사 업 보 고 서

                                   (제 28 기)

【 대표이사 등의 확인 】

확인서

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 개황

1-1. 연결대상회사의 변동내용

나. 회사의 법적, 상업적 명칭

당사의 명칭은 선바이오 주식회사라 칭하고, 영문명으로는 SunBio,Inc.라 표기합니다. 단, 약식으로 표기할 경우에는 선바이오(주)라고 표기합니다.

다. 설립일자 및 존속기간

당사는 1997년 7월 설립되어 현재까지 사업을 영위하고 있습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소

마. 중소기업 등 해당 여부

바. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정) 및 특례상장에 관한 사항

사. 주요 사업의 내용

당사의 사업영역은 바이오신약, 의료기기 및 PEG 유도체의 연구개발 및 생산판매 입니다. 기반 기술은 특화된 PEGylation 기술이며, 이를 활용하여 다수의 바이오신약, 바이오시밀러 의약품, 의료기기 등을 제품화 하고 있습니다. 당사의 기술은 다수의 특허등록에 기반하고, 다수의 해외 업체에게 기술이전 된 바 있으며, 다수의 바이오시밀러, 바이오신약, 의료기기 후보물질들이 현재 개발 또는임상을 진행 중이거나 판매 중 입니다. 당사가 개발하고 Intas Pharma사에 기술이전 한 Pegfilgrastim 바이오시밀러는암 환자용 호중구감소증 치료제이며 세계적으로 5조원의 시장을 형성하고 있습니다. 당사의 Pegfilgrastim 바이오시밀러는 Pelgraz라는 상품명으로 2018년부터 EU 시장에서, 또한 Lapelga라는 상품명으로 2019년부터 Canada에서,  NeuPEG라는 상품명으로 2008년부터 인도에서 판매 중입니다.

당사가 개발한 구강건조증치료제 MucoPEG은 2019년 11월 미국 FDA의 미국 판매허가를 득 하였습니다. 당사가 개발 중인 바이오의약품은 인공혈액, 뇌졸중응급처치제, 신부전증 빈혈치료제 등이 있습니다. 당사는 또한 PEGylation 기술의 주요한 원자재인 PEG 유도체의 생산 및 판매를 사업화 하였으며, EU EMA가 인증한 GMP 생산 시설을 갖추었습니다. 주요 사업과 관련한 자세한 사항은 『Ⅱ. 사업의 내용』 부분을 참고해주시기 바랍니다.

사. 주요 사업의 내용

당사의 사업영역은 바이오신약, 의료기기 및 PEG 유도체의 연구개발 및 생산판매 입니다. 기반 기술은 특화된 PEGylation 기술이며, 이를 활용하여 다수의 바이오신약, 바이오시밀러 의약품, 의료기기 등을 제품화 하고 있습니다. 당사의 기술은 다수의 특허등록에 기반하고, 다수의 해외 업체에게 기술이전 된 바 있으며, 다수의 바이오시밀러, 바이오신약, 의료기기 후보물질들이 현재 개발 또는임상을 진행 중이거나 판매 중 입니다. 당사가 개발하고 Intas Pharma사에 기술이전 한 Pegfilgrastim 바이오시밀러는암 환자용 호중구감소증 치료제이며 세계적으로 5조원의 시장을 형성하고 있습니다. 당사의 Pegfilgrastim 바이오시밀러는 Pelgraz라는 상품명으로 2018년부터 EU 시장에서, 또한 Lapelga라는 상품명으로 2019년부터 Canada에서,  NeuPEG라는 상품명으로 2008년부터 인도에서 판매 중입니다.

당사가 개발한 구강건조증치료제 MucoPEG은 2019년 11월 미국 FDA의 미국 판매허가를 득 하였습니다. 당사가 개발 중인 바이오의약품은 인공혈액, 뇌졸중응급처치제, 신부전증 빈혈치료제 등이 있습니다. 당사는 또한 PEGylation 기술의 주요한 원자재인 PEG 유도체의 생산 및 판매를 사업화 하였으며, EU EMA가 인증한 GMP 생산 시설을 갖추었습니다. 주요 사업과 관련한 자세한 사항은 『Ⅱ. 사업의 내용』 부분을 참고해주시기 바랍니다.

당사의 정관에 기재된 목적사업은 다음과 같습니다.

아. 계열회사 총수, 주요 계열회사의 명칭 및 상장여부

당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

자. 신용평가에 관한 사항

당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

2. 회사의 연혁

가. 회사의 연혁

나. 회사의 본점소재지 및 그 변경

당사의 설립 후 본점소재지의 변경내역은 다음과 같습니다.

다. 경영진 및 감사의 중요한 변동

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

가. 주식의 총수 현황

나. 자기주식 취득 및 처분 현황

5. 정관에 관한 사항

당사는 공시서류작성기준일 중 정관 변경 내역이 없습니다.

가. 정관 변경 이력

나. 사업목적 현황

다. 사업목적 변경 내용

라. 변경 사유

(1) 변경 취지 및 목적 및 필요성

1) 변경 취지 및 목적

당사는 2023년 5월 임시주주총회를 개최하여 사업목적을 추가하였습니다. 추가된 사업목적은 이차전지 고체전해질의 연구개발 및 관련 PEG 소재의 생산판매입니다.

2) 필요성

당사는 매출의 60% 이상이 PEG (폴리에틸렌글리콜 고분자) 소재의 판매에서 발생하고 있습니다. 당사의 기반기술인 PEGylation 기술은 PEG를 의약품과 결합시켜 향상된 약리작용을 얻는 것이며, 이 기술을 이용한 PEG-의약품은 20여개 품목이 세계시장에 출시되어 있으며, 당사도 자체개발한 PEG-filgrastim (호중구감소증 치료제), PEG-interferon alpha (C형간염 치료제, MucoPEG (구강건조증 치료제) 등 3 품목을 승인받은 바 있습니다.

당사의 실적은 PEG 소재 판매실적과 긴밀히 연결되어 있으며, 따라서 당사는 항상 PEG 신소재의 개발에 투자 및 연구를 지속하고 있습니다. 이러한 배경 하에 당사는 새로운 수익창출 기회로서 폴리머, 특히 PEG를 이용한 전고체 전해질의 개발가능성을 확인하였고, 이에 사업목적 변경을 추진하게 되었습니다.

(2) 사업목적 변경 제안 주체

해당 사업은 당사의 기반기술인 PEGylation 기술과 밀접해 있으며, 해당 분야의 전문성을 기반으로 기술 노하우를 보유하고 있는 최대주주(노광 대표이사)의 제안으로 이사회 결의 후 임시주주총회에서 승인 되었습니다.

(3) 해당 사업목적 변경이 회사의 주된 사업에 미치는 영향

이차전지 및 연료전지의 전고체 전해질 소재 개발은, 일단 기존 당사가 보유하고 있는 PEG 소재 라이브러리를 활용하여 진행될 예정으로, 기존 PEG 소재 생산 관련 사업과 시너지를 이루어 매출향상에 기여할 것으로 판단하며, 또한 이차전지용 PEG소재의 생산도 기존의 생산시설을 이용함으로 추가적인 시설비용은 필요치 않습니다.

마. 정관상 사업목적 추가 현황표

(1) 사업 분야(업종, 제품 및 서비스의 내용 등) 및 진출 목적

해당 사업의 업종은 제조업이며, 이차전지 및 연료전지의 전고제 전해질 소재의 제품을 생산하여 당사 기존 PEG라이브러리를 활용한 이차전지 및 연료전지의 전고체 전해질 소재 개발과 향후 기술이전을 통한 새로운 수익창출 기회 모색.

(2) 시장의 주요 특성ㆍ규모 및 성장성

이차전지 분야는 전기자동차, 에너지저장장치, 드론, 로봇 등에 적용되어 급성장중인 산업입니다. 현재 사용되는 이차전지 대부분은 액체전해질을 함유하고 있으며, 이는 과충전, 과열, 또는 사고시에 폭발위험성을 내재하고 있습니다. 따라서 관련 산업계는 폭발위험성이 없는 고체전해질을 연구개발 중이며, 고체전해질 소재는, 황화물계열이나 폴리머계열이 연구되고 있습니다. 당사가 연구개발하고자 하는 분야는 PEG소재를 활용한 폴리머계열 고체전해질입니다.

(3) 신규사업과 관련된 투자

2023~2025년의 2개년간은 3억원의 연구자금을 투입하여, 2건 이상의 특허출원을 목표로 합니다. 2025년 하반기부터는 개발된 기술의 기술이전을 통하여 기술료 및 로열티의 수익창출을 목표로 합니다.

총 소요자금은 3억원이며, 자금의 조달은 사내 영업이익을 활용하며, 예상투자회수기간은 2028년까지를 목표로 합니다.

(4) 사업 추진현황

1) 조직 및 인력구성 현황

연구진의 인력구성은 사내 기존 연구진에서 자원한 3~4명으로 구성하며, 이들은 유기화학 전공자로서 10~20년의 경험을 보유하여, 전기화학분야에도 충분히 적응해 나갈 능력이 있습니다.

2) 연구개발활동 내역

당사는 2023년 7월 서울시립대학교 산학협력단 및 화학공학과 정철수교수와 연구계약을 맺고, 향후 당사가 개발하는 PEG 소재를 서울시립대 화학공학과 연구실에서 테스트하게 됩니다. 정철수교수는 시립대에 부임하기 전 삼성SDI에 8년간 근무하며, 폴리머 이차전지를 상용화한 경험이 있습니다. 당사는 또한 2023년 8월 서울시립대학교 소유의 한국 특허 두 건을 인수하였으며, 이들은 이차전지 제조시 양극의 안정화 및 고분자 전해질의 성능유지에 도움을 주는 기술입니다.

3) 제품 및 서비스 개발 진척도 및 상용화 여부

당사는 최근 정관개정을 통하여 신사업 수행이 가능하게 된 바, 구체적인 개발 성과는 아직 없으며, 관련 분야의 전문가를 양성하기 위한 직원들의 교육 및 신규 직원 채용을 통한 전공자/전문가 영입에 노력하고 있습니다. 따라서 아직 상용화 여부 등을 언급하기에는 너무 이르다는 평가입니다.

4) 매출 발생 여부

이제 전문가 및 관련 필수 특허 확보 등 거의 본격적 사업 개시를 위한 준비단계라 할 수 있으며, 관련 매출발생은 아직 없습니다.

(5) 기존 사업과의 연관성

현재 전고체 전해질 개발을 위한 후보 물질로는 기존 당사가 보유하고 있는 PEG라이브러리를 활용할 예정이며, 생산도 기존의 생산시설을 사용하게 됨으로서 추가적인 시설투자가 필요치 않고 시간적인 지연도 없습니다. 이와 같이 고체전해질용 PEG소재는 당사가 연구개발 및 생산하지만, 그 PEG소재를 활용한 전지의 제조는 당사의 시설이 전무한 바, 전지의 제조 및 테스트는 서울시립대학교 화학공학과의 연구실과 협업하여 진행하게 됩니다.

(6) 주요 위험

현재까지 파악한 바로는 신규 사업 추진에 따른 기존 영위 사업에의 영향은 없는 것으로 판단합니다. 다만, 본 전고체 전해질 개발사업이 실패하는 경우, 이는 재무적 손실로 반영될 것입니다.

(7) 향후 추진계획

서울시립대학교와의 연구계약에 따라 2023년 7월부터 2025년 6월까지 아래와 같이 연구개발을 목표로 하고 있습니다.

1) 연구개발 목표 : 리튬이차전지용 전해질 개발 기술 전수 및 미래기술 개발

2) 연도별 연구 개발 목표

3) 연구진행 방법 : 화상회의 및 당사 연구원 1~2명이 학교를 방문하는 방식으로 전기화학의 실험에 참여하는 등 이론 및 실무과정을 수행중에 있습니다.

(8) 미추진 사유

사업목적 추가 승인 이후, 연구계약 등의 추진사항이 존재하므로 해당사항 없습니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 최근 사업 현황

당사는 현재 다음의 분야에서 사업을 영위하고 있습니다 : 호중구감소증치료제 PEG-filgrastim, 구강건조증치료제 MucoPEG, 인공혈액 SBX 연구개발, 이차전지전해질 연구개발, PEG유도체 생산판매업.

호중구감소증치료제 PEG-filgrastim은 현재 EU, 캐나다, 호주, 인도 등지에서 판매중이며, 호중구감소증치료제의 생산에 투입되는 PEG 유도체인 mPEG-PAL을 당사가 생산하여 완제품 생산자인 Intas Pharma사에 수출하고 있습니다. 또한 완제품 판매에 따른 로열티를 수령하고 있습니다. 현재 미국 승인은 아직 득하지 못했으나, 승인절차가 진행중입니다. 2024년 상반기의 Intas향 mPEG-PAL의 수출이 감소하였으며, 이는 Intas사에서 미국승인을 위한 절차로서 FDA의 실사를 받기위해 5, 6월 두달간 생산시설을 가동하지 못한 것이 원인으로 보입니다. FDA의 실사는 큰 지적없이 진행되었다고 합니다. 이에 당사는 2024년 하반기 또는 2025년 상반기 중에는 미국승인을 득하리라 전망합니다.

구강건조증치료제 MucoPEG은 미국판매승인을 득한 제품이며, 당사는 미국에서의 판매를 위해 다수의 미국회사와 LO (licensing out)를 위한 노력을 하여 왔으나, 아직 미국특허를 득하지 못한 관계로 현재는 본 제품을 미국 회사들에게 소개하는 단계이고, LO를 위한 본격적인 협상에는 진입하지 못한 상태입니다. MucoPEG의 미국특허출원은 3년전에 하였고, 특허등록을 위해 담당 심사관과 논의하며 OA(office action)에 대응하고 있습니다. MucoPEG은 올해 호주와 일본의 특허를 득한 바 있습니다.

인공혈액 SBX는 현재 미국 Charles River Laboratories사에서 전임상시험을 진행중이며, 올해말 경 완료될 예정입니다. 이상은 동물독성시험들이며, 향후 출혈모델, 암모델 등 다수의 동물효능시험을 실시할 예정입니다.

