사 업 보 고 서

                                   (제 16 기)

【 대표이사 등의 확인 】

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I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 개황
(1) 연결대상 종속회사 현황(요약)

(2) 연결대상회사의 변동내용

나. 회사의 법적, 상업적 명칭
당사의 명칭은 "주식회사 와이바이오로직스"라고 표기합니다. 또한 영문으로는 Y-Biologics,Inc.라 표기합니다.

다. 설립일자 및 존속기간
당사는 항체의약품 연구 및 개발을 목적으로 2007년 12월 31일에 설립되었습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소

마. 중소기업 등 해당 여부

바. 주요사업의 내용 및 향후 추진하려는 신규사업에 관한 사항
당사는 국내 최고 수준의 항체 디스커버리 플랫폼 및 독자적 T-세포 이중항체 플랫폼을 보유하고 있는 회사이며, 세 가지 방향으로 사업화를 진행하고 있습니다. 첫째는 당사에서 독자적으로 연구개발한 항체 신약의 기술이전을 통한 사업화, 둘째는 타사의 플랫폼 기술 융합을 통해 공동연구개발한 항체 신약의 지분확보를 통한 사업화, 마지막으로 항체 디스커버리 플랫폼 기반의 계약연구 서비스를 통한 지속적인 매출 확보입니다. 상세한 내용은 동 보고서의 「Ⅱ. 사업의 내용」을 참조하시기 바랍니다.

사. 신용평가에 관한 사항
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정) 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

다. 최대주주의 변동
당사의 최대주주는 박영우 대표이사입니다. 설립이후 최대주주는 변동된 바 없습니다.

라. 상호의 변경

주) 당사는 2016년 06월 30일 (주)와이바이오로직스를 흡수합병 후 (주)와이바이오로직스로 상호를 변경하였습니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그 밖에 이에 준하는 절차를 밝은 적이 있거나 현재 진행중인 경우 그 내용과 결과
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

바. 회사가 합병등을 한 경우 그 내용

(1) 합병
당사는 회사의 기술력과 자원을 일원화함으로써 신약 연구와 개발에 집중하기 위하여 2016년 6월 30일에 ㈜와이바이오로직을 흡수합병하였으며, 합병 후 ㈜와이바이오로직스로 상호변경하였습니다.
 
(2) 합병의 내용
1) 합병법인 및 피합병법인의 요약 재무제표
                                                                                                       (단위: 천원)

(*) 합병 당시의 회계기준인 K-GAAP 기준으로 작성되었습니다.

(*) 피합병법인은 2014년 12월 26일에 설립되었습니다.

2) 합병조건(합병비율, 합병교부금 등)
(구)㈜에이앤알티가 ㈜와이바이오로직을 흡수합병함에 있어 합병법인 및 피합병법인의 합병비율은 다음과 같습니다.

합병으로 인해 발행되는 신주는 보통주 36,527주,상환전환우선주 21,458주로 총 57,985주이며, 합병으로 인하여 피합병법인의 주주에게 지급할 합병교부금은 없습니다.
 
 3) 영업권

합병 결과 영업권 3,926,072천원을 인식하였으나 IFRS를 도입하면서 사업결합 기준서의 적용범위에 해당하지 않는다고 판단, 영업권을 소멸시켰습니다.

(3) 합병의 방법
 ㈜에이앤알티가 ㈜와이바이오로직을 흡수합병하여 ㈜에이앤알티는 존속하고, ㈜와이바이오로직은 해산하는 것으로 하며, 합병법인인 ㈜에이앤알티는 ㈜와이바이오로직스로 상호를 변경하였습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 설립일부터 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

- 14기에 전환상환우선주의 보통주 전환, 주식매수선택권 행사로 보통주 755,719주를 발행하여 자본금 377,859,500원이 증가하였으며, 전환상환우선주는 모두 보통주로 전환되었습니다.
 - 15기에 주식매수선택권 행사로 보통주 8,720주를 발행하여 자본금 4,360,000원이 증가하였으며, 제3자배정 유상증자로 인한 전환우선주 956,250주 증가는 전환우선주부채로 인식하고 있습니다.
 - 16기에 주식매수선택권 행사로 보통주 31,570주, 코스닥시장 상장으로 보통주 1,545,000주, 전환우선주의 보통주 전환으로 보통주 895,828주를 발행하여 총 자본금 1,236,199,000원이 증가하였습니다.

4. 주식의 총수 등

가. 주식의 총수 현황

(*1) 회사가 발행할 주식의 총수는 50,000,000주로 이 중 종류주식의 발행한도는 2,500,000주입니다.
 (*2) 현재 발행되어 있는 우선주는 모두 전환우선주입니다.
 
나. 자기주식 취득 및 처분현황
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

다. 종류주식 발행현황
당사는 설립 이후 상환전환우선주를 총 1,403,368주를 발행하였으며, 2018년 9월부터 2021년 3월까지 기 발행한 상환전환우선주 전체가 보통주로 전환됨(보통주 1,403,368주)에 따라 사업보고서 제출일 현재 상환전환우선주는 존재하지 않습니다.
제출일 현재 당사가 2022년 중 발행한 전환우선주 956,250주 중 150,000주가 남아있으며, 자세한 내역은 다음과 같습니다.

(1) 2022년 11월 30일 발행 전환 우선주

*우선주의 존속기간은 발행일로부터 10년이며, 존속기간 만료시 보통주로 전환됨.
 **상기 전환으로 발행할 주식수는 확정공모가액이 9,000원으로 결정됨에 따라 리픽싱 조건에 따라 확정공모가액의 80%인 7,200원으로 조정되었습니다.

【발행 이후 전환권 행사가 있을 경우】

(2) 2022년  12월 07일 발행 전환우선주

*우선주의 존속기간은 발행일로부터 10년이며, 존속기간 만료시 보통주로 전환됨.
 **상기 전환으로 발행할 주식수는 확정공모가액이 9,000원으로 결정됨에 따라 리픽싱 조건에 따라 확정공모가액의 80%인 7,200원으로 조정되었습니다.

【발행 이후 전환권 행사가 있을 경우】

5. 정관에 관한 사항

가. 정관의 최근 개정일
본 사업보고서에 첨부된 정관의 최근 개정일은 2022년 3월 28일이며, 제 16기 정기주주총회(2024.03.29)의 정관 일부 변경의 건이 포함되었습니다.

나. 정관 변경 이력

다. 사업목적 현황

라. 사업목적 변경 현황
당사는 사업보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

마. 사업목적 추가 현황
당사는 사업보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

II. 사업의 내용

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념 정리가 필요한 용어의 정의는 다음과 같습니다.

[주요 용어 정의]

1. 사업의 개요

당사는 국내 최고 수준의 항체 디스커버리 플랫폼 기술을 기반으로 다양한 개발후보항체를 확보한 후 독자적으로 항체치료제를 개발하거나 파트너사의 플랫폼 기술과 융합하여 공동으로 첨단 바이오의약품을 개발하는 회사입니다. 현재 당사가 독자적으로 개발 중인 파이프라인은 총 5개로 ① PD-1을 표적하는 면역관문억제제인 아크릭솔리맙(YBL-006), ② LAG-3를 표적하는 면역관문억제제인 YBL-011, ③ CD39를 표적하여 종양미세환경을 조절하는 항체치료제인 AR062, ④ TGFβ 1&3를 표적하여 종양미세환경을 조절하는 항체유사체인 TGFβ 셀렉트랩®(AR148), ⑤ T세포 연결 이중항체치료제(T cell enganger)인 AR092 등 다양한 면역항암제 신약 후보 물질입니다. 파트너사와 공동개발 중인 총 12개이며, 그 중 대표적인 파이프라인은 ⑥ DLK-1을 표적하는 ADC에 쓰이는 YBL-001, ⑦ B7H3를 표적하는 ADC에 쓰이는 YBL-015, ⑧ 혁신신규타깃 면역항암제 항체치료제인 AR044, ⑨ T세포연결 이중항체치료제인 YBL-013, ⑩ 자가면역질환제로 개발 중인 YBL-034 등이며, 이 외에도 다수의 디스커버리 단계 파이프라인도 보유하고 있습니다. 당사는 항체신약 분야 기초 과학자, 제조품질관리(CMC) 전문가, 임상 개발 및 기술이전 전문가 등 항체신약 연구개발 및 기술사업화 분야 전문가들로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 목표 시장의 미충족 의료 수요에 기반한 항체신약을 발굴하고 개발할 수 있는 역량을 확보하고 있습니다.

당사의 주요 사업모델은 글로벌 경쟁력을 갖춘 항체 디스커버리 플랫폼을 기반으로 1) 바이오신약 후보물질을 개발하여 조기 기술이전 하고, 2) 안정적인 현금흐름을 창출하는 계약연구 서비스로 구성되어 있습니다. 당사 사업모델은 소수의 신약 파이프라인에 자원을 집중하여 직접 임상 개발을 수행하기 보다는, 플랫폼 기술을 기반으로 다양한 바이오신약 파이프라인을 확보(독자개발 또는 공동개발)하고 유연한 사업화 전략으로 임상개발 전 조기에 기술이전하는 것으로 리스크는 최소화하면서 수익창출의 기회를 확대할 수 있습니다. 또한 공동 연구개발과 계약연구 서비스를 통해 바이오신약을 개발하고자 하는 국내 제약사 및 바이오기업에 항체 물질 또는 지적재산권을 발굴하여 제공함으로써 국내 바이오의약품 산업 확대 및 발전에 기여하는 사회적 역할도 수행하고 있습니다.

2. 주요 제품 및 서비스

당사는 항체신약 후보물질을 발굴 및 개발하는 연구개발 전문기업으로, 독자개발 혹은 공동개발을 통해 개발후보물질 단계 혹은 허가용 비임상 단계에서 조기 기술이전하여 기술료를 통해 수익을 창출하는 사업과 항체 발굴, 제작 및 생산과 같은 계약연구 서비스를 고객들에게 제공하여 매출을 발생시키는 사업을 동시에 진행하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다.

설립 이후 2023년 말까지 현재 당사의 주요 매출은 신약 후보물질 기술이전과 계약연구 서비스에서 발생하였습니다. 당사는 설립 이후 총 5건 신약 후보물질 기술이전 매출을 기록하였고, 매년 계약연구 서비스를 통한 매출이 발생합니다.

상기 매출실적(기술이전)과 관련한 자세한 사항은『Ⅱ. 사업의 내용 - 4. 매출 및 수주현황』및『Ⅱ. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동 - 가. 주요계약 등』 부분을 참고해주시 기 바랍니다.

2.1. 주요 제품 요약
2023년말 기준 당사의 주요 파이프라인의 개발 현황은 아래와 같습니다.

자체 및 공동개발 주요 파이프라인

2.1.1. 독자개발 파이프라인: 면역관문억제제 YBL-006
YBL-006 (이하 아크릭솔리맙)은 당사의 핵심 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 인간항체 라이브러리로부터 발굴한 항체의약품으로, 면역관문단백질인 T 세포 표면의 PD-1과 암세포 표면의 PD-L1 사이의 결합을 차단함으로써 T 세포의 활성을 증가시키는 면역관문억제제입니다. 아크릭솔리맙은 국내를 비롯하여 호주와 태국 등 3개국에서 67명의 환자를 대상으로 임상 1/2a상 연구를 진행하였고, 2023년 6월에 성공적으로 임상연구를 종료하였습니다.

