투 자 설 명 서

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사확인서_20240530

【 본    문 】

요약정보

1. 핵심투자위험

2. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

제1부 모집 또는 매출에 관한 사항

I. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

1. 공모개요

당사는 2024년 04월 12일 이사회 결의를 통하여 기명식 보통주 13,182,000주를 일반공모 방식으로 발행하기로 결정하여 계약을 맺었으며, 동 증권의 개요는 다음과 같습니다.

■ 모집(예정)가액
당사는 금번 유상증자의 1주당 예정발행가액을 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-16조 및 제5-18조의 일반공모 방식으로 유상증자를 하는 경우의 발행가액 산정 방식을 준용하여 25%의 할인율을 적용한 가액으로 산정합니다.

모집(예정)가액은 최초 이사회결의일(2024년 04월 12일) 직전거래일인 2024년 04월 11일을 기산일로 하여 산출하며, 기산일로부터 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가(총 거래대금÷총 거래량)를 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용하여 산정합니다. 산정한 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 예정 발행가액으로 하며, 호가단위 미만은 호가단위로 절상합니다.

■ 확정발행가액 산정

확정발행가액은 「증권의 발행 및 공시등에 관한 규정」5-18조(유상증자의 발행가액 결정)의 산출근거에 의거, 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용하여 산정합니다. 따라서 일반공모 청약 초일 전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 하여 25%의 할인율을 적용한 확정발행가액을 산출하여 금융위원회(금융감독원) 전자공시시스템에 공시할 예정이며, 회사의 인터넷 홈페이지(http://www.shaperon.com/)에 게재하여 개별통지에 갈음할 예정입니다.

■ 유상증자 방식

본 건 유상증자의 인수방식 유형은 모집주선의 방식입니다. 모집주선의 방식은 증권 모집주선에 관한 사무절차 등을 금융투자회사에 위탁하며, 증권의 모집 결과 발생하는 미청약분에 대해서 인수책임을 인수기관이 부담하지 않고 발행사가 부담합니다. 이에 따라, 일반공모 청약결과 총 청약주식수가 모집주식수에 미달하는 경우에는 청약주식수대로 배정하고, 최종 미청약된 잔여 주식은 미발행 처리합니다. 이점 참고하시기 바랍니다.

■ 공모일정 등에 관한 사항

당사는 2024년 04월 12일 이사회를 통해 유상증자를 최초 결의하였으며, 세부 일정은 아래와 같습니다.

2. 공모방법

3. 공모가격 결정방법

■ 모집(예정)가액  

당사는 금번 유상증자의 1주당 예정발행가액을 「증권의 발행및 공시 등에 관한 규정」 제5-16조 및 제5-18조의 일반공모 방식으로 유상증자를 하는 경우의 발행가액 산정 방식을 준용하여 25%의 할인율을 적용한가액으로 산정합니다.

모집( 예정)가액은 최초 이사회결의일(2024년 04월 12일) 직전거래일인(2024년 04월 11일을 기산일로 하여 산출하며 기산일로부터 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가총 거래대금÷총 거래량를 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용하여 산정합니다. 산정한 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 예정 발행가액으로 하며호가단위 미만은 호가단위로 절상합니다.

■ 확정발행가액 산정

확정발행가액은 「증권의 발행 및 공시등에 관한 규정」5-18조(유상증자의 발행가액 결정)의 산출근거에 의거 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용하여 산정합니다. 따라서 일반공모 청약 초일 전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 하여의 할인율을 적용한 확정발행가액을 산출하여 금융위원회(금융감독원) 전자공시시스템에 공시할 예정이며, 회사의 인터넷 홈페이지(http://www.shaperon.com)에 게재하여 개별통지에 갈음할 예정입니다. 산정한 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 확정발행가액으로 하며, 호가단위 미만은 호가단위로 절상합니다. 확정발행가액은 2024년 06월 04일 결정되어, 익영업일 금융감독원 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 공시될 예정입니다.

4. 모집 또는 매출절차 등에 관한 사항

가. 모집 또는 매출 조건

나. 모집 또는 매출의 절차

(1) 공고의 일자 및 방법

(2) 청약 방법  

① 해당 청약사무취급처에서 사전에 정하여 공시하는 청약방법에 따라 청약사무취급처에 실명확인증표와 청약서, 청약증거금을 제시하고 청약합니다. 단, 청약증거금은 청약금액의 100%로 하며, 주금납입일에 납입금으로 대체하되, 청약증거금에 대해서는 무이자로 합니다. 한개의 청약처에서 이중청약은 불가능하며, 집합투자기구 중 운용주체가 다른 집합투자기구를 제외한 청약자의 한 개의 청약처에 대한 복수청약은 불가능합니다.

 ② 고위험고수익투자신탁등, 벤처기업투자신탁은 청약 시, 청약사무 취급처에 「증권인수업무 등에 관한 규정」 제2조 제18호, 제19호, 제20호 및 제9조 제7항, 제8항, 제9항에 따른 요건을 충족함을 확약하는 서류 및 자산총액이 기재되어 있는 서류를 함께 제출하여야 합니다.  

③ 본 유상증자에 청약하고자 하는 투자자(「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제 9조 제 5항에 규정된 전문투자자 및 동법 시행령 제 132조에 따라 투자설명서의 교부가 면제되는 자 제외)는 청약 전 반드시 투자설명서를 교부 받아야 하고, 이를 확인하는 서류에 서명 또는 기명날인하여야 합니다.

④ 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제180조의4 및 동법 시행령 제208조의4제1항에 따라 2024년 04월 13일부터 2024년 06월 04일까지 공매도를 하거나 공매도 주문을 위탁한 자는 금번 모집(매출)에 청약할 수 없으며, 이를 위반하여 주식을 취득할 경우 동법 제429조의3제2항에 따라 과징금이 부과될 수 있습니다. 다만, 모집(매출)가액의 공정한 가격형성을 저해하지 않는 경우로서 동법 시행령 제208조의4 제2항 및 금융투자업규정 제6-34조에 해당할 경우에는 예외적으로 주식 취득이 허용됩니다.

(3) 청약 취급처  

- 한국투자증권(주)의 본/지점, HTS, MTS, 홈페이지 등  

(4) 청약결과 배정방법

① 「증권인수업무등에관한규정」제9조 제2항 제3호 내지 제4호에 의거하여, 고위험고수익투자신탁등 총 배정분은 전체 일반공모주식수의 10% 이상을 배정하기로 합니다. 또한 일반공모 배정분 중 25% 이상을 벤처기업투자신탁에 배정하고, 「증권인수업무 등에 관한 규정」 제9조 제2항 제4호, 제6호에 따라 벤처기업투자신탁에 배정하는 주식은 '증권인수업무등에관한규정' 제9조 제8항에 따라 해당 벤처기업투자신탁의 자산총액의 100분의 10이내가 되도록 합니다. 이 경우 자산총액은 해당 고위험고수익투자신탁등, 벤처기업투자신탁을 운용하는 기관투자자가 제출한 자료를 기준으로 산정합니다. 이를 제외한 나머지 일반공모 주식은 개인청약자 및 기관투자자에게 구분 없이 배정합니다. 고위험고수익투자신탁등에 대한 공모주식 10%, 벤처기업투자신탁 25%와 개인투자자 및 기관투자자에 대한 공모주식 65%에 대한 청약경쟁률은 별도로 산출 및 배정합니다. 다만, 한 그룹만 청약미달이 발생할 경우, 청약미달에 해당하는 주식은 청약초과 그룹에 배정합니다.

② 일반공모 청약결과 일반공모 총 청약자의 청약주식수가 공모주식수를 초과하는 경우에는 청약경쟁률에 따라 5사6입을 원칙으로 안분 배정하여 잔여주식이 최소화되도록 합니다. 이후 최종 잔여주식은 최대청약자부터 순차적으로 우선 배정하되, 동순위 최대청약자가 최종 잔여 주식보다 많은 경우에는 대표주관회사가 무작위 추첨방식을 통하여 배정합니다.  

