정 정 신 고 (보고)

1. 정정대상 공시서류 : 투자설명서

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2024년 10월 07일

3. 정정사항

(주1) 정정 전

2. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

(주1) 정정 후

2. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

(주2) 정정 전

(전략)

■ 모집(매출) 정보

발행가액은 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-18조에 의거 주주배정 증자시가격산정 절차 폐지 및 가격산정의 자율화에 따라 발행가격을 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊) 「유가증권의 발행 및 공시등에 관한 규정」 제57조의 방식을 일부 준용하여 'Ⅰ. 모집 또는 매출에 관한 일반사항의 3. 공모가격 결정방법'에 기재된 바와 같이 산정할 예정입니다.

(후략)

(주2) 정정 후

(전략)

■ 모집(매출) 정보

발행가액은 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-18조에 의거 주주배정 증자시가격산정 절차 폐지 및 가격산정의 자율화에 따라 발행가격을 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊) 「유가증권의 발행 및 공시등에 관한 규정」 제57조의 방식을 일부 준용하여 'Ⅰ. 모집 또는 매출에 관한 일반사항의 3. 공모가격 결정방법'에 기재된 바와 같이 산정할 예정입니다.

(중략)

■ 2차 발행가액의 산출근거

2차 발행가액은 구주주 청약 초일 전 제3거래일(2024년 11월 08일)을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 종가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 종가 중 낮은 금액에 동일한 할인율(25%)을 적용하여 다음의 산식에 의하여 산정한 발행가액으로 합니다.  단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 미만인 경우 액면가액으로 합니다.

▶ 2차 발행가액 = 기준주가 × [1 - 할인율(25%)]

[2차 발행가액 산정표]

■ 확정 발행가액의 산출근거

확정 발행가액은 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액으로 합니다. 다만, 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제165조의6 및 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-15조의2에 의거하여 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액이 구주주 청약 초일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 하여 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격보다 낮은 경우 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가에서 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격을 확정발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다.

이에 따라 확정발행가액은 52,400원으로 결정되었습니다.

(주3) 정정 전

가. 모집 또는 매출조건

(중략)

라. 기타 모집 또는 매출에 관한 사항

(중략)

5) 본 증권신고서의 예정 모집가액은 확정되어 있는 것은 아니며, 추후 2차 발행가액까지 산정함으로써 확정될 예정입니다. 또한, 본 증권신고서의 발행예정금액은 추후 주당 발행가액이 확정되는 내용에 따라 변경될 수 있음을 유의하여 주시기 바랍니다.

(주3) 정정 후

가. 모집 또는 매출조건

(중략)

라. 기타 모집 또는 매출에 관한 사항

(중략)

5) 본 증권신고서의 확정 발행가액은 청약일 3거래일 전을 기산일로 발행가액을 산정한 금액입니다.

(주4) 정정 전

(전략)

[하단의 자금수지계획에 따른 유의사항]

당사는 상기 자금수지 계획에 맞춰 유동성을 개선하기 위해 노력하고 있습니다. 다만, 이는 계획으로서 향후 대내외 경기 변동 및 사업현황에 따라 달라질 수 있음을 유의하시어 투자에 앞서 참고하시기 바랍니다.

(주4) 정정 후

(전략)

[하단의 자금수지계획에 따른 유의사항]

당사는 상기 자금수지 계획에 맞춰 유동성을 개선하기 위해 노력하고 있습니다. 다만, 이는 계획으로서 향후 대내외 경기 변동 및 사업현황에 따라 달라질 수 있음을 유의하시어 투자에 앞서 참고하시기 바랍니다.

(주5) 정정 전

가. 자금조달금액

나. 발행제비용의 내역

(주5) 정정 후

가. 자금조달금액

나. 발행제비용의 내역

(주6) 정정 전

(전략)

가. 공모자금 자금 조달의 개요

당사는 금번 유상증자를 진행하여 조달된 자금을 아래와 같은 우선순위로 시설자금, 운영자금으로 사용할 예정이며 자금사용의 개요는 아래와 같습니다.

(중략)

(2) 운영자금(연구개발비 및 운영조직 비용)

[의약품 개발 비용 세부내역]

(후략)

(주6) 정정 후

(전략)

가. 공모자금 자금 조달의 개요

당사는 금번 유상증자를 진행하여 조달된 자금을 아래와 같은 우선순위로 시설자금, 운영자금으로 사용할 예정이며 자금사용의 우선순위 및 개요는 아래와 같습니다.

(중략)

(2) 운영자금(연구개발비 및 운영조직 비용)

[의약품 개발 비용 세부내역]

(중략)

(3) 예비비

당사는 2024년 반기 기준 713백만원의 현금및현금성 자산을 보유하고 있는 가운데 본 증권신고서 III. 투자위험요소 2. 회사위험 라. 영업현금흐름 및 유동성 관련위험에 언급된 바와 같이 지속적인 연구개발활동으로 인해 당기순손실 및 음(-)의 영업활동현금흐름이 지속되고 있는 상황입니다. 당사의 업종 특성상 많은 연구개발 및 연구설비, 생산설비가 필요하며 이에 본 유상증자를 통해 조달한 자금을 활용하여 상기한 바와 같이 시설자금 65,000백만원과 연구개발비용 및 운영자금 54,988백만원 등에 활용할 예정입니다. 한편, 신규 설비 투자자금과 관련하여 설비의 설치 과정에서 부대 비용이 발생하거나 연구개발 과정에서 추가적인 시료 제조 비용 등이 발생하여 소요자금이 증대할 가능성에 대비하여 18,348백만원의 예비비를 편성해 운영할 예정입니다.

투 자 설 명 서

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사확인서(2024-11-11)

【 본    문 】

요약정보

1. 핵심투자위험

2. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

제1부 모집 또는 매출에 관한 사항

I. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

1. 공모개요

당사는 2024년 08월 16일 최초 이사회 결의, 2024년 09월 13일 정정 이사회 결의를 통하여 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제165조의6 2항1호에 의거 당사와 미래에셋증권(주), 한국투자증권(주)(이하 "공동대표주관회사"라 합니다.) 간에 주주배정 후 실권주를 인수하는 계약을 체결하고 사전에 그 실권주를 일반에 공모하기로 하여 기명식 보통주 2,640,000주를 주주배정 후 실권주 일반공모 방식으로 발행하기로 결정하였으며, 동 증권의 개요는 다음과 같습니다.

■ 모집(매출) 정보

발행가액은 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-18조에 의거 주주배정 증자시가격산정 절차 폐지 및 가격산정의 자율화에 따라 발행가격을 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊) 「유가증권의 발행 및 공시등에 관한 규정」 제57조의 방식을 일부 준용하여 'Ⅰ. 모집 또는 매출에 관한 일반사항의 3. 공모가격 결정방법'에 기재된 바와 같이 산정할 예정입니다.

발행가액은 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-18조에 의거 주주배정 증자시가격산정 절차 폐지 및 가격산정의 자율화에 따라 발행가격을 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊) 「유가증권의 발행 및 공시등에 관한 규정」 제57조의 방식을 일부 준용하여 'Ⅰ. 모집 또는 매출에 관한 일반사항의 3. 공모가격 결정방법'에 기재된 바와 같이 산정할 예정입니다.

■ 1차 발행가액의 산출근거

1차 발행가액은 신주배정기준일 전 제3거래일(2024년 10월 04일)을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1개월 가중산술평균주가와 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 종가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 종가 중 낮은 금액을 기준주가로 하여, 아래의 산식에 따라 결정하며 할인율은 25%를 적용합니다.(단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 미만인 경우 액면가액으로 합니다.)

[1차 발행가액 산정표]

■ 2차 발행가액의 산출근거

2차 발행가액은 구주주 청약 초일 전 제3거래일(2024년 11월 08일)을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 종가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 종가 중 낮은 금액에 동일한 할인율(25%)을 적용하여 다음의 산식에 의하여 산정한 발행가액으로 합니다.  단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 미만인 경우 액면가액으로 합니다.

▶ 2차 발행가액 = 기준주가 × [1 - 할인율(25%)]

[2차 발행가액 산정표]

■ 확정 발행가액의 산출근거

확정 발행가액은 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액으로 합니다. 다만, 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제165조의6 및 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-15조의2에 의거하여 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액이 구주주 청약 초일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 하여 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격보다 낮은 경우 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가에서 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격을 확정발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다.

이에 따라 확정발행가액은 52,400원으로 결정되었습니다.

■ 공모일정 등에 관한 사항

2. 공모방법

■  구주주 1주당 배정비율 산출근거

3. 공모가격 결정방법

■ 확정 발행가액 산정

「증권의발행및공시등에관한규정」 제5-18조 (유상증자의 발행가액 결정)에 의거, 주주배정 및 주주우선공모증자시 할인율 등이 자율화 되어 발행가는 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊)「유가증권발행및공시등에관한 규정」 제 57조의 방식을 일부 준용하여 발행가액을 산정합니다.

① 1차 발행가액 산정 : 신주배정기준일전 제 3거래일을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1개월 가중산술평균주가와 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 종가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 종가 중 낮은 금액을 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용,다음의 산식에 의하여 산정된 발행가액을 1차 발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 절상하며, 1주당 발행가액이 액면가 미만일 경우에는 액면가로 합니다.

② 2차 발행가액 산정 : 2차발행가액은 구주주 청약일전 제 3거래일을 기산일로 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 종가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 종가 중 낮은 금액에 동일한 할인율(25%)을 적용하여 다음의 산식에 의하여 산정한 발행가액으로 합니다.
단, 호가단위 미만은 절상하며, 1주당 발행가액이 액면가 미만일 경우에는 액면가로 합니다.

