사 업 보 고 서

                                   (제 10 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사 등의 확인, 서명

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

에스씨엠생명과학 주식회사(이하 당사)는 원천기술인 층분리배양법을 보유한 줄기세포치료제 전문 기업으로 기존 농도구배원심분리법의 균일하지 않은 저순도ㆍ저효능 줄기세포치료제 양산을 해결하고자 원천기술인 층분리배양법을 개발하였으며, 차세대 고순도ㆍ고효능의 줄기세포치료제를 개발하기 위한 목적으로 2014년 07월 02일에 설립되어 2020년 06월 코스닥 시장에 상장하였습니다. 당사는 줄기세포치료제 개발을 위하여 만성 이식편대숙주질환(임상 2상 임상시험대상자 등록 및 투약 완료), 중등증-중증 급성 췌장염(임상 1/2a상 완료), 중등증-중증 아토피 피부염(임상 1/2상 완료) 3가지 임상파이프라인을 진행하고 있습니다. 또한, 조직공학치료제로 미국 유타대학교와 공동연구로 Cell Sheet를 이용한 섬유화증 치료제를 개발 중이며, 2022년 10월 31일, 인하대병원 및 인하대학교와 기술사업화 추진에 대한 공동업무협약이 체결되어 인천 송도 바이오클러스터 차원에서 산학연병의 연구성과가 사업화 성과로 창출하는데 당사의 ESG 경영 역량을 기여하고 있습니다.

가. 연결대상 종속회사 개황
가-1. 연결대상 종속회사 현황(요약) : 해당사항 없음

가-2. 연결대상회사의 변동내용 : 해당사항 없음

나. 회사의 법적ㆍ상업적 명칭
당사의 명칭은 "에스씨엠생명과학 주식회사"이며, 영문으로는 "SCM Lifescience, Inc."로 표기합니다.

다. 설립일자
당사는 2014년 07월 02일에 설립되었습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소

마. 중소기업 등 해당 여부

바. 대한민국에 대리인이 있는 경우에는 이름(대표자), 주소 및 연락처
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

사. 주요 사업의 내용 및 향후 추진하려는 신규사업
당사는 현재 독자적인 줄기세포분리기술인 '층분리배양법'을 기반으로 줄기세포치료제를 연구개발하고 있으며, 2022년 10월 인하대학교, 인하대병원과의 전략적 기술사업화 추진 공동 업무 협약 체결을 기반으로 에스씨엠생명과학의 고순도, 고효율 줄기세포를 연계한 다분야 연구를 추진 중에 있습니다. 기타 자세한 사항은 『Ⅱ. 사업의 내용』부분을 참고하시기 바랍니다.

아. 신용평가에 관한 사항
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

자. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

다. 최대주주의 변동

라. 상호의 변경
당사는 2022년 3월 28일 영문 사명을 SCM Lifescience Inc.에서 SCM Lifescience, Inc.로 변경하였습니다. 자세한 사항은 해당일 공시를 참조 바랍니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그 밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행 중인 경우 그 내용과 결과
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

바. 회사가 합병등을 한 경우 그 내용
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

가. 주식의 총수 현황

나. 자기주식 취득 및 처분 현황

다. 자기주식 직접 취득/처분 이행현황
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

라. 자기주식 신탁계약 체결/해지 이행현황
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

마. 종류주식(명칭) 발행현황
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

5. 정관에 관한 사항

가. 정관의 최근 개정일
정관의 최근 개정일은 제9기 정기주주총회일인 2023년 3월 29일입니다.

나. 정관변경이력

다. 정관상 사업목적 현황

라. 사업목적 변경 내용

1) 변경 사유
① 임상시험, 분석, 통계, 자문 교육 및 대행 서비스업 : 수정

당사는 2021년 3월 26일 제 8기 정기 주주총회를 통해 정관상의 목적 사업 범위를 명확히 하기 위하여 '임상병리검사, 시험, 분석 및 대행 서비스업'을 '임상시험, 분석, 통계, 자문 교육 및 대행 서비스업'으로 수정/기술하였습니다.

② 기술이전 및 지적재산권 사업 : 수정
당사는 2021년 3월 26일 제 8기 정기 주주총회를 통해 정관상의 목적 사업 범위를 명확히 하기 위하여 '특허권 임대, 사용허가에 따른 임대수입 및 특허권 수수료를 받는 사업'를 '기술이전 및 지적재산권 사업'으로 수정/기술하였습니다.

③ 위 각호의 사업 관련 수출입, 무역 및 무역대리 : 수정
당사는 2021년 3월 26일 제 8기 정기 주주총회를 통해 정관상의 목적 사업 범위를 명확히 하기 위하여 '위 각호와 관련된 무역업과 무역대리업'을 '위 각호의 사업 관련 수출입, 무역 및 무역대리'으로 수정/기술하였습니다.

④ 위 각호의 사업 관련 수출입, 무역 및 무역대리 : 수정
당사는 2021년 3월 26일 제 8기 정기 주주총회를 통해 정관상의 목적 사업 범위를 명확히 하기 위하여 '위 각 호 사업목적 달성에 직접, 간점으로 관련되거나 이에 부수하거나 도움이 되는 모든 업무사항, 사업 및 활동'을 '위 각호에 관련되거나 필요하거나 부수되는 일체의 사업'으로 수정/기술하였습니다.

⑤ 연구개발 용역을 포함한 제반 서비스 및 컨설팅 : 추가
당사는 2022년부터 임상파이프라인 3개가 점진적으로 임상 1/2a, 1/2상 결과가 발표될 것이 예상되어, 고순도ㆍ고효능 줄기세포에 대한 관심이 높아지고 임상 성공에 따른 추가적인 사업모델이 가능할 것으로 판단되어 사업목적에 추가하였습니다.

⑥ 엑셀러레이팅(투자, 인큐베이팅), 투자업무 : 추가
당사는 2022년부터 임상파이프라인 3개가 점진적으로 임상 1/2a, 1/2상 결과가 발표될 것이 예상되어, 고순도ㆍ고효능 줄기세포에 대한 관심이 높아지고 임상 성공에 따른 추가적인 사업모델이 가능할 것으로 판단되어 사업목적에 추가하였습니다.

⑦ 전자상거래 및 통신판매 : 추가
당사는 오프라인과 더불어 온라인으로 마케팅/판매채널을 추가함에 따라 '전자상거래 및 통신판매'를 추가하였고 '화장품 제조 및 판매'의 사업목적은 변경되지 않았습니다.

마. 정관상 사업목적 추가 현황표

1) 연구개발 용역을 포함한 제반 서비스 및 컨설팅
① 그 사업 분야(업종, 제품 및 서비스의 내용 등) 및 진출 목적
당사는 2022년부터 임상파이프라인 3개 중 점진적으로 임상 1/2a, 1/2상 결과가 발표될 것이 예상됨에 따라, 고순도ㆍ고효능 줄기세포에 대한 관심이 높아지고 임상 성공에 따른 추가적인 사업모델이 가능할 것으로 판단되어  사업목적에 추가하였습니다.
② 시장의 주요 특성ㆍ규모 및 성장성
연구개발서비스가 포함된 연구산업 시장은 정부 주도로 진행되고 있으며, 정부가 혁신적 연구개발을 위탁받아 수행하거나 첨단 연구에 필요한 장비/재료를 공급하는 연구산업의 시장 규모를 2025년까지 40조원 규모로 키우는 것을 목표로 하고 있습니다. 연구개발 산업은 연구개발 전 과정에서 R&D 활동을 지원해 연구/사업화 성과 및 효율성을 향상시키는 R&D 연동산업을 의미합니다. 크게 주문연구, 연구관리 서비스를 제공하는 연구개발서비스산업, 연구장비 ·재료를 개발 ·공급하는 연구기반산업으로 구분됩니다. 국내 산업 규모는 2020년 기준 21조 9천억원으로 추산되며, 글로벌 시장이 연평균 13.1% 성장하는 것에 비추어 국내에서도 성장 잠재력이 높을 것으로 기대하고 있습니다.
③ 신규사업과 관련된 투자 및 예상 자금소요액(총 소요액, 연도별 소요액), 투자자금조달원천, 예상투자회수기간 등
연구개발서비스는 대규모의 투자자금이 소요되는 사업이 아니며, 당사의 핵심경쟁력과 연관되어 발생하는 것이므로 추가적인 자금소요금액은 크게 발생하지 않습니다.
④ 사업 추진현황(조직 및 인력구성 현황, 연구개발활동 내역, 제품 및 서비스 개발 진척도 및 상용화 여부, 매출 발생여부 등)
연구개발서비스업은 연구사업혁신개발본부에서 담당할 예정이나, 현재 연구개발서비스업이 재무적 성과를 창출하기 위해서는 임상파이프라인에 대한 기술이전, cGMP 구축등이 이루어진 이후에 발생할 것으로 예상되어, 현재 2023년에는 본 사업이 발생하지 않았습니다.
⑤ 기존 사업과의 연관성
사업목적에 추가된 서비스는 기존 당사에서 사업영위를 위해 진행해오던 인적자원개발 활동을 확대운영한 사항이므로, 기존 사업의 연장선상에 있습니다.
⑥ 주요 위험
중간엽줄기세포에 대한 기존 기업들과의 경쟁이 존재하며, 세포치료제에 대한 엄격한 규제 요건이 완화되지 않을 경우, 줄기세포에 대한 연구수요가 확산되지 못할 위험이 존재합니다.
⑦ 향후 추진계획
2024년 2월 첨생법 개정으로 국내 줄기세포 치료 및 시술 활용에 대한 법적 기반이 마련되었고, 줄기세포 시장 확대 및 상업용 줄기세포에 대한 수요가 크게 증가할 것으로 예측되어 당사의 고순도ㆍ고효능줄기세포에 대한 관심이 활성화될 경우, 층분리배양법을 통해 생산된 줄기세포를 중심으로 국내외 다양한 질환에서의 연구개발에 대한 수요가 창출될 것으로 판단됩니다. 당사는 2024년 하반기 발표되는 만성 이식편대숙주질환에 대한 임상 2상의 결과가 긍정적일 경우, 본 사업이 본격적으로 추진될 수 있다고 판단됩니다.
⑧ 미추진 사유
④번과 ⑥번 내용을 참고해 주시기 바랍니다.

2) 엑셀러레이팅(투자, 인큐베이팅), 투자업무
① 그 사업 분야(업종, 제품 및 서비스의 내용 등) 및 진출 목적
당사는 본 사업목적의 변경으로, 글로벌 차원의 원천기술인 층분리배양법에 의한 고순도ㆍ고효능줄기세포가 제조되어 수행한 임상결과가 성공을 거두게 될 경우, 고순도ㆍ고효능줄기세포를 중심으로 글로벌 차원의 다양한 연구프로젝트가 활성화되고 이에 따른 투자 및 창업기획과 투자에 대한 많은 니즈가 발생할 것으로 예상됩니다.
② 시장의 주요 특성ㆍ규모 및 성장성
엑셀러레이팅(투자, 인큐베이팅) 투자업무는 기업에서 수행하는 기본적인 사업이지만, 최근 엑셀러레이팅에 대한 제도적 장치가 활성화되고 있습니다. 액셀러레이터(일명, 창업기획자)는 국내법 '벤처투자촉진법 제4장 제24조'에 따라 「창업기획자」로 정의되어 있으며, 자본금, 전문인력 등의 요건을 갖춰 중소벤처기업부에 등록한 영리 및 비영리 법인을 의미합니다. 동법에서 창업기획자는 (1) 초기창업기업의 선발 및 전문보육, (2) 초기창업기업에 대한 투자, (3) 개인투자조합 또는 벤처투자조합의 결성과 업무의 집행, (4) 중소벤처기업 부장관이 정하는 보육사업 등을 수행하는 자로 정의하고 있습니다. 창업기획자로의 등록을 위해 자본금 1억원 이상(비영리 법인 경우 5천만원 이상)이어야 하며, 법으로 정한 조건을 갖춘 전문인력을 2인이상 구성하여야 합니다. 창업 3년 미만의 극초기 스타트업을 대상으로 우수 기업의 발굴과 보육, 투자와 성장 지원 역할을 주요 사업으로 하는 주체로, 법 상 등록 3년 내 투자한 금액의 40% 이상은 '법인설립 3년 미만’초기 창업기업에 투자하여야 하며, 투자조합을 설정하여 투자할 경우 개인투자조합은 50% 이상, 벤처투자조합은 40% 이상을 의무투자 하여야 합니다. 국내 제약사들도 바이오벤처 엑셀러레이팅을 많이 수행하고 있습니다. 대표적으로 (주)한독이 바이오벤처 인큐베이팅을 위한 유망 바이오벤처를 육성하고 파트너십을 통해 신성장동력을 발굴하겠다는 계획으로 엑셀러레이팅 전문기업 이노큐브(Innocuve)를 설립하였습니다. 설립 자본금은 1억원으로 사업 목적은 (1) 스타트업 법인 발행주식 등 유가증권 취득 및 관리 (2) 엔젤투자, 창업 인큐베이팅(엑셀러레이팅), 신규 바이오벤처 발굴 및 실험장비대여 등 공유연구소 운영 (3) 연구개발업 등입니다. 이노큐브는 R&D 지원을 비롯해 고가의 장비대여 등 바이오벤처에 전방위적 기업 육성 시스템을 제공하고 (주)한독은 입주 바이오벤처와 공동 연구개발을 진행하고 지분 투자를 통해 국내외 판권을 확보해 신약후보물질을 발굴하겠다는 것이 주된 목표입니다. 이렇듯 고순도ㆍ고효능 줄기세포를 중심으로 한 엑셀러레이팅(투자, 인큐베이팅), 투자에 대한 수요가 당사에게 많이 요청되고 있어서, 유상증자, 기술이전성과, 치료제/화장품 매출를 통한 재무적 성과가 발생하면 신속하게 추진될 수 있습니다.
③ 신규사업과 관련된 투자 및 예상 자금소요액(총 소요액, 연도별 소요액), 투자자금조달원천, 예상투자회수기간 등
케미컬 의약품의 효능이 발휘되지 못하는 한계영역에서 줄기세포 연구를 통하여 새로운 치료제 개발을 위하여 창업을 하고 싶은 연구자, 의사들이 투자와 인큐베이팅 서비스를 제공해 달라는 요청이 증가하여, 이를 통한 수익 창출이 가능한 기회가 증대되어 사업목적에 추가하였으나, 금융시장의 침체로 바이오상장기업의 자금조달이 악화되어, 투자가 병행되어야 하는 엑셀러레이팅 사업은 현재 추진할 수 없습니다. 최근 자금악화로 인한 많은 바이오상장기업들의 자금조달여건이 단기간에 개선될 가능성이 크지 않다고 판단됩니다.
④ 사업 추진현황(조직 및 인력구성 현황, 연구개발활동 내역, 제품 및 서비스 개발 진척도 및 상용화 여부, 매출 발생여부 등)
투자와 인큐베이팅 서비스는 ESG경영본부에서 담당할 예정입니다. 세부적인 사업 추진현황은 사업의 실현가능성이 확보되었을 때 상세 기재하겠습니다. 현재 2023년에는 본 사업이 발생하는 않았습니다.
⑤ 기존 사업과의 연관성
사업목적에 추가된 서비스는 기존 당사에서 사업영위를 위해 진행해오던 인적자원개발 활동을 확대운영한 사항이므로, 기존 사업의 연장선상에 있습니다.
⑥ 주요 위험
바이오업종에 대한 투자가 가지고 있는 본질적인 위험으로 투자 후 회수기간이 매우 길다는 것입니다. 현재 K바이오는 심각한 자금조달의 어려움에 처해 있습니다. 국내 바이오사들이 자금 확보를 위해 일부 파이프라인(신약 후보물질) 개발을 포기하고 있습니다. 2022년부터 바이오 투자경색이 2023년 이후에도 영향을 미친 것으로 판단됩니다. 투자업계에선 이러한 투자경색이 당분간 이어질 것으로 판단하고 있습니다. 국내 바이오 산업 투자가 경색된 상황이 된 주요 원인은 신약 개발은 당장 돈을 벌지 못하면서 연구비를 쏟아부어야 하는 특성을 지녀 외부 투자 유치에 의존할 수 밖에 없는데 2022년부터 자본시장에선 회수 불확실성, 성과미창출에 대한 오랜 불신 등 요인으로 국내 바이오를 외면하는 모습을 보여왔기 때문입니다. 한국벤처캐피탈협회에 따르면 2022년 국내 바이오/의료 부문 투자액은 1조1058억원으로 전년대비 34% 줄었고, 2023년 1분기엔 1,520억원으로 전년동기 대비 62% 감소하였습니다. 이러한 자금조달 시장의 불확실성이 증대됨에 따라 투자에 대한 이익 회수 가능성이 늦고 손실발생 가능성이 크다는 위험이 존재합니다.
⑦ 향후 추진계획
2022년부터 바이오업종에 대한 투자심리가 급격히 경색되어 임상결과가 성공했음에도 주가에 미비하게 반영되고 있습니다. 본 사업을 추진하기 위해서는 자금조달시장의 회복이 선행되어야 합니다. 현재 회복의 속도는 바이오기업의 자금조달 니즈에 비해 현저히 낮은 상황으로 판단됩니다. 다만, 2024년 2분기 이후부터 바이오기업에 대한 투자심리가 회복될 수 있다는 기대감은 형성되어 있습니다.
⑧ 미추진 사유
③번, ⑥번과 ⑦번의 내용을 참고해 주시기 바랍니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

에스씨엠생명과학㈜은 원천기술 층분리배양법을 보유한 줄기세포치료제 연구개발 바이오 기업입니다. 층분리배양법은 기존 중간엽줄기세포분리법인 농도구배원심분리법의 취약점을 보안하고자 2002년 인하대병원 실험실에서 개발이 시작되었으며, 줄기세포치료제 제조기술 연구 성과를 바탕으로 인하대병원 내 기술사업화 사업단을 통해 치료제 제조 과정을 강화하고 층분리배양법과 제조기술 및 질환 치료 관련 특허들을 출원ㆍ등록하여 지식재산권 포트폴리오화를 시작하여 2037년까지 글로벌 차원으로 권리화를 완료하였습니다. 이후 이를 바탕으로 2014년 에스씨엠생명과학㈜을 설립하였습니다.