③ 일반공모 청약 결과 일반공모 총 청약 주식수가 일반공모 주식수에 미달하는 경우에는 청약주식대로 배정하며, 배정 결과 발생하는 잔여주식은 미발행 처리합니다.  

(5) 투자설명서 교부에 관한 사항

① 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제124조에 의거, 본 주식의 청약에 대한 투자설명서 교부 의무는 대표주관회사인 한국투자증권(주)가 부담하며, 금번 유상증자의 청약에 참여하시는 투자자께서는 투자설명서를 의무적으로 교부받으셔야 합니다.

② 금번 유상증자에 청약하고자 하는 투자자(동법 제9조 제5항에 규정된 전문투자자 및 동법 시행령 제132조에 따라 투자설명서의 교부가 면제되는자 제외)께서는 청약하시기 전, 본 투자설명서의 교부에 대한 확인 등의 절차를 수행하지 아니하면, 금번 유상증자의 청약에 참여하실 수 없음에 유의하시기 바랍니다.  

③ 투자설명서 수령 거부 의사 표시는 서면, 전화, 전신, 모사전송, 전자우편 및 이와 비슷한 전자통신, 그리고 그밖에 금융위원회가 정하여 고시하는 방법으로만 가능합니다.

④ 투자설명서 교부방법 및 일시

⑤ 투자설명서 수령 확인 절차
- 지점 방문을 통한 투자설명서 수령 시: 직접 투자설명서 교부 확인서를 작성하시고 청약을 진행하시기 바랍니다.
- 홈페이지, HTS, MTS를 통한 투자설명서 수령 시: 청약화면에 추가된 투자설명서 다운로드 및 투자설명서 교부 확인에 체크가 선행되어야 청약업무 진행이 가능합니다.  

(6) 주권 교부에 관한 사항

- 주권유통개시(예정)일: 2024년 06월 27일 (2019년09월 16일 전자증권제도가 시행됨에 따라 실물 주권의 교부 없이 각 주주의 계좌로 상장일에 주식이 전자등록발행되어 입고되며, 상장일부터 유통됩니다. 단, 유관기관과의 업무 협의 과정에서 상기 일정은 변경될 수 있음을 유의하시기 바랍니다.)

(7) 청약증거금의 대체 및 반환 등에 관한 사항

① 청약증거금은 청약금액의100%로 하고, 주금 납입기일에 주금 납입으로 대체하며, 청약증거금에 대해서는 무이자로 합니다.
② 초과청약증거금의 환불통지는 2024년 06월 13일 청약취급처인 한국투자증권(주) 홈페이지(http://securities.koreainvestment.com)에 공시함으로써 개별통지에 갈음합니다.
③ 청약증거금 환불일: 2024년 06월 13일

(8) 주금납입장소: 신한은행 공덕금융센터

다. 기타 모집 또는 매출에 관한 사항

(1) 본 증권신고서는 공시심사과정에서 일부내용이 정정될 수 있으며, 투자판단과 밀접하게 연관된 주요 내용의 변경시에는 본 신고서상의 일정에 차질을 가져올 수 있습니다. 또한, 관계기관과의 업무진행 과정에서 일정이 변경될 수도 있으므로 투자자께서는 이 점 감안하시기 바랍니다.

(2) '자본시장과 금융투자업에 관한 법률' 제120조 3항에 의거 본 증권신고서의 효력의 발생은 증권신고서의 기재사항이 진실 또는 정확하다는 것을 인정하거나, 정부가 이 증권의 가치를 보증 또는 승인한 것이 아니므로 본 증권에 대한 투자는 전적으로 주주 및 투자자에게 귀속됩니다.

(3) 청약자가'금융실명거래및비밀보장에관한법률'에 의거, 실명에 의하여 청약하지 아니한 경우에는 이를 무효처리합니다.  

(4) 금융감독원 전자공시 홈페이지(http://dart.fss.or.kr)에는 당사의 사업보고서, 반기보고서, 분기보고서 및 감사보고서 등 기타 정기공시사항과 수시공시사항 등이 전자공시되어 있사오니 투자의사를 결정하시는 데 참조하시기 바랍니다.

5. 인수 등에 관한 사항

한국투자증권(주)은 금번 (주)샤페론 일반공모 유상증자의 모집주선 회사이며, 투자중개업자로서 타인의 계산으로 증권의 발행ㆍ인수에 대한 청약의 권유, 청약, 청약의 승낙을 영업으로 하게 되며, 자본시장법상 증권의 인수업무를 수행하지 않습니다.

II. 증권의 주요 권리내용

당사가 금번 일반공모 유상증자를 통하여 발행할 증권은 기명식 보통주이며, 동 증권의 주요 권리내용은 다음과 같습니다.

1. 주식에 관한 사항

2. 신주인수권에 관한 사항

3. 의결권에 관한 사항

4. 배당에 관한 사항

III. 투자위험요소

1. 사업위험

(1) 글로벌 경기 동향

국제통화기금(IMF)이 2024년 01월 발표한 World Economic Outlook(세계경제전망보고서)에 따르면, 세계경제성장률 전망치는 2024년 3.1%, 2025년 3.2%로 발표되었습니다. 이는 지난 2023년 10월 전망치인 2024년 2.9%, 2025년 3.2%와 비교 시 2024년 전망치는 +0.2%p 상향하였고, 2025년 전망치는 동일한 수치입니다. IMF는 미국과 몇 개의 큰 신흥시장 및 개발도상국에서 나타난 예상보다 강한 회복력과 중국의 재정 지원을 상향 조정의 이유로 들었으며, 인플레이션 완화와 꾸준한 성장 덕분에 경기가 경착륙할 가능성이 멀어졌다고 평가하였습니다. 그 외에도 통화정책 완화와 지나친 긴축 기조 유지 모두를 경계해 통화정책 완화 시기에 대한 적절한 시점 설정이 중요하다고 권고하였으며, 미래 충격에 대응하기 위한 재정여력 확충, 구조개혁을 통한 중장기 생산성 향상 및 기후변화 대응 등을 강조하였습니다.

2024년 01월 IMF가 제시한 세계 경제성장률 전망치는 다음과 같습니다.

국가별로 보면 미국, 중국, 인도 등의 2023년 성장률 전망치가 상향조정되었으며, 유로존, 프랑스, 사우디 등의 전망치는 하향조정되었습니다. 특히 사우디의 경우 1.1%p 하향조정되며 주요국 중 하향 전망치가 가장 컸는데, 이는 2024년 기름 감산 및 오일가격 하락 등을 반영했기 때문입니다. 한국의 경제성장률에 대해서는 지난 10월 전망치(1.4%)를 유지하였으며, 2024년 성장률은 2.3%로 0.1%p 상향조정되었습니다.

IMF는 세계 경제가 안정적인 성장세와 물가 하락에 힘입어 경착륙 가능성이 낮아졌다고 평가하였으며, 통화정책 완화와 지나친 긴축 기조 유지 모두를 경계해 통화정책 완화 시기에 대한 적절한 시점 설정이 중요하다고 권고하였습니다. 그 외에도 미래 충격에 대응하기 위한 재정여력 확충, 구조개혁을 통한 중장기 생산성 향상 및 기후변화 대응 등을 강조하였습니다.

(2) 국내 경기 동향

한국은행은 2024년 2월 경제전망보고서를 통해 국내 경제성장률을 2024년 2.1%로 전망하였습니다. 이는 지난 2023년 11월 전망치와 동일한 수치입니다. 국내경제는 소비, 건설투자 등 내수 회복 모멘텀이 약화된 반면 수출이 예상보다 양호함에 따라 완만한 개선흐름을 이어갈 것으로 전망합니다. 또한, 대외적으로 주요국의 통화정책 기조 변화, 국제 유가 흐름, 중국 경제 향방, 지정학적 리스크 증가 등 다양한 불확실성이 상존하고 있어 지속적인 모니터링이 필요할 것으로 판단됩니다. 2024년 2월 한국은행이 제시한 국내 경제성장률 전망치는 다음과 같습니다.

