β 저해제 TU2218은 TGF-β의 다양한 종양촉진 기능을 차단함으로써, 첫째, 암세포의 면역회피 및 면역 억제력을 저해하고 인체 면역세포의 종양 사멸기능을 향상시키는 면역항암 효과를 가질 뿐 아니라, 둘째, 종양미세환경의 섬유화 및 경화로 인해 저해된 항암약물의 종양 내 전달율을 증가시키고, 셋째, 종양의 전이능 획득을 방지할 수 있을 것으로 기대됩니다..

이러한 다층적인 항암작용을 가진 기전적 우수성으로 인해, TU2218은 단독투여 약제로서만이 아니라, 다양한 유형의 항암제들의 종양 내 약물전달과 항암약효를 증대시킬 수 있는 병용투여 약제로서도 포지셔닝 할 수 있을 것으로 예상됩니다.

2) 경쟁물질 대비 TU2218의 경쟁 우위

TU2218은 약효의 potency와 선택성, 병용투여 시의 시너지 효과 및 안전역 측면 모두에서 동일기전 선두물질 대비 우수하여, 저용량으로 높은 효능을 보일 수 있는 안전하고 효과적인 항암제로 개발될 수 있습니다. 또한, TU2218은 타 TGF-β 저해제와 달리, VEGF 신호체계를 동시에 저해하는 multi-targeting 능력을 보유하여, 적응증을 확대시키고 약효를 증대시킬 수 있는 차별적 우위로 갖고 있다고 판단됩니다.

(나) 자궁내막증/자궁근종 치료제로서 TU2670(merigolix)의 경쟁 우위

1) 기존 자궁내막증/자궁근종 치료제 대비 경쟁 우위

자궁내막증/자궁근종 치료제는 가성임신 상태 유도를 통한 통증 개선에 초점을 맞추는 경구피임제와 Progestin, 증식의 핵심인자인 에스트로겐을 억제함으로써 효과를 나타내는 GnRH agonist 와 경구용 GnRH antagonist으로 구분할 수 있습니다. 하지만 자궁내막증은 재발율이 높아 폐경까지 지속적인 관리를 요하는 질환인데 반해 기존 치료제의 만족스럽지 않은 치료 효과, 다양하고 빈번한 부작용, 이에 따른 투여기간의 제한 등으로 인해 의학적 미충족 수요(Unmet needs)가 높은 질환으로 판단됩니다.

아래와 같이 동사가 개발중인 TU2670 기술은 저분자 GnRH antagonist로서 가장 발전된 형태의 치료 기술이며 기존 기술 특성 및 TU2670 기술의 차별적 우위성은 아래와 같습니다.

2) 기존 자궁근종 치료제 대비 경쟁 우위

자궁근종 치료제는 자궁근종 관련 통증 개선과 빈혈 교정, 근종크기 감소 등을 목적으로 합니다. 기존 치료제로써 GnRH agonist와 progesterone receptor modulator가 있지만 GnRH agonist의 골밀도 등의 부작용 이슈로 3개월 사용의 권장, progesterone receptor modulator의 간독성 이슈, 자궁내막 변화에 따른 간헐적 사용, 근종크기 감소 효과 미약 등의 약점으로 의학적 미충족수요가 매우 큰 시장으로 판단됩니다.

(다) 혈우병 치료제로서 TU7710의 경쟁우위

1) Bypassing agent로서 TU7710의 경쟁우위

2016년 기준 중화항체 보유 혈우병 환자 및 선천적으로 Factor VII이 없는 혈우병 환자를 대상으로 판매중인 혈우병 치료제는 Baxalta/Shire의 FEIBA와 Novo Nordisk의 NovoSeven이 있으며, 2017년 11월 Roche의 Hemlibra(성분명, emicizumab)가 미 FDA의 승인을 취득한 바 있습니다. 하지만 기존 치료제들의 바이러스 감염 문제, 짧은 반감기, B형 혈우병환자에게 사용이 불가능한 점 등의 의학적 미충족 수요(Unmet needs)가 높아 새로운 치료제들의 개발이 진행되고 있습니다.

LFB SA/rEVO 사의 LR769는 토끼의 유즙에서 생산하여 정제한 제품으로 동물세포를 이용한 제품은 아니며, 짧은 반감기가 단점으로 판단됩니다.