당사의 사업구조는 원천기술인 층분리배양법을 기반으로 생산된 고순도ㆍ고효능 줄기세포치료제를 각각의 질환별로 개발하여 제품을 생산 및 판매하는 제약회사의 사업구조와 당사가 보유하고 있는 플랫폼 원천기술을 이용하여 개발한 제품을 질환별, 국가별로 기술을 수출하는 바이오텍의 사업구조를 동시에 가지고 있습니다. 현재, 임상시험 단계에 있는 파이프라인들은 신약 개발의 일환으로 당사가 후보물질 발굴, 비임상시험 등을 모두 자체적으로 개발하여 보유한 자산으로서 제3자에게 국내외 권리국가에서의 전용실시권 부여 및 사용권리를 부여할 수 있습니다. 말레이시아 최대 국영 제약사인 Duopharma Biotech Berhad에 동남아 4개국 말레이시아, 싱가포르, 부르나이, 필리핀에 대한 임상 허가 및 독점적 판매권리를 부여하는 계약을 체결하였습니다. 국내 대형 제약사인 한독과는 2019년 5월 중등증-중증 아토피 피부염에 대한 국내 개발 및 판매 권리 기술이전 계약을 체결하였습니다. 따라서 개발 중인 줄기세포치료제의 국내외 기술이전을 통해 선수금 및 경상개발비 명목으로 제품 판매 전에 기술료 수익이 발생할 수 있으며, 제품 개발 후에는 안정적인 제품 매출 및 로열티 수익을 창출할  것으로 기대하고 있습니다.

당사의 주요 사업 분야는 줄기세포치료제와 더마코스메틱입니다. 첫 번째, 당사의 원천기술을 통해 생산된 줄기세포치료제 임상파이프라인을 운영하고 있습니다. 만성 이식편대숙주질환은 2상 임상시험대상자 등록 및 투약을 완료하여 임상시험 결과를 확인 중이며, 중등증-중증 급성 췌장염 1/2a상과 중등증-중증 아토피 피부염 1/2상 임상시험을 완료하였습니다. 치료제 승인 전까지 기술이전을 통한 라이선스 수익창출과 치료제 승인 이후 치료제 판매를 통한 수익 창출을 목표로 하고 있습니다. 두 번째, 더마코스메틱 브랜드 'Iroro(이로로)'를 운영하고 있습니다. 당사의 단일 세포유래 중간엽줄기세포주를 이용하여 줄기세포가 분비하는 단백질 중 발모효능을 나타내는 2가지 유효 단백질 물질인 CXCL1과 TYMP를 발굴하였으며, CXCL1을 활용한 '이로로 디어스칼프' 탈모케어 브랜드와 휴먼배지배양특허공법(hPL)으로 배양된 인체골수줄기세포 배양액과 식물줄기세포가 함유된 '이로로 뉴본' 스킨케어 브랜드를 런칭하였습니다. 더마코스메틱 사업은 B2C, B2B 채널을 통한 디지털마케팅 판매
전략과 말레이시아 국영제약사 Duopharma Biotech Berhad와 일본현지 메디칼 유
통을 주력으로 하는 ㈜이즈블랑과의 해외 판매 계약을 통해 말레이시아와 일본 수출
을 시작하였으며, 홍콩에 독점 대리점을 두고 해외 매출 확대를 목표로 하고 있습니
다.

2. 주요 제품 및 서비스

가. 제품 설명

당사의 주요 사업영역으로 원천기술 층분리배양법을 활용한 줄기세포치료제 및 중간엽줄기세포를 응용한 재생의료 제품을 선정하여 후보물질 선정부터 비임상 및 임상시험을 통한 치료제 생산까지 전주기적 의약품 개발을 하고 있습니다. 또한, 현금흐름 유동성 확보 및 수익 실현을 위해 당사가 개발한 발모 효능 단백질 CXCL1을 활용한 탈모완화 기능성 제품과 휴먼배지배양특허공법(hPL)으로 배양된 인체골수줄기세포 배양액과 식물줄기세포가 함유된 스킨케어 제품 총 2가지의 더마코스메틱 브랜드를 개발하여 출시한 바 있습니다.

현재, 당사가 영위하고 있는 주요 사업 범위는 아래와 같습니다.

주요 임상 파이프라인

(1) 줄기세포치료제

줄기세포는 조직분화 과정에서 볼 수 있는 '미분화 세포'로서, 인체를 구성하는 다양한 조직으로 분화 가능한 세포입니다. 이론적으로 모든 종류의 기능 세포로 분화가 가능한 분화능력(Differentiation)과 스스로 자기와 동일한 형태 및 능력을 가진 세포로 복제할 수 있는 자가복제능력(Self-renewal), 정맥 내 투여 시 손상된 부위를 스스로 찾아갈 수 있는 호밍효과(Homing effect) 등의 고유 특성을 지니는 것으로 알려졌습니다.

또한, 분화 가능성을 기준으로 210여 개 모든 인체 세포로 분화 가능한 '만능성 줄기세포(배아줄기세포, 유도만능줄기세포)'와 3~5개 특정 세포로만 분화 가능한 '다능성 줄기세포(성체 줄기세포)'로 구분되며, 줄기세포를 분리하는 세포원 및 생성 방식에 따라 중간엽줄기세포, 배아줄기세포, 유도만능줄기세포로 구분됩니다.

그 중 중간엽줄기세포는 다능성 분화 능력과 재생 촉진 및 면역 조절 사이토카인 분비 능력을 가지고 있어 치료제로서의 잠재적인 능력을 보유하고 있지만 이를 특정하는 바이오마커가 부재하기 때문에 중간엽줄기세포를 획득하기 위하여 OSIRIS사에서는 원심 분리를 이용하여 동일한 밀도 내에 존재하는 세포들을 추출하여 증식, 배양하는 농도구배원심분리법을 개발하였고 이 방법은 대중화되어 중간엽줄기세포에 대한 연구 활성화를 유도하였습니다.

그러나 농도구배원심분리법으로 획득한 중간엽줄기세포에 대한 연구가 진행될수록 중간엽줄기세포의 불균질(Heterogeneity) 특성으로 인하여 일관된 치료 효과가 보이지 않는 한계점이 발견되었으며, 2006년 NEW ENGLAND NOURNAL of MEDICINE에 게재된 논문을 시작으로 현재까지 각종 글로벌 저널을 통해 중간엽줄기세포의 불균질이 중간엽줄기세포 치료제 분야에서 해결해야 할 과제로 언급하고 있습니다. 이에 대한 잠재적 해결책으로 'Homogenous MSC' 의 필요성이 대두되고 있습니다. 당사와 2018년부터 공동연구를 진행한 유타대학교 세포시트 및 조직공학센터(CSTEC)의 오카노 교수는 당사 SCM-cMSC를 사용하여 4편의 논문을 기재하였습니다. 오카노 교수팀은 공동 연구를 통해 당사 세포의 우수성을 인지하였고, 2021년 Acta Biomaterials 논문을 통해 중간엽줄기세포의 이질성을 극복하기 위한 네 가지 방법 중 하나로 당사 층분리배양법으로 분리, 배양된 clonal MSC(cMSC)을 공식적으로 소개하였습니다.

Factors contributing to MSC intrinsic biological heterogeneity

농도구배원심분리법의 한계점을 극복하기 위하여 당사가 개발한 층분리배양법은 골수에 있는 중간엽줄기세포만을 분리ㆍ배양하는 기술로 효소와 시약을 사용하지 않아 골수 내 세포에 물리적인 스트레스를 최소화하는 장점이 있으며, 시간차를 두어 상층액을 옮겨 밀도차에 따라 생성된 단일 콜로니만을 추출하여 세포를 증식시키는 방법입니다. 층분리배양법으로 만들어진 콜로니 유래 중간엽줄기세포에 대한 GMP 제조 및 품질관리 프로세스와 비임상 독성시험수행을 통해 세포의 안전성을 보고한 2015년 논문은, 층분리배양법을 통해 획득한 중간엽줄기세포는 GMP 제조 및 품질관리가 가능하고 공정 생산이 가능한 세포주를 확보할 수 있음을 보여주고 있습니다.

Schematic representation of clinical-grade cMSC production and quality control processes in a good

농도구배원심분리법을 통해 획득한 중간엽줄기세포는 계대 배양이 진행될수록 세포 노화가 빨리 진행되고 세포 성장율이 낮아져, 계대 배양이 진행될 수록 수득되는 세포수가 크게 증가하지 않으며, 세포주 내 불균질성의 한계를 가지고 있습니다. 하지만 층분리배양법은 콜로니 유래로 중간엽줄기세포주를 구축하여, 한명의 기증자에서 다양한 세포주를 구축할 수 있기 때문에 여러 단계별 세포 선정 기준을 마련하여, 최종 줄기세포치료제를 선정하기에 기존 대비 고순도, 고효능의 세포주를 구축할 수 있습니다.

농도구배원심분리법과 층분리배양법 비교

층분리배양법은 하나의 골수에서 다양한 중간엽줄기세포주를 구축할 수 있기 때문에 면역조절 능력이 좋은 세포주를 선별할 수 있으며, 당사는 여러 단계별 세포 선정 기준을 마련하고 질환별 동물 모델에서 치료 효능을 확인하여 최종 줄기세포치료제로 선정합니다. 이렇게 선정된 줄기세포치료제 임상파이프라인은 2024년 조건부 품목허가가 목표인 만성 이식편대숙주질환을 비롯해 중등증-중증 급성 췌장염, 중등증-중증 아토피 피부염 총 3가지 질환입니다. 당사는 만성 이식편대숙주질환, 중등증-중증 급성 췌장염과 같은 희귀질환을 대상으로 줄기세포치료제의 조건부 허가를 득하여 시장에 진입하고, 중등증-중증의 아토피 피부염 같이 기존 치료제로는 장기적인 효능을 볼 수 없거나 근원적인 치료가 힘들었던 질환을 대상으로 시장을 확대할 계획을 가지고 있습니다.

현재, 면역관련 질환을 대상으로 제품개발을 진행하고 있으며 유사한 기전에 따라 적응증 확대를 통하여 적용제품의 시장을 확대할 예정입니다.

① 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제

구 분	내          용
적응증 및 적응증 확대	1. 적응증 - 만성 이식편대숙주질환 2. 적응증 확대 - 급성 이식편대숙주질환
치료제의 제형 및 주요 기능	1. 제형 신선형 제형의 줄기세포치료제는 층분리배양법으로 분리 및 배양된 고순도 줄기세포를 가지고 마스터 세포은행과 제조용 세포은행을 구축한 다음, 환자의 투여일정이 확정되면 제조용 세포은행의 줄기세포를 해동하여 10-12일 간의 배양 과정을 통해 완제품을 제조하여 주사기에 충전된 형태로 공급하는 제형입니다. 2. 주요 기능 골수이식을 통해 활성화된 공여자의 T-세포 억제 및 면역조절
치료제 현황 및 개발 필요성	1. 중간엽줄기세포(MSC)의 기능 면역활성 환경에서 고순도 중간엽줄기세포는 T-세포의 증식 억제와 면역세포 표면에 존재하는 아세틸콜린 수용체를 통하여 면역세포의 활성과 증식을 억제합니다. [Yi et al. (International Journal of Stem Cells, 2019)] 2. 비임상시험 결과 동종 splenocyte-유도 이식편대숙주질환 동물모델에서 신선형 줄기세포치료제 SCM-CGH를 정맥투여하여 질환동물의 생존율이 높아지고, 임상 증상이 개선되었습니다. [비임상시험 결과] 이식편대숙주질환 동물모델을 이용하여 신선형 치료제 SCM-CGH 주입군과 PBS 주입군의 생존율을 비교, 평가한 결과 SCM-CGH 주입군에서 2배 이상의 높은 생존율을 확인하였습니다. 3. 치료제 현황 현재 국내에서는 스테로이드 외 적절한 치료제가 없어 시장규모를 예측하기 어렵습니다. 4. 개발 필요성 - 한국과학기술정보연구원의 National Digital Science Library 보고서에 의하면 만성 이식편대숙주질환은 조혈모줄기세포 이식 후 생존하는 환자의 60-80%에서 발생하며 장기 생존 환자의 가장 중요한 사망원인으로 꼽히고 있습니다. - 최근 조혈모줄기세포 이식은 나이 많은 사람과 혈연관계가 없는 사람간의 이식이 증가하면서 만성 이식편대숙주질환 환자수가 급증하고 있으나 효과적인 치료법이나 병리학적인 기전은 잘 알려져 있지 않은 상태입니다. - 이식편대숙주질환 치료에 있어 골수 및 제대혈유래 줄기세포치료제의 효과가 보고되고 있어 치료제 개발의 요구가 매우 높습니다. 5. 경쟁 현황 - 현재까지 국내에서 만성 이식편대숙주질환을 근본적으로 치료할 수 있는 치료제는 아직 출시되지 않았으며, 표준 치료법으로 corticosteroid, calcineurin inhibitors(cyclosporine, tacrolimus), thalidomide, 체외 광화학요법(extracorporeal photochemotherapy, ECT) 또는 mycophenolate mofetil(MMF), methotrexate 같은 면역억제제가 있습니다. - Janssen의 BTK 저해제인 임브루비카(Imbruvica)가 2017년 만성 이식편대숙주질환에 대한 적응증 추가로 미국 FDA 허가를 받았습니다. 한국 등 글로벌 시장에서는 3상 임상시험을 진행 중이며, 일부 환자에서 증상의 개선이 확인되었고, 개선된 증상이 5개월 이상 지속되었습니다. 그러나 동반된 부작용으로는 피로, 타박상, 설사, 혈소판 감소, 근육 경련, 메스꺼움, 폐렴 등이 있습니다. - Novartis의 JAK 신호체계를 선택적으로 억제하는 경구용 소분자 표적 치료제인 자카비(Jakavi)가 한국 등 글로벌만성 이식편대숙주질환 환자를 대상으로 3상 임상시험을 완료하고 2021년9월22일 만성 이식편대숙주질환에 대한 적응증 추가로 미국FDA 허가를 받았습니다. 자카비와 기존 치료(BAT, Best available therapy)를 비교한 3상 임상시험에서 연구 1차 평가변수인 24주차 전체 반응률(ORR)은 자카비 치료군이 49.7%, BAT군이 25.6%로 나타났다. 그러나 자카비 투여 후 가장 일반적인 혈액학적 이상반응은 빈혈, 혈소판 감소증이며, 가장 일반적인 비혈액학적 이상반응은 감염, 바이러스 감염이 있습니다. 6. SCM-CGH의 특징 - 상기 경쟁약물 대비 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 SCM-CGH는 1상 임상시험 단계에서 다수의 장기 반응을 호전시키는 것으로 확인되었으며, 시험약과의 연관성이 있는 중대한 이상반응이 관찰되지 않았고, 임상적으로 유의한 비정상 수치나 결과가 발생되지 않았습니다. - 2상 임상시험에서 유효성이 확인되면 개발단계 희귀의약품으로 지정 받았기 때문에 조건부 품목허가를 받아 빠르게 시장에 진출할 것으로 예상되어 만성 이식편대숙주질환 치료에 대한 미충족 의료수요 해소 및 시장을 선도할 수 있을 것으로 판단됩니다.
임상개발현황 및 개발일정	1. 개발 현황 [비임상시험] - 동물모델 유효성 시험 (2008~2010) - 동물모델 유효성 시험 논문 게재 (SCI 1편, 2010) - 비임상 독성시험 수행 (2008~2010) [임상시험] - 한국 1상 임상시험 실시 (2010~2011) - 한국 2상 임상시험 계획 승인 (2016.04) - 한국 2상 임상시험 실시 (2018) - 식약처 개발단계 희귀의약품 지정 (2019.04) - SCM-CGH에 대한 식약처 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 치료 목적 사용 허가 (2022.09) - 한국 2상 임상시험대상자 등록 및 투약 완료 (2023.03) 2. 개발일정 - 2016년 국내 임상시험 계획 승인 - 2018년 2상 임상시험 시작 - 2019년 식약처 개발단계 희귀의약품 지정 (2019.04) - 2023년 2상 임상시험 환자모집 완료 - 2025년 조건부품목허가 예정 - 2025년 제품 출시 예정