▶ 2차 발행가액 = 기준주가 ×【1 - 할인율(25%)】

③ 확정 발행가액 산정 : 확정발행가액은 ① 의 1차발행가액과 ② 의 2차발행가액 중 낮은 가액으로 합니다. 단, 「자본시장과 금융투자업에관한법률」 제165조의6  및 「증권의 발행 및 공시에 관한 규정」제5-15조의2의 산출근거에 의거, 청약일 전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 할인율 40% 적용하여 산정한 가액이 ① 의 1차발행가액과 ② 의 2차발행가액 중 낮은 가액을 초과하는 경우 동 금액을 확정 발행가액으로 합니다. (단, 호가단위 미만은 절상함)

▶ 확정 발행가액 = Max{Min[1차 발행가액, 2차 발행가액], 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가의 60%}

④ 모집가액 확정공시에 관한 사항 : 1차 발행가액은 신주배정기준일전 제3거래일(2024년 10월 04일)에 결정되어 2024년 10월 07일에 금융감독원 전자공시시스템에 공시될 예정이며, 확정 발행가액은 구주주청약일전 제3거래일(2024년 11월 08일)에 결정되어 2024년 11월 11일에 금융감독원 전자공시시스템에 공시될 예정이며, 정관에서 정한 당사 인터넷 홈페이지(https://www.peptron.co.kr)에 공고하여 개별통지에 갈음할 예정입니다. 확정 발행가액 결정에 따라 정정 신고서(증권발행조건확정)가 금융감독원 전자공시시스템에 공시 됩니다.

※ 일반공모 발행가액은 구주주 청약시에 적용된 확정 발행가액을 동일하게 적용합니다.

4. 모집 또는 매출절차 등에 관한 사항

가. 모집 또는 매출조건

나. 모집 또는 매출의 절차

1) 공고의 일자 및 방법

2) 청약방법

가) 우리사주조합의 청약 : 우리사주조합의 청약은 우리사주조합장 명의로 "공동대표주관회사"인 미래에셋증권 주식회사의 본·지점에서 일괄 청약합니다.

나) 구주주 청약: 구주주 중 주권을 증권회사에 예탁한 주주(기존 "실질주주")는 주권을 예탁한 증권회사의 본ㆍ지점 및 공동대표주관회사의 본ㆍ지점에서 청약할 수 있습니다. 다만, 구주주 중 명의개서대행기관 특별계좌에 주식을 가지고 있는 주주(기존 "명부주주")는 신주배정통지서를 첨부하여 실명확인증표를 제시한 후 "공동대표주관회사"의 본ㆍ지점에서 청약할 수 있습니다. 청약시에는 소정의 청약서 2통에 필요한 사항을 기입하여 청약증거금과 함께 제출해야 합니다.

다) 초과청약 : 신주인수권증서 청약을 한 자에 한하여 신주인수권증서 청약 한도 주식수의 20%를 추가로 청약할 수 있습니다. 이때, 신주인수권증서 청약 한도주식수의 20%에 해당하는 주식 중 소수점 이하인 주식은 청약할 수 없습니다.

라) 일반공모 청약: 고위험고수익투자신탁등, 벤처기업투자신탁 및 일반청약자는「금융실명거래 및 비밀보장에 관한 법률」의 규정에 의한 실명자이어야 하며, 청약사무 취급처에 실명확인증표를 제시하고 청약합니다. 고위험고수익투자신탁등, 벤처기업투자신탁 및 일반청약자의 청약 시, 한 개의 청약처에서 이중청약은 불가능합니다. 또한 고위험고수익투자신탁등은 청약 시, 청약사무 취급처에 「증권 인수업무 등에 관한 규정」 제2조제18호에 따른 요건을 충족함을 확약하는 서류 및 자산총액이 기재되어 있는 서류를 함께 제출하여야 합니다. 벤처기업투자신탁은 청약 시, 청약사무 취급처에 「증권 인수업무 등에 관한 규정」 제2조제20호에 따른 요건을 충족하고, 제9조제10항에 따른 확약서 및 자산총액이 기재되어 있는 서류를 함께 제출하여야 합니다.

마) 일반공모 청약은 청약주식의 단위에 따라 할 수 있으며 1인당 청약한도를 초과하는 청약부분에 대하여는 청약이 없는 것으로 하고, 청약사무취급처는 그 차액을 납입일에 당해 청약자에게 반환하며, 이때 받은 날부터의 이자는 지급하지 않습니다.

바) 본 유상증자에 청약하고자 하는 투자자(「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제9조 제5항에 규정된 전문투자자 및 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률 시행령」 제132조에 따라 투자설명서의 교부가 면제되는자 제외)는 청약 전 반드시 투자설명서를 교부 받아야 하고, 이를 확인하는 서류에 서명 또는 기명날인하여야 합니다.

사) 청약한도
a. 구주주의 개인별 청약한도는 신주배정기준일 현재 주주명부에 기재된 소유주식 1주당 신주배정비율인 0.1244109996주를 곱하여 산정된 신주인수권증서(단, 1주 미만은 절사)와 초과청약가능 주식수(보유하고 있는 신주인수권증서 1주당 0.2주를 곱하여 산정된 수, 단 1주 미만은 절사)를 합한 주식수로 하되, 신주배정기준일 전 자기주식수의 변동 및 주식매수선택권 행사 등으로 인하여 1주당 배정주식수가 변동될 수 있습니다.
b. 일반공모 청약자의 청약한도는 일반공모 총 공모주식 100% 범위 내로 하며, 청약한도를 초과하는 부분에 대해서는 청약이 없는 것으로 간주합니다.

아) 기타
a. 일반공모 배정을 함에 있어 이중청약이 있는 경우에는 그 청약자의 청약 전부를 청약하지 아니한 것으로 봅니다. 단, 구주주가 신주배정비율에 따라 배정받은 주식을 청약한 후 일반공모에 참여하는 경우에는 금지되는 이중청약이 있는 경우로 보지 않습니다. 단, 동일한 집합투자기구라도 운용주체(집합투자업자)가 다른 경우는 예외로 합니다.
b. 1인당 청약한도를 초과하는 청약부분에 대하여는 청약이 없는 것으로 합니다.
c. 청약자는 「금융실명거래 및 비밀보장에 관한 법률」에 의거 실지 명의에 의해 청약해야 합니다.
d. 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제180조의4 및 같은 법 시행령 제208조의4제1항에 따라 2024년 08월 19일부터 2024년 11월 08일까지 공매도를 하거나 공매도 주문을 위탁한 자는 금번 모집(매출)에 청약할 수 없으며, 이를 위반하여 주식을 취득할 경우 같은 법 제429조의3제2항에 따라 과징금이 부과될 수 있습니다. 다만 모집(매출)가액의 공정한 가격형성을 저해하지 않는 경우로서 같은 법 시행령 제208조의4제2항 및 「금융투자업규정」 제6-34조에 해당할 경우에는 예외적으로 주식 취득이 허용됩니다.

3) 청약취급처

4) 청약결과 배정방법

가) 우리사주조합 : 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」제165조의7(우리사주조합원에 대한 주식의 배정 등에 관한 특례) 및 「근로자복지기본법」제38조 제1항에 의거 유가증권시장 상장법인이 주식을 모집하거나 매출하는 경우 우리사주조합원에 대하여 모집하거나 매출하는 주식의 100분의 20을 배정하여야 하나, 금번 주식 모집은 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률 시행령」 제176조의9(우리사주조합원에 대한 주식의 배정 등에 관한 특례의 예외 등) 제3항 1호에 따라, 모집 주식수의 3.0%에 해당하는 79,200주를 우리사주조합에 우선 배정합니다.

나) 구주주 청약 (신주인수권증서 청약): 보유하고 있는 신주인수권증서 수량 범위 내에서 청약한 주식수에 따라 배정됩니다.(자본시장법 제165의 6조 3항 및 '증권의발행및공시등에관한규정' 제5-19조에 의거하여 구주주에게 신주인수권증서를 발행합니다.)

다) 구주주 청약 : 신주배정기준일(2024년 10월 10일 예정) 18시 현재 주주명부에 등재된 주주(이하 "구주주"라 한다)에게 본 주식을 1주당 0.1244109996주를 곱하여 산정된 배정주식수(단, 1주 미만은 절사함)로 하고, 배정범위 내에서 청약한 수량만큼 배정합니다. 단, 신주배정기준일 전 신주인수권증권의 행사, 자기주식 및 자기주식신탁 등의 자기주식 변동, 주식매수선택권 행사 등으로 인하여 1주당 배정주식수가 변동될 수 있습니다.

라) 초과청약 : 우리사주조합 및 구주주(신주인수권증서 보유자) 청약 이후 발생한 실권주 및 단수주가 있는 경우, 실권주를 구주주(신주인수권증서 보유자)가 초과청약(초과청약비율 : 배정 신주 1주당 0.2주)한 주식수에 비례하여 배정하며, 1주 미만의 주식은 절사하여 배정하지 않습니다.(단, 초과청약 주식수가 실권주 및 단수주에 미달한 경우 100% 배정)

(ⅰ) 청약한도 주식수 = 신주인수권증서 청약한도 주식수 + 초과청약한도 주식수
(ⅱ) 신주인수권증서 청약한도 주식수 = 보유한 신주인수권증서의 수량
(ⅲ) 초과청약 한도주식수 = 신주인수권증서청약 한도주식수 × 초과청약 비율(20%)

마) 일반공모 청약:
(1) 상기 구주주 청약 및 초과청약 결과 발생한 실권주 및 단수주(이하 "일반공모 배정분"이라 한다)는 "공동대표주관회사"가 일반에게 공모하되, 「증권 인수업무 등에 관한 규정」 제9조 제2항 제6호에 따라 고위험고수익투자신탁등에 일반공모 배정분의 10%를 배정하고, 벤처기업투자신탁에 일반공모 배정분의 25%를 배정합니다. 나머지 주식은 개인청약자 및 기관투자자에 구분없이 배정합니다. 고위험고수익투자신탁등에 대한 일반공모 배정분 10%, 벤처기업투자신탁에 대한 일반공모 배정분 25% 및 개인투자자 및 기관투자자에 대한 일반공모 배정분 65%에 대한 청약경쟁률과 배정은 별도로 산출 및 배정합니다. 다만, 한 그룹만 청약미달이 발생할 경우, 청약미달에 해당하는 주식은 청약초과 그룹에 배정합니다.

(2) 일반공모에 관한 배정수량 계산시에는 "공동대표주관회사"의 "청약물량"( "공동대표주관회사"의 각 청약처에서 일반공모 방식으로 접수를 받은 청약주식수를 의미)에 대해서는 "공동대표주관회사"의 "총청약물량"("공동대표주관회사"가 일반공모 방식으로 접수를 받은 "청약물량"의 합을 말한다)을 “일반공모 배정분” 주식수로 나눈 통합청약경쟁률에 따라 “공동대표주관회사”의 각 청약자에 배정하는 방식으로 합니다.

