분 기 보 고 서

                                   (제 17 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의_확인서

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 개황
연결대상 종속회사 현황(요약)

1-1. 연결대상회사의 변동내용

나. 회사의 법적, 상업적 명칭
당사의 명칭은 "주식회사 샤페론"이며, 영문명은 " Shaperon Inc. (약호 Shaperon)" 입니다.

다. 설립일자 및 존속기한
당사는 2008년 10월 01일 설립되었습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소

마. 중소기업 등 해당 여부

바. 대한민국에 대리인이 있는 경우에는 이름(대표자), 주소 및 연락처

- 공시대리인

사. 주요 사업의 내용 및 향후 추진하려는 신규사업에 관한 간략한 설명
당사는 신약 후보물질을 개발하는 연구개발 전문기업으로, 신약 후보물질을 비임상이나 임상단계에서 기술이전(License-Out, L/O)하는 사업을 영위하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않으며, 공시대상기간 중 발생한 당사의 매출은 100% 신약 후보 물질 기술이전에서 발생하였습니다.
당사의 매출 구조상 특정 주요 거래처는 없으며 공시대상기간 중 발생한 매출은 없습니다.
본 보고서 작성 기준일 현재 총 2건의 기술이전 계약을 체결하였습니다. 기타 상세한 내용은 "Ⅱ. 사업의 내용"을 참고하시기 바랍니다.

【정관에 기재된 목적사업】

아. 신용평가에 관한 사항
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

자. 「상법」제290조에 따른 변태설립사항
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

차. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

다. 최대주주의 변동
당사는 설립 이후 본 보고서 작성 기준일 현재까지 최대주주의 변동이 없습니다.

라. 상호의 변경
당사는 설립 이후 본 보고서 작성 기준일 현재까지 상호의 변경이 없습니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행중인 경우 그 내용과 결과
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

바. 회사가 합병 등을 한 경우 그 내용
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용

3. 자본금 변동사항

4. 주식의 총수 등

본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 발행할 주식의 총수는 100,000,000주이며, 유통주식총수는 30,143,031주(보통주 100%)입니다.

가. 주식의 총수 현황

나. 자기주식 취득 및 처분 현황

당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

다. 종류주식 발행현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

5. 정관에 관한 사항

가. 정관의 최근 개정일
당사 정관의 최근 개정일은 2024년 3월 29일이며, 2024년 3월 29일 제16기 정기주주총회에서 정관 변경의 건 의안이 원안대로 승인되었습니다.

나. 정관 변경 이력

다. 사업목적 현황

라. 정관상 사업목적 변경 내용
- 보고서 제출기준일 현재 해당사항 없습니다.

마. 정관상 사업목적 추가 현황표
- 보고서 제출기준일 현재 해당사항 없습니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 세계 최초로 개발한 GPCR19를 표적으로 -P2X7-NLRP3 염증복합체 활성을 억제하는 신약 개발 제 플랫폼 및 기존 이중 항체 치료제 및 항체-약물 결합 제형의 미충족 수요를 충족시킬 수 있는 나노바디 항체 개발 플랫폼을 보유한 신약 연구개발 전문 바이오 벤처기업입니다.

회사개요

유럽 식품의약품청(EMA)의 승인을 받아, 2021년 루마니아의 5개 센터에서 COVID-19 폐렴 치료제에 대한 임상 2상을 성공적으로 완료했습니다. 코로나 치료제로서의 높은 잠재력을 인정받아, 국가신약개발재단(KDDF)으로부터 91억 원의 임상 개발비를 지원받아 다국적 임상 2b/3상을 진행하였습니다.
 미국 식품의약국(FDA)에서는 아토피 치료제의 임상시험계획(IND)을 지난 9월 승인받아 현재 임상 2상을 진행 중에 있으며, 국내에서는 알츠하이머 치매 치료제의 임상 1상을 수행하고 있습니다.
 당사는 치료제 후보물질 발굴부터 3상 임상시험까지 수행할 수 있는 역량을 보유한 바이오 벤처기업으로, 2건의 기술이전을 통해 상업화 역량도 입증하였습니다.
 또한, 지속 가능한 성장을 위해 차세대 염증복합체 억제제뿐만 아니라 면역 항암제 시장에서 새로운 패러다임을 제시하는 이중 나노 항체, 삼중 나노 항체, ADC(Antibody-Drug Conjugate), RPT(Radioimmunotherapy) 등 다양한 기전으로 확장이 가능한 나노바디 연구 및 개발에 매진하고 있습니다.
 2023년 2월에는 미국 노스캐롤라이나 주 더럼(Durham)에 자회사인 Hudson Therapeutics를 설립하여 글로벌 기술이전을 위한 최적의 기반을 마련하였습니다.
 당사는 창립 이래 축적된 연구와 경험을 바탕으로 혁신적인 면역치료제를 개발하는 글로벌 선도 기업이 되는 것을 목표로 하고 있습니다.

가. 회사의 현황 및 전망

주요 연혁

(1) 염증질환 시장

염증반응은 대표적으로 바이러스, 박테리아와 같은 외부 병인성 물질 (PAMP, pathogen-associated molecular pattern) 또는 요산, 콜레스테롤, 아밀로이드 베타와 같은 내인성 손상 물질 (DAMP, damage-associated molecular pattern)에 의해 시작되는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 염증을 유도하는 물질들은 세포 수용체 및 하위 신호전달 체계를 통해 inflammasome으로 불리는 세포 내 염증 복합체를 활성화시켜 염증성 사이토카인의 생성을 유도합니다. 이러한 염증성 사이토카인이 비정상적으로 급격하게 또는 지속적으로 방출되는 경우 급성/만성 염증 질환이 발생하게 됩니다. 알츠하이머, 파킨슨병, 아토피, 천식, 지방간염, 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 통풍 등이 염증성 질환에 해당되고, 미국 인구의 60%가 한 가지 이상의 염증질환을 가지는 것으로 보고되고 있습니다. 또한 세계보건기구(WHO)는 염증성 질환을 인간에게 가장 위협적인 질환으로 정의하고 있습니다.

주요 염증성 질환 및 염증치료제 시장 현황

연간 110조 규모의 항염증 치료 시장은 1950년에 출시된 스테로이드, 1960년대 출시된 NSAIDs, 2000년 초반 출시된 휴미라를 포함한 생물학적 제제 등이 처방되고 있습니다. 하지만 항염증 치료는 장기 치료를 요하는 경우가 많아서 효과뿐만 아니라 안전성 및 환자 접근성까지 만족시키는 새로운 기전의 치료제에 대한 환자와 의료진의 높은 미충족 수요가 존재합니다.
 

(2) 염증복합체 개념 및 개발 현황
 분자생물학과 면역학의 발전에 힘입어 염증성 질환의 병리학적 기전에서 염증 복합체의 역할과 기능이 알려져 왔으며 Nature, Cell, Science 와 같은 세계 유수의 저널을 통해서 중요성이 입증되었습니다.

염증복합체 저해제 관련 빅파마 대상 기술이전 현황

(출처: 샤페론 & 각사 웹사이트)

최근 Janssen, Lilly, Novartis, Roche 등 다국적 제약사들 또한 염증 복합체를 타깃으로 적극적인 신약 개발 활동을 보이는 것은 물론 유력한 후보 물질을 도입하고 있습니다. 당사는 염증 신호와 관련된 이온 채널인 P2X7 또는 NLRP3 염증 복합체 단독으로 작용하는 기전을 탐색하는 타제약사들과는 달리, 서로 다른 염증 신호의 상위 (upstream) 신호 조절 매개체인 GPCR19을 타깃하고 있어 기존의 접근법보다 광범위한 효과를 가지는 장점이 있습니다.

샤페론의 gpcr19 agonist 기전

(출처: Immunity. 2017 Jul 18;47(1):15-31 인용 수정 & 샤페론)

또한 경쟁사의 약리 타깃들과 달리 GPCR19은 면역과 관련된 세포에 주로 발현하여 부작용이 적은 장점을 가지고 있습니다.

경쟁사 대비 샤페론 GPCR19 Agonist 기전의 우수성

(출처: 1) Immunity. 2017 Jul 18;47(1):15-31, 2) Adv Protein Chem Struct Biol. 2016:104:39-79., 3) Cell Mol Immunol. 2011 Mar; 8(2): 135?145., 4) Front Immunol. 2019 Aug 7:10:1745., 5) Eur J Immunol. 2023;53(5):e2250048., 6) Int Immunopharmacol. 2023 Sep:122:110628., 7) Immunity. 2016 Oct 18;45(4):802-816 인용 수정 & 샤페론)

경쟁사 대비 샤페론 gpcr19 agonist 기전의 우수성2

(출처: 1) Eur J Immunol. 2023;53(5):e2250048., 2) Int Immunopharmacol. 2023 Sep:122:110628., 3) Immunity. 2017 Jul 18;47(1):15-31., 4) Front Immunol. 2018; 9: 1984. 인용 수정 & 샤페론)

(3) 혁신신약연구센터(AIMCE center)의 설립

제약 산업은 현재 눈부신 속도로 변화하고 있으며, 이에 따라 새롭고 혁신적이며 효율적인 치료 방법에 대한 수요도 날로 증가하고 있습니다. 이러한 시대적 요구에 발맞춰, 2023년 11월에 저분자 중심의 연구 개발 기관인 혁신신약연구센터(AIMCE center)를 설립하였습니다. 혁신신약연구센터에서는 초기의 약물 스크리닝부터 전임상 시험 단계에 이르기까지 약물 개발 (drug discovery) 과정 전반에 걸친 광범위한 연구 활동을 진행하게 될 것입니다. 이 과정에서 의약화학, 약리학, 분자모델링, AI 등 다양한 첨단 기술들이 융합되어, 약물 개발의 속도와 효율성을 혁신적으로 향상시킬 것으로 기대됩니다.

혁신신약연구센터는 이러한 목표를 달성하기 위해 연구 기획, 의약 합성, AI약물 설계, 약물 평가 등 저분자 신약 연구에 필수적인 다양한 기능적 구성 요소를 완비하였습니다. 특히, 본 센터는 연구 개발 속도를 높일 수 있는 자동화된 분리/정제 기기와 설비를 갖추어 one-stop synthesis가 가능하고, AI와 CADD 기술을 접목하여 약물 도출의 속도를 한층 증가시킬 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 이와 함께, 대형 제약사에서 15년 이상 신약 연구개발 및 글로벌 라이선스 아웃 경험을 쌓아온 연구원들이 대거 합류함으로써, 센터의 연구 역량을 더욱 강화시켰습니다.

AIMCE Center

AIMCE Center의 구축으로, 샤페론은 제약 산업의 미래를 선도하는 최첨단 연구 기관으로서, AI 기반 플랫폼을 신약 연구에 적용하고 있습니다. 이를 통해 연구원들은 대규모 화합물 라이브러리를 효율적으로 탐색하고, 생물학적 표적에 대한 새로운 인사이트를 도출하며, 후보 물질의 효능과 안전성을 예측하는 작업을 더욱 빠르고 정확하게 수행할 수 있습니다. 이러한 과정은 신약 후보물질의 발굴과 최적화를 혁신적으로 가속화하고, 개발 시간과 비용을 대폭 줄일 수 있습니다.