② 중등증-중증 급성 췌장염 줄기세포치료제

구 분	내 용
적응증 및 적응증 확대	1. 적응증 - 중등증 이상의 급성 췌장염 2. 적응증 확대 - 염증성 장질환, 위염, 류마티스 관절염, 패혈증
치료제의 제형 및 주요 기능	1. 제형 동결형 제형의 줄기세포치료제는 제조공정이 완료된 최종 완제품에서의 무균성을 확인한 후 질소 탱크에 저장하여 보관합니다. 이후 급성 환자들처럼 빠른 시간 안에 치료제 투여가 필요할 경우 완제품을 바로 해동하여 투여할 수 있는 형태의 제형입니다. 2. 주요 기능 조절 T-세포 활성화를 통한 항염증 작용
치료제 현황 및 개발 필요성	1. 중간엽줄기세포(MSC)의 기능 고순도 중간엽줄기세포는 면역관문 조절물질 ICOSL-ICOS와 상호작용을 통해 조절 T-세포의 활성과 항염증성 사이토카인 IL-10의 생성을 유도하고 이는 조직 괴사가 동반되는 염증성 환경에서 면역반응을 직접적으로 억제합니다. [Lee et al. (Scientific Reports. 2017, 7:44486)] 2. 비임상시험 결과 Cerulein과 LPS로 유도된 급성 췌장염 동물모델과 TCA(3%)로 유도된 급성 췌장염 동물모델에서 동결형 줄기세포치료제 SCM-AGH를 정맥 투여하여 질환동물의 췌장염 증상을 개선하고 면역활성을 억제하는 비임상 유효성 결과를 확보하였습니다. -Cerulein과 LPS로 유도된 급성 췌장염 동물모델에서 췌장염 지표 마커 분석을 통한 SCM-AGH의 유효성 평가 시험 결과 [SCM-AGH의 유효성 평가 시험 결과] 경증(MAP) 및 중증(SAP) 급성 췌장염 동물모델에서 SCM-AGH의 정맥 투여는 염증으로 증가된 췌장 무게의 감소와 췌장염 지표 마커 소화효소 α-amylase와 lipase, 염증지표 단백질 MPO 감소가 동반되는 치료 효능을 유도하였습니다. (P value = *,<0.05, ***, <0.001, Ctrl, control n=6, MAP, mild acute pancreatitis n=5, SAP, severe acute pancreatitis n=5) -TCA로 유도된 급성 췌장염 유발 동물모델에서 SCM-AGH 투여로 변화되는 췌장염 지표 마커와 사이토카인 분석 결과 [췌장염 지표 마커와 사이토카인 분석 결과] A. 급성 췌장염 유발 후 혈중으로 유리된 소화효소 α-amylase와 lipase는 각각 2배, 18배 이상 증가하였으며, SCM-AGH의 정맥 투여 후 유의적으로 감소하였습니다. B. 췌장 조직 안에 침투하고 있는 호중구의 염증지표 단백질 MPO의 활성으로 췌장 염증 정도를 평가한 결과, 급성 췌장염 유발 후 약 12배 증가한 MPO의 활성이 SCM-AGH 투여 후 65% 이상 감소하였습니다. C. SCM-AGH 투여군에서 염증성 사이토카인 IL-6, TNF-α, IFN-γ의 혈중 분비량이 급성 췌장염 유도군에 비해 40~60% 감소하였습니다. D. SCM-AGH 투여군에서 항염증성 사이토카인 IL-10의 혈중 분비량 급성 췌장염 유도군에 비해 40~60% 증가하였습니다. (P value = *, <0.05, **, <0.01, ***, <0.001) 3. 치료제 현황 현재 수행되고 있는 의료적 처치는 1차로 수액 및 진통제 등 일반적인 염증 완화용 약물을 사용하고 있으며, 중증의 경우 투석과 함께 단백분해 억제제, 췌장효소 억제제 등의 2차 치료제를 사용하게 됩니다. 다만, 이러한 2차 치료제의 효과는 명확히 증명된 바가 없습니다. 당사의 급성 췌장염 줄기세포치료제 SCM-AGH는 First-In-Class 치료제로 글로벌 마켓 리더가 될 수 있는 가능성이 높다고 판단됩니다. 4. 개발 필요성 -중증 급성 췌장염의 약 80%는 합병증 발생 없이 회복되는 부종성 췌장염이라는 가벼운 임상 경과를 보이지만 약 20%의 환자는 중증 급성 췌장염으로 구분됩니다. 경증 췌장염 환자는 약 3~5% 정도의 사망률을 나타내나, 중증 급성 췌장염 환자는 사망률이 20%를 상회할 정도로 매우 높습니다. - 중증 급성 췌장염의 경우 쇼크, 저산소증, 신장 기능 저하 등의 다장기부전이 동반되거나 췌장 괴사 등의 합병증이 나타나는데 현재 적절한 치료제가 없어 미충족 의료수요가 높은 질환입니다. - 당사의 SCM-AGH는 세계 최초의 급성 췌장염 줄기세포치료제로서 연구 개발의 의의가 있습니다. 5. 경쟁 현황 - 현재 시장에 출시되어 췌장염 치료에 사용되고 있는 약물인 Futhan과 Miraclid는 단백질 분해효소를 타겟으로 염증 반응을 억제하는 기전을 나타내는 치료제입니다. 다만, 상기 두 치료제들은 급성 췌장염을 적응증으로 하는 치료제가 아닌 증상 개선을 위한 대중 요법으로 허가 받았습니다. - 가장 유력한 경쟁 약물은 융합 단백질인 TAK-671(SB-26 또는 울리나시타틴Fc)으로 Takeda Pharmaceutical 및 삼성 바이오에피스가 협력 개발 중인 약물로서 미국에서 1상 임상시험을 완료하였습니다. - 다른 경쟁 약물로는 CRAC 채널 억제제인 Auxora(CM4620)으로 CalciMedica, Inc.에서 개발 중인 약물로서 미국에서 SIRS(전신염증반응증후군)을 동반한 급성 췌장염 환자 대상으로 2상 임상시험을 진행 중이나, 당사의 임상시험의 대상자(중등증 이상의 급성 췌장염) 모집 기준의 차이점이 있습니다. 6. SCM-AGH의 특징 - 중등증-중증 급성 췌장염에 대한 줄기세포치료제 SCM-AGH는 1/2a상 임상시험에 대한 결과 보고를 완료하였습니다. - 2020년 10월 하반기에 개발단계 희귀의약품 지정을 받아 향후 2b상 임상시험 이후 조건부 품목허가를 받아 빠르게 시장에 진출할 것으로 예상되어 급성 췌장염 치료에 대한 미충족 의료 수요 해소 및 시장을 선도할 수 있을 것으로 판단됩니다.
임상개발현황 및 개발일정	1. 개발 현황 [비임상시험] - 동물모델 유효성 시험 (2010~2011) - 동물모델 유효성 시험 논문 게재 (SCI 1편, 2011) - 비임상 독성시험 수행 (2014~2016) [임상시험] - 한국 1/2a상 임상시험 계획 승인 (2018) - 한국 1상 임상시험 실시 (2019) - 한국 2상 임상시험 실시 (2020) - 한국 1/2a상 임상시험 및 결과발표 완료 (2022) - KDDW2022 임상결과 발표, 최우수 초록 수상 (2022) - 한국 2a상 임상시험 결과 Gastroenterology 논문 게재 (2023) 2. 개발일정 - 2018년 국내 임상시험 계획 승인 - 2019년 1/2a상 임상시험 시작 - 2020년 식약처 개발단계 희귀의약품 지정(2020.10)   (대상질환 : CTSI 7~10에 해당하거나 장기부전을 동반하는 중     증 급성 췌장염) - 2024년 2b상 임상시험 진입을 위한 임상 데이터 축적 목적의    첨단재생의료 임상연구 진행 예정

③ 중등증-중증 아토피 피부염 줄기세포치료제

구 분	내 용
적응증 및 적응증 확대	1. 적응증 - 중등증-중증 아토피 피부염 2. 적응증 확대 - 건선
치료제의 제형 및 주요 기능	1. 제형 동결형 제형의 줄기세포치료제는 제조공정이 완료된 최종 완제품에서의 무균성을 확인한 후 질소 탱크에 저장하여 보관하고 있다가 급성 환자들처럼 빠른 시간 안에 투여가 필요할 경우 완제품을 바로 해동하여 투여할 수 있는 형태의 제형입니다. 2. 주요 기능 IL-4 및 IL-17 신호전달체계 억제와 IgE 생성 저해를 통한 면역시스템 조절
치료제 현황 및 개발 필요성	1. 중간엽줄기세포(MSC)의 기능 고순도 중간엽줄기세포는 B-세포의 증식과 분화를 조절하고 IgE의 생산을 억제합니다. [Na et al. (Cell Death & Differentiation, 2014, 5, e1345)] -동결형 치료제 SCM-AGH 정맥 투여 후 아토피 피부염 피부 병변 형태, 조직학적 분석과 비만세포 염색 결과 [아토피 피부염 피부 병변형태 및 조직학적 분석 결과] A. 동결형 치료제 SCM-AGH의 아토피 피부염 치료 효능을 피부 병변의 임상적 증상 개선으로 확인하였습니다. B. 아토피 피부염 유발이 확인된 개체에서 대조군인 세포안정화제(Veh, n=8), 기존 분리방법으로 분리한 줄기세포(GCM-MSC, n=8), 동결형 치료제(SCM-AGH, n=8)의 치료 효능을 조직학적 분석(H&E 조직 염색)과 피부 병변에서의 비만세포 분석(toluidine blue 염색)으로 평가하였습니다. - 동결형 치료제 SCM-AGH 정맥 투여 후 혈청에서 아토피 피부염 지표 물질 IgE, IgG1 분석 결과 [아토피 피부염 지표물질 Ige, IgG1 분석 결과] 아토피 피부염 유발이 확인된 개체에서 대조군인 세포안정화제(Veh), 기존 분리방법으로 분리한 줄기세포(GCM-MSC), 동결형 치료제(SCM-AGH) 주입군의 혈청에서 아토피 피부염 지표물질 IgE와 IgG1를 ELISA 분석법으로 정량 평가한 결과, 동결형 SCM-AGH 주입군에서만 유의적으로 감소하였습니다. (P= value = *, <0.05, **, <0.01) 2. 비임상시험 결과 Ovalbumin/Alum-유도 아토피 피부염 동물모델에서 동결형 줄기세포치료제 SCM-AGH를 정맥 투여하여 피부 병변의 임상적 증상을 개선하고 혈중 IgE를 낮추는 치료 효능을 확인했습니다. 3. 치료제 현황 아토피 피부염의 치료 원칙은 증상의 발현과 악화를 예방하기 위해 원인과 유발인자를 제거하고, 적절한 목욕 및 보습제 사용으로 피부를 튼튼하고 청결하게 유지하는 것이며, 2차 피부감염증을 예방하기 위해 필요한 경우 국소 스테로이드제, 국소 칼시뉴린억제제, 항히스타민제, 면역조절제, 항바이러스제 등을 적절하게 사용해 주는 것입니다. 그러나 국소 스테로이드제의 효능은 중등증-중증의 아토피 피부염 환자에게 제한적이며 장기간의 부작용이 동반됩니다. 더욱이, 사이클로스포린 A를 포함한 전신 면역억제제는 심각한 독성 및 부작용의 위험을 가지고 있다고 보고되어 있습니다. 최근에는 아토피 피부염 환자에게 항 IgE(omalizumab), 항 IL-5(mepolizumab), 항 CD11a(efalizumab) 및 항 IL-4R(dupilumab)과 같은 새로운 생물학적 제제가 도입되었으나, 임상시험에서 아토피 피부염을 가진 특정 환자에서 유효성이 제한적이고 일정하지 않은 것으로 보고되어, 안전성과 유효성을 지닌 새로운 치료제 개발에 대한 미충족 의료 수요가 존재합니다. 4. 개발 필요성 - 아토피 피부염 시장은 복잡한 발병 원인으로 인하여 환자의 유형 구분에 따라 각기 다른 치료 방법이 필요합니다. 현재, 시장에 출시된 제품들이 치료하지 못하고 있는 중등증-중증 아토피 피부염 시장도 미충족 의료 수요로 인해 새로운 부가가치 창출의 기회가 큽니다. - 현재, 아토피 피부염의 치료를 위해 보습제, 국소 및 전신 스테로이드, 전신 항스타민제, 국소 및 전신 면역조절제, 광선 치료 등이 사용되나 효과적인 치료제는 없습니다. 5. 경쟁 현황 - 지난 10여년 동안 시장을 독점하고 있는 치료제들로 FDA 승인을 받은 엘리델과 프로토픽이 존재하였으며, 첫 바이오의약품으로 인터루킨-4/인터루킨-13 수용체 억제제(anti IL-4/IL-13 receptor)인 듀피젠트가 2017년 3월 미국 FDA로부터 중등증-중증 단계의 성인 아토피 피부염 환자에 대한 사용 승인을 받고, 2019년 3월 소아 아토피 피부염에 대하여 추가 승인을 받았습니다. - 줄기세포치료제 분야에서는 강스템 바이오텍이 중등도 이상의 만성 아토피 피부염 환자를 대상으로 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 Two-Stage, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 등의 내용이 포함된 제 3상 임상시험을 2021년 5월 7일 식약처로부터 승인 받았으며, 국내 약 15개 기관에서 아토피 환자 308명을 대상으로 진행되고 있고, 2022년 12월까지 약 208명의 대상자 모집이 완료되었습니다. 향후 국내에서의 경쟁업체가 될 것으로도 판단됩니다. 6. SCM-AGH의 특징 - 중등증-중증 아토피 피부염 줄기세포치료제 SCM-AGH는 1/2상 임상시험을 진행 완료하였으며, 2023년 5월 임상 2상 결과를 발표하여, 안정성 및 유효성을 1차 입증하였고, 현재 국내 시장 및 글로벌 시장을 타겟으로 임상 3상 진행을 추진하고 있습니다.
임상개발현황 및 개발일정	1. 개발 현황 [비임상시험] - 동물모델 유효성 시험 (2013~2014) - 동물모델 유효성 시험 논문 게재 (SCI 1편, 2014) [임상시험] - 치료목적사용 임상시험 5명 (2017~진행 중) - 한국 1/2상 임상시험 IND 신청 (2019) - 한국 1/2상 임상시험 계획 승인 (2020) - 한국 1/2상  임상시험 및 결과발표 완료 (2023.05) 2. 개발일정 - 2020년 1상 임상시험 완료 - 2023년 상반기 1/2상 임상시험 결과보고서 완료 - 2024년 1/2상 임상결과 국외 SCI 학술지 논문 투고 계획 - 2024년 국내외 3상 임상시험 파트너사들과 논의 예정

(2) 더마코스메틱

당사는 중간엽줄기세포가 분비하는 발모에 효능이 있는 단백질 CXCL1을 활용한 탈모케어 브랜드 '이로로 디어스칼프'와 휴먼배지배양특허공법(hPL)으로 배양된 인체골수줄기세포 배양액과 식물줄기세포가 함유된 스킨케어 브랜드 '이로로 뉴본'을 운영하고 있습니다.

① 이로로 디어스칼프

당사는 단일 세포유래 중간엽줄기세포주를 이용하여 중간엽줄기세포가 분비하는 단백질 중 발모효능을 나타내는 유효 단백질 물질 2가지 단백질(CXCL1, TYMP)을 발굴하였습니다.

