반 기 보 고 서

                                   (제 24 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사 등의 확인서

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 개황
연결대상 종속회사 현황(요약)

가-1. 연결대상회사의 변동내용

나. 회사의 법적ㆍ상업적 명칭
당사의 명칭은 "주식회사 퓨쳐켐"이며, 영문으로는 "FutureChem Co.,Ltd" 입니다.

다. 설립일자 및 존속기간
당사는 2001년 08월 13일 설립되었으며, 2015년 08월 13일 코넥스시장에 상장하고  2016년 12월 01일 코스닥시장으로 이전상장한 주권상장법인입니다.

라. 본사의 주소, 전화번호 및 홈페이지 주소
(1) 본사 주소 : 서울특별시 성동구 성수일로8길 59, 평화빌딩 B동 3층(성수동2가)
(2) 전화 번호 : 02-497-3114
(3) 홈페이지 주소 :  https://www.futurechem.co.kr

마. 회사사업 영위의 근거가 되는 법률
당사 사업 영위의 근거가 되는 법률은 없습니다.

바. 중소기업 등 해당 여부

사. 주요사업의 내용 및 향후 추진하려는 신규사업
당사는 방사성의약품 신약개발 및 생산·판매, 전구체 및 합성시약 생산·판매, 자동합성장치 판매 등을 영위하고 있습니다. 대표적인 제품으로는 알츠하이머 진단용 방사성의약품 알자뷰, 파킨슨 진단용 방사성의약품 피디뷰, 전립선암 진단용 방사성의약품 FC303, 전립선암 치료용 방사성의약품 FC705 등이 있습니다.
사업의 내용에 대한 자세한 사항은 [II.사업의 내용]을 참조하시기 바랍니다. 당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 추진하려는 신규사업이 없습니다.

아. 신용평가에 관한 사항

신용평가등급 확인서

자. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정) 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

주1) 퇴사로 임기가 만료된 임원은 주주총회의 종류를 기재하지 않았습니다.

다. 최대주주의 변동

당사는 설립 이후 최대주주의 변동은 다음과 같으며 동 반기보고서 제출일 현재 최대주주는 지대윤입니다.

※ 2018년 5월 21일과 23일에 지대윤 대표이사가 장내매수(8,200주)를 하여, 최대주주가 박영자 전무에서 지대윤 대표이사로 변경되었습니다.
※ 지분율은 최대주주의 변동 당시의 지분율이며 현재 당기의 지분율과 차이가 있습니다.

라. 상호의 변경
당사는 설립 이후 상호를 변경하지 않았습니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그 밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행중인 경우 그 내용과 결과
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

바. 회사 합병 등을 한 경우 그 내용
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

당사의 설립일 이후 주요연혁은 아래와 같습니다.

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

주1) 2022년에 주주배정 후 일반공모 유ㆍ무상증자로 보통주 8,456,184주를 발행하였으며, 주식매수선택권 46,000주 행사로 발행주식총수 및 자본금이 증가하였습니다.

4. 주식의 총수 등

가. 주식의 총수 현황

나. 자기주식 취득 및 처분 현황

다. 자기주식 직접 취득ㆍ처분 이행현황

당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

라. 자기주식 신탁계약 체결ㆍ해지 이행현황
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

마. 종류주식(명칭) 발행현황
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

5. 정관에 관한 사항

가. 최근 정관 개정일
최근 정관 개정일은 제22기 정기주주총회일인 2023년 3월 28일 입니다.

나. 정관 변경 이력

다. 사업목적 현황

라. 정관상 사업목적 변경 내용
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

마. 정관상 사업목적 추가 현황표
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

《사업의 개요 요약》

2. 주요 제품 및 서비스

가. 제품별 매출현황

※ 당사는 퓨쳐켐헬스케어 등과 방사성 의약품 전공정 위탁 제조계약을 체결하여 위탁 제조하고 있습니다.
※ 상기 제품별 매출현황의 상품 매출 품목은 당사의 종속회사인 퓨쳐켐헬스케어에서 생산되며, 제품 매출 품목은 당사가 직접 생산합니다. 이는 각사의 생산능력(Capacity)에 따른 분배 차원목적으로 상품 및 매출 품목 모두 인증받은 GMP 설비에서 생산하기 때문에 품질 등은 균일합니다.

나. 주요 제품
(1) 방사성의약품

(2) 자동합성장비 (sCUBE®)

방사성의약품은 특성상 방사선이 차폐된 시설에서 자동합성장비에 의한 생산이 필수적입니다. 기존 상업화 장비로는 새롭게 개발되고 출시되는 의약품 생산이 거의 불가능한 수준으로 유연하게 대처하여 사용할 수 있는 장비가 필요하게 되었습니다. 당사는 정부출연과제를 수행하며 신개념의 자동 합성장비를 개발할 수 있었습니다.

sCUBE®는 세계 유일의 고체상 반응기를 장착한 합성-정제-제제를 논스톱으로 처리할 수 있는 장비로서, 기존 상용화 장비에 경량화 소형화를 이루어내었습니다. 이를 통해 생산시설내의 공간 효율성을 증가시켰고, 장비설치와 수리과정이 매우 손쉽게 되었습니다.

생산 목적에 따라 sCUBE®-RXN (합성), sCUBE®-P&F (정제-제제), sCUBE®-M (방사성금속)의 3가지 제품이 있으며, sCUBE®-RXN과 P&F를 결합한 장비를 이용하여 현재 파킨슨, 알츠하이머 진단용의약품을 서울과 부산지역에 생산 공급하고 있습니다.

또한 방사성의약품 신약 생산용 자동합성장치인 sCUBE RXN module과 sCUBE P&F module과 관련해 유럽연합 집행위원회(EC, European Commission)의 CE 인증과 ROHS인증을 취득하였습니다.

scube 자동합성 장치

(3) 합성, 품질관리에 따른 일회용 소모품

방사성의약품 자동합성과 생산 후 품질관리를 위해 당사는 sCUBE® 장비에 맞는 일회용 카세트와 시약키트를 동시에 개발하여 사용하고 있습니다. 해외 장비의 경우 운영에 필요한 일회용 제품들의 단가가 매우 높은 편으로 당사의 제품을 통해 방사성의약품 생산단가를 보다 저렴하게 할 수 있게 되었습니다. 이는 약물 가격을 낮추는 효과를 가져와 유사 의약품 대비 가격 경쟁력을 높이고 환자의 비용 부담을 줄일 수 있는 장점이 있습니다.

2018년 시행 된 방사성의약품 GMP 생산은 앞으로 엄격한 기준의 품질관리를 요구하고 있습니다. 현재 당사는 서울특별시 성수동 R&D센터 내에 일회용 소모품 생산을 위한 GMP시설 구축을 완료하였으며 19년 5월에 벨기에 트라시스사와 카세트 공급계약을 체결하였습니다.

본 사항의 자세한 내용은 "Ⅱ. 사업의 내용 7. 기타 참고사항"을 참고하시기 바랍니다.

다. 주요 제품 등의 가격 변동 추이
주요 제품 등의 가격은 주원재료 가격 및 입찰 등 시장에서의 수급상황과  연동되어 판매가격이 변동되고 있습니다. 주요 제품 등의 가격은 기본 판매단가에서 크게 변동되지 않습니다.

3. 원재료 및 생산설비

가. 주요 원재료
(1) 매입 현황

(2) 원재료 가격변동추이

(3) 주요 매입처에 관한 사항
당사 제품의 주요 원재료는 방사성의약품 생산 원료인 F-18 플루오라이드로 당사의 종속회사인 퓨쳐켐헬스케어 및 국내 업체로부터 안정적으로 매입하고 있으며, peptide 등 연구용 시약 및 의약용 시약 원재료는 국내 및 해외 업체들로부터 매입하고 있습니다.

(4) 원재료의 제품별 비중

※ 당사의 합성시약은 주문제작 후 납품하는 형태로 고객의 요구 Spec에 따라 사용되어지는 원재료로 상이한 구조입니다. 따라서 특정 원재료의 매입비중이 적고 다양한 원재료의 구성으로 이루어졌으나, 2015년 본격적으로 방사성의약품 완제품을 만들기 시작하면서 합성시약 관련 원재료 비중이 점차 줄어들고 있습니다.

