반 기 보 고 서

                                   (제 19 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의 확인ㆍ서명

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 현황(요약)

가-1. 연결대상회사의 변동내용

나. 회사의 법적ㆍ상업적 명칭

당사의 명칭은 '신라젠 주식회사' 라고 표기합니다. 또한 영문으로는 'SillaJen, Inc.'로 표기합니다.

다. 설립일자

당사는 2006년 3월 23일에 설립되었습니다.

라. 회사의 주소, 전화번호 및 홈페이지 주소
(1) 본사:

    ① 주소: 서울특별시 중구 소공로 109 9층(소공동, 한화빌딩)

    ② 전화번호: 02-368-2600

(2) 신약개발연구소(기업부설연구소):
     ① 주소: 경기도 용인시 수지구 포은대로59번길 37(상현동)
                  시그니처광교1차 지식산업센터 3층

    ② 전화번호: 070-4908-2060

(3) 홈페이지 : https://www.sillajen.com

마. 중소기업 등 해당 여부

바. 주요 사업의 내용
당사는 암세포에서 선택적으로 증식하여 사멸시키고, 면역기능 활성화를 통해 면역 세포가 암세포를 공격할 수 있도록 설계된 유전자 재조합 항암바이러스에 기반한 면역항암치료제의 연구 및 개발 등을 주요 사업으로 영위하고 있으며, 당사의 정관 상 사업 목적은 다음과 같습니다.

1. 의약품(동물 대상 포함) 관련 다음 각 목의 사업
가. 연구개발, 지식재산권 획득ㆍ이전
나. 임상시험
다. 제조, 수입 판매 등 유통
2. 의ㆍ생명과학 및 환자치료사업 영위업체 등에 대한 유가증권 등의 투자 또는 공동사업 운영사업
3. 보험, 금융투자 등 금융 관련 사업
4. 부동산 임대업, 관리업
5. 원료의약품, 의약외품 제조업 및 판매업
6. 의료용구, 위생용품, 의료용품, 의료용기기, 세정제 제조업 및 판매업
7. 생명과학(의료기기) 기구 및 재료 제조업, 도,소매업
8. 화장품 제조업 및 도,소매업
9. 건강기능식품 제조,판매, 도,소매 및 무역업
10. 건강보조식품 제조,판매, 도,소매 및 무역업
11. 유통 및 도소매업
12. 전자상거래 및 관련 유통업
13. 업종별 홍보 및 마케팅업
14. 위 각 호와 관련된 연구, 대행, 자문 등 기타일체의 사업

자세한 내용은 본 보고서 "II. 사업의 내용"을 참고하시기 바랍니다.

사. 신용평가에 관한 사항

아. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정) 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 연혁

주) 최근 5사업연도에 대한 주요 변동 내용은 상기와 같습니다.

나. 본점 소재지 및 그 변경

다. 경영진 및 감사의 중요한 변동
당사는 보고서 작성기준일 2024년 6월 30일 현재 사내이사 2인, 사외이사 3인, 상근감사 1인으로 구성되어 있습니다. 최근 5사업연도동안 발생한 경영진의 주요 변동사항은 아래와 같습니다.

경영진 및 감사의 중요한 변동

주1) 2022년 08월 04일 임시주주총회를 통해 기타비상무이사 였던 김재경은 사내이사로 신규선임되었고, 기타비상무이사 김상원은 고문으로 직위가 변경되었습니다.
주2) 홍완기 사외이사는  2024년 08월 12일 자로  임기가 만료되었습니다.

라. 최대주주의 변동
2021년 7월 16일 기준으로 (주)엠투엔이 제 3자배정 유상증자(규모 600억원, 신주발행가액 3,200원)를 통해 20.75% 지분율을 확보하여 신라젠(주)의 최대주주가 되었습니다. 본 보고서 작성기준일 현재 (주)엠투엔은 13.65%를 보유하고 있습니다. 보다 자세한 사항은 'VII. 주주에 관한 사항'의 '라. 최대주주 변동현황'을 참고하여 주시기 바랍니다.

마. 상호의 변경
당사는 설립일부터 본 보고서 작성기준일 현재까지 상호 변경이 없습니다.

바. 회사가 화의, 회사정리절차 그 밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행중인 경우 그 내용과 결과
당사는 설립일부터 본 보고서 작성기준일 현재까지 해당사항 없습니다.

사. 회사가 합병등을 한 경우 그 내용
당사는 최근 5사업연도 및 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 설립일부터 본 보고서 작성기준일 현재까지 해당사항 없습니다.

자. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생 내용
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이
당사의 최근 5년간 자본금 변동 추이는 다음과 같습니다.

주) 당사는 2019년도중 보통주 1,235,092주를 발행하여 6.1억원의 자본금이 증가하였으며, 2020년도중 보통주 565,000주를 발행하여 2.8억원의 자본금이 증가하였습니다. 2021년도중 제 3자배정 유상증자에 따른 보통주 31,250,000주를 발행하여 156억원의 자본금이 증가하였습니다. 2024년도중 주주배정후 실권주 일반공모 유상증자에 따른 보통주 34,500,000주를 발행하여 172억원의 자본금이 증가하였습니다. 따라서, 본 보고서 작성기준일 현재 당사의 발행주식총수는 137,367,125주이며, 자본금은 686억원입니다.

4. 주식의 총수 등

가. 주식의 총수 현황
당사의 정관 상 발행 가능한 주식의 총수는 400,000,000주이며, 본 보고서 작성기준일 현재 당사가 발행한 주식의 총수는 137,367,125주입니다.

나. 자기주식 취득 및 처분 현황

당 반기에 변동사항 없으며 관련 내용은 2024.3.21.에 제출된 2023년도 사업보고서를 참고하시기 바랍니다.

다. 자기주식 직접 취득/처분 이행 현황

당 반기에 변동사항 없으며 관련 내용은 2024.3.21.에 제출된 2023년도 사업보고서를 참고하시기 바랍니다.

라. 자기주식 신탁계약 체결/해지 이행현황

당 반기에 변동사항 없으며 관련 내용은 2024.3.21.에 제출된 2023년도 사업보고서를 참고하시기 바랍니다.

마. 종류주식 발행현황

당 반기에 변동사항 없으며 관련 내용은 2024.3.21.에 제출된 2023년도 사업보고서를 참고하시기 바랍니다.

5. 정관에 관한 사항

당사 정관의 최근 개정일은 2022년 3월 30일입니다.

가. 정관 변경 이력

나. 사업목적 현황

다. 사업목적 변경 내용

라. 변경 사유

1. 변경 취지 및 목적, 필요성
 당사는 TV홈쇼핑 및 인터넷 쇼핑몰(전자상거래)에 다양한 상품을 판매하여 안정적인 매출 기반 마련 및 수익성을 확보하기 위한 목적으로 Commerce 사업과 관련된 세부 업종을 정관 상 사업목적으로 추가하였습니다.

2. 사업목적 변경 제안 주체
 해당 사업목적 추가는 이사회를 통해 결정되었습니다.

3. 해당 사업목적 변경이 회사의 주된 사업에 미치는 영향 등
 당사의 주된 사업 활동인 항암신약개발에 미치는 영향은 없습니다.

마. 정관상 사업목적 추가 현황표

1. 그 사업 분야(업종, 제품 및 서비스의 내용 등) 및 진출 목적

2.시장의 주요 특성ㆍ규모 및 성장성

모바일 쇼핑 증가와 오픈마켓(판매자와 구매자가 상품을 직접 거래할 수 있는 온라인 장터), 소셜커머스(소셜 네트워크 서비스를 이용한 이커머스 방식)의 등장으로 지속적으로 해당 시장은 성장하고 있습니다.

3.신규사업과 관련된 투자 및 예상 자금소요액(총 소요액, 연도별 소요액), 투자자금 조달원천, 예상투자회수기간 등

당사는 Commerce 사업과 관련하여 내부 유보 현금으로 투자(상품구매 및 판매부대비용)를 진행하고 있으며 자금소요액의 경우는 매출 발생 정도에 따라 가변적입니다.

4.사업 추진현황(조직 및 인력구성 현황, 연구개발활동 내역, 제품 및 서비스 개발 진척도 및 상용화 여부, 매출 발생여부 등)

2022년 1월 부터 Commerce 사업을 추진하여 다수의 TV 홈쇼핑 및 온라인 쇼핑몰 관련 전산 플랫폼 등록을 완료하였으며, 관련 부서(Commerce 사업부서) 인력 보강을 완료하였습니다.

5. 기존 사업과의 연관성

당사의 기존 사업과의 연관성 및 기존 사업 활동에 미치는 영향은 없습니다.