해당 단백질들은 CXCL1(Chemokine (C-X-C motif) ligand 1, 7.9 kDa) 케모카인, TYMP(thymidine phosphorylase, endothelial cell growth factor 1(platelet-derived), hPD-ECGF1, 55kDa)으로 탈모방지, 발모 시장에 큰 도움이 될 것으로 판단하였습니다. 두가지 단백질 중 CXCL1이 분자량이 더 작고, 유효성이 높아 관련 제품 개발에 더 유리하다고 판단되어 핵심 성분으로 설정하였습니다.

[발모효능 단백질의 발굴]

GCM-MSC와 비교하여 cMSC에서 많은 양으로 생산되는 단백질 중 CXCL1, TYMP는 발모에 효능이 있는 유효 물질임을 확인하였습니다.

이를 화장품에 활용하기 위해 CXCL1을 ICID(국제 화장품 원료 사전집)에 등재하였고, 현재 CXCL1을 활용한 탈모케어 더마코스메틱 브랜드 '이로로 디어스칼프'를 개발하여 판매하고 있습니다. 또한, 할랄 인증을 통해 수출용 제품을 개발하여 판매하고 있습니다.

남/여 샴푸

트리트먼트

세럼

토닉

1) 샴푸 (남성용/여성용)

구 분	내 용
제품 사양	- 제품명 :  이로로 디어스칼프 안티 헤어 로스 샴푸 포 맨/우먼 - 용량 : 500mL - CXCL1 단백질 20,000ppm 함유 - Type : Wash-off - 탈모완화 기능성 화장품
제품 특징	- 無실리콘, 無파라벤, 無합성색소 - BHA 성분을 통한 모공 스케일링 관리 - DHT(디히드로테스토스테론) 및 5알파 리덕타이제를 케어하여 탈모케어 - 식약처 인증 탈모증상 완화 기능성 고시원료(멘톨, 덱스판테놀, 살리실산)    로 탈모케어 - 1차 자극 테스트 완료 - 주성분 : 징크피리치온, 살리실산, 덱스판테놀    포 맨 : 알란토인, 유칼립투스잎추출물, 호호바씨오일    포 우먼 : 콩 추출물, 석류 추출물 - 유효성분 전달 기술 적용 : Dilution-Deposition System    * Dilution-Deposition System이란?    제형 내 존재하는 자연 유래 음이온 계면활성제와 양이온 폴리머가 정전기    적 인력에 의해 하나의 복합체를 형성하고 이 과정에서 탈모 완화 및 모발,   두피에 좋은 유효 성분이 복합체 안에 함유 됩니다.    샴푸를 하는 과정에서 두피와 모발의 불순물은 깨끗하게 세정되고 복합체    안에 존재하던 유효 성분이 두피와 모발에 남아 유효성을  높이는 기술입니    다. Dilution-Deposition System이란? 제형 내 존재하는 자연 유래 음이온 계면활성제와 양이온 폴리머가 정전기적 인력에 의해 하나의 복합체를 형성하고 이 과정에서 탈모 완화 및 모발, 두피에 좋은 유효성분이 복합체 안에 함유됩니다. 샴푸를 하는 과정에서 두피와 모발의 불순물은 깨끗하게 세정되고 복합체 안에 존재하던 유효 성분이 두피와 모발에 남아 유효성을 높이는 기술입니다. [Dilution-Deposition System] - 세정력 강화 기술 적용 : Mixed Bubble Cleansing System    * Mixed Bubble Cleansing System이란?    친수성 계면활성제와 소수성 계면활성제를 최적의 비율로 배합하여 다양한    크기의 크고 작은 거품이 풍성하게 생성되어 두피와 모발 구석구석의 노폐    물을 깨끗하게 세정하는 기술입니다. Mixed Bubble Cleansing System이란? 친수성 계면활성제와 소수성 계면활성제를 최적의 비율로 배합하여 다양한 크기의 크고 작은 거품이 풍부하게 생성되어 두피와 모발 구석구석의 노폐물을 깨끗하게 세정하는 기술입니다. [Mixed Bubble Cleansing System]

2) 트리트먼트

3) 세럼

4) 토닉

[이로로 디어스칼프 할랄 제품 라인업]
남성용 할랄 샴푸	여성용 할랄 샴푸	할랄 트리트먼트	할랄 세럼

(1) 남성용 할랄 샴푸

(2) 여성용 할랄 샴푸

(3) 할랄 트리트먼트

(4) 할랄 세럼

② 이로로 뉴본

당사만의 특허기술인 hPL공법을 이용하여 줄기세포 배양액(줄기세포 자체가 아닌 줄기세포가 배양되면서 세포 밖으로 분비되는 여러가지 단백질)을 제조하여 생산된 인체유래 줄기세포 배양액을 화장품과 접목시켜 스킨케어 제품을 출시하였습니다.

hPL 특허 배양 공법이란 인간 혈소판 용해물(Human Platelet Laysate)로 세포 배양 시 동물유래(FBS)대신 사용되며, 인간 세포 성장에 도움을 주는 인간 혈소판 유래 다양한 물질들이 포함된 첨가제입니다. hPL공법을 이용한 줄기세포 배양액을 사용했을 때, 일반 줄기세포 배양액을 사용했을 때보다 고농도의 단백질이 검출되어 질과 효능을 높이는 것으로 확인되었습니다.

일반 줄기세포 배양액과 hPL공법 줄기세포 배양액 단백질 비교

hPL공법 줄기세포 배양액은 진피 섬유아세포의 이동 증가를 통해 피부재생 및 피부탄력을 회복시켜주는 효과를 보여주며, 콜라겐 및 엘라스틴 생합성을 촉진시켜 피부 수분공급 및 탄력을 개선하는 효과를 보여줍니다. 또한, 미백 고시 원료인 알부틴과 유사한 효과를 나타내고 피부미백 개선에 도움을 나타냅니다.

진피 섬유아세포 피부 재생 효과 비교

피부 수분 공급 및 탄력, 미백 개선 효과 성분 비교

줄기세포 배양액 성장인자 비교

인체유래 줄기세포 배양액은 국내 특허 출원, PCT 출원, SCI  논문 게재, ICDI 등재를 통해 우수성이 보고되었습니다. 위의 내용을 바탕으로 인체유래 줄기세포 배양액을 활용한 스킨케어 제품인 '이로로 뉴본' 5종을 개발하여 판매하고 있습니다.

리커버리 크림

멀티세럼

AD크림

바디로션 피오니머스크

바디로션 코튼허그

1) 리커버리 크림

2) 멀티세럼

3) AD크림

4) 바디로션 피오니머스크

5) 바디로션 코튼허그

나. 주요 제품 등의 현황
당사가 주력으로 영위하고자 하는 사업은 줄기세포치료제의 연구, 개발 및 판매 사업이며, 더마코스메틱 사업은 부가가치 창출 사업으로서 당사가 현재 진행하고 있는 주요 사업이 아님을 참고해 주시기 바랍니다.

다. 주요 외주처 현황
이로로 디어스칼프는 국내 유수의 업체들과 협력하여 OEM(Original Equipment Manufacturer) 방식으로 제품을 생산하고 있습니다. 당사가 개발한 특허물질 CXCL1과 용기를 포함한 부자재를 한국콜마에 공급하고, 한국콜마는 CXCL1이 포함된 화장품 제형을 생산하여 공급받은 부자재에 충진 및 포장을 합니다. 청진, 연우 등은 화장품 용기를 공급하며, 태경은 단상자를 포함한 인쇄물을 공급합니다. 이로로 뉴본은 ㈜바이오에프디엔씨와 협력하여 OEM(Original Equipment Manufacturer) 방식으로 제품을 생산하고 있습니다. 당사의 특허기술인 hPL공법으로 배양한 줄기세포 배양액을 바이오에프디엔씨에 공급하고, 바이오에프디엔씨는 줄기세포 배양액이 포함된 화장품 제형을 생산하여 부자재에 충진 및 포장을 합니다. ㈜바이오에프디엔씨는 턴키방식으로 제형생산과 부자재(용기, 단상자 등) 공급 모두 진행합니다.

현재까지 누적 생산량은 2021년에 5만개, 2022년 1만 1천 6백개, 2023년 11만 2백개를 생산하였습니다.

라. 주요 제품 등의 가격변동 추이
2019년도에 판매를 개시한 더마코스메틱 제품의 경우 2021년 1분기 말 기준 세럼 및 트리트먼트의 가격 인하를 진행하였고, 2021년 3분기에 신제품 토닉을 출시하였습니다. 2023년 신규 스킨케어 브랜드 이로로 뉴본을 런칭하여 5가지 신규 제품을 출시하였으며, 디어스칼프 할랄 제품 등록이 완료되어, 수출을 시작하였습니다. 또한, 2023년 4분기에 이로로 디어스칼프 안티 헤어 로스 샴푸 포 맨/우먼 제품에 대한 용기 변경, 용량 증가 등 제품 리뉴얼을 진행하여 가격이 변동되었습니다.

*
마. 주요 제품 등 관련 각종 산업표준
더마코스메틱 제품은 OEM 방식의 외주 생산으로 특이적 산업표준에는 해당하지 않습니다.
줄기세포치료제 개발 기술과 제품은 약사법 및 식약처 고시 세포치료제 가이드라인 등의 국내 규정과 의약품실사상호협력기구(PIC/S) 및 국제조화규정(ICH) 가이드라인 등의 국제조화기준에 의한 규정에 따라 허가됩니다. 당사의 줄기세포치료제는 이러한 규정에서 정하는 GMP 표준에 적합하게 제조되고 있습니다. 2017년 ISO9001에 대한 최초 인증을 받은 이래 2020년에 재인증을 받았습니다.

바. 주요 제품 등 관련 소비자 불만사항 등
보고서 기준일 현재까지 당사 및 판매사를 통해 접수된 주요 제품 등 관련 소비자 불만사항 등의 발생 및 처리 내역은 없습니다.

3. 원재료 및 생산설비

가. 주요 원재료

(1) 매입 현황

(2) 원재료 가격변동 추이

(3) 주요 매입처에 관한 사항
당사와 특수 관계에 있는 매입처는 없습니다. 또한, 해당 매입처와는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해오며, 현재까지 공급가와 관련된 문제가 발생한 사례가 없습니다.

나. 생산 및 설비

(1) 생산 능력 및 생산 실적
당사와 생산 능력 및 생산 실적은 현재 가동 중인 GMP 시설에서 생산한 임상시험용 의약품(SCM-CGH, SCM-AGH)을 기준으로 기재하였습니다.

SCM-CGH는 진행 중인 임상시험의 환자가 등록됨과 동시에 환자의 투여 및 공급 일정이 확정되어 생산을 시작합니다. 2023년 4분기 기준 만성 GVHD 임상 2상 환자투여 완료, 중등증-중증 아토피 피부염 2상 완료, 중등증-중증 급성 췌장염 1/2a상  완료로 생산실적은 없습니다.

SCM-AGH 1배치는 마스터 세포은행 1바이알 해동 후 증식 배양을 거쳐 생산되는 완제품 1회 생산 규모입니다.

(2) 생산 설비에 관한 사항

① 주요 사업장 현황

② 설비 현황

③ 설비의 신설ㆍ매입 계획
당사는 인천 송도 부지 내 시판용 줄기세포치료제 생산용 GMP 제조시설 신축을 위해 바이오서포트(주)와 21년 12월 개념 설계 계약을 체결하고, 클린룸 개념 설계를 시작하였습니다. 22년 상반기에 예건사와 건축 설계 계약을 체결한 후 기본 설계가 완료되었습니다. 신규 GMP 제조시설은 PIC/S에 부합하는 시설로서, 연간 20,000 doses 생산이 가능하도록 주요 장비 및 제조 지원 설비를 구축할 예정입니다. 다만, 대외환경 변화(원자재 가격 및 인건비 상승 등)에 따른 투자금액 증가 및 적시성 있는 자금조달의 어려움, 적합한 시공업자 선정의 어려움 등으로 투자기간이 지연 결정 되었습니다.

4. 매출 및 수주상황

가. 매출 실적

나. 판매 경로 및 방법

(1) 줄기세포치료제
품목허가 완료 후, 당사의 GMP 제조시설에서 완제 의약품을 제조하고 유통 및 공급은 ㈜한독과 도매상을 활용하여 진행할 예정입니다. 국내 판매경로의 경우 에스씨엠생명과학㈜에서 제조하여 판매사(㈜한독)를 통해 최종 수요처인 병원에 공급되는 방식입니다. 다만, 세포치료제의 안정성 확보를 위한 콜드체인 규정에 따라 당사가 최종 수요처까지의 배송을 담당하여 공급할 예정입니다.

(2) 더마코스메틱
당사 더마코스메틱 사업 부문은 2019년 1월 탈모케어 브랜드 이로로 디어스칼프 런칭 후 매출 발생을 시작으로 2023년 7월 스킨케어 브랜드 이로로 뉴본을 런칭하였습니다. 한국콜마, (주)바이오에프디엔씨 OEM 생산 후 공급을 받아 자사 영업 전담 부서에서 일반매출 방식의 판매를 진행합니다. 판매 경로는 오프라인 B2B 채널(직거래, 대리점)과 온라인 전자상거래 B2C 채널을 활용하고 있었으며, 최근 비대면채널 마케팅을 활성화하여 자사몰 온라인 판매를 통한 매출 증진이 이루어지고 있습니다. 또한 해외 매출을 위한 Duopharma Biotech Berhad, (주)이즈블랑과의 계약을 통해 말레이시아 및 일본, 중동지역의 해외 판매 계약과 홍콩 내 독점 대리점 계약으로 계약 국가에서의 유통이 예정되어 있습니다.

다. 판매 전략

(1) 줄기세포치료제
줄기세포치료제는 당사 GMP 제조시설에서 생산 예정이며, 국내 유통 및 영업은 ㈜한독이 진행하는 구조입니다. 해외의 경우 파트너사의 판로를 일차적으로 활용할 계획이며, 추가적으로 컨퍼런스 및 비즈니스 미팅 등에서의 발표를 통해 신규 파트너를 확보하여 개발 단계에서 라이선스-아웃하는 기술 이전 모델을 추진하고 있습니다. 말레이시아 및 계약 국가들에서의 유통 및 영업은 Duopharma Biotech Berhad가 전담하여 추진하게 됩니다.

당사는 기술 이전 대상 탐색을 위하여 아래의 활동을 하고 있습니다.

■ 전시회 및 비즈니스 파트너링 행사 참여
■ 국/내외 제약사 접촉
■ 초기단계 연구과제 탐색을 위한 국,내외 공공연구기관 및 대학기관과의 접촉

해외 라이선스 추진을 위해 아래와 같이 매년 다양한 학회 및 컨퍼런스에서 회사 소개(IR) 및 임상 결과 발표 등을 통해 미국ㆍ유럽 바이오 및 제약 회사와의 파트너링에 적극적으로 참여하고 있습니다.

(2) 더마코스메틱 및 배양액
당사에서 판매 중인 더마코스메틱 제품(이로로 디어스칼프 4종)은 직접 또는 대리점을 주된 판매 경로로 하고 있었으나, 디지털 마케팅 전략을 수립하여 비대면 채널을 통한 효율적이면서 효과적인 판매 전략을 추진하고 있습니다. 또한 Duopharma Biotech Berhad과 ㈜이즈블랑을 통한 해외 판매 전략으로 할랄인증 확보 등 미국, 유럽 수출을 위한 업무를 진행하고 있습니다.

줄기세포 배양액 판매 전략은 배양액을 통해 구축 가능한 제품 포트폴리오를 파악하고 해당 제품 포트폴리오별 전략적 파트너십을 구축하여 당사 브랜드 일원화를 원칙으로 기술사업화 전략을 이행해 나갈 예정입니다.

라. 주요 매출처

마. 수주상황
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당 사항이 없습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

당사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(환위험, 공정가치 이자율 위험, 현금흐름 이자율 위험 및 가격위험), 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 당사 재무경영관리부에 의해 이루어지고있습니다. 당사 재무경영관리부는 당사의 현업 부서들과 긴밀히 협력하여 재무위험을 식별, 평가 및 회피하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책 뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 제공합니다.

가. 시장위험

(1) 외환위험

당사는 기능통화인 원화 외의 통화로 표시되는 수출 매출에 대해 환위험에 노출되어 있습니다. 이러한 거래들이 표시되는 주된 통화는 USD입니다. 한편, 당기말 현재 당사는 외화로 표시된 금융자산 및 금융부채를 보유하고 있지 않습니다.

(2) 이자율위험

이자율 위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동할 위험을 의미합니다. 당기말 및 전기말 현재 변동이자율로 발행된 차입금은 없습니다.