나. 생산 및 설비
(1) 생산능력 및 생산실적

※ 2022년도 부산기장센터 신규 생산시설 가동으로 생산능력이 증가하였습니다.

주1) 생산능력 산출근거

※ 자동합성장치 10대 및 방사성동위원소 F18 2Ci 기준

※ 환자1인당 5mCi를 투여하나 거리 및 반감기 고려 1인당 10mCi로 추정
주2) 방사성의약품의 반감기 특성상 기말재고는 없습니다.

(2) 생산설비에 관한 사항

(3) 최근 3년간 변동사항

4. 매출 및 수주상황

가. 매출실적

나. 판매에 관한 사항
(1) 판매조직

판매조직도

(2) 판매경로

(3) 판매전략

- 의학, 약학 전문지 및 언론매체를 통한 적극적인 홍보활동 전개로 회사 브랜드 인지도 및 이미지 제고

- 체계적인 제품 교육을 통한 마케팅 부서의 영업 능력 강화

- 정확하고 투명한 성과평가System에 의한 차별화된 성과 보상으로 영업사원 동기부여

- 우수한 표지기술을 개발하고 그 기반으로 한 방사성 신약의 지속적 출시

- 적극적인 글로벌 네트워크 구축을 통한 수출지역 및 수출품목 확대

다. 수주현황

5. 위험관리 및 파생거래

본 사항은 동 공시서류의 "Ⅲ. 재무에 관한 사항 5. 재무제표에 대한 주석 31. 위험관리"를 참고하시기 바랍니다. (이하 내용)

금융상품과 관련하여 당사는 신용위험, 유동성위험 및 시장위험에 노출되어 있습니다. 본 주석은 당사가 노출되어 있는 위의 위험에 대한 정보와 당사의 위험관리 목표,정책, 위험 평가 및 관리 절차에 대해 공시하고 있습니다. 추가적인 계량적 정보에 대하여는 동 재무제표 전반에 걸쳐서 공시되어 있습니다.

가. 위험관리체계
당사의 위험관리체계를 구축하고 감독할 책임은 이사회에 있으며, 전사적인 관점에서 위험관리정책의 수립 및 위험의 식별, 평가 및 관리 등의 실행활동을 하고 있습니다.

당사의 위험관리정책은 당사가 직면한 위험을 식별 및 분석하고, 적절한 위험 한계치및 통제를 설정하고, 위험이 한계치를 넘지 않도록 하기 위해 수립되었습니다. 위험관리정책과 시스템은 시장 상황과 당사의 활동의 변경을 반영하기 위해 정기적으로 검토되고 있습니다. 당사는 훈련 및 관리기준, 절차를 통해 모든 종업원들이 자신의 역할과 의무를 이해할 수 있는 엄격하고 구조적인 통제환경을 구축하는 것을 목표로 하고 있습니다.

당사의 감사는 경영진이 당사의 위험관리정책 및 절차의 준수 여부를 어떻게 관리하는지 감독하고, 당사의 위험관리체계가 적절한지 검토하고 있으며, 위험관리 통제 및 절차에 대한 정기 및 특별 검토를 수행하고 결과는 이사회에 보고하고 있습니다.

나. 신용위험
신용위험이란 고객이나 거래상대방이 금융상품에 대한 계약상의 의무를 이행하지 않아 당사가 재무손실을 입을 위험을 의미하며, 주로 거래처에 대한 매출채권과 보증에서 발생합니다.

다. 시장위험
시장위험이란 환율, 이자율 및 지분증권의 가격 등 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 시장가격 관리의 목적은 수익은 최적화하는 반면 수용가능한 한계 이내로 시장위험 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.

(1) 환위험
당사의 기능통화인 원화 외의 통화로 표시되는 판매 및 구매에 대해 환위험에 노출되어 있습니다. 이러한 거래들이 표시되는 주된 통화는 USD 및 EUR입니다.

(2) 이자율위험
당사는 이자율 위험을 관리하기 위하여 이자율 변동현황을 주기적으로 검토하여 관련 부채를 상환 또는 차환하는 방법으로 이자율 위험을 관리하고 있습니다.

라. 자본관리
당사의 자본관리 정책은 투자자와 채권자, 시장의 신뢰 및 사업의 향후 발전을 위해 건전한 자본을 유지하는 것입니다. 당사는 건전한 재무상태간의 균형을 유지하기 위해 노력하고 있습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약
(1) 라이센스아웃(License-out) 계약
이번 반기보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

※ 계약 조건에 따라 규제기관에 의한 연구개발의 중단, 품목허가 실패 등 사유 발생 시 계약이 연기되거나 해지 될 수 있습니다.

<품 목 : [18 F] radio-labelling technology>

<품 목 : 알자뷰(Alzavue®)>

<품 목 : 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)>

<품 목 : 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)>

<품 목 : 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)>

(2) 라이센스인(License-in) 계약
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

(3) 기술제휴계약
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 회사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 중요 기술제휴계약은 없습니다.

(4) 판매계약
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 회사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 중요 판매계약은 없습니다.

(5) 기타 계약

나. 연구개발활동
(1) 연구개발활동의 개요

당사는 방사성의약품 신약 개발을 하는 회사로서, 현재 진단용 방사성의약품인 파킨슨병 진단용 피디뷰와 알츠하이머 치매 진단용 알자뷰를 개발한 회사입니다.
당사의 핵심 기술은 불소-18 동위원소를 의약품 후보물질에 표지(labeling)하는 원천특허 기술을 보유하여 진단용 방사성의약품의 개발을 선도했습니다. 또한 현재는 난치성 질환인 전립선암의 조기 진단을 가능하게 하는 PSMA 결합 방사성의약품 후보물질을 상용화하기 위하여 국내 임상 3상 진행 중이며, 미국 임상 1상은 시험을 완료하였습니다.

당사는 기존에 보유한 특화된 신약 개발 플랫폼과 인적 인프라를 기반으로 하여 전립선암 치료제 신약 개발을 착수하였으며 새롭게 발굴한 치료제 후보물질의 비임상시험에서의 우수한 성능을 확인하여 22년 7월 국내 임상 1상을 종료하였습니다. 국내 임상 2상은 식약처로부터 2022년 5월 임상 2상 시험 계획을 승인받아 임상 2상 진행 중이며, 글로벌 L/O를 위한 미국 FDA 임상 1상, 2a상도 2022년 5월 임상시험계획 승인을 받습니다. 미국 FDA 임상 1상은 2023년 5월에 완료하고 같은 해 9월에 임상시험 결과보고서(CSR)를 수령했으며, 현재 임상 2a상을 진행하고 있습니다.

당사에서 보유한 핵심기술은 기존의 peptide에 링커(linker)를 이용하여 다양하게 진단용 의약품 및 치료용 의약품으로 개발이 가능한 플랫폼 기술로서, 이를 바탕으로 특정 암의 동반 진단 및 치료가 가능한 의약품의 개발을 추진하고 있습니다. 특히 난치성 암의 경우 기존 항암제의 단점을 극복하고 환자의 Quality of life를 고려한 신개념 치료제의 개발을 목전에 두고 있습니다. 현재는 본 기술을 이용하여 전립선암의 진단과 치료를 할 수 있도록 개발하고 있으며 이를 기반으로 다양한 항암제로 발전 가능성이 높은 기술입니다.

(2) 연구개발 담당조직
a. 연구개발 조직의 개요
당사의 연구개발 조직은  FC R&D 센터 산하 방사성의약품 연구소와 신약개발을 진행하는 의약품 개발부와 원료사업팀으로 구성되어 있습니다.
[연구개발 조직구성]

연구소 조직도

b. 연구개발 인력 현황
당사는 박사급 10명, 석사급 20명 등 총 53명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

c. 핵심 연구인력

당사의 핵심 연구인력은 기술 총괄(CTO)을 담당하는 길희섭 박사, 신약합성 및 공정개발연구를 담당하는 권순정 연구소장, 동물실험 및 비임상시험 총괄을 담당하는 김민환 박사, 신규사이트 구축 및 프로젝트 매니저 역할을 수행하는 이재학 박사, 신약의 임상시험 진행을 총괄하는 박찬수 박사 등이 진단용 신약 및 치료제 개발과 관련된 핵심인력 입니다.