국내 경기는 소비 회복 모멘텀의 약화에도 불구하고 IT 부문의 수출이 증가하면서 완만한 회복세를 보일 것으로 예상됩니다. 각 항목별로 살펴보면 민간소비의 경우 회복 모멘텀이 약화되고 있으며, 건설투자는 최근 부진이 두드러진 모습으로 부동산 PF 관련 불확실성이 상존하고 있습니다. 그러나 수출이 반도체 경기 반등, 양호한 미국 성장세 등으로 예상보다 빠른 증가세를 보이고 있습니다. 2024년에도 반도체 경기 회복, 신성장산업 관련 주요국 투자 확대 등으로 수출과 설비투자 부문을 중심으로 개선될 것으로 전망됩니다.

특히 설비투자의 경우 2023년 중 글로벌 제조업경기 부진, 자금조달 비용 상승 등으로 인해 상반기 성장률이 5.3%에서 하반기 성장률 -4.0%로 급격히 악화되었습니다. 그러나 최근 이연되었던 항공기 투자 확대 등으로 부진이 다소 완화되고 있으며, 향후 IT 경기 회복이 본격화되면서 반도체 기업들의 첨단 공정 투자 확대, 비IT 부문 중에서 전기차, 이차전지, 바이오 등 친환경 신성장 분야를 중심으로 투자가 개선되면서 점차 회복될 것으로 전망욉니다.

COVID-19 이후 각국 정부 및 중앙은행은 적극적인 정책 대응을 통해 경기회복을 도모하고 있으며, 이에 따라 서비스 소비 등 민간소비가 회복되고 있는 상황입니다. 그러나 이와 동시에 중국 성장세 약화, 러시아-우크라이나 전쟁 등의 지정학적 리스크증대와 더불어 고금리 환경 지속으로 금융 불안정성이 확대되고 있습니다. 글로벌 경기가 단기적으로 회복되는 추세이기는 하나, 여전히 위험요인이 상존하고 있는 상황으로 국내외 경기가 크게 둔화되거나 침체가 지속될 가능성을 배제할 수 없습니다.

당사가 영위하고 있는 바이오 산업은 국내외 거시경제의 직·간접적인 영향을 받고 있으며, 고금리, 고환율, 저성장 등에 따른 글로벌 경기침체로 인해 제약 바이오 산업에 대한 연구개발 투자가 위축되거나 실적이 악화된 바 있습니다. 현재 금융시장 불안요인이 완전히 해소되지 않은 상황에서, 지나치게 높은 부채 수준, 신용 스프레드 상승 등이 추가적인 잠재적 위험요인으로 작용하고 있습니다. 이러한 거시경제 불확실성은 국내외 경기 전반에 걸쳐 영향을 미칠 수 있으며, 당사가 영위하는 사업 및 실적에도 부정적인 요인으로 작용할 수 있습니다. 투자자께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

당사는 본 공시서류 제출일 현재 2개의 인체 대상 임상 시험을 진행 중에 있으며, 2개의 파이프라인에 대한 국내 및 글로벌 라이센스아웃(L/O) 완료한 바 있습니다. 먼저, NuGel은 경증~중등도 아토피 환자 치료제로, 국내 임상의 경우 국내 5개 대형 의료기관에서 임상 2상 및 바이오마커 분석을 완료하였으며, 임상2상 기간 동안 이상 반응은 전체 환자의 10% 수준에서 발생하였으며, 심각한 부작용은 관찰되지 않아 장기 치료가 필요한 아토피 환자에게 높은 안전성을 확인하였습니다. 또한, 프로테오믹스 분석을 통해 환자의 혈장 내 단백질 분포를 확인하여, NuGel에 의해 높은 치료 효과를 보이는 환자들을 예측할 수 있는 새로운 바이오마커를 발굴하였습니다. 미국 임상의 경우 2023년 9월 미국 식품의약국(FDA)로부터 글로벌 2상 임상시험계획(IND)를 승인받아 2024년 3월 미국 내 임상 2상 첫 환자 등록을 완료하였습니다. 또한, NuSepin은 중등도 이상의 COVID-19 폐렴 환자를 위한 치료제로, 해외 임상 2상을 성공적으로 완료하고 국가신약개발재단(KDDF)로부터 91억원의 연구개발비를 지원받아 다국적 임상2b/3상을 진행 하였습니다. 알츠하이머 치매 치료제인 NuCerin은 인지능력 개선을 보인 전임상을 바탕으로 국전약품에 국내 판권을 기술이전하였고 국전약품과 함께 국내 임상 2상을 진행 중에 있습니다. 또한 브릿지바이오테라퓨틱스와 특발성 폐섬유증의 글로벌 개발 및 전용실시권에 대한 라이센스아웃(L/O)를 완료하였습니다.

(1) 아토피 시장(NuGel)

아토피는 전세계 1억 7천만명이 고통받고 있는 가장 흔한 만성 염증성 피부질환입니다. 소아 10명 중 1명이, 성인 100명 중 3명이 경험하는 아토피는 사망률이나 치명률이 낮아 중대 질병으로 인식되지 않는 경향이 있으나 가려움증에 의한 불면증 및 집중력 저하로 인한 학업/업무 능력 감소와 사회 생활의 어려움으로 인한 우울증 등 환자 개인의 질환부담은 매우 높은 질환입니다. 특히 환자의 90%에 달하는 경중~중등도 아토피 환자에게는 스테로이드 연고 외에는 사용할 수 있는 치료제가 매우 제한적이기 때문에 많은 환자가 보습제에 의존하고 있는 미충족 수요가 매우 높은 시장입니다. 아토피 시장은 2023년 기준 130억 달러 규모 시장으로, 공해 심화와 도시화로 인한 환자수의 증가와 중증 아토피 환자들을 위한 고가의 인터루킨 저해제 등의 성장으로 연평균 15% 수준으로 성장해 2031년에는 390억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 전망됩니다.

아토피 시장 전망

다만, 전세계 경기 침체나 각 국가의 보험급여 정책 축소 등으로 시장의 성장이 예상보다 낮거나 가격이 낮게 책정될 수 있고 이 경우 당사의 수익에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 투자자께서는 유의해 주시기 바랍니다.

(2) COVID-19 폐렴 시장 (NuSepin)

COVID-19가 2019년 12월 처음 발생하여 2020년 3월 11일 세계보건기구(WHO)가 '세계적 대유행(pandemic)'으로 선포한 후 현재까지 전세계적으로 7.75억명이 감염되고 7,040,264명이 사망함에 따라 세계 경제는 산업분야를 막로하고 침체상황을 겪었습니다. 그러나 COVID-19 질환의 백신 개발 이후 전세계적으로 백신 133억회분의 투입이 완료되며, 2023년 5월 세계보건기구는 COVID-19로 이한 국제공중보건위기상황(PHEIC)의 선포를 해제하였습니다. 이로 인해 세계적 대유행은 종료되었으나 다수의 감염자들에게 후유증을 가져왔음과 동시에, 질병관리청 기준  2023년 1월 1일부터 8월 31일까지 8개월 간 5,517,540명의 국내 감염 환자가 발생하며 인플루엔자 독감과 같은 풍토병으로 정착될 양상을 보이고 있습니다. 1918년에 시작되었던 인플루엔자 독감은 100년이 지난 시점에서도 여전히 매년 1,000만명 이상의 입원환자와 65만명에 달하는 사망자를 발생시키고 있습니다.