2.1.1.1. 타겟 환자 및 적응증
전 세계 항암제 시장의 블록버스터로 자리잡은 머크의 키트루다®와 BMS사의 옵디보®는 2014년 전이성 흑색종 치료제로 미국 FDA의 승인 이후 비소세포폐암, 두경부암, 신세포암과 그 외의 다양한 고형암을 대상으로 단독 또는 병용 치료제로 타겟 환자 및 적응증을 지속적으로 넓혀가고 있습니다.

당사의 1/2a상 임상시험은 표준치료에 실패한 다양한 진행성 고형암 환자를 대상으로 1a상인 용량증가 코호트에서 약물의 안전성을 확인하고, 1b/2a상인 용량확장 코호트에서 제2상 권장용량 및 예비 유효성을 확인하는 것으로 설계하였습니다. 특히 개발의 후발주자로서 상용화 경쟁력 확보를 위해서 용량확장 코호트에는 i) 현재까지 허가 받은 면역항암제가 없어 미충족 의료 수요가 높고, ii) 유병인구수가 적어 희귀질환치료제로 신속개발이 가능한 신경내분비종양(NET) 등 희귀암 환자를 포함하여 예비유효성을 확인하였습니다.

임상시험 결과, 아크릭솔리맙 단독 치료 시에도 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 또는 신경내분비암종(NEC) 환자에서 기존 항 PD-1 항체 치료제 임상결과와 비교해 현저히 뛰어난 항암 효능을 보였습니다. 향후 화학요법 또는 CTLA-4 저해제와의 병용요법을 통해 임상적 효용성을 높일 수 있을 것으로 예상됩니다.

2.1.1.2.    개발 현황 및 경쟁력

현재 상용화된 항-PD-1 항체 신약은 키트루다®와 옵디보®, 리브타요®, 젬펄리® 등 4종이 미국 FDA에 허가를, 항서제약의 아이루이카®와 이노벤트 사의 티빗® 등이 중국 CFDA허가를 받았습니다. 그 외에도 10여 종의 항-PD-1 항체 신약이 현재 임상 개발 중입니다. 항-PD-1 항체신약은 면역항암제의 핵심이기 때문에, 그만큼 개발도 활발합니다.

아크릭솔리맙의 결합 구조 및 결합력을 경쟁사의 제품과 비교한 결과, 아크릭솔리맙(YBL-006)은 PD-1과 더 넓은 면적으로 결합하며, 키트루다®(Pembrolizumab) 대비 약 110%, 옵디보®(Nivolumab) 대비 156%의 면적에 결합합니다. 결합의 위치 또한 PD-L1의 결합부위와 더욱 겹치며 이러한 특성들로 인해 아크릭솔리맙이 경쟁제품 대비 느리게 해리되는 것으로 추정하고 있습니다. 항체의 항원 결합 세기 또한 이미 시판중인 키트루다®와 옵디보® 대비 각각 5배와 7배 강합니다. 다시 말해, 아크릭솔리맙은 경쟁 제품 대비 PD-1과 더 강하게 오랜 시간 결합하여 PD-1과 PD-L1 간의 상호작용을 차단함으로써 높은 항암효과를 기대할 수 있습니다.

아크릭솔리맙은 현재 허가 받은 면역항암제가 없는 신경내분비종양(NET)에서 높은 전체반응률(ORR)을 기록하였습니다. 신경내분비암(NET) 환자 중 종양의 성장이 빠른 3등급 신경내분비종양(G3 NET)과 신경내분비암종(NEC) 환자에서 더 높은 전체반응률(ORR)을 확인할 수 있었습니다. 키트루다®는 단독요법에서 신경내분비암 전체반응률(ORR)이 4~12%이었습니다. (출처: Bongiovanni et al., Pharmaceuticals, 2021). 그러나 아크릭솔리맙의 경우 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 혹은 신경내분비암종(NEC) 환자에서 전체반응률(ORR)이 25.0%로 2배 이상의 효능을 보였으며, 기존요법 대비 개선 효과를 보였기 때문에 혁신신약으로의 조기 허가 가능성이 높다고 판단됩니다. 아크릭솔리맙의 개발이 완료되면 시판중인 면역항암제가 없는 신경내분비종양 시장을 선점할 수 있을 것으로 예상됩니다.

2.1.1.3.사업화 및 기대효과
면역관문억제제인 항-PD-1 항체는 '3세대 항암제'인 면역항암제의 시대를 열어준 항체 의약품입니다. 항-PD-1 항체를 대표하는 머크의 키트루다®는 2014년 미국에서 전이성 흑색종 치료제로 처음 승인을 받은 이후 다양한 암종에 대한 치료제로 허가를 받으면서 매출이 크게 증가하였고, 2022년을 기준으로 20.9억 달러(한화 약 27.2조원)의 매출을 기록하였습니다(출처: Merck 홈페이지; https://www.merck.com/news/merck-announces-fourth-quarter-and-full-year-2022-financial-results).

한편, 최근의 면역항암제 개발은 항-PD-1 항체와 다른 항암제를 병용 투여하는 병용요법 개발로 패러다임의 전환이 이루어지고 있으며, 항-PD-1 항체는 병용요법의 표준 약물로 자리매김하고 있습니다. 머크 역시 키트루다®의 병용요법 개발에 적극적이며, 다양한 기전을 가진 파트너사들의 약물과 많은 병용 임상을 진행 중입니다. 2020년까지 키트루다®의 병용요법 임상은 전세계적으로 937건에 이르며(출처: http://news.bizwatch.co.kr/article/industry/2023/02/03/0017), 국내 몇몇 바이오 회사 및 제약사 또한 머크와 협력하여 키트루다® 병용요법 임상 개발을 추진하고 있습니다. 하지만, 키트루다®의 병용연구 결과들이 누적되고, 머크로부터 키트루다®를 무상으로 지원받는 것이 점점 까다로워지면서, 항-PD-1 면역관문억제제와 병용할 수 있는 항암제를 개발하는 바이오 회사 및 제약사에게 키트루다®의 구매는 전체 임상 비용을 크게 높이는 원인이 되고 있습니다.

당사는 항암 치료제의 연구개발 패러다임의 변화에 따른 신규 항-PD-1 항체의 수요 그리고, 임상시험에서 아크릭솔리맙이 보여준 우수한 효능과 희귀질환인 신경내분비암 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 바탕으로 기술이전을 추진하고 있습니다.

2.1.2. 독자개발 파이프라인: 면역관문억제제 YBL-011
YBL-011은 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리로부터 발굴한 항체치료제로 T-세포 표면의 LAG-3와 암세포표면의 MHC II 간의 결합을 차단하여 T 세포의 활성을 증가시키는 면역관문억제제입니다. 항-LAG-3 항체는 단독요법으로 항암 효과를 보여주지는 못하지만, 항-PD-1 항체와 병용요법으로 항암 효과를 증진시키기 때문에 병용투여 약물로 개발이 진행되고 있습니다.

2.1.2.1. 타겟 환자 및 적응증
비소세포성 폐암은 전체 폐암의 85%를 차지하며, 매년 발병률이 증가하고 있습니다. 치료 방법으로는 외과적 수술 외에 화학요법 치료가 있으나 5년 생존율이 10% 미만으로 치료 효과가 낮고, 말기암으로 분류되는 암 3기 이상의 환자에게는 약효가 낮으며, 오히려 부작용이 큰 문제가 있습니다. 최근 면역관문억제제인 항-PD-(L)1 면역항암제가 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뛰어난 치료 효과를 보여 비소세포성 폐암 1차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 대상 환자 중의 20~30%에서만 효능을 보일 뿐, 70~80%의 환자는 치료 효과가 없어 다른 치료전략이 필요합니다.

LAG-3는 PD-1과 비슷한 역할을 하는 또 다른 면역관문단백질 수용체로 T 세포 표면에 나타나는데 항원제시세포나 암세포 표면의 MHC Ⅱ 단백질과 결합하면 T 세포의 활성이 급격히 억제됩니다. 특히 항-PD-1 항체가 처리된 T 세포는 표면에 LAG-3의 양이 크게 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 특히 비소세포성 폐암 환자들에게서 LAG-3 발현이 양성일 경우 환자들의 전체생존율과 무재발 생존율이 나빠지며, 여기에 LAG-3뿐 아니라 PD-L1 수준도 동시에 높은 환자의 생존율은 더욱 감소하는 것으로 나타났습니다(출처: J Thorac Oncol. 2017, 12:814-823). 따라서 YBL-011은 표준치료 또는 항-PD-(L)1 면역항암제 치료에 불응하거나 치료 후 재발한 비소세포폐암 환자를 대상으로 당사의 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙과의 병용요법으로 개발을 계획하고 있습니다.

2.1.2.2. 개발 현황 및 경쟁력
LAG-3는 T 세포의 면역관문단백질 중 한 종류이지만, PD-1과 같은 주요 면역 억제 신호는 아니고, PD-1 면역관문 신호가 항-PD-1 항체와 같은 저해제 등에 의해 무력화되면 이때 T 세포표면에 많이 나타나 T 세포의 면역을 억제하는 일종의 보조 신호입니다. 따라서 PD-1 저해제와 병용투여를 위한 약제로 개발되는 경향이 높으며, 실제로 LAG-3 단독 투여군의 경우 임상적인 유익성이 크지 않습니다.

특히, PD-1 저해제 불응성 환자에서 LAG-3의 발현이 증가하고, 이 환자들의 경우 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체를 병용투여 할 경우 임상적 효능이 크게 증가함이 확인되었습니다. 따라서 많은 글로벌 제약사에서는 LAG-3 항체의 병용 임상 개발을 진행하고 있습니다. 그 중에서 가장 선두에 있는 것은 BMS 사의 렐라틀리맙입니다.
옵두알라그®는 렐라틀리맙과 니볼루맙의 병용요법 약물이며, BMS사는 이 약물을 2022년 FDA로부터 전이성 흑색종의 치료제로 허가를 받았습니다.

당사의 YBL-011은 렐라틀리맙과는 완전히 다른 항원결정기(에피토프)를 가지며, 인간과 원숭이 항원뿐만 아니라 마우스 항원에도 높은 결합력을 가져 마우스 종양 모델에서 쉽게 항암 효능을 평가할 수 있는 특징을 가집니다. 이는 병용 효능 평가에 있어서 경쟁약물 대비 우월한 요소로 작용합니다. LAG-3와 MHC-II의 결합으로 T-세포 활성이 억제되는 조건에서 항-LAG-3 항체에 의해 T-세포가 다시 활성화되는 정도는 YBL-011이 공개 서열 이용 자체 제작한 렐라틀리맙 대비 효능이 우수하였습니다. 또한 마우스 종양 모델 항암 효능평가 시험에서 YBL-011은 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용투여에서 월등한 종양성장 억제효과를 확인한 바 있으므로 당사의 항-LAG-3 항체인 YBL-011도 병용요법 개발이 가능함을 확인하였습니다.