[핵심 연구인력 현황]

(3) 연구개발비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. 당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 3단계를 통과한 이후 발생한 지출을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

<연구개발비용 현황(연결재무제표 기준)>

<연구개발비용 현황(별도재무제표 기준)>

※ 본사는 방사성의약품 신약 후보물질 및 상용화를 위한 R&D 위주로 연구개발 진행 중이며, 계열사는 생산위주로 유의미한 R&D 기능은 없습니다.

(4) 연구개발실적
a. 연구개발 진행 현황 및 향후계획
공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

(*) 승인일 : 각 임상단계별 해당 기관으로부터 임상시험계획을 승인 받은 날입니다.

<품목 : [18F]FC303 전립선암진단용PET 방사성의약품>

<품목 : 전립선암 치료용 PET 방사성의약품(FC705)>

<품목 : 뇌종양 진단용PET 방사성의약품(FMT)>

<품목 : 심 뇌혈관 질환 진단용 PET 방사성의약품(FC505)>

<품목 : 알츠하이머치매진단용PET 방사성의약품(Tau)>

b. 연구개발 완료 실적
공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약의 현황은 다음과 같습니다.

* 정부 판매승인일 등을 기재

<F-18 방사성동위원소표지기술>

<자동합성장비 개발>

<폐암 및 파킨슨진단용 방사성의약품 신약 (FLT, FP-CIT)>

<알츠하이머병 진단용 PET 방사성의약품 신약 (Alzavue)>

c. 연구개발활동 및 판매 중단 현황
당사는 이번 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

(5) 기타 연구개발 실적
[정부과제 실적]
당사가 지난 5년간 수행완료를 하였거나 현재 수행중인 정부과제 현황은 아래와 같습니다.

7. 기타 참고사항

가. 지적재산
당사는 반기보고서 제출일 현재 여러 지식재산권을 주요 국가 및 전략적 파트너 관할 국가에서 보유하고 있으며, 주요 특허 및 상표에 대한 요약과 세부 목록은 다음과 같습니다.

기타 사업의 개요

가.《용어 설명》

나. 산업의 현황 및 전망
(1) 방사성의약품의 특성
방사성의약품은 방사성동위원소를 이용하여 병을 진단하거나 치료하는 의약품입니다. 진단과 치료는 방사성동위원소가 그 역할을 하고 약의 효능과 효과는 펩타이드가 얼마나 질병조직에 잘 결합하는지, 질병 병소 주위의 조직에서 비특이적인 섭취가 없는지, 빠른 흡수와 분포(약물동력학적 특성)를 보여주는지에 따라 약의 우수성이 결정됩니다. 따라서 일반의약품과 비교해서 상대적으로 약에 대한 효능 평가를 초기 임상에서 확인이 가능하며, 개발 기간이 짧고 비용이 적게 드는 특징이 있습니다.

진단용 방사성의약품에 사용되는 동위원소 중 F-18(불소) 방사성동위원소는 제조와유통에 적당한 반감기(110분)을 갖고 있어 손쉽게 고선량의 생산이 가능하고, 에너지가 낮고 순도가 높아 PET 진단용으로 현재 가장 널리 사용되는 방사성동위원소입니다.

PET은 현재까지 알려진 암의 영상진단 방법 중 가장 초기에, 가장 정확하게 암을 찾는 최첨단 검사방법입니다. CT, MRI, 초음파 촬영 등은 우리 몸의 해부학적 이상을 찾아 질환을 진단하지만, PET은 우리 몸의 신진대사의 이상을 찾아내어 진단한다는 점에 차이가 있고 전신을 한꺼번에 촬영할 수 있는 장점이 있습니다. 특히 암 조직에서는 주위 정상조직보다 더 높은 농도로 축적됨을 이용하여 뚜렷한 영상을 얻게 됩니다. 또한 질병이 발생하기 전에 사전 진단도 가능합니다. 질병을 빠르게 진단할수록 약물치료나 간단한 외과술로 질병 치료가 가능해지므로 치료 성공률도 높고 환자의 정신적, 육체적, 경제적 부담을 최소화할 수 있습니다.

최근에는 고선량의 에너지를 방출하는 치료용 방사성 동윈원소인 Lu-177과 Ac-225를 이용한 종양 치료법도 활발히 개발되고 있습니다.
다양한 장기에서 발생한 종양 치료법은 외과수술이 첫 번째 선택이고 절제할 수 없는상태까지 진행된 경우에는 약물요법이 이루어지지만 치료약이 한정되어 있고 내성 또는 부작용이 발생하는 경우 새로운 치료약이 지속적으로 요구됩니다.
현재 특정암에 특이적으로 발현하는 단백질에 방사성 동위원소 Lu-177을 표지한 표적항암 치료제 개발이 전 세계적으로 활발히 진행중에 있습니다. 특이적 발현유사물질 펩타이드에 치료용 동위원소를 결합하여 암세포에 방사선을 조사 사멸시키는 원리입니다.

진단용 방사성의약품은 1회에 5-10 mCi의 방사선량이 투약되며 이는 3-5 mSv의 피폭량으로 흉부 CT촬영시 받는 방사선 피폭량의 절반 수준에 해당하는 안전한 검사법입니다. 하지만, 상업적 생산은 한번에 여러명 분의 약물을 제조해야하기 때문에 사이클로트론에서 생산 된 고선량의 방사성동위원소를 사용하며, 이로부터 생산자를 보호하기 위해 방사선이 차폐된 시설이 요구됩니다. PET 방사성의약품은 잘 차폐된 특수한 공간 내에 자동합성장비를 통해 제조됩니다.

F-18 방사성동위원소의 반감기는 110분이며 치료용으로 널리 사용되는 루테슘의 경우 반감기가 6.7일입니다. 따라서 진단용 방사성의약품의 경우 당일 생산분을 당일 사용해야 하는 특성을 가지고 있습니다.

(2) 방사성의약품 산업의 시장 전망

질병 치료에 있어 조기진단은 매우 중요합니다. MRI, CT 등의 인체 영상기법과 진단키트를 이용한 체외진단법 등도 이상 병변을 발견할 수 있는 조기 진단법이지만, 육안으로 확인되기 전에 조직학적 특징을 찾아 질병을 감지하는 PET 영상술은 가장 우수한 조기진단 방법입니다. 건강한 삶에 대한 인간의 높은 기대치는 조기진단과 치료 기술의 지속적인 발전의 근간이 되고 있습니다.

의료영상기법과 사용화장비의 변천사

방사성의약품은 특정 질병을 표적하는 수 많은 종류가 있으며 지속적으로 우수한 방사성의약품들이 개발되고 있습니다. 뇌와 관련된 도파민 수용체, 베타아밀로이드 수용체, 글루타민산 수용체 등을 표적하는 많은 종류의 방사성의약품이 개발되고 있고 전립선암, 동맥경화, 유방암 등을 대상으로 하는 방사성의약품이 현재 활발히 연구, 개발되고 있습니다.

지금까지 개발된 방사성의약품은 초기단계에 있으며 몇 년 후에는 더욱 더 부가가치가 높은 많은 방사성의약품이 상용화가 될 것으로 예상하고 있습니다.

방사성의약품의 상용화에 필수적인 동위원소 표지기술과 자동합성장치, R&D역량을 모두 보유하고 있는 당사는 시장성장과 더불어 선도적인 지위를 차지하기 위해 노력하고 있습니다.

최근 의학이 고도로 정밀해지면서 세포 수준의 분자 표적을 조기에 특이적으로 보여 주고 수치화하는 분자영상의 역할이 커지고 있습니다. 분자영상은 질병과 관련된 진단 및 표적치료을 보여 줍니다. 이를 위해 주로 방사성동위원소를 표지한 극소량의 방사성의약품을 인체 내 투여하고 외부로 방출되는 방사선의 전신 분포를 검출하는데, 과거에는 영상기기의 성능이 좋지 않아 예민하게 검출하는 것이 어려웠습니다. 그러나 1980년대 후반 첨단분자영상기기인 Positron Emission Tomography (PET, 양전자 방출 단층 촬영)이 임상 진료에 도입되어 암, 심장 질환, 치매 및 파킨슨병과 같은 퇴행성 뇌 질환 등 다양한 질병의 진단과 치료에 큰 영향을 미쳤습니다.