6. 주요 위험
 Commerce 사업에 따른 재고자산의 위험 부담이 있습니다.
재고자산에 대한 상세 현황은 '재무에 관한 사항- 8. 기타 재무에 관한사항(재고자산 현황 등)'을 참고하여 주시기 바랍니다.  

7. 향후 추진계획
 당사는 안정적인 매출 기반을 마련하고 수익성을 확보하기 위하여 고객의 요구를 충족시키는 고품질의 생활용품, 건강기능식품 및 헬스케어 기기 상품을 발굴하고 있습니다.

8. 미추진 사유

당사는 최근 3개연도 추가된 사업목적에 대하여 미추진 사항은 없습니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 회사 사업 개요

당사는 항암 신약개발을 목적으로 2006년 3월에 설립된 바이오 벤처기업이며, 현재 개발 중인 항암제는 다음과 같습니다.

1) 항암 바이러스 (Oncolytic Virus, OV)

암 치료를 목적으로 유전자를 재조합한 항암 바이러스는 우리 몸 안의 정상 세포에는피해를 주지 않으면서 암세포만을 선택적으로 감염시키고, 바이러스가 감염된 암세포를 파괴하는 동시에 우리 몸 안의 면역체계를 일깨워 면역체계 스스로 암을 치료하도록 유도하는 특징을 가지고 있습니다. 당사는 현재 항암 바이러스 단독요법뿐만 아니라 항암 바이러스와 면역관문억제제의 병용요법 등 다수의 병용요법에 대한 연구개발도 함께 진행하고 있습니다.

2) 유사분열 체크포인트 억제제 (Mitotic Checkpoint Inhibitor, MCI)

유사분열 체크포인트(Mitotic Checkpoint)는 유핵세포의 분열 과정 중 염색체가 오류 없이 나눠지도록 감시하는 기능으로서, 매우 다양하고 복잡한 단백질들의 결합과 인산 화로 조절됩니다. 당사의 유사분열 체크포인트 억제제(MCI)는 유핵세포의 분열 과정 중 핵심적인 역할을 하는 두 가지 인산화 효소인 Threonine tyrosine kinase(TTK)와 Polo-like kinase 1(PLK1)를 저해하여 암세포의 세포 주기를 방해하고 결국 사멸에 이르게 하며, 이와 관련한 항암제 개발을 활발히 진행하고 있습니다

본 보고서 작성기준일 현재, 당사 및 당사의 연결대상 종속회사는 항암바이러스 면역치료제를 개발하는 항암신약개발 및 Commerce 사업부문을 영위하고 있으며, 요약 재무현황은 아래와 같습니다.

[요약 연결 재무현황]
(기준일: 2024년 6월 30일)

본 사업의 개요에 요약된 내용의 세부사항 및 포함되지 않은 내용 등은 'II. 사업의 내용'의 '2. 주요 제품 및 서비스'부터 '7. 기타 참고사항'까지의 항목에 상세히 기재되어 있으니 참고하여 주시기 바랍니다.

2. 주요 제품 및 서비스

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 항암신약을 개발 중인 회사이며, 상품의 판매에 의한 매출이 별도로 존재합니다. 당사의 매출 유형은 공동연구개발 수익, 라이선스 수익 등으로 구성되어 있으며 유형별 매출은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2024년 6월 30일)                                                            (단위: 백만원)

주) 상기 매출액은 당사의 연결 손익계산서 기준입니다.

당사는 공동연구 협약에 따라 공동협약자로부터 보전 받는 연구개발비용은 비용이 발생한 기간에 공동연구개발 수익으로 인식하고 있습니다. 라이선스 수익의 경우 라이선스 사용자가 특정 기간 동안 특정 기술을 사용할 권리를 갖는 경우에는 약정 기간 동안 정액 기준으로 수익을 인식합니다. 마일스톤 수익의 경우 각 단계별 마일스톤이 달성되는 시점에 수익으로 인식하고 있습니다.

가. 주요 제품 등의 관한 사항

[펙사벡(Pexa-Vec)]

당사가 개발 중인 펙사벡은 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용한 항암제로서 다수의 고형암의 치료제로 개발 중에 있으며, 펙사벡의 디자인, 작용기전, 주요 임상결과 및 진행 현황 등은 다음과 같습니다.

(1) 개요

바이러스는 다양한 숙주세포를 감염시킨 후 그 세포 내에서 복제 및 증식하여 바이러스의 유전물질을 그 숙주세포에 전달하는 특성을 가지며, 더 나아가 그 숙주세포를 살상하는 천연적인 세포살상능력을 갖기 때문에 바이러스 유전자 조작을 통하여 정상세포에서는 증식하지 못하고 암세포에만 선택적으로 증식하는 종양 용해 바이러스를 항암제로 개발하고자 하는 노력이 있어 왔습니다. 또한, 종양 용해 바이러스의 유전자를 재조합하여 암세포 내에서 복제 및 증식한 바이러스가 면역 반응 촉진과 관련된 치료유전자를 운반하고 발현시켜 항암 면역반응 또는 암 항원 특이적 면역반응을 야기할 수 있게 됩니다. 이러한 항암제를 일컬어 항암 바이러스 면역치료제라고 명명하며, 동 항암제는 암세포만을 선택적으로 공격하여 파괴한다는 큰 장점을 가지고 있습니다.

펙사벡은 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용하여 개발 중인 항암제로서 첫째 직접적인 암세포의 용해(사멸), 둘째 적응 면역반응 촉진을 통한 면역치료, 셋째 암세포 혈관의 폐쇄를 통한 종양의 사멸이라는 세 가지 작용기전을 보이는 항암 바이러스 면역치료제입니다.

(2) 디자인

펙사벡은 과거 천연두 백신으로 사용되었던 Wyeth 균주의 백시니아 바이러스를 기반으로 하여 개발되었습니다. 구체적으로, 펙사벡은 Wyeth 백시니아 바이러스가 갖는 티미딘 키나아제(Thymidine Kinase, TK) 유전자에 외래 유전자인 과립구-대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF) 유전자와 대장균 β-갈락토시다아제를 코딩하는 유전자를 삽입하여 제조됩니다.  펙사벡은 백시니아 바이러스의 TK 유전자가 외래 유전자의 삽입으로 인해 불활성화되어 암세포만을 선택적으로 용해시키고, 그 암세포에서 외래 유전자로 삽입된 GM-CSF 유전자를 발현시켜 인체 면역시스템의 T 세포를 활성화시킴으로써 면역기전에 의한 암 치료 효과를 나타내게 되며, β-갈락토시다아제는 펙사벡의 모니터링을 위한 마커로 삽입되었습니다.

펙사벡 디자인

(3) 작용기전

펙사벡의 대표적인 작용기전은 항암 바이러스가 암세포에서 선택적으로 증식한 후 직접적으로 종양을 용해(암세포의 사멸) 하는 것이지만, 세부적으로는 다음과 같이 3가지의 작용기전을 보이고 있습니다.

① 암 세포의 직접적 종양 용해

② 적응 면역 반응 유발

③ 종양 혈관 폐쇄

펙사벡 주요기전

첫 번째 작용기전인 '암세포의 직접적 종양 용해'는 전술한 바와 같고, 두 번째 작용기전인 '적응 면역 반응 유발'은 GM-CSF에 의하여 활성화된 면역세포가 암세포에 대한 면역반응을 일으켜 암세포의 살상을 유도하게 되는 것입니다. 두 번째 작용기전에 의거 면역치료제로서의 펙사벡의 큰 장점은  전신치료제로 기능할 수 있다는 점, 즉 면역반응이 일어나게 됨에 따라 펙사벡을 직접 투여(종양 내 주사) 하지 않은 전이된 종양도 펙사벡에 반응을 보일 수 있다는 점입니다. 당사는 펙사벡이 전신치료제로서 기능할 수 있다는 점에 기인하여 간암 외 추가 암종에 대한 개발 시 그 투여방법을 종양 내 주사가 아닌 정맥주사 방법으로 진행하였거나 진행을 계획하고 있습니다. 마지막 기전인 '종양 혈관 폐쇄' 기전은 첫 번째 기전인 직접적 종양 용해 기전에 부수되는 현상이라고 볼 수 있는데, 암세포에게 영양분을 공급하는 혈관의 종양 내피세포를 감염 및 파괴하여 펙사벡이 인근 종양세포로 더 수월하게 진입할 수 있도록 도움과 동시에 이로 인하여 혈병 생성을 유도하고 종양에 영양을 공급하는 종양 혈관을 폐쇄하여 종양의 추가적인 성장을 막는 기전입니다.