OPKO Health사에서는 human chorionic gonadotropin (hCG)의 C-terminal p.eptide (CTP) 일부 서열을 반복해서 제작한 단백질을 FVIIa에 융합하여 MOD-5014라는 이름으로 임상 2상 진행 중이나, 아직 CTP 융합 파트너 단백질의 안정성은 확보되어 있지 않은 것으로 판단됩니다.

동사에서 개발중인 TU7710은 Bypassing agent로서, 천연형 단백질의 융합으로 낮은 면역원성 및 융합으로 인한 활성저하 문제 해결하여 FEIBA 대비 바이러스 감염 등에서 우수하고 NovoSeven 대비 긴 반감기로 우위를 두고 있습니다. TU7710의 경쟁제품 대비 경쟁 우위는 다음과 같습니다.

(4) '페트라온 케어랩' 산업의 특성 및 경쟁우위

페트라온 케어랩은 티움바이오의 천연화장품 OEM/ODM 전문 신규사업 부문입니다.

천연화장품 시장은 인체 영향 및 자연환경에 대한 관심이 높아지고 있는 친환경 및 생활 건강 트렌드에 부응하여 매년 꾸준히 성장 중입니다.  페트라온 케어랩은 천연원료를 바탕으로 고객이 원하는 제품을 제조 및 생산하고, 유통까지 진행 가능한 OEM/ODM 전문 사업본부로 천연화장품 중에서도 유해물질을 배제한 친환경 천연비누의 높은 품질력과 체계화된 제조시스템을 구축하여 국내 천연비누(샴푸바, 트리트먼트바 등) 제조 시장을 선도하고 있습니다.

천연비누의 단점인 무름 현상, 대량생산의 어려움 등을 보완하여 품질 및 생산능력 면에서 차별적 장점을 확보하였으며, 고객의 니즈가 충족될 수 있는 제형, 재질, 효능을 100% 맞춤형으로 제공할  수 있는 기술을 보유하고 있습니다. 이러한 기술과 대규모 제조시설을 바탕으로 한 체계적인 공정으로 일반 천연비누 대비 생산 기간을 50% 이상 단축하였습니다.

현재는 호텔 및 리조트를 운영하는 아난티, 친환경 뷰티브랜드 톤28 등을 주요 고객사로 두고 있으며, 천연화장품 선호도 증가 및 일회용 플라스틱 사용 규제 확산에 따른 시장성장성 및 페트라온 케어랩의 고품질 제품 경쟁력을 고려할 때, 2023년 기준 매출액 대비 향후 3~4년 내 매출이 지속적으로 빠르게 성장할 것으로 전망됩니다.

(4) 사업부문별 주요 재무정보
연결실체는 기업회계기준서 제1108호(영업부문)에 따른 보고부문이 단일부문이며, 주요 재무 정보는 다음과 같습니다.

(5) 연결실체 사업개요

연결실체는 2021년 5월 바이오의약품의 공정개발서비스(CDO) 및 단백질특성분석서비스(CAO)를 제공할 목적으로 프로티움사이언스를 설립하였습니다.

1) 사업분야 및 진출 목적
프로티움사이언스는 바이오의약품의 공정개발 및 단백질특성분석 서비스(CDAO, Contract Developmnet & Analysis Organization)를 영위하는 회사이며, 바이오의약품의 공정개발 및 단백질특성분석은 바이오의약품의 개발 및 생산, 허가 과정에서 필수적으로 필요한 영역입니다. 당사는 세포주개발 및 공정개발, 분석서비스의 아웃소싱이 필요한 바이오텍 및 제약사 등을 대상으로 서비스를 제공하여 해당 기업들의 신약개발가능성을 높이는데 기여하고 나아가 혁신신약연구개발 및 CDAO 영역에서 글로벌에서 인정받는 기업이 되고자 합니다.