(3) 가격위험

가격위험은 이자율위험이나 환위험 이외의 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 당사는 재무상태표상 당기손익-공정가치측정금융자산으로 분류되는 당사 보유 지분증권의 가격위험에 노출돼 있습니다.

나. 신용위험

신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금성자산, 은행 등의 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행및 금융기관의 경우, 독립적인 신용평가기관으로부터의 신용등급이 최소 A이상인 경우에 한하여 거래를 하고 있습니다. 당기 중 신용위험에 중요한 영향을 미치는 사항은 발견되지 않았으며, 경영진은 거래상대방의 의무불이행으로 인한 손실을 예상하고 있지 아니합니다.

다. 유동성위험

당사는 차입금한도를 적정수준으로 유지하고 영업 자금 수요를 충족시킬 수 있도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하여 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 당사의 자금조달 계획, 약정 준수, 당사 내부의 목표재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항이 있는 경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.

당기말과 전기말 현재 당사의 유동성 위험 분석내역은 다음과 같습니다.

<당기말>

<전기말>

당사는 상기에서 언급한 예측을 통해 결정된 대로 유동성이 확보될 수 있도록 적절한만기나 충분한 유동성을 제공해주는 정기예금, 수시입출금식 예금 등의 금융상품을 선택하여 잉여자금을 투자하고 있습니다.

라. 자본위험관리

당사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다.

당기말과 전기말 현재의 자본조달비율은 다음과 같습니다.

(*) 당기말 및 전기말 총차입금에는 리스부채가 포함되어 있습니다.

마. 금융상품 공정가치

(1) 금융상품의 종류별 장부금액 및 공정가치는 다음과 같습니다.

(2) 공정가치 서열체계

공정가치로 측정되는 금융상품은 공정가치 서열체계에 따라 구분되며 정의된 수준들은 다음과 같습니다.

공정가치로 측정되는 금융상품의 공정가치 서열체계 구분은 다음과 같습니다.

<당기말>

<전기말>

(3) 반복적인 공정가치 측정치의 서열체계 수준 간 이동

당기와 전기 중 수준 1과 수준 2간의 유의적인 이동은 없습니다.

(4) 가치평가기법 및 투입변수

당사는 공정가치 서열체계에서 수준2와 수준3으로 분류되는 공정가치에 대하여 다음의 가치평가기법과 투입변수를 사용하고 있습니다.

(*) 전기 비상장주식 공정가치 평가 가이드 적용하여 원가법으로 측정하였습니다.

바. 파생상품 및 풋백옵션 등
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요 계약

나. 라이선스아웃(License-out) 계약

(1) 품목 : 줄기세포치료제

(2) 품목 : 중등증-중증 아토피 피부염 줄기세포치료제

다. 라이선스인(License-in) 계약

(1) 품목 : 척수소뇌성 실조증 줄기세포치료제(Stemchymal)

(2) 품목 : 제1형 및 제3형 당뇨병 치료제

라. 특허양수도 계약

마. 공동연구개발 계약

바. 유형자산 취득 계약

사. 합작투자 계약

아. 연구개발활동

(1) 연구개발활동의 개요
당사는 국내외 타 줄기세포치료제 회사들과는 차별화된 줄기세포 분리 및 배양 방법을 사용하여 고순도ㆍ고효능 줄기세포치료제를 개발하고 있습니다. 이를 위하여 세포를 분리하는 플랫폼 기술인 층분리배양법을 개발하여 글로벌 특허를 확보하였고, 최근에는 개선된 층분리배양법을 개발하여 2037년까지 특허권을 확보하였습니다.

당사는 세포치료제 사업의 글로벌 시장 확보를 위하여 가장 중요한 대량생산 최적화 작업들을 지속적으로 전개하여 고밀도 세포배양을 이용하는 1세대 대량생산 제조공정에 이어 저밀도 세포배양과 항산화제를 이용한 2세대 대량생산 제조공정을 확립하였습니다. 현재는 상업화를 고려하여 3D 바이오리액터를 활용한 3세대 대량생산 제조공정 작업을 수행하고 있습니다.

또한, 당사는 질환 특이적 줄기세포치료제를 개발하기 위하여 3단계의 질환 특이적 줄기세포 선별 과정을 수립하여 연구개발을 하고 있습니다.

[연구개발 보유기술의 구조]

당사는 자체 개발한 원천기술을 이용하여 제조 및 치료 비용이 저렴하고 질환 특이적인 줄기세포치료제 개발과 고순도 줄기세포 유래 분비체를 활용한 제품 개발을 수행하고 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직
당사는 본부제 편성 후 연구사업혁신개발본부(연구개발 담당)와 첨단바이오의약품본부(세포치료제 제조소, 임상개발팀)의 긴밀한 협력으로 부서 간 빠른 소통과 의사결정, 활발한 협업을 가능하게 하고 있습니다. 연구개발부에서 수행되는 치료제 특성 규명 연구, 대량생산 공정시험, 차세대 치료제 개발시험은 제조소로 신속하게 이관되어 치료제 생산 시스템에 적용되고 있으며, 비임상 독성과 효력시험, 바이오마커 발굴 관련 연구도 임상시험의 결과와 함께 면밀히 상호 분석하여 치료제를 개발하고 있습니다.

① 연구개발 담당

② 세포치료제 제조소

③ 임상개발팀

(3) 연구개발현황
당사는 보고서 작성 기준일 현재 박사 5명, 석사 15명 등 총 44명의 연구개발인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 아래와 같습니다.

(4) 연구개발비용
당사는 보고서 작성 기준일 현재 연구 및 임상개발 등에 소요되는 모든 비용을 아래와 같이 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

(5) 연구개발실적

① 진행 경과 및 향후 계획

(a) 품목 : 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 (SCM-CGH)

(b) 품목 : 중등증-중증 급성 췌장염 줄기세포치료제 (SCM-AGH)

(c) 품목 : 중등증-중증 아토피 피부염 줄기세포치료제 (SCM-AGH)

(6) 연구개발 완료 실적

(a) 품목 : 층분리배양법(원천기술)

(b) 품목 : 고순도 줄기세포 유래 발모 효능 단백질이 함유된 화장품

자. 오픈이노베이션을 통한 신규 후보물질 및 기술력 확보
현재, 공동 연구개발을 진행 중인 기관은 미국 유타대학교와 국내 병원 및 대학교 3곳 그리고 미국 Tera Immune 社를 비롯한 3개의 국내외 바이오 벤처기업들로 총 8개이며, 다음과 같은 10가지 목표를 가지고 협력 연구가 진행되고 있습니다.

(1) 차세대 줄기세포치료제 제형 개발
시트(Sheet) 형태의 줄기세포치료제 개발은 기존의 주사형 제형이 전신을 순환하다 생착에 성공한 일부 세포로부터 발현되는 것과는 달리, 목표 부위에 직접 부착하기 때문에 줄기세포의 효능을 극대화할 수 있는 방법입니다.

목표 부위에 직접 부착하여 줄기세포의 효능을 나타낼 수 있는 시트를 개발하기 위해 공동으로 연구를 진행하고 있는 기술로는 유타대학교의 세포시트 기술, 한양대학교의 스페로이드 기술 및 티앤알바이오팹의 3D 바이오프린팅 기술이 있습니다.

① 유타대학교 : 2018년 8월 MOU를 체결한 미국 유타대학교 세포시트 조직 공학 센터(CSTEC)와는 SCM-cMSC를 여러 층의 세포시트 형태로 개발하여 손상된 조직에 이식 후 효능 평가를 하는 공동 연구를 진행 중이며, 본 연구를 통해 자궁벽 및 신장 섬유화증에 적용할 수 있는 제품을 개발하고자 합니다.

(2) 줄기세포 유래 엑소좀 기능 연구 및 개발
엑소좀은 세포가 분비하는 세포 간 신호전달 물질로 최근 세포 재생 및 대사, 진단 연구 분야에서 주목을 받고 있는 나노물질입니다. 그 중 줄기세포가 분비하는 엑소좀의 경우, 면역거부 반응이 낮고 높은 재생 및 치료 효과가 기대되고 있어 SCM-cMSC를 활용한 연구를 진행 중에 있습니다. 가톨릭대 김유진 교수팀과는 2020년 1월 공동 연구계약을 맺고 혈액암 환자의 항암치료 반응 및 내성과 관련한 MSC 유래 엑소좀의 역할에 대한 연구를 진행 중입니다.

(3) 미토콘드리아로 인한 줄기세포 효능 개선 연구 및 개발
미토이뮨테라퓨틱스의 MIT 컴파운드(indole-based privileged chemical scaffold)는 미토콘드리아 기능에 영향을 주어 세포의 괴사를 막고 생존율을 증가시키며, 세포배양이 불가능한 심장근육세포(cardiomyocyte) 및 간세포(hepatocyte) 등의 일차세포배양(primary cell culture)을 가능하게 합니다. 당사는 MIT 컴파운드가 항산화 및 저산소 효과를 통하여 SCM-cMSC의 줄기세포능을 개선시켜 줄 것으로 기대하여, 병행 또는 병렬 투여로 염증성 질환모델에서 유효성 평가와 세포 증식률 증가 분야에서 공동 연구개발을 진행 중입니다.

(4) 질환 특이적 바이오마커 연구 : 아토피 피부염
인하대병원 의생명연구원과 협력을 통해 아토피 피부염 치료에 관여하는 중간엽 줄기세포주의 바이오마커 발굴을 위한 연구를 진행하여, 아토피 피부염에 특이적으로 적용할 수 있는 세포주를 선정하는 효능 지표로 활용하고 있습니다.

(5) 대량생산 공정 개선 : 3D 바이오리액터
PBS Biotech과의 공정개발 과정을 통해 2021년 3D 배양공정을 적용하여 3리터 배양기에서의 최적화를 거쳐 15리터 규모의 초대량 배양 프로세스의 최적화 공정개발 작업을 완료하였습니다.

(6) 줄기세포와 Treg 또는 CAR-Treg를 이용한 자가면역질환 세포치료제
CAR-Treg는 최근 항암제 분야에서 각광받고 있는 CAR-T와 유사한 개념의 치료제입니다. 기존에 면역항암제에서 주로 사용되던 세포독성 T세포 (cytotoxic T cells) 대신 조절 T세포 (regulatory T cells)를 사용함으로써 자가면역질환에 적용할 수 있다는 큰 차이점을 가지고 있습니다. 세포독성 T세포의 경우, 그동안 면역계가 과도하게 반응을 보여 체내에 스스로 해를 끼치는 이른 바, 사이토카인 폭풍 등 부작용이 발현되는 현상이 자주 관찰되곤 하나, 조절 T세포를 사용하는 경우 이런 부작용이 최소화됩니다. 고순도 줄기세포와 세포특이적으로 반응하는 면역억제세포인 Treg 또는 CAR-Treg는 다양한 형태의 자가면역질환에 적용할 수 있습니다.

(7) iPSC 유래 췌장 베타세포 당뇨병 치료제 개발
Allele은 2009년부터 유도만능줄기세포에 mRNA 원천기술을 적용해 조직 특이적 세포를 생산하고 있으며, Allele의 당뇨병 치료제의 개발, 허가, 생산 및 판매에 대한 한국 독점권한을 확보했습니다. 유도만능줄기세포는 환자의 세포를 이용해 만들어진 줄기세포이기 때문에 맞춤형 세포 치료 시대의 가능성을 제시하고, 환자 고유의 유전체적 특성을 모두 가지고 있으며, 불치병과 희귀질환 분야의 연구와 치료에 무한한 잠재력을 가지고 있는 도구로 평가받고 있습니다.

(8) 췌장염 치료를 위한 최적의 MSC 선별 방법 개발
인하대학교 연구실과 협력을 통해 췌장염 치료를 위한 최적의 MSC 선별 방법 개발을 위한 연구를 2023년 3월부터 진행하고 있습니다. 본 연구를 통해 발굴되는 in vitro & in vivo 실험들은 추후 췌장염 치료제 선정을 위한 최적의 줄기세포주를 선별하는 방법으로 적용하고자 합니다.

(9) 프라이밍 MSC가 T 세포 활성에 미치는 영향 연구
인하대병원 의생명연구원과 협력을 통해 프라이밍 MSC가 T 세포 활성에 미치는 영향 연구를 2023년 3월부터 진행하고 있습니다. 본 연구를 통해 각각의 프라이밍 인자 및 프라이밍에 기능 강화된 MSC가 T 세포 활성 및 분화에 미치는 영향을 분석하여 아토피 피부염 치료기전을 밝히고 최종적으로 도출된 결과물을 논문을 통하여 발표하고자 합니다.

(10) 줄기세포 라인의 아토피 피부염 치료기전 비교
인하대학교와 협력을 통해 한 공여자에서 분리된 3가지 MSC line의 아토피 피부염 치료기전 비교 연구를 2023년 3월부터 진행하고 있습니다. 본 연구를 통해 한 공여자로부터 분리된 골수 유래 MSC의 서로 다른 아토피 피부염의 치료 효능 비교 및 기전 연구를 통해 아토피 피부염의 치료기전을 밝히고 최종적으로 도출된 결과물을 논문을 통하여 발표하고자 합니다.

7. 기타 참고사항

가. 지적 재산권
당사는 보고서 작성일 기준 현재 국내외 총 102건(등록 49건, 출원 50건, PCT 3건)의 특허 및 20건의 상표권(등록 18건, 출원 2건) 등 지식재산권을 주요 국가 및 전략적 파트너 관할 국가에서 보유하고 있으며, 아래는 주요 특허에 대한 요약과 세부 목록입니다.

(1) 보유기술 관련 특허 현황 요약

나. 바이오의약품 및 세포치료제 산업의 특성

(1) 제약 산업의 변화 : 바이오의약품의 도약
바이오의약품의 정의 : 바이오의약품은 우리나라 약사법령 중 식품의약품안전처 고시의「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정」(식품의약품안전처고시 제2019-77호)에 따라 생물의약품으로 규정하고 있습니다. 이는 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료로 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생 상 특별한 주의가 필요한 의약품을 의미하며, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 기타 식품의약품 안전처장이 인정하는 제제를 포함합니다.

바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 고분자 구조이며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 하므로 변화에 민감합니다. 대부분의 합성의약품은 경구 투여 방식이지만 바이오의약품은 생물체 유래물질로 경구 투여 시 소화가 되어 약효를 발휘하기 어려워 정맥이나 근육에 주사하는 방식으로 투여됩니다. 바이오의약품은 합성의약품에 비해 부작용이 적고, 임상 성공률이 높으며, 희귀성 난치성 만성질환의 치료의 가능성을 보여주고 있습니다.

백신과 인슐린 등 단백질 치료제는 1세대 바이오의약품으로 분류되며, 가장 활발한 개발이 이루어지고 있는 항체치료제는 세포배양의약품으로서 2세대 바이오의약품입니다. 그리고 마지막으로 당사가 영위하고 있는 사업 분야인 세포치료제와 유전자치료제가 3세대 바이오의약품으로 주목을 받고 있는 분야입니다.

[바이오의약품(생물의약품) 시대별 변천사]

바이오의약품 시장은 바이오시밀러를 포함한 항체의약품들의 포화상태로 진입장벽이 높지만 성체줄기세포의 경우 국내 개발사들이 상업화를 선도하고 있을 뿐만 아니라, 산업 자체가 빠르게 성장하고 있으며 아직 선점할 가치가 있는 블루오션으로 판단됩니다.

의약품 시장에서의 바이오 웨이브 : 글로벌 제약 산업은 화학합성의약품 시대를 지나 바이오의약품으로 세대 교체 시점이 도래하였습니다. 바이오의약품이 차지하는 매출 비중이 지속적으로 증가하며, 바이오의약품의 수요가 증가하고 있습니다. 제약시장에서의 이러한 변화는 바이오의약품의 블록버스터 잠재력으로부터 증명되고 있습니다. 전 세계 매출 상위 100대 의약품 중 바이오의약품이 차지하는 비중은 2010년 32%에서 급증하여 2017년 49%에 도달하였습니다. 상위 10대 의약품 중 8개가 바이오의약품일 정도로 파급력이 높은 상황입니다.

글로벌 100대 의약품 중 바이오의약품 매출액 비중(%)

바이오의약품의 경우 아직까지는 합성의약품에 비해 가격 경쟁력에서 열위하지만, 지속적인 연구개발 및 제조공정 개선 등을 통하여 가격 경쟁력을 갖추게 된다면 보다 큰 부가가치를 창출할 수 있을 것으로 판단됩니다.

우리나라는 이미 바이오시밀러 분야에서 세계 최고의 경쟁력을 가지고 있으며, 세포치료제 분야에서도 큰 영향력을 가지고 있습니다. 현재까지 허가 받은 7개의 성체줄기세포치료제 중 4품목이 한국 제품입니다. 대한민국의 3대 미래전략 산업분야의 하나로 지정된 바이오헬스 산업에서 세포치료제는 향후 보다 큰 부가가치를 창출할 것으로 예상됩니다.

