반 기 보 고 서

                                    (제 9 기)

【 대표이사 등의 확인 】

pbp_대표이사등의 확인ㆍ서명_2024.02

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 현황

1-1. 연결대상회사의 변동내용

당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 연결대상회사의 변동내역이 없습니다.

나. 회사의 법적 ·상업적 명칭
당사의 명칭은 'Prestige Biopharma Limited'로, 한글로는 "프레스티지바이오파마"로 표기 합니다. 싱가포르에 소재한 기업으로서 영문 명칭이 싱가포르에 등록된 정식명칭입니다.

다. 설립일자
당사는 2015년 7월 13일에 설립되었습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소
본사의 주소: 21 Biopolis Road, #04-24/28 Nucleos South Building, Biopolis, Singapore 138567
전화번호: +65-6924-6535
홈페이지: http://www.prestigebiopharma.com

마. 회사사업 영위의 근거가 되는 법률
당사는 싱가포르법에 따라 설립된 회사입니다.

바. 중소기업 해당 여부
당사는 싱가포르법에 따라 설립된 외국기업으로 해당사항 없으나, 한국의 '중소기업기본법' 및 '중견기업 성장촉진 및 경쟁력 강화에 관한 특별법'을  준용하여 판단 시 국내 중소기업에 해당하지 않습니다.

사. 대한민국에 대리인이 있는 경우에는 이름(대표자), 주소 및 연락처
당사는 본 반기보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다. 당사는 현재 한국에 사무소를 설치하였으며 한국사무소의 공시담당자를 통하여 공시를 이행하고 있습니다.

아. 주요 사업의 내용 및 향후 추진하려는 신규사업
당사는 원약사 특허가 만료 예정인 항체의약품 중 시장성이 높고 임상적 효능과 안전성이 장기간 입증된 제품을 선별해 바이오시밀러 제품의 개발을 진행하고 있습니다. 특히 당사는 다양한 플랫폼 기술을 기반으로 바이오시밀러 경쟁력의 핵심인 원가경쟁력 향상에 주력하고 있습니다.

당사는 바이오시밀러 외에도 미래 성장동력이 될 희귀의약품을 포함한 미충족 수요(Unmet Needs) 항체의약품 신약 개발을 함께 진행하고 있으며, 고도의 차별화된 기술력을 바탕으로 끊임없는 변화와 시도를 통해 바이오시밀러부터 항체 신약에 이르기까지 우수한 품질의 항체의약품을 개발하고 있습니다.

COVID-19 위기가 전세계를 강타한 2021년, 당사는 신규사업인 백신사업으로의 진출을 결정하였습니다. 현재는 종속회사인 프레스티지바이오로직스와의 협력을 통해 백신 위탁생산사업을 진행하고 있으며, 궁극적으로는 미래 감염병에 대비할 수 있는 백신을 자체적으로 개발하는 것이 당사 백신사업의 목표입니다. 현재 이를 위해 글로벌 백신 개발사들과 백신의 공동 개발 등을 논의하고 있으며 관련 연구인력 및 시설에 대해서도 꾸준한 투자를 진행할 계획입니다.

당사는 프레스티지바이오로직스 주식회사를 종속회사로  편입함에 따라 Easy to modify/Adapt 시스템을 도입하여 고객 Needs에 맞는 제조환경을 제공하는 CDEMO(Contract Development, Engineering & Manufacturing Organization) 사업을 추가하였습니다. 동 사업으로 국내외 제약회사의 첨단 바이오의약품을 위탁 생산하며, 의약품개발 과정에 참여하여 개발단계별 맞춤형 서비스를 제공함으로써 다양한 형태의 고객과 협력체계를 구축하고 있습니다.

당사의 사업에 대한 상세 내용은 'Ⅱ. 사업의 내용'을 참고하시기 바랍니다.

자. 신용평가에 관한 사항
당사는 본 반기보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

차. '상법' 제290조에 따른 변태설립사항
당사는 본 반기보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

카. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

다. 최대주주의 변동
당사는 공시대상기간 중 최대주주의 변동사항은 없습니다.

라. 상호의 변경
당사는 공시대상기간 중 상호의 변경은 없습니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그 밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행 중인 경우 그 내용과 결과
당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

바. 합병, 기업분할, 영업양수도, 감자 등 경영활동과 관련된 중요한 사실의 발생
최근 3사업연도 내 합병, 분할, 자산양수도, 영업양수도에 관한 사항은 다음과 같습니다.

- 프레스티지바이오파마아이디씨㈜(구, 프레스티지바이오파마코리아㈜) 자산 매각
당사는 프레스티지바이오파마아이디씨㈜의 백신생산 관련 자산에 대하여  2022년  1월 25일, 2022년 5월 25일 이사회 의결을 거쳐 프레스티지바이오로직스㈜에 매각하기로 하였습니다. 이와 관련해, 당사는 2022년 2월 17,891백만원, 2022년 5월     18,296백만원에 각각 프레스티지바이오로직스㈜에 매각완료 하였습니다. 양도한 계약 별 자산가액은 당사의 최근 사업연도말 현재 자산총액의 5% 미만으로, 중요한 자산양수도에 해당되지 않습니다.

- 프레스티지바이오로직스㈜ 사업결합
당사는 그룹 지배구조 형성 및 그룹사간 시너지 효과를 증대시키기 위하여 2022년 8월 26일 이사회 결의에 의거 2022년 9월 5일 프레스티지바이오로직스㈜을 제3자배정 유상증자 참여의 방법으로 지분취득하였습니다. 당사는 기업회계기준서 제 1103호 '사업결합'에 따라 취득법을 적용하여 연결회계 처리하였으므로 취득한 자산과 부채는 공정가치로 측정되었습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 2021년 신규사업으로서 백신사업을 시작하게 되었습니다. 관련 상세 내용은 'Ⅱ. 사업의 내용'을 참고하시기 바랍니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용
공시대상기간의 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용은 아래와 같습니다.

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

가. 주식의 총수 현황

주1) 싱가포르법상 발행할 주식의 총수에 대한 개념은 존재하지 않습니다.
주2) 2021.02.05 당사는 대한민국 유가증권시장에 증권예탁증권(DR)을 신규상장하였습니다. 상장 증권예탁증권 총수는 60,096,155 DR이며, 발행주식 총수는 12,019,231주입니다( 5DR = 보통주 1주). 상기 주식수는 원주를 기준으로 작성되었습니다.

나. 자기주식 취득 및 처분 현황
당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

다. 종류주식 발행현황
당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

5. 정관에 관한 사항

가. 정관 변경 이력

나. 사업목적
당사는 싱가포르 회사법을 근거로 싱가포르에 설립지 및 본점을 둔 외국법인으로서 정관 상 사업목적을 기재하지 않습니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 바이오시밀러와 항체 신약 개발에 집중해 온 항체의약품 개발 전문 제약회사로서, 2021년 2월 5일자로 한국에 유가증권시장에 상장되었으며, 전세계적으로 발생한 COVID-19 대유행을 계기로 2021년에 백신사업에도 진출했습니다.