2) 시장의 주요 특성, 규모 및 성장성
공정개발(CDO) 및 단배질 특성분석(CAO)는 바이오의약품의 개발, 생산, 허가과정에서 필수적으로 필요한 영역입니다. 국내 바이오의약품 관련 기업수는 '15년 330개에서 '19년 1,003개로 세배 이상 증가하였으며, 신생 중소형 바이오기업은 자체적으로 공정개발을 할 수 있는 전문성있는 인력 및 고가의 장비를 소유하지 못하는 경우가 많고 자체적으로 공정개발 자원을 보유한 회사도 내부의 핵심역량에 집중하기 위해 전문성있는 CDO의 아웃소싱을 하고 있는 경우도 많습니다. 그럼에도 공정개발서비스를 전문적으로 제공하는 국내 회사는 극소수이며, 당사는 CDO서비스에 대한 전문성 및 경험을 바탕으로 공정개발서비스를 필요로 하는 회사가 필요한 시기에 적합한 서비스를 제공받을 수 있도록 서비스할 예정입니다.
한편, 세계 바이오의약품 CDMO 시장규모는 2023년 기준 약 189 billion 달러에 달할 것으로 예상되며, 향후 연평균 9.3% 성장하여 2027년 기준 약 269.5 billion 달러에 이를 것으로 전망됩니다. (Research and Markets, 2023)

글로벌 cdmo 시장

3) 투자 및 예상 자금소요액
본 사업을 위한 초기 투자금액은 바이오리액터, LC/MS 등 장비 취득과 사무실 임차 등을 위해 약 100억원이 소요되었으며, 연간 약 60억원의 인건비, 임차료 등 운영자금이 소요되고 있습니다. 초기투자자금은 지배회사인 티움바이오 및 외부 투자유치, 임직원 유상증자를 통해 조달하였으며, 2023년말 기준 현재 국내 유수의 벤처캐피탈 등으로부터 총 122억원, 2024년말 기준 현재 국내 제약사로부터 약 20억원의 투자유치를 완료하였습니다. 예상투자회수기간은 5년으로 추정하고 있습니다.

4) 진행현황
2021년 5월 설립 후 바이오공정개발 서비스 제공을 위한 시설 확보 및 장비취득 및 설치가 완료되었으며, 2021년 9월 본격적으로 영업이 개시된 이래  2025년 3월말 현재 기준 누적수주액은 총 202억원을 기록하고 있습니다.

(6) 지적재산권

(가) 당사의 지적재산권 확보 전략
당사는글로벌 시장을 목표로 후보물질에 대한 글로벌 특허 전략을 수행하고 있으며, 이에 당사 보유 파이프라인들에 대한 미국, 유럽, 일본 등 주요국에서의 특허 등록이 완료된 상태로, 이외 국가들의 지속적인 특허 등록을 추진할 계획입니다.

(나) 당사의 지적재산권 보유 현황

보고서 작성기준일 현재 당사의 지적재산권 보유현황은 다음과 같습니다.

(다) 근거법령 및 법령상 보호받는 내용

당사가 영위하는 제약사업의 경우 특허권을 통하여 일정기간 동안 독점적인 판매권을 보장받을 수 있으므로 대부분의 국가에서는 특허기간의 보호를 위해 다양한 정책을 도입하고 있으며, 근거법령은 특허법입니다. 일반적으로 특허 출원으로부터 20년간 제품의 권리가 보호 되며 특허 만료기간 동안 물질특허를 인정 받을 수 있으므로 안정적인 사업화 권리를 확보하게 됩니다.

(라) 당사의 지적재산권을 활용 및 회사 매출의 기여도

제약 산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공 요인이며, 신약개발의 전주기적 과정을 수행하기 어려운 벤처기업은 임상2상 단계 이전에 기술이전을 함으로써 수익을 창출이 가능합니다. 이를 위해서는 특허의 확보 여부가 매우 중요한 요소이기 때문에 당사는 사업초기부터 글로벌 특허 전략을 수행함으로써 당사 보유 파이프라인들에 대한 미국, 유럽, 일본 등 주요국에서의 특허 등록을 완료하였으며 기 확보한 특허권을 기반으로 국내/외 파트너사와 로열티가 포함된 기술이전을 성사시켰습니다.