2023년부터 연구개발의 효율성을 극대화하고 약물 개발의 속도를 가속화하기 위한 목표 아래, 인공지능(AI) 기술의 적극적인 도입 및 활용을 통해 혁신신약센터는 연구 개발의 중대한 전환점을 맞이하였습니다. 이러한 변화의 기폭제로서, 우리는 기반 설비의 현대화와 필요한 인재의 채용에 주력하였으며, 이는 향후 AI 기술 개발의 방향성을 정립하고 샤페론 고유의 독자적인 AI 개발 전략을 수립하는 데 있어 기초를 마련하였습니다.

혁신신약연구센터는 신약 개발 초기 단계부터 화학 및 단백질에 대한 깊은 이해를 바탕으로 AI 모델 개발에 초점을 맞추었습니다. 이는 예측 모델 및 분자 구조 생성 모델 개발을 포함하며, 제약 회사에서 일반적으로 활용하는 기술들을 도입하고 구축하는 것으로 이어졌습니다. 이러한 기초적인 기술들을 바탕으로, 우리는 샤페론의 강점인 면역 반응 데이터와 나노바디 활성 데이터를 활용하여 회사만의 특화된 AI 모델을 구축하고 있습니다.

1-1. 샤페론 특이적 AI 플랫폼 구축

1-2. 샤페론 AI 플랫폼 AIDEN

AI 개발은 저분자 신약 개발의 효율성을 향상시키기 위해 다양한 예측 모델 개발을 우선적으로 진행하였습니다. 새로운 질환에 적용이 가능하도록 신규 디자인된 수많은 화합물들의 1차적인 선별에 활용할 수 있는 10종 이상의 생물학적 활성 예측 모델을 통해 후보 물질 도출 성공률과 연구 진행 속도를 획기적으로 향상시켰습니다.

첫 번째로, 흡수(Absorption) 관련 예측 모델 5종을 개발했습니다. AI를 이용한 예측 모델의 정확도는 r2값으로 표현하며 해당 값이 1에 가까울수록 예측 값이 실제 값과 일치하며 0.7 이상의 값이면 충분히 유용한 모델로 판단됩니다. 용해도 (Solubility) 예측모델은 r²=0.78 높은 정확도를 보였고, 지용성(Lipophilicity) 예측모델은 r²=0.81의 성능을 기록했습니다. 또한, Caco-2 투과성(Caco-2 permeability) 예측모델은 r²=0.71의 정확도를 나타냈습니다. 다른 두 예측 모델의 정확도는 AI 모델의 성능 평가 지표로 주로 사용되는 ‘수신기 작동 특성 곡선’ (AUROC)의 지표로 분석을 했습니다. 해당 지표도 마찬가지로 1에 가까울수록 우수한 성능을 나타내는 모델로 평가할 수 있으며 0.8 이상이면 고성능 예측 모델로 평가됩니다. 샤페론의 인체 장 흡수(Human intestinal absorption) 예측모델은 AUROC=0.98로 매우 높은 예측 정확도를 보였으며, P-gp 억제(P-glycoprotein inhibition) 예측모델은 AUROC=0.87의 성능을 보였습니다. 이러한 모델들은 초기 단계에서 화합물의 흡수 특성을 사전에 예측할 수 있게 하여 신약 개발 과정에서 중요한 정보를 제공하고 있습니다.

또한, 대사(Metabolism) 관련 예측 모델 5종도 개발하였습니다. CYP1A2 예측모델은 AUROC=0.92의 높은 성능을 보여주었고, CYP2A19 예측모델은 AUROC=0.89의 성능을 기록했습니다. CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 예측모델은 각각 AUROC=0.88, AUROC=0.87, AUROC=0.88의 성능을 나타냈습니다. 이들 모델은 화합물의 대사 경로를 예측함으로써 약물의 안정성과 대사 특성을 이해하는 데 중요한 역할을 하였습니다. 이를 통해 신약 개발의 안전성과 효율성을 동시에 높일 수 있었습니다.

1-3. 약물의 흡수예측 모델의 정확도

두 번째로, in vitro assay 도중 발생하는 화합물의 세포독성 이슈를 미리 예측하여 화합물을 선별하고자 HEK293 세포독성 예측모델을 개발했습니다. 이 모델은 96%의 테스트 정확도를 보였으며, 실제 프로젝트에 적용한 결과 91%의 정확도로 디자인된 화합물의 세포독성을 예측할 수 있었습니다. 이러한 예측 모델을 통해 신규 화합물의 세포독성 문제를 사전에 예측하고 대응함으로써 연구 효율화를 이루었으며, 개발되는 물질의 안전성을 크게 강화하는 결과를 가져왔습니다.

1-4. 화학물의 독성 예측 모델

세 번째로, 화합물의 구조를 기반으로 타겟 단백질에 대한 활성 예측 모델을 개발하였습니다. 모델 성능 테스트 결과 r²=0.88의 높은 정확도를 확인하였으며, 실제 프로젝트에서 in vitro 활성 스크리닝 결과 수 nM 수준의 활성 (IC50)을 갖는 화합물들을 정확히 선별할 수 있음을 확인했습니다. 이러한 예측 모델은 신약 후보물질의 타겟 단백질에 대한 활성도를 정확히 평가할 수 있는 중요한 도구로 작용하였으며, 이를 통해 신약 개발의 효율성을 크게 높일 수 있었습니다.

1-5. 화합물의 효능 예측 ai 모델 개발

마지막으로, 화합물과 타깃 단백질 간의 결합 포즈 및 친화성을 예측하는 방법으로 앙상블 도킹 (ensemble docking: 약물 설계 및 단백질-리간드 상호작용 연구에서 사용되는 기법)을 활용하였습니다. Ensemble docking은 막 단백질(membrane protein)에 대한 결합 예측에 매우 유용한 방식으로, 타겟 단백질의 구조적 다양성을 반영하여 보다 정확한 예측을 가능하게 합니다. 이러한 필요성에 따라 우리는 타겟 단백질의 3D 구조를 분자 동역학 (molecular dynamics) 시뮬레이션을 통해 17개의 클러스터 구조를 확보하였습니다. 이를 기반으로 디자인된 화합물들의 결합 포즈와 친화성을 예측하여 후보 물질 디자인 방향성을 제시할 수 있는 중요한 단초를 제공하였습니다. Ensemble docking 기법의 도입은 복잡한 막 단백질 타겟의 분석과 신약 디자인에 있어 매우 중요한 발전을 의미합니다.

1-6. molecular dynamic simulation 및 ensemble docking

이와 같은 다양한 AI 모델과 in silico 분석 프로세스를 AIDEN이라는 신약개발 플랫폼으로 통합 구축하였습니다. AIDEN 플랫폼은 실제 프로젝트에 적용되어 후보물질 개발의 성공률 과 연구 속도를 획기적으로 향상시켰습니다. 현재 염증성 피부질환을 적응증으로 하는 신규 프로젝트에서 AIDEN 플랫폼을 사용하여 다양한 신규 화합물을 발굴하였습니다. 이 화합물 들은 새로 확립된 효능 평가 시스템을 통해 항염증 능력을 평가한 결과, 기존 및 경쟁 물질 대비 100배 이상의 항염증 효능을 보였습니다.

추가적으로 해당 화합물들은 다양한 염증성 피부질환에 적용을 위해 동물모델에서의 효능을 검증하였습니다. 그 중 사람의 원형 탈모와 유사한 조건의 동물모델에서 효능이 확인되었습니다. 샤페론의 신규 물질은 해당 평가계에서 원형 탈모 증상을 대조군 대비 유의미하게 증가시키는 것은 물론 경쟁 약물 대비 동등 이상의 효능을 보여 원형 탈모를 적응증으로 적극적인 개발을 진행 중에 있습니다. 이를 위하여 전세계적으로 유명한 피부과 관련 국제 컨퍼런스에 참여하여 질환 관련 다양한 최신 지견 및 동향 확인, Key Opinion Leader (KOL)와의 네트워크 형성 그리고 신규 물질의 효능을 적절하게 평가할 수 있는 해당 분야의 전문 연구기관과의 다양한 논의를 수행하여 빠른 효능 검증 및 성공적인 임상 진입을 위한 초석을 마련하였습니다.

이와 더불어, 최근 급부상하고 있는 노화 관련 시장으로의 확장을 위해 약물의 적극인 활용 방안을 검토하여 다방면의 연구와 협업을 진행 중에 있습니다. 특히, 노화의 다양한 원인들 중 최근 시장에서 큰 관심을 받고 있는 주제인 염증성 노화 (inflammaging) 시장을 목표로 제품 개발을 진행 중에 있습니다. 염증성 노화는 염증 (inflammation)과 노화 (aging)의 합성어로 2000년대 초 이탈리아의 클라우디오 프란체스키 교수로부터 처음 제안되었습니다. 나이가 들면서 자연스레 축적되는 다양한 물질들로 인해 낮은 수준의 만성적인 염증을 유발하고 이는 노화를 가속시키며, 이러한 만성 염증의 원인은 세포 내 대사 변화와 세포 스트레스 등 염증복합체를 활성화시키는 물질들로 알려져 있습니다. 따라서 염증복합체 및 이의 조절 물질은 염증성 노화의 중요한 타깃으로 주목받고 있습니다. 샤페론은 다양한 차세대 염증복합체 저해제 후보 물질을 이미 확보하였고 이에 대한 다양한 항염증 효능 및 물질 특성을 확인하였기 때문에 염증성 노화 시장에 빠르게 진입하여 다양한 적용이 가능할 것입니다.

샤페론은 나노바디 파이프라인에도 AIDEN 플랫폼을 적용하여 개발 효율화를 이루고자 나노바디 설계 모델을 구축하고 있습니다. 오랜 기간 나노바디 개발을 진행해 오면서 축적된 빅데이터를 AIDEN 플랫폼 구축에 적용하여, 지속적인 모델 개선과 새로운 분석 기법 도입을 통해 더욱 고도화된 플랫폼을 구축하고자 AI 전문 인력을 추가로 영입하였으며, 해당 인력을 바탕으로 현재 활발히 개발이 진행 중인 저분자 신약 개발과 더불어 나노바디 파이프라인의 효율화를 이루기 위한 AI 개발을 가속화할 예정입니다.

1-7. ai를 이용한 나노바디 개발 효율화

이와 별도로 기존에 개발되어 임상 시험이 진행 중인 화합물인 HY209의 연구 및 임상 결과를 바탕으로 학계에서의 다양한 활동 또한 수행하였습니다. 치매 관련 질환에서 가장 영향력 있는 학회 중 하나인 알츠하이머 협회 국제 컨퍼런스(Alzheimer’s Association International Conference, AAIC 2024)에 참가하여 ‘치매 동물 모델에서 누세린(NuCerin)의 치료 효능 및 신규 바이오마커 발굴’에 대한 주제로 발표를 진행하였으며, 유럽 최대의 피부과 학회인 European Academy of Dermatology and Venerology Conference, EADV 2024)에 참가하여 아토피 치료제 국내 임상 2상의 핵심 성과를 발표하였습니다. 이러한 활동들을 통해 국, 내외의 연구자들과 잠재적 파트너사들에게 샤페론 염증복합체 저해제의 우수성과 차별성에 대해 널리 알리고 홍보하여 기술이전의 가능성을 한층 높였습니다.

샤페론은 이러한 경쟁력 있는 연구 인프라와 AI 기술을 활용하여, 미충족 의료 수요가 높은 염증성 피부질환 및 비만을 포함한 대사 질환 분야의 신약을 효율적으로 개발하여 환자들에게 다양한 치료 옵션을 지속적으로 제공할 것입니다.