(3) 일반공모 청약결과 일반공모 총 청약자의 청약주식수가 공모주식수를 초과하는 경우에는 청약경쟁률에 따라 5사6입을 원칙으로 안분 배정하여 잔여주식이 최소화되도록 합니다. 다만, 어떤 그룹에 청약미달이 발생할 경우, 청약 미달에 해당하는 주식은 청약초과그룹에 배정합니다. 이후 최종 잔여주식은 최고청약자부터 순차적으로 우선 배정하되, 동순위 최고청약자가 최종 잔여 주식보다 많은 경우에는 "공동대표주관회사"가 무작위 추첨방식을 통하여 배정합니다.

(4) "공동대표주관회사"의 "총청약물량"이 "일반공모 배정분" 주식수에 미달하는 경우, 배정결과 발생하는 잔여주식은 "공동대표주관회사"는 "개별 인수 의무주식수"를 자기의 계산으로 인수합니다. "개별인수 의무주식수"는 "잔액인수계약서" 제2조 제4항에 따른 "공동대표주관회사"의 인수비율로 나누어 산정하며, "청약미달회사"의 인수책임을 면하게 된 주식수는 "청약초과회사"("청약물량"이 "인수한도 의무주식수"를 초과하는 회사를 말한다)의 "초과청약물량"("청약물량"에서 "인수한도 의무주식수"를 차감한 주식수를 의미하되, 0 이상으로 한다)을 "청약미달회사"에게 배분하여 산정합니다.

바) 단, 공동대표주관회사는 '증권 인수업무 등에 관한 규정' 제9조 제2항 5호에 의거 일반 고위험고수익투자신탁, 코넥스 고위험고수익투자신탁, 벤처기업투자신탁 및 일반청약자에 대하여 배정하여야 할 주식이 50,000주(액면가 500원 기준) 이하 이거나, 배정할 주식의 공모금액이 1억원 이하인 경우에는 일반청약자에게 배정하지 아니하고 자기의 계산으로 인수할 수 있습니다.

5) 투자설명서 교부에 관한 사항

- '자본시장과 금융투자업에 관한 법률' 제124조에 의거, 본 주식의 청약에 대한 투자설명서 교부 의무는 당사 및 공동대표주관회사가 부담하며, 금번 유상증자의 청약에 참여하시는 투자자께서는 투자설명서를 의무적으로 교부받으셔야 합니다.

- 금번 유상증자에 청약하고자 하는 투자자께서는 (동법 제9조 제5항에 규정된 전문투자자 및 동법 시행령 제132조에 따라 투자설명서의 교부가 면제되는 자 제외) 청약하시기 전 본 투자설명서의 교부에 대한 확인 등의 절차를 수행하지 아니하면 금번 유상증자의 청약에 참여하실 수 없음에 유의하시기 바랍니다.

- 투자설명서 수령거부의사표시는 서면, 전화, 전신, 모사전송, 전자우편 및 이와 비슷한 전자통신, 그 밖에 금융위원회가 정하여 고시하는 방법으로 가능합니다.

-전자문서의 방법으로 투자설명서를 교부받고자 하는 투자자는 자본시장과 금융투자업에관한 법률 제124조제1항 각호의 요건을 모두 충족하여야 합니다.

가) 투자설명서 교부 방법 및 일시

주) 본 유상증자의 공동대표주관회사는 미래에셋증권(주)와 한국투자증권(주)입니다.

※ 본 투자설명서의 교부에 대한 확인 등의 절차를 수행하지 아니하면, 금번 유상증자의 청약에 참여하실 수 없음에 유의하시기 바랍니다.

나) 확인절차
(1) 우편을 통한 투자설명서 수령 시
(가) 청약하시기 위해 지점을 방문하셨을 경우, 직접 투자설명서 교부확인서를 작성하시고 청약을 진행하시기 바랍니다.
(나)  HTS 또는 MTS를 통한 청약을 원하시는 경우, 청약화면에 추가된 투자설명서 다운로드 및 투자설명서 교부 확인에 체크가 선행되어야 청약업무 진행이 가능합니다.
(다) 주주배정 유상증자 경우 유선청약이 가능합니다. 유선 상으로 신분확인을 하신 후, 투자설명서 교부 확인을 해주시고 청약을 진행하여 주시기 바랍니다.

(2) 지점 방문을 통한 투자설명서 수령 시
직접 투자설명서 교부확인서를 작성하시고 청약을 진행하시기 바랍니다.

(3) 홈페이지 또는 HTS, MTS를 통한 교부
청약화면에 추가된 투자설명서 다운로드 및 투자설명서 교부 확인에 체크가 선행되어야 청약업무 진행이 가능합니다.

다) 기타
(1) 금번 유상증자에서 당사는 본 증권신고서의 효력발생 이후 주주명부상 주주분들에게 투자설명서를 우편으로 발송할 예정입니다. 우편의 반송 등에 의한 사유로 교부를 받지 못하신 투자자께서는 공동대표주관회사인 미래에셋증권(주)와 한국투자증권(주)의 본ㆍ지점 방문을 통해 인쇄물을 받으실 수 있으며, 또한 동일한 내용의 투자설명서를 전자문서의 형태로 공동대표주관회사의 홈페이지에서 다운로드 받으실 수 있습니다. 다만, 전자문서의 형태로 교부 받으실 경우, '자본시장과 금융투자업에 관한 법률' 제124조 제1항 각 호의 요건을 모두 충족해야만 청약이 가능합니다.

(2) 구주주 청약 시 공동대표주관회사 이외의 증권회사를 이용한 청약 방법
해당 증권회사의 청약 방법 및 규정에 의해 청약을 진행하시기 바랍니다. 이 경우에도, 본 투자설명서의 교부에 대한 확인 등의 절차를 수행하지 아니하면, 금번 유상증자의 청약에 참여하실 수 없음에 유의하시기 바랍니다.

※ 투자설명서 교부를 받지 않거나, 수령거부의사를 서면 등의 방법으로 표시하지 않을 경우, 본 유상증자의 청약에 참여할 수 없습니다.

6) 주권 유통에 관한 사항
주권유통개시(예정)일: 2024년 12월 04일(유상증자 신주) (2019년 9월 16일 전자증권제도가 시행됨에 따라 실물 주권의 교부 없이 각 주주의 보유 증권계좌로 상장일에 주식이 등록발행되어 입고되며, 상장일부터 유통이 가능합니다. 단, 유관기관과의 업무 협의 과정에서 상기 일정은 변경될 수 있음을 유의하시기 바랍니다.)

7) 청약증거금의 대체 및 반환 등에 관한 사항
청약증거금은 청약금액의 100%로 하고, 주금납입기일에 주금납입금으로 대체하며, 청약증거금에 대해서는 무이자로 합니다. 일반공모 총 청약주식수(기관투자자 포함)가 일반공모주식수를 초과하여 청약증거금이 발생한 경우, 그 초과 청약증거금은 2024년 11월 21일부터 해당 청약사무 취급처에서 환불합니다

8) 주금납입장소 : IBK기업은행 대덕공단지점

다. 신주인수권증서에 관한 사항

1) 금번과 같이 주주배정방식의 유상증자를 실시할 때, 주주가 소유하고 있는 주식수 비율대로 신주를 인수할 권리인 신주인수권에 대하여 당사는 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」제165의6조3항 및「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-19조에 의거하여 주주에게 신주인수권증서를 발행합니다.

2) 금번 유상증자시 신주인수권증서는 전자증권제도 시행일(2019년 9월 16일) 이후에 발행되고 상장될 예정으로 전자증권으로 발행됩니다. 주주가 증권사 계좌에 보유하고 있는 주식(기존 '실질주주' 보유주식)에 대하여 배정되는 신주인수권증서는 해당 증권사 계좌에 발행되어 입고되며, 명의개서대행기관 특별계좌에 관리되는 주식(기존 '명부주주' 보유주식)에 대하여 배정되는 신주인수권증서는 명의개서대행기관 내 특별계좌에 소유자별로 발행 처리됩니다.

3) 신주인수권증서 매매의 중개를 할 증권회사는 공동대표주관회사인 미래에셋증권(주) 및 한국투자증권(주)로 합니다.

4) 신주인수권증서 매매 등
신주인수권증서를 매매하고자 하는 주주는 신주인수권증서를 예탁하고 있는 증권회사에 신주인수권증서의 매매를 증명할 수 있는 서류를 첨부하여 거래상대방 명의의 위탁자 계좌로 신주인수권증서의 계좌대체를 청구합니다. 위탁자계좌를 통하여 신주인수권증서를 매수한 자는 그 수량만큼 청약할 수 있으며, 청약기일내에 청약하지 아니하면 그 권리와 효력은 상실됩니다.

5) 신주인수권증서를 양수한 투자자의 청약방법
신주인수권증서를 증권회사에 예탁하고 있는 양수인은 당해 증권회사 점포 및 미래에셋증권(주)과 한국투자증권(주)의 본점 및 지점을 통해 해당 신주인수권증서에 기재되어 있는 수량만큼 청약할 수 있으며 청약 기일내에 청약하지 아니하면 그 권리와 효력은 상실됩니다.

6) 당사는 금번 주주배정후 실권주 일반공모 유상증자 관련 신주인수권증서의 상장을 한국거래소에 신청할 예정입니다. 동 신주인수권증서가 상장될 경우 상장기간은 2024년 10월 29일부터 2024년 11월 04일까지 5거래일간으로 예정하고 있으며, 동 기간 중 상장된 신주인수권증서를 한국거래소에서 매매할 수 있습니다. 동 신주인수권증서는 2024년 11월 05일에 상장폐지될 예정입니다. 「코스닥시장 상장규정」 제83조(신주인수권증권 및 신주인수권증서의 신규상장)에 따라 5거래일 이상 상장되어야 하며, 동 규정 제85조(신주인수권증권 및 신주인수권증서의 상장폐지)에 따라 신주청약 개시일 5거래일전에 상장폐지되어야 합니다.

7) 신주인수권증서의 거래 관련 추가사항
당사는 금번 유상증자의 신주인수권증서를 상장신청할 예정인 바, 현재까지 관계기관과의 협의를 통해 확인된 신주인수권증서 상장시의 제반 거래관련 사항은 다음과 같습니다.

가) 상장방식 : 전자등록발행된 신주인수권증서 전부를 상장합니다.