(2) 재생의료의 시대 : 세포치료제

① 고령 사회 집입과 세포치료제의 필요성
3년 전, 우리나라는 최초로 65세 이상의 노인 비중이 0~14세의 유소년 비중을 넘어서 고령사회로 진입하였습니다. 노인 인구 비중이 14%를 넘었으며, 만성 및 난치성 질환에 대한 관심이 급증함으로 인해 차세대 치료제를 통한 재생의료 분야가 각광받고 있습니다. 세포치료제로 기존 합성의약품 또는 1~2세대 바이오의약품으로 치료가 되지 않는 미충족 수요를 해결할 수 있다는 다양한 연구 결과가 제시되었기 때문입니다. 특히 세포치료제는 첨단재생의료 행위에 포함되며 다수의 장기기능 개선효과 사례 또한 보고되면서 임상영역에서 활발한 개발이 이루어지고 있는 분야입니다.

인체의 다양한 세포를 활용하는 세포치료제의 경우 다양한 유형이 존재하며, 당사는 현재 성체줄기세포치료제(중간엽줄기세포)를 통해 치료제를 개발을 진행 중입니다.

이 중 다양한 질병 치료를 위해 성체줄기세포를 기반으로 하는 치료제에 대한 수요가 증가하는 추세입니다. 당사가 주력 제품으로 개발 중인 성체줄기세포는 낮은 면역원성과 높은 면역 조절 기능이 있으며, 최소 침습적 절차를 통해 쉽게 확보가 가능하다는 장점을 보유하고 있습니다.

고성장ㆍ고부가가치 산업 : 줄기세포치료제가 차세대 의약품으로 인식되면서 향후 잠재성과 파급 효과에 대한 기대감으로 산업 전체가 국내외로 커지고 있습니다. 또한, 줄기세포 관련 원천기술 확보와 시장 선점을 위해 각 국가별로 줄기세포 관련 법안을 완화하고 투자를 확대하고 있습니다.

그 결과, 줄기세포치료제 임상시험이 증가하고 줄기세포 기반의 신약개발 활성화가 속도를 붙여가고 있는 추세입니다. 국가생명공학정책연구센터가 발간한 2024년 글로벌 줄기세포 시장 현황 및 전망에 의하면 글로벌 줄기세포 시장 규모는 2022년 18조원(137억 달러)에서 연평균 14.9%로 성장하여 2030년 53조원(399억 달러) 규모로 성장할 전망입니다. 연구 및 치료 분야에서의 줄기세포 적용 영역 확대, 임상시험 수 증가, 협력 및 파트너십 집중으로 줄기세포치료제 시장은 빠르게 커질 것으로 전망됩니다.

글로벌 줄기세포 시장 현황 및 전망(2022년~2030년)

특히, 다양한 질병 치료에 활용되는 성체줄기세포치료제에 대한 수요가 가장 빠르게 증가하고 있습니다. 성체줄기세포는 다른 줄기세포에 비해 안전성이 확보되었고, 쉽게 확보가 가능하다는 장점이 있어 초기 시장 형성에 도움이 될 것으로 판단됩니다.

② 상대적으로 낮은 개발 리스크
현재, 병원에서 치료하고 있는 여러 다양한 질환들 중에서 아직도 효과적인 치료제가 없어서 제대로 치료할 수 없는 난치성 질환들이 많습니다. 이러한 난치성 질환들을 근원적으로 치료할 수 있는 새로운 치료제들의 개발이 절실히 필요한 상황입니다. 줄기세포치료제가 이러한 난치성 질환들을 치료할 수 있는 새로운 대안이 될 수 있다는 임상시험 결과가 국내외에서 도출되고 있습니다. 당사를 포함하여 세포치료제 개발 기업이 목표로 하는 적응증은 시장에서 다른 치료제와의 경쟁이 없거나 상대적으로 적은 질환입니다.

또한, 일반적인 신약 개발 과정이 평균 10~15년이 소요되며 전임상 이후 단계의 성공률이 낮은 반면, 줄기세포치료제는 개발 기간이 상대적으로 짧고 성공률이 높아 개발 리스크가 낮습니다. 그럼에도 불구하고 세포치료제에 걸맞는 산업 인프라(GMP, 제조시설 및 공정 등)를 구축하고 있는 기업은 매우 적습니다. 당사는 부설연구소와 세포치료제 제조소를 보유하여 위탁 생산 대신 자체 생산의 사업 구조를 가지고 성공적인 치료제 개발을 위한 인프라를 구축하는데 전력을 다하고 있습니다.

다. 시장의 특성

(1) 줄기세포치료제 시장

① 중간엽줄기세포의 시장 선점
줄기세포는 희귀, 난치성 질환 및 만성질환 치료의 획기적인 대안으로 주목받으며 다양한 질병을 치료할 수 있는 새로운 접근법을 제공함으로써 시장에서의 성장세를 보이고 있으며, 기준에 따라 세분화된 시장 구조를 형성하고 있습니다.

다양한 줄기세포 유형 중 중간엽줄기세포는 성장인자 분비와 자가 재생 능력, 면역 시스템 조절과 염증 억제 능력으로 재생연구, 면역질환 및 퇴행 관련 질환 연구 분야에서 높은 평가를 받고 있으며 특히, 임상영역에서 장기 기능 개선 효과 등을 보여주고 있는 세포이기 때문에 중간엽줄기세포를 중심으로 이루어지고 있습니다. 여러 세포들 중 중간엽줄기세포가 임상적용에 활발히 이용될 수 있는 과학적 이유로는 증식력 조절(controlled proliferation)인데 체내에서 지나친 증식을 하지 않고 생리적 조건에 따라 조절되어, 기형종 발생이 문제가 되는 배아줄기세포와 다르게 안전성에 우려가 적습니다. 두 번째 이유는 타 세포 대비 면역조절인자들을 분비하여 염증 반응을 억제하고 사이토카인 및 성장인자들로 인하여 치료 효능을 나타낼 수 있다는 점입니다. 이러한 장점들은 중간엽줄기세포치료제가 세포치료제 시장의 선두주자로 주목되고 있습니다.

중간엽줄기세포 시장은 2022년 6조원(49억 달러)으로 36.1%의 가장 높은 시장 점유율을 차지하였으며, 2030년 19조원(146억 달러) 규모로 다른 유형 대비 지속적으로 높은 시장 점유율을 선점할 것으로 예상되고 있습니다.

세포 유형별 글로벌 줄기세포 시장 수익 현황 및 전망

② 줄기세포치료제 품목허가 현황
성체줄기세포 기반의 안전성 및 유효성은 기존 품목허가를 받은 줄기세포치료제 및 10여년간의 연구개발을 근거로 입증되고 있습니다. 국외의 경우 현재까지 미국 FDA의 판매 승인을 받은 줄기세포치료제는 전무한 상황이나 뉴질랜드 및 캐나다에서 오시리스의 프로키말, 이탈리아 키에시에서 개발한 홀로큘라, 일본 JCR의 템셀-HS주까지 해외 제품 3개가 존재합니다. 반면, 국내는 세계 최초의 줄기세포치료제를 비롯하여 총 4개 상장사인 파미셀, 메디포스트, 안트로젠, 코아스템이 품목허가를 받으며 해당 분야에서의 글로벌 경쟁력을 제고하였습니다.

2011년 파미셀의 심근경색 치료제 '하티셀그램-AMI'가 세계 첫 줄기세포치료제로 국내 품목허가 승인을 받은 이후 2012년 메디포스트의 퇴행성무릎연골 치료제 '카티스템'과 안트로젠의 크론성 누공 치료제 '큐피스템'이 품목허가를 받았으며, 2014년에는 코아스템의 루게릭병 치료제 '뉴로나타-알'이 국내 4호 치료제로 품목허가 승인을 받았습니다.

국내 중간엽줄기세포치료제 품목허가 의약품

③ 높은 성장 가능성
줄기세포치료제 시장은 개발 및 상업화를 위한 규제 미비, 윤리적인 문제, 불명확한 치료기전 등 논란의 여지에도 불구하고 아래와 같은 성장요인들에 의하여 사업성 및 성장 가능성이 매우 높은 시장입니다.

(2) 희귀의약품 시장

① 틈새시장의 전략
제약 산업 내 다국적 제약사 및 바이오 기업을 포함하여 희귀의약품은 고부가 가치의 치료제 영역으로 파이프라인 할성화를 시키기 위한 전략으로 사용되고 있습니다. 틈새시장으로 간주되는 희귀의약품 시장이 매력적인 이유는 종래의 1차 진료에 의한 블록버스터 모델이 더이상 통하지 않기 때문입니다. 본 시장에서의 모델이 다국적 제약사에게는 새로운 사업전략으로 거듭나고 있습니다.

② 희귀의약품 시장 및 규제 현황
시장성 또한 뒷받침 되어 글로벌 희귀의약품 시장은 2018년 1,020억 달러에서 2028년 3,000억 달러 규모로 성장하여 약 12% 증가세를 기록할 것으로 예상되며, 전체 처방의약품 대비 희귀의약품 매출은 2018년 약 13%에서 2028년 약 20%를 차지할 것으로 전망되고 있습니다.

글로벌 희귀의약품 매출 현황 및 전망

 희귀의약품은 규제적으로 허가에 유리하기 때문에 우선 희귀의약품으로 지정된 후 비희귀적응증으로 확장하여 출시할 수 있습니다. 이러한 장점들이 시장에서 작용하여 국내외 희귀의약품 시장은 전체 제약 산업의 성장률보다 휠씬 큰 폭으로 성장하고 있으며, 항암 분야와 당사의 세포치료제와 같은 바이오의약품 연구가 활발히 진행되는 상황입니다. 당사의 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 또한 이 제도를 활용하여 개발단계 희귀의약품 지정을 받아, 2상 완료 후 조건부 승인을 받아 조기 시판을 추진하고 있습니다.

과거 희귀의약품 시장은 임상 대상이 소규모인 데다 신약 개발 확실성과 수익성도 보장되지 않아 성장이 더딘 곳으로 평가되었으나, 최근 각국 정부가 허가 기간 단축과 신약에 대한 독점권 보장 등 혜택을 내놓으면서 성장 가능성이 증가하였습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 희귀의약품 지정을 받은 신약에 대해 신속허가 제도를 적용하고, 판매 허가 이후 7년의 독점권을 부여하고 중국의 경우 의약품 허가 기간이 상대적으로 길지만 희귀질환치료제는 우선 심사 대상으로 지정해 기간이 단축되었습니다. 국내에서 환자 수가 2만명 미만인 질병을 희귀질환으로 정의하고, 조건부 허가제도를 통해 임상 2상을 마치면 우선 판매 허가를 내주고 희귀의약품 신약에는 4년의 독점권이 주어집니다.

③ 희귀의약품 시장의 특성
희귀의약품은 바이오벤처에 의한 초기 개발 또는 임상단계에 진입해 있으며 이들의 글로벌 진출이 주목되고 있는 상황입니다. NIH에 따르면 전 세계적으로 7,000여가지의 희귀질환이 등록되어 있으며, 본 시장의 특성은 크게 세가지가 있습니다. (1) 희소성, (2) 질환의 심각성, (3) 대체 치료제의 부재입니다.

④ 개발단계 희귀의약품 지정
당사의 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제인 SCM-CGH는 2019년 4월 23번째로 개발단계 희귀의약품으로 지정되었으며, 2024년 2상 임상시험 종료 후 2024년 조건부 품목허가를 신청할 계획입니다. 식약처로부터 조건부 품목허가를 받는 경우 3상 임상시험을 진행하면서 치료제를 판매할 수 있어 조기 R&D 투자비 회수 및 제품 상용화 경쟁력을 확보가 가능합니다.

또한, 2a상 임상시험 완료한 급성 췌장염 치료제(SCM-AGH)에 대해서도 2020년 10월 식약처로부터 개발단계 희귀의약품 지정을 받아 해당 파이프라인에 대해서도 경쟁력을 확보하였습니다.

(3) 규제환경

① 첨단재생의료 및 바이오법으로 인한 규제 완화

2020년 9월 12일에 시행된 첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률안(이하 "첨단재생바이오법")은 세포치료, 유전자치료, 조직공학치료 등 첨단재생의료 임상연구를 신속하게 실시할 수 있는 근거를 마련하고, 첨단바이오의약품에 대한 안전관리체계 확립을 위한 법안입니다.

재생의료에 관한 임상연구 진행 시 일정 요건이 충족되면 심사기준을 완화해 맞춤형 심사, 우선심사, 조건부 허가 등을 가능하도록 하는 법이며 기존 약사법ㆍ생명윤리법ㆍ혈액관리법 등으로 분류된 기존 바이오의약품 규제를 일원화시켜, 재생의료에 관련된 임상연구를 활성화하고 바이오의약품을 신속히 허가하기 위한 취지로 발의되었습니다.

첨단재생바이오법은 구체적으로 ▷ 치료 수단이 없는 질환에 투약하는 혁신 바이오의약품을 다른 의약품보다 먼저 심사하는 '우선 심사' ▷ 개발자 일정에 맞춰 허가 자료를 미리 제출 받아 단계별로 사전 심사하는 '맞춤형 심사' ▷ 3상 임상시험을 수행하는 조건으로 2상 임상만으로도 일단 의약품 시판을 허가해 주는 '조건부 허가' 등을 주요 내용으로 하고 있으며, 당사가 개발 중에 있는 만성 이식편대숙주질환 그리고 급성 췌장염 줄기세포치료제의 경우 해당 법률에 해당하게 되었습니다. 희귀질환으로 대체치료제가 없고 생명을 위협하는 질환에 해당되어 제36조에 의거하여 신속처리 대상에 지정될 수 있어 허가절차 기간을 단축할 수 있을 것으로 판단되며, 2상 임상시험 이후 조건부 품목허가의 가능성이 높습니다.

② 세포치료제 필요성에 인한 국외 규제환경의 변화
국내뿐 아니라 해외에서도 규제환경에 변화가 잇따르고 있습니다. 미국의 경우 2016년 12월 '21세기 치유법(The 21st Century Cures Act, H.R. 6)' 제정으로 첨단재생치료법의 환자 적용을 신속화하기 시작하였습니다. 21세기 치유법에 따라 재생의약 첨단치료제(RMAT) 지정 시, FDA의 신속 승인에 대한 운영에 대한 내용도 2019년 2월 발표한 바 있습니다. 유럽의 경우 2016년 3월 첨단바이오의약품의 신속한 개발 지원을 위해 규제기관이 지원하는 'PRIME' 제도를 적용하여 규제기관과의 상호작용이 강화되고 승인과정을 가속화한 바 있습니다.

③ 첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률 개정
2024년 2월 첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률(첨생법) 개정안건 승인에 따라, 첨단재생의료 치료가 더욱 확대됩니다. 이번 법률 개정에 따른 주요 변화로는 ▷  첨단재생의료 임상연구(연구자 주도임상) 대상자 확대  ▷  첨단재생의료 치료제도 도입  ▷  인체세포관리업 허가 기관 확대 등입니다.

'첨단재생의료 임상연구(연구자 주도임상) 대상자 확대'로 인해 기존 중대, 희귀, 난치질환자로 한정되었던 첨단재생의료 임상연구 대상자 제한이 폐지되어 모든 질환에 대한 임상연구가 가능하게 될 것이며, 특정 질환에 국한되었던 줄기세포치료제 시장이 확대되어 당사 원천기술과 원천기술을 통해 생산한 줄기세포에 대한 관심도가 높아질 것으로 예상합니다.

또한, '첨단재생의료 치료제도' 도입으로 치료제의 허가 승인을 받지 않더라도, 중대, 희귀, 난치질환자 대상 임상연구를 통해 안전성과 유효성이 확인된 첨단재생의료치료제의 사용이 허가되어 당사 파이프라인 중 중등증-중증 급성 췌장염, 만성 이식편대숙주질환 대상 환자에게 치료제로 보다 더 빠른 사용 가능할 것으로 예상합니다.

이번 2024년 2월 첨생법 개정으로 국내 줄기세포 치료 및 시술 활용에 대한 법적 기반이 마련되었고, 줄기세포 시장 확대 및 상업용 줄기세포에 대한 수요가 크게 증가할 것으로 예측하고 있습니다. 이에, 에스씨엠생명과학은 층분리배양법을 기반으로 한 고순도의 중간엽줄기세포 제조 기술을 바탕으로 기존 치료제 개발, 승인의 노력과 함께 '첨단재생의료 치료' 승인을 위한 준비로 실질적인 치료 수입 창출의 방법을 확대할 예정입니다.