가. 바이오시밀러 사업부문

[HD201-허셉틴 바이오시밀러]
당사의 파이프라인 중 개발이 가장 앞선 허셉틴 바이오시밀러(HD201)는  2019년 4월 유럽의약품청(EMA)에 품목허가신청서(MAA)를 제출한 바 있습니다. EMA는 HD201의 제조시설에 대해 2021년 11월 COVID-19로 인해 장기간 연기되었던 GMP 실사를 진행하며 2022년 2월에는 EU-GMP 인증을 수여하였고, 2022년 3월 당사가 공시한 바와 같이 2022년 1월 종료된 HD201의 임상 3상 시험 최종 결과에서도 원약인 허셉틴과의 생물학적 유사성(Biosimilarity)이 증명되었습니다. 이후 EMA의 인체의약품위원회(CHMP)는 2022년 5월에 당사가 제출한 MAA에 대해 당사와 통계적 분석방법에 대한 견해 차이를 보이며 '부정적 의견(Negative Opinion)'을 제시해 왔으며, 당사는 이에 대한 재심이 필요하다고 판단해 같은 달 품목허가 재심사를 신청했습니다. 재심사 과정을 통해 기존 심사관과 동등성평가기준에 이견이 있었던 일부 분석시험에 대한 추가 검증이 부정적 의견을 해소하는데 필요하다는 것을 확실히 알게 되었고 이를 위해 해당 분석법에 대한 추가 밸리데이션(Validation) 진행 후 자료를 보완하여 재신청하는 방법이 최선으로 판단되어 2022년 9월 EMA에 제출했던 HD201의 품목허가신청을 철회하였으며, 10여 개월의 준비로 2023년 7월 유럽 EMA에 품목허가신청을 다시 제출하였습니다. 추가로 미국 FDA에도 품목허가신청을 준비중에 있습니다.

[HD204-아바스틴 바이오시밀러]
현재 글로벌 임상 3상을 진행 중인 당사의 아바스틴 바이오시밀러(HD204)는 임상시험에서 품목허가 신청에 필요한 데이터를 확보하는대로 미국 FDA와 유럽 EMA에 품목허가를 신청할 계획입니다. 현재 HD204의 글로벌 임상3상은 전세계 17개 국가에서 진행하고 있습니다.

[PBP1502-휴미라 바이오시밀러]
당사의 휴미라 바이오시밀러(PBP1502)는 2022년 1월 스페인에서 '1상' 임상시험계획을 승인 받고 현재 유럽에서 임상1상을 진행 중입니다. 바이오시밀러는 이미 효능이 검증된 원약과의 동등성 입증에 포커스를 두기 때문에 임상 2상 시험의 생략이 가능하며, 당사는 임상 1상에서 초기 데이터를 통해 안전성을 확인한 후 임상 3상을 동시에 진행하는 '오버랩(overlap)' 전략으로 개발을 가속화할 계획입니다.

[기타 바이오시밀러 파이프라인]
이 밖에도 당사는 지난 사업연도에 새로운 바이오시밀러 파이프라인을 추가하며, 바이오시밀러 제품군 확대에도 노력하고 있습니다. 추가된 새로운 바이오시밀러 파이프라인의 상세사항은 다음 장, '2. 주요 제품 및 서비스 - 가. 주요 제품 현황'을 참고해 주시기 바랍니다.

나. 항체신약 사업부문

[PBP1510 - Ulenistamab]
췌장암 항체신약 PBP1510은 2021년 6월과 2022년 2월, 각각 프랑스와 스페인에서 임상 1/2a상에 대한 임상계획을 승인 받았으며, 2022년 6월에는 미국 FDA에서도 임상 1/2a상에 대한 임상계획을 승인 받아 현재 유럽과 미국에서 임상 1/2a상을 진행하고 있습니다.

2022년 4월 WHO가 발간한 'Recommended INN List'에 공개된 바와 같이 PBP1510은 'ulenistamab'이라는 성분명으로 국제 일반명(INN, International Nonpropietary Names)이 등록되었으며, 따라서 향후 PBP1510 Anti-PAUF 항체신약의 성분명은 'ulenistamab'으로 표기될 예정입니다.

PBP1510은 췌장암 대부분에서 발견되는 췌관선암 과발현 인자(PAUF, Pancreatic Adenocarcinoma Up-regulated Factor)를 중화하는 항체신약으로 PAUF에 기인한 다양한 암 진행 및 전이 메커니즘을 차단합니다. PAUF는 또한 종양미세환경(TME, Tumor Microenvironment)을 변화시켜 생체의 면역체계를 억제함과 동시에 면역을 교란시켜 암세포의 성장을 촉진하는데, PBP1510은 이러한 PAUF의 역할을 원천 차단해 암세포가 생체의 면역체계와 기존 항암제에 대해 더욱 민감하게 반응하도록 만들어 줍니다. 이러한 특성을 통해 기존 항암제와 상승적인 효과를 발휘할 것으로 기대하고 있습니다.

2020년 유럽 의약품청(EMA), 미국 식품의약국(FDA), 한국 식품의약품안전처(MFDS)로부터 희귀의약품으로 지정된 바 있는 PBP1510은 지난해 미국에 이어 2022년 1월 일본, 8월 싱가포르, 9월 말레이시아, 11월 인도네시아 및 2023년 5월 캐나다, 11월 중국에서도 특허를 획득하였습니다. 이로써 PBP1510은 현재까지 한국, 미국, 호주, 대만, 러시아, 남아프리카공화국, 일본, 싱가포르, 말레이시아, 인도네시아, 캐나다를 포함하는 세계 주요 12개국에서 특허를 취득했으며, 유럽등의 11개의 국가에서도 특허 심사가 진행 중입니다.

2023년 8월 미국 영상진단전문기업 이미지온바이오시스템즈 (Imagion Biosystems)와 췌장암 조기진단 플랫폼 개발에 관한 전략적 사업 제휴(MOU)를 체결하여, 당사는 이미지온에 PAUF 기반 항체를 공급하고, 이미지온은 나노영상 발견 기술을 활용해 췌장암을 조기진단하는 플랫폼을 공동 개발함으로써 췌장암 조기진단 솔루션을 개발하여 영상진단과 진단키트의 투트랙 전략으로 췌장암 진단 시장에 선제적으로 대응할 계획이며 조기진단 플랫폼 상용화 사업을 전개할 계획입니다.

[PBP1710 - Anti-CTHRC1]
당사가 개발 중인 두 번째 항체신약, PBP1710은 췌장암, 대장암 등 다양한 종류의 암세포에서 과발현되는 CTHRC1 (Collagen Triple Helix Repeat Containing-1)을 표적으로 하고 있습니다. CTHRC1은 암의 증식이나 전이, 그리고 유착과 같은 암세포의 특징들을 증강시켜 암세포를 더욱 공격적으로 만든다고 보고되고 있습니다. PBP1710은 이러한 CTHRC1을 중화하는 항체신약으로 CTHRC1에 기인한 다양한 암의 진행 및 전이 메커니즘을 차단합니다. 현재 '특발성폐섬유증'을 적응증으로 하여 희귀의약품 신청을 준비할 계획으로 관련 연구를 진행 중에 있으며, 2023년 1월 한국, 4월 남아프리카공화국에서 특허를 취득하였습니다.

[기타 항체신약 파이프라인]

이 밖에도 당사는 희귀질환 등 미충족 수요가 높은 질환에 대한 혁신 신약을 개발하기 위해 새로운 타겟을 발굴하여 항체신약 파이프라인을 확장하고 있습니다. 아래 파이프라인을 비롯해서 종양미세환경 조절인자이자 면역관문억제제로 작용하는 이중 항체, 면역세포 활성화를 유도하여 항종양 효과를 증강시키는 신개념 융합 항체 등 항체 엔지니어링 기술을 적용한 다양한 항체 신약의 타겟을 검증하고 최종 후보물질을 도출하기 위한 연구개발을 수행 중입니다.

ⓛ IDC007

당사가 개발 중인 항체신약 IDC007은 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome)과 같은 면역질환을 타겟으로 하는 이중항체입니다. 현재 타겟 선정과 검증을 완료하고, PoC 확립(Proof of Concept, 개념증명)을 위한 세포 및 동물 효능 입증 실험을 진행하고 있으며, 특허침해여부(Freedom-To-Operate, FTO) 분석 및 효능 데이터 기반으로 특허 출원을 준비하고 있습니다.

② IDC331

IDC331은 당사의 첫번째 신개념 융합 항체로, 고형암 치료를 위해 개발되고 있습니다. 면역조절인자와의 결합을 통해 기존 항체치료제의 항종양 효과를 더욱 향상시킬 수 있을 것이라 기대되며, 타겟 검증을 위한 데이터를 확보하고 항체의 포맷 최적화를 진행하고 있습니다.