(4) 간암 대상 글로벌 임상 3상 시험(PHOCUS)

2019년 8월 2일 독립적인 데이터 모니터링 위원회(Independent Data Monitoring Commitee, DMC) 와의 펙사벡 간암 대상 임상 3상의 무용성 평가 관련 미팅에서 DMC는 당사에 임상시험 중단을 권고하였으며, 이에 따라 PHOCUS임상은 조기종료되었습니다.

(5) 주요 파이프라인

당사의 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용한 항암제 개발 기술은 적응증의 확장 가능성이 기타 계열의 항암제에 비하여 월등히 우수한 것으로 판단되고, 기술의 특성 및 기 확보된 연구 데이터를 바탕으로 빠른 파이프라인 확장이 예상됩니다.

① 펙사벡의 적응증 확대

회사는 항암바이러스에 기반한 항암치료제를 개발하고 있으며, 현재 회사는 다양한 암종을 대상으로 신약후보군에 대한 임상시험 및 전임상 연구 등을 진행하고 있습니다.

② 면역항암제 등과 병용요법 개발을 통한 파이프라인 (펙사벡)

펙사벡은 간암, 대장암, 신장암, 흑색종 등을 대상으로 임상시험을 진행하였으며, 과거 다양한 임상시험 결과를 통해 항암효과를 보여주고 있습니다.

회사는 펙사벡의 간암 임상 3상 시험을 2019년 8월 조기 중단한 이후 2020년 7월 임상시험 보고서를 완성하여 각국의 규제 기관에 제출 완료하였습니다.

회사는 미국 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 와 2017년 5월 신세포암(신장암) 치료제 공동개발협약(Collaboration and Supply Agreement)을 체결하였습니다. 본 연구는 전이성 또는 절제 불가능한 신세포암 환자를 대상으로 펙사벡과 세미플리맙(cemiplimab, anti PD-1 저해제) 을 병용투여한 1b/2a상 임상시험입니다. 먼저 펙사벡의 투여 용량을 결정하였으며, 이후 펙사벡과 면역관문억제제의 병용요법에 대한 유효성과 안전성을 평가하였습니다.

본 연구에서 총 95명의 환자가 등록되었고 (용량 증량 단계에서 등록된 6명 환자 포함), 2023년 2월 마지막 환자의 마지막 방문을 완료하고 11월 임상시험 결과보고서(CSR) 작성을 완료하였습니다. 현재 회사는 임상시험에 참여하였던 환자들의 임상 샘플을 분석하여 반응성 예측에 도움이 될 수 있는 바이오마커를 발굴하는 등 펙사벡의 가치를 높일 수 있는 후속 연구를 진행중입니다.

한편 임상시험의 결과는 2023년 10월 유럽암학회(ESMO)에서 발표하였으며, 2024년 6월 미국 임상종약학회에서 바이오마커 분석 중 일부 내용 초록을 발표하였고, 향후 추가 분석 내용들을 다른 국제 암학회에서 발표할 예정입니다.

한편, 회사는 펙사벡의 빠른 상업화를 위해 2020년 9월 미국 FDA로부터 흑색종에 대한 희귀의약품(Orphan drug) 지정을 승인받았습니다.

회사의 중국 파트너사인 리스팜(Lee's Pharmaceutical)은 2021년 8월에 중국에서 흑색종을 대상으로 펙사벡과 anti PD-L1 저해제 병용요법 임상시험을 진행 중에 있습니다.

호주에서 진행되는 술전요법은 다기관 연구(Multi-Center Trial)로서, Royal Melbourne Hospital 포함 6개 사이트에서 전립선암을 대상으로 2상 임상시험 진행 중에 있습니다.

[신규 항암 바이러스 플랫폼 기술 (GEEV®)]

(1) 개요

의약품 정맥 주사는 경구투여가 불가능한 약물을 전신으로 빠르게 전달하기에 용이하고, 투약이 간편해 가장 선호되는 투약 방법이지만, 항암바이러스는 혈중 항바이러스 물질에 의해 상당 부분 제거되어 환부에 도달하는 약물이 제한적이기에 이를 개선할 방법이 시급한 상황입니다.

회사는 혈중 항바이러스 물질을 저해하는 단백질을 바이러스의 외피막에 직접 발현하도록 설계해 정맥으로 투여해도 항암 바이러스가 생존하게 되고, 더 많은 항암 바이러스가 종양에 도달해 높은 항암효능을 발휘하는 바이러스 플랫폼을 개발하였습니다.

2021년 2월 특허를 출원한 새로운 'GEEV® (Genetically Engineered Enveloped Virus) 플랫폼'은 정맥투여 효율을 크게 향상하고자 개발한 차세대 파이프라인 백본입니다. 회사는 서울대학교 의과대학에 위탁하여 GEEV® 기반 바이러스의 개념 증명 시험과 다양한 고형암종을 대상으로 정맥 투여 시 생체 내 항암효능평가에 대한 전임상시험을 2022년 6월에 완료하였습니다. 서울대학교와 회사의 연구 내용은 그 우수성을 인정받아 2023년 1월 미국면역항암학회(SITC) 공식 학술지인 Journal for Immunotherapy of Cancer(JITC)에 게재되었습니다.

(2) 디자인

SJ-600 Series는 Wyeth 균주의 백시니아 바이러스를 기반으로 하여 개발되었습니다. 구체적으로, Wyeth 백시니아 바이러스가 갖는 티미딘 키나아제(Thymidine Kinase, TK) 유전자에 외래 유전자인 과립구-대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF) 유전자와 보체조절유전자를 삽입하여 제조됩니다.

SJ-600 Series

SJ-600의 GEEV® 플랫폼은 임상 연구를 통해 안전성과 유효성이 입증된 백시니아 바이러스를 기반으로 TK 유전자 위치에 보체 조절 단백질을 삽입하여 제작하였습니다. 구체적으로는 백시니아 바이러스막 단백질 중 한가지의 세포막 관통 부위(transmembrane domain)를 CD55 유전자에 연결하여 바이러스 표면에 CD55가 발현되도록 하였습니다. 바이러스 표면에 위치한 CD55는 인체의 보체 시스템을 무력화하므로 CD55로 무장한 SJ600 Series는 정맥으로 투여하여도 안정적인 항암 활성을 유지할 수 있습니다. 혈액 내에서 항암 활성이 유지되면 낮은 용량의 약물 투여로도 효능을 기대할 수 있으므로 고농도 투여에 따른 부작용을 최소화할 수 있다는 장점이 있습니다. 또한, SJ600 Series는 혈류를 통한 전신투여가 가능하여 전이암까지 직접 도달하며, 심부의 암종에도 적용 가능하여 다양한 고형암종으로의 확대가 가능합니다.

(3) 차세대 항암바이러스 개발현황

당사는 현재 GEEV® 플랫폼에 다양한 효능을 가진 항암 치료유전자를 삽입하여 차세대 파이프라인 후보물질들을 다수 개발하고자 탑재할 새로운 치료유전자를 탐색 및 실험 중에 있습니다. 당사는 GEEV® 플랫폼을 이용하여 다양한 유전자가 탑재된 여러가지 파이프라인으로의 확장을 기대하고 있습니다.

[ BAL0891]

(1) 개요 및 작용기전

유사분열 체크포인트(Mitotic Checkpoint)는 유핵세포의 분열 과정 중 염색체가 오류 없이 나눠지도록 감시하는 기능으로서, 매우 다양하고 복잡한 단백질들의 결합과 인산 화로 조절됩니다. BAL0891은 그중 핵심적인 역할을 하는 Threonine tyrosine kinase(TTK)와 Polo-like kinase 1(PLK1)이라는 두 가지 인산화 효소를 저해합니다.

TTK를 저해하면 방추체 형성(spindle assembly)이 완전하지 못한 상태에서 세포가 분열되어 버리는 현상(mitotic override)이 발생합니다. 또 PLK1을 저해하면 세포 분열 단계의 중기(metaphase)에서 세포 분열 단계의 후기(anaphase)로 진행되지 못하고 G2/M에 저지되는 유사분열 차단 현상이 유도됩니다. Mitotic override 와 mitotic block은 모두 암세포의 세포 주기를 방해해 결국 사멸에 이르게 합니다. 따라서 TTK와 PLK1을 타깃으로 한 항암제 개발이 활발이 이뤄지고 있습니다.

현재 개발 중인 TTK 저해제로는 CFI-402257(Treadwell)이 임상 단계에 있으며, PLK1 저해제로는 Onvansertib 등이 임상 시험을 진행하고 있습니다. 아직까지 TTK, PLK1을 동시에 저해하는 유사분열 체크포인트 억제제(MCI)는 BAL0891이 유일한 것으로 보입니다.