리튬이차전지의 안전한 고체전해질의 개발을 위하여 지난 1년간 서울시립대의 연구실을 활용하여 당사의 PEG 기술을 이용한 고체전해질의 연구를 수행하였습니다. 당사의 여러 pegylation기술을 적용해 본 결과 이온전도도 및 충방전 안정성 등의측면에서 기존의 기술에 비하여 두 배 우수한 것으로 실험결과를 얻었으며, 향후 실험데이터를 축적하여 특허출원을 진행할 것입니다.

PEG 유도체생산판매업은 기존의 거래처 이외의 활로를 모색하고자 올해 CPhI USA, CPhI China, CPhI Europe를 참여하였습니다. PEG 유도체 산업은 중국 경쟁업체의 품질상승, 낮은 가격 등의 원인으로 인하여 당사의 사업확장에 어려움을 겪고 있으나, 향후 인천남동공단의 신공장 가동은 대량생산에 따른 가격경쟁력 개선으로 사업확장에도 기여할 것으로 기대합니다.

남동공단 소재 본사와 GMP공장은 2024년 8월 30일 준공되었으며, 이사는 9월을 시작으로 순차적으로 진행 할 예정입니다.

나. 사업의 개요

당사는 1997년 설립이후 20여년간 PEG(Polyethylene glycol)라는 생체적합 고분자를 주 성분으로 하는 파생 물질인 “PEG 유도체(PEG derivatives) 소재"를 다양한 형태로 디자인하여 합성, 생산 및 판매하고 있습니다. 그리고, 특정 "PEG 유도체 소재"를 약리활성물질 또는 기타 목표 물질의 표면에 화학적 공유결합으로 부착시키는 기술 즉, "PEGylation" 기술을 활용하여 다양한 바이오시밀러 및 신약 등 의약품 및 의료 소재 등을 개발하고 있으며, 이를 바탕으로 기술이전(라이센싱 아웃) 사업을 진행하고 있습니다.

[당사의 사업분야 및 현황]

PEGylation 기술이란 약리활성물질 또는 단백질 등의 표면에 PEG(폴리에틸렌글리콜) 유도체라는 생체고분자 소재를 부착(화학적 공유결합)시키는 기술을 말합니다. 이러한 PEGylation 과정은 약리활성물질의 분자량을 높여 체내 잔존시간을 증가시키고, 약리활성물질의 수용성 향상으로 용해도를 증가시키며, 약리활성물질을 감싸주는 마스킹 효과로 항원성을 낮추어 면역반응과 같은 부작용을 완화시켜주는 작용을 합니다. 더욱이 약리효과의 향상으로 투여 기간을 늘려 투여 횟수를 감소시킴으로써 환자 삶의 질을 향상시킬수 있습니다.

[PEGylation 기술 사례]

당사는 PEGylation 전문업체로서, 20여 년 간 해당 분야의 연구개발을 통하여 의약품, 의료용 소재 등 다양한 분야에 이용되는 원료 소재인 다수의 PEG 유도체 소재를 디자인, 생산 판매하고 있으며, 자체적으로도 특정 PEG 유도체 소재를 이용한 PEGylation 기술을 바탕으로 바이오/제약 응용 제품을 개발하여 사업화하고 있습니다.

기술개요

PEG 유도체 소재는 신약 및 바이오시밀러와 같은 의약품 분야에서부터 의료용 봉합제 및 성형 필러와 같은 의료용 제품, 바이오칩 및 ELISA와 같은 진단기기의 분자 소재를 비롯하여 화장품, 각종 상업용 제품의 첨가제에 이르기까지 매우 광범위하고 다양한 분야에 활용되고 있습니다. 이렇게 다양한 활용분야를 가진 PEG 유도체 소재사업을 위해, 당사는 신규 PEG 유도체 소재 개발 및 생산에 관한 특허를 보유하여 진입장벽을 구축하고 있으며, 이에 따른 생산 및 품질 측면의 기술 우위를 확보하고 있습니다.  

또한, 응용제품 개발 사업과 관련하여, 주로 신규한 PEG 유도체 소재 및 관련 PEGylation 기술개발, 전임상 데이터 확보, 제형 개발, 특허 확보 등에 주력하고, 기술 이전을 통해 임상, 허가 등 제품화 개발은 기술도입 업체가 수행하는 전략으로 비용의 효율화와 전문성의 극대화를 추구하고자 합니다.

2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품의 현황

당사의 주요 제품은 PEG 유도체 소재와 PEG 유도체를 기반으로 한 PEGylation 기술 응용제품인 호중구감소증 치료제 바이오시밀러 Pegfilgrastim과 구강건조증 치료제 MucoPEG입니다.

나. 주요 제품의 내용

(1) PEG 유도체 소재

(가) 제품 개요

PEG 유도체 소재는 약리활성이 없는 생체 고분자 소재로서 친수성과 소수성 특징(양친매성)을 동시에 가지기 때문에 물과의 친화력이 낮은 의약품과 단백질의 수용성 향상에 도움을 주며, 의약품의 체내 반감기 증가 및 면역원성 조절에 효과적입니다.

             (A)                                   (B)                             (C)

.

위 그림의 PEG 유도체 소재(그림 C)는 일반적인 PEG(그림 B) 고분자의 말단부분에 의약품이나 단백질 등과 같은 목표물과 화학적 결합을 할 수 있도록 반응기를 합성하여 붙인 형태를 말합니다. 당사는 이러한 일반적인 PEG에 여러 종류의 반응기(amine, maleimide 등)를 붙여 다양한 종류, 다양한 분자량의 PEG 유도체 소재를 생산하여 판매하고 있습니다.

즉, PEG 유도체 소재의 높은 반응 활성도 및 순도가 PEG 유도체 소재 제조 기술에서 가장 중요한 기술력이며, 이러한 기술력은 당사의 PEG 유도체 소재 제조관련 핵심 인력들의 오랜 노하우가 직접적으로 반영된 성과입니다.

특히, Intas사 pegfilgrastim 바이오시밀러의 PEG 유도체 원료인 P1PAL-20 소재는 대량 생산을 위해 당사 건물 1층의 미국GMP(cGMP) 시설에서 생산하고 있습니다. 이 PEG 유도체 소재 생산 시설은 2018년 2월 EMA QP(Quality Person)의 실사(audit)를 받아 제조승인을 받았으며, 연간 40~80 kg의 P1PAL-20을 생산/판매하고 있습니다.

이와 같이 당사의 PEG 유도체 소재 생산 기술력은 200여 가지 PEG 유도체 소재를 1g 규모의 연구용 소량에서 국제 GMP 수준급의 수십 kg 규모까지 세계에서 인정받는 품질로 제조 가능한 우월성을 가지고 있습니다.

(나) 제품의 기능

소재	종 류	분자량	구 조 식	기능 및 용도
mPEG 유도체	mPEG-amine	2k 5k 10k 12k 20k 30k	mPEG	의약품 바이오시밀러 진단기기
	mPEG-maleimide
	mPEG-propionaldehyde
	mPEG-succinimidylsuccinate
	mPEG-nitrophenylcarbonate
	등 50여 가지
di-PEG 유도체	PEG-diamine	2k 5k 10k 12k 20k 30k	di-PEG	성형 dermal filler Drug delivery System (DDS;약물전달 시스템)
	PEG-dimaleimide
	PEG-dipropionaldehyde
	PEG-succinimidylsuccinate
	PEG-dinitrophenylcarbonate
	등 50여 가지
4-arm PEG 유도체	4-arm-PEG-amine	10k 13k 15k 17k 20k	4-arm PEG	의료기기 sealant (봉합사) nanotechnology (나노기술)
	4-arm-PEG-succinimidylsuccinate
	4-arm-PEG-succinimidylglutarate
	등 30여 가지
6-arm PEG 유도체	6-arm-PEG-amine	10k 13k 15k 17k 20k	6-arm PEG	Hydrogel (하이드로젤) Nanotechnology (나노기술)
	6-arm-PEG-succinimidylsuccinate
	6-arm-PEG-succinimidylglutarate
	등 30여 가지

(다) 제품의 필요성

PEG 유도체 소재를 이용한 PEGylation 기술의 효과입니다.

PEGylation 기술효과

① PEGylation 된 의약품이나 치료용 단백질의 전체 분자량의 증가로 인해 신장 제거율이 낮아져 약물의 체내 잔존시간 즉, 혈중 반감기 증가

② PEG의 ‘마스킹 효과’에 의해 인체 면역 시스템, 즉 항체가 인식하는 epitope*을 가림으로써 약물의 면역원성과 항원성을 낮춰줌

③ PEG의 steric hindrance**에 의해 체내 단백질 분해효소(proteolytic enzyme)의 접근이 막아짐으로써 단백질 분해효소에 대한 안정성 증가

④ PEGylation은 PEG 유도체 소재의 양친매성(분자에 친수기와 소수성을 모두 갖는 화합물) 특징으로 인해 물과의 친화력이 낮은 소수성 의약품과 단백질의 수용성을 향상

⑤ 독성 등의 부작용 완화

* 항체, B세포, T세포등의 면역계가 항원을 식별하게 해주는 항원의 특정한 부분

** 원자단의 부피가 커서 반응을 저해하는 효과

위와 같이 PEGylation 효과를 바탕으로 다양한 PEG 유도체 소재를 이용한 PEGylation  제품들이 꾸준히 연구개발되고 있습니다.

(2) 호중구 감소증 치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러(Pelgraz®, Lapelga™, Neupeg™)

(가) 제품 개요

호중구 감소증(Neutropenia)은 혈액 내 세균이나 박테리아가 몸에 침범했을 경우 세균을 파괴하고 방어하는 역할을 하는 호중구(백혈구 내 50~70%)가 감소된 경우를 말합니다. 호중구의 감소는 골수에 이상이 생기거나 암, 약물, 방사선 노출 등의 원인으로 유발되며, 특히 항암 치료시 발생되는 호중구 감소증은 주로 화학요법 치료 후 5~7일 후에 발생하여, 호중구 감소정도에 따라 의학적 응급상황으로 다루는 질환입니다. 즉, 호중구 수치가 저하되어 있는 환자에게 감염은 심각한 위험이기 때문에 즉각적인 조치를 필요로 하며, 과립구 생산을 자극하고 호중구기능을 증진시키는 filgrastim(재조합 단백질: G-CSF(Granulocyte colony-stimulating factor) 제품이 주로 사용되었습니다.

그러나 filgrastim은 치료제로 주사하였을 경우 항원성이 높고, 체내 잔류시간이 짧아 지속적인 약리효과를 위해 주기적으로 반복투여 해야 하는 단점이 있으며, 이러한 단점을 극복하기 위해 filgrastim에 PEGylation 기술을 적용한 pegfilgrastim 제품이 Amgen사의 Neulasta이며, 세계 판매시장이 최고 5조원이며, 2015년 10월 미국특허가 만료되었습니다.

바이오시밀러 제품은 오리지널 신약의 복제품으로 오리지널과 비교하여 생물적 효능의 동등성 및 안전성을 임상시험을 통하여 입증하여서 미국 FDA 등 관련 기관의 품목허가 승인을 획득하여야 시장에 출시할 수 있습니다. 일반 화학적 합성 복제의약품(Generic)은 원료와 제조방법에 상관없이 오리지널 합성의약품과 같은 효능을 가지므로 임상시험이 필요 없어 저렴한 비용에 개발이 가능하지만, 바이오시밀러는 살아있는 세포를 이용하여 단백질을 추출, 의약품을 생산하기 때문에 사용하는 세포, 배양조건, 정제방법 등에 따라 효능이 달라질 가능성이 높습니다. 따라서 임상시험을 통해 오리지널 바이오의약품과의 동등성(similarity)을 증명하는 것이 가장 중요합니다.

당사 pegfilgrastim 바이오시밀러의 2007년 인도승인은 세계최초의 pegfilgrastim 바이오시밀러 승인이였으며, 미국과 유럽의 추가 임상을 통해 2018년 4월 5일 Apobiologix (Apotex 자회사)의 제품명 Lapelga™로 캐나다 최초의 pegfilgrastim 바이오시밀러 품목 승인, 2018년 9월 27일 유럽의약품청(EMA)의 Pelgraz®(Intas: Acord Healthcare)의 품목허가, 그리고 기타 호주, 독일, 영국, 멕시코 등 여러 나라에서 승인을 획득하였습니다.

(나) 제품의 기능

당사의 바이오시밀러 제품은 Amgen사의 Neulasta 의 바이오시밀러 제품입니다. Filgrastim 단백질이 PEG 유도체 소재의 공유 결합에 의해 분자량이 증가하면서 신장을 통해 쉽게 체외로 배출되지 않고, PEGylation에 의해 항원성이 낮아지면서 반감기와 작용 지속시간이 증가하여 화학요법 주기당 1회 투여로 기존의 filgrastim과 다른 편의성과 약효가 증대된 pegfilgrastim (Neulasta) 제품의 바이오시밀러로서 당사의 Pegfilgrastim 바이오시밀러 Pelgraz(Neupeg, Lapelga)는 오리지널 의약품과 동일한 효과와 기능을 나타냅니다.

[당사의 바이오시밀러 Pelgraz]

(다) 제품의 필요성

여러 형태의 암 발생률이 증가하기 때문에 화학요법으로 유발되는 호중구 감소증 치료제 시장은 상당한 성장을 보일 것으로 예측하며, 호중구감소증 치료제 중 filgrastim을 기반으로 한 제품이 가장 큰 시장을 형성하며, 또한 전체 위험도가 높은 화학요법 환자들을 대상으로 filgrastim의 예방 치료법이 권고되어, filgrastim의 시장은 더욱 성장 할 것으로 예측합니다.

바이오시밀러는 일반적으로는 세포 배양 혹은 유전자 재조합을 통해 생산되는 단백질이나 호르몬 등의 형태입니다. 그리고, 바이오신약에 비해 상대적으로 개발비용 및 개발기간을 절감할 수 있고, 제품 가격이 바이오신약의 약 70% 수준이며, 이미 검증된 제품을 생산하기 때문에 단기간에 성장이 가능하다는 장점이 있습니다.  또한 세계 각국이 의료비 재정부담을 축소하고, 의약품에 대한 환자 접근성 개선 등을 위해
아태 시장을 중심으로 신약 의약품 대비 저렴한 복제약 사용을 장려할 것으로 보여 바이오시밀러 시장이 급격히 확대될 전망입니다.
의료비 지출 비중 및 바이오 의약품 소비액이 가장 높은 미국도 의료 재정 절감을 위해 바이오시밀러의 사용을 권장하는 추세입니다.