③ IDC334

당사의 또다른 신개념 항체 IDC334는 고형암 치료를 목표로 새로운 표면 단백질 및 인체의 면역체계를 이용하는 작용기전을 가지고 있습니다. 현재 IDC334는 세포 및 동물 실험을 통해 타겟을 검증하는 단계에 있으며, 항체 포맷의 최적화가 완료 되는대로 PoC 확립을 위한 연구를 진행할 예정입니다.

다. 백신 사업부문

2021년 백신사업으로의 진출을 결정한 후 당사는 먼저 종속회사인 프레스티지바이오로직스와의 협력을 통해 백신 위탁생산사업을 진행해 오고 있으며, 궁극적으로는 미래 감염병에 대비할 수 있는 백신을 자체적으로 개발하는 것이 당사 백신사업의 목표입니다. 현재 이를 위해 호주의 백신개발사 박신(Vaxine)을 비롯한 글로벌 백신 개발사들과 백신의 공동 개발 등을 논의하고 있으며 관련 연구인력 및 시설에 대해서도 꾸준한 투자를 진행할 계획입니다.

라. CDEMO 사업부문
당기의 종속회사인 프레스티지바이오로직스㈜는 국내외 제약회사의 첨단 바이오의약품을 위탁 생산하며,의약품개발 과정에 참여하여 개발단계별 맞춤형 서비스를 제공함으로써 다양한 형태의고객과 협력체계를 구축하고 있습니다. 또한,   Easy to modify/Adapt 시스템을 도입하여 고객 Needs에 맞는 제조 환경을 제공하는 CDEMO (Contract Development, Engineering & Manufacturing Organization) 사업을 영위하고 있으며 주요 현황은 다음과 같습니다.

(1) 영업 및 생산

프레스티지바이오로직스㈜는 제1공장에 대하여 교차오염에 대한 위험성이 낮고, 설비 단순화 및 신규제품 및 기술에 관한 유연성확보가 가능한 전공정 Single-Use 생산방식의 생산설비를 구축하여, 본 배양 기준 2,000 L Single Use 배양기 3기를 포함한 총 6,000L 규모의 연간 최대 75배치의 생산이 가능한 시설을 갖추었으며, 투입량 기준으로 연간 98,000L의 생산 Capacity를 확보하였습니다.

의약품 시장은 전통적으로 국민의 건강과 복지에 직결되는 산업임에 따라 의약품의 허가 및 시판을 위해서는 각 국가의 규제기관 및 국제기구가 정한 비교적 까다로운 기준인 GMP(Good Manufacturing Practice) 가이드라인에 맞게 진행되어야 합니다. GMP(Good Manufacturing Practice)는 우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 출하 등에 이르는 모든 과정에 필요한 관리기준이며, 해당 관리기준을 충실히 갖추기 위하여, 최첨단 공정 시스템인 스마트 팩토리 플랫폼을 도입하였습니다. 바이오의약품 제조공장으로서 주요 산업연혁은 다음과 같습니다.

프레스티지바이오로직스㈜는 현재 항체의약품 생산 전문제약회사로서 항체의 정제와 관련하여 Protein A를 이용하지 않는 독자적인 항체 정제방법 기술을 보유하고 있으며, 이와 더불어 당 함량 조절을 통한 항체의 제조기술, 이성질체 함량 조절을 통한 항체의 제조기술을 통해 고품질의 항체의약품을 높은 가격 경쟁력으로 생산하고 있습니다. 또한, 현재까지 1캠퍼스 제1공장을 설계, 운영하며 당사가 축적한 노하우와 기술을 최대로 활용하여 2023년초 완공한 2캠퍼스에는 국내 최초로 최첨단 공정 시스템인 Smart Factory(스마트 팩토리) 플랫폼과 함께, 일반적으로 바이오생산 공정에서 개별적으로 사용되는 Stainless Steel 생산방식과 Single Use 생산방식이 결합된 ALITA 플랫폼을 설계 도입할 예정인데 이를 통해, 다양한 제품을 생산하여야 하는 CMO의 사업목적에 부합하는 당사만의 플랫폼 기술을 갖출 계획입니다.

프레스티지바이오로직스㈜는 프레스티지바이오파마사와의 라이선스계약을 통하여 HD201(허셉틴 바이오시밀러) 및 HD204(아바스틴 바이오시밀러)의 개발에 참여하고 있으며, 전체 개발 과정 중에서 공정 개발 및 품질 관련 분야를 담당하고 있습니다. 이로 인하여 해당 파이프라인에 대하여 일정수익 분배지분율을 보유하고 있으며, 우선제조권한을 보유하고 있습니다. 글로벌제약사와의 기술이전 및 라이선스계약과 공급계약도 함께 체결함으로써 향후 5 ~ 10년간의 장기계약으로 안정적인 사업환경을 갖추고 있습니다.

(가) 생산활동 개요
바이오의약품의 생산 공정은 일반적으로 「원제공정(배양공정 → 정제공정) → 완제공정」으로 구성되어 있으며, 제조하고자 하는 바이오의약품의 특성에 따라서 세부 공정에서 차이가 있습니다.

다만, 프레스티지바이오로직스㈜는 원료의약품 생산공정(원제공정)만 보유하고 있으며, 완제의약품 생산공정의 경우 원료의약품 생산공정에 비교하여 기술의 복잡성이 낮으며, 설비구축 비용 및 경제적 효익 등을 종합적으로 고려하여 자체 생산보다는 위탁 생산하는 것이 효율적인 것으로 판단되어 완제의약품 생산공정은 국내외에 소재하는 각국의 GMP를 획득한 회사에 위탁하여 생산하고 있습니다.

(나) 생산공장 개요

프레스티지바이오로직스㈜의 본사와 제1공장은 충북 오송에 위치하고 있습니다. 2018년 6월 충북 오송첨단의료복합단지에 총 생산 Capacity가 6,000L인 제1공장(연면적: 10,949.71㎡)을 준공하였으며, 이후 7개월만인 2019년 1월, 주요 생산장비 및 생산지원설비의 설치·운전 적격성 평가부터 우수의약품 제조관리기준(Good Manufacturing Practice, GMP) 인증 획득을 위한 공정 밸리데이션 (Process Validation) 배치 생산 및 실사를 완료하여 2019년 4월 한국 식품의약품안전처로부터 의약품 제조 및 품질관리기준 적합판정 획득하였고, 2022년 6월 재승인 받았습니다. 2021년 11월 9일부터 12일까지 EU GMP 실사를 진행하여 2022년 2월 17일 스페인의약품 위생제품청(AEMPS)로부터 바이오의약품 제조 및 품질관리기준(EU GMP) 적합성 승인을 받았습니다 . 관계사의 글로벌제약사와의 라이선스 및 제품공급 계약 이전에 수차례 생산 현장 실사를 진행하여 Quality 안정성을 증명함으로써 실제 계약까지 달성하고 있습니다.

프레스티지바이오로직스㈜는  글로벌 CDMO 시장에서의  경쟁력을 갖추기 위하여 120,000L 생산규모의 2캠퍼스 증축하여, 제조 라인을 다양화하여 안정적인 생산환경 및 효율적인 생산시스템을 구축 완료하였습니다. 또한, 공정개발과정에서 원가를 절감할 수 있는 다양한 특허를 보유하고 있으며, 더불어 자체적인 엔지니어링 기술을 보유하고 있어 최적화된 공정을 구현하여 효율적인 생산 서비스를 제공하고 있습니다.

(다) 기술경쟁력 개요
프레스티지바이오로직스㈜는 프레스티지바이오파마(Prestige Biopharma Limited)의 파이프라인인 HD201, HD204의 상업화업무를 진행함에 있어 의약품생산만을 담당한 것이 아닌 특허기술 확장을 비롯하여 해당 파이프라인의 공정개발 및 대체원료 개발을 통해 원가경쟁력을 확보하기 위한 개발업무를 다년간 진행하였습니다.