두 가지 핵심적인 인산화 효소를 동시에 저해할 수 있으므로 BAL0891은 암의 성장을 강력하게 저해합니다. 현재까지 TTK 저해제 또는 PLK1 저해제가 항암제로 승인을 받은 사례는 없습니다. BAL0891가 신약으로 승인된다면 MCI 계열의 첫 번째 항암제로서, 또한 두 가지 효소를 동시에 저해하는 항암제로서 First-in-class 약물이 될 수 있습니다.

BAL0891의 세포 주기 방해

(2)유사분열 체크포인트 억제제 (BAL0891) 개발현황

BAL0891은 당사가 2022년 9월 스위스의 Basilea Pharmaceutica Ltd로부터 물질이전 계약을 통해 도입한 유사분열 체크포인트 억제제입니다.  2021년 12월 미국 FDA로부터 고형암 환자 대상 1상 임상시험에 대해 IND 승인을 득하였고, 2022년 12월 미국에서 먼저 시작하여 2023년 2월 첫 환자가 등록되었습니다.

미국 FDA에 이어 2023년 4월에는 한국 식품의약품안전처로부터 IND승인을 받았고 현재 한국 기관에서도 전이성 고형암 환자를 대상으로 환자 등록을 진행중입니다.

회사는 본 연구에서 BAL0891의 안전성을 평가하고 최대 내약 용량 및 임상 2상에 적합한 용량을 설정할 계획입니다. 단일 투여 용량 설정 및 안전성을 확인한 후에는 파클리탁셀과의 복합 투여 임상을 시작할 계획입니다.

회사는 또한 RP2D (임상 2상 권장 용량) 확립시 삼중음성유방암과 위암 환자를 대상으로 BAL0891 단독 및 파클리탁셀을 병용 투여하는 용량 확장 임상시험 또한 진행할 계획입니다. 이를 통해 기존 평가지표였던 안전성과 내약성 탐색 뿐만 아니라 유효성 또한 평가할 예정입니다.

상기와 같은 당사의 파이프라인을 정리하면 다음과 같습니다.

[파이프라인 현황]

(*1) SIT : Sponsor Initiated Trials (의뢰자 주도 임상 시험)
       IIT :  Investigator Initiated Trials (연구자 주도 임상 시험)

나. 주요 제품 등의 가격변동 추이

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 판매 중인 제품이 없어 제품의 가격 변동 추이를 기재하지 않았습니다.

3. 원재료 및 생산설비

가.  주요 원재료에 관한 사항

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 신약을 개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다.

나. 생산 능력 및 생산실적

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용한 항암제 신약개발 과정에 있습니다. 펙사벡은 전량 외국에 소재한 주요생산업체(CMO)에 외주를 통해 조달하고 있으며, 당사 자체적으로 임상용 및 시판용 생산설비를 갖추고 있지 않습니다. 따라서, 본 보고서 작성기준일 현재 당사는 실질적으로 생산을 하고 있지 않음에 따라 생산능력, 생산실적 및 가동률에 대한 내용은 기재되지 않습니다.

다. 생산 설비에 관한 사항

생산 설비는 아니나 본 보고서 작성기준일 현재 연구 및 개발용으로 자체 보유 중인 주요 연구용 설비는 다음과 같습니다.

(기준일 : 2024년 6월 30일)                        (단위: 백만원)

주) 상기 기계장치는 당사가 과거부터 진행한 신약개발 과정의 핵심 R&D를 위해 당사 연구소 내 구축하고 있는 설비로서, 후속 파이프라인 개발 과정에서의 추가 소요 설비는 자체 확보 내지는 외부시설을 이용할 예정입니다.

4. 매출 및 수주상황

가. 매출실적

(기준일 : 2024년 6월 30일)                                                            (단위: 백만원)

주) 상기 매출액은 당사의 연결 손익계산서 기준입니다.

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 최종 제품에 의한 매출은 없는 상태이며, 당기 및 전기와 전전기에 인식한 매출액은 공동연구개발수익, 라이선스수익, 마일스톤수익, 기타수익 등입니다.

나. 판매경로 및 판매방법

(1) 판매조직

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 공동연구개발수익, 라이선스수익, 마일스톤수익, 기타수익, 상품매출이 발생하고 있습니다. 본 보고서 작성 기준일 현재 공동연구개발수익, 라이선스수익, 마일스톤수익, 기타수익에 대한 직접적인 판매조직은 갖추고 있지 않습니다. 한편, 당사는 Commerce 사업그룹을 신설하여 생활용품, 건강기능식품 및 헬스케어 기기 등을 판매하고 있습니다.

(2) 판매경로

(기준일: 2024년 6월 30일)                                                       (단위: 백만원)

(3) 판매전략

[항암신약 개발]
당사의 항암 신약개발이 완료되면, 판권계약 및 라이선스아웃을 추진해 매출을 증대시킬 예정입니다. 이에 당사는 공식 학술지 게재 및 다수의 글로벌 바이오 행사에 참석하여 다국적 제약사와 기술이전에 대한 논의를 계획 및 진행 중이며, 파이프라인들의 공동 연구개발 및 글로벌 시장 진출을 위해 매진하고 있습니다.

[Commerce 사업]

당사의 Commerce 사업그룹은 우수한 상품소싱과 노하우를 통해 서비스를 제공하고 있습니다. 또한, 고객편의성을 위한 커머스 시스템의 차별화를 모색하고 있고, 고객의 요구에 만족하는 고품질의 생활용품, 건강기능식품 및 헬스케어 기기 상품을 갖추기 위한 시장조사 및 유통망을 확대하여 국내외 시장 확대를 추진하고 있습니다.

다. 수주상황

본 보고서 작성기준일 현재 항암신약을 개발하는 과정 중에 있어 제품 매출 등에 대한 수주내역은 없습니다

5. 위험관리 및 파생거래

가. 위험관리

당사는 신용위험, 유동성위험 및 시장위험에 노출되어 있으며, 위험의 내용 및 관리체계 등은 다음과 같습니다.

(1) 신용위험

신용위험이란 고객이나 거래 상대방이 금융상품에 대한 계약상의 의무를 이행하지 않아 당사가 재무손실을 입을 위험을 의미합니다. 주로 거래처에 대한 매출채권에서 발생하고 있습니다. 당사의 신용위험에 대한 노출은 주로 각 고객 및 거래 상대방별 특성의 영향을 받습니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사는 주기적으로 고객과 거래 상대방의 재무 상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 고려하여 고객 및 거래 상대방의 재무신용도를 평가하고 있습니다. 회수가 지연되는 금융자산에 대하여는 회수지연현황 및 회수대책이 보고되고 있으며 지연 사유에 따라 적절한 조치를 취하고 있습니다. 당사는 매출채권에 대해 발생할 것으로 예상되는 손실이 개별적으로 유의적인 항목에 대해 충당금을 설정하고 있습니다. 이 충당금은 구체적인 손상차손과 유사한 특성을 가진 금융자산 집합에서 발생하였으나 아직 식별되지 않은 손상차손으로 구성됩니다. 금융자산 집합의 충당금은 유사한 금융자산의 회수에 대한 과거 자료에 근거하여 결정되고 있습니다.

(2) 유동성위험

유동성위험이란 당사가 금융부채와 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 위험을 의미합니다. 당사의 유동성 관리 방법은 재무적으로 어려운 상황에서도 받아들일 수 없는 손실이 발생하거나, 당사의 평판에 손상을 입힐 위험 없이 만기일에 부채를 상환할 수 있는 충분한 유동성을 유지하도록 하는 것입니다. 당사는 중장기 경영계획 및 단기 경영전략을 통해 현금흐름을 모니터링하고 있으며, 일반적인 예상 운영비용을 충당할 수 있는 충분한 현금 및 현금성자산을 보유하고 있다고 확신하고 있습니다. 여기에는 합리적으로 예상할 수 없는 극단적인 상황으로 인한 잠재적인 효과는 포함되어 있지 않습니다.

(3) 시장위험

시장위험이란 환율, 이자율 및 지분증권의 가격 등 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 시장가격 관리의 목적은 수익은 최적화하는 반면 수용 가능한 한계 이내로 시장위험 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.

① 환위험

당사는 당사의 기능통화인 원화 외의 통화로 표시되는 판매 및 구매에 대해 환위험에 노출되어 있습니다. 이러한 거래들이 표시되는 주된 통화는 USD, EUR 등입니다.

② 이자율위험

당사는 변동이자부 금융상품을 보유하고 있기 때문에 이자율위험에 노출되어 있습니다.