COVID-19은 대유행 종식이 된 이후 단기간만 소요되어 아직 통계학적 협의를 도출하기에 이르나, 현재까지의 데이터를 기초로 환자수를 추정해 보면 매년 전체 인구의 5% 감염 (참고, COVID-19는 변이종의 출현에 따라 감염율이 크게 변화하기 때문에 Our World in data 자료상 누적 COVID-19 환자수를 기반으로 도출한 COVID-19의 2023년까지의 총 감염률 (9.7%)에 각 변이종 간의 감염율 차이 및 CDC에서 발표한 인플루엔자 독감 감염율[3~10%]의 중간값을 감안하여 5%로 추정), 백신 접종율 71% (참고, Our World in data 자료상 2023년까지의 누적 인플루엔자 백신 접종률), 백신 접종자의 0.7% 입원, 백신 미접종자의 2.8% 입원 (2022년 2월 미국 CDC에서 발간된 Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR)에서 비중 발췌) 을 가정하였을 때 풍토병화 되어도 연간 약 600만명의 입원 환자가 발생할 것으로 예상됩니다. 이에 COVID-19 백신시장은 2023년부터 2028년까지 7.82%의 연평균성장율을 기록할 것으로 예상되고 있습니다. (2024년 1월 Market Data Forecast에서 발행된 Global COVID-19 Vaccine Market Size, Share, Trends, COVID-19 Impact & Growth Analysis Report - Segmented By Type (mRNA Vaccines, Adenovirus vector-based vaccines, Nanoparticle/Virus-Like Particle Vaccines, Inactivated Vaccines, Recombinant Protein Vaccines and DNA Vaccines), and Region (North America, Europe, APAC, Latin America, Middle East and Africa) - Industry Forecast From 2024 to 2029에서 발췌) 특히 입원율과 치명률은 연령이 증가함에 따라 매우 급격히 증가하기 때문에 중등도 이상의 입원 환자를 타겟으로 하는 효과, 안전성, 경제성 및 환자 편의성을 동시에 갖춘 새로운 항염증치료제가 여전히 필요한 상황입니다.

연령별 COVID-19 감염, 입원, 사망 위험

다만, 백신의 보급으로 인한 COVID-19 치료제 시장이 축소될 가능성이 존재하고, 임상의 지연 및 실패, 글로벌 제약산업의 침체 등으로 인해 기술이전 계약 체결이 지연되거나 실패할 수 있음을 투자자께서는 유의해주시기 바랍니다.

(3) 알츠하이머 치매 시장 (NuCerin)

2020년 약 5천만명이 치매를 앓고 있고 2030년에는 9,200 만명, 2050년에는 1억 5천만명의 치매환자가 발생할 것으로 예상됩니다. 고령화 사회가 되면서 알츠하이머 치매 환자와 보호자의 질환 부담은 많은 사회적 문제를 야기하고 있지만 알츠하이머는 아직 미개척 치료분야로서 질환을 가역적으로 치유할 수 있는 치료제(DMT, disease modifying treatment)는 부재한 상황입니다. 65세 이상 인구에서 10% 이상의 높은 유병률에도 불구하고 2000년 초반 치료제들이 출시된 이후 현재까지 일부의 증상 치료만 가능한 세 가지 약물 카테고리의 5개 제품이 다수의 제네릭과 함께 존재하였습니다. 이후 2021년 항체 치료제인 aducanumab이 FDA로부터 조건부 허가를 받았으나 환자의 실질적인 인지 능력 개선을 보이지 못하고 아밀로이드 베타 제거라는 보조 지표 개선을 위해 연간 56,000 달러 수준의 높은 비용을 지불해야 하는 것에 대한 많은 논란이 존재하였습니다. 2021년 12월 Biogen사(미국)는 Aducanumab의 매출이 기대보다 저조하고 각종 여론에 의해 약가를 28,200 달러로 인하하였으나 미국 급여 시장에서 제외되었고 릴리의 신약 역시 허가를 위한 승인 신청을 연기함으로써 알츠하이머 치매 치료 시장은 여전히 미개척 영역으로 남아 있습니다.

2021년 100억 달러 규모의 시장은 매년 15% 성장을 통해 2023년 133억 달러에 달할 것으로 예상되었으나 블록버스터로 기대되던 제품들의 임상 지연 또는 급여 실패로 예상보다 낮은 성장을 보이고 있습니다. 신약 개발의 높은 난이도가 당사의 임상 진행 및 상업화에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 투자자께서는 유의해 주시기 바랍니다.

(4) 특발성 폐섬유증 시장 (NuPulin)

특발성 폐섬유증 시장은 2015년 형성되기 시작하여 초기 태동을 이뤄가는 시장입니다. 현재 2019년 기준으로 오페브®와 에스브리엣이 시판되고 있으며, 당사의 NuPulin을 위시한 다수의 신약 과제들이 임상 개발 중에 있습니다.

2018년 기준으로 로슈의 에스브리엣이 약 11억 달러, 베링거인겔하임의 오페브®가 약 11.7억 달러의 매출을 올리며 비슷한 양상을 보이는 가운데, 오페브®가 전신성 경화증에 의한 간질성 폐 질환 (SSc-ILD) 적응증에 대해 2019년에 FDA의 허가를 득하고 2020년 3월 진행성 섬유화 간질성 폐 질환으로 추가 허가 받은 상황에서 오페브®의 매출이 지속 증가할 것으로 예측됩니다.

다만, 두 제품 모두 질병 진행의 지연 효과만 있을 뿐 치료 효과는 보이지 못하여 새로운 의약품의 개발이 시급한 상황이며, 동 제품 모두 특허 만료를 앞두고 있습니다(오페브 2024년, 에스브리엣 2026년). 새로운 차세대 의약품 개발에 대한 기대감으로 특발성 폐섬유증 치료제 시장 규모는 2018년 기준 22억 달러 수준에서 매년 13.1%씩 성장하는 고성장율의 시장(iHealthcareAnalyst)으로 여겨지며, 후속 제품의 개발에 따라 시장규모가 보다 확대될 것으로 기대됩니다. 다만, 신약 개발의 높은 난이도가 당사의 임상 진행 및 상업화에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 투자자께서는 유의해 주시기 바랍니다.

(5) 면역항암제 시장 (Papiliximab)

항암제 시장은 2019년 1,260억 달러 규모로 전세계 제약 시장의 20%를 차지하는 가장 큰 시장입니다. 2011년 면역항암요법이 도입된 이후 치료의 패러다임이 바뀌며 시장은 급성장하였으며 향후에도 연간 7.5%의 성장을 통해 2026년 2,000억 달러 규모가 될 것으로 예상됩니다. 기존의 화학요법에서 면역항암제가 시장의 패러다임을 바꿨다면 지금까지 PD-L1/PD1 이 주도하던 면역항암제 영역에서도 2020년 기준 500여개의 타겟이 연구되는 등 타겟 항체가 다양화되고 있습니다. 여기에 추가적으로 한가지 이상의 타겟을 동시에 조절하여 효과와 안전성을 향상시킬 수 있는 이중항체는 약 200여건의 임상이 진행되는 매우 활발한 연구분야입니다.

글로벌 이중항체 시장 전망

다만, 신약개발의 성공 확률뿐만 아니라 임상 비용 측면에 있어서도 항암제는 타 약물에 비해 불리한 조건입니다. 항암제의 임상시험 효과를 확인하는 방법은 타 의약품과 달리 영상학적 분석 등 많은 비용이 소요되는 방법을 필요로 하기에 임상시험과 관련된 비용의 측면에서도 타 의약품에 비하여 상대적으로 많은 비용이 소요되는 경향을 보이고 있습니다. 신약 개발의 높은 난이도가 당사의 임상 진행 및 상업화에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 투자자께서는 유의해 주시기 바랍니다.

당사는 염증 발생에 공통적으로 관여하는 염증복합체가 형성 및 활성화 되는 것을 억제하는 세계 최초의 GPCR19-P2X7-NLRP3 염증복합체 억제제 플랫폼과, 기존 항체 치료제보다 효과와 안정성을 향상시킬 수 있는 나노바디 항체 치료제의 제작부터 효과 검증까지 전주기적 플랫폼을 보유한 신약 연구개발 전문 바이오 벤처기업입니다. 당사의 사업 분야인 신약개발 사업은 기술과 자본이 집약된 고부가가치 지식산업으로, 개발된 의약품의 제조원가는 낮지만 10년 이상의 장기적인 R&D 투자가 요구되는 고비용, 고위험군, 고수익 사업입니다. 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템에 의하면 유효물질 수준에서 5,000개에서 10,000개의 화합물이 연구개발(R&D)의 파이프라인으로 들어가지만 전임상단계에서 약 250개의 연구를 거쳐 결국 1개가 승인받게 되며 이러한 신약개발 과정을 거쳐 환자가 이용할 수 있을 때까지 약 10~15년의 연구개발기간과 8억~13억달러의 비용이 소요되는 것으로 보고되고 있습니다.