(4) 나노바디 개념 및 개발 현황
 나노바디(Nanobody)는 낙타과 동물과 상어의 혈액에서 자연적으로 생성되며 일반적인 항체의 중사슬(Heavy Chain)중에서 항원을 인식하는 가변영역만으로만 구성된 소형 항체입니다. 크기는 약 15kDa으로 기존 항체의 10분의 1로 작으면서 인간 항체와 상동성이 80% 이상으로 높아 면역원성이 낮습니다. 이는 나노바디가 우리 몸의 면역 체계를 크게 자극하지 않아서 불필요한 면역 반응을 유발하는 부작용을 일으킬 확률이 적음을 의미합니다. 기존 항체 대비 작은 크기와 안정된 구조로 조직 침투성과 항원 접근성을 향상시킴으로써 면역 부작용은 최소화하면서 제조가 용이하고 다양한 투여 경로를 적용할 수 있다는 점에서 기존 항체 치료제의 미충족 수요를 극복할 수 있는 차세대 항체 치료제 혁신 기술입니다.

나노바디 개요 및 장점

(출처: PDB-101, Molecule of the Month; Nanobodies 인용 수정)

NanoMab의 우수하고 안정적인 물리화학적 특성

 (출처: Front Immunol. 2023; 14: 1303353 인용 수정)

당사는 나노바디 제작/라이브러리 구축, 패닝/스크리닝 및 평가에 이르는 나노바디 연구 및 제조에 필요한 전주기적 플랫폼을 갖춘 전 세계적으로 몇 안되는 소수 기업 중 하나로 이중항체 나노바디, 다중항체 나노바디, 나노바디+mRNA, 트래커 나노바디, 나노바디 기반의 ADC & RPT 등 혁신적인 모달리티 (modality)에 기반한 다양한 연구를 수행하고 있습니다. 나노바디 시장은 2021년 2.4억 달러로 매년 24% 성장하여 2028년에는 110억 달러 규모가 될 것으로 예상됩니다. 샤페론의 나노바디 전주기 플랫폼은 하기와 같습니다.

NanoMab_다중특이성 면역항암제 플랫폼

(출처: 샤페론)

(4) 산업의 특성에 기반한 회사의 지향점

당사는 염증복합체 억제제와 나노바디 플랫폼을 보유한 신약 개발 전문 바이오벤처기업으로 막대한 시간과 자본이 요구되는 신약 개발부터 판매의 전체 밸류 체인 중 신약 개발부터 전임상 또는 초기 임상까지의 연구를 진행한 후에 다국적 제약사로의 기술이전을 통해 추가적인 연구를 위한 자본을 확보하는 것을 기본적인 비즈니스 모델로 지향하고 있습니다. 당사는 이를 위해 연구뿐만 아니라 임상개발 및 상업화 능력을 갖춘 다양한 전문가들을 영입하여 신약 발굴, 자사 고유 라이브러리 구축 및 AI 모델 개발, 적응증 전략 수립, 임상 디자인 및 수행, 사업화 전략 수립 등 전체 밸류 체인을 체계적인 프로세스에 기반하여 운영하고 있습니다.

특히 2023년 4분기에는 더욱 효율적이며 적극적인 다국적 제약사로의 기술이전을 위해 당사의 미국 자회사인 허드슨테라퓨틱스(Hudson Therapeutics)의 대표이사로 재니스 맥코트(Janice McCourt)를 선임하였습니다. 맥코트 대표의 여러 성공적인 기술이전 경험과 미국 내 네트워크를 활용하여 빠른 시일 내에 샤페론의 신약 파이프라인을 기술이전 하고자 합니다.

2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요제품 요약

본 보고서 작성 기준일 현재 당사의 주요 파이프라인의 연구 현황은 아래와 같습니다.

주요 파이프라인 연구현황

(출처: 샤페론)

(1) NuSepin (COVID-19 폐렴 치료제, 심폐 우회술 유발 호흡부전증)

1.1 시장 및 경쟁 상황

지난 2020년 초부터 일어난 코로나19 팬데믹으로 전세계적으로 대유행하며 수많은 발병과 사망 및 후유증을 가져왔습니다. 백신과 항바이러스제의 개발이 진행되었지만 계속되는 변이가 출현하였고, 코로나19 환자의 주요 사망 원인이 면역작용과 염증반응이 과도하게 발생하는 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)임이 밝혀지게 됨에 따라 코로나19를 직접 표적화하는 항바이러스제, 혈장치료제, 항체치료제와 함께 면역작용 조절을 통해 ARDS을 유발하는 과잉 염증 반응 증상을 치료하는 면역조절제(Immunomodulator)에 대한 필요성 및 개발이 대두 및 진행되었습니다. COVID-19은 바이러스성 질환이지만 중증 증상은 외부에서 침입한 바이러스를 막기 위해 인체의 면역체계가 과도하게 반응하여 장기가 손상되는 염증성 질환입니다. COVID-19에 대응하기 위해서는 감염을 예방할 수 있는 백신, 감염 초기 바이러스의 증식을 억제하는 항바이러스제, 그리고 백신과 항바이러스 치료제가 있어도 입원하게 되는 3%의 환자를 치료하기 위한 항염증 치료제가 필요합니다. 당사가 다국적 임상 2b/3상을 진행한 NuSepin은 호흡기 장애가 발생하는 중등도 이상의 입원 환자를 타겟으로 하는 항염증 치료제입니다.

Covid-19 질환 경과 및 대응책

(출처: WHO, FDA, ISDA guideline)

Covid-19 사망위험

(출처: 미국 CDC)

NuSepin 이 타겟하고 있는 COVID-19 폐렴으로 인한 입원 환자는 한해 약 6백만명의 환자가 꾸준하게 발생될 것으로 예상되고 허가받은 치료제가 존재하지만 효과, 안전성, 경제성 및 환자 편의성을 동시에 갖춘 새로운 항염증치료제는 여전히 필요한 상황입니다.

1.2 개발 현황 및 경쟁력

NuSepin은 서울대학교 병원에서 진행된 건강한 자원자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상 1상을 통해 안전성 및 내약성을 확인하였고 루마니아의 5개 의료기관에서 COVID-19 폐렴환자를 대상으로 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 2상 시험을 완료하였습니다. 2020년 9월부터 2021년 3월까지 64명의 환자 결과를 분석한 결과, 일차 유효성 목표였던 '임상학적 개선에 도달하는 시간 (TTCI)'이 위약군에서 호전에 평균 11.3일이 소요된 반면 NuSepin 0.2mg/kg 투약 환자군은 9.3일로 회복일을 2일 앞당기는 임상 효능을 보였습니다.

폐 염증질환과 NuSepin의 작용

(출처: 1) Scand J Immunol. 2021 Feb;93(2):e12960., 2) Front Immunol. 2020 Jun 23:11:1518. & 샤페론)

NuSepin 임상 2상 결과

(출처: 샤페론)

NuSepin과 경쟁사 약물의 효과 비교 데이터 & 안정성

(출처: 샤페론)

NuSepin 0.2mg/kg 은 중등도-중등 환자에게는 위약 대비 활력징후 기반 완치일을 3.5 일 단축시켰고 항바이러스제와 병용 투여시에는 완치일을 4.8일 단축시키는 높은 효과를 보였습니다.

임상 2상에서 임상약과 관련된 심각한 약물 이상반응은 없었으며 동물모델에서의 결과와 같이 높은 안전성을 보였습니다.

NuSepin 임상 2상 안전성 결과

(출처: 샤페론)

임상 2상 결과를 기반으로 대한민국, 불가리아, 보스니아, 북마케도니아, 세르비아에서 다국적 임상 2b/3 상을 진행하였으며, 2b 결과에서 안전성면에서는 임상시험용의약품과의 인과관계가 있는 중대한 약물이상반응은 발생하지 않았고, 신체검사, 활력징후, 실험실적검사 등에서 임상적으로 유의한 변화는 없었습니다. 유효성면에서는 위약 대비 저용량군과 고용량군에서 유의미한 결과를 확인하였습니다.

임상 결과를 기반으로 주요 경쟁품과 비교하였을 때 NuSepin 은 COVID-19 폐렴환자에게 효과, 안전성, 경제성 및 유통편의성을 갖춘 새로운 기전의 항염증 치료제가 될 것으로 기대됩니다.

NuSepin의 주요 경쟁 약물 대비 우수성 비교표

(출처: NuSepin CSR, FDA label, clinical trial result, Press Release)

1.3 사업화 및 기대효과

유럽, 아시아 지역의 총 5개국 임상 결과를 토대로 3상 시험 또는 국내외 제약사로의 기술이전 후 공동 임상 후 글로벌 품목허가 추진할 계획 등 다양한 계획을 검토중입니다. 코로나19 환자가 여전히 상당수 발생하고 있는 국가(ex. 중국) 뿐 아니라 정식 품목허가를 통해 일상에서 다양한 치료 옵션에 대한 시장의 니즈가 있는 국가들 (미국, 유럽 등), 제대로 된 치료 옵션이 부족한 개도국 등 타겟 시장을 다각화하여 해외제약사로의 기술이전도 검토 중에 있습니다. 또한 글로벌 시장에서 지속적으로 성장하고 있는 인플루엔자 바이러스 치료제로서의 임상개발 가능성도 검토 중에 있습니다.

인플루엔자 시장

동시에 글로벌 제약사인 노바티스가 자체 개발 중이었던 염증억제 기전의 COVID-19 치료 제를 류마티스 관절염 치료제로 타겟 질병을 바꾸어 현재 임상을 진행하고 있듯이 샤페론도 NuSepin을 현재 시장의 미충족 니즈가 큰 다른 질병 치료제로서 개발하는 것도 충분히 가능 할 것으로 판단하여 지난 6월 고려대학교 의료서비스혁신연구소와 NuSepin을 이용해 심폐 우회술 시 발생하는 호흡부전증 치료제 개발을 위한 공동연구 업무협약을 체결하고 연구에 착수했습니다.

심폐 우회 수술(CPB) 후 사이토카인 방출 증후군 예방

(출처: Scientific Reports volume 14, Article number: 12797 (2024))

본협업의 선행연구 내용은Scientific Reports 학술지에 논문으로 발표되었는데 심페우회술을 받은 돼지에 NuSepin을 투여했을때 염증성 사이토카인인 IL-6과 염증반응이 감소하는 것을 확인했습니다. A형 인플루엔자에 관한 연구 또한 국제 학술지인 Biomedicine & Pharmacotherapy에 게재되었는데 치사량의 A형 인플루엔자 바이러스를 투여한 쥐에 본사에서 자체 개발한 항 인플루엔자 나노바디를 접종했을때 폐에서 바이러스 증식과 임상 증상이 억제됨을 확인했습니다.  

전 세계적으로 매년 200만 명 이상의 환자가 심장 수술을 받고 있으며 대부분의 수술은 CPB를 사용하는데, 폐 합병증의 발생률이 20%-35%로 높은데 현재 이를 개선하는데 사용되는 약물은 한정적이며 급성 폐 손상 시장은 2030년 36.9억 달러, ARDS의 경우 치사율이 상당히 높은 질환인데 치료방법은 제한적이며 세계 시장규모는 2028년 19.3억 달러에 이를것으로 예상되어 시장의 니즈와 기회 모두 크다고 할수 있습니다.