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

(가) 제품 개요

고령화 및 항암치료를 포함한 방사선 치료 등으로 인해 구강건조 환자가 증가하고 있으며, 따라서 암환자 및 인구 고령화는 구강건조 환자 수의 비례적 증가의 원인이 되고 있습니다.

구강건조증(xerostomia)은 노화 또는 항암 치료시 수반하는 부작용, 기타 질병 등과 같은 여러 가지 원인에 의하여 타액의 분비량이 감소되어 구강 점막이 건조화 되는 질환입니다. 타액은 구강의 주요기능을 원활하게 유지하고, 구강 점막을 보호하는 중요한 역할을 하는데, 타액 분비량이 감소되어 구강 건조증이 생기면 저작기능과 언어기능의 이상을 호소하게 되고, 심한 구취와 충치가 발생되며 정도에 따라 구강 점막의 작열감 또는 구강 점막의 궤양 등으로 심한 고통을 겪게 됩니다.

당사는 일반적인 PEG 소재의 보습기능과 PEG 유도체의 반응기에 의한 PEGylation 공유결합 기술을 응용하여 구강 건조증 치료제 MucoPEG을 개발하였습니다.

(나) 제품의 기능

기존의 구강건조 제품들은 점성을 증가시켜 수분 증발을 막는 CMC(Carboxymethyl cellulose: 카르복시메틸셀룰로오스) 성분, 보습성분의 글리신(glycine) 그리고, 단맛의 솔비톨(sorbitol) 과 같은 성분을 포함한 인공타액 목적의 제품이 상용화 되고 있습니다. 해당 제품들의 제형은 가글제, 스프레이, 치약 같은 젤 타입 등 다양한 형태로 판매되고 있으나 일시적인 보습효과로 구강건조 증상을 완화하여, 효과의 지속성이 짧아 환자들의 만족도가 낮습니다.

그래서 당사는 MucoPEG™ 구강건조증 치료제에 당사의 PEG 유도체 소재와 이를 이용한 구강점막의 PEGylation 기술을 적용하여 건조한 구강점막의 보습 지속성을 증가시키는 제품을 개발하였습니다.

                                [ 구강 건조증 치료제 MucoPEG ]

MucoPEG Product	Packet Insert
[MucoPEG]	[MucoPEG 사용설명서]

구강건조증(xerostomia) 치료제인 MucoPEG™의 작용 기전은 4 개의 가지 구조의 4arm-PEG 유도체(P4SG-10; 4-arm Polyethylene Glycol-Succinimidyl Glutarate 10,000)를 노화 또는 두경부암 방사선 치료, 쇼그렌증후군 등의 질병으로 인해 건조해진 구강 점막 및 점막하 조직에 처리 시, 구강 점막 세포 표면의 아민(amine) 작용기와 PEG 유도체의 N-하이드록시숙신이미드(N-hydroxysuccinimide) 작용기 간의 PEGylation 반응이 일어나게 함으로써, 점막 세포 표면에 PEG로 구성된 보습층이 화학적으로 공유결합 되어 지속적인 보습력이 유지되도록 하는 제품입니다.

[MucoPEG 구강점막 적용모식도]

(다) 제품의 필요성

인구 고령화, 암 진단기술 발달, 생활습관의 변화 등 여러 원인으로 암 발생률이 증가하여 암 환자들의 항암 및 방사선 치료에 의한 합병증으로 구강건조증이 증가하고, 이외에도 고혈압, 당뇨 등 노인성 질환에 치료제로 사용되는 약 1,800개 약물의 부작용이 구강 건조증을 유발한다는 보고가 있습니다.  

따라서 증가하는 구강 건조증 치료를 위해, 기존의 잦은 물 섭취, 사탕이나 껌을 이용한 일시적인 관리법이나 타액 분비를 촉진하여 눈물, 콧물 등의 기타 타액까지 증가되는 부작용의 처방 의약품이 아닌, 건조로 인해 손상된 점막에 자극 없이 오랫동안 보습을 유지하고, 구강 내 세균 증식을 억제하여 구내염 및 구취 등을 개선하는 구강 건조증 치료제의 개발이 필요합니다.

3. 원재료 및 생산설비

가. 매입 현황

(1) 원재료 매입현황

(2) 부재료 매입현황

나. 원재료의 제품별 비중

다. 원재료 가격변동추이

라. 주요 매입처에 관한 사항

마. 생산능력 및 생산실적

(1) PEG 유도체 소재

당사의 다양한 PEG 유도체 소재는 1998년 가장 빠른 제품화로 국내외 많은 거래처에 판매하며 그 품질을 인정받고 있습니다. 그러나 더욱더 다양한 PEG 유도체 소재의 개발 및 대량생산을 위해 생산 설비 및 인력, 분석 장비 등을 확대/구축하고 있으며, 2016년 7월 현재의 군포 신사옥을 임차하여 생산시설 증대 및 GMP 수준급 시설을 완료하였습니다. 해당 시설로 연간 100kg 이상의 PEG 유도체 소재생산 능력을 갖추었으며, 2018년 2월 EU EMA 실사를 완료하였습니다.

(2) 호중구 감소증 치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러

당사의 로열티 및 기술이전 제품인 pegfilgrastim 바이오시밀러 제품은 관련 기술의 연구개발을 완료하여 제휴업체에 기술이전을 통하여 생산 및 분석기술을 이전한 후 제휴업체에서 생산하는 방식입니다. 따라서 기술이전 및 로열티 사업의 생산 및 설비에 관한 내용은 해당사항이 없습니다.즉, 바이오시밀러 의약품인 pegfilgrastim Lapelga™(Pelgraz®, Neupeg™)은 인도 Intas 사에서 생산이 이루어지고 있습니다.

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

MucoPEG™의 FDA 510(k) 판매허가를 위해, GMP 수준급 생산 설비 및 장비, 원료 및 중간제품, 완제품 분석장비 등 모든 장비를 GMP 기준에 따라 구입, 관리하며 MucoPEG™을 자체 생산하고 있습니다. 현재 MucoPEG™ 생산 규모가 batch당 1kg(980~ packet)으로 크지 않으나, 최근 중국 업체로의 기술이전 및 판매, 중국내 MucoPEG™ 허가를 위한 자료준비, 중국내 예비 임상 등 MucoPEG™ 수요가 증가하여, 생산규모를 증대하기 위한 생산 설비 및 인력을 충원하고 있습니다.

바. 생산설비에 관한 사항

4. 매출 및 수주상황

가. 매출현황

(1) 로열티

(2) 제품

나. 수주현황

다. 판매조직

(1) PEG 유도체 소재

회사의 모든 제품에 대해서 당사 홈페이지(www.sunbio.com)에 관련 정보를 게시하고, 국내외 영업은 당사 생체고분자 사업부에서 담당하고 있습니다. 해외영업은 주로 고객사 방문, 해외 학술회의 참석, 인적네트워크를 통한 이메일, 유선을 통해 당사 홈페이지를 홍보하고 제품을 판매를 하고 있습니다.

국내영업은 당사 홈페이지(www.sunbio.com) “ORDER & INQUIRIES” 및 유선을 통해 주문을 받고 있으며 별도의 영업부서는 없으며 생체고분자 사업부 내에 마케팅 업무 담당자가 주문 수주 및 제품발송을 담당하고 있습니다. 그 외 국내 학술회의 참석 및 고객사 방문을 통하여 제품을 홍보하고 있습니다.

(2) 호중구 감소증 치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러

당사의 pegfilgrastim 바이오시밀러 제품은 기술이전 업체인 Intas사 및 Intas 자회사 Accord Healthcare, 그리고, 캐나다 Apotex 사의 자회사인 Apobiologix 사가 판매하고 있습니다.

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

중국 내 판매를 위해 Guangzhou Bairui 사의 자회사인 PharmaSolution사에 MucoPEG을 기술이전 하였으며, 중국 내 구강건조증 환자를 대상으로 한 임상시험 및 제품 승인을 준비하고 있습니다. 중국내 허가 획득 후, Guangzhou Bairui(PharmaSolution사)가 홍콩과 마카오를 포함한 중국내 판매를 담당할 예정입니다.

미국내 판매를 위해 미국 내 구강 건조증 환자들을 대상으로 GSK사의 Biotene 가글 제품과 당사의 MucoPEG 비교 임상 결과를 바탕으로 기술이전을 통한 판매를 진행할 예정입니다.  

라. 판매경로

(1) PEG 유도체 소재

당사의 PEG 유도체 소재 제품은 2010년부터 중국과 동남아 시장은 주로 Guangzhou Bairui 사(유통업체)를 통해 판매하였으며, 2018년 이후 중국 매출의 대부분을 차지하고 있습니다. 그 외, 국내 및 해외 판매는 중간 도매상이나 유통업체를 통하지 않고 직접 최종 고객에게 판매하고 있습니다. 중국 유통업체를 통한 판매경로 및 직접판매에 따른 매출액 비중은 아래와 같습니다.

(2) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

MucoPEG 제품은 중국 및 미국의 기술이전 업체를 통한 판매를 진행할 예정입니다.

마. 판매전략

(1) PEG 유도체 소재

당사는 홈페이지(www.sunbio.com)의 PEG-PRODUCTS 카테고리에 PEG 유도체 소재 및 PEGylation 기술을 통한 신약개발, 전략적 제휴, 제품 홍보를 통해 영업을 하고 있습니다. PEG 유도체 소재는 당사 홈페이지를 통한 주문 및 직접 주문에 따라 고객의 요구에 맞추어 소량(g) 다품종 및 대량생산(kg), 그리고 GMP 수준급의 대량 생산을 통해 고품질의 제품을 판매를 하고 있습니다. 200여 종의 PEG 유도체 소재는 합성 방법과 분리정제 공정 등에 따라 판매가는 상이합니다.

바이오/제약 등, 바이오의약품의 확대에 따른 PEG 유도체 소재의 사용이 증가할 것으로 예상하며, 특히 2019년 코로나-19 펜데믹 상황의 백신을 위한 mRNA 전달체 원료로 당사의 PEG 유도체 소재가 판매되며 당사의 PEG 유도체 소재 생산 및 품질 수준이 한 번 더 검증되었으며, 이에 맞추어 PEG 유도체 소재 영업을 활발히 하고 있습니다.

(가) 미국 및 유럽지역 영업전략

해외 학술회의 및 박람회 Bio International Convention, Bio Europe, CPHI(CONVENTION ON PHARMACEUTICAL INGREDIENTS) 등을 통하여 PEG 유도체 소재 및 당사의 PEGylation 기술 제품(Pegfilgrastim 바이오시밀러, MucoPEG), 그리고 당사를 홍보하고있습니다. 앞으로도 박람회 및 전시회의 참여로 당사의 생체고분자 PEG 유도체 소재들에 대한 홍보 및 PEGylation 기술 관련 업계의 최신동향을 파악하여 경쟁력 있는 새로운 PEG 유도체의 합성 및 PEGylation 기술 응용 신제품 개발로 영업을 확대할 계획입니다.

(나) 중국 및 동남아 제 3세계 시장 영업전략

중국 내 의약품 관련 영업망을 구축하고 있는 광저우 바이루이와 중국내 당사 PEG 제품의 영업을 진행하고 있으며, 이 회사를 통하여 동남아 및 제 3세계 시장 진출도 병행하여 진행하면서 적극적으로 영업망을 확대하고 있습니다. 광저우 바이루이사를 통한 중국내 매출이 연간 4억원 정도이며, 현재는 중국의 End user들이 임상을 진행하고 있어서 판매량이 많지 않으나, 점차 End user들의 임상이 성공하여 시장에 최종의약품이나 의료기기가 출시되면 판매량이 기하급수적으로 증가할 것을 예상합니다.

(다) 국내시장 영업 전략

국내 제약회사 및 대학 기관과 공동 연구 및 기술제휴를 통하여 새로운 매출을 창출할 수 있도록 추진하며, 국내 학술회의 및 박람회 참석으로 현재 시장동향 및 기술동향을 파악하여 이에 부응할 수 있는 새로운 제품 설계 및 개발을 진행할 것입니다.

(라) 새로운 PEG 유도체 소재 및 PEGylation 기술 적용 제품 개발

당사는 (ISO 9001의 규정에 따라) 매년 1건 이상의 제품 품질 개선 및 새로운 PEG 유도체 소재의 신제품 개발을 시행하고, 관련 제품을 특허화 하고 있습니다. 이는 국내외 저널 및 관련 뉴스들을 통하여 최신 기술 동향을 파악하고 신제품을 개발함으로써 매출을 향상시켜 나갈 것입니다.

(2) 호중구감소증치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러

캐나다 시장에서 pegfilgrastim 바이오시밀러로 가장 먼저 허가/판매되고 있는 당사 제품 Lapelga™는 캐나다의 넘버원 제네릭 제약사 Apotex사의 자회사인 Apobiologix사가 담당하고 있으며, 모회사 Apotex의 탄탄한 마케팅력을 기반으로 고객 확보를 진행 중입니다.  

유럽 시장에서 당사의 제품 Pelgraz®는 Accord Healthcare (Intas 사의 유럽 판매전문 자회사)가 판매하고 있으며, Accord는 전 세계 70개국 65개에 이르는 EMENA(Europe, Middle East & North Africa) 시장에서 영업 활동을 하고 있으며, 이미 유럽시장에서 10여 개의 바이오의약품 등을 판매하며 마케팅 및 기업이미지가 좋은 회사로서 알려져 있어, 영국, 유럽연합, 중동 및 북아프리카 등의 판매에 유리합니다.

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

당사의 MucoPEG은 미국 및 중국의 판매를 위해 기술이전 로열티 수익 및 주성분 PEG 유도체 소재 판매 수익을 바탕으로 제품과 주성분 원료를 판매할 계획입니다.