① 특허생산기술

제1공장의 전공정 Single-use 시스템 채택, Upstream(배양) 및 Downstream(정제) 공정의 완벽한 분리로 오염에 대한 리스크 및 이로 인한 실패위험을 감소시키고, 생산 공정 중 배양에서는 N-1 Perfusion (Cell 농축)의 적용으로 생산기간 단축 및 배양기 숫자를 절감하여 효율적이고 경제적인 공정을 구현하였습니다. 특히, 중공사막필터(Hollow Fiber Filter, HF)를 이용한 TFF (Tangential Flow Filtration)를 Perfusion 공정에 적용함으로써 일반적으로 사용되는 ATF (Alternating Tangential Flow Filtration)에 비해 비용 면에서 한층 더 유리한 공정 구축하였습니다. 정제공정에서는 단일클론 항체 정제에 일반적으로 사용하는 Protein A 크로마토그래피(Lock and Key 원리로 정제 효율이 높으나 고가의 레진 사용)가 아닌 양이온 교환 크로마토그래피를 사용하여 정제하는 기술을 확보, 적용함으로써 Protein A 정제에서 얻을 수 있는 동등한 효율로 항체의 품질은 유지하면서 비용은 획기적으로 절감시킬 수 있는 공정을 적용하여 보다 가격 경쟁력 있는 생산이 가능하도록 하였습니다. 해당 정제방법에 대한 특허정보진흥센터는 특허 생존지수 295.1(MAX 300)은 상위 5%에 포함되는 S등급으로 평가되며, 매우 우수한 특허로 분류되었습니다. 상업성면에서도, 유사기술군 평균 64.7%에 비해 월등히 높은 84.0%를 보여주었으며, 2032~2033년까지 한국, 미국, 일본, 유럽, 중국에서 독점적 유지가 가능하고, 유사한 성질을 가진 항체(단백질)정제에서도 활용하는 등 유사기술의 확장 가능성이 있다고 분석되고 있습니다(특허정보진흥센터 분석, 2019.08.30).

② 대체원료 개발
 항체 의약품의 생산 공정에서 배양 공정을 통하여 세포를 증식시키며, 증식에 따른 단백질 발현 정도에 의해 생산성이 결정됩니다. 또한, 단백질을 발현하는 세포는 살아있는 세포로서 이의 증식과정에서 영양분을 공급하는 배양액과 세포주의 적합성이생산성에 많은 영향을 주고 있습니다.
프레스티지바이오로직스㈜는 세포주에 따른 각각의 다른 영양 요구 특성으로 인해 일반적으로 시장에서 구입할 수 있는 배양액으로는 각각의 특성에 따른 다른 영양 요구를 반영할 수 없다고 판단하여, 각 파이프라인별 대체원료개발을 진행해 왔으며, 그 중 2017년부터 국내의 협력사와 HD201(허셉틴 바이오시밀러)에 적합한 배양액의 공동 개발을 진행한 결과 임상 1, 3상 시료 생산 시 사용되었던 13 종의 배양 첨가물들을 단일 제품화하여, 세포 배양 배지 준비 공정의 효율성을 증대시키고 항체 발현에 필수적으로 요구되는 L-methionine sulfoximine(MSX)의 원료의 단가를 획기적으로 감소시켰습니다.

이후, HD201 항체의 생산성 증대를 위하여, 세포 배양액 교체 연구를 수행하였으며, 현재 연구용 규모의 배양에서 약 2배 정도의 생산성을 확보하였습니다. 기존 공정의 규제기관(유럽 EMA) 승인 이후, 신규 공정에 대한 허가 획득을 위해 설계기반 품질고도화 (QbD) 연구를 수행 중이며 이를 통해 기존 공정과 동등한 품질이 확보된 공정을 확립할 예정입니다.

PBP1502의 경우, 2019년 200L scale에서 수 g/L 이상의 항체 발현률을 보이는 공정을 확립하였습니다. 현재 동사에서는 기존 공정보다 30% 이상 생산성이 높으며 동시에 세포 배양 배지 단가를 낮출 수 있는 대체 배양액을 협력사와 공동 개발 중이며 그 결과 기존대비 약 50%정도 이상의 항체 발현할 수 있는 대체 배양액을 확보하였습니다.

 [대체원료 개발 진행과정]

③ 최적화된 생산공정 구축기술

오송 제1공장은 설립당시 글로벌임상 진행중인 HD201(허셉틴 바이오시밀러), HD204의 임상의약품 공급 및 생산효율을 최대한으로 높일 수 있도록 공정을 설계하였으며, 공정 변경이 용이하여 유연성이 높은 Single Use 생산방식을 채택하여 고가의 턴오버(Turn-over) 비용을 최소화할 수 있도록 독창적인 설계 및 구현에 성공하였습니다.

이후, 2021년 상반기부터 본격적인 상업 생산에 따른 대량생산 및 급부상하고 있는 바이오의약품 위탁서비스 수요에 대응하기 위하여 1캠퍼스는 다품종ㆍ소규모생산, 2캠퍼스는 다품종ㆍ대규모생산에 가장 최적화된 생산공정을 구축하여 고객사의 가격 경쟁력 향상을 지원하게 될 것입니다.

▣ 전공정-Single Use 생산방식 국내 최초 도입

바이오의약품은 효능의 발전만큼이나 제조방식에서도 많은 발전이 있었으며, 바이오의약품 제조공정에서 Cross Contamination(교차감염)이 중요한 리스크로 부상하게 되었습니다. 특히, 현재 경쟁사가 채택하고 있는 Stainless Steel 배양 방식에서는 대용량 생산이 가능한 장점이 있는 반면에, 오염에 노출 될 경우, 근본 원인의 파악 및 정상가동화에 많은 노력과 시간을 투자해야 하는 단점이 있습니다.

교차오염을 예방하기 위하여 1회용 Bag을 활용한 Single use 생산 방식이 새롭게 등장하였고, 프레스티지바이오로직스㈜는 교차오염을 최소화하고자 국내에서 최초로 전공정 Single use에 따른 생산 방식을 채택하고 있습니다. Single use(1회용 Bag 사용) 방식은 교차오염 Risk가 매우 적고, 감염이 된 경우라 하더라도 해당 소모품만을 교체함으로써 Validation 재확인 등 재가동 공백기간이 수일 이내 이므로 경제성이 높습니다. 단 1회용 Bag 등 소모품 비용이 상대적으로 비싼 단점이 있으나, Single use 방식이 점차 보편화됨에 따라 소모품의 부품 소재화 사업이 확대되면서 소모품의 조달 비용도 낮아지고 있는 추세입니다.

▣ ALITA의 배치증산

프레스티지바이오로직스㈜는 제1공장의 엔지니어링 기술과 전공정 Single Use 시스템의 경험을 바탕으로 고객에게 최소한의 비용으로 제조공정에 따라 최적화된 장비 등 시스템을 제공하고 Single Use 대비 낮은 비용적 부담을 발생시키는 생산방식을 고안하였으며 이는 Stainless Steel 생산방식과 Single Use의 장점을 결합한 당사만의 특화된 생산 방식을 제2공장부터 도입할 계획이며, 이를 ALITA Smart Bio Factory 또는 ALITA로 명명하였습니다. ALITA는 높은 유연성 확보와 빠른 배치회전 확보에 기술적 주안점(주1)을 두었으며, Single Use System과 비교시 다음과 같은 장단점을 지니고 있습니다.

주1) 현재 이와 관련된 특허가 진행 중으로 대외비사항은 기재하지 않았습니다.