대장암모델에서 YBL-011과 아크릭솔리맙(YBL-006) 병용투여 효능 데이터

2.1.2.3. 사업화 및 기대효과
언급된 바와 같이 항-LAG-3항체는 단독 보다는 항-PD-1 항체와 함께 병용으로 사용할 때, 치료 효과가 높기 때문에 항-PD-1 항체와의 병용 약물로 전망이 있는 약물입니다. 대표적인 사례로 2022년 전이성 흑색종 치료제로 승인받은 BMS 사의 옵두알라그®는 동사의 항-PD-1 항체인 옵디보®와 렐라틀리맙의 병용요법 치료제입니다.

BMS사의 옵두알라그® 판매실적 예상

전세계적으로 PD-1을 보유하고 있는 다국적제약사들이 증가하고 있으며, 병용요법 개발 경쟁이 심화되고 있는 상황입니다. 따라서 임상에서 검증된 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체의 병용요법 개발에 대한 수요가 있을 것으로 전망되기 때문에 당사는 항-PD-1 항체를 보유하고 있는 글로벌 기업들을 대상으로 사업화를 추진하고 있습니다. 또한, 당사가 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙을 보유하고 있으므로, YBL-011은 병용요법을 위한 패키지로도 구성이 가능하고 이는 잠재적 파트너사들의 수요를 이끌어 낼 것으로 기대하고 있습니다.

2.1.3. 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR062
AR062는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리로부터 발굴한 항체치료제로 종양미세환경에서 면역세포의 활성을 억제하는 아데노신의 생성에 중요한 단계를 담당하는 CD39의 기능을 차단하여 면역세포의 활성을 돕는 항체치료제입니다

2.1.3.1. 타겟 환자 및 적응증
AR062의 타겟 환자군은 항-PD-(L)1 항체 치료제에 반응하지 않거나 재발하는 환자 중에서 종양 조직내에 CD39를 많이 갖고 있는 고형암 환자입니다. 당사는 AR062를 아크릭솔리맙과 병용 요법으로 개발하기 위해 현재 전임상 유효성 연구를 진행하고 있습니다.

eATP(Extracellular Adenosine Triphosphate, 세포외 아데노신 삼인산)는 대사되면 아데노신으로 변하는데 이 때 관여하는 주요 단백질이 세포 표면에 발현하는 CD39와 CD73입니다. CD39는 eATP대사의 가장 상위에서 eATP를 AMP(Adenosine Monophosphate, 아데노신 일인산)로 전환시키고, 이렇게 생성된 AMP는 CD73에 의해 아데노신으로 변환됩니다. 종양미세환경에서 ATP와 아데노신은 면역세포의 활성에 있어서 서로 상반되는 역할을 하는데, eATP는 면역세포의 활성을 촉진하는 반면 아데노신은 면역세포의 활성을 억제합니다. 따라서 eATP의 초기 분해에 관여하는 CD39를 차단하는 항-CD39 항체는 eATP를 종양조직에 축적시키고, 아데노신의 생성을 막기 때문에 면역세포의 항암 활성을 증가시킵니다. 항-CD39 항체는 종양미세환경을 면역세포에 우호적인 환경으로 변화시키기 때문에 항-PD-1 항체와 같은 면역관문억제제와의 병용투여 파트너 약물로서 주목을 받고 있습니다.

2.1.3.2. 개발 현황 및 경쟁력
AR062와 같이 단일항체이며, 동일한 작용기전을 갖는 주요 경쟁물질의 개발 현황은 아래 표와 같습니다.

티조나사에서 개발중인 TTX-030의 독점권을 확보하기 위해 애브비사는 선금 1억 500만 달러와 비공개 지분투자를 진행했습니다. 현재 TTX-030은 애브비사의 항-PD-1 항체 및 화학항암제와의 3제 병용요법 임상시험에서 객관적 반응률 52.5%, 질병통제율 92.5%의 결과를 보였습니다(출처: 의학신문, http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2130948). IPH-5201에 대한 임상2상도 항-PD-1 항체, IPH-5201, 화학항암제로 구성된 3제 병용요법으로 임상시험을 착수했습니다(출처: Clincaltrials.gov, 인네이트 파마 홈페이지). ES-002는 현재 미국에서 단일요법으로 고형암에 대한 임상 1상 시험을 수행하고 있습니다(출처: 엘피사이언스 홈페이지).

당사의 AR062와 공개 서열 이용 자체 제작한 경쟁항체의  항원에 대한 결합능력을 비교하였을 때 당사의 AR062의 항원 결합력이 더 높은 것을 확인할 수 있었으며, eATP 가수분해 억제 평가와 T-세포 증식 시험에서도 경쟁약물과 동등하거나 우수한 결과를 확인할 수 있었습니다. 이러한 결과를 통해 당사는 AR062가 경쟁약물 대비 우수한 항암 효과를 보일 것으로 예상합니다.

AR062에 의한 PBMC 매개 T 세포 증식 시험

2.1.3.3. 사업화 및 기대효과
항암 병용요법의 연구 개발이 암치료제 개발의 트렌드로 자리잡은 이유는 항-PD-1 면역관문억제제와 같은 최신의 약물이라 할지라도 단일요법으로 기대할 수 있는 항암 효과가 제한적이기 때문입니다. 당사는 신규파이프라인 개발 전략으로 면역세포의 종양내 침투를 억제하거나 활성을 저하시키는 종양미세환경을 조절하여 기존 PD-1 항체치료제의 효능을 개선시킬 수 있는 타깃의 약물을 개발하고, 이를 병용요법으로 활용하기 위한 방향으로 접근하고 있습니다.

종양미세환경에서 면역항암제의 반응률을 낮추는 역할을 하는 대표적인 물질로 아데노신이 있습니다. 당사의 AR062는 아데노신의 생성을 저해하는 기전을 가진 항-CD39 항체입니다. CD39는 최근에 중요성이 부각되는 항암 타깃이며, 다른 타깃들에 비해 개발 경쟁이 비교적 덜하기 때문에 기술이전 또는 공동연구개발을 통한 사업화가 용이할 것으로 판단합니다.

AR062 기술이전의 잠재적 파트너들은 항-PD-1을 보유하고 있는 글로벌 바이오파마입니다. 이미 애브비나 아스트라제네카와 같이 잘 알려진 빅파마는 바이오텍으로부터 항-CD39 항체를 도입하여 항-PD-1 항체와 병용요법으로 초기 단계의 임상시험을 진행하고 있습니다. 긍정적인 임상 결과들이 보고되기 시작한 현시점에서 AR062는 시장으로부터 점차 큰 관심을 받게 될 것으로 예상하고 있습니다. 당사는 AR062를 병용요법 용도 또는 다중항체 개발 용도로 활용하고자 하는 바이오텍과 제약사를 대상으로 기술이전 사업화를 추진할 계획입니다.

2.1.4. 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR148
AR148은 Ymax®-ENGENE 플랫폼을 통해 발굴한 Fc-융합 단백질로 고형암의 종양미세환경에서 면역세포의 활성을 억제하는 주요 인자 중의 하나인 TGF-β 신호를 차단하는 면역항암제입니다. 특히 TGF-β 아형 중 차단했을 때 심장독성을 유발하는 TGF-β2는 영향을 주지 않고, 고형암에서 주로 발견되는 TGF-β1과 -TGF-β3 만을 선택적으로 차단하기 때문에 TGF-β 셀렉트랩이라고도 불립니다.

2.1.4.1. 타겟 환자 및 적응증
AR148은 항-PD-1 항체에 반응하지 않는 현미부수체 안정형(MSS) 대장암과 다양한 면역배제형(세포독성 면역세포가 종양조직에 침투하지 못하고 종양을 둘러싸고 바깥에만 머물러 있는 형태) 고형암에서 아크릭솔리맙과의 병용 요법 개발을 목표로 전임상 연구를 진행하고 있습니다.

TGF-β는 고형암의 종양조직에서 풍부히 존재하며 암환자의 나쁜 예후와 관련되어 있다고 알려져 있습니다. TGF-β가 과도하게 활성화된 종양미세환경에는 T 세포와 NK 세포와 같은 세포독성 면역세포들이 진입하지 못하여 면역항암제가 반응하지 않는 면역배제 상태인 반면, TGF-β의 활성이 낮은 환경에서는 암세포 주변에 세포독성 면역세포들이 다수 존재하여 면역요법에 잘 반응하는 면역활성 상태로 알려져 있습니다. 결과적으로, TGF-β는 암세포의 성장을 촉진하며, 세포독성 T-세포와 NK-세포의 종양 내 침투 및 활성을 억제하고 세포독성 T 세포의 활성을 억제하는 조절 T 세포의 분화를 유도함으로써 전체적인 면역내성 환경을 일으킨다고 보고 있습니다. 이 때문에 TGF-β는 항-PD-(L)1 면역관문억제제의 불응과 관련된 인자로 잘 알려져 있습니다.

따라서 AR148의 개발은 종양 미세환경을 면역항암제 친화적인 환경으로 전환시킬 수 있는 주요한 치료제가 될 수 있으며, 특히 병용투여를 통해 기존 면역항암제가 가지는 낮은 반응률을 극복할 수 있는 치료 수단으로 기대됩니다.

2.1.4.2. 개발 현황 및 경쟁력
AR148과 동일 작용기전을 갖는 주요 경쟁물질의 개발 현황은 아래 표와 같습니다.

빈트라푸스프 알파(Bintrafusp alfa)는 GSK사와 독일 머크사에서 함께 비소세포폐암과 담도암 2차 치료제로 각각 임상3상과 임상2상 시험을 진행했습니다. 그러나 효능 부족으로 두 개의 임상은 모두 실패하여 연구가 자진철회 되었습니다. 그 이후 GSK사는 빈트라푸스프 알파에 대한 협업을 중단하였으며, 독일 머크사는 담도암 1차 치료제로의 임상시험만을 진행 중입니다(출처: 바이오스펙테이터, http://www.biospectator.com/view/news_ view.php?varAtcId=12744).

AVID200은 BMS사에서 임상1상 시험 중인 약물로 TGF-β 아형 중 β1과 β3를 선택적으로 억제하는 약물입니다. 해당 약물은 캐나다의 바이오기업 포비우스사에서 개발되었으나, 기업 인수를 통해 BMS사의 기술자산으로 편입되었습니다. 현재 고형암과 다발성 및 골수 섬유증, 피부 경화증에 대한 임상 1상 시험이 진행되고 있습니다(출처: 메디게이트 뉴스, https://www.medigatenews.com/news/1859016999, Clincaltrials.gov).

AR148은 AVID200과 유사하게 TGF-β 아형 중 TGF-β1과 -β3만을 선택적으로 차단하는 Fc-융합 단백질입니다. 두 약물은 모두 Fc-융합 단백질이나 형태가 다르고, 특히 심장독성을 일으키는 것으로 알려진 TGF-β2 아형에 대한 결합력을 비교하면 AR148이 공개된 서열을 이용해 자체 제작한 AVID200보다 10배 더 낮아 안전성 측면에서 유리한 것으로 보입니다. 두 약물의 효능을 비교하기 위해 흑색종 마우스 모델에서 AR148과 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용 투여군과 자체 제작 AVID200과 아크릭솔리맙(YBL-006) 병용투여군의 종양성장 억제율을 살펴본 결과, AR148 병용투여 군이 자체 제작 AVID200 병용투여군보다 종양성장이 더 잘 억제됨을 확인하였습니다. 이를 통해 AR148의 경쟁물질 대비 우수성을 확인하였을 뿐만 아니라 면역관문억제제와의 병용요법 개발 가능성을 확인하였습니다.