먼저 미국의 판매를 위해 MucoPEG의 기술이전 파트너사들과 기술이전을 논의하는 과정에서 MucoPEG의 임상자료 요청이 있었습니다. FDA는 MucoPEG의 510(k) 획득 과정에서 임상자료를 요구하지 않았으나, 당사는 MucoPEG의 기술이전과 마케팅 효과를 극대화하기 위해 미국 내 구강 건조증 환자들을 대상으로 GSK사의 Biotene 가글 제품과 당사 MucoPEG의 비교 임상을 계획하였습니다. 당사는 비교 임상 결과를 바탕으로 MucoPEG의 효과가 미국시장 점유율 1위의 Biotene 제품과 비교하여 효과의 동등성 및 비열등성을 검증하여, 파트너사와의 기술이전시 MucoPEG의 기술 우위를 입증하여 기술의 가치평가를 높이고자 합니다. 그리고 기술이전 사업화 지원 및 협상 전략 지원을 위해 전문 컨설팅 업체인 미리어드생명과학과 계약을 체결(2021.10.22)하여, 라이센싱 파트너사 발굴부터 최종 협상까지 전문 자문을 통해 기술이전 계약을 체결할 계획입니다.

또한, 중국 내 판매를 위해 2020년 12월 중국 PharmaSolutions사(Guangzhou Bairui사 자회사)과 MucoPEG의 제조기술이전 및 중국시장 판권을 부여하는 계약체결 후, MucoPEG 중국내 의료기기 등록을 위해 광둥성 NMPA(National Medical Products Administration: 전CFDA)에 제출할 심사서류 및 품질검사를 위한 MucoPEG(blank label) 300 packets 발송(2021.08.18) 한 후, 심사결과를 기다리고 있습니다. 그리고, PharmaSolutions사는 MucoPEG의 적용증 확대의 차원에서 건조한 점막의 보습효과 즉, 인체 외부로부터 접근 가능한 점막부위인 구강, 비강, 질 점막의 보습효과를 추가적으로 계획하고 있습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

본 사항은 동 공시서류의 III. 재무에 관한 사항 > 5. 재무제표 주석 > 주석 3. 위험관리를 참조하시기 바랍니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요 기술이전 내역

공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결한 라이센스아웃(License-out) 계약 중 수익발생하는 계약 현황은 다음과 같습니다.

                                      <라이센스아웃 계약 총괄표>                        

(1) PEG 유도체 소재; P1MAL-5 관련 Quidel사 기술이전

당사는 2005년 11월 3일 Quidel(BioSite, Inc.)과 P1MAL-5 PEG 유도체의 제조기술이전 및 공급계약을 체결하였습니다. 해당 PEG 유도체 제품은 2003년 당사가 미국특허로 등록(US 6828401 B2 Preparation method of peg-maleimide derivatives)한 특허품목이며, 당사가 제조하여 Quidel(Biosite)에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 공유하고, 공급계약을 체결 한 것입니다. 이 제품은 Biosite의 다양한 진단 기기의 제조에 사용되었으며, 인수 합병과정을 거치면서도 관련 제품은 인수합병의 주된 품목으로 작용하여 현재까지 꾸준히 당사의 P1MAL-5 유도체 소재가 사용되고 있습니다.

                   [P1MAL-5 관련 Quidel사 기술이전(수출) 계약 주요 내용]

(2) 호중구 감소증 치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러

바이오시밀러 전문 개발제조사인 Intas는 PEGylaion 기반 바이오시밀러 제품 개발을 위하여, C형 간염치료제(PEG-interferon), 호중구감소증치료제(Pegfilgrastim) 등 바이오시밀러 제조에 필요한 PEG유도체 원료 및 이의 PEGylaion 기술에 대해 기술 실사(due diligence)를 수행하였고, 2003년 11월 기술이전 및 공급 계약을 체결하였습니다. 그 후 Intas사의 담당 Dr. Patankar과 시험결과를 공유하며 기술개발을 진행, 2004년 8월 ~ 9월 2개월간 Intas의 연구진 2명이 동사 체류하며 해당 Pegfilgrastim 제조공정 기술을 습득하였습니다. 그 다음해 2005년 2월, 동사 노광 대표와 당시 바이오팀장이 Intas 사를 직접 방문하여 Pegfilgrastim의 기술이전 후 습득 상황을 확인, 향후 PEG 유도체 원료 공급에 대한 일정 및 추후 개발 일정을 논의하였습니다. 2006년 인도 내 허가를 위해 원료 PEG 유도체 관련 허가자료(제조, 분석 등)를 전달하였으며, 2007년 7월 인도 승인(제품명: Neupeg™) 후 인도와 제3시장의 판매가 이루어 졌습니다. 세계 최초의 Pegfilgrastim 바이오 제네릭(바이오시밀러)의 승인이였으며, 2008년 5월부터 해당 제품 매출에 대한 로열티 5%를 수령하기 시작하였습니다.

2013년 11월 기존의 2003년 계약의 범위였던 “인도 및 아시아(한국, 일본 제외), 아프리카, 오세아니아 내 국가”에서 계약의 범위를 전세계로 확대하는 개정 계약을 체결하였습니다. 해당 변경계약을 통해 추가 기술료를 지급받았으며, 마일스톤 및 로열티율에 대해 별도 합의하였으며, 이에 관한 상세한 내용은 다음과 같습니다.

              [Pegfilgrastim 관련 Intas사 기술이전(수출) 계약 주요 내용]

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

당사는 2020년 12월 25일 PharmaSolution 사(Guangzhou Bairui 자회사)와 MucoPEG™ 구강건조증 치료제의 제조기술 이전 및 동 제품의 중국시장(홍콩 및 마카오 포함)에 대한 판권 부여 계약을 체결하였습니다. 본 계약의 주요 내용은 아래와 같습니다.

           [MucoPEG 관련 PharmaSolution사 기술이전(수출) 계약 주요 내용]

(4) 기타 기술이전 내역

당사의 과거 기술이전 실적 중 현재는 종료되어 유효하지 않은 실적 및 그 사유들에 대해 간단히 요약한 내용은 다음과 같습니다.

나. 연구개발 활동

(1) 연구개발조직

연구개발 조직도

당사는 PEGylation 기술을 이용하여 다양한 응용제품을 연구개발하는 연구개발본부(바이오개발관리부 및 연구부) 조직을 중심으로 공인 기업부설연구소를 설립 신고하였으며, 현재까지 20년 이상 공인 기업부설연구소를 운영해오고 있습니다.

(가) 연구개발 인력 현황

당사의 기업부설 연구소 연구소장인 노광 대표의 연구개발 총괄 책임을 바탕으로 PEGylation 기술관련 연구개발 및 기술이전의 다양한 성과를 이루었으며, 바이오신약사업부와 임상연구팀으로 구성되어 있습니다. 현재의 연구개발 핵심인력인 해당 기술 분야의 근무 년 수 10년 이상의 연구원들과 노광대표의 PEG 유도체 및 PEGylation 기술의 사업화 기획력을 바탕으로, 당사는 다양한 PEGylation 기술 응용 제품을 개발 및 계획하고 있습니다. 또한, 관련 분야의 기술 경향들을 모니터하고 업데이트, 공유하며 새로운 원천적인 기술 또는 제품 아이디어를 제안한 발명자에게 격려금 지급의 인센티브 구조를 운영하며 연구력을 향상시키고 있습니다. 당사 기업부설연구소 인원 현황은 다음과 같습니다.

(나) 핵심 연구인력

당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 노광 박사와 연구경력 10년 이상의 수석연구원들, 그리고 당사에 장기 근속중인  석사이상 연구인력들이 연구개발에 참여하고 있습니다.

연구소장인 노광 박사는 미국 Rutgers 대학에서 생명공학 박사학위를 취득하였으며, 당시 지도교수인 Dr. Frank F. Davis 와 Dr. Abraham Abuchowski 교수는 1977년 최초로 PEGylation 기술을 연구개발하여 현재 "PEGylation의 아버지"로 평가되고 있습니다.  박사학위 취득 후 노광박사는 지도교수 Davis 교수가 창업한 Enzon 사에서 R&D Project Leader로서 근무(1988-1996)하며 Schering-Plough 사와 함께 C형 간염 치료제인 PEG-interferon alpha (PegIntron®)를 공동 개발하였고, PEG-hemoglobin 등과 같은 다양한 프로젝트를 수행하여 다수의 특허, 논문 그리고 관련서적을 발표하는 등 많은 연구개발 성과를 이루었습니다. 그리고, 현재까지 약 30여년간 PEGylation 원천기술을 바탕으로 다양한 의약품 개발 및 응용연구를 하고 있습니다.

                                        [핵심 연구인력 현황]

(2) 연구개발비용

(가) 연구개발비용

(나) 연구개발 투자규모 및 비중

당사의 바이오 신약관련 파이프라인 개발을 위해 2018년 분석 및 제조시설(MucoPEG 공정실) 투자를 단행하였으며, 효능 및 독성시험을 위해 외부 CRO 업체(비임상연구소 2개 업체) 및 한양대 약대, 중앙대  약대 연구팀 등 다양한 연구교류 및 개발을 진행하고  있습니다.

향후 연구개발 관련 pipeline들의 전임상 및 각 파이프라인의 scale up 생산을 계획하고 있습니다. 각 파이프라인들은 1년여에 걸친 전임상 및 효력시험으로 안전성을 확인하고, scale-up 생산의 수율 및 순도를 확인하는 생산 공정 set-up이 이루어질 예정입니다. 생산공정에 따라 분리정제 시스템, 분석 장비, 생산장비 등을 추가하여 여러 pipeline 제품의 생산효율을 증가시킬 계획입니다.

또한 더욱 활발한 연구를 위해 석박사급 연구원의 추가 채용을 진행하며 연구인력 및 시설 확충을 위해 적극적으로 투자를 진행하고 있습니다.

(3) 연구개발실적

(가) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획

공시 서류 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 완료 또는 진행 중인 신약[개량 신약, 복제약(시밀러) 등]의 현황은 다음과 같습니다.

                                      [연구개발 완료 실적]

                                   [연구개발 진행 총괄표]

당사의 여러 제품들은 치료분야 및 의약품 품목 분류에 따라 연구단계와 허가 및 제품화 기간이 상이합니다. 이에 따라 개발 완료 및 제품화가 빠른 품목 및 적용방법, 적응증 분류를 통하여 장/단기 제품화를 계획하고 있습니다.

당사의 다양한 PEG 유도체 소재 및 PEGylation 기술을 이용하여 개발 완료한 제품은 바이오시밀러 제품 2건(Pegfilgrastim, PEG-IFN; B형간염 치료제)과 바이오 의료기기 MucoPEG™ 1건이 있습니다. 이후 시장 확대를 위한 추가적인 기술이전 및 비교 임상시험 등을 계획하며, 제품의 가치와 매출 향상을 위해 꾸준히 노력하고 있습니다.

핵심 기술인 PEGylation 기술을 바탕으로 신약, 바이오시밀러, 의료기기 등 다양한 분야에서 신규 PEG 유도체 소재 및 이를 이용한 제품관련 특허를 국내외에 출원/등록하고 있습니다.