(2) 신규사업 등 내용전망
프레스티지바이오로직스㈜는 임상의약품의 위탁개발 및 위탁제조 뿐 아니라 맹검포장, 보관 및 운송까지의풀서비스를 제공하는 CPO(Contract Packaging Organization)사업 및 최단기내 고객이 원하는 생산이 가능한 맞춤식 제조시설 구축을 위한 Suite Engineering 서비스를 제공하는 CEO(Contract Engineering Organization)사업까지 서비스 범위를 확대하고 있습니다.

[CPO]
 바이오의약품의 수요증가로 신약에 대한 연구 및 개발도 성장하는 가운데, 임상시험에서 사용되는 임상의약품 포장에 필요한 특화된 서비스를 제공하는 전문 국내기업이 부족하여, 국외기업에 의존하고 있는 것이 현재의 실정입니다. 이에 프레스티지바이오로직스㈜는 개발사가 최종 임상 대상 환자에게 적절하고 통제된 임상의약품을 공급하게 하기 위하여,포장, 보관 및 운송을 포함하는 임상 포장 서비스를 제공하고 있습니다. 여기에는 라벨 제작, 전문적인 품질 문서 관리, 라벨링, 디라벨링 및 온도 조절 운송ㆍ보관이 포함됩니다.

해당 사업은 바이오의약품시장의 성장과 함께 성장하는 사업입니다. 현재 CPO사업의 경우, 글로벌 임상3상을 진행하고 있는 HD204(허셉틴 바이오시밀러) 파이프라인을 대상으로 서비스를 제공하고 있으며, 물적자원보다 인적자원이 필요한 사업으로 현재 관련장비는 모두 갖추어 향후 자금의 투입은 크지 않을 것으로 예상되고 있습니다. 또한 현재 글로벌 기준의 품질관리 및 유지를 통해 CPO서비스를 제공하기 위하여, WHO기준에 따른 GDP(Good Distribution Pratice, 우수유통관리기준)인증을 위한 실사를 완료하였으며 2021년 4월 인증을 획득하였습니다.

[CEO]
바이오벤처기업의 경우 공정개발과 시설구축에 요구되는 전문 인력의 확보, 투자비용, 허가 및 시장진입 등 제한조건을 가지고 있어 자체적으로 상용화 생산단계까지 제품을 개발하는 것이 불가능하며, 기존 제조설비를 보유한 글로벌제약사의 경우에도 생산성 제고를 위한 엔지니어링적 개선에 한계가 있으며, 신규 제조시설의 구축에는 막대한 비용 및 시간이 소요되는 현실입니다.

기존 CMO 및 CDMO의 경우 의약품의 위탁생산과 연구개발에 일부 참여하는 서비스를 제공하고 있기는 하나 엔지니어링 측면에서는 한계를 가지고 있습니다. 위탁생산을 수행하는 업체는 기존에 보유하고 있는 생산 설비와 제조공정을 이용하여 새로운 종류의 제품을 주문받은 양만큼 생산합니다. 기존 공정을 그대로 사용하는 방식으로는 고객사의 제품생산에 최적화된 제조라인을 구현하는 것이 불가능하므로 새로운생산제품에 맞추어 제조공정을 수정하는 절차를 거쳐야 합니다. 또한 보유한 공정을 일부 수정한다고 하더라도 고객사의 제품 생산성 및 공정효율성을 달성하지 못할 가능성도 있습니다.

이에 프레스티지바이오로직스㈜는 기존 CMO, CDMO사업의 이러한 한계를 극복하고, 차별적인 서비스를 제공하기 위하여 당사가 고안한 신개념 Upgrade Technology Service Platform으로 Bio-Manufacturing에 엔지니어링적인 기술을 접목한 사업을 발족하였습니다.

해당 사업은 엔지니어링 부문의 혁신을 통해 전세계 제약회사에서 바이오 벤처기업까지 아우르는 모든 고객을 위한 전용 맞춤형 제조공간의 제공은 물론, 상업생산에 있어 높은 효율성과 비용절감효과를 누릴 수 있는  의약품 생산에 있어 원스톱 솔루션을 제공하는 것을 프레스티지바이오로직스㈜의 신규 사업으로 발전시키고자 하고 있습니다. 현재 프레스티지바이오로직스㈜는 해당사업을 위한 특허를 출원하였으며, 2캠퍼스 준공에 따라 본격적인 사업을 진행할 예정입니다.

2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 현황

당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 판매 허가를 득하여 시판이 진행 중인 제품이없으며, 현재까지 구축한 파이프라인은 총 14개로 12종의 바이오시밀러와 2종의 항체신약으로 구성되어 있습니다.

나. 주요 제품 매출

다. 주요 제품 등의 가격변동추이
당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 판매 허가를 득하여 시판이 진행 중인 제품이없어 해당사항이 없습니다.

3. 원재료 및 생산설비

당사는 바이오 항체의약품의 연구개발업을 전문적으로 영위하고 있으며, 파이프라인및 백신에 대한 생산은 당사의 종속회사(CDMO)를 통하여 글로벌 공급을 위한 대규모 생산을 진행할 예정입니다.

가. 주요 원재료 매입 현황

(주1) 싸토리우스코리아바이오텍, 써모피셔사이언티픽솔루션스, GE HEALTHCARE 등
(주2) 비엔브이테크놀러지, 써모피셔사이언티픽솔루션스, 삼전순약공업 등

나. 원재료 가격 변동추이 및 가격변동 원인
당사의 종속회사인 프레스티지바이오로직스㈜의 의약품 제조에 사용되는 원재료 등은 사업의 특성상 매입처에서 주문생산 방식으로 조달하고 있으며, 계약 당사자 간의상호 협의를 통해 가격을 조정하고 있어 가격변동추이는 별도로 산정하지 않았습니다. 주요 매입처의 경우 경쟁상황 및 상호 계약내용에 따라 기재하지 않습니다.

다. 생산능력 및 생산실적

*당사의 종속회사인 프레스티지바이오로직스㈜의 실효생산능력입니다.

라. 생산설비에 관한 사항

(1) 생산설비 현황

*당사의 종속회사인 프레스티지바이오로직스㈜의 한국채택국제회계기준에 따른 연결기준의 생산설비 현황입니다.

4. 매출 및 수주상황

가. 매출실적

나. 판매경로 및 판매방법

[프레스티지바이오파마]

당사는 원료의약품 및 완제의약품 CMO업체가 원자재 매입부터 생산, 보관, 최종 포장, 그리고 글로벌 파트너사의 물류창고 배송까지 담당하고 있으며, 글로벌 파트너사는 물류창고에서 최종 포장된 제품을 보관하고 판매국의 판매처에 이르기까지의 물류활동을 수행할 예정입니다.

제품 개발사인 당사는 직접 마케팅 및 판매에 나서지 않는 대신 유통 네트워크와 판매 노하우를 이미 갖춘 글로벌 제약기업과의 제휴 관계를 통하여 시장에서 시너지를 내려는 사업전략을 구사하고 있습니다. 계약조건 및 시장 동향에 따라 파트너사별 판매방법 및 조건이 모두 상이하며, 계약금 및 마일스톤 방식의 기술료와 더불어 향후 제품 상업화에 따른 로열티/수익 배분(Profit Sharing)을 받게 됩니다.

[프레스티지바이오로직스]
현재 글로벌 수주를 위한 영업조직과 싱가폴, 호주, 벨기에에 거점을 둔 모회사인 프레스티지바이오파마와의 협업을 통하여 주요 거점의 글로벌 제약사와 지속적인 미팅을 진행하고 있습니다. 해당 미팅에서 당사의 생산설비 현황 및 CDEMO서비스 정보를 지속적으로 잠재적 파트너사에게 제공하고 있습니다.

또한, 고객사와의 계약에 의거하여 생산된 제품을 고객사가 지정한 운송업체 또는 창고를 통하여 고객사에 판매/수출할 예정이며 대리점 등 별도의 판매경로를 이용하고 있지 않습니다.