(2) NuGel (아토피 치료제)
 2.1 시장 및 경쟁 상황
  아토피 시장은 전세계 1억 7천만명이 고통받고 있는 가장 흔한 형태의 만성 염증성 피부 질환으로 소아의 10%, 성인의 약 3%의 높은 유병률을 보입니다. 2023년, 130억 USD의 규모에 달하는 아토피 시장은 도시화 및 공해의 증가로 인한 환자수 증가와, 항체 치료제와 같은 고가의 치료제 출시로 매년 약 15%의 높은 성장이 예측됩니다. 아토피는 사망률이나 치명률이 낮아 중대 질병으로 인식되지 않는 경향이 있으나 단순한 치료 비용뿐만 아니라 가려움증에 의한 불면증 및 집중력 저하로 인한 학업/업무 능력 감소와 사회 생활의 어려움으로 인한 우울증 등 환자 개인의 질환 부담 (Burden of disease) 은 매우 높은 질환입니다. 하지만 높은 유병률과 환자 질환 부담에도 불구하고 특히 전체 환자의 대부분을 차지하는 경증~중등도 아토피 시장은 1950년대 스테로이드가 도입된 이후 매우 제한적인 치료 옵션만이 존재하여 새로운 치료제에 대한 높은 미충족 수요가 존재합니다.

아토피 피부염의 작용 메커니즘

(출처: 1) Eur J Immunol. 2023;53(5):e2250048., 2) Int Immunopharmacol. 2023 Sep:122:110628.)

아토피 치료제 시장 전망

                                            (출처: Clarivate)

① 1952년 출시된 국소 스테로이드는 경증부터 중증까지 모든 환자에게 높은 치료 효과를 보이는 것으로 알려져 있지만 치료 부위, 약의 강도 및 사용 기간에 따라 다양한 부작용이 존재하여 현재의 치료 가이드라인은 4주 이내의 사용만을 권고하고 있습니다. 스테로이드의 장기 사용은 혈관 확장증, 피부 위축, 가려움증, 부종, 위장 장애 등의 부작용 확률을 높이게 되어 많은 환자 및 보호자들이 스테로이드 부작용에 대한 공포를 가지고 있습니다. 이러한 환자와 보호자의 스테로이드 공포증 (Steroid-phobia)은 환자가 제 때 바른 용량으로 치료를 받지 못하고 순응도 저하로 인해 약 80%의 높은 재발을 일으키는 것으로 보고됩니다. 비스테로이드 치료제에 대한 시장의 수요는 매우 높으나 대체약제인 calcinurin inhibitor는 피부암에 대한 블랙박스 경고와 작열감 등의 부작용 때문에 사용이 제한되고 있으며, 대부분의 환자들이 보습제와 국소 스테로이드에 의존하여 아토피 치료를 진행하고 있습니다.

② 2016년 PDE4 억제제인 유크리사가 경증~중등도 환자에서 FDA 승인을 받았으나 임상에서 위약이 18~25%의 임상학적 개선을 보인 것과 비교해 유크리사는 32%의 개선도를 보여 효과에 대한 지속적인 논란이 존재합니다. 무엇보다 다수의 임상의가 환자가 아토피 부위에서 화상을 입은 것과 같은 발열감과 통증을 느껴 처방을 기피한다고 보고되고 있으며 국내는 아직 미출시 제품입니다.

③ 2020년 JAK 억제제인 옵젤루라 (성분명 Ruxolitinib) 가 처음으로 아토피 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. JAK 억제제는 류마티스 관절염과 건선 등에서 보였던 항염증효과로 많은 피부과 전문의가 새로운 아토피 치료의 게임 체인저로 기대했었던 약물입니다. 하지만, JAK억제제들이 다른 적응증들에서의 심각한 감염, 사망, 혈전 등의 위험으로 블랙박스 경고를 받았고, 이로 인해 다른 국소 치료제에 실패한 환자에게 단기간만 사용하는 조건으로 FDA 허가를 받았습니다.

아토피 시장은 단일클론 항체인 인터루킨 저해제 (듀피젠트)의 성공 이후에 다수 제약사들이 아토피 치료제 임상을 진행 중에 있으나 활발히 진행 중인 항체 치료는 중등도-중증 환자만을 타겟하고 있으며, 3종의 JAK 억제제 (abrocitinib, baricitinib, upadacitinib) 모두 증등도~중증 아토피 환자에게 허가 받았습니다. 이와 같이 경증-중등도 아토피 환자에게는 국소 스테로이드 외에 뚜렷한 대체재가 없어 높은 효과와 장기 안전성을 갖춘 약물에 대한 높은 수요가 존재합니다.

                         【NuGel의 경쟁 국소 약품 대비 우수성 비교표】

누겔1

누겔2

EASI: Eczema Area and Severity Index, ΔEASI: ΔEASI shows EASI score reduction from baseline as positive values; higher values mean greater improvement

ΔΔEASI : ΔEASItreatment ? ΔEASIplacebo, ** ΔEASI 50 : EASI 50treatment ? EASI 50placebo, *** ΔEASI 75 : EASI 75treatment ? EASI 75placebo

NuGel: Phase 2a double-blind RCT (KR), paper under-review.

Ruxolitinib https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33957195/, Difamilast;  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34710557/., Roflumilast: https://jofskin.org/index.php/skin/article/view/2590

Tapinarof; https://www.businesswire.com/news/home/20230516005549/en/Dermavant-Reports-Positive-Topline-Results-from-ADORING-1-the-Second-Atopic-Dermatitis-Phase-3-Trial-of-VTAMA%C2%AE-tapinarof-Cream-1-in-Adults-and-Children-as-Young-as-2-Years-Old

2.2 개발현황 및 경쟁력
당사는 NuGel의 전임상 연구 결과에 기반하여 서울대학교에서 건강한 자원자를 대상으로 한 1상 임상시험을 통해 안전성 및 약동학적 특성을 확인했습니다. 2020년 6월, 식품의약품안전처로부터 2상 임상시험에 대한 IND 승인을 받아, 국내 주요 의료기관 5곳 (서울대학교병원, 분당서울대학교병원, 한림대학교 강남성심병원, 중앙대학교병원, 연세대학교 세브란스병원)에서 경도에서 중등도 아토피 피부염을 가진 성인 환자 80명을 대상으로 한 무작위, 이중 눈가림, 평행 설계, 다기관 2상 임상시험을 수행했습니다.

임상적 개선은 EASI와 IGA 점수로 평가되었으며, NuGel 0.3%는 전체 분석 세트 (FAS)에서 유의미한 EASI 개선을 보였습니다 (p < 0.05). 이상 반응을 경험한 환자는 소수에 불과했으며 (전체 환자의 10% 수준), 심각한 부작용은 한 명도 관찰되지 않았습니다. 이는 NuGel의 우수한 효과와 안전성을 입증하는 결과입니다.

개인 맞춤 의학을 위한 예측 바이오마커

치료 전에 채취한 환자의 혈장의 프로테옴 사후 분석은, 바이오마커 Cindylow, Elsalow 또 는 Sallyhigh환자 (A형 아토피 피부염 환자, 바이오마커 분석 세트의 75% 이상)가 0.5% NuGel 치료를 받았을 때 ΔΔEASI(ΔEASI0.5% - ΔEASI위약)가 -52.9%로 유의미한 개선을 나타냈고 (p < 0.05), ΔΔIGA(ΔIGA0.5% - ΔIGA위약) 또한 -20% 미만으로 유의미 한 개선을 보였습니다 (p < 0.05). A형 아토피 피부염 환자 분류에 사용된 바이오마커는 높은 민감도와 특이도를 보여서 향후 진단용 바이오마커의 개발이 기대되고 있습니다. (AUC > 0.90, p < 0.05).

ROC 분석과 로지스틱 회귀 모델을 이용한 추가적인 분석 결과는 약물 반응을 더 정확하게 예측하였습니다 (AUC > 0.97, p < 0.001). 본 모델을 만족하는 환자인 A’형 아토피 피부염 환자에서는 위약군과 0.5 NuGel군 사이의 ΔEASI 점수 차이가 통계적으로 유의미했습니다 (ΔΔEASI0.5%-위약 가 -70% 미만, p <0.01). A’형 환자에서 ΔIGA 점수도 위약군에 비해 0.5% NuGel군에서 유의하게 개선되었습니다 (ΔΔIGA0.5%-위약 가 -25% 미만, p <0.05). A형 환자에 비해 A’형 환자는 0.5% NuGel에 대한 더 뛰어난 임상 개선(ΔΔEASI0.5%-위약)을 보였습니다. A’형 환자에서는 NuGel 0.5%에 대한 반응으로 EASI50과 EASI75가 각각 > 50% 및 > 30%로 관찰되었으나, 위약에 대한 반응으로는 각각 < 10 % 및 0%였습니다.

이러한 결과는 바이오마커 Cindy, Elsa, Sally가 경도에서 중등도 아토피 피부염을 가진 성인 환자를 위한 0.5% NuGel 맞춤 치료에 중요한 역할을 할 수 있음을 보여줍니다. 또한, A형 환자에게 0.5% NuGel은 국소 JAK 억제제나 PDE4 억제제보다 더 우수한 효과와 안전성을 제공할 것으로 기대됩니다.

아토피 치료제 NuGel의 국내 임상 2상 관련하여 2022년 10월 최종결과보고서(CSR)를 수령하였으며, 학술지의 논문 발표 전 비밀유지 규정을 지키는 범위에서 다수의 학술대회를 통해 국내 임상 2상 결과의 안정성과 유효성을 발표하였습니다. 그럼에도 논문의 작성 일정이 지연되어 2023년 12월에 당사에 논문 초안이 도착하였고, 논문 데이터에 대한 당사의 정밀한 검토를 거쳐서 2024년 4월에 담당 교수가 최종 논문 검토를 완료하여 현재 해외 저명 학술지에 논문 제출을 완료한 상태입니다. 당사는 해당 학술지에 논문이 등재되는대로 내용을 주주들에게 공유드리고 향후 임상 관련된 정확한 정보 제공을 통해 주주 보호에 최선의 노력을 다해 나갈 예정입니다.

2023년 9월 경증 또는 중등도 아토피 피부염 환자 210명을 대상으로 하는 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 2상 임상시험(HY209-AD-02)을 미국 FDA로부터 IND승인 (IND No. 160935)을 받았습니다. 본 임상시험은 두개의 파트로 구성되어 있으며, 파트 1에 서 경증 또는 중등증 아토피 피부염 대상자에서 저용량의 NuGel(0.5% 및 1%)과 증량 (HY209gel 2% 및 4%)을 이용하여 NuGel의 약동학(PK), 안전성, 내약성, 유효성을 평가하 여 파트 2에서 사용할 두 개의 용량을 선정하게 됩니다. 파트 2에서는 선정된 두 가지 용량의 NuGel의 유효성과 안전성을 평가할 예정입니다. 또한 국내 2상 결과에서 도출된 바이오마커 를 다른 인종에서도 검증하여 약물의 반응성과 연관이 있는지도 함께 살펴볼 예정입니다. 2023년 12월 9일 미국 텍사스 댈러스에서 연구기관의 연구책임자 및 관계자들을 초청하여, 임상진행상황 및 향후 계획 등을 소개하고 논의하는 자리인 연구자미팅을 성공적으로 마무리했고 첫 환자 등 록을 하여 순조롭게 진행중에 있습니다. 파트 1의 저용량 등록이 마무리되어 2024년 5월 첫 번째 안전성 모니터링 위원회를 개최하였고 다음단계인 고용량으로 진행하도록 권고 받아, 현재 증량단계 (2%)의 환자치료가 진행되고  있습니다.