1) 품목 : MucoPEG™

구분	바이오 의료기기(미국 기준)/ 일반의약품(국내 기준)
적응증	구강건조 증상(통증, 구취,염증,건조감)완화와 불쾌감을 덜어주고, 상쾌하게 보습하고, 구강 건조를 윤활시키는 구강 보습제.
작용기전	MucoPEG™은 PEG(polyethylene gycol) 유도체와 구강점막 상피 세포의 결합을 적용한 구강조성물로서 친수성과 보습성이 높은 PEG가 구강세표 표면에 오랜 시간 잔류하면서 구강건조증을 완화 시키는 것을 목표로 합니다. 노화 또는 질병으로 인한 구강 건조증이 있는 사람들을 위한 구강 보습효과와 보습 지속력을 증가시켜 구강건조증을 완화하는 위생 증진 조성물로 개발됨.
제품의 특성	당사의 MucoPEG은 기존 화학합성 의약품의 타액선 자극을 통한 무분별한 타액증가의 부작용이 없으며, 일반 보습제를 이용한 일시적인 구강건조 완화효과와 비교하여 구강점막에 공유결합하여 보습지속성이 크게 증가된 제품임.
진행경과	- 2019년 12월 미국 FDA 기준 의료기기/인공타액 제품으로 510(k) 판매허가 획득 - 2020년 12월 PharmaSolution(Guangzhou Bairui사의 자회사, Hong Kong, China)와 중국 내 예비임상을 바탕으로 기술이전 계약 체결하였으며, 현재 중국 내 판매허가 준비중. - 2019년 12월 미국 FDA 510(k)의 판매 허가 획득을 바탕으로, 2020년 12월 라이센스아웃을 위하여 미국 내 2곳의 임상기관에서 42명의 구강건조증 환자를 대상으로 경쟁사 제품(GSK사 Biotene)과 비교임상시험 종료(임상시험보고서 23년 09월 완료) -2023년 3월 미국 포틀랜드에서 열리는 2023 AADOCR(American Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research) 학회에 부스참석하여 임상시험 중간결과 발표. -비교임상결과, 임상시험 1차 평가변수인 VAS(Visual Analogue Scale; 시각적 아날로그 척도) 및 DMRQ(Dry Mouth Relief Questionnaire; 구강 건조 완화 설문지)결과, 구강건조감 개선효과는 구강과 혀(Mouth, Tongue) 그리고 환자들의 설문지에서 Biotene 보다 비열등함. VAS 분석- 4주(Period1, 2) 임상기간 동안의 VAS 분석결과, 구강(Mouth)과 혀(Tongue) 건조 증상 개선정도는 MucoPEG이 Biotene 보다  VAS score가 더욱 감소(개선)되었으나 통계적으로 유의미하지 않음(p-value=0.13). 그러나 Period 2의 VAS 결과는 MucoPEG이 Biotene보다 통계적으로 유의(p-value≤0.05)하게 구강건조 증상의 개선 효과를 나타냄.                                                              [구강(Mouth) VAS 분석결과] 구분 MucoPEG (선바이오) Biotene (GSK사) 평균 차이 (MucoPEG-Biotene) ; C-D P 값 사용전 (A') 2주간  사용후(B') VAS 변화량(C) ; C= B'-A' 사용전 (A") 2주간  사용후 (B") VAS 변화량(D) ; D=B"-A" 두 기간 합 ;Period1+2 (42명)* 6.1 ± 2.7 6.8 [0.2,10.0] 5.0 ± 2.7  5.6 [0.1,9.6] -1.1 ± 2.3 -1.0 [-6.8,5.9] 5.6 ± 2.5 5.8[0.3,9.2] 5.0 ± 2.7 4.8 [0.1,9.9] -0.5 ± 2.4 -0.2 [-5.7,6.1] -0.59 0.13 Period 1 (20명/22 명)* 4.9 ± 3.2  5.0 [0.2,10.0] 4.1 ± 2.8  4.0 [0.2,9.6] -0.8 ± 2.0  -0.6 [-3.5,5.9] 6.5 ± 2.0   7.3 [1.6,8.8] 5.9 ± 2.3  5.9 [2.1,9.9] -0.7 ± 3.0   -0.6 [-5.7,6.1] -0.10 0.45 Period 2 (22명/20명)* 7.2 ± 1.5   7.4 [3.1,10.0] 5.7 ± 2.4  6.8 [0.1,8.8] -1.5 ± 2.4  -1.1 [-6.8,2.9] 4.5 ± 2.7 4.7 [0.3,9.2] 4.1 ± 2.8 4.2 [0.1,9.3] -0.4 ± 1.6  -0.2 [-3.4,2.8] -1.06 0.05 For continuous variables, the estimates are:  mean ± standard deviation, median [minimum, maximum]. Satterthwaite results were used for the t-test statistics, *: number of non-missing observations MucoPEG 비교 임상결과-Mouth & Tongue VAS 분석 - 구강건조 완화정도-DMRQ: MucoPEG과 Biotene 사용 2시간후에 구강건조 증상 완화에 대한 만족도(DMRQ)를 "Excellent 및 Very good"으로 응답한 환자의 비율(%)은 두 제품간에 큰차이가  없음. "Excellent" 응답 비율은 MucoPEG이 약간 높음. 구강건조 완화정도-DMRQ - 구강건조 완화 지속 효과 비교-PPAQ3(at 240 min): MucoPEG과 Biotene 사용 4시간후에 구강건조 증상 완화에 대한 만족도(PPAQ3)를 "Excellent 및 Very good"으로 응답한 환자의 비율(%)은 두 제품간에 큰차이가  없음. 구강건조 완화 지속효과 비교 - PPAQ3 at 240min - Bio Europe Spring/Fall 미팅 참석(미리어드 생명과학), 다수 업체와 파트너 미팅/논의 - 임상시험기관인 미국 Tufts 치과대학 교수팀, 2024년 3월 미국 뉴올리언즈에서 개최된 2024 AADOCR 학회에서 포스터 발표.
향후계획	- 미국의 비교 임상결과에 따라 기술이전 및 주원료 PEG 유도체, MucoPEG 제품 판매 및 로열티 수익을 계획하고 있음. - 기술 및 제품의 인지도 확대를 위해 비교임상시험을 진행한 의료기관의 의료진과 논문 발표 예정임.
경쟁제품	GSK, Colgate-Palmolive 사 등 oral care Mouthwashes, 인공타액 제품 등.
관련논문 등	- 2015년 06월 폴리에틸렌 글리콜 유도체를 유효성분으로 포함하는 구강 건조증 예방, 치료 또는 개선을 위한 구강 청정제 조성물 및 의약조성물 국내특허 등록 (제10-1526258호) - 2022년 5월 폴리에틸렌 글리콜 유도체를 유효성분으로 포함하는 구강건조증 완화용 구강린스 조성물 PCT, 미국, 일본, 중국 출원 완료, 유럽, 호주, 캐나다 출원. ; 24년 03월14일 일본 특허(JP 7454880) 등록, 05월16일 호주 특허(AU 2022211852) 등록.   미국/캐나다/중국 출원 심사중 OA(office action) 대응, 유럽/한국 출원 심사중. -2024년 3월14일 Tufts 대학팀, 24' AADOCR 포스터 발표, Title: Efficacy of MucoPEG in Relieving symptoms of xerostomia.
시장규모	전 세계 구강 건조증 치료제 시장규모는 2018년에 6억 2,530만($625.3 million) 달러로 추정되었으며, 2019년부터 2026년까지 연평균 3.6% 성장할 것으로 예상함. (출처: Xerostomia (Dry Mouth) Therapeutics Market Size, Share, Trends, & Industry Analysis Report, By Product (Artificial Saliva, Dentifrices, Salivary Stimulants, Saliva Substitutes, Drugs, and Salivary Pen): By Distribution Channel: By Regions: Segment Forecast, 2019 - 2026) 구강건조증치료제 시장은 전 세계적으로 관련 질병의 증가로 인해 성장이 예상. HIV 및 쇼그렌 증후군의 발생이 증가함에 따라 시장 성장이 가속화되고 있음. American college의 Rheumatology에 따르면 미국에서 약 310 만 명이 Sjogren의 장애를 가지고 있는 것으로 추정함. 또한 화학 요법 및 방사선 요법과 같은 암 치료 요법의 채택 및 사용이 증가함에 따라 구강 건조증 발생도 증가하여 시장이 더욱 확대되고 있음(Polaris Market Research). 이에 따라, 기존 구강건조증 치료제의 일시적 효과의 단점을 보완한 당사의 구강건조증 치료제 MucoPEG 이 출시 될 경우 큰 파급력을 보일 것으로 예상함.
기타사항	총계약금 미화 $350,000 중 계약금(Licensing Fee) 미화 $175,000(190백만원)을 2021년 1월 수취하였으며, 중국 내 허가 완료 후 잔여계약금 미화 $175,000를 수취예정 제품판매 매출: 미화 $28,600(39백만원)을 2021년 수취함

2) 품목 : SynoGel

3) 품목 : SBX 인공혈액 project

4) 품목 : 고분자 고체 전해질 개발

(나) 기타 연구개발 실적

당사는 PEG 유도체 소재 디자인 및 합성 기술, 그리고 해당 PEG 유도체 소재를 이용한 선택적인 PEGylation 기술을 개발해오면서, 해당 기술 경쟁력 향상을 도모하기 위하여 정부 부처의 R&D 지원 사업에 대해서도 많은 관심을 가지고 지원해왔으며, 하기와 같이 다수의 정부 국책과제를 수행해왔습니다. 해당 과제들은 대부분 동사 단독으로 선정되어 수행하였으며, 과제 수행 중에 중단 또는 실패 없이 성공적으로 정부수행 과제를 완료하였습니다. 그리고, 최근 종근당바이오(주관), 동국대학교 산학협력단과 공동연구 과제로 mRNA 백신용 소재의 국산화를 위한 산자부 과제를 수행하고 있습니다.

                                     [정부 국책과제 수행 실적 요약]

7. 기타 참고사항

가. 지적재산권 현황

나. 관련 법령 및 규제환경

(1) PEG 유도체 소재

PEG 유도체 소재는 약리 활성을 나타내는 물질이 아니기 때문에 원료의약품에 해당되지 않으며, 법적 규제 품목이 아닙니다.

(2) 호중구감소증치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러

당사의 pegfilgrastim 바이오시밀러는 미생물을 이용한 재조합 단백질을 원료로 한 바이오의약품이며, 오리지널 바이오의약품에 대한 복제 바이오의약품(바이오시밀러)으로 판매를 위해 해당 국가의 의약품 승인을 받아야 합니다. 즉, 정부의 규제 및 관계 법령에 의한 규제 기준에 따라 품목허가를 받아야 합니다.

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

MucoPEG과 같이 구강건조증의 대증치료를 위한 치료제는 해당 국가의 제품 허가 기준이 다양합니다. 제품의 형태와 원료(약리/비약리)의 구분기준에 따라 의료기기 혹은 의약품으로 구분되며, 규제기준에 따라 품목허가를 받아야 합니다.

다. 시장의 현황

(1) PEG 유도체 소재

(가) 시장 개요

1) PEG 유도체 소재 시장

당사에서 생산 판매하는 다양한 구조 및 반응기를 가지는 PEG 유도체 소재는 제약, 의료기기 등 다양한 분야에서 사용되고 있습니다. 현재 전 세계 PEG 유도체 소재 시장은 당사를 포함한 Nektar Therapeutics, NOF Corp., Tianjin Jenkem Technology Co. ltd., Laysan Bio, Merck, Creative Pegworks에서 선도하고 있습니다.

PEG 유도체 소재 시장은 1990년대부터 2000년대 초까지는 미국의 Shearwater Polymers사가 주도하였으나, 2001년 Nektar 사에 인수합병된 이후 당사가 주도하는 형국입니다. PEG 유도체 소재의 품질도 당사가 가장 우수하며, 많은 회사들이 당사의 제품을 스탠다드로 사용하고 있기도 합니다. 2010년대 들어서는 중국의 업체들이 등장하여 당사에 위협을 가하고 있지만, 아직 품질 면에서 당사의 수준을 따라오지 못하고 있으며, 이는 중국의 거래처들이 증언하고 있습니다.

PEG 유도체 소재의 활용분야는 매우 넓으며 다양합니다. 신약 및 바이오시밀러와 같은 의약품 분야에서부터 의료용 봉합제 및 성형 필러와 같은 의료용 제품 그리고 PEG 유도체의 결합기술을 이용한 바이오칩 및 ELISA와 같은 진단기기 등에도 사용됩니다.

당사는 PEG 유도체 소재 개발 및 생산에 관한 특허를 보유하고 있으며 이에 따른 기술 우위를 확보하고 있으며 부가가치가 매우 높습니다. 당사의 PEG 유도체 소재 사업은 신약개발(의약품개발) 및 바이오시밀러 의약품 개발과 긴밀하게 연결되어 있는 특징을 가지고 있으며 타 산업에 비해 연구 개발 비중이 높은 차별성을 보유하고 있습니다.

2) PEGylation 기술 시장

당사는 우수한 품질의 다양한 PEG 유도체 소재를 생산 판매하며, 이를 이용하여 다양한 타겟 물질에PEGylation 기술을 적용하여 PEGylated 물질(단백질, 항체 등)을 연구개발합니다. PEGylation은 의약품이나 치료용 단백질의 반감기를 증가시키고, 항원성 및 독성의 감소 등 장점을 제공하며 상당한 시장 성장을 나타냅니다.

PEG 유도체의 효소에 의한 보호 및 반감기 증가 등 이점으로 인해 단백질 의약품의 PEGylation은 필수화되고 있습니다. 또한 제약 및 생명공학 기업들의 연구개발 지출 비용 증가 및 생물학 분야의 급속한 성장, 생활 습관에 따른 유병률의 증가, 비단백질 기반 약물에 대한 단백질 기반 약물로의 채택 증가 등 PEGylation 기술 도입에 따른 단백질 안정성 및 반감기 증가가 시장의 PEGylation 기술 시장의 원동력이 됩니다. 보고서(PEGylated Protein Therapeutics Market)에서 PEGylation 기술 시장은 2018년부터 2025년까지의 연평균 성장률이 6.9%로써 2025년에는 20조 1,465억원(US$ 17,813 million)으로 예상하였습니다.

특히, PEGyated 단백질 중 가장 큰 시장인 GCSF(Colony stimulating factor: filgrastim)는 암 환자의 항암치료 과정에서 발생되는 호중구 감소증으로 인한 감염의 위험을 감소시키기 위한 치료제로 pegfilgrastim의 시장 및 바이오시밀러 시장이 크게 증가될 것으로 예상하였습니다.

[세계 PEGylation 기술 적용된 단백질 치료제 시장]

(출처: PEGylated Protein Therapeutics Market-Global Opportunity Analysis and Industry Forecast, 2018-2025)

또한, 만성질환의 증가와 매년 시장이 성장하는 파이프라인 약품들로 인해 PEGylation 기술의 수요가 증가 되면서 PEG 유도체 소재 시장도 지속적인 성장세를 보일 것으로 예상됩니다.

(나) 산업의 연혁

[PEG 유도체 소재 연혁]

PEG(Polyethylene glycol)는 Carbowax라는 브랜드 이름으로 200-2000Da 분자량이 상업적으로 처음 생산되었고, 1950 년대에는 더 큰 수백만 달톤 분자량의 PEG이 생산 가능해졌습니다. 1962년 PEG의 생분해가 최초로 보고되고, 그 후 독성이 낮고 피부 자극이 적으며 안정성이 높은 PEG가 농업, 건설, 화장품, 의료, 제약 등 다양한 산업 용도에 적용되었습니다. 생분해성 고분자에 대한 관심이 지속적으로 증가하면서 물리화학적 특성을 개선하기 위해 다른 생분해성 플라스틱과 혼합되기도 하고, 우수한 물리화학적 특성으로 다양한 분야에서 활용되었습니다.1)
1970년부터 생물학적 치료분야에서 polymer conjugation(PEG 유도체 사용) 연구가 시작되었고 1990년 처음으로 ENZON사에서 PEGylated enzyme인 ADAGEN이 출시된 이후, 현재까지 20여개가 넘는 제품이 출시되었습니다. PEGylation 의약품들의 성공적인 시장 진입과 안정적인 판매량, 그리고 다양한 약물과 단백질에 대한 연구개발이 계속되면서 PEGylation의 의학적 가치가 현재 확고히 확립되어 있습니다. 이렇게 꾸준히 개발되고 있는 PEG-의약품(단백질, 항체, 펩타이드 등)들은 그 자체로서 PEGylation 기술이 약물전달을 위한 효과적이고 안전한 기술임을 입증하는 것입니다.

1) : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/3527600035.bpol9012

     
이렇게 PEG 유도체 소재 및 PEGylation 기술은 현재까지도 여러 글로벌 업체에서 꾸준히 새로운 PEG 소재 및 PEGylation 기술로 개발되고 있습니다.