(4) 위험관리체계

당사의 위험관리체계를 구축하고 감독할 책임은 이사회에 있습니다. 이사회는 당사의 위험관리 정책을 개발하고 감독하고 있으며, 중장기 경영계획 및 단기 경영전략에 대해 정기적으로 보고받고 승인하고 있습니다. 당사의 위험관리 정책은 당사가 직면한 위험을 식별 및 분석하고, 적절한 위험 한계치 및 통제를 설정하며, 위험이 한계치를 넘지 않도록 하기 위해 수립되었습니다. 위험관리정책과 시스템은 시장 상황과 당사 활동의 변경을 반영하기 위해 정기적으로 검토되고 있습니다. 당사는 훈련 및 관리 기준, 절차를 통해 모든 종업원들이 자신의 역할과 의무를 이해할 수 있는 엄격하고 구조적인 통제 환경을 구축하는 것을 목표로 하고 있습니다.

나. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 파생상품 및 풋백옵션 등의 거래를 이행하지 않고있습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 기술이전계약 (License-Out)

당사 및 당사의 연결대상 종속회사가 체결 중인 기술이전계약 현황은 다음과 같습니다.

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.
주2) 계약금은 라이선스기간에 걸쳐 안분하여 인식하였으며, 마일스톤 수익은 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하였습니다. 한편, 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되어, 그에 따라 라이선스기간 및 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하던 계약금 및 마일스톤 수익을 일시 인식하였습니다.

나. 기술도입(제휴)계약  (License-In)

당사 및 당사의 연결대상 종속회사가 체결 중인 기술도입계약 현황은 다음과 같습니다.

주1) 계약시 선급금 USD 14,000,000 중 USD 10,000,000은 계약체결후 5영업일 이내, USD 4,000,000은 Overall Tech transfer 완료 후 5영업일 이내 지급하며, 지정된 진척상황별 마일스톤 달성시의 총액은 USD 237,500,000와 CHF 107,000,000로 구성되어 있습니다.
해당 계약내용은 2022년 09월 21일 공시내용(투자판단관련주요경영사항)을 참고하시기 바랍니다.

다. 독점라이선스계약

당사와 당사의 연결대상종속회사간 체결한 독점라이선스계약은 다음과 같습니다.

주1) 계약조건은 계약시 선급금 USD 5,000,000와 지정된 진척상황별 마일스톤 달성 시 총액 USD 50,000,000로 구성되어 총 계약 금액은 USD 55,000,000입니다. (로열티 별도)
주2) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)가 조기 종료됨에 따라, 무형자산으로 인식하였던 계약금 및 마일스톤 지급액을 손상 처리하였습니다.

라. 자산양수계약

마. 글로벌 첨단바이오의약품 기술개발 국가연구개발사업 협약

바. 연구개발 및 기술지원, 교류 협정체결

사. 공동개발 협약체결

주) 본 보고서 작성 기준일 현재 미국 국립암연구소와 공동개발하는 대장암 대상 임상시험은 종료되어 임상 데이터 분석 중에 있습니다.

아. 연구개발 담당조직

당사의 연구개발은 당사의 R&D 부문, 기업부설연구소, 완전 자회사인 SillaJen Biotherapeutics에서 담당하고 있으며, 연구개발 담당 조직은 아래와 같습니다.

연구개발 담당조직

<연구개발 조직 구성>

당사의 연구개발조직은 R&D 부문 및 기업부설연구소(판교 연구소) 산하 7개 팀, 완전 자회사인 SillaJen Biotherapeutics 산하 2개 팀이 업무를 수행하고 있습니다. 신약개발사업은 개발전략 수립, 신약후보물질에 대한 기초연구에서부터 비임상시험, 임상시험에 이르기까지 전 과정이 유기적으로 연결되어 있는 특성이 있습니다. 이에 따라 신라젠 및 SillaJen Biotherapeutics의 각 연구팀은 R&D 부문 총괄 지휘 아래 유기적으로 협업하면서 연구 및 개발 업무를 수행하고 있습니다.

당사의 연구조직에서는 펙사벡의 다양한 파이프라인의 개발, 차세대 바이러스의 연구 및 이와 관련된 비임상과 초기 임상시험을 주된 활동으로 수행하고 있습니다. 당사의 글로벌 파트너사인 Transgene S.A., 리스팜(Lee's Pharmaceuticals)와 함께 임상시험을 진행하고 있으며, Regeneron Pharmaceuticals와 함께 공동연구를 수행하고 있습니다.

자. 연구개발 인력 현황

본 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사급 5명, 석사급 7명 등 총 22명의 연구 인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2024년 6월 30일)                                                                  (단위: 명)

차. 핵심 연구인력

당사의 핵심 연구인력 및 연구실적은 다음과 같습니다.

주) 마승현 상무의 경우 당사 자회사인 SillaJen Biotherapeutics, Inc.의 CMO로 재직중에 있습니다.

카. 연구개발 비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2024년 6월 30일)                                                             (단위: 백만원)

주1) 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액입니다.
주2) 매출액 대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습니다.

타. 연구개발 실적

(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획

당사가 연구개발 진행 중인 주요 임상현황은 다음과 같습니다.

주) 신장암 대상 펙사벡 임상 1b/2a상은 2023년 11월 임상시험 결과보고서(CSR)작성을 완료하였으며, 현재 회사는 임상시험에 참여하였던 환자들의 임상 샘플을 분석하여 반응성 예측에 도움이 될 수 있는 바이오마커를 발굴하는 등 펙사벡의 가치를 높일 수 있는 후속 연구를 진행중입니다.

(가) 품목 : 펙사벡(Pexa-Vec)

(나) 품목 : BAL0891

(다) 품목 : SJ-600

(2) 기타 연구개발 실적

당사는 2015년~2018년 미래창조과학부 및 보건복지부가 주무부처인 글로벌 첨단 바이오의약품 국가연구개발사업의 주관연구기관으로 선정되어 서울대학교, UCSF McDonald 연구소 등 국내외 협동연구기관과 백시니아 바이러스 기반 차세대 유전자항암치료제의 연구개발을 진행하였습니다.

(3) 연구개발 중단 현황

7. 기타 참고사항

가. 지적재산권 보유현황

당사 및 당사의 완전 자회사인 SillaJen Biotherapeutics는 특허권 국내 10건, 해외 148건을 보유하고 있으며, 당사가 항암제로 개발하고 있는 유전자 재조합 백시니아 바이러스와 관련하여 넓은 권리범위를 확보한 특허를 기반으로 다양한 재조합/변종 바이러스에 대한 물질특허 및 바이러스의 투여방법/제형, 제조 방법 등 주변 기술에 대한 보완 특허를 보유하고 있습니다.
또한, 2022년9월19일 Basilea Pharmaceutica International Ltd와의 기술 도입 계약에 따라 독점적 실시권을 부여받은 특허도 보유하고 있습니다.

[특허권 등록 현황_국내, 해외]

나. 관련 법령 또는 정부의 규제

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 펙사벡의 비임상 및 임상시험을 진행하고 있거나 혹은 진행을 계획하고 있습니다. 국내에서 이루어지는 임상시험 및 비임상시험은 「약사법」, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙 등 관련 법령」과 하위 행정규칙에서 정하는 엄격한 기준을 따라야 하며, 미국을 포함한 해외 다수의 국가에서도 해당 국가에서 정하는 엄격한 기준에 따라 비임상 및 임상시험을 진행해야 합니다. 당사는 비임상 및 임상시험의 진행에 있어서 각 국가별 관련 법령 및 정부의 규제를 준수하고 있으며, 이를 위하여 당사 내 전문 인력 및 외부 전문가를 통하여 엄격한 감독 및 관리를 시행하고 있습니다.

다. 산업의 동향

암 치료의 역사는 상당히 오래되었으며, 특히 암을 치료하기 위한 항암제가 부족하던 시절에는 외과적 수술(절제)이 주요 암 치료법이었고, 방사능 요법이 일부 사용되고 있었습니다. 20세기에 들어 암으로 인한 사망이 늘어나는 반면, 의료기술이 발달하면서 항암제 시장의 흐름은 큰 변화를 맞이하였습니다. 약독화된 독성물질을 이용한 화학 치료를 시작으로 인간의 신체 및 암의 특성을 이용한 다양한 항암제들이 개발되어 왔습니다. 특히, 최근에 주목받고 있는 면역요법은 인체의 질병에 대한 방어 시스템 가운데 하나인 면역기전을 이용하여 암세포를 선택적으로 제거하면서도 정상 세포에는 되도록 손상을 주지 않도록 하여 부작용을 최소화하는 항암 치료법으로서, 타 항암제에 비하여 부작용 대비 효능이 매우 우수한 치료제로 각광을 받고 있습니다.