방사성의약품은 현재 치료용 보다 주로 진단용으로 많이 사용되며 전체 시장의 약88%를 차지하고 있습니다. 진단용 방사성의약품은 해부학적 구조와 생화학 또는 생리적 기능과 구별하기 위한 진단용 추적자로써 환자에게 투여됩니다. PET, SPECT을 통해 얻은 영상은 다양한 진단 부위에 사용될 약의 양과 종류를 결정 하는데 유용하게 사용됩니다.

당사는 새로운 방사성의약품 개발시 가장 중요한 표지 기술(Labeling)을 글로벌 제약회사인 독일 바이엘사에 기술이전 할 정도로 세계적 수준의 경쟁력을 보유하고 있습니다. 그리고 국내 최초로 방사성의약품용 전구체(펩타이드)를 개발했으며, 국내외 방사성의약품 전문기업 중 가장 많은 파이프라인을 보유하고 있습니다.

[Vantage Market Research]에 따르면 전세계 방사성의약품 시장(치료제+진단제)은 2022년 52억불이며 2023년에서 2030년 사이에 연평균 9.4%로 성장할 것으로 기대하며 2030년에 약 97억 5천만불에 이를 것으로 전망하고 있습니다. 그 중 아시아-태평양 지역의 연평균 성장률은 약 15%로 전세계에서 가장 빠르게 성장하고 있고, 국내 시장은 이 보다 높은 17.5%의 성장률을 보이고 있습니다.

방사성의약품 시장규모

다. 회사의 현황
(1) 회사개요

당사는 방사성의약품의 상업용 생산과 연구에 필요한 전구체 화합물의 제조·판매 사업을 시작으로 2001년에 법인을 설립했습니다. 당시 방사성의약품 전구체는 전량 해외업체로부터 고가에 수입하여 사용하고 있었으며, 연구에 필요한 일부 전구체는 병원이나 연구기관에서 자체적으로 만들어 사용하는 수준이었습니다. 하지만 당사가 설립되면서 해외 의존도가 높은 전구체 화합물들을 국산화하여 전국의 방사성의약품 생산자들과 병원의 연구자들에게 제공하면서 관계자들과 유기적 협력관계를 맺게 되었고, 이러한 산업적 기반을 통해 본격적인 연구개발 사업을 전개할 수 있었습니다. 초기에 방사성의약품 후보물질을 개발·합성하는 회사나 기관이 없어 당사에서 직접 방사성의약품 후보물질을 합성하였고, 수백 종의 후보물질을 개발하고 제공함으로서 기초연구 역량이 세계적인 수준으로 성장하게 되었습니다.

이후 상업화에 적합한 PET 방사성동위원소인 F-18을 전구체에 결합시켜 PET 방사성의약품을 제조하는 다양한 표지기술을 개발하였고, 독일 Bayer사에 기술 이전하는 성과를 달성했습니다. 또한, 서울아산병원과 공동으로 세계 최초 파킨슨병 진단용 FP-CIT와 폐암 진단용 FLT를 상용화하면서 본격적인 연구개발 중심 기업이 되었습니다.

또한 다약제-다기능의 자동합성장치(sCUBE®)를 자체 개발함으로써 방사성의약품 생산 및 판매까지 영역을 확대했으며, 현재 파킨슨진단용 의약품인 피디뷰를 수도권과 부산·영남지역에 생산 및 판매하고 있습니다. 2018년에는 국내 29번째 신약인 알자뷰의 품목허가와 GMP인증을 완료하고, 2019년부터 수도권과 부산·영남지역에서 본격적으로 생산 및 판매 중 입니다.

당사는 창립 이래 방사성의약품 신약 후보물질 개발 및 상용화를 위한 R&D에 매진했습니다. 세계적인 수준의 후보물질 발굴 역량과 제조기술을 바탕으로 기존 출시된 의약품 외에도 전립선암, 뇌종양, 동맥경화 등 다양한 방사성의약품 파이프라인을 보유하고 있으며 알츠하이머 진단제를 시작으로 전립선암 진단, 치료제의 글로벌 임상을 준비하고 있습니다.

파이프라인

전립선암 치료제(FC705) 경우, 국내 임상 1상은 환자 투여 및 당사 내부적 절차를 완료하였으며, 2022년 3분기에 CRO 업체로부터 관련 완료보고서를 수령하여 최종 완료했습니다. 국내 임상 2상은 식약처로부터 2022년 5월 임상 2상 시험 계획을 승인 받아 임상 2상 진행중에 있으며, 글로벌 L/O를 위한 미국 FDA 임상1상, 2a상도 2022년 5월 임상시험계획 승인을 받았습니다. 미국 FDA 임상 1상은 2023년 5월에 완료하고 동년 9월에 임상시험 결과보고서(CSR)을 수령했으며, 현재 임상 2a 상을 진행중에 있습니다.

(2) 회사의 경쟁력
① 개요
대부분의 방사성의약품 기업들은 개발과 생산이라는 두 가지 측면 중에 한 가지만 집중합니다. 새로운 PET 트레이서를 PET 의약품으로 상용화하기 위해서는 이 두 가지가 잘 융합되어 작용해야 합니다. 제약사들은 의약품 개발에 전념하고, 의약품 생산 및 공급은 장비개발 기업과 여러 헬스케어 기업이 담당하고 있으므로 기업과 기업 사이에 장기간에 걸친 사업화 논의가 필요합니다. 의약품 개발과 생산의 양분은 방사성의약품 산업의 큰 특징입니다. 방사성의약품 기업들은 부족한 부분에 대한 각자의 수요를 메우기 위해 서로 긴밀한 협력관계를 유지하고자 많은 노력을 기울이고 있습니다. 하지만 기업 간의 협력은 기업 내 협력에 비해 절차가 까다롭고 이익 배분에 대한 의견차이가 발생할 수 있으므로 개발된 의약품이 상용화되기까지 과정이 복잡하고 상당한 시간이 요구되며 심지어 시장 출시가 어려워질 수 있습니다.

아무리 우수한 의약품을 개발하더라도 이를 실제 생산할 수 있는 기반이 없다면 상용화가 어렵게 되고 생산기술을 갖고 있는 기업에 크게 의존하게 됨으로써 기술적, 사업적 종속관계가 형성될 수 있습니다. 또한 의약품 개발능력이 없는 상태에서 생산기술과 시설만 갖고 있다면 타기업이나 해외기업의 의약품을 위탁제조하는 수준에 머물게 되어 상당한 금액의 로열티를 지불해야 합니다. 이는 안정적 기업 운영을 가능할 수 있으나, 신약 개발 효과에서 비롯하는 큰 부가가치를 이루기 어렵습니다.

당사는 방사성의약품 상용화 측면에서 발생하는 현실적인 문제를 근본적으로 해결하기 위한 솔루션으로 통합형 방사성의약품 신약개발 플랫폼 (Interated Radiopharmaceuticals Development Platform; IRDP)을 구축하였습니다. 방사성의약품을 개발 프로세스에 맞춰 각 단계간 심리스(seamless)하게 연계하여 시너지를 내는 구조입니다.

통합형 방사성의약품 신약개발 플랫폼

이에 따라 당사는 신약후보 물질을 도출하는 기초연구에서부터 의약품 허가, 생산ㆍ판매에 이르는 전주기적 개발 프로세스를 기업 내에서 일원화시킴으로써 외부의 협력에 의존하지 않고 독자적으로 방사성의약품을 상용화할 수 있게 되었습니다. 당사의 IRDP는 방사성의약품 신약개발 기간을 단축하고 비용을 절감하는 가장 효과적인 방사성의약품 개발 시스템입니다.

방사성의약품은 크게 특정질병을 표적(Target)으로 하는 펩타이드 전구체와 방사성동위원소의 결합으로 구성됩니다. 이를 위해 자동으로 합성·정제·생산하는 자동합성장치가 필요로 합니다. 당사는 상기 방사성의약품 제조의 핵심기술인 펩타이드 전구체 설계와 그 전구체를 방사성동위원소에 표지하는 기술, 그리고 이를 생산할 수 있는 자동합성장치를 모두 기술적으로 완성하고 상용화를 이뤘습니다. 또한 이를 바탕으로 신약 물질 개발부터 시장 출시까지의 개발 노하우를 보유하고 있는 회사입니다.
전세계적으로 방사성의약품 물질 개발 능력과 생산 필수장비인 자동합성장치를 보유한 회사는 당사와 미국의 GE 헬스케어 2개사 뿐입니다.