(다) 수요 변동요인

PEG 유도체 소재가 사용되는 의료 및 제약 분야에서는 전세계의 고령화와 새로운 다양한 암이나 질병이증가하면서 의약품 개발이 활발해지고, 소득증가 및 삶의 질 향상으로 의료 지출을 늘리고 있는 추세입니다. 여러 PEG-의약품(단백질, 항체, 펩타이드 등)들의 PEGylation 기술을 이용한 약물전달의 효과와 안전성이 입증되고, 최근 코로나 벡신의 mRNA 전달을 위한 PEG 유도체 소재의 사용으로 여러 다양한 벡신이나 치료제에 더욱 응용된다는 전망에 따라 PEG 유도체 소재의 사용 증가가 더욱 PEG 유도체 소재 시장 성장을 촉진시킬 것입니다.

(라) 시장 규모 및 전망

PEG 소재는 의료 및 제약, 화학, 플라스틱 등 여러 산업에 사용되는 소재입니다. Global market Insights의 보고서에 따르면 PEG소재 시장규모는 2020년 $41억($4.15billion)으로 2021년에서 2027년까지 연평균 9.6% 성장률을 예상하고 있으며, 이러한 성장률은 의료 및 제약 산업의 수요증가에 따른 것이라고 설명하였습니다. PEG 소재 중 PEG 유도체 소재만의 정확한 시장은 파악하기 어려우나, PEG 소재 시장의 약 40%가 의료 및 제약관련 시장으로 추정됩니다. 그러나 제약관련 시장에는 PEG 유도체 소재가 아닌 단순 첨가 및 부형제로써 사용되는 PEG 소재도 포함하기 때문에 정확하게 PEG 유도체 소재 시장규모를 파악할 수 없습니다.

[PEG 시장규모 및 전망]

(출처: Polyethylene Glycol Market Size by Application (Medical & Pharmaceutical, Automotive, Building & Construction, Plastics, Aerospace), Industry Analysis Report, Regional Outlook, Price Trends, Competitive Market Share &Forecast, 2020 - 2026)

(2) 호중구 감소증 치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러 시장

(가) 시장개요

호중구감소증(CIN)은 항암치료 과정에서 골수기능이 저하되어 호중구가 감소하는 현상으로, 호중구 수치(Absolute Neutrophil Count, ANC)가 정상 범위인 2,000~8,000/mm3 대비 낮은 수치일 때를 의미합니다.

호중구감소증은 항암화학요법의 가장 빈번하고 심각한 합병증 중 하나이며, 화학요법의 강도에 비례하여 중증도가 높아지는 경향을 보입니다. 호중구는 골수에서 생성되어 미생물의 조직 침입에 대항하는 1차적인 방어 역할을 하는데, 호중구 수치가 낮아질수록 면역력이 저하되고 중증으로 발전 시 열을 동반한 발열성 호중구감소증으로 진행될 가능성이 높습니다.

발열성 호중구감소증은 면역력 저하를 동반하여 3~40%의 높은 사망률을 보이는 것으로 알려져 있으며, 환자의 상태를 주시하여 호중구 수치가 정상으로 회복할 때까지 항암제 투여를 중단하거나 투여 용량을 감량하게 됩니다. 이처럼 호중구감소증의 발병은 항암치료에 중대한 영향을 미치므로 발병 즉시 적절한 치료 시행이 권장됩니다. 호중구감소증의 주요 치료제로는 재조합 콜로니 자극인자(CSF: filgrastim, pegfilgrastim 등) 및 항생제가 있습니다.

당사의 pegfilgrastim 바이오시밀러 제품은 다양한 암환자의 증가와 그로인한 항암치료로 증가한 호중구 감소증 환자를 위해, 오리지널 바이오의약품과 비교하여 동일한 효과 및 저렴한 가격의 바이오시밀러 제품을 인도, 유럽, 캐나다, 호주에 판매하고 있습니다. 현재, 세계시장 5조원 규모의 오리지널 의약품 시장과 높은 가격으로 낮았던 환자의 수용도를 높이며 더욱 수요가 증가할 것으로 전망됩니다.

(나) 산업의 연혁
 

호중구 감소증(Neutropenia)은 혈액 내 세균이나 박테리아가 몸에 침범했을 경우 세균을 파괴하고 방어하는 역할을 하는 호중구(백혈구 내 50~70%)가 감소된 경우를 말합니다.

호중구 수치가 저하되어 있는 환자에게 감염은 심각한 위험이기 때문에 즉각적인 조치를 필요로 하며, 과립구 생산을 자극하고 호중구기능을 증진시키는 filgrastim(재조합 단백질: G-CSF(Granulocyte colony-stimulating factor: 1세대 치료제) 제품이 사용되고 있습니다.

[1세대 의약품과 2세대(지속형) 의약품의 차이]

그러나 filgrastim은 치료제로 주사하였을 경우 항원성이 높고, 체내 잔류시간이 짧아 지속적인 약리효과를 위해 주기적으로 반복투여 해야 하는 단점이 있었으며, 이러한 단점을 극복하기 위해 filgrastim에 PEGylation 기술을 적용한 2세대 제품인 Pegfilgtrastim이 2002년 Amgen사 Neulasta 제품으로 허가 판매되고 있습니다.

Pegfilgrastim은 기존 1세대 filgrastim에 PEG 유도체를 공유결합시켜 filgrastim 대비 항원성이 낮아지고 반감기가 증가되어 효과의 지속력이 높아져, 반복투여의 단점을 개선한 제품으로 현재 시장점유는 1세대 제품이 10-20%, 2세대 제품이 80-90%를 차지하고 있습니다.

현재에도 적용 부위(구강)에 따라, GCSF의 반감기 및 효능을 증가시키기 위해, 신약 또는 바이오 베터로 개발이 이루어지고 있으며 한미약품에서 독자 플랫폼 기술인 ‘랩스커버리(Lapscovery™)’ 기술을 적용하여, 동일한 효능대비 반감기를 증가시켜 국내 및 미국 FDA 승인을 받았습니다.

(다) 수요 변동요인

1) 암환자 수 증가

암은 세계 모든 국가에서 사망의 주요 원인이자 기대 수명 연장의 중요한 장벽으로 자리잡고 있으며, 전 세계적으로 암 발병률과 사망률의 부담이 빠르게 증가하고 있습니다. 2020년 전 세계적으로 약 1,930만 건의 새로운 암 사례와 약 1,000만 명의 암환자 사망이 발생했습니다.

[세계 암 사례 전망]

(출처: WHO GlobalCAN, World Econmoic Forum)

당사의 pegfilgrastim 바이오시밀러 제품은 항암치료 화학요법에 의한 호중구 감소증의 치료제로써 세계적으로 증가하는 암 발병률에 따라 제품시장도 증가될 것입니다, 추후 새로운 신약의 개발 및 출시는 신약의 효과 및 가격에 따라 수요 변동 요인이 될수 있으나, 화학치료 요법의 치료주기에 적합한 반감기를 가진 pegfilgrastim은 추후 반감기가 증가된 신약과 비교하여 효과 및 안전성 면에서 제품 경쟁력이 높다고 할 수 있습니다.

2) 의료비 부담 증가

기존 오리지널 의약품 시장은 가격적인 측면에서 복잡한 공정과정으로 인한 높은 제조단가와 소수의 경쟁제품으로 인한 시장 지배력 강화로 비교적 높은 약가를 형성하고 있습니다. 이로 인해 단백질의약품의 의료수가는 높은 편으로 현재 서구 사회 전체 의료비 지출의 상당 부분을 차지하고 있습니다. OECD 국가의 평균 1 인당 의료비 지출이 지속적으로 증가하여 각국의 의료비 재정 부담이 가중될 전망이며, 특히 미국의 경우 연간 환자 1인당 의료비는 평균 2만 달러 정도를 지출하고 있는 것으로 보고되고 있습니다.

[바이오시밀러 약가 절감 전망]

(출처: IQVIA, Biosimilars in the United States 2020-2024 Competition, Savings, and Sustainability, Sep 2020)

이와 같은 의료비의 부담 문제는 바이오시밀러의 수요에 큰 변동요인으로 꼽고 있습니다. IQVIA에 따르면, 미국은 이를 극복하기 위해, BPCIA 바이오시밀러법 통과 이래 바이오시밀러 지출 170억달러를 통해 총 370억달러의 절감을 꾀한 가운데, 2020년 기준 향후 5년 동안은 새로운 바이오시밀러 출시 및 기존 바이오시밀러의 가격 인하로 이용이 확대되며 지난 5년 동안의 절감 효과에 5배에 달하는 총 1,000억달러의 약가를 아낄 수 있을 것이라고 전망하고 있습니다.

[의약품 규정 1일 사용량(DDD) 중 바이오시밀러 비율]

(출처: IQVIA MIDAS, June 2020; IQVIA National Saels Weekly, AUG 2020)

바이오시밀러 산업은 연평균 10%가 넘는 높은 성장률로 막대한 의료비를 지출하면서 그에 따른 재정절감 필요성이 대두되면서 바이오시밀러 산업의 성장은 더욱 가속화될 것이라는 분석도 나오고 있습니다. 즉, 상대적으로 저렴한 제네릭 의약품 사용을 권장하게 될 것이며, 바이오시밀러의 비중도 더욱 높아지게 될 것이고, 바이오시밀러 시장에 보수적이었던 미국도 이에 대한 규제를 완화할 것으로 전망하였습니다.

당사의 pegfilgrastim 바이오시밀러 역시 오리지널 대비 저렴한 약가로 1인당 의료비 및 정부 의료비 부담을 낮추는 목적으로 수요가 증가될 것입니다. 추후 새로운 신약의 개발 및 출시는 신약의 효과 및 가격에 따라 수요 변동 요인이 될수 있으나, 신약에 비해 pegfilgrastim 바이오시밀러의 가격 경쟁력이 높다고 할 수 있습니다.

(라) 시장 규모 및 전망

1) 호중구 감소증 치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러 시장 규모 및 전망

전세계 호중구 감소증 치료제는 주로 병원약국, 도매 약국, 그리고 일부 온라인 판매로 이루어지며, 호중 구감소증 치료시장 규모는 2020년 약 129억 달러($12.97 billion)에서 2026년 187억달러($18.9 billion)까지 연평균 6.5%의 시장성장을 예상하였습니다.

[세계 호중구 감소증 치료 시장 규모]

(출처: Global Neutropenia Treatment Market By Distribution channel, By Treatment, By Region, Industry Analysis and Forecast, 2020-2026)

여러 형태의 암 발생률이 증가하기 때문에 화학요법으로 유발되는 호중구 감소증 치료제 시장은 상당한 성장을 보일 것으로 예측하며, 현재 호중구감소증 치료제 중 filgrastim(Colony-stimulating factor)를 기반으로 한 제품(filgrastim, pegfilgrastim)이 가장 큰 시장을 형성하고 있습니다. 그리고, 전체 위험도가 높은 화학요법 환자들을 대상으로 filgrastim의 예방 치료법이 권고되고 있어, filgrastim의 시장은 더욱 성장할 것으로 예측합니다.

[호중구 감소증 치료 시장 점유율]

(출처: Global Neutropenia Treatment Market By Distribution channel, kbvresearch)

세계 Pegfilgrastim 바이오시밀러 시장규모

(출처: Pegfilgrastim Biosimilars Market Top Opportunities By Segments, Strategies By Market Trend And Player, The Business Research Company, October 2021)

세계 pegfilgrastim 바이오시밀러의 시장규모는 2020년 약 8억 달러($ 0.8 billion)에서 2021년 약 8억8천만 달러($0.88 billion)로 연간 10 %로 증가하였습니다. pegfilgrastim 바이오시밀러 시장 전망은 암 유병률 증가와 바이오시밀러 채택 증가로 회복되어 2023년에 11억5천만 달러($1,158.72), 2025년에는 14억 2천만 달러에 이를 것으로 예상합니다.
북미는 2019년 전 세계 pegfilgrastim 바이오시밀러 시장의 51.1%를 차지하며, 그 다음으로 서유럽(영국, 독일, 프랑스)과 아시아 태평양 및 기타지역이 뒤를 이었으며, 앞으로 pegfilgrastim 바이오시밀러 시장에서 가장 빠르게 성장하는 지역으로 다양한 바이오시밀러 출시로 인한 가격 인하와 함께 암 유병률이 증가함에 따라 중동과 아시아 태평양의 연평균 성장률을 각각 34.7%, 30.3%으로 전망합니다. 전 세계 정부는 비용 효율적인 바이오시밀러 제품에 주력하고 있으며, 각 정부의 바이오시밀러 이니셔티브(Initiative)로 치료 옵션 확장 및 보조금을 통해 처방 및 사용을 장려하며 바이오시밀러 교육 및 활동을 증가하고 있습니다(Global Pegfilgrastim Biosimilars Market Forecast To 2030 by the business research company).

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

구강건조증은 타액분비저하로 인한 구강 점막의 건조증이 유발되는 질환입니다. 노화나 약물의 부작용 또는 여러 질병으로 인해 유발되는 경우가 많으며, 구강건조증에 대한 진단 및 치료방법이 다양하고, 원인이 국소적 요인과 전신적 조건이 모두 관여하는 다인성 질환이기 때문에 쉽게 치료하기 어렵습니다. 또한 최근에는 코로나 19의 임상 증상 중 하나로 알려지면서 구강건조증에 대한 관심이 커지고 있습니다.

구강 건조증의 주요 원인으로는 쇼그렌 증후군, 빈혈, 당뇨, 영양소 결핍, 노화 등이 있으며 특히 항암 치료와 동반되는 침샘 근처의 방사선 치료는 구강건조증을 흔히 일으키는 원인으로 꼽힙니다. 구강건조증으로 고통받는 환자들은 일상 생활의 많은 부분에서 제한을 받게 되는데, 건조감이 심하면 말을 하기 어려워질 뿐만 아니라, 음식을 씹어 삼키기 어려워지고 소화 장애를 유발하기도 합니다.

입마름을 완화하기 위해서 인공 타액 제품, 타액 촉진제 등을 사용할 수 있으며 구강 내 염증 방지를 위해 불소나 소독약이 포함된 가글린 액을 사용할 수 있습니다. 이외에도 구강의 전기 자극 또는 침을 통해 타액을 분비하려는 연구가 시도되고 있으며, 줄기세포나 성장인자, 천연 항산화 인자 등을 통한 치료방법 연구가 다방면으로 시도되고 있습니다.