다. 판매전략

[프레스티지바이오파마]
당사는 임상시험 진행 중 또는 허가 절차 진행 중에 이루어지는 라이센스아웃(License-out) 계약을 통하여 세계 제약시장에서 확실한 영업력과 유통 역량이 검증된 글로벌 제약사와 파트너십을 맺고 이들이 보유하고 있는 현지 시장에 대한 전문성 및 자원을 활용하여 해외 유통 및 판매를 진행할 예정입니다.

판매 프로세스

당사는 영업의 효율성을 위하여 위탁생산업체를 담당하는 전략 개발팀과 유통사를 담당하는 사업개발팀을 하나의 사업전략 개발 부서에서 전담 관리하고 있습니다. 이와 함께 구매 및 IT팀과의 협업을 통해 팀뿐만 아니라 팀원들간 다양한 능력을 상호보완할 수 있게 하여 시너지 효과를 가져오고 있습니다. 당사의 사업 전략 개발 부서의 조직도 및 조직별 주요 역할은 다음과 같습니다.

사업전략개발부서 조직도

[프레스티지바이오로직스]
프레스티지바이오로직스(주)는 홈페이지 등을 통하여 당사의 생산설비 및 서비스에 대한 정보를 제공하고 있으며, 관계회사인 프레스티지바이오파마와 함께 해외 전시 및 컨퍼런스 참가 등을 통하여 기존 및 잠재고객을 대상으로 당사의 최신장비, 시설확장, 우수한 인재 등의 정보를 업데이트 하여 제공하고 있습니다.

라. 수주상황
당사의 주요 영업활동은 바이오의약품 연구개발업과 백신산업을 영위하고 있습니다. 또한, 당사의 종속회사인 프레스티지바이오로직스(주)는 Easy to modify/Adapt 시스템을 도입하여 고객 Needs에 맞는 제조 환경을 제공하는 CDEMO (Contract Development, Engineering & Manufacturing Organization) 사업을 영위하고 있습니다.

본 반기보고서 작성기준일 현재 당사의 수주현황을 다음과 같습니다.

(주1) 계약 세부내용의 경우 양사간 협약한 기밀에 해당되므로 내용을 기재하지 않았습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

가. 시장위험과 위험관리

(1) 환위험
당사는 다양한 통화로 거래함에 따라 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 환율변동위험에 노출되는 주요 통화로는 EUR, KRW, SGD 등이 있습니다. 당사 환율 관리의 기본 전략은 지속적인 모니터링을 통해 환율 영향으로 인한 손익 변동성을 축소하는 것입니다.

보고기간 종료일 현재 외환위험에 노출되어 있는 금융자산ㆍ금융부채의 내역은 다음과 같습니다.

주1) K-IFRS 연결재무재표 기준으로 작성하였습니다.

주1) K-IFRS 연결재무재표 기준으로 작성하였습니다.

보고기간 종료일 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 기능통화의 환율이10% 변동시 법인세비용차감전순손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(2) 이자율위험
이자율위험은 미래의 시장이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험으로서 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과 차입금에서 발생하고 있습니다. 당사의 이자율위험관리의 목표는 이자율변동으로 인한 불확실성과 순이자비용의 최소화를 추구함으로써 기업의 가치를 극대화하는데 있습니다.

보고기간 종료일 현재  다른 모든  변수가  일정하고 변동이자부 차입금의 이자율이 0.5% 변동 시 세후이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

나. 신용위험
당사는 금융상품의 당사자 중 일방이 의무를 이행하지 않아 상대방에게 재무손실을 입힐 신용위험에 노출되어 있습니다. 신용위험은 주로 현금및현금성자산, 당기손익-공정가치측정금융자산 등으로부터 발생하고 있습니다. 당사는 금융기관에 현금및현금성자산을 예치하고 있으며, 신용등급이 우수한 금융기관과 거래하고 있으므로 금융기관으로부터의 신용위험은 제한적입니다.

(1) 보고기간 종료일 현재 신용위험에 대한 최대 노출 정도는 다음과 같습니다.

(2) 금융자산의 손상

당사는 기대신용손실 모형이 적용되는 다음의 금융자산을 보유하고 있습니다.
·상각후원가로 측정하는 기타 금융자산

현금성자산도 손상 규정의 적용대상에 포함되나 식별된 기대신용손실은 유의적이지 않습니다.

당반기 중 금융자산 손실충당금 변동내역은 다음과 같습니다.

대여금은 만기가 미경과한 금융자산이나, 부도위험 및 기대손실 등에 대한 가정에 기초하여 손실충당금을 측정하였습니다.

기대신용손실을 측정하기 위하여 당사는 다음의 단계 중 해당 금융자산이 포함되는 단계를 결정합니다.

ㆍ 1단계: 최초 인식 시점에 신용손실이 없었으며, 최초 인식 이후 신용위험의 유의적인 증가가 없는 금융자산이 포함됨. 이러한 자산에 대해서는 12개월 기대신용손실을 인식함
ㆍ 2단계: 최초 인식 시점에 신용손실이 없었으나, 최초 인식 이후 신용위험이 유의적으로 증가한 금융자산이 포함됨. 이러한 자산에 대해서는 전체기간 기대신용손실을 인식하며 이자수익은 여전히 해당 자산 총장부금액에 대해 계산됨
ㆍ 3단계: 보고기간 종료일 현재 손상의 객관적인 증거가 있는 금융자산이 포함됨. 이러한 자산에 대해서는 전체기간 기대신용손실을 인식하며 이자수익은 순장부금액(총장부금액에서 손실충당금 차감 순액)에 대해 계산됨

기대신용손실은 금융상품의 기대존속기간에 걸친 신용손실의 확률가중추정치입니다. 신용손실은 계약에 따라 지급받기로 한 모든 계약상 현금흐름과 부도위험 및 기대손실 등을 고려한 수취할 것으로 예상하는 모든 계약상 현금흐름의 차이를 최초 유효이자율로 할인한 금액입니다.

당사는 특수관계자로부터의 대여금에 대한 기대신용손실을 측정하기 위하여 최초 인식 시점 이후 신용위험이 유의적으로 증가하였는지를 평가하였습니다. 당사는 신용이 손상된 금융자산을 결정하기 위하여 다음과 같은 정보를 활용합니다.

ㆍ 차입자의 유의적인 재무적 어려움, 채무불이행이나 연체 같은 계약 위반
ㆍ 차입자의 재무적 어려움에 관련된 경제적이나 계약상 이유로 당초 차입조건의
    불가피한 완화
ㆍ 차입자의 파산 가능성이 높아지거나 그 밖의 재무구조조정 가능성이 높아짐

추정미래현금흐름을 최초 유효이자율로 할인한 현재가치가 해당 금융자산의 장부금액에 미달하는 경우 손상차손으로 당기손익에 인식하며, 회수가능금액이 증가하여 추정미래현금흐름의 현재가치가 장부금액을 초과하는 경우 손상차손은 환입됩니다.

다. 유동성위험

유동성위험은 당사가 유동성 부족으로 인해 금융부채에 대한 지급 의무를 이행 못하거나, 정상적인 영업을 위한 자금조달이 불가능한 경우 발생할 수 있습니다. 당사는 3개월 및 연간자금수지계획을 수립함으로써 영업활동, 투자활동, 재무활동에서의 자금수지를 미리 예측하고 있으며, 이를 통해 필요 유동성 규모를 사전에 확보하고 유지하여 향후에 발생할 수 있는 유동성위험을 사전에 관리하고 있습니다.

유동성 위험 분석 내역은 다음과 같습니다.

라. 자본관리위험

당사의 자본 관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본 비용을 절감하기 위해 최적의 자본 구조를 유지하는 것입니다.

당사는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 자본조달비율은 순부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 순부채는 총차입금(연결재무상태표의장단기차입금 및 장단기리스부채 포함)에서 현금및현금성자산을 차감한 금액이며 총자본은 연결재무상태표의 "자본"에 순부채를 가산한 금액입니다.

(주1) 당반기말 연결회사의 현금및현금성자산이 총차입금을 초과합니다.

마. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황
당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약

(1) 라이선스아웃 (License-out) 계약

(가) 파이프라인: HD201 (허셉틴 바이오시밀러)

(나) 파이프라인: HD204 아바스틴 바이오시밀러

(다) 파이프라인: PBP1502 휴미라 바이오시밀러

(2) 라이선스인 (License-in) 계약

(가) 파이프라인: PBP1510 췌장암 항체신약

(3) 개발 및 제조관련 계약

(4) 기타 계약
본 반기보고서 작성기준일 현재 당사가 체결중인 주요 기타 계약은 다음과 같습니다.

나. 연구개발활동

[프레스티지바이오파마]

(1) 연구개발활동의 개요
당사는 자체 R&D 연구소를 보유하고 있으며, 바이오시밀러와 바이오신약 연구 및 개발과 세포주 개발 및 평가, 바이오의약품 분석개발 및 검증, 바이오의약품의 구조분석을 수행하고 있으며, 당사의 파이프라인은 다음과 같습니다.

(2) 연구개발 담당조직

(가) 연구개발 조직 개요
당사의 R&D 연구소는 싱가포르의 바이오 연구개발(R&D) 산업단지 '바이오폴리스'에 위치하고 있으며, 총 9개 팀으로 구성되어 있습니다.

당사의 연구개발 조직의 구성 및 각 조직별 업무내용은 다음과 같습니다.

연구개발 조직도

(나) 연구개발 인력 현황

본 반기보고서 작성기준일 현재 박사급 9명과 석사급 9명을 포함하여 총 48명의 연구개발 인원을 보유하고 있으며, 전체 인력(63명) 중 약 76%를 차지합니다.

(다) 핵심 연구인력
당사의 핵심 연구 인력 현황은 아래와 같습니다.

(3) 연구개발비용
당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

주1) 해당 회계연도에는 매출이 존재하지 아니하여 해당 비율을 산정하지 아니합니다.

(4) 연구개발실적

(가) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

당사는 안정적인 사업활동에 필요한 역량 구축을 우선 과제로 채택하고 있습니다. 바이오신약의 경우  개발에 성공하는 경우 많은 수익을 창출할 수 있으나 실패하는 경우 회사의 존립을 위협할 수 있을 정도로 위험성이 높습니다. 이에 당사는 리스크가 높은 바이오신약의 개발보다는 리스크가 낮은 바이오시밀러 개발에 우선적으로 사업역량을 집중함으로써, 개발 위험을 낮추고 바이오신약 개발에 필요한 기술과 경험을 축적할 수 있었습니다.

당사 바이오시밀러 및 항체신약 파이프라인의 상세 연구개발 진행 현황은 아래 표와 같습니다.

당사의  파이프라인  중  개발이 가장  앞선 허셉틴 바이오시밀러(HD201)는 2019년 4월 유럽의약품청(EMA)에  품목허가신청서(MAA)를  제출한 바 있습니다. EMA는  HD201의 제조시설에 대해 2021년 11월 COVID-19로   인해  장기간   연기되었던 GMP 실사를 진행하며 2022년 2월에는 EU-GMP 인증을 수여하였고, 2022년 3월 당사가 공시한 바와 같이 올해 1월 종료된 HD201의 임상 3상 시험 최종 결과에서도 원약인 허셉틴과의 생물학적 유사성(Biosimilarity)이 증명되었습니다. 이후 EMA의 인체의약품위원회(CHMP)는 2022년 5월에 당사가 제출한 MAA에 대해 당사와 통계적 분석방법에 대한 견해 차이를 보이며 '부정적 의견(Negative Opinion)'을 제시해 왔으며, 당사는 이에 대한 재심이 필요하다고 판단해 같은 달 품목허가 재심사를 신청했습니다. 재심사 과정을 통해 기존 심사관과 동등성 평가기준에 이견이 있었던 일부 분석시험에 대한 추가 검증이 부정적의견을 해소하는데 필요하다는 것을 확실히 알게 되었고  이를 위해 해당 분석법에 대한 추가 밸리데이션(Validation) 진행  후 자료를 보완하여 재신청하는 방법이 최선으로 판단되어  2022년 9월 EMA에  제출했던 HD201의 품목허가신청을 철회하였으며, 10여 개월의 준비로 2023년 7월 유럽 EMA에 품목허가신청을 다시 제출하였습니다. 추가로 미국 FDA에도 품목허가신청을준비중에 있습니다.

현재 글로벌 임상 3상 단계에 있는 HD204(아바스틴 바이오시밀러)는 임상 3상 시험을 마친 후 유럽과 미국 동시에 품목허가 신청서를 제출할 예정입니다.

또한 HD201 및 HD204의 개발과정에서 축적한 플랫폼 기술을 활용하여 개발한 PBP1502(휴미라 바이오시밀러)는 2022년 1월 스페인에서 1상 임상계획을 승인받고 현재 임상 1상을 진행하고 있습니다.

췌장암 항체신약인 PBP1510은 췌장암 대부분에서 발견되는 PAUF (Pancreatic Adenocarcinoma Up-regulated Factor)를 중화하는 항체신약으로 PAUF에 기인한 다양한 암 진행 및 전이 메커니즘을 차단합니다. PBP1510은 2021년 6월과 2022년 2월, 각각 프랑스와 스페인에서 임상 1/2a상에 대한 임상계획을 승인 받았으며, 2022년 6월에는  미국 FDA에서도 임상 1/2a상에 대한 임상계획을 승인 받아 현재 유럽과 미국에서 임상시험을 진행 중이며, 유럽 의약품청(EMA) 및 미국 식품의약국(FDA)에 신약판매허가 신청을 목표로 개발 중에 있습니다.  2020년에는 FDA와 EMA, 한국 식약처로부터 '희귀의약품' 지정을 승인받아 신속허가, 세금 감면 등 다양한 혜택을 받을 수 있게 되었습니다.

당사의 두번째 항체신약 파이프라인인 PBP1710 또한 본격적인 개발에 착수하였으며, 특발성 폐섬유증을 적응증으로 하여 희귀의약품 지정 승인을 받기 위해 노력하고 있습니다. PBP1710은  췌장암,  대장암 등  다양한 종류의 암세포에서 과발현되는 CTHRC1 (Collagen Triple Helix Repeat Containing-1)을  중화하는   항체신약으로 CTHRC1에 기인한 암 진행 및 전이 메커니즘을 차단해, 성공적으로 개발이 완료될 경우 다양한 난치성 고형암종에 적용이 가능할 것으로 예상하고 있습니다.
 
향후 당사는 새로운 치료표적물질인 PAUF, CTHRC1을 기반으로 한 이중항체 개발 등 다양한 새로운 항체신약개발은 물론 지속적인 연구개발을 통한 새로운 치료표적물질 발굴에도 매진할 계획입니다. 당사는 항체개발 전문 제약사로서 바이오시밀러 및 항체신약 파이프라인의 적절한 조합으로 기업의 안정성을 추구함과 동시에 성장 가능성을 확보함으로써 글로벌 바이오제약사로 발돋움하기 위해 노력하고 있습니다.

허셉틴 바이오시밀러 (HD201)

아바스틴 바이오시밀러 (HD204)

휴미라 바이오시밀러 (PBP1502)

프롤리아 바이오시밀러 (PBP1601)

아일리아 바이오시밀러 (PBP1602)

솔리리스 바이오시밀러 (PBP1603)

여보이 바이오시밀러 (PBP1701)

퍼제타 바이오시밀러 (PBP1801)

사이람자 바이오시밀러 (PBP2001)

티사브리 바이오시밀러 (PBP2002)

옵디보 바이오시밀러 (PBP2101)

키트루다 바이오시밀러 (PBP2102)

췌장암 항체신약 (PBP1510)

고형암 항체신약 (PBP1710)

(나) 연구개발 완료 실적
당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 개발이 완료된 제품은 없습니다.