라. 시장규모 및 전망
당사의 주요 목표시장을 만성 이식편대숙주질환 치료제, 중등증-중증 급성 췌장염 치료제, 중등증-중증 아토피 피부염 치료제 시장으로 정의하고 시장규모를 추정하여 아래와 같이 제시하였습니다.

(1) 만성 이식편대숙주질환 치료제 시장

① 글로벌 시장

글로벌 이식편대숙주질환 시장은 현재 스테로이드 요법 외 적절한 치료제가 없어 시장규모를 예측하기 어렵습니다. 미국 시장조사 전문기관인 RESEARCH AND MARKETS의 2023년 보고서에 따르면, 전 세계 이식편대숙주질환의 시장규모는 2023년 17억 6000만 달러, 2028년까지 8.1%의 연평균 성장률(GAGR)로 성장하여 27억 8000만 달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다.

[2023년~2028년 글로벌 이식편대숙주 질환 치료제 예상 시장 규모]

한국과학기술정보연구원의 National Digital Science Library 보고서에 의하면 만성 이식편대숙주질환은 조혈모줄기세포 이식 후 생존하는 환자의 60~80%에서 발생하며 장기 생존 환자의 가장 중요한 사망원인으로 꼽히고 있습니다. 최근 조혈모줄기세포 이식은 나이 많은 사람과 혈연관계가 없는 사람간의 이식이 증가하면서 만성 이식편대숙주질환 환자수가 급증하고 있으나 효과적인 치료법이나 병리학적인 기전은 잘 알려져 있지 않은 상태입니다. 관여 인자로는 HLA 불일치, 이식 후 100일까지도 스테로이드 사용, T-세포 제거 유무, 여성 공여자의 남성 환자, 환자 나이 및 기증자의 일치성 등이 중요하다고 알려져 있습니다.

이식편대숙주질환 치료에 있어 골수 및 제대혈유래 줄기세포치료제가 효과를 보고 있다고 보고되고 있으며, 당사의 SCM-CGH는 현재까지 다수의 치료목적사용과 1상임상시험을 통하여 이식편대숙주질환 줄기세포치료제로서의 가능성을 확인하여 지속적으로 개발을 하고 있는 PoC(Proof of Concept)을 위한 핵심 파이프라인입니다.

② 국내 시장

건강보험심사평가원 보건의료빅데이터에 의하면 국내 이식편대숙주질환 환자는 2021년 기준 548명으로, 지난 5년간 연평균 7.46%의 높은 성장률로 매년 환자수가 증가하고 있으며앞으로도 높은 성장률로 시장규모가 확대될 것으로 예상됩니다. 또한 한국과학기술정보연구원 통계에 의하면, 이식편대숙주질환 전체 환자 중 약 70%는 만성이며 나머지 30%는 급성 환자인 것으로 추정됨에 따라 당사의 만성 이식편대숙주질환 치료제 대상 환자 규모는 2018년 기준 약 340명으로 추정할 수 있었습니다.

(2) 중등증-중증 급성 췌장염 치료제 시장

① 글로벌 시장

Resarch And Markets에 의하면 급성 췌장염의 글로벌 시장규모는 연평균 성장률5.7%로 성장하여 2030년 88억 3,000만달러로 추정되고 있습니다.

발병 빈도는 미국의 경우 10만명당 24.2명, 영국은 5.4명 그리고 한국은 20명 정도이며 주로 40-50대 남성이 발병률이 가장 높으며 주요 원인은 남성의 경우 술, 여성의 경우 담석질환과 상관관계가 있는 것으로 예상됩니다. 2017년 기준 전 세계 발병환자의 수는 235만명으로 추정되며, 알코올 소비 증가와 진단기술 발달로 급성 췌장염 발병은 해마다 늘고 있는 추세이며 앞으로도 췌장염 발병률이 증가함에 따라 시장규모 또한 증가할 것으로 예상됩니다.

[2022~2030년 글로벌 급성 췌장염 예상 시장 규모]

경증 및 중등도 급성 췌장염에서는 수액치료를 통한 합병증 없는 완치율이 99%를 차지함에 따라 당사는 수액 치료보다 효과적인 치료를 필요로 하는 중등증-중증의 급성 췌장염 환자를 타겟으로 하고 있습니다. 췌장염 시장에서 급성 췌장염은 80%의 비율을 차지하고 그중 중증 췌장염 환자는 전체 환자의 20%를 차지합니다. 이를 기준으로 중증 급성 췌장염 시장의 규모는 2025년 약 2조원으로 예측하고 있습니다.

② 국내 시장
글로벌 급성 췌장염 환자수 증가율과 비교하여 국내 급성 췌장염 환자수는 빠른 비율로 증가하는 추세를 보이고 있습니다. 건강보험심사평가원에 따르면 국내 급성 췌장염 환자는 2021년 기준 38,494명으로 집계되며, 5개년 평균 성장률은 1.4%입니다.

(3) 중등증-중증 아토피 피부염 치료제 시장

① 글로벌 시장

Resarch And Markets에 따르면 글로벌 아토피 피부염 시장 규모는 2021년 48억 5,000천만 달러에서 연평균 성장률 15.2% 증가하여 2027년에 113억 4,000만 달러에 이를 것으로 보고되었습니다.

[2021~2027년 글로벌 아토피 피부염 치료제 예상 시장 규모]

■ 증가하는 아토피 피부염 환자수
아토피 피부염 환자수는 2022년 1억 3,100만명까지 증가할 것으로 예측되고 있습니다. 아시아 시장은 일본 외에 중국, 인도의 저소득 아토피 피부염 환자가 전체 환자수의 60%에 이르며 신흥시장으로 지속적인 성장이 예상되며 중국에서만 4,700만명의 환자가 발생할 것으로 예측합니다. 중국의 경우 가장 많은 환자가 발생할 것으로 보이나, 출산율 감소로 인하여 환자수는 감소할 것으로 예상됩니다(연간 증가율: -0.36%). 반면 미국은 2012년 1,560만명에서 2022년 1,600만명으로 가장 많은 환자가 증가할 것으로 예측되고 있습니다(연간 증가율: 0.71%).

당사가 타겟하고 있는 중등증 이상의 아토피 피부염 환자 비율은 전체 아토피 피부염 환자 중 약 30~40%입니다. 예상하는 증가율에 따라, 2022년에는 약 1억 3,100만명의 환자가 발생할 것으로 예상되며, 이 중 증증도 이상의 아토피 피부염 환자수는 약 5,240만명으로 추산할 수 있습니다.

현재 시장을 주도하기 시작한 의약품으로는 바이오의약품인 듀피젠트가 존재하며 당사의 SCM-AGH의 경우 듀피젠트와 유사한 환자군인 중등증-중증 아토피 피부염을 치료대상으로 합니다.

듀피젠트는 특정인자만을 타겟팅하는 항체로서 부작용의 문제점을 안고 있고 효능의 미비라는 문제점도 발견되고 있으며, 300mg/2ml 주사제 형태로서 환자가 매 2주 간격으로 투여 받아야 합니다. 반면, SCM-AGH의 경우 1 cycle 당 3회 투여로 약 6개월부터 최대 1년 이상까지의 치료효과가 유지됨을 치료목적사용을 통하여 확인한 바 있습니다. 줄기세포의 특성상 부작용 발생 가능성이 현저히 낮고 중등증-중증 아토피 피부염 치료에 대안이 될 것으로 예상되며, 매 6개월 투여 제형으로 개발하여 다른 경쟁사 치료제 대비 환자의 투여 횟수에 대한 부담이 감소할 것으로 예상됩니다.

② 국내 시장

국내 시장만 보았을 때도 아토피 피부염은 큰 규모를 나타내고 있습니다. 건강보험심사평가원에 따르면 우리나라 전체 인구대비 아토피 피부염 진료실 인원 비중과 절대수치를 보았을 때, 줄어드는 경향은 보이지만 그 수는 꾸준하게 약 90만명대를 유지하고 있습니다.

진료실 인원 비중과 상반되게 치료비 규모는 2014년 357억원 규모에서 2018년 435억원 규모로 증가하였습니다. 이처럼 아토피 피부염 시장은 성장하지만, 효과적인 치료제에 대한 해법은 아직 없는 상황입니다. 해당 질환은 삶의 질을 급격히 저하시키는 질환으로 전 세계적으로 환자가 꾸준히 발생하고 있는 만큼 당사가 개발에 성공한다면 막대한 시장가치 창출을 할 수 있을 것으로 사료됩니다.

■ 소아환자에 대한 미충족 의료수요 존재
상기의 진료환자수를 세분화해서 분석해보면, 19세 이하 진료 환자수는 점차 감소하고 있으나 여전히 전체 환자 중 53%의 높은 비중을 차지하고 있어 소아 환자에 대한 미충족 의료수요는 높은 것으로 추정됩니다.

특히, 아토피 피부염 환자 중 만성 질환자의 약 70%가 유ㆍ소아이므로 안전성 입증 문제가 중요하며, 질병의 특성과 환자 등이 고려된 개발전략이 필요한 상태입니다. 유ㆍ소아의 경우 면역력이 약하여 외부자극에 쉽게 반응하기에 팔과 다리, 팔꿈치 안쪽 등에 주로 아토피 피부염 증상이 나타나며 기관지 천식이나 비염 등이 동반되기도 합니다. 유ㆍ소아가 성장하며 자연적 면역능력이 생기며 대부분 증세는 사라지게 되나, 스트레스나 환경 문제로 인하여 성인 아토피 피부염으로 이어지는 경우도 많습니다. 따라서, 특정 시장을 제한하기 보다 두 시장을 모두 타겟으로 삼아 치료제를 개발하고자 하며 성인 아토피 피부염 치료제 개발을 완료한 후, 소아환자로 적응증을 확장하고자 합니다.

마. 경쟁 현황

(1) 당사 현황

줄기세포치료제 개발기업을 중심으로 고려하였을 때, 국내에서 4개의 기업이 당사와의 경쟁 대상이 될 수 있습니다.  국내에서의 줄기세포치료제 분야에 대한 투자는 2005년 메디포스트와 차바이오텍의 코스닥시장 상장 이후 지속적인 정부 지원정책과 바이오 시장의 활황에 힘입어 성장하였습니다. 이어 2015년에는 코아스템과 강스템바이오텍, 2016년 안트로젠이 잇따라 상장하였으며, 당사 또한 이러한 기업들과 같이 상장을 통하여 상업화에 대한 기반 마련을 준비하고자 합니다.

당사가 개발 중인 치료제 상용화의 개발속도는 늦었지만, 차별성 있는 분리기술을 이용하여 단일세포유래 고순도 중간엽줄기세포의 상대적 우수성을 검증해 왔으며 해당기술에 대한 지식재산권을 확보하여 경쟁력 있는 줄기세포치료제로 국내외 시장을 확실히 장악할 수 있는 잠재력을 보유하고 있습니다. 현재 당사는 3가지 줄기세포치료제 파이프라인을 보유하고 있습니다.

■ 만성 이식편대숙주질환 치료제는 2상 임상시험 환자등록 및 투약을 완료했으며,       2024년 중 임상시험 분석 결과를 발표할 예정입니다. 해당 치료제는 국내 23번째     로 개발단계 희귀의약품 지정을 받아 2024년 조건부 품목허가 후 2025년 시장         출시 예정에 있습니다.

■ 중등증-중증 급성 췌장염 치료제는 2022년 1/2a상 임상시험을 완료하였으며, 20      24년 2b상 임상시험 진입을 위한 임상 data 축적 및 재생의료 치료에 대한 기초        자료로 첨단재생의료 임상연구를 계획 중 입니다.

■ 중등증-중증 아토피 피부염 치료제는 1상 임상시험을 완료 후 국내 11개 병원에       서 4개 병원을 추가하여 총15개 병원에서 2상 임상시험을 진행하였으며, 2022년      6월 시험 대상자 등록 및 투약을 완료하였습니다. 2023년 1/2상 임상시험 결과        를 발표하였으며, 전략적 기술이전 파트너들과의 논의를 통해 임상 3상을 준비하     고 있습니다.

최근 줄기세포 산업에서 당사와 더불어 아토피 피부염에 대한 임상을 진행하고 있는 회사로는 강스템바이오텍이 있습니다. 양사는 중등증-중증 아토피 피부염 질환을 대상으로 현재 치료제를 개발하고 있습니다. 강스템바이오텍이 개발 중에 있는 퓨어스템-AD의 경우 2020년 10월에 3상 임상시험 신청하여 2021년 5월 7일 식약처로부터승인을 받아 임상을 시작하였으나, 단회 피하투여로 12주간 관찰하는 임상시험에서 시험군은 31.82%, 위약군은 27.16%로 큰 차이가 없는 결과를 도출하여 1차 평가변수에 대한 통계적 유의성을 확보하지 못하였습니다. 이로 인하여 강스템바이오텍은 최적의 활성을 가진 세포를 환자에게 투여할 수 있도록 동결제형 도입 등 임상시험 설계를 보완하여 2021년 임상 3상을 재개하여 2022년까지 308명을 대상으로 17개 기관에서 임상시험을 진행하고 있습니다. 피하투여에 대한 경로의 문제, 임상설계 및증상인자 반응 등에서 당사와 다소 차이가 존재합니다.

당사는 분리기술부터 차별화된 고순도ㆍ고효능 세포주를 활용하여 임상시험을 추진 중에 있으며, 바이오마커 분석을 진행하여 질환에 적합한 세포주를 사용하여 치료효과에 대한 변수를 줄였습니다. 아토피 피부염의 경우, 질환 특이적인 마커 발현이 되어도 인종 및 나이 등에 따라 다양한 표현형의 차이가 존재하고 있어 치료법이 상이할 수 있습니다. 한가지 좋은 접근방법의 예로, 아시아계인종의 경우IL-17으로 유도되는Th17 활성과 건선이 동반되는 내재형이 우세하기에 당사는 이를 타겟팅하는 것이 중요하다고 판단하였습니다.

이러한 문헌적 근거를 보완하고자 치료목적사용 임상에서 IL-17이 발현되어 Th17이활성이 동반되었던 환자에게는 당사의 줄기세포치료제가 IL-17을 감소시키는 것을 확인하였고, 치료 결과는 의미있는 시사점을 제공하여 본 임상시험에 반영하였습니다. 질환 특이적 세포주와 투여경로, 투여횟수 및 간격, 바이오마커 등의 변수들은 다수의 비임상 및 임상경험을 통하여 타당성을 입증하였습니다.

(2) 경쟁업체 현황
당사가 개발하고 있는 줄기세포치료제의 경우 희귀ㆍ난치성 질환이거나 미충족 의료수요가 높은 질환으로서 경쟁사가 없거나 소수의 경쟁사만이 존재합니다. 아래 서술된 경쟁업체 현황에는 질환별 치료제의 표준 의약품과 아직 품목허가를 받지 못한 개발단계 제품들을 고려하여 작성하였습니다.

① SCM-CGH(만성 이식편대숙주질환 치료제)의 주요 경쟁업체 현황

(a) 기존 치료법에 대한 배경
현재까지 국내에서 만성 이식편대숙주질환을 근본적으로 치료할 수 있는 치료제는 2020년에 적응증이 추가된 얀센의 임부르비카(Imbruvica)가 유일합니다. 일반 치료법으로 corticosteroid, calcineurin inhibitors(cyclosporine, tacrolimus), thalidomide, 체외 광화학요법(extracorporeal photochemotherapy, ECT) 또는 mycophenolate mofetil(MMF), methotrexate 같은 면역억제제가 있습니다. 상기 치료법으로 증상이 호전되지 않는 경우에는 기존 사용하던 면역억제제의 용량 증가 또는 sirolimus, rituximab, hydroxychloroquine, pentostatin 같은 새로운 약물로 대체 또는 추가하는 병용요법을 시행하고 있습니다. 다만, 오랜기간 사용시 복용에 따른 합병증인 골다공증, 당뇨, 고혈압 등의 부작용이 발병할 수 있으며 긍정적인 효과가 발생하는 경우는 약 20~30%에 불과하여 대부분 사망에 이릅니다.

(b) 주요 경쟁업체 현황
주요 경쟁제품인 Janssen의 BTK 저해제인 임브루비카(Imbruvica)가 2017년에 만성이식편대숙주질환에 대한 추가 적응증에 대해 미국 FDA에서 허가를 받았습니다. 소아, 노인 환자 및 예후가 좋지 않은 유전형 환자에게서도 반응을 이끌었고, 일부 적응증에 대해서는 희귀의약품으로 지정 받았기 때문에 조건부 품목허가를 받아 빠르게 시장에서 확대될 것으로 예상됩니다. 그 외에  상업화를 앞두고 있는 의약품은 Novartis의 자카비(Jakavi)가 있습니다.