(마) 향후 기대효과

당사는 기 확보한 물질특허 외에도 염/결정형, 제형/제법, 용량/용법 특허 등의 특허를 출원/등록하여 물질특허 만료기간 후의 지속적인 영업권을 확보하는 특허포트폴리오를 구축할 계획입니다. 또한, 특허권을 기반으로 기술이전계약 또는 공동연구개발계약 체결을 통한 기술이전수익 창출을 기대하고 있습니다.

(7) 환경관련 규제사항

당사는 지속가능한 발전을 위해 친환경 가치를 중요시하며 환경오염물질 감소를 위해 최선의 노력을 다하고 있습니다. 이를 위해 2017년 12월 1일 부터 실험실 안전관리 규정을 시행하고 있으며 연구실 정기 안전점검을 통해 사업장에서 취급하는 모든 화학물질의 체계적인 관리를 통해 사고를 예방을 실천하고 있습니다. 또한 연구실 안전관리 위원회 운영 및 안전관리 담당자 지정을 통해 환경 관련 법규 준수를 위한 지속적인 관리 감독을 진행하고 있으며, 화학물질 취급자를 대상으로 정기교육을 실시하고 있습니다.

(8) 법률/규정 등에 의한 규제사항

제약산업은 전세계적으로 고부가가치를 창출하는 신성장동력으로 대두되고 있으며, 국내 역시 향후 경제를 이끌 미래산업으로 주목하고 있습니다. 신약 개발이 성공할 경우 막대한 가치 창출이 가능하며, R&D투자가 확대됨에 따라 수출 규모 확대 및 양질의 일자리 창출로 연결될 수 있습니다. 또한 신약 개발을 통해 국민에게 양질의 의약품을 보급함으로써 국민의 생명 연장과 삶의 질 향상이라는 공공적 가치 달성도 가능합니다. 따라서 한국을 비롯한 각국 정부는 국가경쟁력 강화에 기여할 미래유망신기술로 바이오 의약품 연구개발 분야에 대한 투자를 활발히 진행 중입니다.

국내 정부는 2023년 3월 24일 바이오헬스 글로벌 중심국가 도약을 위한 제3차 제약바이오산업 육성·지원 종합계획(2023~2027년)」을 심의·의결하고 글로벌 6대 제약강국으로 도약하기 위하여 글로벌 블록버스터 신약 창출을 위한 민관 연구개발(R&D) 투자를 지속 확대하고, 제약바이오 산업 투자 및 수출지원을 강화하며 임상시험 및 M&A 활성화에 적극적으로 투자할 수 있는 대규모 정책 펀드를 조성하는 것을 발표하였습니다.

당사의 경우 보유하고 있는 파이프라인들의 기술력을 인정받아 범부처신약개발사업단, 국가신약개발사업단, 보건산업진흥원, Big3 혁신분야 창업패키지 등 총 13건의 국가과제에 선정된 바 있습니다. 그러나 향후 정부의 정책 변화로 정부 지원이 축소되거나 효율적인 정책 지원이 이루어지지 않는 경우, 임상 단계에서 적용되는 규정 등의 변화가 일어나는 경우, 당사의 임상 개발 일정이 지연되거나 추가적인 비용이 발생할 수 있으며, 이는 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

또한, 당사 TU2670(Merigolix)의 경우 현재 유럽 임상2a상에 대한 임상결과보고서(CSR, Clinical Study Report)를 수령하였으며 국내 파트너사에서 자궁근종 임상 2상을 진행중입니다. TU2218은 담도암 및 두경부암 환자 대상의 임상 2a상, TU7710은 유럽 임상 1b상을 진행 중에 있습니다. 당사는 보유하고 있는 다른 파이프라인에 대해서도 향후 당사 또는 파트너사를 통해서 글로벌 임상을 진행할 예정입니다. 따라서 향후 진행될 임상 시험은 각 국가별 정책 및 법령 등의 엄격한 적용을 받으며, 해당 국가의 법률 또는 정책, 규제의 변동에 임상 개발 일정 및 지출이 영향을 받을 수 있습니다.

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

당사의 재무제표는 한국채택국제회계기준(K-IFRS)에 따라 작성되었습니다.

가. 요약연결재무정보

나. 요약별도재무정보

2. 연결재무제표

2-1. 연결 재무상태표

2-2. 연결 포괄손익계산서

2-3. 연결 자본변동표

2-4. 연결 현금흐름표