나) 주주의 신주인수권증서 거래

(1) 상장거래 : 2024년 10월 29일부터 2024년 11월 04일까지(5영업일간) 거래 가능합니다.
(2) 계좌대체거래 : 신주배정통지일인 2024년 10월 22일(예정)부터 2024년 11월 06일까지 거래 가능 합니다.
* 신주인수권증서 상장거래의 최종 결제일인 2024년 11월 06일까지 계좌대체(장외거래)가 가능하며, 동일 이후부터는 신주인수권증서의 청약권리 명세를 확정하므로 신주인수권증서의 계좌대체(장외거래)가 제한됩니다.
(3) 신주인수권증서는 전자등록발행되므로 실물은 발행되지 않습니다.

다) 특별계좌 소유주(기존 '명부주주')의 신주인수권증서 거래
(1) '특별계좌  보유자(기존 '명부주주')'는 명의개서대행기관에 '특별계좌'에서 '일반전자등록계좌(증권회사 계좌)'로 신주인수권증서를 이전 신청한 후 금번 유상증자 청약 참여 또는 신주인수권증서의 매매가 가능합니다.
(2) '특별계좌  보유자(기존 '명부주주')'는 신주인수권증서의 '일반 전자등록계좌(증권회사 계좌)'로 이전 없이 공동대표주관회사의 본ㆍ지점에서 직접 청약하는 방법으로도 금번 유상증자에 청약이 가능합니다. 다만 신주인수권증서의 매매는 명의개서대행기관에 '특별계좌'에서 '일반 전자등록계좌(증권회사 계좌)'로 신주인수권증서를 이전 신청한 후에만 가능하므로 이 점 유의하시기 바랍니다.

라. 기타 모집 또는 매출에 관한 사항

1) 본 증권신고서는 공시심사과정에서 일부내용이 정정될 수 있으며, 투자판단과 밀접하게 연관된 주요 내용의 변경시에는 본 신고서상의 일정에 차질을 가져올 수 있습니다. 또한, 관계기관과의 업무진행 과정에서 일정이 변경될 수도 있으므로 투자자 여러분께서는 투자시 이러한 점을 감안하시기 바랍니다.

2) 자본시장과 금융투자업에 관한 법률 제120조 3항에 의거 본 증권신고서의 효력의 발생은 증권신고서의 기재사항이 진실 또는 정확하다는 것을 인정하거나, 정부가 이 증권의 가치를 보증 또는 승인한 것이 아니므로 본 증권에 대한 투자는 전적으로 주주 및 투자자에게 귀속됩니다.

3) 당사는 본 증권신고서를 통하여 청약 전 투자자께서 숙지해야 하는 부분에 대해서 성실히 기재하고자 노력하고 있습니다. 다만, 당사가 현재 알고 있지 못하거나 중요하지 않다고 판단하여 아래 투자위험요소에 기재하지 않은 사항이라 하더라도 당사의 운영에 부정적 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 배제할 수 없으므로, 투자자께서는 본 증권신고서 제1부 III. 투자위험요소에 기재된 정보에만 의존하여 투자 판단을 해서는 안되며, 투자자 자산의 독자적이고도 세밀한 판단에 의해야 합니다. 따라서, 본 공시서류에 기재된 사항은 투자 판단 시 참고 자료로 활용하실 것을 권고드리며, 투자자의 투자 판단에 대한 결과는 투자자 본인에게 귀속됩니다.

4) 금융감독원 전자공시 홈페이지(http://dart.fss.or.kr)에는 당사의 사업보고서, 반기보고서, 분기보고서 및 감사보고서 등 기타 정기공시사항과 수시공시사항 등이 전자공시되어 있사오니 투자의사를 결정하시는 데 참조하시기 바랍니다.

5) 본 증권신고서의 확정 발행가액은 청약일 3거래일 전을 기산일로 발행가액을 산정한 금액입니다.

5. 인수 등에 관한 사항

II. 증권의 주요 권리내용

당사가 금번 주주배정후 실권주 일반공모 유상증자를 통하여 발행할 증권은 기명식 보통주이며, 동 증권의 주요 권리내용은 다음과 같습니다.

1. 주식에 관한 사항

2. 의결권에 관한 사항

3. 신주인수권에 관한 사항

4. 배당에 관한 사항

III. 투자위험요소

본 신고서 내용 중 당사가 영위하는 사업과 관련한 주요 용어는 아래와 같습니다.

1. 사업위험

당사는 펩타이드(peptide) 공학 및 약효지속화 원천 기술을 기반으로 하여 약효지속성 스마트 의약품의 설계 및 제조, 펩타이드 신약 개발 및 전문의약품 유통을 주요 사업으로 영위하고 있으며 주요 원천기술은 아래와 같습니다.

증권신고서 제출일 전일 기준 당사가 개발중인 주요 약품은 다음과 같습니다.

당사의 최근 사업연도 기준 품목별 매출 비중은 다음과 같습니다.

당사는 'SmartDepot(펩타이드 약효지속 플랫폼 기술)'과 'PepGEN(항체생성플랫폼기술)'을 기반으로 펩타이드 신약 및 표적항암 항체 신약을 개발하는 기업입니다. 그 중 약효지속성 의약품의 주요 파이프라인으로는 1개월 이상 지속형 당뇨/비만 치료제 'PT403' 및 전립선암 치료제 'PT105'를 보유하고 있습니다.

의약품은 일반적으로 화학합성의약품(저분자의약품이라고도 함)과 바이오의약품으로 나눌 수 있으며 바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 단백질, 유전자, 세포 등을 원료 또는 재료로 제조한 의약품입니다. 이는 유효성분에 따라 유전자재조합 단백질, 세포치료제, 유전자치료제, 혈액제제, 백신 등으로 분류됩니다. 바이오의약품은 생산조건에 민감한 생물체를 이용하여 생산하고, 생산공정이 복잡하며, 생산시설 구축과 생산기술 확보 등 진입장벽이 상대적으로 높습니다. 그로 인해 의약품 가격이 고가임에도 불구하고 질환별 표적치료제 개발이 가능해 화학합성의약품보다 부작용이 적으며, 임상 성공률이 높고 희귀성 및 난치성 질병 등 기존에 화학합성의약품으로 치료하지 못했던 질병에 대한 치료가 가능합니다.

[바이오 의약품과 화학합성 의약품 설명]

복잡한 구조로 이뤄진 바이오의약품은 합성의약품에 비해 상대적으로 효능은 높고 부작용은 적어서 일반적으로 합성의약품보다 바이오 의약품이 고가임에도 불구하고 다양한 만성질환, 중증 질환, 주요 질병등을 치료하고자 하는 환자들에게 사용되고 있습니다. 세계 처방의약품 시장규모는 조사기관 및 발표 시점에 따라 다소 차이가 존재하지만 이밸류에이트파마(Evaluate Pharma)의 "Word Preview 2023.Outlook to 2028"에 의하면 2023년1조1,180억 달러(약1,519조원)에서 연평균 7.2%로 성장하여2028년 1조5,800억 달러(약2,147조원) 전망하고 있습니다.

[처방의약품 시장 규모 전망]

전세계 처방의약품 매출액 전망(23.08)

출처: EvaluatePharma, World Preview 2023. Outlook to 2028

또한 전세계  전체 의약품 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 비중은 지속적으로 증가하여 글로벌 바이오 의약품 전체 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 비중은 2022년 약 39%에서 2028년 약 44%로 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 특히 글로벌 매출 상위 100대 제품에서 바이오 의약품이 차지하는 비중은 2018년 50% 이상을 유지하며  2028년에 60%를 넘어설 것으로 예측 되어 향후 바이오의약품은 합성 의약품에 비하여 매우 높은 부가가치를 가지고 있는 산업으로서 미래 의약품시장의 성장은 바이오 의약품에 의하여 주도 될 것으로 예상됩니다.

[의약품 종류별 시장 점유율 전망]

의약품 종류별 시장 점유율 전망(23.08)

출처: EvaluatePharma, World Preview 2023. Outlook to 2028

한편, 이러한 바이오의약품은 앞서 언급된 바와 같이 개발에 있어 기술적인 어려움도 있으나 특허 존속기간을 연장하기 위해 한 제품에 다수의 특허권을 복잡하게 중첩하여 후발주자들의 진입을 막는 특허덤불(patent thickets) 전략으로 화학합성을 통해 개발되는 저분자의약품 보다 지배력이 더 오래 지속되는 경향을 보이고 있습니다.

당사는 바이오의약품 중에서 약효지속화 기술이 적용된 약효지속성 의약품을 개발 및 제조사업을 영위하고 있습니다. 약효 지속성 의약품이란 반감기가 짧은 활성 물질의 체내 체류 시간을 증가시키기 위해 다양한 물리화학적 기술을 이용하여 서방형(sustained release) 또는 지속형(long-acting) 형태로 제조하여 최적의 효력을 발휘하도록 하는 일련의 의약품을 총칭합니다. 약효지속성 의약품분야는 당뇨병, 암, 중추신경계 질환, 퇴행성뇌질환 등 평생 약을 먹어야하는 대부분 만성질환에 사용되거나 개발되고 있습니다.

[의약품 분류]

의약품 분류

출처: 당사 반기보고서(2024년)

효과적인 약효지속화 기술을 적용하는 것은 효과적인 약물 활성성분을 보유하는 것만큼이나 중요합니다. 약효지속화 기술은 약물의 부가가치를 높이고 특허 만료를 앞둔 제품의 수명을 연장하는 데 효과적으로 활용할 수 있습니다. 이 때문에 최근 미국과 일본을 중심으로 신약 개발의 리스크를 줄이면서도 신약과 같은 파급효과를 낼 수있는 신규 약효지속화 기술 개발에 대한 연구가 활발하게 추진되고 있으며, 약효지속화 기술 전문회사들이 글로벌 제약회사와의 장기적 전략적 제휴를 통해 약물 출시 단계까지 활발한 역할을 하는 비율 또한 점차 증가하고 있습니다.