신약개발 사업의 신약개발 과정

1991년부터 2010년까지 미국에서 진행된 임상실험 프로젝트 798건에 대해 분석한 "Clin Transl Sci (2018) 11, 597.606"에 따르면 산학 협력에 따른 신약개발 시 전임상 단계부터 품목 허가까지의 성공 확률은 약 8.6% 수준으로 보고되었습니다. 즉 전임상부터 시작하는 신약 파이프라인 10개 중 약 1개 정도만이 최종적으로 품목허가를 받아 시장에 출시되며 이는 신약개발 사업의 높은 난이도와 위험을 보여주는 지표라 볼 수 있습니다.

1991~2010년까지 미국 내 임상 단계별 프로젝트 개수 및 성공률

당사는 서울대학교 학내 벤처로 설립되어 서울대학교와 지속적인 산학 협력을 통해 제품 개발을 진행하고 있으며, 당사의 리딩 파이프라인인 경증~중등도 아토피 환자 치료제 NuGel은 국내 임상의 경우 국내 5개 대형 의료기관(서울대학교병원, 분당서울대학교병원, 한림대학교 강남성심병원, 중앙대학교병원, 연세대학교 세브란스병원)에서 임상 2상 및 바이오마커 분석을 완료하였으며, 임상 2상 기간 동안 이상 반응은 전체 환자의 10% 수준에서 발생하였으며, 심각한 부작용은 관찰되지 않아 장기 치료가 필요한 아토피 환자에게 높은 안전성을 확인하였습니다. 또한, 프로테오믹스 분석을 통해 환자의 혈장 내 단백질 분포를 확인하여, NuGel에 의해 높은 치료 효과를 보이는 환자들을 예측할 수 있는 새로운 바이오마커를 발굴하였습니다. 미국 임상의 경우 2023년 9월 미국 식품의약국(FDA)로부터 글로벌 2상 임상시험계획(IND)를 승인받아 2024년 3월 미국 내 임상 2상 첫 환자 등록을 완료하였습니다.

또 다른 당사의 리딩 파이프라인인 COVID-19 폐렴 치료제 NuSepin은 루마니아에서 64명의 COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 수행된 임상 2상에서 효과와 안전성을 입증하였고, 이 가능성을 기반으로 국가신약개발재단으로부터 91억원의 임상개발비를 지원받아 다국적 임상 2b/3상을 수행 하였습니다. NuSepin의 임상 2b상 결과에서 안전성 측면에서는 임상시험용의약품과의 인과관계가 있는 중대한 약물이상반응은 발생하지 않았고, 신체검사, 활력징후, 실험실적검사 등에서 임상적으로 유의한 변화는 없었습니다. 유효성 측면에서는 위약 대비 저용량군과 고용량군에서 유의미한 결과를 확인하였습니다.

당사는 난치성 염증질환 신약인 염증복합체 억제제 합성신약과 기존 항체 치료제의 단점을 극복할 수 있는 나노바디 치료제를 두 축으로 하여 신약개발을 하고 있으며,홍천 기업부설연구소(2015년 설립)와 서울 기업부설연구소(2019년 설립) 내 신약 연구소 산하 총 27명(박사 9명, 석사 16명 포함)으로 구성된 합성신약 연구실과 나노바디 연구실, 혁신신약 연구센터 및 별도의 임상개발실과 신약연구/허가부서를 운영하여 탄탄한 연구인력들과  연구를 진행하고 있습니다.

합성신약 연구실은 자체적으로 동물실험을 수행하고 서울대의 면역 연구시스템 연구 인프라를 활용하기 위해 강원도 홍천에 있는 서울대학교 시스템면역의학연구소 내에 별도 연구실을 운영하고 있으며, 합성신약 연구실과 나노바디 연구실은 매주 미팅을 통해 연구 진행 상황을 업데이트하며 실험 방법 및 연구 방향성에 대해 함께 논의하고, 이 미팅에는 사업화팀이 참석하여 사업화 현황을 공유하고 사업화를 위해 필요한 연구 등에 대한 논의가 동시에 진행되고 있습니다. 나노바디와 합성신약 연구실 간에도 주간 팀장 미팅을 통해 공유할 수 있는 기술에 대해 적극적으로 협업하고 있으며, 임상 개발실에서는 당사의 전략에 기반한 적응증을 개발하고 사업화 전략을 반영할 수 있는 임상 시험을 디자인하고 수행하여 연구개발 활동을 통해 기업의 가치를 지속적으로 높일 수 있는 기반을 마련하고 있습니다. 또한, 신약연구/허가부서에서는 신약 후보 물질에 대한 제형 연구와 약리 작용 관련 기전을 연구하고, 임상개발실과 협업하며 임상시험 개발/진행 및 허가 업무를 담당하고 있습니다.

증권신고서 제출일 현재 당사가 연구개발 중에 있는 파이프라인 현황은 아래와 같습니다. 당사는 염증복합체 억제제로 앞서 말씀드린 아토피 피부염 파이프라인 국내 임상 2상 및 바이오마커 분석 완료, 미국 임상 2상을 진행 중이며, COVID-19 폐렴 파이프라인 다국가 임상 2b/3상 외 알츠하이머 치매 국내 임상 1상을 진행 중에 있습니다. 차세대 염증복합체 억제제로 경구용 아토피 피부염과 비알코올성 지방 간염의 동물 유효성 평가를 완료하고 기타 다수의 적응증 확대 연구 중에 있습니다. 이중항체 나노바디 Papiliximab 파이프라인은 대표적인 고형암 및 혈액암 동물모델에서 전임상을 완료한 후, 높은 개발 가능성을 기반으로 기술이전을 진행하여 항암전문기업이 가장 적합한 암종을 선택하여 인간 대상 임상을 진행하는 것을 목표하고 있습니다. Papiliximab은 당사의 이중항체 플랫폼의 첫번째 파이프라인으로, 당사는 PD-L1, CD47 이외에도 CD3, 4-1BB 및 MSLN과 같은 다수의 항원에 대한 나노바디 항체를 연구 중에 있습니다.

임상 파이프라인 개발 현황

이와 같은 연구개발환경을 통하여 동사는 증권신고서 제출일 현재 2개의 파이프라인이 개발의 마지막 단계인 임상 3상 진입을 앞두고 있지만, 당사가 가진 연구인력, 인프라 등의 한계로 인한 연구개발 지연 또는 그 과정상의 긴 개발 기간 및 높은 개발 비용 등 신약 개발 사업이 가지고 있는 고유의 위험성으로 당사의 성장성 및 재무 안전성이 악화될 수 있으며 임상 실패 등의 내부적 요인 또는 정부 규제 등의 외부적 요인으로 인하여 개발이 지연되거나 추가 비용 지출 등의 악화 위험이 존재합니다.