AR148 및 경쟁약물의 아크릭솔리맙(YBL-006)과 병용 효능 비교

2.1.4.3. 사업화 및 기대효과
TGF-β는 아데노신과 함께 종양미세환경에서 면역항암제의 반응을 낮추는 대표적인 물질로 알려져 있습니다. 기존에 항암치료제로 개발되고 있던 TGF-β 저해제들은 임상에서 부작용이 우려되어 용량을 증가시키기가 어렵고, 이로 인해 임상적 효능을 확인하기 어렵거나 독성으로 임상을 중단한 경우가 대부분입니다. 그러나, 최근에는 TGF-β 저해제들이 TGF-β1 아형 또는 TGF-β1 및 -β3 아형만을 저해하는 방식으로 개발되고 있습니다. 당사가 개발한 AR148은 부작용을 일으키는 것으로 알려진 TGF-β2 아형에 대한 결합력을 최소화하고, 종양미세환경에 풍부한 TGF-β1 및 -β3 아형만을 선택적으로 저해하기 때문에 임상적 유익성을 제공할 수 있을 것으로 기대합니다.

대표적인 항-PD-1 치료제를 보유중인 머크와 BMS 는 2020년을 전후하여 TGF-β 아형을 선택적으로 저해할 수 있는 항암 약물을 확보하였고, 이는 자신들이 보유한 항-PD-1 항체치료제의 병용요법 치료제로 개발하기 위한 시도로 전망됩니다. BMS가 확보한 AVID200은 당사의 AR148과 유사하게 TGF-β1 및 β3 아형에 대한 선택적 저해제이나, AR148이 AVID200보다 TGF-β2 아형에 대한 결합강도가 10배 더 낮기 때문에 안전성이 한층 강화될 것으로 전망합니다(AR148과 당사 자체 제작 AVID200과 비교실험 결과). 또한 AR148은 조직의 섬유화를 막는 역할도 하기 때문에 특정 장기의 섬유화 차단 치료제로도 활용이 가능합니다.

당사는 AR148의 개발 및 사업화에 대해서 다각도로 접근하고 있습니다. 즉, AR148은 적응증별 사업화 및 약물 형태/용도별로도 분리하여 사업화가 가능한 물질입니다. 암 적응증 측면에서 당사는 허가용 비임상까지 단독으로 개발한 후 전체 권리의 기술이전 혹은 후속 공동개발을 통한 수익분배 방식도 고려하고 있습니다. 암 이외의 적응증에 대해서는 해당 적응증 용도의 한정적 권리를 부여하여 기술료를 수취하는 파트너쉽을 구축하고자 합니다.

2.1.5. 독자개발 파이프라인: ALiCE 이중항체 AR092
AR092는 당사의 또 다른 핵심 플랫폼인 ALiCE 기술이 적용된 파이프라인으로 암세포의 HLA-G를 타깃하여 결합하고 그 암세포에 T 세포를 연결시켜 T 세포가 암세포를 직접 죽이게 하는 강력한 살상 효능을 가진 면역항암 이중항체입니다.

2.1.5.1. 타겟 환자 및 적응증
AR092는 항-PD-(L)1 항체에 반응하지 않는 전이성 대장암과 HLA-G 고발현 고형암 환자를 대상으로 단독 또는 병용요법 치료제로 개발하기 위해 전임상 유효성 연구를 진행하고 있습니다.

대장암 환자의 항암 치료는 1세대 화학항암제의 약물 내성과 부작용 및 낮은 치료 반응률로 인해 2세대 표적항암제와 병용요법으로 진행합니다. 화학항암제 및 표적항암제를 사용한 치료에도 불구하고 치료효과를 보지 못하고 암이 재발하여 사망하는 환자는 약 60%에 이르고 있습니다. 최근 3차 항암치료제로 허가 받은 키트루다 등 면역항암제는 전 치료제 보다 우수한 치료 효능을 보이고 나머지 약 85%에 해당하는 현미부수체 안정성(MSS) 환자에서는 치료반응을 보이지 않습니다. (출처: Biochem Biophys Acta Rev Cancer (2020) 1874:188447). 따라서 항-PD-1 항체의 낮은 반응률 및 완치율을 극복할 수 있는 대안으로 당사는 AR092를 개발하고 있습니다.

2.1.5.2. 개발 현황 및 경쟁력
HLA-G를 타깃하는 약물은 아직 허가를 받은 의약품이 없기 때문에 혁신 의약품이 됩니다. HLA-G를 타깃하는 주요 약물의 개발 현황은 아래와 같습니다.

얀센의 JNJ-78306358는 T-세포 연결 이중항체로 2021년 신장암, 난소암, 대장암 등 진행성 고형암 환자를 대상으로 임상1상 시험을 개시하여 진행 중이었으나, 얀센은 2023년 초에 임상시험을 돌연 중단했습니다(출처: 바이오스펙테이터, http://m.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=18147). 인벡티스사의 키메릭항원수용체(CAR)-T세포치료제인 IVS-3001은 최근 고형암에 대한 임상시험 I/2a상을 착수하였습니다(출처: 의학신문, http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2203174). 길리어드사의 TTX-080는 단독 또는 병용요법(키트루다® 또는 얼비툭스®와의 병용)에 대한 임상1b상을 수행하고 있습니다(출처: 티조나 홈페이지).

당사 AR092에 의한 T 세포 활성을 HLA-G 음성 혹은 양성 난소암 세포에서 확인 결과, HLA-G 발현이 없는 SK-OV-3 세포에서 AR092는 비특이적 활성을 전혀 보이지 않았으나, 공개 서열을 이용해 자체 제작한 얀센의 이중항체(JNJ-78306358)는 10nM이상의 농도에서 비특이적 활성을 보였습니다. HLA-G가 과발현된 SK-OV-3/HLA-G 세포에 대한 T세포의 활성은 자체 제작 경쟁 이중항체와 AR092가 유사함을 보여주었습니다. 이는 AR092가 효능면에서는 경쟁 이중항체와 유사하면서도 상대적으로 부작용은 적음을 의미합니다.

AR092의 HLA-G 존재 유무에 따른 T 세포 활성화 효능

2.1.5.3. 사업화 및 기대효과
HLA-G가 항암 치료 타깃으로 그 가치가 확인된 것은 비교적 최근이며, 특히 HLA-G를 타깃하는 항체의 발굴 난이도가 높아서 전세계적으로 개발 중인 신약 파이프라인도 소수에 불과합니다. 당사는 AR092 사업화 관련하여 조기 기술이전 또는 공동개발을 통한 수익분배를 주요 전략으로 수립하고 있습니다. 현재 경쟁사 파이프라인의 개발단계가 초기이므로 동물 실험을 통한 개념검증(POC, Proof of Concept)를 우선적으로 수행할 예정이며, 이 결과를 바탕으로 적극적인 사업화 활동을 진행할 계획입니다.

2.1.6. 공동개발 파이프라인: 항체-약물접합체(ADC) 항암제 YBL-001
YBL-001은 당사에서 자체 발굴한 혁신 타깃 DLK1에 대한 항체-약물접합체(ADC) 항암제입니다. 항체-약물접합체(ADC)에 사용된 항체는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리를 통해 발굴하였고, 세포독성 약물을 항체에 연결하는 링커와 위치-특이적 접합 기술은 레고켐바이오사이언스(이하 레고켐)에서 제공하여 공동으로 항체-약물접합체(ADC) 개발후보물질을 도출하였습니다. 후속 허가용 비임상 개발은 레고켐에서 단독으로 진행하고 있습니다

2.1.6.1. 타겟 환자 및 적응증
소세포성 폐암은 폐암 환자의 10~15%를 차지할 뿐이나 비소세포성 폐암에 비해 진행속도가 빠르고 예후도 좋지 않은 질환이며, 진행속도가 빠르기 때문에 화학요법 치료나 방사선 치료법만으로는 대부분의 경우 재발하며, 그 경우 기존의 치료약이 효과가 없고 전이도 함께 일어나 치료가 어려운 암중에 하나입니다. 최근 전이성 소세포성 폐암 환자에게 항-PD-L1 항체 치료제와 화학항암제를 병용 투여했을 때 반응률은 다소 낮은 15% 정도였으나, 장기간 치료효과에서 기존 치료제 대비 탁월한 임상결과가 발표되어 로슈 사의 티센트릭®과 화학항암제와의 병용요법이 1차 치료제로 허가를 받은 바 있습니다. 그러나 여전히 높은 미충족 수요가 존재하므로 새로운 신약의 개발이 시급합니다.

2.1.6.2. 개발 현황 및 경쟁력
YBL-001의 모항체는 아래 표에서 보는 바와 같이 다양한 특성면에서 공개 서열 이용 자체 제작한 경쟁약물 ADCT-701 모항체에 비해 우위를 가지고 있습니다. ADCT-701의 모항체는 마우스에서 유래된 항체를 인간화한 반면, YBL-001 모항체는 완전 인간항체로 경쟁약물에 비해 낮은 면역원성을 가질 것으로 예상합니다. 또한 YBL-001 모항체는 항원단백질 결합력이나 세포 결합력도 자체 제작한 ADCT-701 모항체 대비 4배 이상 우월한 특성을 가지고 있습니다. 세포독성 평가에서도 자체 제작 경쟁 모항체 대비 약 2,000배 이상의 낮은 농도에서 뛰어난 효능을 보였고, 항원 인식 부위도 경쟁 항체와는 전혀 다른 부위에 결합하는 특성이 있습니다. YBL-001 모항체의 기술적 우위와 뛰어난 특성은 현재 개발하고 있는 항체-약물접합체(ADC)인 YBL-001에도 반영되기 때문에 경쟁사의 ADCT-701 대비 안전성과 효능면에서 우위에 있을 것으로 예상하고 있습니다.

YBL-001은 혁신 신약이 될 수 있는 항체-약물접합체(ADC)로 특히 DLK1이 많이 발현되며 치료약이 부재한 소세포성 폐암이나 육종(sarcoma) 등의 적응증에서 우수한 효능을 보일 것으로 기대하고 있습니다. 실제로 소세포성 폐암 환자의 종양에서 유래한 환자유래 이종이식편(PDX) 모델에서 YBL-001은 탁월한 효능을 보인 바 있습니다.

소세포성 폐암 환자 유래 이종이식편(PDX) 종양 마우스 모델에서 YBL-001의 항암 효능

DLK1은 혁신 암타깃으로 항-DLK1 항체-약물접합체(ADC)를 연구하는 회사는 당사와 레고켐바이오 협력체 이외에 ADC 테라퓨틱스(ADCT)가 유일합니다. 경쟁물질인 ADCT-701은 항-DLK1 항체에 dPBD 약물이 접합된 항체-약물접합체(ADC)로 현재 비임상 연구를 진행 중입니다(출처: ADCT 홈페이지). 그러나 최근 PBD 계열 약물을 가진 항체-약물접합체(ADC)가 높은 독성으로 인해 임상이 계속 실패하는 사례가 나타나고 있습니다. 애브비의 Rova-T와 시애틀 제네틱스의 SGN-CD70A 등이 PBD 약물 유래 독성으로 인해 임상 개발이 중단되었음을 발표한 바 있습니다.