노바티스, 다케다 등 대부분의 제약사에서 약효지속성 의약품을 만드는 방식은 '에멀전(Emulsion)' 방식을 활용합니다. 에멀전은 물과 기름처럼 서로 녹지 않는 두 가지 액체가 다른 한편에 작은 입자 상태로 분산된 형태를 말하는 것으로 물에 녹은 펩타이드와 생분해성 고분자물질을 유기용매에 넣고 에멀전화시켜 가열하면 유기용매가 증발하면서 녹아있던 고분자물질이 미립구를 형성하는 원리입니다. 그러나 에멀전 방식의 약효지속성 의약품은 미립구를 만드는 탱크 크기, 회전 속도 등 다양한 변수에 의해 입자를 균일하게 대량 생산하는 것에 어려움이 있습니다. 또한, 임상실험 이후 상용화를 위해 스케일업하거나 제네릭을 만드는데 매우 불리합니다.

 반면 당사가 보유한 약효지속성 의약품 플랫폼인 'SmartDepot'는 액체화된 약물을 초음파 노즐을 통해 균일하게 분무하고 열풍으로 건조하여 미립구를 생성하는 방식으로 약효지속성 의약품을 제조하는 기술입니다. 이런 방식을 통해 균일하고 작은 크기의 미립구를 얻을 수 있으며, 이는 주사제로 투여할 때 가는 바늘을 사용할 수 있습니다. 또한, 미립구 제조시 유기용매가 아닌 아세트산에 녹여 분사하기 때문에 독성이 없고 대량생산이 쉬우며 안전성과 생산성 측면에서 효과적인 장점을 가집니다.

약효지속성 의약품의 경우 일반 의약품과는 달리 지속형 제형 제조 및 스케일-업, 생산 관리 등 제조 기술과 연관된 노하우 비중이 커서 특허가 만료된 이후에도 후발 개발업체의 진입이 쉽지 않습니다. 일례로 T사의 전립선암 치료제의 경우 이미 수년 전에 제형 특허까지 모두 만료되었음에도 불구하고 최근까지 선진국에서 제네릭으로 규정할 만한 후발 제품은 없는 상황입니다. 따라서 약효지속성 의약품의 경쟁형태는 몇몇 선발 업체가 시장을 장악하고 있는 일종의 과점 형태로 볼 수 있습니다. 약효지속성 의약품분야는 당뇨병, 암, 중추신경계 질환, 퇴행성뇌질환 등 대부분 만성질환에 사용되거나 개발되고 있습니다.

그럼에도 불구하고 최근 당뇨병, 파킨슨병, 치매 등의 질환을 대상으로 줄기세포 치료제, 유전자 치료제 등이 향후 일정부분 약효지속성 의약품 분야를 대체할 수 있을 것으로 예상됩니다. 이러한 치료제들이 초기 단계이기 때문에 본격적인 상용화까지 상당한 기간이 소요될 것으로 예상되며, 의약품에 대한 보건 산업규제강화 등으로 전체 제약산업의 환경이 악화되거나, 당사가 보유중인 파이프라인에대한 품목허가가 지연 또는 불허가되어 경쟁약품 및 기술의 출현 등으로 인해 경쟁이 심화될 경우 바이오의약품을 연구, 개발하는 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

또한, 바이오 의약품 개발 특성 상 당사가 보유중인 파이프라인에 대한 임상지연 및 실패 리스크도 높아, 보유 파이프라인의 상업화 지연 또는 실패로 연결될 수 있으므로, 이점 투자자께서는 유의하시기 바랍니다.

의약품 산업은 국민의 건강과 직결되는 규제산업으로서 제품의 개발에서 임상시험, 인ㆍ허가 및 제조, 유통 등 전 과정을 엄격히 국가에서 규제하고 있습니다. 신약의 개발단계는 연구단계에서 선정된 신약후보물질을 동물에게 검증하는 비임상단계, 사람에게 검증하는 임상단계로 크게 구분해 볼 수 있으며, 일반적으로 신약연구개발 전 과정에서 소요되는 비용의 85% 이상을 개발단계에서 사용하게 됩니다. 그리고 모든 자료를 한국 식품의약품안전처(MFDS)나 미국 식품의약품안전청(FDA) 등의 허가기관에 제출해야 하므로 정부의 규제와 지침을 준수해야 합니다.

비임상 단계는 동물을 대상으로 한 약효 및 부작용 등을 확인하는 단계로, 이를 통과하면 허가기관에 임상 실험을 신청하고 임상시험 가능 여부를 승인 받게 됩니다. 그 다음으로 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 1상 단계를 거치게 되고 안전성이 확인되면, 이후 환자를 대상으로 하는 임상 2상 및 임상 3상 단계에서 약물의 약효와 안전성을 확인 검증하게 됩니다. 임상시험의 각 단계는 모두 인간을 대상으로 하기 때문에 안전성 측면에서 철저한 감독과 관리가 요구되고 있습니다. 임상 단계를 모두 마친 신약후보물질에 대해서는 각종 실험 자료들을 정리하여 허가기관에 신약허가신청을 하게 되며 최종적으로 유효성과 안전성이 확실하게 검증되었다고 판단되면 허가 기관은 최종 판매 승인을 내주게 됩니다. 신약 시판 이후에도 '신약 등의 재심사기준'에 따라 시판 후 4년에서 6년 동안 안정성과 유효성에 대한 모니터링이 이루어집니다.

이처럼 신약 개발은 직접적으로 인간의 생명과 건강에 영향을 끼칠 수 있기 때문에 공공성·제도적 규제가 강한 특성을 지니고 있습니다. 신약 허가를 받기 위해서는 비임상시험을 거쳐 임상시험에서 안전성과 유효성을 인정받아야 하며, 이러한 시험을 수행함으로서 신약의 인체 위해성 평가를 검증받도록 하고 있습니다. 의약품 개발의 모든 영역은 정부기관이 관리감독하고 있으며, 다른 산업분야에 비해 연구개발에 소요되는 개발기간이 길고 준수해야 하는 제약조건이 많은 반면 진입장벽이 높아, 제품 개발에 성공한 경우 시장 내에서 독점적 지위를 누릴 수 있습니다.

의약품의 개발 과정은 후보물질 선정, 비임상 단계, 임상시험 진행 승인(IND), 임상 1~3상 (희귀 의약품의 경우 임상  2상 완료 후 품목허가 가능, 임상 3상은 품목허가 이후 진행), 품목허가의 단계로 진행됩니다. 약사법 시행규칙에 따르면 "임상시험(Clinical Trial/Study)"이라 함은 의약품의 안전성과 유효성을 증명하기 위하여 사람을 대상으로 해당 약물의 약동ㆍ약력ㆍ약리ㆍ임상적 효과를 확인하고 이상반응을 조사하는 시험을 말합니다. 임상시험은 시판 허가 전의 3단계(1상, 2상, 3상)와 시판 후 임상시험(PMS)을 포함하여 총 4단계로 구분합니다.

개발사들은 앞 단계의 연구에서 위험(독성) 대비 이익(유효성)이 충분하다고 판단될 때 다음 단계 임상시험의 진입을 결정하게 되며, 약사법에 따라 적합한 임상시험계획승인(IND) 신청 자료를 마련하여 규제기관의 심사를 받게 됩니다. 규제기관은 위험 대비 이익이 허용 가능하다고 판단되면 임상시험계획(IND) 승인을 해주며, 개발사는 승인된 계획서와 의약품임상시험관리규정을 준수하여 임상시험을 실시하게 됩니다.

임상시험계획서에서 설정한 목표를 임상시험을 통해 입증했을 때 임상시험이 성공한 것이며, 다음 단계 연구로 나아갈 수 있고, 목표를 입증하지 못하면 임상시험에 실패하게 됩니다. 임상시험의 목표는 단계별 목적과 질환별 치료목적에 따라 설정하며, 통계적 유의성 입증을 위한 대상자 수와 평가방법을 계획서에 명시해야 하며, 시험 진행 도중에 이러한 사항을 변경하기는 어렵습니다. 회사는 임상시험을 위해 자금과 시간을 투자해야 하기 때문에 다음 단계 임상시험로 진입여부를 결정할 때 성공 가능성에 대한 면밀한 검토를 하지만, 임상의 단계가 올라갈수록 대상자 조건이 다양해지고 관찰기간이 길어지기 때문에 앞단계에서 확인하지 못했던 결과가 나타날 수 있습니다.

1~3상 임상시험은 시험기관윤리위원회 심의 시 임상시험배상책임보험에 의무적으로 가입하도록 되어 있으며, 해당 보험을 통하여 시험 중 개발중인 약으로 인한 부작용 발생 시 대상자에게 적절한 배상을 하게 됩니다.

[신약 개발 과정과 성공률]

신약개발 과정_식품의약품안전처

출처: 식품의약품안전처_의약품안전나라

생명공학정책연구센터의 보고서에 따르면 임상 1상에서부터 신약승인까지의 성공률은 바이오의약품의 경우 11.5%로 확인되었습니다. 단계별로 비임상 약 8년, 임상 6.5년, 허가 검토에 약 0.5년 정도의 시간이 필요합니다. 한국바이오경제연구센터에서는 임상1부터 승인까지 대략 7년의 시간이 소요된다는 결과를 나타냈습니다. 임상 1상 단계에 있는 신약 파이프라인 10개 중 1개 정도만이 최종적으로 품목허가를 받아 시장에 출시되는 것입니다. 또한 전임상 단계에서 안전성 및 효능이 검증되었음에도 불구하고 각 임상 단계에서 부작용 등 예상치 못한 결과로 인하여 의약품 개발에 실패할 위험이 상존합니다.

임상 1 상은 주로 정상인을 대상으로 약물의 독성테스트를 합니다. 약물의 효과는 평가하지 않고 안전성에 주로 초점을 맞추기 때문에 대부분 성공률이 높습니다. 임상 2 상은 인체(환자)를 대상으로 부작용뿐 아니라 약효를 테스트하는 첫 번째 관문이기 때문에 성공률이 제일 낮을 수밖에 없습니다. 임상 3상은 임상 2상과 같이 환자를 대상으로 약효와 부작용을 보는 단계이지만, 환자 수가 훨씬 크고 약의 dose(복용량)를 결정하는 단계입니다. 임상 3상은 임상 2상에서 적은 수의 환자를 대상으로 이미 약효와 부작용을 테스트했기 때문에 비교적 성공 확률이 높은 74% 입니다. 임상 3상은 규모가 가장 크고 비용이 제일 많이 드는데다 임상 기간이 가장 깁니다.