분자생물학과 면역학의 발전으로 인해 염증은 단순하게 붓기와 통증으로만 인식되는 '증상'이 아니라 내-외부 위험요소로부터 정상적인 생리기능을 조절하는 면역 방어기재와 반응신호임이 밝혀졌습니다. 따라서 인체가 염증을 통제하지 못하게 되어 조직과 기관에 손상이 가기 시작하면 이른바 '염증성 질환'이 발생하게 됩니다. 당사가 연구하고 있는 염증성 질환은 세계보건기구(WHO)가 정의한 인간에게 가장 위협적인 질환으로 미국인의 60%가 한 가지 이상의 염증 질환을 가진 것으로 보고되고 있습니다. 염증은 바이러스나 박테리아 같은 외부 병인성 물질뿐만 아니라 요산, 콜레스테롤, 아밀로이드베타와 같은 내인성 손상 물질에 의해서도 촉발됩니다. 외부 병원성 물질에 의한 염증성 질환의 대표적인 예는 패혈증과 SARS/MERS/COVID-19와 같은 바이러스성 폐렴 등이 있으며, 내인적인 염증 요소로 발병하는 질환으로는 아밀로이드베타 축적에 의한 알츠하이머 치매, 알파-시누클레인 축적에 의한 파킨슨병, 지방간 축적에 의한 지방간염, 관절에 결정화된 요산 크리스탈로 인한 통풍, 과다한 혈중 위험인자의 상승으로 인한 급성 신장염, 유전적 원인으로 인한 자가면역성 염증신호 과다로 인한 류마티스관절염, 루푸스, 원형탈모증 등이 있습니다. 또한 내외부 요인이 복합적으로 작용하는 염증질환으로 아토피 피부염, 천식, 염증성 장질환, 과민성 대장증후군, 셀리악병 등 다양한 질병이 있습니다. 이 중 다수의 질병들이 현재 뚜렷한 치료제가 없이 증상만을 경감시키는 대증적인 약물, 민간요법 등에 의존하거나 부작용이 큰 스테로이드 및 면역억제제를 짧은 기간 소량 사용하는 등 미충족 수요가 매우 큽니다. 또한 생활 패턴이 점점 서구화되어 감에 따라 염증성 질병의 발병도는 계속 증가하고 있으며 삶의 질을 떨어뜨리는 난치성 염증질환의 시장 규모는 계속 증가하고 있습니다.

염증성 질환의 유발 process 및 주요 염증성 질환

염증성 질환시장에서는 1940년대에 스테로이드가 합성된 이후 아스피린을 대체하기 위한 비스테로이드성 소염진통제로서 타이레놀, 이부프로펜이 출시되었고 휴미라로 대표되는 생물학적 제제와 JAK 억제제 등이 출시되면서 시장은 약 110조 규모에 달하였습니다. 그러나 여전히 장기 안전성, 가격을 포함한 환자 편의성 개선에 대한 높은 시장 요구가 존재합니다. 당사의 염증복합체 억제제는 전임상 연구를 통해 효력 측면에서는 스테로이드와 유사하며, 안전성 측면에서는 면역세포에만 존재하는 GPCR19를 타겟하는 특성으로 인한 부작용이 없음을 확인하였습니다.

(1) NuGel(아토피 치료제) 경쟁 현황

아토피는 중증도에 따라 경증, 중등도, 중증으로 구분되며 당사가 개발 중인 NuGel 은 전체 환자의 90%에 달하는 경증~중등도 환자를 대상으로 국내 임상 2상 및 바이오마커 분석을 완료하였으며, 미국 임상 2상은 승인 후 환자 등록을 완료하였습니다.  경증~중등도 환자에게는 국소 스테로이드, 화이자의 유크리사(국내 미출시), 인사이트의 옵젤루라(성분명 Ruxolitinib)가 FDA 승인을 받아 사용되고 있습니다. 국소 스테로이드는 높은 부작용 우려로 2주 이상 처방이 어렵고 실제 치료 환경에서 환자와 보호자의 스테로이드 공포증으로 인해 적절한 용량을 도포하지 못해 약 80% 수준의 높은 재발을 야기합니다. 유크리사는 낮은 효과와 치료 부위의 화상감, 높은 약가로 인해 사용량이 미미하여 저조한 상업적 성과를 보였으며, 높은 기대를 받았던 옵젤루라는 미국 FDA로부터 안전성 최고 등급의 경고를 받았고 연간 800만원 이상의 약가로 일부 환자에게만 적용 가능할 것으로 예상됩니다. 현재까지는 매우 제한적인 경증~중등도 아토피 환자 치료제만이 출시되어 있고 현재 개발이 진행중인 대부분의 제품들은 듀피젠트와 같이 매우 중증의 환자를 위한 고가의 항체치료제가 주를 이루고 있기 때문에, 여전히 경증~중등도 환자와 의료진의 높은 미충족 수요가 존재합니다.

종합적으로, 경증~중증도 아토피 환자에게 스테로이드는 심각한 부작용 우려로 단기 처방만 가능하고, JAK 억제제는 안전성에 대한 블랙박스 경고로 인해 경증-중등도 아토피 환자에게는 국소 스테로이드 외에 뚜렷한 대체재가 없어 높은 효과와 장기 안전성을 갖춘 약물에 대한 높은 수요가 존재합니다. NuGel은 국내 임상 2상 완료 결과 이상 반응은 전체 환자의 10% 수준에서 발생하였으며, 심각한 부작용은 관찰되지 않아 장기 치료가 필요한 아토피 환자에게 높은 안전성을 확인함에 따라, NuGel이 우수한 효과, 안정성 및 경제성을 모두 갖춘 치료제가 될 것으로 기대됩니다.

nugel의 경쟁 물질 대비 우수성 비교 데이터

(2) NuSepin(COVID-19 폐렴 치료제) 경쟁 상황

COVID-19은 바이러스로 시작되는 질환이지만 실제로 사망 및 후유증을 유발하는 위험요소는 체내의 염증 제어 실패에서 비롯됩니다. 입원이 필요한 COVID-19 환자들은 이미 바이러스가 인체 내에서 급속하게 증식하여 조직에 손상을 입은 상태로 바이러스 및 손상된 조직에서 방출된 내인성 인자들이 면역세포들을 강하게 자극하며 염증성 사이토카인을 과하게 방출하여 전신 염증을 유발합니다. 그 정도에 따라 장기에 손상을 입혀서 후유증을 앓게 하거나 심하면 사이토카인 폭풍이라는 심각한 전신 염증으로 악화되어 위중증 또는 사망위험이 증가하게 되기에, COVID-19 폐렴 입원환자 치료시 면역세포의 과도한 염증반응을 억제하는 것은 매우 중요한 목표입니다. 많은 연구에 힘입어 현재 COVID-19에 대응하기 위해서 바이러스의 감염을 예방하는 백신, 초기 바이러스의 급격한 증식을 억제하는(경구형 또는 정맥주사 형태의) 항바이러스 치료제가 개발되었지만, 일부 감염자는 입원이 필요한 중등도 이상으로 악화되고 이를 치료하기 위한 항염증 치료제가 필요합니다. 미국 FDA는 항염증 치료제로 스테로이드, 릴리의 바리시티닙, 로슈의 토실리주맙을 승인 또는 긴급승인 하였으나 스테로이드는 단기간 사용에도 부작용 우려가 있어 의사의 세심한 판단과 관찰을 요구하고 있으며, 바리시티닙과 토실리주맙은 치료기간 동안 수백만원 이상의 고가의 약가가 지출되는 상황으로 여전히 시장에는 효과, 안전성, 경제성 및 환자 편의성을 동시에 갖춘 항염증 치료제가 필요한 상황입니다. 당사의 NuSepin은 이미 임상 2상을 통해 치료제로의 개발 가능성을 확인하였고 이 결과를 기반으로 국가신약개발재단(KDDF)으로부터 연구개발비를 지원받아 다국적 2b/3상을 수행하고 있습니다. NuSepin 0.2mg/kg은 임상 2상 진행 중 중등도-중등 환자에게는 위약 대비 활력징후 기반 완치일을 3.5일 단축시켰고 항바이러스제와 병용 투여시에는 완치일을 4.8일 단축시키는 높은 효과를 보였습니다.