2.1.6.3. 사업화 및 기대효과
YBL-001은 당사와 레고켐바이오의 공동연구계약 하에 2016년 5월부터 레고켐바이오와 공동으로 개발중인 항체-약물접합체(ADC) 신약 파이프라인입니다. 공동연구계약에 따라 당사와 레고켐바이오는 항-DLK1 항체-약물접합체(ADC) 개발후보물질을 공동으로 도출하였고, 이에 대한 특허를 50:50으로 공유하였으며, 그 이후의 허가용 비임상 개발 및 특허의 전용실시권에 대한 사업개발은 레고켐바이오가 주도하되, 제3자 기술이전에 대한 수익은 지분율에 따라 분배하기로 하였습니다.

개발 후보인 YBL-001 도출 이후 생산세포주 제작부터 후속 개발을 단독으로 진행한 레고켐은 2020년 12월 미국 보스톤 소재 바이오 기업인 픽시스 온콜로지에 YBL-001(레고켐 코드명 LCB67)의 후속 상용화 개발 및 제품화에 대한 전세계 전용 실시권을 기술이전 하였으며, 선급계약금 규모 950만 달러를 포함한 기술료 총액 2억 9,400만 달러 규모의 계약을 체결하였습니다. 당사는 이 거래 규모의 일정 지분을 확보하고 있어서 지분율에 따라 선급계약금의 일부를 지급받았습니다.

한편, 픽시스 온콜로지는 LCB67의 임상 진입 전 수행한 영장류 GLP 독성 평가에서 치명적인 독성을 확인하여 2022년 8월에 후속 개발 중단을 공표하였습니다. 다만, 독성 원인 조사 결과 항체의 문제가 아닌 항체에 접합된 세포사멸 약물(페이로드)에서 문제가 발생했음이 확인되었습니다. 이에 레고켐은 페이로드를 교체하는 것으로 결정했고, 신규 페이로드가 도입된 새로운 항-DLK1 항체-약물접합체(ADC)가 독성을 일으키지 않는다면 픽시스 온콜로지는 개발을 재개하는 것으로 양사가 합의하였습니다. 당장의 후속 개발 중단이 계약 반환의 의미는 아니며, 레고켐이 페이로드를 교체한 신규 항체-약물접합체(ADC)가 LCB67에 비해 독성이 크게 감소함을 확인하였고, 레고켐은 현재 신규  항체-약물접합체(ADC)에 대한 허가용 비임상 연구에 착수했습니다.

2.1.7. 공동개발 파이프라인: 항체-약물접합체(ADC) 항암제 YBL-015
YBL-015는 다양한 고형암에서 고발현하나 정상조직에서는 발현이 거의 없는 B7H3를 타깃하는 항체-약물접합체(ADC) 항암제 파이프라인입니다. 항체-약물접합체(ADC)에 사용된 항체는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리를 통해 발굴하였고, 인투셀의 독자 링커 기술을 통해 세포독성 약물을 항체에 연결시켜 양사가 개발후보물질을 공동으로 도출하였습니다. 후속 허가용 비임상 개발은 인투셀에서 단독으로 진행하고 있습니다.

2.1.7.1. 타겟 환자 및 적응증

YBL-015는 B7H3를 타깃하는 항체-약물접합체(ADC) 치료제이므로 타겟 환자군은 B7H3를 고발현하는 양성 고형암 환자입니다. B7H3는 대표적으로 두경부암, 신장암, 대장암, 교모세포종 등을 가진 환자의 대부분 암조직에서 높게 발현되며 유방암, 난소암, 폐암 등에서도 상당히 높은 빈도로 고발현이 확인됩니다. 따라서 YBL-015의 적응증은 1a상 임상시험에서 암종과 상관없이 고형암 환자를 대상으로 약물의 안전성을 평가하고, 1b/2a상 임상시험에서 소규모로 암종별 환자들의 효능평가를 진행한 후 1차 적응증에 대한 암종을 결정할 수 있을 것으로 보입니다.

2.1.7.2. 개발 현황 및 경쟁력
암세포 표면에 고발현된 B7-H3 항원을 표적하여 암세포를 제거하기 위한 항-B7-H3 항체-약물접합체(ADC) 치료제는 임상 개발중인 약물이 2건이고, 비임상 단계의 약물이 아래 표에서 보는 바와 같이 1건이 있습니다.

마크로제닉스의 항체-약물접합체(ADC) 치료제인 MGC018은 신톤의 링커 기술이 도입되었으나, 이 링커 기술은 혈중에서 약물이 쉽게 해리되는 약점이 임상결과 확인됨에 따라 MGC018도 혈중 안정성이 떨어질 것으로 예상됩니다. 다이이찌산쿄사의 항체-약물접합체(ADC) 치료제인 DS-3700a은 말레이마이드-GGFG 링커 기술을 사용하여 항체당 엑사테칸 유도체가 약 4개까지 결합되어 있습니다. 엑사테칸 약물은 우수한 효능과 낮은 독성을 보이므로 DS-3700a는 페이로드 측면에서 우수하나, 항체 당 결합되는 약물의 수를 제어하지 못하는 비특이적 접합 기술이 사용된 단점이 가지고 있습니다. 바이오메드밸리사의 항체-약물접합체(ADC) 치료제인 CD276-ADC에 사용된 Val-Ala 펩타이드 링커는 골수에서 분화 중인 호중구에서 분비되는 단백질 분해 효소에 의해 항체-약물 접합체에서 약물이 해리되어 백혈구 감소증을 일으킬 가능성이 있는 약물입니다.

이에 반해 YBL-015에 적용된 인투셀의 약물 접합 및 OHPAS 링커 기술은 혈액내 안정성이 높고 특이적 위치에 결합하여 암세포에서만 선택적으로 약물해리가 가능한 기술이기 때문에 다양한 종류의 페이로드를 접합시킬 수 있는 기술입니다.

YBL-015는 특히 유방암 동물 모델에서 시장에 출시된 캐싸일라® 대비 16배 이상 낮은 용량에서도 우수한 항암 효능을 입증했기 때문에 캐싸일라®를 비롯한 상용화된 항체-약물접합체(ADC) 치료제에 대해서도 경쟁우위가 있습니다.

유방암 동물모델에서 YBL-015와 캐싸일라®의 효능 비교

2.1.7.3. 사업화 및 기대효과
YBL-015는 2017년 9월부터 인투셀과 공동으로 개발중인 신약 파이프라인으로 당사가 발굴한 항체에 인투셀의 독자 링커 기술인 오파스(OPHAS®)를 접목한 신약 파이프라인입니다. 공동연구 계약에 따라 당사와 인투셀은 항-B7H3 항체-약물접합체(ADC) 개발후보물질을 공동으로 도출하였고, 이에 대한 특허를 50:50으로 공유하였으며, 그 이후의 비임상 개발 및 특허의 전용실시권에 대한 사업개발은 인투셀이 주도하되, 제3자 기술이전에 대한 수익은 지분율에 따라 분배하기로 하였습니다.

YBL-015는 소수의 경쟁회사만 있는 신약 파이프라인이며, 인투셀의 OPHAS® 링커 기술 역시 혁신 플랫폼 기술이기 때문에 해외 바이오 기업의 관심이 많은 상황입니다. 따라서 영장류 GLP 독성 평가에서 특이사항이 없을 경우 기술이전을 타진하여, GLP 독성시험이 완료되는 2024년부터 본격적인 기술이전에 착수할 계획입니다.

2.1.8. 공동개발 파이프라인: 혁신타깃 항체신약 AR044
AR044는 웰마커바이오에서 발굴한 혁신타깃(타깃 비공개)에 대한 항체치료제입니다. 이 혁신타깃은 고형암에서 많이 나타나 암세포의 성장을 돕는 것으로 알려져 있으며, 면역세포의 활성도 낮추는 것으로 알려져 있습니다. AR044는 암세포에서 혁신타깃의 기능을 차단하여 항암효과를 내는 항체치료제로 웰마커바이오와 당사가 개발후보항체를 공동으로 도출하였고, 이후의 후속 허가용 비임상 개발과 임상 1상 시험용신약(IND, Investigational New Drug) 승인은 웰마커바이오가 단독으로 수행했습니다.

2.1.8.1. 타겟 환자 및 적응증
비소세포성 폐암은 전체 폐암의 85%를 차지하며, 매년 발병률이 증가하고 있습니다. 치료 방법으로는 외과적 수술 외에 화학요법 치료가 있으나 5년 생존율이 10% 미만으로 치료 효과가 낮고, 암 3기 이상의 환자는 약효가 거의 없고, 오히려 부작용이 큰 문제가 있습니다. 최근 면역관문억제제인 항-PD-(L)1 면역항암제가 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뛰어난 치료 효과를 보여 비소세포성 폐암 1차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 중의 15~20%에서만 효능을 보일 뿐, 80~85%의 환자는 치료 효과가 없어 다른 치료 전략이 필요합니다(출처: Borghaei 등, 2015, N Eng J Med).

AR044의 타깃은 비소세포성 폐암을 비롯한 위암, 간암 등과 같은 다양한 고형암에서 높은 발현이 확인되었고, AR044로 타깃의 기능을 차단하였을 때 비소세포성 폐암 모델에서 강력한 항암 효과를 보였기 때문에 첫번째 타깃 적응증으로 비소세포성 폐암으로 임상1상을 착수하고 임상적 효능이 입증되면 다른 적응증으로의 확장도 용이할 것으로 보입니다.

2.1.8.2. 개발 현황 및 경쟁력
AR044의 타깃은 아직까지 보고된 적이 없는 혁신 면역항암 타깃으로 경쟁약물은 없습니다. AR044 (웰마커바이오 코드명: WM-A1-3389) 는 단독으로도 마우스 종양모델에서 뛰어난 항암 효능을 보일 뿐만 아니라 면역 항암제로서의 역할도 수행하는 것으로 보입니다. 특히 항-PD-1 항체에 저항성을 보이는 마우스 폐암 모델에서 AR044 (WM-A1-3389) 단독 투여만으로도 우수한 항암 효능을 확인하였습니다.

마우스 폐암 모델에서 AR044 (WM-A1)의 항암 효능

AR044는 혁신(First-in-class) 신약이 될 수 있는 항체치료제이면서 항-PD-1 치료에 저항성을 보이는 환자들에게 효능을 보일 것으로 기대되고 있습니다. 또한 전임상 모델에서 항-PD-1 항체치료제와 AR044를 병용 투여했을 때 항암 효능이 더욱 증가했기 때문에 파트너사인 웰마커바이오와 미국 머크사는 공동으로 WM-A1-3389와 키트루다®의 병용요법 임상1b상 시험을 진행하겠다고 발표한 바 있습니다(출처: 한국경제, https://www.hankyung.com/it/article/202302044837i).

2.1.8.3. 사업화 및 기대효과
AR044 (WM-A1-3389)는 2017년 10월부터 웰마커바이오와 공동으로 개발중인 신약 파이프라인으로 당사의 항체발굴 기술 및 특성 분석 플랫폼과 웰마커바이오의 바이오마커 및 약효 평가모델을 활용하여 공동으로 개발후보물질을 발굴한  혁신 신약 파이프라인입니다. 항-혁신타깃 항체에 대한 특허는 웰마커바이오가 소유하기로 하되, 이 약물의 사업화로 인한 모든 수익은 개발후보물질 단계에서 50:50으로 분배하기로 하였으며, 후속 개발단계가 진행될수록 수익분배 비율은 감소하게 됩니다. 웰마커바이오는 2023년 9월 12일 WM-A1-3389가 7,000억원 규모로 기술이전 되었음을 발표한 바 있으며(출처: https://www.hankyung.com/article/202309122683i), 이에 당사는 계약서에서 합의된 비율에 따라 기술료 및 로열티 수익을 분배받을 예정입니다.