바이오의약품의 특성 상 연구개발에는 오랜 시간과 많은 자금이 소요되는 반면 완제의약품이 시장에 출시되기 전까지는 괄목할만한 수익이 발생하지 않기 때문에 임상 시험이 실패할 경우 개발회사에 미치는 타격은 막대할 수 있습니다. 이러한 위험은 비단 당사뿐 아니라 신약개발 사업을 영위하는 회사들에게는 필연적인 위험입니다.

의약품을 개발하여 제품화하기 위해서는 막대한 개발비용과 통상 10-15년 정도의 장기간이 소요되지만, 신약개발 성공확률은 0.025%에 불과해 위험이 매우 높습니다. 하지만 일단 신약이 개발되면 특허를 기반으로 한 독점성을 가질 수 있고, 고부가가치를 올릴 수 있기 때문에 신약개발은 대표적인 High Risk-High Return의 양상을 보이는 산업입니다.

당사는 약효지속 플랫폼 기술 'SmartDepot'를 기반으로 펩타이드 의약품의 약효 지속 기간을 연장시켜서 투여 간격을 길게 할 수 있는 약효지속성 의약품을 개발하고 있습니다. 이미 허가받은 펩타이드 의약품 성분을 화학적 변형 없이 약효물질로 사용하고 생분해성 고분자를 이용하여 미립구 형태로 제조하는 방식이기 때문에 약효 물질의 약효를 그대로 유지하고 독성 및 부작용을 최소화 할 수 있습니다.  당뇨 및 비만치료제로 개발하고 있는 PT403은 기존의 1주일 지속형 펩타이드를 약효물질로 사용하고 투여 후 약물의 방출을 조절하여 1개월 이상 약효가 지속되도록 한 서방형 제형 의약품이기 때문에 임상 1상에서 약물의 방출 패턴과 부작용 여부가 확인될 경우 2상 및 3상에서의 성공가능성이 있습니다.

그럼에도 불구하고 당사 제품의 임상 시험에서의 개발 실패의 가능성을 배제할 수 없으며, 개발 실패시 임상실험 진행에 투입된 비용과 시간에 비례하여 당사의 재무적 안정성에 급격한 훼손이 발생할 수 있으니 투자자께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

또한 임상 진행 과정에서 발생 할 수 있는 위험 사례로, 과거 국내 바이오회사 K사 미국 임상 3상 진행중인 골관절염 세포유전자 치료제(INVOSSA)와 관련하여 미국 FDA는 구성성분 중 하나인, TGF-β1 발현 기능을 담당하는 형질전환세포(TC)가 293세포에서 유래하였다는 내용을 확인하고 임상중지 공문을 K사에 송부하였고, K사는 공문 접수일인 2019년 5월 3일에 해당내용을 공시한 바 있습니다. 해당 기업의 주가는 임상 3상 중단 공시 전(2019년5월3일) 종가 16,150원에서 공시 익영업일(2019년5월7일) 4,800원(하한가 기록) 하락하며 11,350원의 종가를 기록하였습니다. 이와같이 임상의 진행 중임에도 여러가지 이벤트에 따라 주가에도 영향을 끼칠 수 있음을 투자자께서는 유의하시기 바랍니다.

이러한 위험으로 인해 V. 자금의 사용목적상 기재된 바와 같이 임상시험 및 신공장활용계획이 예상과 달리 지연되거나 중단될 수 있으며 이 경우 연구개발비용 외에도 본 유상증자 대금으로 건설하는 신공장이 유휴시설이 될 가능성이 있습니다

이와 같이 신약 연구개발을 통하여 가시적인 결과가 나오는 제품의 상용화 단계까지 많은 비용과 시간이 요구되며, 연구개발 과정에서 수많은 변수가 발생할 수 있습니다. 또한, 변수들을 미리 찾아내어 극복하지 못한 경우에 지출했던 연구개발 비용 및 시간 등의 큰 손실을 발생할 수 있으므로 투자자 여러분들께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

한국보건산업진흥원(2020년 제약산업 분석 보고서)에 따르면 글로벌 신약 개발 시 평균 1조~2조 원 상당의 개발 비용과 평균 10~15년 정도의 장기간의 개발기간 소요됩니다. 신약개발은 크게 후보물질 탐색, 전임상, 임상시험 단계로 구분되는데, 임상 단계는 6~7년이 걸리고, 전문역량과 고비용이 요구되는 단계로 전체 신약개발 비용의 약 70% 소요됩니다.

최근 R&D 투자 효율성 하락으로 글로벌 제약기업들의 R&D 지출액 증가율 둔화될 것으로 전망되고 있습니다. 의약품 산업은 연구개발에서부터 신약개발 성공과 제품 상용화 생산에 이르기까지 높은 R&D 비용과 10년 이상의 기간이 소요되는 기술, 자본집약적 산업이지만, 2000년 이후 글로벌 제약기업들의 투자 효율성(ROIC, 투자자본 수익률) 감소세를 보이고 있습니다. 글로벌 대형 제약기업들이 신약 1개 당 시판을 위해 드는 비용이 2010년 11.9억 달러에서 2018년 21.7억 달러, 2023년 23억달러로 급증하였습니다. 이는 각국 정부의 약가인하 유도 정책, 신약개발 비용 및 기간 증가, 경쟁 심화 등에 기인합니다.

[글로벌 20대 제약기업들의 후기 파이프라인 ROIC 추이]

roic_딜로이트

출처 : Deloitte(Measuring the return from pharmaceutical innovation, 2024년 04월)

Deloitte 연례 연구 결과에 따르면 글로벌 20대  제약기업의 R&D 수익률은 2014년 7.2%에서 2022년 1.2%로 최저치를 기록하며 하향추세에 있었으나 2023년 4.1%로 반등하였습니다. 이는 신약 출시 비용은 지속적으로 증가했으나, 신약 당 예상되는 피크 판매액은 2010년대 대비 70%수준으로 감소하였기 때문입니다. 다만 전문화된 바이오제약 기업들은 높은 개발 비용에도 불구 높은 파이프라인 가치를 보유하고 있어, 대기업들을 능가하는 수익률을 기대할 수 있습니다.

[글로벌 20대 제약기업들의 R&D비용 및 파이프라인 당 peak sales 추이]

r&d cost & peak sales per pipeline_딜로이트

출처 : Deloitte(Measuring the return from pharmaceutical innovation, 2024년 04월)

최근 글로벌 제약업계의 R&D Cost는 2022년 1,392억 달러에서 2023년 1,455억 달러로 4.5% 상승하였습니다. 또한 최근 3년간 글로벌 제약기업의 인수합병 거래는 2022년 금리급등 및 코로나19 사태로 인한 침체기를 제외하고는 증가하는 양상을 보이고 있습니다.

[글로벌 빅파마 M&A 규모(2021~2024.1분기)]

bigpharma m&a deal

출처 : Global Data(2024년 5월 14일)

[글로벌 빅파마 섹터별 인수합병 추이]

섹터별 bigpharma m&a deal

출처 : JP Morgan(2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report,2023년 12월)

[2022년 3월~2023년 4월 글로벌 빅파마 M&A 사례]

2022~2023.04 글로벌 빅파마 m&a현황

출처 : 한국제약바이오협회, 시장보도자료 미래에셋증권 취합

이처럼 글로벌 제약기업들은 글로벌 혁신 신약 확보를 위해 R&D활동과 더불어 M&A, 파이프라인 도입(라이센스인)과 같은 전략을 적극적으로 활용하고 있습니다. 2013년 이후 글로벌 제약기업의 M&A는 거래건수와 규모 모두 크게 증가하였고, 라이센싱 거래의 경우 최근 건수는 감소하고 있으나 거래규모는 과거 대비 증가하였습니다.

[글로벌 빅파마 라이센싱 시기 추이]

licensing deal by stage at signing

출처 :  JP Morgan(2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report,2023년 12월)

이러한 글로벌 빅파마의 라이센싱은 주로 후보물질 발견단계 및 전임상, 1상까지의 단계에 집중되어 있는데, 당사는 당사가 보유한 파이프라인 중 뇌질환치료제 PT320과 당뇨 및 비만치료제 PT403, 항암제 PAb-001를 기술이전의 후보로 고려중입니다. 이 중 PT320은 2022년 12월 임상 2a상이 완료되었으나 통계적 유의성 확보에 실패하여 유효성 확증을 위한 후속임상 진행 또는 기술이전, 공동개발 파트너를 물색중이며, PAb-001는 현재 전임상 단계로 ADC 후보물질 1종에 대해 중국의 Q사와 지난 21년 3월 기술이전 계약을 체결하였으나 유의적인 임상진행 및 계약이행 경과가 없어 향후 Q사가 계약이행을 하지 않을 경우 계약이 파기될 수 있습니다.

[글로벌 빅파마 섹터별 공동개발&라이센싱 추이]

bigpharma partnership&licensing deal

출처 : JP Morgan(2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report,2023년 12월)

PAb-001은 다양한 개발 가능 범위에 대한 가능성을 토대로 ADC, CAR-T, 진단의약품, 이중항체 등 다양한 형태로의 기술이전을 계획하고 있습니다. 특히 PAb-001은  MUC1 중에서도 항암치료제의 타겟으로 적당한 OT-MUC1 대해 높은 선택성을 가지고 있고, 높은 투여용량에서도 안정성을 가지고 있기 때문에 항암치료제 중에서도 병용 요법에 최적화된 항암제로 평가되고 있으며,당사는 신규 ADC 및 이중항체  형태로의 계약을 중점적으로 추진할 계획입니다.

[PAb-001 임상 전개 개요]

PAb-001 임상 전개

출처 : 당사 제시

당사는 바이오 의약품을 개발하여 기술이전을 주요 사업으로 하고 있는 벤처기업이며, 자체적인 판매망을 확보하지 않고 있기 때문에, 신약을 일정 수준 개발한 뒤 기술이전 계약을 체결하여 수익을 올리는 비지니스 모델을 갖고 있습니다. 향후 당사가 라이센스아웃한 신약이 개발 완료되어 매출이 발생할 경우 계약내용에 따라 매출액의 일정부분을 당사의 수익으로 인식할 수 있습니다.