 아토피 피부염은 연간 8회 이상 재발하는 만성 질환으로 재발 1회 때마다 평균 15일간 증상이 지속되는 것으로 알려져 있기 때문에 환자는 연간 100일 이상 치료해야 하고 피부 장벽이 무너진 환자는 주변의 자극에 더욱 민감하기 때문에 안전성은 효과만큼 중요한 고려 요소입니다. NuGel의 한국 임상 2상(HY209-AD) 임상 기간 중에도 약물과 관련된 부작용은 단 한 건도 없었고 효과도 경쟁품과 비교할 만한 결과가 나왔기 때문에 환자들이 매우 안심하고 사용할 수 있는 치료제가 될 것으로 기대됩니다

NuGel의 경쟁 물질 (JAKi) 대비 우수성 비교 데이터

(출처: 샤페론)

NuGel과 경쟁약물 비교표

(출처: 1) Eucrisa: J Am Acad Dermatol. 2016 Sep;75(3):494-503.e6., 2) Difamilast: J Am Acad Dermatol. 2022 Mar;86(3):607-614., 3) Ruxo: J Am Acad Dermatol. 2021 Oct;85(4):863-872., 4) Rofamilst, J Drugs Dermatol. 2023 Feb 1;22(2):139-147., 5) Tapinarof: J Am Acad Dermatol. 2019 Jan;80(1):89-98.e3., 6) Dupilumab. Ophthalmol Ther. 2019 Sep; 8(3): 485?490., 7) Cortellis, 2024, & 샤페론)

2.3 사업화 및 기대효과
 

NuGel 기술이전과 관련하여 이미 여러 회사들과 기술이전을 논의하고 있으며 전체 아토피 시장의 50%를 차지하는 북미는 별도의 서양인 데이터가 필요하기 때문에 미국에서 서양인 환자 대상 임상2상을 2023년 9월 승인받아2024년 3월부터 환자를 등록하고 있습니다.
NuGel 기술이전과 관련하여 이미 여러 회사들과 기술이전을 논의하고 있으며 전체 아토피 시장의 50%를 차지하는 북미는 별도의 서양인 데이터가 필요하기 때문에 미국에서 서양인 환자 대상 임상2상을 2023년 9월 승인받아 2024년 3월부터 환자를 등록하고 있습니다. 미국 임상 2상 시험의 경우 1부와 2부로 구성되어 있으며 1부에서 33명의 환자를 대상으로 투여량을 연구하고 연구결과로부터 도출되는 저용량과 고용량 투여량을 이용해서 2부에서 177명을 대상으로 대규모 효용성 연구를 하게 되는데 1부 연구에 대한 결과는 올해 말에 확인될 것으로 예상하고 있습니다.  
아토피는 개개인별로 질환의 원인예후가 다양하고 한 개인 내에서도 계절, 컨디션, 습도 등에 따라 증상의 양상이 다양한 질환이기에 높은 유효성이 입증될 수 있도록 임상을 디자인하고, 새로운 작용 기전의 약물로 각 정부의 허가 승인을 받아야 합니다. 그리고 승인 이후에는 경증-중등도 적응증에 맞게 최대한 광범위한 피부과 전문의와의 네트워크를 보유하는 것이 가장 중요한 성공 요소입니다. 이를 위하여 피부과 임상 및 허가 기관과의 승인 경험이 있고, 넓은 피부과 전문의를 커버하는 피부과 전문기업과의 기술이전을 우선순위에 두고 논의를 진행하고 있습니다.

또한 샤페론에서2023년 글로벌 시장 진출을 위해 미국 자회사 허드슨 테라퓨틱스(Hudson Therapeutics) 를 설립하여 NuGel포함 샤페론 파이프라인의 기술이전(Licensing Out)에 더욱 박차를 가하고 있습니다.

샤페론에서는 2023년 BIO International 및 BIO Europe, 2024년에는 JP Morgan Healthcare Conference, Bio Europe, Bio US, Bio Asia, China BIO, BIO Japan, Pharma Partnering Summit 등 주요 바이오 컨퍼런스에 참여하여 미국, 유럽, 및 아시아 지역 다수의 다국적 제약업체들과 기술이전을 위한 많은 일대일 미팅을 진행하였습니다. 파트너링 미팅 후 후속조치를 통해 기밀유지계약을 맺은 뒤 심도 있는 검토를 위해 데이터룸 실사가 진행되고 있는 기업이 현재 3군데이며, 그 외에도 20여개의 기업이 파트너링 미팅 후 현재 진행되고 있는 미국 임상 2상 결과를 기다리며 topline 데이터가 나오는 대로 미팅을 진행하기로 한 상태입니다.  지속적인 미팅과 더불어 허드슨 테라퓨틱스 재니스 맥코트 대표의 기존 네트워크와 각 업체별로 개별화된 접촉을 통해 기술이전 결과물을 내도록 하겠습니다.

(3) NuCerin (알츠하이머 치매 치료제)

3.1 시장 및 경쟁상황

2023년 약 5천5만명이 치매를 앓고 있고 2030년에는 9,200 만명, 2050년에는 1억 5천만명의 치매환자가 발생할 것으로 예상됩니다. 고령화 사회가 되면서 알츠하이머 치매 환자와 보호자의 질환 부담은 많은 사회적 문제를 야기하고 있지만 알츠하이머는 아직 미개척 치료분야로서 질환을 가역적으로 치유할 수 있는 치료제(DMT, disease modifying treatment)는 부재한 상황입니다.

알츠하이머 병 치료제 시장은 2023년에 7.5조원 규모이고, 2033년에 42조 규모로 성장할 시장으로 예측되고 있습니다. 현재는 질환의 일시적 증상 치료제만이 선택 가능한, 적절한 치료제가 없는 시장입니다. 65세 이상 인구에서 10% 이상의 높은 유병률에도 불구하고, 2000년 초반 치료제들이 출시된 이후 현재까지 일부의 증상 치료만 가능한 세가지 약물 카테고리 (AchE inhibitor, NMDA receptor agonist, AchE inhibitor/NMDA receptor agonist 병용 요법)의 5개 제품이 다수의 제네릭과 함께 존재하고 있습니다.
최근 개발된 신약으로 주목받고 있는 아밀로이드 베타 가설에 기반한 신약(아두카누맙, 레카네맙, 도나네맙)들도 역시 진행되는 질병의 속도를 늦출 뿐 알츠하이머병을 원래대로 복원시키는 개선 효과는 없습니다. 2021년에는 뇌에서 끈적끈적하고 신경 독성을 유발, 뉴런을 손상시키는 단백질인 아밀로이드를 표적(항아밀로이드)으로 하는 미국 바이오젠(Biogen)사의 항체 치료제 아두카누맙이 FDA로부터 조건부 허가를 받았으나, 환자의 인지 능력에서 실질적인 개선을 보이지 못하고, 연간 28,200 달러의 가격으로 논란이 된 바 있습니다. 결국 임상에서 환자의 인지 능력에서 실질적인 개선을 보이지 못하여 개발사는 아두카누맙의 상업화를 포기하였습니다. 레카네맙과 도나네맙 모두 아두카누맙과 동일한 작용기전이고 정맥주사이기에 복용에 어려움이 있습니다. 또한 적응증 상으로 레카네맙과 도나네맙 모두 알츠하이머병 전단계인 경증인지장애와 경증 알츠하이머 병에만 허가가 진행 중에 있으므로 중등도 및 중증의 알츠하이머를 타겟으로 한 신약이 출시는 아직 요원한 상황입니다.

알츠하이머 치매는 매우 다양한 기전의 약물들이 개발되고 있지만, 최근에 신경염증을 일으키는 미세아교세포를 타겟으로하는 약물들이 새롭게 주목받고 있습니다. 신경염증에 대한 관심이 높아지면서 다수의 다국적 제약사들과 바이오텍들이 적극적인 기술이전 등을 통해 활발히 연구를 진행하고 있습니다.

(출처: Market.us)

알츠하이머 시장은 제약사들에게는 거의 마지막으로 남은 '타겟 환자의 규모가 매우 크고, 약제가 부재한' 기회의 치료 영역이기 때문에 많은 제약사가 큰 관심을 가지고 개발 기회를 모색하고 있습니다

3.2 개발현황 및 경쟁력

당사는 전임상을 통해 NuCerin의 신경세포 보호와 동물 인지능력 개선을 확인한 후, 2021년 국전약품에 한국 판권을 기술이전하고, 임상 1상에 대한 식품의약품안전처 IND 승인을 득하여 국내 임상 1상을 진행 중에 있습니다. 치매를 유발한 5XFAD 마우스를 이용한 전임상 실험에서 NuCerin을 투약한 쥐의 뇌조직을 분석한 결과, NuCerin에 의한 뇌내염증이 감소하였고, 이로 인해 뇌내 미세아교세포가 정상화되어 치매의 주요 인자인 아밀로이드 베타를 제거하는 일련의 결과를 확인하였습니다. 그리고 궁극적으로 이로 인해 인지능력의 핵심요소인 신경세포의 손상이 억제되는 것을 확인하였습니다.

(출처: Front Immunol. 2022; 13: 766919 인용 수정)

(출처: 샤페론)

조직생리연구를 바탕으로 NuCerin의 전임상 동물모델에서 알츠하이머 치매 치료의 궁극적인 목표인 인지능력 개선을 확인하였습니다. 알츠하이머 치매 유발 5xFAD 마우스에 위약과 NuCerin을 각기 10주간 투약한 후, 모리스 수중미로 시험 (Morris water maze: MWM)에서 NuCerin 투약 마우스가 물 속에서 플랫폼을 잘 찾는 공간 학습능력이 향상됨을 확인하였고, Y-미로 변경 행동력 실험 (Y-maze spontaneous alteration test)을 통해 NuCerin 투약 마우스가 공간 인지능력이 회복됨을, 신물질탐색 시험(Novel object recognition test)을 통해 NuCerin 투약 마우스의 사물 인지능력이 회복됨을 확인하였습니다

(출처: 샤페론)

뿐만 아니라 NuCerin의 효과를 극대화할 수 있는 예후 생물학적 바이오마커를 연구 중에 있으며 Proteomics 와 동물 연구를 통해 후보군을 도출하여 인체 대상 연구를 진행 중에 있습니다. 알츠하이머에서 바이오마커는 특히 초기 알츠하이머 환자에게 임상적 유효성만큼 중요한 유효성 지표로 간주되고 있으며 당사는 바이오마커 연구를 통해 환자의 outcome을 개선시키는 것뿐만 아니라 precision medicine의 개발을 수행할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

(출처:샤페론)

3.3 사업화 및 기대효과

NuCerin 은 인지능력 개선이라는 치료의 궁극적 목표를 달성의 가능성을 보여준 전임상을 기반으로 2021년 3월 국전약품과 국내 판권에 대한 기술이전을 완료하였고 국내 임상 1상을 진행 중에 있습니다. 뇌의 복잡한 기전을 고려하였을 때 한가지 기전의 약물만으로 알츠하이머 치매를 치료하는 것보다는 타우단백질, 아밀로이드베타와 같은 알려진 바이오마커를 감소시키면서 동시에 인지능력을 개선시킬 수 있는 약물의 병합요법이 주요 용법이 될 것으로 기대되며 특히 대부분의 개발중인 신경염증 치료제가 항체 치료이기 때문에 주사제임에 반해 NuCerin 은 경구형 제제로 재택 치료가 주가 되는 경증~중등도 알츠하이머 치매 환자에게 높은 편의성을 장점으로 상업화 성공률을 높일 것으로 기대됩니다.
파트너링 미팅을 통해 CNS 분야에 관심을 가지는 기업과 기술이전을 위한 미팅을 다수 진행하였으며, 1상에서 건강한 사람에서의 NuCerin 약물 안정성이 확인되고 나면 논의를 진전시키자는 피드백을 받은 바 있습니다.