(가) 시장개요

다양한 질병의 치료목적으로 처방되는 약물의 사용 증가와 항암 치료에서 화학요법 및 방사선 요법의 채택 증가는 구강건조증 치료제 시장을 활성화하는 주요 요인 중 일부입니다.

세계 고령화로 급성장하는 노인 인구, 구강 건조증을 유발하는 약물 소비의 급증, 의약품의 쉬운 가용성 및 비용 효율성, 쇼그렌 증후군, HIV, 당뇨병 및 알츠하이머 병과 같은 질병의 유병률이 증가하는 것도 구강건조증 시장 성장의 주요한 요인입니다. 또한 증가하는 암환자의 화학 요법과 방사선 치료는 침샘을 손상시키고 구강 건조를 유발합니다. 화학 요법은 종양 전문의와 의료 종사자가 제공하는 암 환자에 대한 가장 일반적인 치료 형태이며, 질병 통제 예방 센터(CDC)에 따르면 매년 약 650,000명의 암 환자가 외래 종양 클리닉에서 화학 요법을 받게 됩니다.

이처럼, 당사의 구강건조증 MucoPEG 치료제는 항암치료 환자 및 세계 고령화 인구와 신흥국의 생활수준 향상을 기반으로 구매력 상승, 건강 의식 상승, 삶의 질 개선을 위해 노력하는 구강 건조증 환자들의 치료를 목표로 하고 있습니다

(나) 산업의 연혁

구강건조증 치료제는 크게 약리 활성을 가진 전문의약품인 타액 자극제와 구강 건조 증상을 완화시키는 대증 치료제로 나뉩니다.

타액 자극제 중 대표적인 필로카르핀(Pilocarpine)과 세비멜린(Cevimeline)은 구강건조증 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 타액분비 촉진제(sialogogues) 2종입니다. 환자의 타액분비를 증가시키고 구강건조 증상을 감소시킬 수 있습니다.

Pilocarpine은 콜린성 부교감신경 흥분제이며, 일반적인 경구 투여량은 1일 3회 5-10mg이며, 섭취 30분 후 작용이 개시되고, 작용 지속시간은 약 2-3시간입니다. 일반적인 부작용으로는 위장 장애, 발한, 빈맥, 서맥, 폐 분비물 증가, 평활근 긴장도 증가, 시야 흐림 등이 있습니다.

세비멜린은 M3 muscarinic 수용체에 더 강한 친화력을 가진 타액선 자극제입니다. 필로카르핀에 비해 부작용이 적고, 작용이 오래 지속됩니다. 권장 용량은 30mg 1일 3회이며, 가장 흔한 관련 부작용은 소화불량입니다. 그리고, 티그민(distigmine), 요힘빈(yohimbine), 니코틴산(nicotinic), 말산(malic acid) 등 다양한 약물이 있으며 구강건조증 치료에 긍정적인 영향을 미쳤다고 보고되고 있습니다.

대증 치료(Symptomatic treatment)는 타액 대체제(Saliva substrates)로써 구강 점막에 더 높은 점도와 보호 기능을 제공함으로써 건조증상을 완화시킬 수 있습니다.

타액 대체제는 진해정(lozenge), 스프레이, 구강 세정제(gargle), 젤, 오일, 츄잉껌 또는 치약과 같은 다양한 제형으로 판매되고 있으며, 시중에서 구할 수 있는 대부분의 타액 대체물은 일반적으로 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 뮤신, 잔탄 검(Xanthan Gum), 하이드록시에틸셀룰로오스, 아마인유(Linseed oil) 또는 폴리에틸렌 옥사이드를 포함하고 있습니다. 주로 일시적인 보습력을 제공하기 때문에 짧은 지속시간과 하루에 건조감을 느낄 때 수시로 사용하는 것을 권고합니다. 이러한 제품들의 특별한 부작용은 없습니다.

최근, 이렇게 타액분비 자극효과는 있지만 부작용을 감수해야하는 약리활성물질을 사용하는 것보다 증상을 완화시켜줄 수 있는 대증치료제를 사용하는 것이 구강건조증 환자의 삶의 질 향상에 더 도움을 줄 수 있다는 임상시험 및 보고(Journal of Oral Pathology & Medicine. 2017:46:154-160)가 있습니다.

따라서, 보습 지속력이 우수하고 구강점막에 직접 작용하는 폴리머를 이용한 수분유지에 효과적인 제품, 구강 건조증 환자의 삶의 질을 높이는 제품 개발이 더욱 활발히 이루어지고 있습니다.

(다) 수요 변동요인

1) 세계 고령화 및 생활수준 향상

구강건조 증상은 60세 이상의 개인(12-40%)에서 더 높은 발병률을 보이며 젊은 성인보다 최대 3배 더 높습니다.

급성장하는 노인 인구, 구강 건조증을 유발하는 약물 소비의 급증, 방사선 요법과 화학 요법이 필요한 암의 증가는 구강 건조증 치료제 세계 시장의 주요 성장 요인입니다. 또한, 처방 의약품의 사용 증가, 의약품의 쉬운 가용성 및 비용 효율성, 쇼그렌 증후군, HIV, 당뇨병 및 알츠하이머 병과 같은 질병의 유병률이 증가하는 것도 시장 성장의 주요한 요인입니다.

[UN,2019년 세계 인구 고령화 및 노령 부양 비율 OECD 세계 중산층 인구]

(출처: Source: United Nations, World Population Ageing 2019)

세계 지역별 구강 건조증 치료 시장을 살펴보면, 노인 환자의 지속적 확대로 향후 몇 년간 미국시장이 주도할 가능성이 높으며 2019년 7월 미국 치과협회 자료에 따르면 구강 건조 유병률이 0.9%에서 64.8%로 크게 증가하였다고 합니다. 유럽시장은 구강 건조증과 쇼그렌 증후군 등 관련 질환의 증가를 고려할 때 두 번째로 높은 상승세를 보일 것으로 예상되고, 아시아 태평양 지역은 노인 환자들과 증가하는 의료비 지출 및 정부의 이니셔티브의 급증과 결합하여 가까운 장래에 가장 빠른 성장률을 얻을 것으로 기대됩니다. 중동 및 아프리카 시장은 의료 산업의 첨단 기술 채택률이 높아지고 지역의 의료 시설 수를 강화하는 등의 정부 노력이 증가함에 따라 꾸준한 성장 추세를 보이고 있습니다(출처: Global Dry Mouth Relief Market: Forecast till 2026,April 2020, XEROSTOMIA (DRY MOUTH DISEASE) THERAPEUTICS MARKET - GROWTH, TRENDS, COVID-19 IMPACT, AND FORECASTS (2021 - 2026)).

2) 항우울제 사용 증가에 따른 구강건조 환자 증가

20세 인구의 약 20~30%가 구강건조증을 앓고 있는 것으로 추정되며 이는 우울증 및 불안과 관련된 항우울제의 사용 증가로 인한 것으로 파악되고 있습니다. 항우울제 및 기타 약물, 알코올 음료 및 담배의 높은 소비는 구강건조 증상을 가진 잠재적 환자의 증가를 의미할 수 있습니다. (Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontics. 2008:106:833-839)

(라) 시장 규모 및 전망

전 세계 구강 건조증 치료제 시장규모는 2018년에 6억 2,530만($625.3 million) 달러로 추정되었으며, 2019년부터 2026년까지 연평균 3.6% 성장할 것으로 예상됩니다.
 (출처: Xerostomia (Dry Mouth) Therapeutics Market Size, Share, Trends, & Industry Analysis Report, By Product (Artificial Saliva, Dentifrices, Salivary Stimulants, Saliva Substitutes, Drugs, and Salivary Pen): By Distribution Channel: By Regions: Segment Forecast, 2019 - 2026).

암 치료에서 화학 요법 및 방사선 요법의 채택 증가와 처방약 사용 증가가 구강 건조증 치료제 시장을 촉진 할 것으로 예상합니다. 암 환자에게 가장 일반적인 치료법인 화학요법과 방사선 치료는 침샘을 손상시키고, 그로 인해 구강건조증이 유발되기 때문입니다. 질병 통제 예방센터 (CDC: Center for Disease Control & Prevention)에 따르면 매년 약 65만 명의 암 환자가 화학요법치료를 받고 있다고 합니다.

미국의 전문 시장조사 기관인 Grand view research의 정보에 따르면, 미국 구강 건조증 치료제 시장은 2014년 1,283억원($113.5 million), 2015년에 1,300억 원($115.0 million)으로 증가함을 보였고, 2025년까지 점진적인 성장을 할 것으로 예측하였습니다(출처: Xerostomia Therapeutics Market Size, Share & Trends Analysis Report By Type (OTC, Prescription), By Product (Salivary Stimulants, Salivary Substitutes, Dentifrices), By Region, And Segment Forecasts, 2018 - 2025, Grand View Research, 2017.09).

또한, 2016년 기준 전 세계 구강 건조증 치료제 시장규모를 6,802억 원으로 2025년까지 연평균 성장률 3.2%로 지속적인 성장을 할 것으로 전망하였습니다.

[미국 구강건조증 치료제 시장 현황 및 전망(백만달러)]

(출처: Xerostomia Therapeutics Market Size, Share & Trends Analysis Report By Type (OTC, Prescription), By Product (Salivary Stimulants, Salivary Substitutes, Dentifrices), By Region, And Segment Forecasts, 2018 ? 2025)

1) 쇼그렌 증후군 유래 구강 건조증 발병 환자 규모 및 전망

쇼그렌 증후군으로 인한 구강건조증 발병 환자규모는 쇼그렌 증후군 진단 후 약물치료를 받는 환자규모로 정의하였습니다. 쇼그렌 증후군 진단 환자규모는 2021년 기준 미국 27만 명, 중국 54만 명이며, 진단 후 약물치료 시행 환자규모는 미국 16만 명으로 조사됩니다. 미국 기준 진단 환자 수 대비 약물치료 시행 환자의 비중은 59%로 산출되며, 중국의 경우 별도의 약물치료 환자규모 자료가 없는 관계로 미국과 동일한 비중을 대입하였습니다. 해당 수치 대입 시 중국의 쇼그렌 증후군 약물치료 환자 규모는 32만 명으로 계산됩니다.

쇼그렌 증후군의 진단 후 약물치료 환자는 모두 구강건조증을 동반한다고 알려져 있습니다. 쇼그렌 증후군으로 인한 구강건조증 발병 환자규모는 2021년 기준 48만 명으로 추산되며, 2026년 52만 명 규모로 꾸준한 성장세를 보일 것으로 전망됩니다.

[쇼그렌 증후군 유래 구강건조증 발병 환자규모 및 전망]

2) 두경부암 유래 구강 건조증 발병 환자 규모 및 전망

두경부암으로 인한 구강건조증 발병 환자규모는 두경부암 진단 후 방사선 치료(Radiotherapy)를 받는 모든 환자로 정의하였습니다. 두경부암의 치료 시장은 환자의 병기와 Line of therapy에 따라 세부 치료시장이 구분되며, 방사선 치료 또는 방사선 치료를 동반한 화학항암요법은 초기 단계(Early stage) 및 국소진행성 단계(Locally advanced stage)에서 주로 시행됩니다. 재발 또는 전이 단계에서는 화학항암요법이 일부 사용되나, 표적항암제 및 면역항암제가 주로 권고되고 있습니다. 두경부암 진단 후 방사선 치료를 받는 환자규모는 2021년 기준 미국과 중국 합산 약 18.8만 명으로 추산되며, 2026년에는 21.3만 명으로 소폭 증가할 것으로 예상됩니다.

[두경부암 유래 구강건조증 발병 환자규모 및 전망]

이에 따라, 기존 구강 건조증 치료제의 일시적인 효과의 단점을 보완한 당사의 구강건조증 치료제 MucoPEG™ 제품이 출시될 경우 큰 파급력을 보일 것으로 예상합니다.

라. 경쟁 현황

(1) 경쟁 상황

(가) PEG 유도체 소재

당사는 PEG 유도체 소재 생산 및 개발 기술을 보유하고 있으며, 자체 생산 개발하고 있는 PEG 유도체 소재를 통해 PEGylation 기술을 이용한 바이오신약 및 바이오시밀러(신약후보물질) 연구 중심 회사로 기술적 경쟁력을 보유하고 있습니다.

미국, 독일, 일본 그리고 중국의 다수 회사가 진입장벽이 낮은 일반적인 제네릭 PEG 유도체 소재 사업에 참여하고 있어 이로 인해 몇몇 제네릭 PEG 유도체 소재 업체 간 경쟁이 심하여 가격이 낮아질 수 있습니다. 그러나 당사의 의약품 수준의 PEG 유도체 소재의 합성, 생산 공정은 당사의 오랜 노하우를 바탕으로 한 품질보증, 특허 등 지식재산권 구축, 다양한 해외 업체들과의 공동개발, 기술이전 등으로 그 기술의 우수성이 입증되었다고 할 수 있습니다. 즉, 고품질 PEG 유도체 소재에 대한 합성, 생산기술은 모방의 난이도가 높아 진입장벽이 높다고 할수 있습니다.

국외에서는 기존의 타사(Nektar, NOF 등)와 비교하여 품질면에서 경쟁력을 갖추고 있으며, GMP 수준급(품질)의 생산도 가능하여 국외 50여개 업체에 PEG 유도체 소재를 공급하고 있으며, 국내 연구소 및 대학교, 제약회사에 판매하고 있습니다.

(나) 호중구 감소증 치료제 pegfilgrastim 바이오시밀러

Pegfilgrastim은 Amgen Inc.에 의해 2002년 Neulasta로 처음 출시되었고, 현재 아래와 같이 Intas 사를 포함하여 9개의 경쟁사 pegfilgrastim 바이오시밀러가 각각 EU, US, 캐나다 등 시장에 출시되었습니다. 아래 표에 기재된 내용을 바탕으로 당사와 Intas사의 pegfilgrastim 바이오시밀러인 Neupeg™/Lapelga™/Pelgraz®는 인도시장 최초 승인이였으며, 캐나다 시장 최초 승인, 또한 EU에서 최초로 승인받아 선진시장에서는 당사의 바이오시밀러가 1호였습니다. 그러나 그후 아래와 같이 여러 업체가  미국 및 EU 시장에 승인 및 출시하여 pegfilgrastim 바이오시밀러 시장을 점유하고 있습니다.
 