당사는 과거 대웅제약 및 유한양행에 당사 약효지속성 의약품을 라이센스아웃한 경험이 있으며 대웅제약에 라이센스아웃한 전립선암 치료제(1개월 지속형)의 경우 상업화 완료되어 연 200억원 수준의 매출을 기록한 바 있습니다. 전립선암 치료제의 매출 발생에 따라 당사도 로열티 5%를 수령하였으나 2018년 8월, 15년간의 계약이 종료되어 증권신고서 제출일 기준 당사가 해당 계약으로 인해 인식하는 매출은 없습니다. 반면, 유한양행에 국내 판권을 라이센스 아웃한 당뇨병 치료제 'PT302'의 경우 사실상 개발이 중단되어 계약금 이외 당사가 인식한 매출은 없습니다. 당사는 GLP-1 계열 당뇨병 치료제를 개발하고 있었으나 임상 2상 완료 이후 노보노디스크, 일라이 릴리 등 글로벌 빅파마에서 당뇨병 1주 제형 의약품이 먼저 출시되었고, 이에 시장성이 없다고 판단하여 개발을 중단한 바 있습니다.

이렇듯 높은 비용과 임상실패율, 오랜시간이 소요되는 신약개발 사업의 특성상 기술이전계약을 체결한다해도 그 자체로 매출의 인식으로 연결되는 것은 아니며, 기 체결된 기술이전계약이 불가피하게 중도 계약해지 될 수도 있습니다. 또한, 진행되고 있는 기술이전계약이 다양한 계약상 문제로 예상한 계약규모에 미치지 못할 수 있으며, 최종적으로 기술이전에 실패할 확률도 배제할 수 없습니다. 투자자께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

따라서, 현재 진행되고 있는 기술이전계약이 본건 유상증자 진행 중 또는 진행 직후에도 상술한 예상한 계약규모에 미치지 못하거나, 실패할 리스크가 상존하므로 투자자께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

높은 비용과 임상실패율, 오랜시간이 소요되는 신약개발 사업의 특성상 많은 바이오 벤처기업들이 기술이전을 사업모델로 하고 있습니다.

기술이전이란 개발된 기술을 계약 파트너에게 이전하여 해당기술의 독점실시권을 허락하는 것으로, 일반적으로 기술을 이전할 때는 계약 파트너가 해당 기술을 활용하여제품을 개발하고 판매할 수 있는 권리도 이전하게 됩니다. 이 과정에서 기술을 이전한 바이오 벤처기업은 계약 조건에 따라 계약체결 직후 선수금, 향후 일정 개발 단계의 달성 시점에 따라 중도금 및 완제 의약품의 시장 출시 후 판매대금의 일정비율을 지급받는 로열티를 지급받고, 이러한 기술료 수입이 바이오 벤처 기업들의 주요 수익원이라 할 수 있습니다. 따라서 기술이전 계약 시점 이후에 이루어지는 임상 개발, 품목 허가 및 판매 등의 업무는 기술이전 대상 회사의 역량에 따라 좌우된다고 볼 수 있습니다. 특히 대규모 비용이 요구되는 임상 3상 단계부터는 글로벌 제약사와의 파트너쉽 또는 기술 이전을 통하여 자금을 확보하는 것이 필요합니다.

라이센스 거래는 제약기업간 전략적 제휴의 대표적인 형태 중 하나로 최근 건수가 감소하고 있으나 거래규모는 확대되고 있습니다. 양질의 기술을 보유했으나 자금력과 경험 부족 등으로 높은 임상비용을 감당하기 어려운 소규모 업체는 라이센싱 아웃(기술이전)을 통해 각종 기술료를 받음으로써 회사 재무구조 개선에 활용하고 있습니다. 라이센싱 아웃은 Upfront fee(초기계약금), Milestone(개발단계별 기술료), Running Royalty(매출의 일정 비중을 로열티로 지급) 등의 기술료 수익이 발생하게 됩니다. 반대로 라이센싱 인을 하는 기업은 오랜 기간이 소요되는 연구 단계를 거치지 않고 양질의 기술을 신속하게 확보함으로써 신약개발의 효율성 제고가 가능합니다. 라이센스 거래는 다양한 파이프라인을 보유 목적 외에 파이프라인 독점 수단으로도 활용되고 있습니다.

[2023년 글로벌 빅파마 병증별/치료방법별 라이센싱규모]

therapy area&modalities for bigpharma licensing deal

출처 :  JP Morgan(2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report,2023년 12월)

질환영역별로는 종양, 중추신경계, 심혈관 질환 순으로 라이센스 거래가 이루어지고 있으며, 임상단계별로 글로벌 라이센스 거래를 살펴본 결과 2008~2023년간 물질발견단계 및 전임상 단계에서의 거래건수와 규모가 모두 높게 나타나고 있습니다.

[글로벌 빅파마 라이센싱 시기 추이]

licensing deal by stage at signing

출처 :  JP Morgan(2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report,2023년 12월)

일반적으로 기술이전이 이루어지게 되면, 추가개발은 라이선스인을 한 기업에서 진행하며 계약에 따라 별도로 추가개발을 진행할 수도 있습니다. 라이선스인한 기업에서는 추가개발 상황 및 임상시험 결과에 따라 마일스톤 및 로열티를 지급하게 되는데 이러한 수익구조는 다음과 같이 정리할 수 있습니다.

계약금은 계약 직후 수령하게 되는데, 계약조건에 따라 반환의무가 있을 수 있습니다. 마일스톤의 경우 추가개발 진행상황에 따라 수취하게 되는 금액이며, 로열티는 최종 허가 이후 해당 제품이 매출을 발생시킬 경우 받게 되는 수수료입니다.

기술이전을 통해 신약개발을 진행하던 기업이 추가개발에 실패하거나 원활한 진행이 되지 않는 경우, 반환의무가 있는 계약금이나 마일스톤 등은 기술이전을 완료했더라도 지급의무가 발생할 수 있습니다. 기술이전한 파트너사는 당사가 통제할 수 없는 부분이기 때문에 파트너사의 임상수행 능력, 파트너사 내부적인 이벤트 등의 변수로 임상진행을 중단할 가능성도 존재합니다. 일례로 당사의 항암치료제 후보군인 PAb-001는 현재 전임상 단계로 중국의 빅파마인 Q사와 지난 21년 3월 ADC 후보물질 1종에 대한 기술이전 계약을 체결하였으나 유의적인 임상진행 및 계약이행 경과가 없어 해당 계약이 파기될 수 있으며 그 경우 PAb-001의 ADC 권리를 당사가 회수할 수 있습니다.

이렇듯 기술이전 이후에도 당사가 예상하는 수준의 매출액 및 수익이 발생하지 않을 수 있습니다. 이는 당사가 통제할 수 없는 외부사정에 기인하므로 현실적으로 그 가능성을 원천적으로 차단하기 어려운 측면이 존재합니다. 투자자들께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

신약을 개발하여 임상 단계에 진입하기까지의 의약품 개발 과정은 치료 효과를 보이는 선도 물질의 개발, 최적화 과정을 통한 후보 물질의 개발, 비임상 시험을 진행하기 위한 후보 물질의 생산 및 제조, 동물을 대상으로 한 효능 및 독성 시험 수행의 순으로 이루어집니다.

당사는 자체 설비를 이용하여 선도 물질의 개발 및 최적화된 후보 물질을 확보하고 있습니다. 하지만 임상 시험을 위한 후보 물질을 선택하는 과정에서 허가기관의 규제에 따라 진행되어야 하는 영장류 등 대동물에서의 약동학 및 독성 시험을 비임상시험 수탁기관(Contract Research Organization, CRO)인 인터내셔널 사이언티픽 스탠다드(ISS)와 코아스템켐온 등을 통해 수행하고 있습니다. 비임상 CRO의 경우 비임상 단계에서 유효성 평가와 안정성 평가 업무를 주로 합니다. 당사는 CRO 위탁 업체 등의 비임상 CRO를 통해 후보물질 개발 등을 진행하고 있습니다.

이후 임상시험에서는 임상시험 수탁기관인 임상 CRO에서 임상시험 수행, 실험 결과분석 등에 요구되는 다양한 업무(임상시험수행기관 교육, 병원관리, 약물부작용감시, 품질관리, 중앙 모니터링 등)를 수행하고 있습니다. 당사는 글로벌 임상의 경우 해외 임상 CRO선정을 고려하고 있습니다.

임상 시험을 위한 시료의 대량 생산은 GMP (Good Manufacturing Practice)를 준수하는 기관에서 생산되어야 합니다. 당사는 과거 주요 제품인 PAb-001에 대해 연구단계에서 삼성바이오로직스와 CDO(Contract Development Organization) 계약을 체결하여 생산하였습니다. 당사는 삼성바이오로직스로부터 임상용 의약품의 생산을 제공받았으며, 마스터 세포주은행(MCB) 제작과 공정 개발, 분석법 이전, 항체 생산 등의 서비스를 제공받았고 이 후 중국 Qilu Pharmaceutical과 PAb-001-ADC 후보물질에 대한 기술이전계약을 진행하였던 바 있습니다.

또한, 당사는 매출원 확대를 위해 2020년부터 고순도 '히알우로니다아제'를 주성분으로 하는 제품을 판매하고 있으며, 주요 고객은 국내 산부인과 병원입니다. '히알우로니다아제'는 히알루론산을 억제하고 분해하여 제왕절개 수술을 받은 임산부의 부종을 조기에 효과적으로 완화하는 의약품입니다. 당사는 CSO(Contract Sales Organization)를 통한 위탁영업을 통해 국내 약 85곳 산부인과와 계약을 체결하고 해당 치료제를 공급하고 있습니다.

이처럼 당사는 약효지속성 의약품이라는 핵심역량에 집중하기 위해 다양한 업무를 위탁하고 있는 바 외주사 자체의 사정으로 인한 의도하지 않은 결과를 통제하기 어려울 수 있습니다. CRO의 경우에는 시험 일정 지연으로 인하여 신약 개발 일정을 지연시키거나 시험 결과 분석 상의 오류로 신약 개발과 관련된 의사 결정을 어렵게 할 수 있으며, CDO의 경우에는 생산 세포주의 품질 저하나 생산 일정의 지연 등으로 신약 개발에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다. CSO는 영업력이 예상에 못미쳐 판매량이 저조하는 등 당사 매출에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다. 이와 같이 업무위탁 기관을 활용할 경우 당사가 통제할 수 없는 위험 요소가 내재되어 있으며, 당사의 신약 개발 과제 지연 또는 부정적 결과 도출 등 당사의 경쟁력 및 수익성 저하를 가져올 수 있으니 유념하시기 바랍니다.