2.1.9. 공동개발 파이프라인: 혁신 타깃 항체신약 YBL-003
YBL-003은 혁신 타깃인 VSIG4에 대한 항체치료제입니다. VSIG4는 암세포와 암세포의 성장을 돕는 종양-연관 대식세포에서 많이 발견되며, 항암 성질이 있는 대식세포를 종양-연관 대식세포로 바꾸거나 T 세포의 활성을 억제하는 데 관여하는 것으로 보여집니다. 따라서 항-VSIG4 항체치료제는 VSIG4의 기능을 차단하여 대식세포의 항암 활성을 되찾고 T 세포의 항암 활성도 증가시킬 수 있습니다. YBL-003은 선도항체 단계에서 프랑스의 제약사인 피에르파브르로 기술이전되었고, 피에르파브르는현재 전임상 유효성 평가 중에 있습니다.

2.1.9.1. 타겟 환자 및 적응증
YBL-003은 VSIG4를 타깃하는 항체치료제로 타겟 환자군은 VSIG4를 고발현하는 양성 고형암 환자입니다. VSIG4는 난소암, 비소세포성 폐암, 다발성골수종 등을 가진 환자에서 높은 빈도로 고발현이 확인되고 있으며, VSIG4의 고발현은 암의 악성화와 높은 상관성을 보입니다. 따라서 YBL-003의 적응증은 1a상 임상시험에서 암종과 상관없이 고형암 환자를 대상으로 약물의 안전성을 평가하고, 1b/2a상 임상시험에서 소규모로 VSIG4 고발현 암종별 환자들의 효능평가를 진행한 후 1차 적응증에 대한 암종을 결정할 수 있을 것으로 보입니다.

2.1.9.2. 개발 현황 및 경쟁력
YBL-003은 고형암의 종양 내에 침투한 면역억제 세포인 M2형 대식세포 표면에 주로 존재하는 VSIG4를 타깃하여 기능을 차단하는 항체 치료제입니다. VSIG4는 타깃 치료제가 없으므로 혁신 타깃으로 분류할 수 있습니다. 지금까지 알려진 VSIG4의 기능적 역할은 항종양 면역세포인 M1형 대식세포를 면역억제형인 M2형 대식세포로 전환시키며, M2형 대식세포는 결국 T 세포의 활성을 저하시키게 됩니다. 따라서 VSIG4의 기능을 차단하는 항-VSIG4 항체는 M2형 대식세포를 M1형 대식세포로 다시 회복시켜 암세포를 공격하는 활성이 증가할 것으로 보입니다. 공동연구 협력 파트너사인 피에르 파브르사가 평가한 결과에서도 당사의 2종 선도항체(SA2281과 SA2297)는 VSIG4의 기능을 차단함으로써 T 세포의 활성화 신호인 인터페론-감마(IFN-γ)의 분비를 증가시켰습니다.

YBL-003 선도항체 2종의 T 세포 활성 회복능 확인

2.1.9.3. 사업화 및 기대효과
VSIG-4 항체는 아직 연구가 활발하게 진행되지 않은 혁신 항암치료제이며, 당사가 발굴하여 선도항체 단계에서 2021년 7월에 프랑스의 제약/화장품 기업인 피에르파브르로 전용실시권을 기술이전하는 계약을 체결하였습니다. 해당 계약의 총 규모는 8,620만 유로이며, 당사는 선급 기술료(Upfront Fee)로 40만 유로를 지급 받았습니다. 기술이전 계약에 따라 후속 개발 단계 및 매출액에 대한 마일스톤 기술료를 수령할 수 있으며, 해당 신약으로 발생한 순매출액의 일부를 경상 기술료로 지급받게 됩니다.

2.1.10. 공동개발 파이프라인: ALiCE 이중항체 YBL-013
YBL-013은 당사의 독자 T 세포 연결 이중항체 기술인 ALiCE 플랫폼이 처음으로 적용된 항체신약 파이프라인입니다. 암세포의 표면에 나타나는 PD-L1에 강하게 결합하고 주변의 T 세포를 효과적으로 암세포에 연결시켜 T 세포가 직접 암세포를 사멸하도록 유도하는 역할을 합니다. 다른 T 세포 연결 이중항체 기술 대비 효능은 동등 이상이면서 독성은 낮춘 혁신적인 이중항체 신약입니다. YBL-013의 중국지역에 대한 상업화 권리는 개발후보항체 단계에서 중국의 3D 메디슨으로 기술이전 하였고, 3D 메디슨은 현재 허가용 비임상 연구를 착수했습니다. 당사는 중국 이외의 전세계 지역에 대한 상업화 권리를 보유하고 있습니다. 당사와 3D 메디슨은 최근 기술이전 계약의 변경에 합의하여 향후 허가용 비임상과 미국에서의 임상1상을 3D 메디슨이 단독으로 진행하되, 중국 이외 지역에 대한 사업화 수익의 일정 지분을 당사가 3D 메디슨에 할당하였습니다.  

2.1.10.1. 타겟 환자 및 적응증
비소세포성 폐암의 병리학적 분석에서는 종양 안쪽에 많은 T-세포들이 침투해 있음이 발견되었고, 이 때문에 면역항암제인 항-PD-1 항체 치료제는 일부 환자에게서 완치를 보이는 등 우수한 효능을 보여 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 비소세포성 폐암 환자 중 약 15~20%만이 반응률을 보이기 때문에 비소세포성 폐암은 여전히 미충족 의료수요가 높은 질병입니다(출처: Medicina, 2015, 51(5): 263-271).

당사의 YBL-013은 항-PD-L1 면역관문억제제이면서 T 세포 연결 이중항체 역할을 하는 이중 기능 항체신약으로 비소세포성 폐암이나 삼중음성 유방암등 PD-L1에 양성인 전이성 고형암의 단독요법 개발을 목표로 비임상 개발을 위한 제조품질관리(CMC) 연구를 진행하고 있습니다.

2.1.10.2. 개발 현황 및 경쟁력

당사가 독자 개발한 이중항체 포맷 ALiCE은 암항원과 T세포에 2:1로 결합하는 형태로 암세포 항원에 대한 결합력이 T 세포 CD3 항원 결합력에 비해 100배 이상 높습니다. 따라서 암환자의 인체 내에서 주로 암세포에 결합하고 암조직내 혹은 주변의 T 세포만을 활성화시키기 때문에 사이토카인 방출 신드롬과 같은 독성을 일으킬 가능성이 낮습니다. 반면에 기존의 T 세포 연결 이중항체는 대부분 암항원과 T-세포에 1:1로 결합하는 형태이므로 암세포와 T 세포 간의 결합력 차이가 크지 않아 혈중의 T 세포가 과도하게 활성화되어 독성이 생길 가능성이 있습니다. 실제로 다수의 1:1 포맷 T 세포 연결 이중항체가 임상시험 도중 발생한 과도한 독성으로 임상연구를 중단한 바 있습니다.

비소세포성 폐암 마우스 모델에서 항암 효능 평가 결과 ALiCE 포맷인 YBL-013을 투여하자 종양 발생 후 12일 만에 모든 마우스의 종양이 완전 관해(CR)를 보였습니다. 이는 자체 제작한 비교 항체 1:1 포맷 T 세포 연결 이중항체인 BiTE-05보다도 항암 효능이 우수하고, 또 다른 비교 항체인 YBL-007(항-PD-L1 항체)에 비해서는 1/10의 적은 투여량에도 우수한 항암효과를 보인 것입니다.  약물 독성의 지표가 되는 마우스 몸무게 변화에서 YBL-013은 변화가 크게 없는 반면, 자체 제작 BiTE-05는 몸무게 감소가 크게 일어남이 확인되어 ALiCE 포맷의 약물 독성이 BiTE 포맷에 비해 낮음이 확인되었습니다.

비소세포성 폐암 모델에서의 YBL-013의 항암 효능 및 안전성

2.1.10.3. 사업화 및 기대효과
YBL-013은 당사의 ALiCE 플랫폼이 적용된 첫번째 항체신약 파이프라인입니다. 당사는 개발후보물질 단계에서 2020년 12월 30일에 중국의 바이오 기업인 3D 메디슨과 YBL-013에 대한 공동개발 및 기술이전 계약을 체결하였습니다. YBL-013에 대한 중국, 홍콩, 마카오, 대만 지역의 전용실시권을 3D메디슨이 확보하고 제조품질관리(CMC) 개발비용의 50%를 부담하는 조건입니다. 개발단계, 허가적응증, 매출액에 따른 마일스톤 기술료 총액 8,500만 달러와 로열티를 별도로 수령하기로 하였습니다.

2023년 7월 28일, 당사와 3D 메디슨은 기존의 공동개발 및 기술이전 계약을 변경하기로 합의하고 변경계약을 완료하였습니다. 변경의 핵심 사항은 향후 YBL-013에 대한 허가용 비임상 연구(CMC 및 GLP 독성)와 미국 및 유럽에서의 임상 1상 연구에 대한 개발을 3D 메디슨이 단독으로 진행하고 당시는 137만 달러(한화 약 17.5억 원)를 계약금으로 수령합니다. 그 대가로 이전 계약의 기술료 총액을 8,500만 달러에서 5,137만 달러로 낮추고, 미국과 유럽에 대한 당사의 사업화 수익 각각 20%와 15%를 3D 메디슨이 확보하게 됩니다. 당사는 후속 개발에 대한 비용부담이 없어지면서도 중국 이외 글로벌 지역에 대한 YBL-013의 전용 실시권을 그대로 보유하고, 3D 메디슨은 미국과 유럽의 사업화 수익을 할당 받았기 때문에 이번 변경 계약은 양사에 모두 도움이 되는 계약입니다.

2.2. 계약연구 서비스
당사는 항체 디스커버리 플랫폼 기술을 기반으로 국내 벤처회사, 제약사, 연구기관 등을 대상으로 항체 스크리닝, 재조합 단백질/항체 생산, 생산세포주(RCB, Research Cell Bank) 구축에 이르기까지 항체신약 개발 초기 단계에 필요한 연구개발 서비스를 공급하고 있으며, 최근에는 키메릭항원수용체(CAR)-T세포치료제제작에 필요한 ScFv 항체 발굴 및 면역원성 분석을 위한 항체 발굴 서비스로도 확장하고 있습니다.

2.2.1. 항체 스크리닝 서비스
2.2.1.1. 서비스 항목
(1) 항체 발굴
고객이 제공한 항원에 특이적인 항체를 발굴하여 제공하는 서비스입니다. Ymax®-ABL 라이브러리에서 항원에 결합하는 scFv 항체를 발굴하여 일반 IgG 항체로 생산한 후 특이성 분석까지 3~4개월 내에 완료하며, 고객 요구에 따라 결합력, 항체 특성 분석 등도 제공하고 있습니다.

항체 발굴 서비스

(2) 항체 결합력 개선
모체의 항원 결합세기(KD 값)이 낮을 경우 제공하는 서비스입니다. 항체에 따라 차이를 보이나 10배 이상 결합력이 개선된 항체를4~5개월 내에 제공하고 있습니다.