줄기세포 제품으로는 일본 JCR파마의 템셀과 오시리스의 프로키말이 있으나, 국내에 허가를 받지 못한 상황이고 각각 일본과 캐나다/뉴질랜드에서만 허가를 받은 상황입니다.

■ 임부르비카 (Janssen)

임부르비카는 키나제 억제제로 기존 혈액암 치료제이나 만성 이식편대숙주질환 적응증 추가 승인 받았습니다. 임상시험에서 환자 42명을 대상으로, 67% 환자에서 증상 개선효과를 보았으며 이들 중48%는 호전된 상태가 5개월 이상 지속되는 효과를 보았습니다. 흔한 부작용으로는 피로, 멍, 설사, 혈소판감소증, 근육경련, 구내염, 오심, 출혈, 빈혈, 폐렴등이 있었으며, 심각한 부작용으로는 출혈, 혈구감소증, 심방세동, 고혈압, 이차 원발성 악성종양, 종양용해증후군 등이 있었습니다.

■ 자카비 (Novartis)

자카비는 JAK 신호체계를 선택적으로 억제하는 경구용 소분자 표적 치료제로, 골수섬유화증 및 진성적혈구증가증의 치료에 사용되고 있습니다. FDA는 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주질환에 대하여 자카비에 우선심사, 혁신적치료제(Breakthrough Therapy) 지정을 하였으며, 2021년 9월 허가했습니다. 상기 경쟁약물 대비 당사의 줄기세포치료제 SCM-CGH는 만성 이식편대숙주질환 임상단계에서 다수의 장기 반응을 호전시키는 것으로 확인되어, 2상 임상시험에서 유효성을 확인하면 만성 이식편대숙주질환 치료에 대한 미충족 의료수요가 해소되어 시장을 선도할 수 있을 것으로 판단됩니다.

② SCM-AGH(중등증-중증 급성 췌장염 치료제)의 주요 경쟁업체 현황

(a) 효과적인 치료제의 부재

급성 췌장염 치료제는 현재 다양하게 개발되고 있으며, 특히 염증 반응 단계에서 반응을 억제시키는 약물이 다수 개발되고 있습니다만, 현재까지 확실한 임상적 효능을 나타내는 약물이 개발되지 않은 상황입니다. 이에 따라 지금까지 출시된 치료제는 급성 췌장염 치료에 있어 보조적인 역할로만 사용되며, 주된 치료법으로는 수액 치료 밖에 없으며 중증도가 높을 경우 신장에 발생하는 합병증을 줄이기 위해 투석을 함께 진행하곤 합니다.

(b) 주요 경쟁업체 현황

약물치료법으로는 단백분해효소 억제제(protease inhibitor) 또는 췌장분비 억제제(anti-secretory agent), 항산화제 혹은 항염증제(anti-oxidative, anti-inflammatory agent)등이 연구되고 있습니다.

현재 시장에 출시되어 급성 췌장염 치료에 사용되고 있는 약물인 Futhan과 Miraclid는 단백질 분해효소를 타겟으로 염증반응을 억제하는 기전을 나타내는 치료제입니다. 다만, 상기 두 치료제들은 급성 췌장염을 적응증으로 하는 치료제가 아닌 증상개선을 위한 대중요법으로 허가 받았습니다.

가장 유력한 경쟁약물은 융합 단백질인 TAK-671(SB-26 또는 울리나시타틴Fc)으로 Takeda Pharmaceutical 및 삼성바이오에피스가 협력 개발 중인 약물로서 미국에서 2020년 1상 임상시험 완료하였습니다.

(c) 세계 최초의 중등증-중증 급성 췌장염 치료제로의 등극

당사의 SCM-AGH는 세계 최초의 중등증-중증 급성 췌장염 줄기세포치료제로서 연구개발의 의의가 있습니다.

③ SCM-AGH(중등증-중증 아토피 피부염 치료제)의 주요 경쟁업체 현황

당사의 줄기세포치료제인 SCM-AGH는 중등증 이상의 아토피 피부염을 표적으로 하고 있습니다. 면역조절능력이 있는 중간엽줄기세포의 경우 질환의 중증도가 심할수록 효과적이라는 비임상적 결과가 있어 초기 아토피 피부염에 사용되는 면역억제제 및 스테로이드 크림과는 차별화됩니다. 따라서 현재 듀피젠트를 시판하고 있는 Sanofi가 주된 경쟁업체라고 간주됩니다.

추가적으로 줄기세포치료제 분야에서는 강스템바이오텍이 중등도 이상의 만성 아토피 피부염 환자를 대상으로 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 Two-Stage, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 등의 내용이 포함된 제 3상 임상시험을 2021년 5월 7일 식약처로부터 승인 받아, 국내 약 15개 기관에서 아토피 환자 308명을 대상으로 진행되고 있습니다. 당사의 SCM-AGH의 경우 1/2상 임상시험을 통하여 안전성 및 유효성을 2023년에 입증하고, 글로벌 시장을 타겟으로 개발을 추진하고 있습니다.

주요 경쟁업체를 제외한 그 밖의 국내 기술 동향을 보았을 때, 아래와 같은 제품들이 개발단계에 있습니다.

해외개발단계경쟁제품_IR자료

듀피젠트는 아토피 피부염 치료제로는 처음 개발된 표적 생물학적제제입니다. 다양한 적응증 추가 승인으로 성장세를 보이고 있으며, 제약바이오전문 매체 '드럭 디스코버리 앤 디벨럽먼트'에 따르면 2021년 기준 글로벌시장에서 한화 약 7조 9730억원 (62억 956만 달러)의 매출을 달성한 바 있습니다. 시장조사 전문기관인 EvaluatePharma의 World Preview 2018, Outlook to 2024 보고서에 의하면, 듀피젠트는 2024년까지 약 9조 2,000억원(80억 달러) 규모로 성장하여 글로벌 10대 블럭버스터 의약품 중 하나로 거듭날 것으로 예측하고 있습니다.

[2024년 글로벌 블록버스터 의약품 매출 예상표]

듀피젠트의 시장성 증가는 당사 줄기세포치료제를 알리는 것에 긍정적인 작용할 것으로 판단됩니다. 아토피 피부염으로 잠재적 임상적 효능을 치료목적사용으로 확인하였으며, 줄기세포치료제는 듀피젠트와는 다르게 이상반응이나 부작용이 적고 효과가 장기적으로 지속된다는 사례를 보았을 때, 차세대 바이오의약품으로서 듀피젠트의 시장을 대체할 수 있을 것으로 판단하고 있습니다. 또한 희귀의약품이나 난치성 질환에 대한 개발은 유사기전을 통한 적응증 확대가 가능하여 더욱 부가가치를 창출할 수 있을 것으로 생각됩니다.

(3) 비교우위 사항

① SCM-CGH(만성 이식편대숙주질환 치료제)
만성 이식편대숙주질환의 경우 경쟁제품인 임부르비카와 비교하여 아래와 같은 주요장점이 있습니다.

■ 용량/용법의 차이
임부르비카의 경우 140mg 캡슐 3정을 하루에 한번씩 증상이 호전될 때까지 복용을 해야 하지만, 당사 줄기세포치료제의 경우 2주 간격 3회 치료 이후 추가 투여 없이 장기적인 효능을 유지할 수 있음을 이전 임상시험을 통해 확인하였습니다.

■ 안전성의 차이
임부르비카의 경우, 임부르비카 임상시험에 참여했던 20%이상의 환자에서 피로감, 멍듦, 설사, 혈소판 감소증, 구내염, 근육연축, 메스꺼움, 출혈, 빈혈, 폐렴이 확인되었으며, 1명의 환자에서 3등급(Grade 3)의 심방 세동이 확인되었습니다. 또한 임상시험에 참여했던 환자 중 24%가 약물이상반응으로 치료를 중단하였습니다.

■ 당사 줄기세포치료제의 경우, 1상 임상시험과 2상 임상시험의 Part 1을 통해 확인된 약물 관련 이상반응은 경증 수준의 근육통, 감기, 콧물, 인후염이 전부였습니다.

② SCM-AGH(중등증-중증 급성 췌장염 치료제)
중등증-중증 급성 췌장염의 경우 아직까지 개발된 치료제가 없어 당사의 줄기세포치료제가 최초의 중등증-중증 급성 췌장염 줄기세포치료제가 될 것입니다.

③ SCM-AGH(중등증-중증 아토피 피부염 치료제)

중등증-중증 아토피 피부염의 경우 경쟁제품인 듀피젠트와 비교하여 아래와 같은 주요 장점이 있습니다.

■ 용량/용법의 차이
듀피젠트의 경우 첫 투여(600mg)이후 2주 간격으로 300mg을 지속적으로 투여해야 하지만, 당사의 줄기세포치료제는 2주 간격 3회 투여로 추가 투여 없이 장기적인 효능을 유지할 수 있음을 이전 치료목적 사용 임상시험을 통해 확인하였습니다. 또한 치료목적 사용에 참여했던 환자들이 3회 투여 이후 경구용 스테로이드나 경구용 면역억제제의 사용 없이 국소적 치료만으로 개선된 상태를 유지하고 있음을 확인하였습니다.

■ 안전성의 차이
듀피젠트의 경우 듀피젠트 임상시험에 참여했던 환자 중 주사부위 반응과 결막염이상이 있었던 환자가 각각 10%였으며, 눈꺼풀염, 구강 헤르페스, 각막염, 눈가려움증 등의 이상반응이 확인되었습니다.

■ 당사 줄기세포치료제의 경우 치료목적 사용 임상시험에 참여한 환자들에서는 지금까지 보고된 약물관련 이상반응이 없습니다.

바. 신규사업
신규 사업으로는 치료제에 대한 후속 파이프라인과 당사의 층분리배양법으로 분리된줄기세포를 응용하는 오픈이노베이션 기술사업으로 구분하였습니다.

(1) 후속 파이프라인 개발 추진 계획

현재 진행되고 있는 3개의 임상시험 이외에 후속 파이프라인 확보를 위해 기술이전 검토 또는 공동연구개발을 진행 중에 있으며, 척수소뇌성 실조증 치료제와 제1형 및 제3형 당뇨 치료제 라이선스인을 추진하였습니다.

① 척수소뇌성 실조증 줄기세포치료제: Steminent는 대만 줄기세포치료제 바이오 벤처이며, 현재 동종 지방유래 중간엽줄기세포치료제인 Stemchymal로 퇴행성 신경계 질환인 척수소뇌성 실조증(Spinocerebellar Ataxia, 이하 "SCA")에 대한 2상 임상시험 계획을 대만, 미국, 일본에서 승인 받아 진행 중입니다.

2015년 미국 FDA로부터 SCA 치료를 위한 희귀의약품 지정을 받았으며, 2016년 일본 세포치료제 기업인 Reprocell에게 일본 시장에 대한 라이선스 아웃을 하였습니다. 당사는 Steminent의 Stemchymal을 License-in 하여 2상 임상시험 단계의 파이프라인을 확대하고자 합니다. SCA는 40가지 이상의 아형이 있으며 대만과 한국의 경우 SCA 2형과 3형 환자가 다수입니다. 국내 환자수 약 4,000명인 희귀질환으로, First-in-Class 의약품으로 시장진입이 가능할 것으로 예상됩니다.

2019년 7월 본격적인 사업 추진을 위하여 MOU를 체결하였으며, 2020년 10월에 라이선스 계약(Advanced Development and Commercialization License Agreement)을 체결하였으며, 2021년 3월에 국내 식약처에 임상시험계획서를 신청하였습니다.

식약처 세포유전자치료제과의 검토의견 결과,  비임상시험(반복투여 독성 및 분포 시험)이 다시 진행되어야 하고, 이 시험의 경우 소요 기간은 약 10개월임이 확인되었습니다. 식약처가 허용하고 있는 통상적인 보완 연장 기간 내에 상기 비임상시험 결과 확보가 어려운 점을 감안하여 임상시험계획승인 신청을 자진 취하하였습니다. 그러나 Steminent와 계약에 대한 지속적인 논의 중에 있습니다.

② 당뇨 췌장 베타세포치료제: 2019년 1월 미국 San Diego 소재 Allele Biotechnology & Pharmaceuticals와 유도만능줄기세포(iPSC) 기반 제1형 당뇨 치료제 공동 개발협약을 체결하였습니다. Allele Biotech는 미국 내 cGMP 생산시설에서 mRNA 원천기술을 적용하여 유도만능줄기세포 구축 및 조직 특이적 세포 분화기술을 보유하고 있습니다. 당사는 Allele Biotech와 유도만능줄기세포 유래 췌장세포를 활용한 1형 및 제3형 당뇨병 치료제 개발을 위한 전임상 연구를 통해 신약개발 가능성을 타진하고, 향후 당뇨병 치료제 시장에 진출하고자 합니다.  2021년 6월에 라이선스 계약(License and Collaboration Agreement)을 체결하였습니다.

사. 미국 관계사 코이뮨

당사는 2019년 2월 미국 Argos Therapeutics의 기술력과 글로벌 최고 수준의 세포치료제 제조시설(cGMP) 및 품질관리 시스템을 확보하기 위하여 ㈜제넥신과 공동으로 인력, 특허, cGMP 제조시설 등 일체를 125억원에 인수하여, 미국 합작법인  CoImmune, Inc.(이하 "코이뮨")을 설립하여, 설립 시 당사가 51% 및 ㈜제넥신이 49% 지분을 보유하였습니다.  

코이뮨의 100% 자회사인 CoImmune CAR-CIK Inc.가 2020년 4월 30일 차세대 CAR-T 치료제 개발사인 이탈리아 Formula Phamaceuticals Inc.와 합병을 완료하면서 코이뮨은 이탈리아 Formula의 기존 주주에게 CoImmune 주식 8,961,039주를 합병대가로 지급하였습니다.

코이뮨은 국내 및 이탈리아 기관투자자로부터 총 45백만 달러(한화 약 510억원) 규모의 자금조달 유치하였습니다.  당사는 2020년도에 7,555백만원을 추가 납입하여 총 누적 투자액은 17,597백만원입니다.  

(1) 개발 파이프라인

코이뮨 파이프라인

■ 원천기술인 수지상세포를 이용한 면역 항암 백신 세포치료제 개발 사업은 미국에서 전이성 신장암 환자를 대상으로 2b상 임상시험 진입을 위해 2020년 2월 임상시험계획서를 미국 FDA로부터 승인 받았으며, 2020년 4월에 CAR-CIK 치료제 개발 회사인 이탈리아 바이오 기업인 포뮬라를 인수합병으로 면역항암제 파이프라인을 추가하여 높은 수익을 창출할 수 있는 사업모델을 개발 중입니다.

■ 세포치료제 분야는 국내외 전문 인력과 체계적인 생산시스템이 절대적으로 부족한 상황입니다. 진입장벽이 높은 cGMP 생산, 콜드체인 시스템 및 품질관리, 컴퓨터 Validation 및 문서화 작업 등 많은 경험을 이용한 컨설팅 사업 및 cGMP 시스템을 활용한 CDMO(Contract Development & Manufacturing Organization, 의약품 위탁개발생산) 사업 모델로 높은 성장이 예상되는 신규사업을 추진하고 있습니다.

■ 미국 관계회사 코이뮨은 미국의 3대 암 센터인 메모리얼 슬로안 케터링(MemorialSloan Kettering, MSK) 암센터와 코이뮨의 동종CAR-CIK(사이토카인 유도살해 세포) 기술을 이용한 고형암 치료제 개발에 관한 협약을 체결했습니다.

■현재 코이뮨은 미국 바이오 금융투자 환경이 악화되어 시리즈 B 자금조달이 실패하였습니다. 지속적인 자금부족으로 인하여, 코이뮨 이사회는 영업중단과 청산을 결의 하였으나, 주주총회에서 청산결의가 이루어지지 않아서, 현재 코이뮨은 영업중단 상황입니다. 기존 이사회 이사들은 모두 사임하였고 기존 이사들 중 1명이 청산절차를 위해 남아 있습니다.

아. 사업부문별 요약 재무 현황
보고서 제출일 현재, 당사의 주요 사업범위는 줄기세포치료제 사업과 더마코스메틱 사업입니다. 현재, 2개의 사업범위에서 창출되는 수익의 규모는 696백만원으로 자산대비 2.0% 수준으로 미비하므로 사업부문별 요약 재무정보보다 '4. 매출 및 수주상황' 정보가 투자자의 의사결정에 보다 적합할 것으로 판단됩니다. 각 사업부문별로 투자자의 의사결정에 유의미한 영향을 미칠 수 있는 규모가 발생할 경우 상세히 기재하도록 하겠습니다.

자. 용어 설명