NuCerin 경쟁약물 비교표

(출처: *Sevigny, J., Chiao, P., Bussiere, T. et al. The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease. Nature 537, 50?56 (2016). *Kong C, Yang EJ, Shin J, Park J, Kim SH, Park SW, Chang WS, Lee CH, Kim H, Kim HS, Chang JW. Enhanced delivery of a low dose of aducanumab via FUS in 5×FAD mice, an AD model. Transl Neurodegener. 2022 Dec 27;11(1):57.; Combined therapy of focused ultrasound and aducanumab induces neurogenesis and decreases of beta-amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer’s disease. Graduate School, Yonsei University 2022. https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/189646.. **doi: 10.3233/JAD-140741.& 샤페론)
(I.P., Intraperitoneal;IBA-1, ionized calcium-binding adapter molecule; GFAP, Glial Fibrillary Acidic Protein; MWM, Morris Water Maze Test; NORT, Novel Object Cognition; TUNEL, Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick End Labeling; BrdU, Bromodeoxyuridine)

(4) 이중항체 나노바디 Papiliximab

4.1 시장 및 경쟁상황

당사는 기존 항체 치료제의 효과와 안정성을 향상시키고 투여경로를 다양화할 수 있는 등의 장점을 가진 이중/다중 표적 나노맵의 제작, 라이브러리 구축, 패닝, 스크리닝 및 평가에 이르는 나노맵을 연구 및 제조하는데 필요한 전주기적 플랫폼을 갖춘 전 세계 소수 기업 중 하나입니다. 나노맵은 진단 및 치료제 등 다양한 영역에서 활용될 수 있으며 당사는 특히 항암치료제 영역에 집중하고 있습니다.

나노맵 시장은 현재까지 4개의 품목이 규제기관의 승인을 받고 시장에 나와 있습니다. 특히 글로벌 제약사인 사노피는 2018년 세계 최초의 나노맵 개발 업체인 에이블링스(Ablynx)를 48억 달러에 인수를 하였습니다. 이와 더불어 J&J의 얀센 등 여러 업체에서 나노맵 신약을 개발 중에 있습니다.

(출처: 샤페론)

(출처: 각사 웹사이트)

항암치료는 면역항암요법이 도입된 이후 치료의 패러다임이 바뀌며 시장이 급성장했는데 특히 이중항체 시장의 경우 2023년 11.7조원의 규모에서 연간 37.5%로 급성장하여 2033년에는 267조원에 이를것으로 예상됩니다.

기존의 화학요법에서 면역항암제가 시장의 패러다임을 바꿨다면 지금까지 PD-L1/PD1 이 주도하던 면역항암제 영역에서도 2020년 기준 500여개의 타겟이 연구되는 등 타겟 항체가 다양화되고 있습니다. 여기에 추가적으로 한가지 이상의 타겟을 동시에 조절하여 효과와 안전성을 향상시킬 수 있는 이중항체는 약 200여건의 임상이 진행되는 매우 활발한 연구분야입니다.

(출처: Market.us)

4.2 개발현황 및 경쟁력

당사는 나노바디에 새로운 기술을 접목해서 더 효과적인 항암 치료제와 진단제를 개발 중에 있으며 본 사업보고서에서는 동물 유효성을 확인한 리딩 파이프라인인 PD-L1*CD47 이중항체 나노바디 Papiliximab의 개발현황 및 경쟁력에 대해 기술하겠습니다.

Papiliximab은 암세포가 면역을 회피할 수 있게 하는 PD-L1 및 CD47의 신호를 동시에 억제함으로써 면역세포가 암세포를 인식하고 제거할 수 있게 하는 이중항체 나노바디입니다. Papiliximab은 선천면역(Macrophage)과 후천면역(T Cell)에 동시에 작용하여 항암 효과를 향상시킵니다.

고전항체는 두 개의 중쇄와 두 개의 경쇄로 구성된 4개 사슬로 이루어진 단백질이며, 소수성 결합, 이온 결합, 수소 결합, 이황화 결합과 같은 다양한 내부 결합을 통해 하나의 큰 분자를 형성합니다. 이 과정에서 소수성 결합 부위의 구조적 불안정성이 최종 제품의 응집체 오염을 증가시킬 수 있습니다. 하지만 Papiliximab은 경쇄가 없고 나노바디와 Fc 도메인을 융합한 homodimer 형태를 이루고 있어 이러한 문제점을 해결할 수 있었습니다. 따라서 나노바디를 이용한 이중특이성 항체 개발은 기존 항체를 사용하는 방식에 비해 구조적 안정성이 높고 응집체 오염의 위험이 적어 유리한 방법입니다.

Papiliximab 의 구조

(출처: 샤페론)

Papiliximab 은 동물실험에서 기존 경쟁사의 PD-L1, CD47 단일클론항체의 병용투여보다 암세포 크기를 감소시키는 항암효과가 뛰어남을 확인하였습니다.

p-1

(출처: 샤페론)

또한 개발중인 경쟁품 대비 높은 안전성을 확인하였습니다. 인간 적혈구에도 발현되는 CD47을 타겟하는 경쟁사들의 고전적 단일클론항체 파이프라인들이 개발도중 빈혈과 같은 심각한 부작용의 우려를 가진 데에 반해, 샤페론의 이중항체는 원천적으로 적혈구 결합이 낮은 나노바디를 이용하였으며, 이중 항체의 구조를 더욱 개선시킴으로써 안전성을 크게 향상시켰습니다. 그 결과 경쟁상품인 Gilead의 magrolimab 대비 적혈구응집이 최소 1/300 수준으로 낮아져 CD47를 타겟하는 항체의 부작용을 일으키지 않을 것으로 예상됩니다. 또한 CD47 타겟팅의 부작용을 회피하기 위하여 Papiliximab과 같이 이중항체로 개발된 경쟁상품과의 비교에서도 적혈구 응집이 수 백배 낮은 우수한 안정성을 보였습니다.

Papiliximab의 안정성 데이터 - 적혈구 응집비교

(출처: 샤페론 및 타사 웹사이트)

4.3 사업화 및 기대효과

PD-L1-CD47 이중항체는 PD-L1이 이미 수십개의 고형암 및 혈액암에 적용되고 있고 CD47 역시 현재 다양한 고형암 및 혈액암에 대한 임상이 진행 중이기 때문에 PD-L1-CD47은 광범위한 암종에 사용될 수 있을 것으로 기대됩니다. 당사는 대표적인 고형암 및 혈액암 동물모델에서 전임상을 완료한 후, 높은 개발 가능성을 기반으로 기술이전을 진행하여 항암전문기업이 가장 적합한 암종을 선택하여 인간 대상 임상을 진행하는 것을 목표로 하고 있습니다.
타겟 암종으로 선택한 급성 골수성 백혈병 (AML)의 항체 치료제 시장은 최근 표적 치료제의 발전과 개인 맞춤형 의학 수요 증가로 빠르게 성장하고 있습니다. 전통적으로 항암 화학요법과 줄기세포 이식을 통해 AML을 치료했으나, 최근에는 단일클론항체(mAbs) 및 이중특이성 T세포 인게이저(BiTE) 항체 같은 표적 치료제가 주목받고 있습니다. Gemtuzumab ozogamicin과 같은 항체 기반 치료제가 FDA 승인을 받으며 시장의 성장을 이끌고 있으며, 새로운 항체 치료제에 대한 임상 시험도 활발히 진행 중입니다. 고령화와 AML 발병 증가, 의료비 지출 확대에 따라 향후 시장의 성장세는 더욱 가속화될 것으로 예상됩니다.
Papiliximab 은 PD-L1-CD47  을 타겟으로 하는 당사의 이중항체 플랫폼의 첫번째 제품으로, 당사는 PD-L1, CD47 이외에도 CD3, 4-1BB 및 MSLN과 같은 다수의 항원에 대한 나노바디 항체를 연구 중에 있습니다. 나노맵은 작은 크기, 안정성과 단일 사슬로 이루어진 간결한 구조로 인하여 다양한 모듈의 조합으로 다중항체의 개발에 매우 적합합니다.

본사는 급격하게 성장 중인 이중항체에서 한단계 더 나아간 삼중 및 사중항체등 다양한 다중항체 나노맵 개발의 선두사로의 입지를 강화하는 것을 목표로 하고 있습니다. 또한 나노맵의 단점인 짧은 체내 반감기를 극복하기 위하여 인간 알부민을 타겟하는 나노맵또한 개발하고 있습니다. 이는 기존에 반감기를 늘리기 위해 사용하던 Fc domain에 의한 독성의 가능성을 없애고, 구조적 안정성과 환부로의 전달을 향상하는 효과를 가집니다. 또한 나노맵을 표적 세포에 효율적으로 전달하고 생산 비용을 크게 절감하기 위해 mRNA 제형으로 개발하는 연구를 수행중에 있습니다.

나노맵은 기존의 일반 항체 대비 우수한 물성에 더하여 암세포 대상 정밀 타겟이 가능하여 ADC (항체약물접합체) 그리고 RPT(방사선의약품치료제) 개발에도 큰 장점을 가지고 있습니다.

특히 샤페론은 합성신약과 나노맵이라는 바이오로직스 양쪽  모두의 기반 기술과 연구개발 인력을 보유하고 있는 국내 소수의에서 몇 안되는 회사 중 하나입니다. 따라서, ADC와 RPT 분야에서는 큰 시너지를 낼 수 있는 역량을 보유하고 있습니다. 이를 통해 회사 가치 상승을 도모하도록 하겠습니다.

(출처: Grand view Research)

(출처: Market.us)

나. 주요제품 가격 변동 추이 및 가격변동원인
 당사는 동물모델 전임상 완료 후에는 파트너사와의 기술이전을 주요 사업화 모델로 하고 있어 제품 판매에 대한 매출이 존재하지 않아 가격변동 추이가 없습니다.

다. 주요제품 등 관련 각종 산업 표준

당사의 업종과 관련된 별도의 산업 표준은 없으나 인체에 사용되는 의약품으로 당사의 파이프라인 모두 ICH 가이드라인에 준하고 GLP, GMP, GCP에 의하여 생산 또는 임상이 진행되고 있고 국제 표준화에 의해 모든 자료는 CTD (Common Technical Document) 및 GLP독성의 SEND (Standard for Exchange of Nonclinical Data) form 으로 작성되어 있어 모든 개발 과정이 글로벌 선진 허가 기관의 표준에 맞추어 진행되고 있습니다.

3. 원재료 및 생산설비

가. 원재료 매입에 관한 사항

 (1) 원재료 매입 현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다. 다만, 당사는 개발중인 파이프라인에 대한 임상/비임상 시험의 수행을 위하여 임상약 원재료를 매입하고 있습니다.