항체 결합력 개선 서비스

(3) 항체 인간화(humanization)
동물로부터 확보한 항체를 인간화시켜주는 서비스입니다. Ymax®-ABL 라이브러리에 마우스 단일 클론 항체 상보성 결정 영역(Complementary Determining Region, CDR)을 이식한 후 스크리닝으로 결합력과 물성이 개선된 항체를 선별하며, 4~6개월 내에 인간화 항체 1종 이상을 제공하고 있습니다.

항체 인간화(humanization) 서비스

 (4) 하이브리도마 서열 분석
하이브리도마 세포로부터 생산되는 항체의 서열을 분석하여 제공하는 서비스입니다. 하이브리도마 세포를 수령한 후 2주 내에 서열 분석을 완료하며 고객 요청에 따라 5주 내에 재조합 항체를 생산하여 제공하고 있습니다.

하이브리도마 서열 분석 서비스

2.2.1.2. 경쟁력 및 기대효과
항체 발굴에 사용하는 당사의 Ymax®-ABL 라이브러리는 1,000억 종 이상의 다양성을 가지고 있는 인간항체 라이브러리로 국내 타기관들이 보유하는 항체 라이브러리와 비교 시 다양성에 비교우위가 있고, 해외 유명 라이브러리와 비교해 동등하거나 그 이상의 다양성을 가지고 있기 때문에 타깃 항원에 대한 항체발굴 확률이 높습니다. 당사가 항체 스크리닝 서비스를 수주하였던 바이오 벤처기업과 제약사/대기업은 Ymax®-ABL 인간 항체 라이브러리에서 개발 후보급의 인간 항체들이 발굴됨에 따라 새로운 타깃으로 항체 발굴 서비스를 재의뢰하는 경우가 늘어나고 있습니다.

2.2.2 재조합 단백질 및 항체 생산 서비스
2.2.2.1 서비스 항목
(1) HEK293F 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산
단백질 및 항체의 고유 특성에 따라 생산성에 차이를 보이나 접수 후 3주 이내 순도 95%상 이상으로 제공하고 있습니다.

HEK293F 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산 서비스

 (2) ExpiCHO 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산
접수 후 4주 내에 95% 이상 순도로 제공하고 있습니다.

ExpiCHO 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산 서비스

2.2.2.2 경쟁력 및 기대효과
당사가 개발한 Ymax®-tEXPRESS 임시발현 시스템에서 재조합 단백질/항체를 생산해 본 결과 상용화된 벡터 시스템보다 생산성이 좋았으며, 예로 항-HER2 항체의 경우 그 생산성이 200mg/L 이상으로 확인되었고, 또한 재조합 단백질 1,335 품목과 항체 1,264 품목에 대한 생산성을 확인한 결과 재조합 단백질은 80mg/L, 항체는 100.5mg/L의 평균 생산성으로 경쟁사 임시발현 시스템보다 우수함을 확인하였습니다.
2.2.3. 세포주 개발 서비스
2.2.3.1. 서비스 항목
(1) 생산세포주(RCB)개발
SAFC®로부터 고발현 벡터와 CHO GS-KO 숙주세포를 도입했고, 생산세포주(RCB)개발에서 가장 중요한 단일 클론성 확보와 개발 시간 단축을 위해 고생산성 단일 클론 세포 선별 자동화 장비인 Beacon® 시스템을 도입해 약 20주 기간 내에 생산세포주(RCB)를 구축하여 제공하고 있습니다.

RCB 세포주 개발 서비스

(2) 고생산성 단일 클론 선별
최신 장비인 Beacon®을 이용한 별도의 고생산성 단일 클론 세포 선별 서비스도 공급하고 있습니다. Beacon®장비는 혁신성과 효율성으로 단기간내에 원하는 고생산성 단일 클론 세포를 선별할 수 있으나 고가로 인해 국내 대부분의 제약사나 바이오 회사들이 보유하고 있지 않아 고생산성의 단일 클론 세포를 선별하는데 어려움을 겪고 있습니다. 이러한 기관/제약사들을 대상으로 단기간에 고생산성의 단일 클론 세포를 선별하는 서비스를 제공하고 있으며, 최대 2주 내에 단일 클론 세포로 구성된 시료를 제공할 수 있습니다.

고생산성 단일 클론 선별 서비스

2.2.3.2. 경쟁력 및 기대효과
고생산성 단일클론 세포를 효과적으로 선별할 수 있는 고가 장비 Beacon® 시스템을 도입하여 생산세포주(RCB) 개발에 대한 경쟁력을 높여 단기간 내에 효율적인 방법으로 생산세포주(RCB) 구축 서비스를 제공하고 있습니다. 고객사들은 허가/규제기관의 단일 클론성 입증 요구에 대응하기 위해 당사의 Beacon® 시스템을 이용하고 있습니다. 고생산성 단일 클론 선별을 위해 당사는 차별화된 서비스를 제공하고 있으며 제공하고 있으며 지속적으로 고객사를 늘려가고자 마케팅 활동을 강화할 계획입니다.

2.3. 주요 제품 등의 가격변동 추이
사업보고서 작성일 현재 당사의 주요 매출은 당사가 개발한 후보물질에 대한 기술이전 및 마일스톤 등의 수취와 계약연구 서비스를 통해 발생되고 있으며, 제품 출시가 완료되어 판매되고 있는 제품은 없습니다. 따라서 제품의 가격변동 추이를 명확히 기재하기는 어려우며, 각 과제별 기술이전에 대한 기대가치는 당사 후보물질의 약효 및 안전성 등에 대한 차별적 장점 보유 여부, 제약사의 수요 정도, 경쟁상태, 시장규모, 예상 시장점유율 등의 다양한 요인에 의하여 결정되므로 쉽게 예측하기는 어렵습니다.

그럼에도 불구하고 기존 기술이전 사례나 최근 시장동향 등을 고려하여 일반적으로 개발단계가 진행될수록 성공확률이 높아지며 계약규모가 기하급수적으로 커질 가능성이 높습니다.

3. 원재료 및 생산설비

3.1. 원재료에 관한 사항
3.1.1. 원재료 매입에 관한 사항
당사가 사용하는 원재료는 대량생산을 위한 원재료가 아니고 연구개발을 위한 원재료이기 때문에 각각의 실험에서 필요한 소량의 원재료를 필요할 때에 구매하고 있습니다. 원재료는 국내 대리점을 통하여 조달하며, 독점 공급 제품이 아닌 경우에는 비교견적을 통하여 조달하고 있습니다.

정부 지원 과제를 수행하면서 사용되는 금액은 손익계산서상에 비용으로 계상되지 않고 현금에서 직접 차감되지만, 해당 내용은 정부 지원금을 포함한 금액입니다.

시약 재료비는 많은 부분 해외에서 생산되지만 국내의 대리점을 통하여 거래되고 있기 때문에 국내로 집계가 되었습니다. 외주실험비는 연구개발 과정에서 실험 결과의 신뢰성을 제고하기 위하여 외부 전문기관 (CRO, Contract Research Organization)에 위탁하여 수행하면서 발생한 금액입니다. 임상시험비는 임상 1/2a를 완료한 아크릭솔리맙(YBL-006)과 직접적으로 관련된 비용입니다.

3.1.2. 원재료의 제품별 비중
당사가 사용하는 원재료는 연구개발을 위한 원재료이기 때문에 프로젝트별로 필요시 소량 구매하여 사용하며, 시약재료비 중 1개의 품목이 10% 이상을 차지하는 시약은 없습니다. 또한 제품을 생산하지 않기 때문에 별도로 시약재료비의 비중을 산출하지 않았습니다.

3.1.3. 원재료 가격 변동 추이
바이오의약품 연구개발에 사용되는 연구용 시약 및 실험소모품 등은 대부분 장기간 동안 반복 구매를 하게 됩니다. 일반적으로 원재료의 경우 국내 대리상을 통해 구입하고 있으며 해외에서 조달하는 원재료의 주요한 가격변동 요인은 환율변동이며, 원재료 등에 대한 개별단가는 연간 총매입수량 등과 연계되어 매년 가격조정이 이루어지고 있습니다.

3.2. 생산 및 생산설비에 관한 사항
3.2.1. 생산능력 및 생산 실적

당사는 연구개발업을 영위하는 회사이기 때문에 대규모 생산 설비를 갖추고 있지 않으며, 비임상 및 임상용 시료 생산과 같은 대규모 생산의 경우 CMO (Contract Manufacturing Organization)를 활용하고 있습니다

당사의 주요 시설 및 기계장치는 신약후보물질 도출 및 연구개발 목적으로 사용되고 있으며 일부 계약연구 서비스 수행을 위해 사용되고 있습니다. 당사의 기업부설 연구소는 대전광역시 유성구에 소재하고 있으며 현황은 다음과 같습니다.

3.2.2. 생산 설비에 관한 사항
당사는 사업보고서 작성일 현재 신약후보물질을 연구개발 중인 회사로 생산 및 판매 제품이나 상품이 없어서 생산설비를 보유하고 있지 않습니다. 다만, 신약후보물질 연구개발과 및 계약연구서비스 수행을 위해 관련한 유형자산은 다음과 같습니다.

3.2.3. 생산설비의 가동률
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

3.2.4. 생산설비의 투자계획
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

4. 매출 및 수주상황

4.1. 매출 개요
당사는 항체 디스커버리 플랫폼을 기반으로 하여 크게 두 가지 수익모델을 갖고 있습니다. 첫번째는 항체 디스커버리 플랫폼을 활용한 항암 항체 치료제 및 면역항암제 신약을 단독 혹은 파트너사와 공동으로 개발하고, 이렇게 확보한 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동 개발에 대한 기술이전(라이선스 아웃, License-out) 계약을 체결하고 그 과정에서 기술 선급계약금 및 마일 스톤 달성에 따른 로열티를 수령하도록 체계화되어 있으며, 제품화 성공 이후에는 매출액의 일정 부분에 대하여 로열티 수익을 창출하는 모델입니다. 두번째는 항체 발굴, 제작 및 생산과 같은 연구서비스를 고객들에게 제공하는 계약연구 서비스입니다.

당사의 과거 기간 매출액은 아래와 같습니다.

주1) 매출 수량은 당사의 기술이전 계약 건수를 기재하였습니다.

4.2. 주요 매출처
설립 이후 당사의 매출은 기술이전, 공동연구 개발 계약금 및 계약연구 서비스에서 발생하였습니다. 당사의 매출 구조상 특정 거래처는 없으나 창업초기 단계에서 오픈이노베이션 파트너사들과 공동연구 협업을 통한 계약금 및 전용실시권과 계약 연구서비스를 통해 매출이 발생하였습니다.

사업보고서 작성일 기준, 현재 당사의 매출 실적은 다음과 같습니다

주) 기타 매출처 수는 2020~22년을 기준으로 기재하였습니다.

4.3. 판매경로
당사의 판매 경로는 연구개발을 통해 확립한 항체발굴 관련 기술과 T-세포 이중항체 플랫폼 기술을 바탕으로 하고 있으며, 크게 두가지 모델로 나눌 수 있습니다. 한가지는 플랫폼 기술을 바탕으로 구축한 항체신약 파이프라인의 기술이전 및 공동연구 모델이고, 다른 하나는 항체발굴 기술을 바탕으로 하는 계약 연구서비스 모델입니다.