한편, 과거에는 암을 치료하기 위하여 한 가지 항암제만 처방하는 단일요법(Mono therapy)이 주로 사용되었으나, 현재는 두 가지 또는 그 이상의 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 처방하여 암을 치료하는 병용요법(Combination Therapy)도 많이 사용되고 있습니다. 이는 특정한 작용기전과 효능을 보이는 항암제만을 사용하는 것보다, 상호 간 작용기전이 다른 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 사용할 경우 각 항암제가 가지고 있는 효능의 시너지 효과가 극대화되어 더욱 우수한 치료 효과를 얻을 수 있기 때문입니다.

면역항암제는 단일요법으로도 기존의 항암제와 비교하여 탁월한 효능을 보여주고 있으나, 최근 면역항암제를 개발 중이거나 이미 시판 승인된 면역항암제를 보유하고 있는 다수의 제약 및 바이오 기업들은 한층 더 우수한 효능을 위해 면역항암제와 기존 항암제 혹은 면역항암제 사이의 병용요법 개발을 위하여 많은 연구 및 개발을 진행하고 있습니다.

당사가 개발 중인 항암 바이러스는 암세포에서 선택적으로 증식하여 암세포만을 죽이는 동시에 체내 면역 반응을 높여 항암 효과를 보이는 치료제로서 면역치료제의 한 종류로 분류됩니다. 당사는 항암 바이러스 단독요법뿐만 아니라 항암 바이러스와 면역관문억제제의 병용요법 등 다수의 병용요법에 대한 연구개발도 함께 진행하고 있습니다.

항암제 트렌드

자료 : 당사 내부자료

라. 산업의 특성

인체에서 정상세포는 세포 내 조절 기능에 의해 분열하고 성장하며 죽어 없어지기도 하면서 세포 수의 균형을 유지하지만, 다양한 사유로 인해 세포의 유전자에 변화가 일어나면 비정상적으로 세포가 변하여 불완전하게 성숙하고 과다하게 증식을 하게 되는데, 이를 암(cancer)이라 정의합니다. 당사가 암 치료제로 개발하고 있는 유전자 재조합 항암 바이러스는 인체의 질병에 대한 방어 시스템 가운데 하나인 면역기전을 이용하여 암세포를 선택적으로 사멸시키면서 정상세포에는 되도록 손상을 주지 않는 방식의 면역 항암제의 일종입니다. 따라서, 당사가 영위하는 사업은 바이오 항암제 산업에 속해 있으며, 동 산업의 특성은 다음과 같습니다.

(1) 제약 및 바이오산업의 특성

① 규제 의존성

새로운 의약품이 환자에게 판매되기 위해서는 신약후보물질의 발굴에서부터 동물을 대상으로 하는 전임상 시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 시판 승인이라는 각 단계를 모두 거쳐야 하며, 모든 단계에서 각 국가의 규제 당국이 제시하는 규정을 모두 준수해야 합니다.

특히 인체를 시험 대상으로 하는 임상시험을 진행하고자 할 때에는 각 국가의 정부 규제가 엄격하여, 인체에 대한 임상시험 이전 단계부터 엄격하게 축적된 다양한 데이터를 각 국가의 규제당국에 제출하여야 합니다. 또한, 임상 개시를 허용 받고 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고된다면 진행 중인 임상이 규제당국에 의해 중단되거나 철회될 수 있습니다.

또한, 임상시험을 성공적으로 마치고 시판 승인을 받은 신약을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제당국이 제시하는 규정을 따라야 합니다.

FDA의 신약개발 승인과정

자료: 2011 Cancer Progress Report, American Association of Cancer Research

② 높은 진입장벽

신약후보물질이 초기 연구 및 임상시험을 거쳐 시판 승인을 이루기까지는 짧게는 수년에서 길게는 15년 이상의 기간이 소요되며, 그 과정에서 많은 개발비용이 발생하게 됩니다. 즉, 제약 및 신약 개발산업은 높은 개발비용에 따른 진입 장벽이 존재합니다.

한편, 오랜 기간에 걸쳐 개발된 신약은 통상적으로 특허권에 의해 일정 기간 동안 그 권리를 보호받게 되며, 희귀질환 치료제의 경우 신약 개발의 인센티브를 부여하기 위하여 규제당국으로부터 시판 승인 후 일정 기간 동안 독점판매기간을 허용 받을 수도 있습니다.

대부분의 국가에서 특허 존속기간은 출원 후 20년이고, 해당 신약이 희귀의약품(orphan drug)으로 지정되는 경우에는 특허 존속기간과 관계없이 미국은 시판 승인 후 7년, 유럽은 10년간 독점판매권을 보장받기 때문에 해당 기간 동안 유사한 효능을 가지는 신약이나 복제약이 시장 진입을 하기 어려운 구조입니다.

주) 한국은 희귀의약품에 대한 독점 판매기간 부여제도를 운영하고 있지 아니합니다.

오랜 신약 개발 과정 동안 발생하는 높은 개발비, 특허권 또는 독점판매기간으로 보장되는 권리 등으로 인하여 제약 및 신약 개발 산업은 여타 산업 대비 강력한 진입장벽을 가집니다.

③ 높은 부가가치

제약 및 신약 개발 산업은 철저한 규제 의존성 및 높은 진입장벽이라는 위험이 존재하는 만큼 일단 시판 승인을 획득하게 되면 특허권을 통한 자체적 권리보호조치 및 허용된 독점판매기간 등을 통해 판매할 신약에 대한 가격결정력의 행사가 가능하게 되어 높은 부가가치를 창출합니다. 또한, 신약을 개발하기 위해 많은 비용이 투입되지만, 시판 이후에는 생산 및 마케팅 비용 대비 약가가 높은 수준에 형성이 되어 높은 수준의 수익성 시현이 가능합니다.

(2) 항암치료제 시장의 특성

① 일반 의약품 대비 고가인 항암제

항암제의 경우 일반 의약품과 비교했을 때 생산 및 영업비용 대비 환자당 매출액이 매우 높은 약물입니다. 또한, 과거 대비 최근에 출시되는 항암제들의 경우 연간 치료비가 가파르게 상승하고 있습니다. 2023년 IQVIA Institute에서 발간한 'Global Oncology Trends 2023' 자료에 따르면, 미국 기준으로 2012년에 새롭게 출시되었던 항암제의 연간 치료비 평균은 $63,534 수준이었으나, 2022년에 출시된 항암제 신약의 경우 연간 치료비 평균이 $260,000 수준으로 크게 상승하였습니다.
                                                                                                   (단위: USD)

자료: Mayo Clin Proc. 2012 Oct; 87(10): 935-943.
        Global Oncology Trends 2023,  IQVIA Institute

(*1) 연간치료비를 평균적으로 산출한 것이며, 환자의 상태, 치료기간 등에 따라 치료비용이 달라질 수 있습니다.

② 신약 개발의 어려움

항암제는 신약 개발 성공 확률 및 개발비용 측면 등에서 타 약물 대비 개발이 어려운 것으로 알려져 있습니다. 우선, 신약이 임상 1상을 진입한 뒤 시판 승인에 이를 확률을 보면 평균적으로는 8%의 성공 확률을 보입니다. 그중 자가면역질환의 경우 11%,내분비질환의 경우 7% 수준인데 반해 항암제는 5% 수준으로 전체 분야에서 가장 낮은 성공 확률을 보이는 것으로 나타납니다.

신약 시판 성공확률

자료: Biomedtracker® and Pharmapremia®, 2020

주) LOA(Likelihood of reaching FDA approval) 기준이며, 임상 1상부터 시판승인까지 걸리는 확률입니다.

신약 개발의 성공 확률뿐만 아니라 임상 비용 측면에 있어서도 항암제는 타 약물에 비해 불리한 조건입니다. 항암제의 임상시험 효과를 확인하는 방법은 타 의약품과 달리 영상학적 분석 등 많은 비용이 소요되는 방법을 필요로 하기에 임상시험과 관련된 비용의 측면에서도 타 의약품에 비하여 상대적으로 많은 비용이 소요되는 경향을 보이고 있습니다. 2015년~2017년 3개년 기준으로 미국 FDA의 승인을 받은 임상시험에서 전체 질환의 평균적인 환자 1명당 임상시험 비용은 41,413달러이나 항암제 임상시험 비용은 이보다 훨씬 높아서, 혈액암 임상시험 비용은 310,975달러, 고형암 임상시험 비용은 100,271달러가 소요되는 것으로 나타났습니다.

                                                                  (단위: USD)

자료: Statista, Estimated clinical trial cost patient by therapeutic class 2015-2017

이와 같이 항암제는 시판 성공 확률 측면과 개발 비용 측면에서 모두 타 약물 대비 가장 개발이 어려운 신약 분야입니다.