NuSepin과 경쟁사 약물의 효과 비교 데이터 & 안정성

(3) NuCerin(알츠하이머 치매 치료제) 경쟁 현황

알츠하이머 치매 시장은 65세 이상 인구의 10%가 경험하는 거대한 시장이지만 현재는 2000년대 초반에 출시된 소수의 일시적 증상 완화제만이 존재하는 미개척 시장입니다. 2021년 6월 미국 바이오젠의 Aducanumab이 2003년 이후 18년만에 알츠하이머 치료제로 FDA로부터 조건부 승인을 득하였습니다. 그러나 환자의 인지 능력에서 실질적인 개선을 보이지 못하여 연간 28,200 달러에 달하는 높은 가격 대비 실효성에 대한 많은 논란이 존재하였고, 결국 미국 공적보험에서 제외되어 시장은 여전히 새로운 치료제에 대한 높은 요구가 존재합니다. 뇌의 복잡한 기전상 다양한 약물의 병용요법이 필요할 것으로 기대되며 새롭게 떠오르는 신경염증 분야의 치료제로 NuCerin은 다른 계열의 약물과 함께 치료의 궁극적인 목적인 인지능력 개선을 돕는 치료제가 될 것으로 기대됩니다.

NuCerin의 경쟁물질 대비 우수성 비교 데이터

그럼에도 불구하고 당사가 개발 중인 신약 파이프라인은 다양한 글로벌 신약개발업체들과 경쟁을 하고 있고, 향후 아토피 치료제, 코로나 치료제, 알츠하이머 치매 치료제 등의 분야에서 신규 경쟁업체의 진입이 증가할 수 있고, 경쟁약물의 임상 성공 및 시판 승인 등이 이루어지면, 당사의 사업 및 수익에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

(4) Papiliximab(면역항암제) 경쟁 현황

당사는 나노바디에 새로운 기술을 접목해서 더 효과적인 항암 치료제와 진단제를 개발 중에 있습니다. Papiliximab은 암세포가 면역을 회피할 수 있게 하는 PD-L1 및 CD47의 신호를 동시에 억제함으로써 면역세포가 암세포를 인식하고 제거할 수 있게 하는 이중항체 나노바디입니다. Papiliximab은 선천면역(Macrophage)과 후천면역(T Cell)에 동시에 작용하여 항암 효과를 향상시킵니다.

기존 블록버스터 면역항암제인 미국의 머크(MSD)사의 키트루다, 미국 BMS와 일본 오노공업이 공동개발한 옵디보 등은 PD-L1/PD-1(면역세포 무력화 단백질) 생성을 억제해 후천면역세포인 T세포의 면역 반응을 정상화시키는 기전을 가지며, 해당 면역 관문 치료제는 현재  면역항암제 시장의 90% 이상을 차지 중인 것으로 추정됩니다. 그러나, 키트루다와 옵디보는 암세포에 대한 정보인 항원이 부족할 경우 기전이 작동하지 않아 암 환자의 20-30%에서만 효능을 보이고 있습니다. 이에 따라 다국적 제약사들은 T세포에게 암세포에 대한 정보를 전달하는 대식세포를 이용하고자 CD47(암세포를 먹는 대식세포의 공격을 회피시키는 인자)를 타겟하는 치료제를 개발 중이나, 적혈구 감소 부작용으로 인해 임상 중단이 반복되고 있습니다.

당사의 Papiliximab은 동물실험에서 기존 경쟁사의 PD-L1, CD47 단일클론항체의 병용투여보다 암세포 크기를 감소시키는 항암효과가 뛰어남을 확인하였습니다.

Papiliximab 전임상 결과

또한 개발중인 경쟁품 대비 높은 안전성을 확인하였습니다. 인간 적혈구에도 발현되는 CD47을 타겟하는 경쟁사들의 고전적 단일클론항체 파이프라인들이 개발도중 빈혈과 같은 심각한 부작용의 우려를 가진 데에 반해, 샤페론의 이중항체는 원천적으로 적혈구 결합이 낮은 나노바디를 이용하였으며, 이중 항체의 구조를 더욱 개선시킴으로써 안전성을 크게 향상시켰습니다. 그 결과 경쟁상품인 Gilead사의 magrolimab 대비 적혈구응집이 최소 1/300 수준으로 낮아져 CD47를 타겟하는 항체의 부작용을 일으키지 않을 것으로 예상됩니다. 또한 CD47 타겟팅의 부작용을 회피하기 위하여 Papiliximab과 같이 이중항체로 개발된 경쟁상품과의 비교에서도 적혈구 응집이 수 백배 낮은 우수한 안정성을 보였습니다.

Papiliximab의 경쟁물질 대비 우수성 비교 데이터

그럼에도 불구하고 당사가 개발 중인 신약 파이프라인은 다양한 글로벌 신약개발업체들과 경쟁을 하고 있고, 향후 아토피 치료제, 코로나 치료제, 알츠하이머 치매 치료제, 면역 항암제 등의 분야에서 신규 경쟁업체의 진입이 증가할 수 있고, 경쟁약물의 임상 성공 및 시판 승인 등이 이루어지면, 당사의 사업 및 수익에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

당사와 같은 바이오벤처 기업은 대규모의 신약 개발 비용과 오랜 개발 기간에 따른 리스크를 최소화 하기 위해 전임상 또는 임상 초기단계에서 국내외 대형 제약사에 기술이전하여 조기에 수익을 실현하고 또 여기서 발생한 수익으로 다음 파이프라인을 발굴 및 개발하는 것을 기본적인 수익모델로 삼고 있습니다. 국내외 대형 제약사 역시 물질 발굴부터 시판까지의 낮은 개발 확률 리스크 및 상대적으로 고비용인 인하우스 고정비용을 최소화하기 위해 더욱 활발한 기술 이전을 추진하는 추세에 있습니다.당사는 다국적 제약사와 국내 대기업에서 다양한 사업개발 경험이 있는 전문 인력들을 구성하여 적응증 전략 구축 단계부터 전방 시장에 대한 다국적 제약사의 미충족 수요를 파악하여 시장 가능성을 예측하고 있습니다. 또한 전임상 단계부터 기술이전에 필요한 데이터 패키지를 구축하고 특허 전략을 계획하는 등 체계적으로 기술이전에 필요한 프로세스를 구축 및 시행하고 있습니다.

그 결과 2021년 국전약품과 알츠하이머 치매 치료제 국내 전용실시권에 대한 기술이전을, 2022년 브릿지바이오테라퓨틱스와 특발성 폐섬유증의 글로벌 전용실시권에 대한 기술이전이라는 성과를 이뤄냈습니다.

당사는 주력 파이프라인의 임상시험 주요 결과가 나오는 시점을 중심으로 아래와 같은 기술이전 및 사업화 계획을 가지고 있습니다.

임상 파이프라인 개발 현황

(1) NuGel (아토피 및 만성 피부질환 치료제)

당사는 아토피 국내 임상 2상 및 바이오마커 분석을 완료하였으며, 임상2상 기간 동안 이상 반응은 전체 환자의 10% 수준에서 발생하였으며, 심각한 부작용은 관찰되지 않아 장기 치료가 필요한 아토피 환자에게 높은 안전성을 확인하였습니다. 또한, 프로테오믹스 분석을 통해 환자의 혈장 내 단백질 분포를 확인하여, NuGel에 의해 높은 치료 효과를 보이는 환자들을 예측할 수 있는 새로운 바이오마커를 발굴하였습니다. 아토피는 미국이 전체 시장의 50%를 차지하고 있으며 미국 대상 기술 이전을 위해서는 별도의 서양인 데이터가 필요하기 때문에, 2023년 9월 FDA의 IND 승인을 획득한 후 현재 미국 내 임상 2상을 위한 환자 등록을 진행 중입니다. 아토피는 증상의 양상이 다양하여 새로운 작용 기전의 약물로 각 정부의 허가 승인을 받아야 합니다. 그리고 승인 이후에는 경증-중등도 적응증에 맞게 최대한 광범위한 피부과 전문의와의 네트워크를 보유하는 것이 가장 중요한 성공 요소입니다. 이를 위하여 피부과 임상 및 허가 기관과의 승인 경험이 있고, 넓은 피부과 전문의를 커버하는 피부과 전문기업과의 기술이전을 우선순위에 두고 논의를 진행하고 있습니다.