② 펩타이드 전구체 제조기술
펩타이드 전구체는 질병조직에 강하게 섭취되고, 정상조직에서는 섭취되지 않아야 합니다. 질병조직 주위에서의 비특이적 결합이 없어야 보다 선명한 질병영상을 얻을 수 있고 치료시 부작용을 최소화 할 수 있으므로 분자설계 단계에서 이러한 요소들의 구현여부가 중요합니다. 당사는 비특이적 결합력을 줄이고 빠른 약물 동력학적 성질을 갖는 펩타이드 분자설계 기술과 노하우를 갖고 있습니다. 당사는 유기합성 노하우를 바탕으로 방사성의약품 제조 관련 전구체 348여개 제품을 확보한 국내 유일의 기업입니다.

③  F-18 동위원소 표지기술(전구체와의 결합)
F-18은 반감기가 110분으로 제조와 유통에 적당한 핵종으로 고선량의 생산이 가능하며, 에너지가 낮고 비방사능 순도가 높아 실제 상용화 가능한 PET용 방사성핵종입니다. 하지만 F-18을 표지함에 있어서 F-18의 반응성이 낮고 부반응이 동반되어 생산수율이 낮은 단점이 있습니다. 당사는 알코올성 용매를 사용하여 부반응을 크게 감소시키고 동시에 생산수율을 크게 향상시킬수 있는 '양성자성 용매를 이용한 방사성의약품 제조기술'을 개발하였습니다. 이 특허기술은 화학분야에서 최고 권위의 국제학술지인 Journal of American Chemical Society (JACS 2006)에 게재되었고, 하버드대 화학교재에 실려 전세계 방사화학자들에게 호평을 받았으며, 한국을 포함한 세계 17개국에 특허 출원 및 등록되었습니다. 또한 동 기술을 2007년에 독일 Bayer사에 기술이전하는 성과를 올렸습니다.

④ 자동합성장치
상업용으로 생산하는 규격화 된 방사성의약품은 고선량의 F-18 방사성동위원소를 이용해야 하므로 방사선이 잘 차폐되는 시설에서 자동합성장비를 이용하여 생산해야 합니다. 최근까지 환자에게 처방할 수 있는 PET용 방사성의약품은 종양진단용 FDG가 유일하였으며, 시판되는 자동합성장비도 대부분 FDG 생산 전용이었습니다. 이러한 FDG 전용장비는 새로운 방사성의약품을 생산하는데 적합하지 않을 뿐만 아니라 생산공정과 재료들을 수정하는 것이 불가능합니다.

일부 다약제 생산용 장비가 출시했으나, 대당 2~3억의 고가의 장비들로 각 기업에서 제공하는 2~4개의 한정된 의약품 생산만을 허용하고 있어, 새롭게 출시되는 방사성의약품의 생산시스템 구축이 사실상 매우 어려운 실정이었습니다.

당사는 미래창조과학부의 신기술융합형 성장동력사업(2009~2014)에 참여하여 자동화장비 제조업체인 ㈜씨에스캠, 서강대학교와 공동으로 신개념의 다약제 생산용 합성 플랫폼 장비를 개발하였습니다. sCUBE®란 이름의 새로운 장비는 개방형 프로세스 맵을 적용하여 사용자가 목적에 따라 손쉽게 합성공정을 변경할 수 있으며 합성 및 정제-제제를 논스톱으로 진행할 수 있는 장점이 있습니다.

주요 자동합성장치 비교

PET용 방사성의약품의 생산·판매를 위해서는 가용한 자동합성장비의 유무가 관건으로 당사는 자체 개발한 장비를 통해 보다 빠르고, 최적화된 생산 능력을 갖추게 되었습니다. 또한 자동합성장비의 고장시 해외장비는 A/S에 2~3주가 걸리는데 반해 sCUBE®장비는 신속한 정비가 가능합니다.

sCUBE®장비를 이용하여 파킨슨병 진단용 방사성의약품 피디뷰와 알츠하이머 진단용 방사성의약품 알자뷰를 상업적으로 생산하고 있으며, 현재는 종양진단용 FLT, FDG와 뼈 전이암 진단용 NaF 등의 자동합성시스템을 구축하고 있습니다.

⑤ 신약 물질 개발 부터 상용화까지
당사는 연구개발 중심의 기업으로, 새로운 제조기술과 방사성의약품 개발에 중점을 두고 있습니다. 국내에서 전임상, 임상시험을 거쳐 품목허가를 취득한 PET 방사성의약품은 FLT, 피디뷰(FP-CIT), 알자뷰(Florapronol)가 유일하며, 당사는 이 3가지 품목의 상용화를 통해서 얻은 경험과 노하우를 갖고 있는 국내 유일의 기업입니다. 당사는 연구개발로 얻어진 후보물질이 내부적인 의사결정을 통해 임상시험을 거쳐 곧바로 상용화에 이르는 신속한 의약품 개발 시스템을 갖추고 있습니다.

당사 파이프라인 세부 현황

가. 전립선암 진단 치료제 개발

(1) 개요
전립선암은 2024년 미국에서 새로 진단된 약 103만여 건의 암 중 29%를 차지하는 남성에게 가장 흔한 암입니다. 그리고 같은 기간 사망건수가 2위이고 전 세계적으로도 남성 암 사망률 4위를 차지하는 위험한 질환입니다.

미국 암 발병 및 사망률

국내에서도 전립선암은 흔한 남성암이 되었습니다. 2021년에 조사한 전립선 암의 조발생률은 10만명 당 73.1명으로 남성 암 4위입니다. 전립선암 조 발생률은 증가하는 추세입니다.

출처: 국가암정보센터

기존에 전립선암을 진단하는 방법들은 직장수지검사, PSA(전립선 특이항원)검사 등이 있습니다. 이 방법들은 침습적이고, 진단 정확도가 떨어지는 단점이 있습니다. 또한, [18F]FDG-PET도 전립선암 진단에 효과적이지 못합니다. 특히 전립선 특이항원검사(PSA test)는 혈중 전립선 특이항원의 수치를 확인하는 검사법으로 많은 국가에서 널리 사용되나, PSA test 수치와 전립선암과의 상관관계가 낮아 비교적 정확한 진단이 어려워 검사 효과에 대해서 비판적 견해가 있습니다. 실제로 PSA test가 전립선암 검사법으로 승인된 후, 사망률 감소에는 거의 효과가 없는 것으로 밝혀졌습니다. 악성의 전립선암은 제거수술 후에도 재발율이 높고, 여러 장기로 전이될 수 있습니다. 특히 골반뼈, 척추뼈에 전이될 경우 극심한 통증이 유발됩니다. 또한 MRI, CT 영상을 통한 전립선암 진단은 정확도가 낮고 재발, 전이 진단이 어렵다는 문제점이 있습니다.

MRI CT PET 비교

이에 따라 양성 질환과 구분이 가능하고 전이 여부를 확인할 수 있으며, 종양을 완전히 제거한 후 재발·전이 여부를 확인할 수 있는 정확한 전신 분자 영상 진단법에 대한 필요성이 증대되었습니다.

수년전부터 전립선암에 직접적이고 특이적인 PSMA(Prostate-Specific Membrane Antigen)에 대한 PET 트레이서 개발이 활기를 띄고 있습니다. 2004년 처음 연구논문이 발표된 후, 2013년부터 논문발표 건수가 급증하고 있는 추세입니다. PSMA는 전립선 상피세포에 많이 발현되는 막 당단백질이며 전립선암 발생 시 현저히 높게 발현되어 전립선암 진단에 유용한 타겟입니다. PSMA 표적 방사성의약품은 방사선 핵종에 따라 진단 또는 치료용으로 구분될 수 있습니다. F18 등의 불소계열을 표지하여 전립선암을 진단하거나 Lu-177, Ac-225를 표지하여 전립선암에서 발현되는 PSMA에 표적하여 정상세포 및 장기의 손상이 거의 없이 전립선암을 선택적으로 치료할 수도 있습니다.