                                  [해외 경쟁사 업체별 허가 및 경쟁 현황]

(출처: Biosimilars of Pegfilgrastim, gabionline)

당사의 파트너사인 Intas사는 현재, 미국을 제외한 유럽, 캐나다, 호주 등에 출시한 상태이며 다른 경쟁사들과 달리 Pre-filled Syringe 제형 외에 Pre-filled Injector 제형을 출시하며 환자의 편의성을 개선하였으며, 특히 COVID-19 상황에 병원에 내원하지 않고 환자가 자택에서 투여 가능한 형태의 제형으로 타 경쟁사 제품 대비 경쟁우위에 있습니다.

또한, Pelgraz®는 EU에서 가장 빠른 pegfilgrastim 바이오시밀러로 판매 허가를 받았으며, 1호 승인 제품으로의 인지도와 EU 마케팅을 책임지는 Accord Healthcare가 EU 시장에서 최고의 경쟁력으로 시장을 확대할 것이라 예상합니다.  
 

Intas Pharmaceuticals Ltd. 의 글로벌 자회사인 Accord Healthcare는 전 세계 70개국 65개에 이르는 EMENA(Europe, Middle East & North Africa) 시장에서 영업 활동을 하고 있으며, 제네릭의약품 개발 및 생산 프로세스의 모든 단계를 수행함으로써, 경쟁업체보다 더 빠르고 경제적으로 우수한 품질의 의약품을 환자에게 제공하고 있습니다.

Accord Healthcare는 다양한 파트너들과의 In-licensing, Out-licensing, Co-Marketing 통한 저렴하고 고품질의 의약품을 제공하고 있으며, 유럽 지역 전체에서는 9,300건이 넘는 마케팅 권한을 받아 마케팅 하고 있습니다. 또한, 영국과 아일랜드에서 가장 큰 제네릭 회사와 합병, 공장 인수, 그리고, 2018년 6월 유럽시장의 사업 확장을 위해 스위스 바젤에 새로운 지사를 설립하고, 오스트리아에 사업을 확장하였습니다. 뿐만 아니라 미국 제품 포트폴리오로 260개 이상의 제품이 FDA에 승인된 상태이고, 승인을 기다리고 있거나 개발 중인 제품 등이 200여개 이상으로 미국시장에서 선도적인 제네릭 공급처가 되기 위한 입지를 굳히고 있습니다.

(다) 구강 건조증 치료제 MucoPEG™

현재 판매되고 있는 구강건조 치료 제품들은 물보다 증가된 점성의 특징으로 수분 증발을 막는 CMC(Carboxymethyl cellulose: 카르복시메틸 셀룰로오스), 보습성분의 글리신(glycine)을 주성분으로 합니다. 이로인해 제품의 적용감은 있으나, 보습효과 및 구강건조 증상 완화 효과가 일시적이기 때문에 잦은 사용으로 인한 불편으로 환자의 만족도가 낮다고 합니다. 더 높은 효과 지속력을 위해 젤 타입의 제품으로 치약처럼 입안에 도포하는 제품도 있으나 이는 사용 불편감 및 제품 적용 후 구강 내 이물감으로 느껴져 이러한 불편으로 환자의 만족도가 낮다고 합니다.

구강건조증 및 구강 건강을 위한 시장은 Colgate-Palmolive Company, Procter & Gamble, GlaxoSmithKline plc, Johnson and Johnson Services, Inc. 등이 주요 구강 시장을 운영하며, 관련 제품은 구강세정제, 스프레이, 젤 등 다양한 제품으로 분류됩니다. 사용자 사이에서 인지도를 높이는 다양한 기반과 함께 많은 주요 제약회사는 제품 포트폴리오를 늘리고, 신흥 기업과의 인수 및 합작 투자를 위해 노력하고 있습니다.

[MucoPEG 및 국내외 구강건조증 치료제품]

그러나 당사의 MucoPEG™은 건조한 구강점막에 PEGylation 기술을 적용하여, 보습성분인 PEG 유도체 소재를 간편한 가글링 방법으로 적용하고, 자극적이지 않은 민트향을 추가하여 구강 내 이물감 없이 건조한 구강점막의 표면에 수분층을 형성합니다. 보호막의 코팅 효과는 PEG 유도체의 공유결합으로 지속성을 나타내며, 그 효과의 지속성으로 잦은 사용의 불편감도 감소된 제품으로 경쟁사 제품과 비교하여 경쟁력이 높습니다.

(2) 시장 경쟁력-비교우위

(가) PEG 유도체 소재

PEG 유도체 소재 사업부분에서 경쟁사인 Shearwater Polymers 사는 1992년 PEG 유도체 소재 생산 및 판매, PEGylation 기술을 이용한 신약개발을 수행하는 부분에서 선두에 있었던 회사였습니다. 그러나 2001년 Nektar Therapeutics 사에 합병이 되면서 기존의 공급업체에만 공급을 진행 중이며 현재는 추가적인 PEG 유도체 소재사업은 하지 않고 있습니다. 당사가 PEG 유도체 소재 사업에 있어서는 후발 주자이나 1998년 이후에 꾸준히 PEG 유도체 소재를 생산 판매하고 있으며 이를 이용한 PEGylation 기술로 pegfilgrastim, PEG-Interferon 등의 신약개발을 수행하고 있습니다.

NOF 사와 PEG 유도체 소재 사업에 대한 경쟁우위성에 대해서 당사는 PEG 유도체 소재 사업이 주력 사업부분인데 반해 NOF의 PEG 유도체 사업부분은 전체 NOF 사업부분에서 주력사업부분이 아니며 매출 비중도 크지 않습니다. 또한 NOF의 PEG 유도체 사업은 대량생산 위주로 진행 중이며 소량 다품종 생산을 하고 있지 않습니다. 이로 인해 NOF사를 통한 소량 구매 및 다양한 유도체 구매가 어려운 상황입니다. 당사는 이에 비해 소량 다품종 생산 및 대량 생산을 동시에 진행하고 있으며 국외 및 국내의 거래업체의 요구사항을 충족할 수 있는 제품 생산 및 판매가 가능합니다. 또한 가격 면에 대해서도 당사가 NOF에 비해 우위에 있으며 이에 따른 고객만족도가 우수합니다.

[PEG 유도체소재 품질비교]

PEG 유도체 소재 (mPEG-PAL-20k) 순도를 NOF 제품과 비교하였습니다. PAGE(Polyacrylamide gel electrophoresis)분석과, GPC(gel permeation chromate-graphy)분석에서 NOF의 제품이 분자량 20k외의 다른 고분자(large molecule)를 포함하는 것을 확인하였으며, 당사의 mPEG-PAL 순도가 우수한 것을 확인하였습니다.

NOF 사의 경우 PEG 유도체를 이용한 DDS(Drug Delivery System, 약물전달기술)개발을 하고 있으나 뚜렷한 출시 제품이 없습니다. 이에 비해 당사는 PEG 유도체  소재 및 이를 이용한 신약제품이 출시되어있습니다(Intas사의 Neupeg™).

[Nektar 2020 연간보고서]

Amgen사에 PEG 유도체 소재를 공급하는 Nektar 사는 자사 연간보고서의 과학과 기술 경쟁(Science and Technology Competition) 부분에 진보된 폴리머를 이용한 컨쥬게이션 기술을 가진 업체들로 Biogen Idec, Horizon Pharma, Dr. Reddy’s 그리고 당사 SunBio를 경쟁자로 언급하였습니다. 그리고 언급한 경쟁자들 중 일부는 지적 재산권 또는 PEGylation materials를 다른 회사에 라이선스하거나 기술을 적용하여 자체 약물 후보를 만든다고 언급하였으며, 당사가 해당된다고 할 수 있습니다. 이처럼 당사는 진보된 polymer인 PEG 유도체 소재를 이용한 PEGylation 기술 분야에서 여러 글로벌기업들과 함께 언급되는 만큼 관련 기술분야에서 높은 인지도를 갖고 있다고 할수 있습니다.

(나) 호중구 감소증 치료제 Pegfilgrastim 바이오시밀러

당사 pegfilgrastim 바이오시밀러의 비교 우위성을 아래와 같이 구분하였습니다.

1) 경쟁제품 대비 편의성

현재 바이오시밀러 경쟁사 제품 대부분 주사제품 방식의 제품을 판매하고 있으나, 당사가 기술이전하여 제품을 제조/판매하고 있는 Intas 사는 Amgen사 Neulasta 주사제품의 편의성을 높인 Onpro(On body Injector) 제품과 유사한 형태의 pre-filled Injector 방식의 제품을 출시 판매하고 있습니다. 오리지널 Amgen사 Onpro와 당사의 Pelgraz® pre-filled Injector 방식의 제품이 경쟁제품 대비 편의성이 증대되었다고 할 수 있습니다.

[Amgen사 Pegfilgrastim Onpro(On body injector) & 주사 제품]

[Pegfilgrastim 바이오시밀러 Pelgraz Injector & 주사 제품]

2) 동일한 효능

바이오시밀러 제품의 특성상 오리지널 제품 보다 효능이 우수하거나 낮을 수 없습니다. 효능은 모두 동일합니다.

3) 생산수율/품질 우수성 및 원가 경쟁력

Intas에서는 Key Intermediate 물질인 당사의 mPEG-PAL-20k를 사용하여 Pegfilgrastim을 생산하고 있습니다. 당사는 Intas에 공급하는 제품에 대해 대량 생산 체제를 구축하여 직접 생산하고 있으며, 이에 따라 추가적인 외주비용이 들지 않아 가격 경쟁력이 높습니다. Intas는 당사로부터 상대적으로 저렴한 가격으로 원재료를 조달할 수 있기 때문에, 당사의 PEG 유도체를 사용하는 것이 생산 비용 측면에서 효율적입니다.

또한, 당사의 mPEG-PAL-20k는 반응기 활성도(NMR 분석) 93%와 순도(GPC Main Peak Fraction) 99.8%의 품질 우수성을 지니고 있습니다. 경쟁사의 70% 정도의 반응기 활성도와 비교하여 높은 품질의 PEG 유도체 제품으로 pegfilgrastim 제조의 높은 수율 및 효율로 연결되어 원가 경쟁에 유리하게 작용합니다.

그리고, 당사는 EU EMA의 허가를 위한 GMP 급 생산시설 QP Audit에서도 적합판정을 받았으며, 품질관리 면에서 불량품의 발생이나 리콜 등이 없으므로 가격경쟁력 확보에 유리하게 작용하고 있으며, pegfilgrastim의 EMA 품목허가를 통해 SunBio의 인지도가 더 높아진 관계로 새로운 고객사들이 구매에 대한 요청 및 판매를 하고 있습니다.

(다) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

1) 경쟁제품 대비 편의성

경쟁제품의 가글액(oral rinse) 400ml~1L 용량, 스프레이 제품의 45ml 용기 등과 비교하여, 당사 MucoPEG은 1회용 packet 포장으로 사용성 및 휴대, 보관 등이 용이합니다.

2) 효능 우수성- 건조환경에서 세포 생존율 확인

기존 제품의 일시적인 구강건조 완화 효과와 비교하여 공유결합에 의한 보습층의 점막 코팅으로 구강건조 완화효과의 지속성이 매우 우수하다고 할 수 있습니다. 이러한 효과는 구강점막세포에 대한 PEG유도체 결합시험 및 건조한 환경에서의 PEG 보습층의 코팅에 의한 세포 생존율 증가로 확인하였습니다.

즉, MucoPEG과 경쟁사인 Colgate사의 Hydris 제품, 그리고 대조군으로 PBS(Phosphate Buffered Saline)를 구강점막 세포에 적용 한 후, 세포를 수차례 PBS로 헹구며 각 제품을 제거하고, 세포들을 25℃/30% 온습도에 노출시켜(건조한 환경) 세포 생존율을 확인한 시험입니다. 시험결과를 아래 기재하였습니다.

<Colgate's Hydris, PBS(Control), MucoPEG 건조한 환경에서의 세포 생존율 비교시험 결과>

상기 자료는 미국 510(k) 심사시 제출된 자료 중 일부를 발췌한 내용이며, 경쟁사 Colgate사의 Hydris 제품의 세포 생존율(Cell Viability) 평균/중간 값은 12.0/11.5%, 당사 MucoPEG의 세포 생존율 평균/중간 값은 71.9/81.5%로 경쟁 제품 대비 우수한 세포생존율을 나타냈습니다. 즉 씻어 내는 과정 후에도 점막 세포에 윤활 및 보습제 성분이 남아 있었던 MucoPEG 제품의 세포들은 PEG 유도체의 공유결합이라는 차별적인 기술을 적용한 PEG 유도체의 보습효과로 세포들의 70~80%가 생존하는 결과를 보였으며, 경쟁사 제품 및 대조군의 세포들은 약 10% 내외가 생존하는 결과를 나타냈습니다. 공유결합에 의한 보습층의 지속성 및 보습효과를 확인하여 MucoPEG 효능의 우수성을 확인한 In-vitro 시험결과입니다.

3) 생산수율 우수성 및 원가 경쟁력

MucoPEG의 주성분 PEG 유도체 소재인 P4SG-10k는 당사에서 제조하며, 반응기 활성도(NMR분석) 96.4% 이상과 순도(GPC Main Peak Fraction) 100% 로 높은 수준의 품질로 MucoPEG의 효능을 높이고 있습니다. 주성분인 P4SG-10k와 첨가제를 포함한 생산과정의 자연 Loss를 감안한 98% 이상의 생산수율 및 주성분 P4SG-10k의 원료에 대한 당사의 독자적인 제조기술은 원료 및 최종 제품의 품질 우수성으로 이어지고 있으며, 향후 기술이전을 통해 당사의 우위성을 입증할 것입니다.

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

2. 연결재무제표

당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

3. 연결재무제표 주석

당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

4. 재무제표

4-1. 재무상태표