약효지속성 의약품분야는 당뇨병, 비만, 암, 중추신경계 질환, 퇴행성뇌질환 등 대부분 만성질환에 사용되거나 개발되고 있습니다. PT320의 적응증인 파킨슨병 치료제의 경우 전세계적인 표준 치료제는 레보도파(Levodopa)입니다. 레보도파는 약물의 효과는 확인되었으나 근본적인 치료제가 될 수 없어 평생 복용해야 하고, 부작용이 빈번하게 발생하여 탈탄산효소억제제(Decarboxylase Inhibitor, 최대한 많은 양의 레보도파가 뇌로 들어가게 도와주는 약물), 도파민 효능제(Dopamine agonist, 도파민과 비슷한 작용을 일으키는 약물로 레보도파의 용량을 줄이고 부작용을 감소시키는 효과가 있음) 등과 같이 부작용을 억제해주고 효과 지속기간을 늘려주는 약물과 병용하여 처방하는 것이 일반적입니다.

[2023년 약물 종류별 파킨슨 치료제 시장 점유율]

약물 종류별 글로벌 파킨슨병 치료제 시장 점유율(%), 2023

출처 :  Coherent Market Insight, Parkinsons disease therapeutics market analysis(2023년 10월)

Datamonitor Healthcare는 2023년에 전 세계적으로 파킨슨병(PD)이 만연한 사례가 1,100만 건이었으며, 2027년까지 이 숫자가 1,240만 건으로 증가할 것으로 예측하였습니다. 이러한 증가세는 노인인구 증가, 식습관변화에 기인하여 더욱 가속화될 것으로 예측되며 파킨슨병에대한 임상추이는 2000년부터 지속적으로 상승세에 있었습니다. 파킨슨 치료제에대한 임상숫자는 2019년부터 2020년에 최고치를 기록한 뒤 최근 급락하였는데 이는 파킨슨치료제 개발에 있어 글로벌 빅파마들도 실패를 거듭하면서 신규 임상진행비용에 부담을 느끼는 것으로 분석됩니다.

[파킨슨병 임상숫자 추이]

파킨슨병 임상추이(2000~2023)_2024년 1월 trialtrove

출처 : Datamonitor Helathcare,Parkinson's disease(2024년 1월)

당사가 개발하고 있는 PT320은 미국 국립보건원(NIH)와 공동연구개발을 진행한 뇌질환 치료제로, 기존 당뇨병 치료제인 엑세나타이드를 당사의 약효지속성 플랫폼 기술과 결합하여 파킨슨병 치료제로 개발중인 약품입니다. PT320은 전임상을 통해  증상개선과 지속적인 신경세포 보호 효과를 나타내어 근본적인 파킨슨병 치료제의 가능성을 입증하였으며, 2020년 3월 임상2상을 개시하여 2022년말 임상 2a상을 완료하였으나, 통계적 유의성 확보에 실패하면서 해외에서 임상 3상으로 진행하는 형태로 공동개발을 계획하고 있습니다. 만약 PT320의 추가적인 임상 진행을 통해 치료효과를 확인, 이후 판매허가까지 획득할 경우 레보도파를 대체할 수 있는 Best-in-class 의약품이 될 것으로 예상되고 있습니다. 다만, 추가적인 임상을 진행하더라도 통계적 유의성 확보에 실패한다면 치료효과 확인이 어려울 가능성이 있습니다.

최근 임상결과를 살펴보면 당사가 개발중인 파킨슨병 치료제의 경쟁은 더욱 치열해 질 것으로 예상됩니다. 국내에서는 카이노스메드의 'KM-819'가 미국 임상 2상 중간결과를 기반하여 L/O를 추진중입니다. KM-819는 도파민 신경세포를 보호하는 효과를 입증하여 파킨슨병의 근본적인 치료제로 국내 파킨슨병 치료제 중에서는 가장 임상 단계가 앞서있습니다. 특히 당사의 PT320과 동일한 기전을 가지고 당뇨병 치료제로 승인받은 약물들 또한 파킨슨병 치료제로 적응증 확대를 추진하고 있습니다.

[기업별 파킨슨병 파이프라인 현황]

기업별 파킨슨병 파이프라인 현황_2024년 1월 biomedtracker

출처 : Datamonitor Helathcare,Parkinson's disease(2024년 1월)

[파킨슨 치료제 임상현황]

미국 파킨슨치료제 임상현황_2024년 1월 biomedtracker

출처 : Datamonitor Helathcare,Parkinson's disease(2024년 1월)

한편, PAb-001이 타겟으로하는 삼중음성유방암은 전체 유방암 환자의 15~20%에 해당하는 암종입니다. 현재 유방암 치료에는 ER/PR, HER2 등 면역조직화학염색을 기반으로 치료법을 나누는데 특히 아래 3가지 요인을 파악하여 적절한 치료법을 선택합니다.

유방암 환자의 60~70%에서 ER/PR(에스트로겐, 프로게스테론수용체)가 있기(Positive)때문에 일반적으로는 호르몬 요법이 가장 많이 쓰이고, HER2 수용체가 정상 수준보다 과 발현 되어 있는 경우 허셉틴류 항암제, 그 외 환자는 삼중음성유방암(TNBC)으로 분류되어 최근까지 치료가 어려운 케이스로 분류되었습니다.

당사의 PAb-001은 삼중음성유방암을 타겟으로 하기 때문에 타겟 치료군은 전체 유방암 환자의 15%~20%에 해당된다고 볼 수 있으며 외과적 수술만을 요하는 환자가 전체 유방암 환자의 20%에 해당함을 감안하면 전체 유방암 환자의 12%~16% 가 PAb-001의 환자군으로 볼 수 있습니다.

이러한 가운데 유방암 치료제 개발 경쟁은 심화되고 있습니다. 불과 5~6년 전 까지만 해도 삼중음성유방암은 치료제가 없어 미충족 의료수요가 높았고, 이에 글로벌 개발사들이 다수의 개발 건을 진행하여 최근들어 성과가 보고되고 있습니다. 면역항암제 티쎈트릭이 2020년 초 유방암 1차 치료제로 미국 FDA 승인을 획득하였고, ADC치료제 트로델비도 2021년 전이성 삼중음성유방암 3차 치료제로 승인을 획득하였습니다. 트로델비는 임상결과 전이성 삼중음성유방암 2상에서 높은 관해율을 기록(ORR 33%) 하여 효능을 입증하였고, 이어진 임상 3상에서는 강력한 효능을 조기에 입증하여 데이터 안전 모니터링 위원회의 만장일치로 임상 3상을 조기에 마무리 하였습니다. 트로델비의 승인 이후에도 여러 제약사들이 전이성 삼중음성유방암 치료제 개발에 박차를 가하고 있으나 이렇다할 성과는 없는 상황입니다.

비만치료제의 구분은 작용기전에 따라 지방흡수억제제, 식욕억제제, GLP-1 유사체로 구분되며 당사가 개발 중인 당뇨병 및 비만치료제인 PT403, PT404는 GLP-1 유사체를 기반으로 개발 중인 파이프라인으로서 GLP-1유사체 비만치료제는 덴마크의 제약회사인 노보노디스크가 최초 당뇨병 치료제 임상시험 참가자들의 체중이 줄어드는 효과를 발견한 것을 계기로 개발되었습니다.

전세계적으로 고령화, 육류중심의 식문화 등 다양한 원인으로 비만(체질량지수(BMI)30, 한국인은 25이상) 인구가 급증, 각국의 공중보건을 위협하고 경제적 손실을 초래하면서 비만치료제시장이 각광을 받고 있습니다.

[각 국 비만인구 전망]

각 국 비만인구 전망(~2035)

출처 : IQVIA(2024), 한국과학기술시획평가원, 2035년 국가별 성인인구 중 비만인구 비중

여러 비만치료제가 부작용 등으로 시장 퇴출이 반복되면서 안전하고 장기간 투여 가능한 약물에 대한 미충족 수요가 높은 상황이며, 최근 개발된 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1) 비만치료제인 노보노디스크의 위고비, 일라이릴리의 젭바운드가 기존 비만치료제 시장을 대체하고 있습니다. GLP-1 계열 약물은 일반적으로 내약성이 좋으나 메스꺼움, 구토, 복통, 설사 등 위장관 부작용과 우울증이 보고되어 영국 의료 당국은 최대 2년 이내 처방을 권고하였고, GLP-1 수용체 작용제에서 향후 경쟁이 심화될 것으로 예상되어 제약사들은 투여경로 대체(주사방식 → 경구방식), 투여기간 연장 등 차별성을 갖추기위해 개발 경쟁을 지속 중 입니다.

[FDA 승인 비만치료제(1999~2023)]

fda 승인 비만치료제(1999~2023)

출처 : verywellhealth.com, 한국과학기술기획평가원

[2024년 연구결과 발표 주요 비만치료제 파이프라인]

2024년 연구결과 발표 예상 주요 비만치료제 파이프라인

출처 : 한국과학기술기획평가원

이처럼 당사의 사업이 속한 의약품 산업의 경우 빠른 발전 및 변화로 인한 경쟁구도의 변화 및 새로운 신약 등 경쟁이 심화될 가능성이 있습니다. 특히 과거 당뇨병치료제 개발을 포기한 것 처럼 당사가 주력하여 개발하는 품목 부문에서 경쟁이 심화되면 당사의 사업 영위에 상당한 영향을 미칠 수 있으므로 투자자께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

제약 산업의 경우 그 특성상 기술 개발 경쟁이 매우 중요한 요소이기 때문에 높은 기술수준과 대규모 자본, 우수한 노동력이 요구되는 산업입니다. 당사의 연구 개발은 기업 부설 연구소에서 수행하고 있으며 연구소장(이사) 이하 2개실, 4개팀으로 구성되어 있습니다. 당사는 지속적인 국내외 특허출원 및 등록을 통해 핵심기술에 대한 권리보호 전략을 실행하고 있으나, 이러한 인력들에 대하여 경쟁업체 및 잠재적 시장진입자 등으로부터의 스카우트 위험이 존재합니다. 당사의 연구 인력은 바이오의약품 전문 기술을 보유하고 있으며, 이를 바탕으로 다양한 바이오의약품을 개발하고 연구중에 있습니다. 당사의 연구개발 조직 및 핵심연구 인력은 아래와 같습니다.