전립선암 진단용 방사성의약품 비교 영상(출처 journal of nuclear medicine)

기존에 알려진 전립선암 진단 및 치료 화합물의 PET영상은 공통적으로 PSMA 이외의 정상장기에서 섭취가 높은 비특이적인 결합으로 인한 침샘, 눈물샘, 신장에 강한 섭취를 보입니다. 이는 진단의 정확성 문제를 야기하며 정상장기의 감마선 피폭으로 치아손상, 치주질환, 씹고 삼키는 문제, 수면 및 발성문제 야기 등의 침샘 독성이 발생됩니다.

당사가 독자적으로 개발중인 [18F]FC303은 PSMA에 선택적으로 강하게 결합하는 물질로서 마우스를 이용한 MicroPET 영상시험 및 PET-CT 인체 영상시험에서도 매우 우수한 종양 영상을 보여주었습니다. 유효성에 대한 기초연구 이후 독성시험 및 안정성 약리시험 등의 전임상연구를 실시하였고, 임상시험을 위한 의약품의 GMP 생산/품질관리 자료를 포함한 임상시험계획서가 한국 식약처에서 승인되어 현재 서울 수도권 주요병원에서 임상3상 연구가 진행중입니다. 현재 미국내 출시된 전립선암 진단용 PET 의약품으로 Axumin이라고 하는 F-18 표지된 아미노산 유도체가 있으나 전립선암 이외의 암에서도 섭취가 일어나 진단정확도가 떨어지는 단점이 있어 많이 사용되지 않고 있습니다.

PSMA를 표적하는 전립선암 진단용 PET 의약품은 미국 Lantheus의 PYLARIFY가 있으며, 당사의 [18F]FC303을 포함해 몇 가지 후보물질 등이 임상단계에서 경쟁하고 있습니다. PYLARIFY는 2021년 5월에 품목허가 승인을 받았습니다. PYLARIFY의 매출액은 2023년 $851M(약 1조 1,300억원)을 기록하며 전립선암 진단에 새로운 영상기법으로 사용되고 있습니다.

당사의 [18F]FC303은 비록 임상시험이 늦게 시작되었지만, [18F]DCFPyL에 비해 정상장기에서 빠르게 제거되는 특징이 있어 보다 선명한 전립선암 영상을 주는 것이 확인되었고, 출시 후 전립선 암 진단 분야에서 보다 높은 경쟁력을 가질것으로 예상합니다.

또한 당사의 전립선 치료제 후보물질인 FC705는 주사 후 혈액 내 머무르는 시간이 길어 전립선암에 많이 결합하는 특징이 있습니다. FC705는 방사성 금속을 결합할 수 있는 DOTA 킬레이터를 갖고 있어 베타입자를 내는 Lu-177이나 알파입자를 내는 Ac-225등을 필요에 따라 결합하여 사용할 수 있습니다.

PET용 방사성 금속인 Ga-68을 결합한 [68Ga]FC705를 전립선암이 이식된 쥐에 주입한 뒤 얻은 PET영상에서 전립선암 섭취는 6.5시간동안 꾸준히 증가하는 반면 혈액이나 정상장기 및 신장에서의 제거는 비교적 빠르게 진행하는 것을 확인하여 전립선암에 대한 표적 항암치료제로서의 기대를 높이고 있습니다. 현재 글로벌 제약사인 노바티스의 '플루빅토'(Pluvicto : [177Lu]PSMA-617)가 2022년 3월에 품목허가 승인을 받고 현재 시판중에 있습니다.

fc705 전임상 결과 이미지

fc705 임상 1상 결과 이미지

당사의 임상1상 시험결과 [177Lu]FC705의 결과 유효 용량인 100 mCi - 150 mCi의 단일투여에서 ORR(객관적반응률)은 64.3%, DCR(질병통제율)은 100.0%로 실제적인 치료효과가 매우 큰 것으로 확인되었습니다. 따라서 적은 투여용량으로도 높은 치료효과를 갖는 경쟁력 있는 의약품이 될 것으로 예상하고 있습니다.

퓨쳐켐의 전립선암 진단 방사성의약품 후보물질 FC303은 국내에서 임상 3상이 진행중이며 터키의 방사성의약품 전문업체인 Moltek社와 기술이전 계약을 체결하고, 중국의 방사성의약품 전문업체인 HTA社와 기술이전 계약을 체결했습니다. 미국에서는 22년 02월 존스홉킨스 대학에서 임상 1상을 종료했습니다. 전립선암 치료제 방사성의약품 FC705는 22년 7월 국내에서 임상 1상을 종료하고 9월에 임상결과보고서를 발표하였습니다. 현재 국내에서는 임상 2상, 미국에서는 임상 1/2a상을 동시에 승인 받아 진행 중에 있습니다.

(2) 전립선암 시장 규모

주요 암종 연령표준화발생률 국제비교

전립선암은 미국, 영국, 일본에서 남성 암 발병률 1위이고, 국내에서 4위를 하며 흔하게 발생하는 암입니다. 국립암센터 비뇨의학과 정재영 교수 등 연구팀에 따르면 2034년까지 한국 남성의 전립선암 발생률이 148.6% 증가할 것이라는 연구 결과가 있습니다.

전립선암 예상발생건수_정재영 교수팀

[출처: Incidence and mortality projections for major cancers among Korean men until 2034, with a focus on prostate cancer]

미국의 Global Market Insights 보고서는 글로벌 전립선 진단 시장 규모를 2022년 37억 달러에서 2032년 116억달러로 연평균 12.4% 성장할 것으로 예측합니다.

전립선 진단제 시장규모

그리고 미국 시장조사 컨설팅 기관 Mordor intelligence에 따르면 글로벌 전립선암 진단 및 치료제 시장은 2019년에 212억 달러로 평가했으며, 2019년부터 2024년까지 연평균 8.63%로 성장하여 2024년에는 320억 달러로 예상합니다.

전립선암 진단 및 치료제 시장 규모 (2016~2024)

그 중 2024년 전립선암 진단시장규모는 약 96억 달러, 전립선암 치료시장규모는 223억 달러이며, 전립선암 전체 시장에서 진단 분야 점유율이 28.45%, 치료 분야 점유율이 71.55%를 차지합니다.
그리고 미국 국립 암 연구소와 현대차증권에 따르면 2025년에 전립선 암 치료제의 시장 규모가 29조 8,000억원이 될 것으로 예상하고 있습니다.

국내,글로벌 전립선암 치료재 시장 규모

전립선암 시장의 성장을 이끄는 주요 요인은 증가하는 노인 인구와 높은 전립선암 발병률입니다. 80세 이상의 남성 약 80%가 전립선암 진단을 받습니다. 미국 암협회 자료에 따르면 2023년에 미국에서 약 288,3000건 이상의 새로운 전립선암 환자가 발생했으며, 약 34,700명이 전립선암으로 사망합니다. 전체 전립선암 진단 건수의 약 60%가 65세 이상의 남성이고 남성 9명 중 1명은 생애 한번은 전립선암 진단을 받을 것으로 예상됩니다.

전이성 전립선암은 안드로겐 의존적인 세포와 비의존적인 세포가 같이 존재하므로 호르몬 치료제에 의한 완치는 어렵습니다. 전이성 전립선 환자는 호르몬 치료에 대하여 80~90%는 반응을 하며 그 후 약 12~23개월이 지나면 진행하여 호르몬 불응성 전립선 암이 되고, 그 후 평균 23~37개월 정도가 지나면 사망하는 것으로 보고됩니다. 따라서 세포·장기의 손상이 거의 없이 육안으로 볼 수 없는 수준의 미세 암까지 추적제거가 가능한 PSMA 표적 방사성의약품은 좋은 치료 대안으로 주목 받습니다.

출처: Evaluate Omnium_PSMA 617의 가치

다국적 기업 Novartis는 전립선암 진단 및 치료 파이프라인을 보유하고 있는 프랑스 방사성의약품 전문회사 AAA(Advanced Accelerator Applications)을 2017년 10월 39억 달러에 인수했습니다. 또한, 독일 ABX社와 하이델베르크대학에서 공동개발한 전립선암 치료제 방사성의약품 후보 물질인 PSMA617을 Endocyte가 1.7억 달러에 라이센스인하였으며, 2018년 임상 2상 완료 후 노바티스가 Endocyte를 2018년 10월 21억 달러에 인수하였습니다. 2022년 11월에는 Lantheus가 Pointbio의 PNT2022를 최대 18억 달러에 기술이전 계약을 체결했습니다. 그리고 2023년 10월에 미국의 글로벌 제약사인 Eli Lilly가 Pointbio를 총액 14억 달러에 인수하고, 2024년 3월에는 AstraZeneca가 방사성의약품 포트폴리오를 강화하기 위해 캐나다의 Fusion Pharmaceuticals를 총액 24억 달러에 인수하며 시장성을 입증했습니다.