(2) 원재료의 제품별 비중
 당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 원재료 제품별 비중 현황이 없습니다.
 
 (3) 원재료 가격변동추이
 당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 원재료 가격변동 추이가 없습니다.
 
 (4) 주요 매입처에 관한 사항
 당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 주요 매입처에 관한 사항이 없습니다.

 나. 생산 및 생산설비에 관한 사항
 (1) 생산능력 및 생산실적

당사는 신약을 개발하는 바이오벤처로서 당사의 핵심 역량인 연구 및 개발에 집중하기 위하여 현재 임상약은 국내외 전문 생산업체를 활용하여 생산하고 있으며, 제품이 상용화가 되더라도 완제의약품의 대량 생산은 전략적 제휴 관계를 맺은 제약회사나 바이오회사의 생산시설을 이용할 계획입니다. 또한 원료의약품은 당사가 자체적으로 개발하고 특허를 통해 보호받고 있는 고유의 방법으로 생산할 예정입니다.

현재 원료의약품은 이탈리아의 ICE Italy 라는 회사가 조품(Crude TDCA)을 생산하여 국전약품에서 최종 원료의약품으로 가공하여 사용하고 있으나, 향후 수요 증가에 대비하고 안정적인 원료의약품 공급과 조달비용 절감을 위해 당사가 개발한 합성 방법으로 국산화에 성공하여 특허 출원을 마쳤습니다.

ICE Italy는 1949년에 설립된 이탈리아 원료의약품 제조회사로서 우루사의 원료인 UDCA 전세계 1위 생산업체이며 유럽, 미국, 남미 등 11개 원료의약품 Cgmp생산공장에서 간질환, 항암 분야의 20여개 원료의약품을 생산하여 전세계에 공급하고 있습니다.

국전약품은 50년간 축적된 원료의약품 생산 역량을 바탕으로 국내외 원료의약품 생산, 허가, 품질 관리 등 원료의약품 전 영역에서 전문성을 갖추었으며 특히 당사가 자체적으로 개발한 원료의약품 합성방법의 국산화 및 상용화 협력 파트너사입니다.

완제 임상의약품은 ‘외용제’의 경우 대화제약을 통해 생산하고 ‘주사제’의 경우 휴메딕스의 생산체계를 갖추었으며 ‘경구제’의 경우 노바엠헬스케어와 계약체결이 되어 있습니다. 당사의 임상약 생산 파트너 회사들은 모두 임상GMP 허가 기준에 적합한 임상의약품 및 상용화 생산이 가능한 업체입니다.
 
 (2) 생산설비에 관한 사항
 당사는 글로벌 기술이전을 목표로 신약 개발을 진행하고 있어 현재 별도의 생산 설비를 보유하고 있지 않습니다.
 
 (3) 생산설비의 가동률
 당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.
 
 (4) 생산설비의 투자계획
 당사는 신약을 개발하는 바이오벤처로서 당사의 핵심 역량인 연구 및 개발에 집중하기 위하여 현재 임상약은 국내외 전문 생산업체를 활용하여 생산하고 있으며, 제품이 상용화가 되더라도 완제의약품의 대량 생산은 전략적 제휴 관계를 맺은 제약회사나 바이오회사의 생산시설을 이용할 계획입니다.

(5) 제품별 생산체계

당사는 글로벌 기술이전을 목표로 신약 개발을 진행하고 있어 현재 별도의 생산 설비를 보유하고 있지 않습니다.

또한, 당사는 신약을 개발하는 바이오벤처로서 당사의 핵심 역량인 연구 및 개발에 집중하기 위하여 현재 임상약은 국내외 전문 생산업체를 활용하여 생산하고 있으며, 제품이 상용화가 되더라도 완제의약품의 대량 생산은 전략적 제휴 관계를 맺은 제약회사나 바이오텍의 생산시설을 이용할 계획입니다. 또한 원료의약품은 당사가 자체적으로 개발하고 특허를 통해 보호받고 있는 고유의 방법으로 생산할 예정입니다.

당사는 현재 원료의약품은 이탈리아의 ICE Italy 라는 회사가 조품(Crude TDCA)을 생산하여 국전약품에서 최종 원료의약품으로 가공하고 있습니다.

신약의 개발과 상용화에 있어 생산 관점에서 가장 중요한 부분은 원료의약품에 대한 품질 및 조달 안정성 확보, 그리고 상용화에 대비하여 가격 경쟁력을 갖추는 것입니다.

당사는 현재 이탈리아 ICE Italy를 활용하여 미국 및 유럽 등에서 요구하는 임상 단계에서의 원료의약품 품질 기준을 확보하였으며 향후 상용화 시 조달 안정성 및 가격 경쟁력을 재고하기 위하여 자체적으로 원료의약품 대량 합성 방법을 개발하여 미국 및 PCT 특허를 출원하였습니다. (발명의 명칭 ‘Method for mass production of sodium taurodeoxycholate’, 출원번호 US 63/080,151, PCT/KR2021/011234)

당사의 생산방법을 사용하게 되면 생산 공정상 부득이하게 생성되는 여러가지 부생성물, 미반응 원료와 수용성 및 용해성의 구분 난이 등으로 인해 발생하는 문제를 해소하여, 고수율 및 고순도 원료의약품을 상업적으로 안정적인 반복 생산, 대량 생산이 가능해져 생산원가를 낮추고 국내 생산업체를 통해 조달 안정성을 높일 수 있습니다.

당사는 연구에 주력하기 위해 국전약품에서 공급받은 원료의약품(정제된 TDCA)을 바탕으로 각각의 완제 임상의약품을 생산을 100% 외주 생산으로 운영하고 있습니다. 각각의 완제 임상의약품은 대한민국약전 제제총칙에 의거해 일반적인 방법으로 생산되고 있습니다.

4. 매출 및 수주상황

가. 매출실적

나. 매출원가
당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 최근 3 개 사업연도 및 당해 사업연도 중 최근 기말까지 매출원가 발생액이 없습니다. 현재 당사의 임상 의약품 원재료비 및 외주 생산비는 현재 연구개발비로 처리되고 있습니다.

다. 수출현황
당사는 최근 3 개 사업연도 및 당해 사업연도 중 최근 당분기말까지 수출실적이 없습니다.

라. 주요 매출처 등 현황

마. 수주현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 총 2건의 기술이전 계약을 체결 하였습니다. 당사의 기술이전 계약과 관련한 매출 실적은 다음과 같습니다.

2021년 3월, 국전약품에 경구용 치매치료제(NuCerin)의 국내 독점 개발권에 대한 기술이전 계약을 체결하였고, 2022년 4월, 브릿지바이오테라퓨틱스와 특발성 폐섬유화증(IPF) 치료제 후보물질 '경구용 HY209'에 대한 기술이전 계약을 체결하였으며,특발성 폐섬유화증(IPF) 치료제 후보물질 '경구용 HY209'에 대한 기술 이전 계약은 2024년 9월 9일 브릿지바이오테라퓨틱스㈜의 내부 의사 결정으로 계약이 해지되었습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

가. 시장위험
당사는 금리위험, 가격위험, 환위험 등 다양한 시장위험에 노출되어 있습니다. 당사는 이러한 위험요소들을 관리하기 위하여 각각의 위험요인에 대해 면밀하게 모니터링하고 대응하는 위험관리 정책을 운용하고 있습니다. 이에 대한 자세한 사항은 『III. 재무에 관한 사항 - 5. 재무제표 주석』을 참조하시기 바랍니다.

나. 파생상품 거래현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등
(1) 라이센스아웃(License-out) 계약
본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 체결한 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(가) 품목 : 경구용 치매치료제 NuCerin

(나) 품목 : 경구용 특발성 폐섬유화증 치료제 NuPulin

(2) 라이센스인(License-in) 계약
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재까지 체결중인 품목에 대한 주요 라이센스인(License-in) 계약은 없습니다.

(3) 주요 연구 계약 (정부연구과제)
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 1건의 정부연구과제를 수행하고 있습니다.

나. 연구개발활동
(1) 연구개발 조직
(가) 연구개발 조직 개요
당사 신약연구소는 난치성 염증질환 신약인 염증복합체 억제제 (inflammasome inhibitor) 합성신약과 기존 항체 치료제의 단점을 극복할 수 있는 나노바디 (Nanobody, Nb) 치료제를 두 축으로 하여 신약개발을 하고 있습니다. 그리고 별도로 신약연구/허가, 임상개발실을 운영하고 있습니다.

(나) 연구소 및 연구개발 조직도

(출처: 샤페론)

(다) 연구개발 인력 현황

본 보고서 작성 기준일 현재 당사는 박사급 11명, 석사급 22명 등 총 37명의 연구 인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

(라) 핵심 연구인력
당사의 핵심 연구인력은 성승용 대표이사를 비롯하여, 신약연구소의 김형태 소장 등입니다.

다. 연구개발비용
당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

라. 연구개발실적
(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획
본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약 현황은 다음과 같습니다.

(가) NuSepin (COVID-19 치료제)

(나) NuSepin (인플루엔자 폐렴)

(다) NuPulin (특발성 폐섬유증)

(라) NuGel (아토피 치료제)

() NuCerin (알츠하이머 치료제)

(아) 차세대 염증복합체 억제제

(사) 이중항체 나노바디 Papiliximab

(아) 다중항체 나노바디

(2) 연구개발 완료 실적
- 해당사항 없음

(3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황
- 해당사항 없음

(4) 기타 연구개발 실적 (국책 과제 및 공동 연구 실적)
본 보고서 작성 기준일 현재 당사의 국책 과제 현황은 다음과 같습니다.

당사가 진행 중인 공동연구 현황은 아래와 같습니다.

7. 기타 참고사항

가. 지적재산권 현황(요약)

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

(1) 요약 연결재무제표
제16기부터 연결 재무제표를 작성하였고, 제15기, 제16기 재무제표는 외부감사인의 감사를 받아 한국채택국제회계기준에 따라 작성되었으며, 회계 감사인으로 부터 적정의견을 받은 감사받은 재무제표입니다. 제17기 3분기 재무정보는 외부감사인의 감사 및 검토를 받지 않은 재무정보 입니다.

(2) 요약 별도재무제표
제16기, 제15기 재무제표는 외부감사인의 감사를 받아 한국채택국제회계기준에 따라 작성되었으며, 회계 감사인으로 부터 적정의견을 받은 감사받은 재무제표입니다.

2. 연결재무제표

2-1. 연결 재무상태표

2-2. 연결 포괄손익계산서

2-3. 연결 자본변동표

2-4. 연결 현금흐름표

3. 연결재무제표 주석

1. 연결대상회사의 개요

 주식회사 샤페론(이하 "회사")는 2008년 10월 1일에 의약품 개발업, 의약품 제조 및 판매업 등과 관련한 제반 업무를 수행할 목적으로 설립되었으며, 2022년 10월 19일에 기업공개를 실시하여 2022년 10월 19일에 한국증권업협회 중개시장(KOSDAQ)에 등록하였습니다.

 (1) 지배기업의 개요

당3분기말 현재 회사의 주요 주주현황은 다음과 같습니다.

(2) 종속기업의 현황

 1) 당3분기말 현재 연결대상 종속기업의 현황은 다음과 같습니다.

* 해당 종속기업은 2023년 7월 설립되었습니다.