③ 경기변동과의 관계

의약품은 특성상 사치재나 대체재가 아니며 특히 당사의 펙사벡과 같은 희귀의약품 및 항암치료제 등의 전문의약품은 경기 변동이나 계절적 요인에 거의 영향을 받지 않습니다. 특히, 암 환자를 대상으로 하는 항암치료제의 경우 경기변동 등의 외적인 요인에 크게 영향을 받지 않으며, 건강한 삶을 영위하고자 하는 요구가 높아짐에 따라 지속적이고 발병 즉시 의약품 소비의 중요성이 날로 증대되고 있는 추세입니다. 따라서 신약 개발 및 항암치료제 관련 산업은 그 특성상 수요가 안정적이며 국민 생활 수준 향상과 급속한 노령화 현상 등에 따라 향후 시장 수요가 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 한편, 의약품 산업의 특성상 국가별 의료ㆍ약가정책 변동의 영향을 받을 가능성이 존재합니다.
 

④ 제품의 라이프사이클

일반적으로 바이오제품은 특허 기간 동안 성장이 지속되는 장점이 있습니다. 현재 판매되고 있는 바이오제품의 기능이나 약효를 개선시키는 새로운 개념의 제품을 개발하기 어렵다는 점, 허가 승인 및 규제 충족 기간이 길다는 점 등 때문에 경쟁 제품의 시장 진입이 어렵습니다. 또한, 유전자 재조합 항암 바이러스와 같은 고도하게 복잡한 바이오 의약품은 항체와 같은 단백질 의약품보다 그 제조 및 품질관리가 현저히 어려우므로, 그 제품의 성격 및 개발에 부수되는 노하우와 같은 장벽이 더욱 강하게 작용합니다.

그러나 다른 한편으로는 개발 초기에 특허를 신청하고 그 후 상품화시키는데 5∼10년이 소요되기 때문에 실제 시장 진입하고 왕성하게 판매할 수 있는 시기는 10년 정도 소요됩니다. 또한, 오늘날 기술의 보편화로 글로벌 경쟁자의 등장이 가능하기 때문에 독점적인 바이오 신기술 제품이 시장에 진입한 후 독점적으로 판매할 수 있는 기간은 10년 정도로 추정됩니다.

마. 산업의 성장성 및 시장현황

(1) 전체 항암제 시장

2022년 기준 전 세계 항암제 시장은 약 1,960억 달러 수준의 규모를 나타내고 있으며, 향후 5년간 매년 13.8% 성장하여 2027년에는 3,750억 달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다.

항암제 시장 규모

자료출처 : IQVIA Oncology Link, Apr 2023.
 CAGR: compound annual growth rate.

한편, 2022년 기준 전 세계 모든 암 발병자 수는 1,997만 명 수준으로, 이 중 사망자수는 974만 명 수준을 기록하였으며, 지속적인 증가 추세를 보일 것으로 전망되고 있습니다. 세계보건기구(WHO) 산하 국제암연구소(International Agency for Research on Cancer)의 Cancer Tomorrow(2024.02) 통계에 따르면, 2050년에 암 발병자는 전 세계적으로 3,528만 명 수준, 암으로 인한 사망자 수는 1,848만 명 수준으로 추정되어 발병자 및 사망자 모두 큰 폭의 증가세를 보일 것으로 전망됨에 따라 항암제 시장도 지속적으로 성장할 것으로 예상되고 있습니다.

전세계 암 발병자 및 사망자 수 추정

자료출처: CANCER TOMORROW (WHO), February 2024

(2) 면역항암제 및 항암 바이러스 시장

최근 항암제 시장에서는 기존 항암제 대비 효능이 뛰어난 면역항암제가 각광을 받고 있습니다. Renub Research의 "Cancer Immunotherapy Market(2024-2030)"에 따르면, 면역관문억제제, CAR-T, 단일클로항체, 암 백신, 항암 바이러스 등을 포함하는 전체 면역항암치료제 시장은 2023년 기준 964억 달러 수준이였으며, 2030년에는 1,881억 달러 수준으로 연평균 10.02% 성장세를 보일 것으로 예상되는 등 향후 면역항암제 시장은 계속 확대될 것으로 예상되고 있습니다.

면역항암제 시장 전망

자료출처 : “Cancer Immunotherapy Market, Size, Global Forecast 2024-2030, Industry Trends, Share, Growth, Insight, Impact of Inflation, Company Analysis”, Renub Research

바. 조직도

신라젠 조직도

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

(1) 요약 연결재무정보

(2) 요약 재무정보

(*) 다만, 간주별도실체에 해당되는 특정금전신탁에 대해서는 기업회계기준서 제1109호에 따른 방법을 선택하여 회계처리하고 있습니다.

2. 연결재무제표

2-1. 연결 재무상태표

2-2. 연결 포괄손익계산서

2-3. 연결 자본변동표

2-4. 연결 현금흐름표

3. 연결재무제표 주석

1. 지배기업의 개요

신라젠 주식회사(이하 "지배기업")는 유전공학적 기법을 이용한 신기술ㆍ신제품의 연구개발 및 제조판매, 그리고 관련 연구용역사업을 주사업 목적으로 2006년 3월 23일에 설립되었으며, 서울특별시 중구 소공로 109에 본사를 두고 있습니다. 2024년 06월 30일로 종료하는 보고기간에 대한 연결재무제표는 지배기업과 지배기업의 종속기업(이하 "연결기업")에 대한 지분으로 구성되어 있습니다.

지배기업은 설립이후 수 차례의 증자를 거쳐 당반기말 현재 납입자본금은 68,683,563천원이며, 주요 주주현황은 다음과 같습니다.

당반기말과 전기말 현재 종속기업의 현황은 다음과 같습니다.

2. 연결재무제표 작성기준 및 중요한 회계정책

2-1 연결재무제표 작성기준

연결기업의 연결재무제표는 '주식회사 등의 외부감사에 관한 법률'에 따라 제정된 한국채택국제회계기준에 따라 작성되었습니다. 공정가치로 평가된 당기손익-공정가치 측정 금융자산, 기타포괄손익-공정가치 측정 금융자산을 제외하고 역사적원가를 기준으로 작성되었습니다. 본 재무제표는 원화로 표시되어 있으며 다른 언급이 있는 경우를 제외하고는 천원 단위로 표시되어 있습니다.

중간연결재무제표는 연차연결재무제표에 기재할 것으로 요구되는 모든 정보 및 주석사항을 포함하고 있지 아니하므로, 2023년 12월 31일로 종료되는 회계기간에 대한 연차연결재무제표의 정보도 함께 참고하여야 합니다.

2-2 중요한 회계정책

중간연결재무제표의 작성에 적용된 유의적 회계정책 및 계산방법은 주석 2-3에서 설명하는 제ㆍ개정 기업회계기준서의 적용으로 인한 변경을 제외하고는 전기 연차연결재무제표 작성에 적용된 회계정책 및 계산방법과 동일합니다.

2-3 회계정책 및 공시사항의 변경

2-3-1 연결기업이 채택한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서

연결회사는 2024년 1월 1일로 개시하는 회계기간부터 다음의 제ㆍ개정 기준서 및 해석서를 신규로 적용하였습니다.

(1) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' 개정 - 부채의 유동/비유동 분류, 약정사항이 있는 비유동부채

보고기간말 현재 존재하는 실질적인 권리에 따라 유동 또는 비유동으로 분류되며, 부채의 결제를 연기할 수 있는 권리의 행사가능성이나 경영진의 기대는 고려하지 않습 니다. 또한, 부채의 결제에 자기지분상품의 이전도 포함되나, 복합금융상품에서 자기 지분상품으로 결제하는 옵션이 지분상품의 정의를 충족하여 부채와 분리하여 인식된 경우는 제외됩니다. 또한, 기업이 보고기간말 후에 준수해야하는 약정은 보고기간말에 해당 부채의 분류에 영향을 미치지 않으며, 보고기간 이후 12개월 이내 약정사항을 준수해야하는 부채가 보고기간말 현재 비유동부채로 분류된 경우 보고기간 이후 12개월 이내 부채가 상환될 수 있는 위험에 관한 정보를 공시해야 합니다.

(2) 기업회계기준서 제1007호 '현금흐름표', 기업회계기준서 제1107호 '금융상품: 공시' 개정 - 공급자금융약정에 대한 정보 공시

공급자금융약정을 적용하는 경우, 재무제표이용자가 공급자금융약정이 기업의 부채와 현금흐름 그리고 유동성위험 익스포저에 미치는 영향을 평가할 수 있도록 공급자금융약정에 대한 정보를 공시해야 합니다.