(2) NuSepin (COVID-19 폐렴 치료제)

NuSepin은 COVID-19 폐렴 임상 2상 결과를 기반으로 대한민국, 불가리아, 보스니아, 북마케도니아, 세르비아에서 다국적 임상 2b/3상을 진행 중이며, 2b 결과에서 안전성 측면에서는 임상시험용의약품과의 인과관계가 있는 중대한 약물 이상반응은 발생하지 않았고, 신체검사, 활력징후, 실험실적검사 등에서 임상적으로 유의한 변화는 없었습니다. 유효성 측면에서는 위약 대비 저용량군과 고용량군에서 유의미한 결과를 확인하였습니다. 임상시험계획서에 따라 2b상에서 확인한 유의한 용량을 설정하여, 글로벌 3상 시험을 준비할 계획입니다. 당사는 NuSepin의 유럽, 아시아 지역의 총 5개국 임상 결과를 토대로 3상 시험 또는 국내외 제약사로의 기술이전 후 공동 임상 후 글로벌 품목허가 추진할 계획 등 다양한 계획을 검토중입니다. 또한 적응증 확장 전략의 일환으로 인플루엔자 폐렴의 전임상을 완료하였으며, 향후 감염병 전문 기업으로 글로벌 전용 실시권을 인플루엔자 폐렴과 패키지로 기술 이전하여 전체 기술이전 규모를 확장할 계획입니다.

(3) NuCerin (알츠하이머 치매 치료제)

국전약품으로 국내 기술 이전을 완료하였고 임상 1상 공동 개발을 통해 도출된 결과를 기반으로 해외 기술 이전을 진행할 계획입니다. 당사는 다수의 비즈니스 컨퍼런스에 참여하여 적극적으로 파트너링을 모색하고 있으며 해외의 기술이전 전문 컨설팅 서비스 및 KOTRA 등 국내 협회/기관의 글로벌 네트워크 및 지원 프로그램을 적극적으로 활용하고 있습니다.

그러나 임상의 지연 및 실패, 글로벌 제약산업의 침체 등으로 인해 기술이전 계약 체결이 지연되거나 실패할 수 있습니다. 또한 잠재 기술 이전 파트너의 전략 변경 등으로 기술 이전 시점이 당사의 계획보다 지연되거나 축소, 또는 이전 자체가 실패가 될 수 있으며 이러한 경우 당사의 사업 및 경영 성과에 부정적인 영향을 미칠 수 있으니 투자자께서는 이 점 유의하시기 바랍니다

개발된 신약 파이프라인을 계약 파트너에게 기술이전 하게 되면 계약조건에 따라 계약체결 직후 계약금, 향후 개발 단계 달성 시점에서 마일스톤 및 완제 의약품의 시장 출시 후 매출대금의 일정비율을 지급받는 로열티 등을 수취하게 되며 이러한 기술료 수입이 바이오 벤처 기업들의 주요 수익원이라고 할 수 있습니다.

당사는 증권신고서 제출일 현재까지 2건의 기술 이전을 완료하였고 다수의 Term Sheet을 체결하고 국내외 제약 및 바이오 회사들과 기술이전에 대한 활발한 논의를 진행 중에 있습니다.

다만, 기술이전에 따른 단계별 마일스톤 및 시판 로열티 등은 기준에 부합해야 수취 가능합니다. 만약 파트너사의 임상 진행이나 허가 취득 과정 등에 차질이 발생하는 경우 기술이전 계약이 중도 해지될 리스크가 존재하며 또한 기술 이전 지연이나 실패, 파트너사의 연구개발 및 허가취득 지연이나 실패로 인해 당사가 예측하는 수익성 및 재무적인 안정성의 불확실성이 존재한다는 점을 투자자께서는 유의하여 투자하시기 바랍니다.

또한, 당사가 증권신고서 제출일 현재까지 체결한 2건의 기술 이전 계약 상대방인 대상회사의 경우, 글로벌 대형 제약사 대비 업력이 짧고, 계속 성장중인 기업으로써 글로벌 대형 제약사 대비 재무 안정성이 취약한 기업들입니다. 이로 인해 기술 이전 계약 상대방인 대상회사의 수익성 및 재무적인 안정성의 불확실성이 존재한다는 점을 투자자께서는 유의하여 투자하시기 바랍니다.

㈜국전약품의 재무정보를 바탕으로 산출한 재무안정성 지표는 다음과 같습니다.

브릿지바이오테라퓨틱스㈜의 재무정보를 바탕으로 산출한 재무안정성 지표는 다음과 같습니다.

바이오 신약은 환자의 안전성과 윤리성이 보장되어야 하기 때문에 신물질 탐색 작업, 비임상 시험, 임상시험, 시판 허가 등 모든 단계에서 각 국가별 규제 당국이 요구하는 엄격한 규정을 만족시키고 승인 받아야 합니다.

아토피는 흔한 만성 염증성 피부 질환으로 생명에 위협적이지는 않지만 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치고, 사용할 수 있는 치료제가 매우 제한적이기 때문에 정책과 규제는 비교적 우호적인 편입니다. 중증 아토피 환자를 위한 아토피 치료제인 듀피젠트는 고가 신약의 효능, 효과 보험재정영향 등에 대한 불확실성을 제약회사가 일부 분담하는 '위험 분담제'를 기존 항암제와 희귀질환뿐만 아니라 기타 질환으로 확장하는 계기가 되었고 환자와 의료진의 높은 미충족 수요가 정책을 바꿀 수 있다는 것을 보여준 예가 되었습니다.

당사는 국내외 제약사에서 정책과 규제에 대한 풍부한 경험이 있는 신약개발팀, 연구 개발팀 및 전략 기획팀을 보유하고 있으며 지속적이고 주기적으로 관련된 산업의 정책과 규제를 모니터하고 어떻게 비즈니스 기회로 바꿀 수 있을지에 대한 선제적 분석 및 전략을 수립하고 있습니다.

대한민국 정부는 신약 및 바이오 산업에 꾸준히 정부 지원 정책을 내고 있고 2021년에는 새로운 국가신약개발사업단이 출범하여 유효물질 발굴부터 임상 2상까지 신약개발의 전주기를 지원하는 국가 신약 R&D 통합 관리체계를 마련하는 것을 목표로 하고 있습니다. 특히 COVID-19의 대응 역량을 강화하고 사회, 경제적 피해 극복의 원동력을 확보하기 위해 COVID-19 치료제 및 백신 신약개발사업을 별도로 지원하였습니다.

COVID-19 치료제, 백신 신약개발사업 소개

당사는 루마니아에서 진행된 임상 2상의 결과를 바탕으로 치료제로의 높은 가능성을 인정받아 다국적 임상 2b/3상에 대해 91억에 달하는 임상개발비를 지원받았으며, COVID-19 치료제 관련된 지원을 받은 5개 업체 중 유일한 바이오 벤처기업입니다.

COVID-19 치료제 임상지원 사업

하지만 이러한 노력에도 불구하고 법률, 정책 혹은 규제의 변동에 따라 계획된 일정이 지연되거나, 매출이 감소할 수 있는 등의 위험이 존재하오니 투자자께서는 이러한 위험에 대해 유의하시기 바랍니다.

당사와 같은 신약연구개발 전문 바이오벤처 기업은 특허 및 영업비밀 관리가 매우 중요합니다. 당사는 창업 당시부터 협업하여 당사의 제품, 시장 및 관련 특허에 대해 높은 전문성을 가진 바이오전문 특허대리인과 사내 특허 관리팀의 주기적이고 공고한 협력 아래 특허를 강력하게 관리하고 있습니다. 특허성을 가진 발명의 신속하고 전략적인 권리화, 물질 발명 외에 용도/조성물/제형/제법 등의 다양한 특허 출원을 통한 특허 기간 및 장벽 강화를 진행하고 있으며 본 증권신고서 제출일 전일 현재까지 등록 완료된 특허권 23건, 상표권 9건을 보유하고 있습니다. 추가로 심사중인 특허권 5건과 출원 완료된 특허권 100건 및 상표권 1건을 보유하고 있습니다.

상기 지적재산권의 상세목록은 아래와 같습니다.