4.3.1. 판매조직

4.3.2. 판매경로
4.3.2.1 사업개발
당사는 연구기반 수입원천인 기술이전 및 공동연구 계약을 체결하기 위하여 연간 최소 3~4회의 국내외 사업개발 미팅(JP 모건 컨퍼런스, 바이오 USA, 바이오 유럽, 국내 이벤트 등)등)에 직접 참여하고 있습니다. 또한 지역적인 접근성 등을 고려하여, 전문 사업개발 에이전시를 통한 파트너링 중개도 병행하여 사업개발 성공율을 높이고 있습니다.

판매경로 개요

4.3.2.2 마케팅
계약 연구서비스에 대한 마케팅은 당사에서 직접 실시하며, 바이오코리아 등의 대규모 전시회를 통한 홍보 또는 기 거래 법인의 소개, 상담전화와 항체 신약 개발 업체 등에 직접 방문하여 당사의 계약 연구서비스 내용 소개를 통하여 진행하고 있습니다.

4.4. 판매전략
당사는 플랫폼 기술을 활용한 사업화 기회의 다변화로 개발위험 요소를 줄이고, 지속적인 매출의 발생으로 안정적인 경영환경을 유지하고자 하며 자체적으로 발굴한 우수 항체에 대해 가치를 다양하게 활용할 수 있는 사업화 전략으로 현재와 미래의 수익을 창출하고 있습니다.

- 파이프라인에 대한 기술이전은 당사가 보유한 파이프라인의 장단점을 분석하고, 어느 개발 단계에서 어떤 구조의 파트너링을 할 것인지 결정합니다. 그 후, 당사 파이프라인의 수요가 있는 시장과 참여자들에 대한 조사와 분석을 진행하여, 파트너링 가능성이 있는 후보들을 선별합니다. 직접 또는 간접 교섭을 통하여 접촉한 파트너사 후보들과 NCD (공개 가능 데이터)를 공유하여 당사의 파이프라인과 원천기술 대한 이해를 제고하고, 파트너링 의지 및 관심도에 따라서 비밀유지준수계약(CDA)을 체결합니다. 이후, 기술이전 대상 파이프라인에 대한 비밀자료(상세자료P) 검토와 기술적인 회의를 통해 좀더 깊이 있는 파트너링 활동을 유지하고 있습니다.

- 공동연구개발을 위한 파트너링은 기술이전에 비해 더 다양한 계기와 여러가지 유형으로 이루어지고 있습니다. 당사의 플랫폼 기술 또는 파이프라인과 시너지를 일으킬 수 있는 기술 또는 파이프라인을 가지고 있는 파트너사 후보의 조사 및 선별로부터 시작합니다. 이들에 대한 직간접적인 접촉을 통해 추구하는 방향이 일치하거나, 공동의 목표를 가지고 있는 등 시너지가 일어날 수 있는 경우 공동연구개발과 관련한 주요 계약사항에 대한 협의를 거쳐서 계약을 진행하고 있습니다.

- 계약 연구서비스는 제약사, 중견 바이오 벤처기업 및 신규 바이오 벤처기업 등의 초기 디스커버리 단계 미충족 요소들을 채워줄 수 있는 관점에서 기존 거래 기업 및 제약사/바이오벤처 등의 기업에 방문하여 마케팅을 하거나 대규모 전시회 또는 학회 등에 참석하여 마케팅을 하고 있습니다

4.5. 수주 상황
당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 항체의약품 연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 선급금(upfront fee)와 중도금에 해당하는 마일스톤(milestone fee), 그리고 기술이전 대상의약품이 기술이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다. 또한 계약 연구서비스의 경우에는 수주 후 납품하는 형태로 매출이 발생하므로 수주 잔고가 발생하게 되나, 수주 후 납품까지 단기간에 완료되므로 특정시점에서의 수주현황은 큰 의미가 없습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

5.1. 시장위험

5.1.1. 이자율위험
이자율위험은 미래 시장이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험으로서 이는 주로 변동금리부 조건의 차입금과 예금에서 발생하고 있습니다. 당사의 이자율위험 관리의 목표는 이자율변동으로 인한 불확실성과 금융비용을 최소화하는데 있습니다.

이를 위해 내부 유보자금을 활용한 외부차입 최소화, 고금리 차입금 감축, 장ㆍ단기 차입구조 개선, 고정 대 변동금리 조건의 차입금 적정비율 유지 및 정기적인 국내ㆍ외 금리동향 모니터링을 통해 대응방안을 수립하여 선제적으로 이자율위험을 관리하고 있습니다.

당기말과 전기말 현재 이자율 변동위험에 노출된 변동금리부 금융자산 및 부채는 다음과 같습니다.

당기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 변동금리부 금융자산 및 부채의 이자율이 1% 변동시 당반기 및 전기 손익과 순자산에 미치는 영향(법인세효과 반영전)은 다음과 같습니다.

5.1.2 외환위험
당사는 환율변동에 따른 재무적인 위험을 최소화하여 안정적인 영업활동을 영위하고자 제반 외환위험에 대해서 당사 자체의 외환관리지침 및 거래규정에 따라서 지속적으로 평가 및 관리하고 있고, 필요 시 금융기관과의 파생상품 거래를 통해 환위험을 헷지하고 있으며 투기적 거래는 엄격히 제한하고 있습니다.

당사는 외화로 표시된 거래를 하고 있으므로 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 당기말과 전기말 현재 당사의 환위험에 대한 노출정도는 다음과 같습니다.

당기말 및 전기말 현재 환율이 변동하였다면, 당사의 자본과 손익은 증가(감소)하였을 것입니다. 환율이 10% 상승 또는 하락 시 당반기말 및 전기말 현재 외화표시 금융자산 및 금융부채에 대한 외화 환산이 법인세비용차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. 다만, 동 금액에는 이자율 변동으로 인한 효과는 반영되지 않았습니다.

5.2. 신용 위험
신용위험은 계약상대방이 계약상의 의무를 불이행하여 당사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 채무증권과 파생상품에서도 발생합니다. 거래처의 경우 독립적으로 신용평가를 받는다면 평가된 신용등급이 사용되며, 독립적인 신용등급이 없는 경우에는 고객의 재무상태, 과거경험 등 기타 요소들을 고려하여 신용위험을 평가하게 됩니다.

당기말과 전기말 현재 신용위험의 최대 노출정도는 다음과 같습니다.

5.3. 유동성 위험

유동성위험관리에 대한 궁극적인 책임은 당사의 단기 및 중장기 자금조달과 유동성관리규정을 적절하게 관리하기 위한 기본정책을 수립하는 이사회에 있습니다. 당사는 충분한 적립금과 차입한도를 유지하고 예측현금흐름과 실제현금흐름을 계속하여 관찰하고 금융자산과 금융부채의 만기구조를 대응시키면서 유동성위험을 관리하고 있습니다.

당기말과 전기말 현재 당사가 보유하고 있는 금융자산 및 금융부채의 잔존계약 만기에 따른 만기분석내역은 다음과 같습니다.

5.3.1. 금융자산
① 당기말

② 전기말

5.3.2. 금융부채
① 당기말

② 전기말

상기 금융자산의 만기분석은 할인하지 아니한 계약상 만기금액(대손충당금 차감 전 금액임)에 기초하여 작성되었으며, 금융부채의 만기분석은 해당 금융부채로부터 발생하는 이자를 포함하여 할인되지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었습니다.

5.4. 자본 위험 관리
당사의 자본 관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해 당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고, 자본 비용을 절감하기 위해 최적의 자본구조를 유지하는 것입니다.

당사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있으며 총부채 및 총자본은 재무제표의 금액을 기준으로 계산합니다. 회사는 외부적으로 강제된 자기자본규제의 대상은 아닙니다.

당사의 보고기간종료일 현재 부채비율은 다음과 같습니다.

5.5. 파생거래
당사는 사업보고서 작성일 현재 해당사항이 없습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

6.1. 주요계약
6.1.1. 기술이전
보고서 작성일 기준, 현재 당사가 체결 중인 라이선스 아웃 계약의 현황은 아래와 같습니다.

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

주2) 웰마커바이오와 기술이전 상대회사간 계약서의 공개금지 원칙에 따라 상대회사를 비공개로 기재하였습니다.

① 다중항체 또는 다중융합단백질 개발을 위한 항체 서열

② YBL-001 전용실시권

③ YBL-013 전용실시권

④ YBL-003 전용실시권

⑤ AR044 전용실시권 - 총액 이외에 비공개

6.1.2. 공동연구개발 계약
사업보고서 작성일 기준, 현재 당사가 체결한 주요 공동연구개발 계약의 현황은 아래와 같습니다.

① YBL-001(항-DLK-1 ADC)

② YBL-015(항-B7H3 ADC)

③ AR044(혁신 타깃 항체치료제)

④ YBL-034(항-OX40LxTNFα자가면역질환 이중항체치료제)

⑤ HLA-G x PD-1 이중항체치료제

⑥ 종양미세환경 신규 항암타깃 공동연구

⑦ PDC (단백질-약물 접합, Protein Drug Conjugate) 2종 개발

⑧ 3종 항체서열 탑재 항암바이러스 개발

⑨ B7-H3 표적 항암 바이러스

⑩ CAR-T 공동연구 개발

⑪ 항-Mesothelin 항체 (AR135)

⑫ 항-PTK7 ADC (AR094)

6.2. 연구개발 활동
6.2.1. 연구개발활동의 개요
연구개발 활동의 개요 당사는 항체 신약 발굴을 위한 핵심 플랫폼 기술을 보유하고 있으며 이를 활용하여 발굴한 항체신약을 연구 개발하는 회사입니다. 주로 면역항암제 분야의 항체 신약을 연구하고 있습니다.

6.2.2. 연구개발 담당 조직
6.2.2.1. 연구개발 조직 개요
당사의 연구개발 조직은 항체신약 파이프라인을 발굴/연구하며 혁신 플랫폼 개발을 선도하는 항체신약연구소와 자체개발 파이프라인의 후속 비임상 개발을 위한 개발실이 있으며, pH 감응 항체연구를 전담하는 플랫폼개발실도 따로 구분되어 있습니다. 각 부서 하위에는 연구 효율을 높이기 위한 기능별 조직과 프로젝트별 조직이 매트릭스 형태로 구성됨으로써 적은 인원으로 많은 프로젝트를 효율적으로 수행할 수 있습니다.

와이바이오로직스 조직도

6.2.2.2. 연구개발 조직구성

6.2.2.3. 연구개발 인력 현황
사업보고서 제출일 기준, 당사는 박사급 8명, 석사급 25명 등 총 42명의 연구개발 인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 아래와 같습니다.

주) 연구개발조직에 포함되는 인력 중 비연구인력 제외한 구성입니다.

6.2.2.4 주요 연구개발 인력
사업보고서 제출일 현재 당사의 연구개발을 담당하는 임원 및 주요 연구개발인력의 주요 이력은 아래와 같습니다.

주) 주요 연구인력 중 임원만을 기재하였습니다.

6.2.3. 연구개발비용

6.3. 연구개발 실적
6.3.1. 연구개발 진행 현황 및 향후 계획
사업보고서 작성일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 주요 현황은 아래와 같습니다.