(3) 기업회계기준서 제1116호 ‘리스’ 개정 - 판매후리스에서 생기는 리스부채

판매후리스에서 생기는 리스부채를 후속적으로 측정할 때 판매자-리스이용자가 보유하는 사용권 관련 손익을 인식하지 않는 방식으로 리스료나 수정리스료를 산정합니다.

(4) 기업회계기준서 제1001호 ‘재무제표 표시’ 개정 - '가상자산 공시’

가상자산을 보유하는 경우, 가상자산을 고객을 대신하여 보유하는 경우, 가상자산을 발행한 경우의 추가 공시사항을 규정하고 있습니다.

당반기말 현재 상기 기준서의 개정이 연결기업의 연결재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

2-3-2 연결기업이 적용하지 않은 제ㆍ개정 기준서 및 해석서

제정 또는 공표되었으나 시행일이 도래하지 않아 적용하지 아니한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서는 다음과 같습니다.

(1) 기업회계기준서 제1021호 '환율변동효과' 및 기업회계기준서 제1101호 '한국채택국제회계기준의 최초채택'(개정) - 교환가능성 결여

통화의 교환가능성을 평가하고 다른 통화와 교환이 가능하지 않다면 현물환율을 추정하며 관련 정보를 공시하도록 하고 있습니다. 동 개정사항은 2025 년 1 월 1 일 이후 시작하는 회계연도부터 적용되며, 조기적용이 허용됩니다.

연결기업은 상기의 개정사항이 연결재무제표에 미치는 영향에 대해서 검토 중에 있습니다.

3. 중요한 회계적 판단, 추정 및 가정

중간연결재무제표를 작성함에 있어, 경영진은 회계정책 적용과 자산ㆍ부채 및 수익ㆍ비용에 영향을 미치는 판단, 추정 및 가정을 해야 합니다.  실제 결과는 이러한 추정치와 다를 수 있습니다.

중간연결재무제표를 작성을 위해 회계정책의 적용과 추정 불확실성의 주요원천에 대해 경영진이 내린 중요한 판단은 2023년 12월 31일로 종료하는 회계연도에 대한 연차연결재무제표와 동일합니다.

4. 영업부문

연결기업의 기업회계기준서 제1108호 '영업부문'에 따른 영업부문은 단일부문으로 기업전체 수준에서의 부문별 정보는 다음과 같습니다.
 
 (1) 당반기와 전반기 중 연결기업의 지역부문별 영업수익은 다음과 같습니다.

(2) 당반기와 전반기 중 연결기업의 사업부문별 영업수익은 다음과 같습니다.

(3) 당반기와 전반기 중 연결기업 영업수익의 10% 이상을 차지하는 주요 거래처는 없습니다.

(4) 당반기말과 전기말 현재 지역별 비유동자산의 현황은 다음과 같습니다.

(*) 비유동자산은 사용권자산 및 유.무형자산의 합계금액입니다.

5. 금융위험관리

연결기업의 금융위험관리 목적과 정책은 2023년 12월 31일로 종료된 회계기간에 대한 연차연결재무제표 작성 시 채택한 것과 동일합니다.

6. 금융상품

(1) 금융상품의 범주별 분류 및 공정가치
 
당반기말과 전기말 현재 공정가치 서열체계를 포함한 금융자산과 금융부채의 장부금액과 공정가치는 다음과 같습니다.
 
① 당반기말

(*1) 공정가치로 측정되지 않은 금융자산 및 부채는 장부금액이 공정가치의 합리적인 근사치에 해당하여 공정가치로 측정되지 않았으므로 공정가치를 공시하지 않았습니다.
(*2) 상각후원가로 측정되었으나 공정가치가 공시되는 금융상품입니다.
(*3) 범주별 금융상품의 적용을 받지 않는 리스부채입니다.

② 전기말

(*1) 공정가치로 측정되지 않은 금융자산 및 부채는 장부금액이 공정가치의 합리적인 근사치에 해당하여 공정가치로 측정되지 않았으므로 공정가치를 공시하지 않았습니다.
(*2) 상각후원가로 측정되었으나 공정가치가 공시되는 금융상품입니다.
(*3) 범주별 금융상품의 적용을 받지 않는 리스부채입니다.

③ 가치평가기법
 
ⅰ) 기타포괄손익-공정가치 측정 금융자산
 
당반기말과 전기말 현재 기타포괄손익-공정가치 측정 금융자산은 시장접근법에 따라 공정가치를 측정하고 있습니다.
 
ⅱ) 전환사채
 
당반기말과 전기말 현재 전환사채는 신용위험을 감안한 할인율을 사용한 현금흐름할인모형에 따라 공정가치를 측정하고 있습니다.

④ 당반기말과 전기말 현재 기타포괄손익-공정가치 측정 금융자산의 내역은 다음과 같습니다.

(*1) 기타포괄손익-공정가치 측정 금융자산의 공정가치 평가와 관련하여 관련손익을기타포괄손익으로 인식하였습니다.

(*2) 전기 이전 전액 손상되었던 (주)밸류인베스트코리아 미수금 일부의 출자전환을 통하여 취득하였습니다.
(*3) 당반기 중 전기말 전액 손상되었던 (주)안지오바이크의 미수금 일부의 출자전환을 통하여 취득하였습니다.

(2) 신용위험
 
① 신용위험에 대한 노출
 
금융자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대 노출정도를 나타냅니다. 다만, 신용위험의 정의에 따라 현금시재액의 경우에는 신용위험에 대한 노출정도에 포함시키지 않았습니다. 당반기말과 전기말 현재 연결기업의 신용위험에 대한 최대 노출정도는 다음과 같습니다.

② 손상차손
 
당반기말과 전기말 현재 매출채권의 연령은 다음과 같습니다.

(3) 자본관리
 
연결기업의 자본관리는 계속기업으로서의 존속능력을 유지하는 한편 자본조달비용을 최소화하여 주주이익을 극대화하는 것을 그 목적으로 하고 있습니다. 연결기업의 자본구조는 차입금 및 사채 등에서 현금및현금성자산을 차감한 순차입금과 자본으로관리하며, 연결기업의 경영진은 순차입금비율을 주기적으로 관리하고 있습니다.
 

당반기말과 전기말 현재 연결기업의 순차입금비율은 다음과 같습니다.

(*) 당반기말 및 전기말 현재 순차입금이 부(-)의 금액이 발생함에 따라 산정하지 아니하였습니다.

7. 사용이 제한된 금융자산

당반기말과 전기말 현재 사용이 제한된 금융상품의 내용은 다음과 같습니다.

8. 매출채권 및 기타채권
 
당반기말과 전기말 현재 매출채권 및 기타채권의 내역은 다음과 같습니다.

9. 재고자산
 
(1) 당반기말과 전기말 현재 재고자산의 내역은 다음과 같습니다.

(2) 당반기 중 비용으로 인식한 재고자산의 금액은 1,367,442천원(전반기  2,023,535천원)입니다. 동 비용에는 재고자산평가손실(환입) 및 재고자산감모손실 금액이 포함되어 있습니다.

10. 유형자산

(1) 당반기 중 유형자산의 변동내역은 다음과 같습니다.

(2) 전반기 중 유형자산의 변동내역은 다음과 같습니다.

(3) 연결기업은 상기 기계장치 등에 대하여 메리츠화재해상보험(주) 및 Federal Insurance Company에 화재보험을 가입하고 있으며, 당반기말 현재 부보금액은 5,502,300천원입니다. 또한 연결기업은 동 보험 이외에 차량운반구에 대하여 업무용차량보험에 가입하고 있습니다.

11. 무형자산
 
가. 당반기 및 전반기 중 무형자산의 변동내역은 다음과 같습니다.
 
 (1) 당반기

(2) 전반기

나. 연결기업은 당반기와 전반기 중 무형자산 상각액을 전액 판매비와관리비 계정과목으로 인식하였습니다.

다. 손상검사
 

① 산업재산권(SJ-815 관련 특허권)
 
연결기업은 기존 펙사벡 및 글로벌 트렌드에 부합하는 신규 후보물질 개발에 집중하고자 상표권을 제외한 산업재산권(SJ-815 등) 전액 손상차손을 인식하였습니다.

② 영업권을 포함하는 현금창출단위

연결기업은 미국의 제네렉스(Jennerex, Inc) 사를 인수할 때 계상하였던 산업재산권, 기타의무형자산(IPR&D) 및 영업권에 대하여 임상 조기종료로 인하여 전액 무형자산손상차손으로 계상하였습니다.

12. 사용권자산 및 리스부채
 
(1) 당반기말과 전기말 현재 사용권자산의 구성내역은 다음과 같습니다.

(2) 당반기와 전반기 중 사용권자산의 변동내역은 다음과 같습니다.
 
① 당반기