 연결회사는 전기 중 신규출자한 종속기업투자주식을 보유하며, 이러한 변화로 연결회사는 전3분기부터 연결재무제표를 작성하였습니다.

2) 종속기업의 요약재무정보

<당3분기말>

<전3분기말>

2. 중요한 회계정책

2.1 재무제표 작성기준

 연결회사의 2024년 9월 30일로 종료하는 9개월 보고기간에 대한 분기연결재무제표는 기업회계기준서 제1034호 "중간재무보고"에 따라 작성되었습니다. 이 중간재무제표는 연차재무제표에 기재되는 사항이 모두 포함되지 않았으므로 전기말 연차재무제표와 함께 이해해야 합니다.

2.1.1 연결회사가 채택한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서

 연결회사는 2024년 1월 1일로 개시하는 회계기간부터 다음의 제ㆍ개정 기준서 및 해석서를 신규로 적용하였습니다.

 (1) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' 개정 - 부채의 유동/비유동 분류, 약정사항이 있는 비유동부채

보고기간말 현재 존재하는 실질적인 권리에 따라 유동 또는 비유동으로 분류되며, 부채의 결제를 연기할 수 있는 권리의 행사가능성이나 경영진의 기대는 고려하지 않습 니다. 또한, 부채의 결제에 자기지분상품의 이전도 포함되나, 복합금융상품에서 자기 지분상품으로 결제하는 옵션이 지분상품의 정의를 충족하여 부채와 분리하여 인식된 경우는 제외됩니다. 또한, 기업이 보고기간말 후에 준수해야하는 약정은 보고기간말에 해당 부채의 분류에 영향을 미치지 않으며, 보고기간 이후 12개월 이내 약정사항을 준수해야하는 부채가 보고기간말 현재 비유동부채로 분류된 경우 보고기간 이후 12개월 이내 부채가 상환될 수 있는 위험에 관한 정보를 공시해야 합니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

 (2) 기업회계기준서 제1007호 '현금흐름표', 기업회계기준서 제1107호 '금융상품: 공시' 개정 - 공급자금융약정에 대한 정보 공시

 공급자금융약정을 적용하는 경우, 재무제표이용자가 공급자금융약정이 기업의 부채와 현금흐름 그리고 유동성위험 익스포저에 미치는 영향을 평가할 수 있도록 공급자금융약정에 대한 정보를 공시해야 합니다. 이 개정내용을 최초로 적용하는 회계연도 내 중간보고기간에는 해당 내용을 공시할 필요가 없다는 경과규정에 따라 중간재무제표에 미치는 영향이 없습니다.

 (3) 기업회계기준서 제1116호 ‘리스’ 개정 - 판매후리스에서 생기는 리스부채

 판매후리스에서 생기는 리스부채를 후속적으로 측정할 때 판매자-리스이용자가 보유하는 사용권 관련 손익을 인식하지 않는 방식으로 리스료나 수정리스료를 산정합니다. 해당 기준서의 제정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

 (4) 기업회계기준서 제1001호 ‘재무제표 표시’ 개정 - '가상자산 공시’

 가상자산을 보유하는 경우, 가상자산을 고객을 대신하여 보유하는 경우, 가상자산을 발행한 경우의 추가 공시사항을 규정하고 있습니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

 (5) 기업회계기준서 제1012호 '법인세' 개정 - 국세조세개혁 - 필라2 모범규칙

 경제협력개발기구(OECD)가 발표한 필라2 모범규칙을 시행하기 위하여 제정된 세법에서 생기는 이연법인세자산 ㆍ부채 인식과 이에 대한 정보 공시에 대한 예외 규정을 두었으며, 관련 법률 시행 전ㆍ후 필라2 법인세 관련 정보에 대한 추가 공시를 요구하고 있습니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

2.1.2 연결회사가 적용하지 않은 제ㆍ개정 기준서 및 해석서

 제정 또는 공표되었으나 시행일이 도래하지 않아 적용하지 아니한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서는 다음과 같습니다.

 (1) 기업회계기준서 제1021호 ‘환율변동효과’와 기업회계기준서 제1101호 ‘한국채택국제회계기준의 최초채택’ 개정 - 교환가능성 결여

 통화의 교환가능성을 평가하고 다른 통화와 교환이 가능하지 않다면 현물환율을 추정하며 관련 정보를 공시하도록 하고 있습니다. 동 개정사항은 2025 년 1 월 1 일 이후 시작하는 회계연도부터 적용되며, 조기적용이 허용됩니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

2.2. 회계정책

분기연결재무제표의 작성에 적용된 중요한 회계정책과 계산방법은 주석 2.1.에서 설명하는 제ㆍ개정 기준서의 적용으로 인한 변경 및 아래 문단에서 설명하는 사항을 제외하고는 전기 재무제표 작성에 적용된 회계정책이나 계산방법과 동일합니다.

2.2.1 법인세비용

 중간기간의 법인세비용은 전체 회계연도에 대해서 예상되는 최선의 가중평균연간법인세율, 즉 추정평균연간유효법인세율을 중간기간의 세전이익에 적용하여 계산합니다.

2.3. 중요한 회계추정 및 가정

분기연결재무제표 작성시 당사의 경영진은 회계정책의 적용 및 보고되는 자산과 부채 및 이익과 비용의 금액에 영향을 미치는 판단, 추정 및 가정을 하고 있습니다. 추정 및 가정은 지속적으로 평가되며, 과거 경험과 현재의 상황에서 합리적으로 예측가능한 미래의 사건과 같은 다른 요소들을 고려하여 이루어집니다. 이러한 회계추정은 실제 결과와 다를 수도있습니다.

 분기재무제표 작성시 사용된 중요한 회계추정 및 가정은 법인세비용을 결정하는데 사용된 추정의 방법을 제외하고는 전기 재무제표 작성에 적용된 회계추정 및 가정과 동일합니다.

3. 영업부문

 연결회사는 한국채택국제회계기준 제1108호 '영업부문'에 따른 보고부문이 단일부문이므로 부문별 영업보고를 별도로 공시하지 아니합니다.

 한편, 당기와 전기 중 당사 매출액의 10% 이상을 차지하는 주요 거래처는 다음과 같습니다.

 4. 금융상품의 범주 및 상계

 (1) 금융자산 및 금융부채의 범주

 (2) 금융상품 범주별 순손익

 <당3분기>

 <전3분기>

5. 공정가치

 (1) 보고기간말 현재 금융상품의 종류별 장부금액과 공정가치의 비교내용은 다음과 같습니다.

6. 현금및현금성자산

 보고기간말 현재 현금및현금성자산의 내용은 다음과 같습니다.

7. 기타채권

 (1) 보고기간말 현재 기타채권의 내용은 다음과 같습니다.

 (2) 보고기간말 현재 기타채권의 손실충당금(대손충당금)의 변동내용은 없습니다.

8. 기타금융자산

(1) 보고기간말 현재 기타금융자산의 내용은 다음과 같습니다.

(2) 보고기간말 현재 상각후원가측정기타금융자산의 내용은 다음과 같습니다.  

9. 기타자산

 보고기간말 현재 기타자산의 내용은 다음과 같습니다.  

10. 재고자산

 보고기간말 현재 재고자산의 내용은 다음과 같습니다.

전기 중 임상약 제조를 위해 저장품 일부를 사용하였고, 잔여분은 유효기간 만료로 폐기처분하면서 재고자산 감모손실로 반영하였습니다. 당기에는 새롭게 합성한 저장품을 임상약 제조를 위해 일부 사용하였습니다.

11. 유형자산

(1) 보고기간말 현재 유형자산의 내용은 다음과 같습니다.

 <당3분기말>

<전기말>

(2) 유형자산의 변동내용은 다음과 같습니다.

<당3분기>

<전3분기>

12. 무형자산

(1) 보고기간말 현재 무형자산의 내용은 다음과 같습니다.

 <당3분기말>

 <전3분기말>

(2) 무형자산의 변동내용은 다음과 같습니다.

 <당3분기>

<전3분기>

 (3) 무형자산상각비의 포괄손익계산서의 계정과목별 내용은 다음과 같습니다.

 (4) 비용으로 인식한 연구와 개발 지출의 총액은 다음과 같습니다.

13. 정부보조금

 회사가 당기 중 수행완료하였거나, 보고기간말 현재 수행 중인 연구과제의 내역은 다음과 같습니다.

 <선출연방식>

당3분기말 현재 상기 정부출연금 중 상환의무가 있는 정부보조금을 장기미지급금 1,128백만원을 계상하고 있습니다.

14. 리스

(1) 보고기간말 현재 기초자산 유형별 사용권자산의 내역은 다음과 같습니다.

당3분기 및 전기 중 신규 리스계약으로 인해 증가한 사용권자산은 176백만원 및 654백만원입니다.

(2) 당기 및 전기 중 리스와 관련해 손익으로 인식된 금액은 다음과 같습니다.

당3분기 및 전3분기 중 리스의 총 현금유출은 318백만원 및 125백만원입니다.

(3) 보고기간말 현재 리스부채의 내역은 다음과 같습니다.

 (4) 보고기간말 현재 리스부채의 유동성분류 내역은 다음과 같습니다.

(5) 당기 및 전기 중 리스부채의 변동내역은 다음과 같습니다.

(6) 리스이용자로서 잠재적으로 노출되어 있으나 리스부채의 측정치에는 반영되지 않은 미래 현금유출과 관련된 사항은 다음과 같습니다.

1) 변동리스료
 일부 리스는 기초자산과 관련된 매출에 연동되는 변동리스료 조건을 포함합니다. 매출에 연동하는 변동리스료는 변동리스료를 유발하는 조건이 생기는 기간에 당기손익으로 인식합니다.

 2) 연장선택권 및 종료선택권
 리스기간을 산정할 때에 경영진은 연장선택권을 행사하거나 종료선택권을 행사하지 않을 경제적 유인이 생기게 하는 관련되는 사실 및 상황을 모두 고려합니다. 연장선택권의 대상 기간(또는 종료선택권의 대상 기간)은 리스이용자가 연장선택권을 행사할 것(또는 행사하지 않을 것)이 상당히 확실한 경우에만 리스기간에 포함됩니다.

 3) 잔존가치보증
 회사는 최초 인식시점에 잔존가치보증에 따라 지급할 것으로 예상되는 금액을 추정하여 리스부채의 일부로 인식합니다. 해당 금액은 매 보고기간말에 검토되며 적절한 경우 조정됩니다.

15. 기타채무

 보고기간말 현재 기타채무의 내용은 다음과 같습니다.

16. 기타금융부채

 보고기간말 현재 기타금융부채의 내용은 다음과 같습니다.

17. 퇴직급여부채

(1) 보고기간말 현재 퇴직급여부채의 내용은 다음과 같습니다.

 (2) 확정급여채무
 당기 및 전기 중 확정급여채무의 변동내용은 다음과 같습니다.

(3) 총비용
 1) 당기 및 전기 중 당기손익으로 인식한 총비용의 내용은 다음과 같습니다.

 2) 당기 및 전기 중 당기손익으로 인식한 총비용의 계정과목별 내용은 다음과 같습니다.

 (4) 당기 및 전기 중 기타포괄손익으로 인식하는 재측정요소는 다음과 같습니다.

(5) 보험수리적가정
 1) 당기 및 전기 중 보험수리적가정의 주요 내용은 다음과 같습니다.