나. 퇴행성 뇌질환 진단용 방사성의약품 개발

(1) 알츠하이머 치매 진단제
① 개요

알츠하이머는 치매 환자 중에서 가장 많이 진단되는 대표적인 치매의 원인이라 할 수 있습니다. 알츠하이머는 뇌에서 비정상적인 아밀로이드 단백질이 쌓이면서 뇌세포를 파괴하는 병으로 치매의 원인은 다양하나 약 70% 정도는 알츠하이머형 치매, 20~30%는 혈관성 치매, 15~20%는 알츠하이머형과 혈관성 복합치매, 그 외에 다양한 원인으로 발생하는 치매 등으로 구분됩니다. 치매는 65세 이상의 노인인구에서 국내의 경우 약 9.1%의 발병율을 보이고, 미국의 경우 약 11%의 발병률을 보이고 있습니다. 나이가 들수록 그 발병율은 높아져 85세 이상에서는 50%에 달하고 있습니다. 알츠하이머의 원인에 대해서는 아직 정확하게 밝히진 못했지만, 이 질병을 앓은 사망자의 뇌 조직에서 병리학적 변화를 통해 공통적이고 특징적인 소견을 관찰했습니다. 노인성반(plagues)과 같이 아밀로이드 단백질이 모여 있고 신경세포 안에 신경원 섬유들이 비정상적으로 꼬여있는 신경섬유매듭(tangles)이 발견되어서 알츠하이머 치매에 깊은 인과관계가 있음을 알게 되었습니다. 정상인에서부터 수년전에 아밀로이드 단백질이 축적이 되고 얼마 후에 Tau 단백질이 축적되면서 경도인지장애(MCI)와 뇌 구조의 변형이 시작되고 기억력장애와 이상증상이 보이는 것이 일반적인 알츠하이머 치매 발현 현상입니다.

정상인에서 알프하이머 치매 환자로의 진행시 뇌의 변화

알츠하이머치매의 주요 원인인 아밀로이드 베타 축적상태를 진단용 PET-CT 영상기기를 통해 영상화가 가능한지를 확인하는 과정에서 기증한 환자의 뇌 속 아밀로이드를 염색하는 시약인 thioflavin T라는 염료를 변형하여 방사성동위원소를 도입한 것이 C-11 PiB(Pittsburgh compound B) 화합물입니다. 이 C-11 PiB를 이용하여 2002년도 스웨덴 웁살라대학교에서 최초로 환자의 영상을 취득하였으며, 방사성의약품으로는 최초로 뇌속의 아밀로이드 베타 단백질을 직접 영상화하는데 성공을 했습니다. 하지만 C-11 PiB는 사용하는 동위원소가 C-11로 반감기가 20분 밖에 되지 않아 연구용으로만 사용되고 상업적으로 사용이 어려웠습니다.

그 이후 상용화에 대한 문제점을 극복한 것이 방사성동위원소 F-18이며 이 동위원소를 이용하여 방사성의약품이 전 세계에서 개발되기 시작하였습니다.

일라이릴리(Eli Lilly)사의 Amyvid(2012년 미국 허가), GE사의 Vizamyl(2013년), 인도 피라말사의 Neuraceq(2014년)가 FDA와 유럽EMA에 허가를 받았으며, 당사가 2018년에 세계에서 4번째로 개발한 Alzavue가 KFDA에서 허가를 받았습니다. F-18 동위윈소는 반감기가 110분으로 진단용 방사성의약품에 적용되기에 적절한 동위원소입니다. 이러한 시도들은 앞서 언급한 뇌 속의 아밀로이드 베타 단백질이 알츠하이머 치매 질병과 매우 밀접한 관계를 이용하여 직접적으로 뇌속의 아밀로이드 베타 단백질의 농도 측정이 가능하게 되면서 조기진단의 길이 열리게 되었습니다. 향후 알츠하이머 치매 PET진단에 범용적이고 적극적으로 사용 될 것으로 예상합니다.

② 알츠하이머 치료제 개발 현황

현재 알츠하이머 치매 치료 약은 치매를 완전히 치료한다기보다 진행 속도를 늦추거나 유지하는 역할을 하고 있습니다. 의료계도 점차 늘어나는 치매환자를 위해 중도에치료하는 것보다는 미리 치매 인자를 조기에 진단, 발견하고 증상을 개선하는 쪽으로집중하고 있으며 애초에 발병 가능성을 파악해 치료를 진행하는 것이 치매 문제 해결에 도움이 된다는 의견입니다.

출처: Alzheimer's Association

[표. 글로벌 알츠하이머 치료제 현황]

                                    [출처: IMS Consulting Group]

[표. 국내 알츠하이머 치료제 처방 현황]

                                    [출처: 증권플러스 인사이트]

이와 함께 치매 완치를 목표로 하는 치료제 개발에 대한 요구도 커져 현재 치매를 유발하는 원인에는 독성 단백질 '베타 아밀로이드'와 신경세포 안에 있는 '타우 단백질'등이 제기되고 있고, 이에 많은 제약사들이 독성 단백질의 생성을 억제하거나 제거하는 약 개발을 진행 중입니다.

미국연구제약공업협회에 따르면 알츠하이머병 치료제는 약 150종류가 개발됐지만 효과가 인정 된 것은 현재 아두카누맙(Aducanumab)을 비롯해 갈란타민(Galantamin), 리바스티그민(Rivastigmine), 도네페질(Donepezil)등 극소수에 불과합니다. 이 중 대부분은 아세틸콜린(Acetycholine) 억제제로 아두카누맙이 유일하게 FDA에서 알츠하이머병의 발병 요인인 베타-아밀로이드 단백질을 억제한다고 인정하고 있습니다.

2023년 1월, 일본 제약사인 에자이(Eisai)와 미국 바이오젠(Biogen)이 공동 개발한 알츠하이머병 치료제인 '레켐비(leqembi)'가 2021년 6월 '아두헬름(Aduhelm)'의 신속 승인 이후 2년만에 허가를 받았습니다. 레켐비의 3상 결과 18개월간 임상에서 위약 대조군보다 27% 인지 저하를 감소시키는 것으로 나타나 경도인지장애(MCI)에서 경증으로, 경증에서 중증도로 알츠하이머병 진행을 지연시켰습니다. 이러한 성과를 바탕으로 레켐비는 2023년 7월에 미FDA로부터 최종 승인을 받았습니다. 그리고 2024년 7월에는 미국 일라이릴리의 키순라(성분명 Donanemab)가 미FDA로부터 최종승인을 받았습니다.

알츠하이머 치료제의 시장 출시를 기점으로 신경과는 알츠하이머 치매환자에게 더 정확한 진단 기반을 활용한 의약품 처방과 환자의 추적관찰을 통해 치료효과를 확인하는 객관적인 기반을 갖추게 됩니다. 그 결과, 알츠하이머 치매 환자를 조기에 진단하고 알츠하이머 치매 치료 효과도 많이 증가할 것으로 예상됩니다.

알츠하이머 치료제 개발 현황

              [출처 : 한국연구재단 알츠하이머 치매 치료 연구동향 브리핑]

우리나라의 경우에도 대형 제약회사와 줄기세포, 천연 추출물을 이용한 임상시험 움직임이 있습니다. 이러한 의약품의 가장 중요한 문제는 유효성 평가를 어떻게 하느냐입니다. 평가의 방법은 다양하지만 직접적으로 아밀로이드 단백질의 농도를 측정하여 치료제의 복용 전후를 평가하는 것이 가장 이상적인 임상입니다. 이러한 시도는 사용 가능한 진단제가 있어야 가능한 시나리오입니다. 향후 아밀로이드 기반의 치료제가 지속해서 출시하면 당사의 아밀로이드 진단제도 동반 성장할 것으로 기대하고 있습니다.

③ 알츠하이머 시장 규모

세계보건기구(WHO)에 따르면 세계 치매환자 수는 2021년 5,500만명에서 2030년 7,800만명, 2050년에는 1억 3,900만명으로 증가할 것으로 전망하고 있으며, 또한 2015년 알츠하이머 치료제 글로벌 시장규모는 약 3.5조원으로, 고령화와 진단기술 발달을 통해 2024년까지 4배 이상 성장하여 약 14조원의 시장을 형성할 것으로 보입니다.

글로벌 알츠하이머 치료제 시장규모

건강보험심사평가원 자료에 따르면 국내 알츠하이머성 치매 환자수는 2018년 59만 7,179명에서 2022년 73만 9,933명으로 24% 증가했습니다. 또한 요양급여비용은 2018년 1조 8,798억원에서 2022년에는 1조 9,955억원으로 6.2%증가하였습니다.

                                   [출처: 대한민국 치매현황 2023(중앙치매센터)]

추정 치매환자 추이

국내 알츠하이머 pet 진단 시장 규모

                [출처: 보건복지부, 중앙치매센터, 대한민국 치매현황 2023]

국내의 알츠하이머시장 규모는 보건복지부 통계에서 추정된 65세 이상 인구수와 치매환자 수, 경도인지 장애 환자 수에서 예상 시장 의약품가격을 고려하여 추정되었습니다. 국내 알츠하이머 치매 PET 진단시장의 규모는 2023년에 4,900억에서 2050년에는 1조 5,950억원으로 증가할 것으로 예상됩니다.

④ 정부차원의 치매지원 현황

대한민국치매현황 2023 보고서에 따르면 65세 이상 치매 환자의 검진비와 치료비, 부양비 등 연간 관리비용은 22조 6,468억원입니다. 65세 이상 추정 치매환자는 98만 4,600명이고 치매 유병률은 10.34% 입니다. 이 중 중증 및 중등도가 41.2%를 차지합니다.

치매지원센터 확대, 치매안심병원 설립, 노인장기요양보험 본인부담 상한제 도입 (본인부담 10만원), 치매의료비 90% 건강보험 적용, 요양보호사의 처우 개선, 치매 환자에게 전문 요양사를 파견하는 제도 도입 등의 내용을 담고 있습니다.

2018년 전국 시군구에 기존 47개를 포함한 252개소의 '치매안심센터’ 확대와 ‘치매안심병원’34개소에서 79개소로의 확대 정책이 시행되었습니다. 또한 중증치매환자의 의료비 본인부담률이 최대 60% 수준에서 10% 로 인하하였으며 치매 진단을 위한 신경인지검사 및 치매의심환자 CT/MRI 영상 검사에 건강보험이 적용되었습니다.

알자뷰는 국내 최초이자 세계에서 4번째로 개발된 알츠하이머 진단 방사성 의약품으로 18년 2월 국내 품목허가 승인을 완료 한 후, 18년 07월 영남권, 18년 12월 수도권에서 첫 상업진료가 시작되었습니다. 치매국가책임제의 시행에 따른 알츠하이머 조기진단에 대한 국민적 관심 확대와 향후 알자뷰와 같은 방사성의약품을 이용한 PET-CT 영상 검사에도 건강보험이 단계적으로 확대 적용된다면 수요는 더욱 가파르게 증가할 것으로 예상됩니다.

(2) 파킨슨병 진단제
① 개요
파킨슨병은 알츠하이머병 다음으로 대표적인 신경퇴행성 질환 중 하나로 60세 이상 노인 10명 중 1~2명에게 발생합니다. 파킨슨병은 중뇌에 위치한 흑질에서 도파민을 분비하는 신경세포가 원인 모르게 서서히 소실되는 질환입니다. 파킨슨 환자는 떨림, 근육강직, 운동완서 등의 증상이 발생합니다. 일반적으로 파킨슨병 진단은 뇌 조직을 떼어내어 병리 조직학적 검사를 시행해야 한다고 알려져 있으나 이러한 시행 방법이 불가능하기 때문에, 주로 임상적인 증상만으로 진단 및 치료를 해왔습니다.

조기진단 유용성 분석

파킨슨병은 알츠하이머 치매, 뇌졸중과 함께 3대 노인성 뇌질환 입니다. 하지만 파킨슨병은 아직 완치 방법이 없기 때문에 최선의 방법은 가능한 파킨슨병임을 빨리 의심해 조기에 진단받고, 적절한 치료를 받아야 증상 악화를 막을 수 있습니다.
국내에서는 파킨슨병을 조기에 진단하는 방법으로 기존 진단법(문진, 관찰 등)과 함께 [18F]FP-CIT라는 방사성의약품을 이용한 PET영상검사가 활발히 시행되며 매년 10% 이상 검사 건수가 증가하고 있습니다.

또한 뇌선조체에 있는 도파민 운반체의 밀도가 파킨슨 병의 진행 정도와 비례하여 감소된다는 것도 확인하여 PET-CT 영상 진단법을 이용한 파킨슨 병의 진행상태 평가와 치료제에 의한 효과 판정 연구에도 활용할 수 있을 것으로 기대합니다.
16년 03월 한국보건의료연구원(NECA)은 PET-CT영상 진단법이 파킨슨병을 진단하는데 사용되었던 기존 진단법에 비해 비용 및 소요기간에 있어 유용성이 있다는 보고서를 출간하으며, 2020년 하반기부터 행위수가에 대한 보험급여를 80%로 확대 적용하였습니다.

② 파킨슨 병 치료제 개발 현황
파킨슨병 치료제는 알츠하이머병과 마찬가지로 병을 제거하거나 진행을 막을 수 있는 치료법은 현재까지 없으나 효과적으로 증상을 호전시키고 정상적인 생활을 할 수 있도록 도움을 주는 치료제는 존재합니다. 파킨슨병 완치 치료제 개발에 대한 요구가커짐에 따라 국내외 많은 바이오 기업이 연구개발을 진행중입니다.

[표. 파킨슨병 치료제 현황]

[표. 임상시험중인 파킨슨병 치료제 개발 현황]

③ 파킨슨 병 시장 규모

                     <2016년~2020년 ‘파킨슨병’ 성별 진료인원>
                                                                                                (단위 : 명, %)

                                 [출처: 건강보험공단 보도자료 2022]

2022년 발표된 건강보험공단의 파킨슨병 건강보험 진료현황에 따르면 국내 파킨슨병 환자는 2016년 9만 6,764명에서 2020년 11만 1,312명으로 15% 늘었습니다. 특히 남성 환자는 38,644명에서 46,369명으로 평균 보다 더 높은 20% 증가했습니다.

                        <2016년~2020년 ‘파킨슨병’ 성별 총진료비>
                                                                                          (단위 : 백만 원, %)

                                 [출처: 건강보험공단 보도자료 2022]

같은 기간 파킨슨병 환자에게 들어간 총진료비는 2016년 4,376억원에서 2020년 5,482억원으로 25.3% 증가했습니다. 진료비 역시 환자 분포와 마찬가지로 고령대에 몰려있었는데, 절반 이상인 50.9%는 80세 이상에게 들어 갔습니다. 70대 33%, 60대 12.2% 순이었습니다. 환자 한 명당 진료비는 2016년 452만3000원에서 2020년 492만5000원을 증가했다. 70~80대는 한 명당 진료비가 429만원(70대), 688만원(80세 이상)으로 평균 보다 더 높았습니다.

글로벌 파킨슨병 치료제 시장규모

또한 영국 글로벌데이터 '파킨슨병 - 2022년까지 글로벌 약물 전망 및 시장분석(2015)' 보고서에 따르면 주요 8개국 (미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 일본 및 브라질) 파킨슨병 치료제 시장 규모가 오는 22년 47억불까지 도달할 것으로 예상하고 있습니다.

글로벌 파킨슨병 치료제 시장현황 및 전망

국내 파킨슨 pet 진단 시장 규모

                           [출처: 2020년 중앙치매센터 파킨슨 유병률 적용]

국내 파킨슨병 환자수를 기준으로 의약품 가격을 고려한 국내 파킨슨 PET 진단 시장의 규모는 약 2,228억 수준으로 파악되며, 지속적으로 증가하고 있습니다. 국내에서는 당사를 포함하여 2개사가 과점 형태로 생산 공급하고 있습니다.

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

가. 요약연결재무제표

나. 요약별도재무제표

2. 연결재무제표

2-1. 연결 재무상태표