(다) 연구개발활동 및 판매 중단 현황
당사는 본 반기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

[프레스티지바이오로직스]

(1) 연구개발활동의 개요

프레스티지바이오로직스㈜는 연구개발 담당조직으로 전략기술연구소 내 엔지니어링팀, 미래기술팀, 공정개발팀, 진단사업팀이 있으며, 고객사의 가격 경쟁력 향상(원가절감, 생산량 증가 등) 및 Regulatory Documentation을 위한 QbD, DoE 바탕의 공정개발 연구부터 Scale-up, Tech Transfer, Engineering까지 전반에 걸친 개발을 담당하고 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직

(가)연구개발 조직개요

연구개발 조직도

(나) 연구개발 인력현황

보고서 제출일 기준 프레스티지바이오로직스㈜는 박사급 1명, 석사급 10명 등 연구전담인력 38명을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 인력 현황]

(다) 핵심 연구인력

(가) 연구개발 진행 현황 및 향후계획
프레스티지바이오로직스㈜는  파이프라인별 공정개발 및 배지개발을 통해 의약품 생산성 향상, 원가 절감 등 연구개발을 진행할 예정입니다.

주1) HD201/HD204 New process media 개발은 세포배양배지 전문 기업과 공동 개발진행 중입니다.
주2) M01/M02 Project는Process Fit and Transfer 단계를 고객사와 함께 공동으로 개발진행 중입니다.

각각의 연구개발 과제에 대한 현재까지의 진행현황과 계획은 다음과 같습니다.

(가) HD201 New Process - Media development

(나) HD201 New Process - Purification process development

(다) HD204 New Process - Media development

(라) PBP1502 - Cell culture process development

(마) PBP1510 - Cell culture process development

(바) PBP1502 - Purification process development

(사) PBP1510 - Purification process development

(아) M01 Project - Process Fit and Transfer

(자) M02 Project - Process Fit and Transfer

(2) 연구개발 완료 실적

각각의 완료된 연구개발 과제에 대한 결과 및 기대효과 등은 다음과 같습니다.

(가) HD201 배양 배지 최적화

(나) PBP1502 배양 공정 확립

(다) PBP1502 정제 공정 개발

(라) PBP1510 배양 공정 확립

(마) PBP1510 정제 공정 확립

(다) 정부과제실적

7. 기타 참고사항

가. 영업에 영향을 미치는 법률 또는 제규정
당사의 사업과 관련된 주요법령 및 규제는 다음과 같습니다.

[프레스티지바이오로직스]

나. 사업과 관련된 중요한 지적재산권 보유현황

[프레스티지바이오파마]

[프레스티지바이오로직스]

다. 시장여건 및 영업 개황

[프레스티지바이오파마]

(1) 산업의 특성 및 전망
당사가 사업을 영위하고 있는 분야인 바이오산업은 세계경제의 중심인 미국을 비롯하여 많은 선진국에서 중점적으로 육성하고 있는 '미래 성장 산업’입니다. COVID-19 대유행은  전세계  제약 시장에  지속적으로  영향을 미치고 있으며  2020년부터 2027년까지 순 누적 제약 시장이 5,000억 달러 증가할 것으로 예상되며, 특히 팬데믹 이후 백신을 신속하게 개발하고 공급해야 하는 필요성으로 인하여 글로벌 바이오산업의 규모가 크게 증가하였습니다.

2023년은 COVID-19에 대한 백신 수요 및 지출 감소와 전반적인 경제 위축을 직면하고 있으나 COVID-19 팬데믹에 의해 중단되었던 공급망도 정상적으로 회복되었으며 막중한 영향을 받았던 임상 시험 활동이 점차 증가하고 있는 추세입니다. 이와 더불어 유럽은 COVID-19 팬데믹을 통해 드러난 의약품 수급 불균형 문제를 해결하기 위하여 의약품 가격 및 접근성 확대를 도모하기 위한 일반의약품 법규 개정안을 제안하였으며, 보다 적극적으로 대응하고 있는 면모를 보였습니다.

시장조사기관인 Precedence Research에 따르면, 글로벌 바이오의약품 시장은 2022년 3,590억 3,000만 달러로 추정되었으며 2032년에는 1조 4,211억 7,000만 달러를 넘어 2023년부터 2032년까지 연평균 14.8% 성장할 것으로 전망되고 있습니다.

글로벌 바이오의약품 시장

[출처:  Precedence Research, Biopharmaceuticals Market Size to Surpass US $1,421.17 Bn by 2032]

세계인구의 고령화가 가속되는 상황 속에서 희귀 신경 질환, 알츠하이머병, 암 및 당뇨병과 같은 이전에는 치료할 수 없었던 만성질환 및 신종질병의 유병률이 증가함에 따라 바이오의약품에 대한 수요가 증가할 것이며 바이오의약품 시장의 성장을 촉진할 것으로 예상됩니다. 또한, 전 세계적으로 진행되고 있는 인구 고령화와 평균 수명 증가로 인하여 만성 질환을 가진 환자의 수가 증가하여 의약품의 수요가 점차적으로 증가할 것으로 전망하고 있습니다.

Precedence Research의 보고서에 따르면 단클론항체 부문은 2022년 37%로 가장 큰 매출 점유율을 차지했으며 2023년부터 2032년까지 연평균 7.2%에 달하는 성장세가 예상되었습니다.

바이오산업을 분야별로 살펴보면, 산업 내에서 큰 비중을 차지하고 있으며 당사의 주력사업 부문이기도 한 '바이오시밀러' 산업은 2032년까지 성장이 가속화될 것으로 기대되고 있습니다.

바이오시밀러 산업 규모 및 전망 (2020-2029)

[출처:  IQVIA]

시장조사 전문기관인 IQVIA에 따르면, 향후 기존 주요 오리지널 바이오의약품의 특허기간이 2030년에 만료됨에 따라 오리지널 바이오의약품과 효과와 안정성은 동등하면서도 가격 측면에서 경쟁력을 보유한 바이오시밀러 시장 수요와 규모가 지속적으로 확대될 것으로 예측되며 각국 정부의 정책의 변화 등이 반영되어 바이오시밀러 연구 및 개발에 우호적인 시장환경으로 재편되고 있습니다.

IQVIA의 'Biosimilars to continue rapid growth over the next decade’에 따르면 지난 2015년부터 2020년까지 연평균 약 78% 성장하여 2020년 179억달러에 달했습니다. 이후에도 바이오시밀러 시장 가치는 2030년까지 연평균 15%로 지속적으로 성장하여 10년 이내에 약 750억 달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다.

IQVIA에 따르면 2015년 1분기부터 2022년 3분기까지 출시된 바이오시밀러의 시장 침투율을 보면 전체 시장의 약 24% 차지할 것이며 2023년에 휴미라, 스텔라라, 엔브렐와 같은 약물들이 출시된다면 추가적으로 약 13%가 추가될 것으로 예상되고 있습니다. 현재 FDA 승인된 바이오시밀러 약 30개 수준에서 10개가 2023년 중으로 추가될 것으로 밝혀졌습니다.

바이오시밀러 시장 침투율 추이

[출처: IQVIA, 현대차증권]

당사가  2021년  새롭게  진출한 백신 위탁생산사업이 포함된 글로벌 바이오의약품 CDMO 시장의 성장 전망을 살펴보면 아래와 같습니다. 글로벌 바이오의약품CDMO 시장은 2020년 미화 113.8억 달러에서 2026년 미화 203.1억 달러로 연평균 10.1%의 성장이 예상되고 있습니다. 특별히 단기적으로는 COVID-19 사태의 여파로 인해 백신 관련 제조 및 전반적인 바이오의약품 시장 확대, 신약 개발, 항암 치료제 CDMO 시장의 급성장이 예상되고 있습니다.

이상에서 살펴본 바와 같이 바이오산업은 미래 성장성 및 시장 수요가 매우 높은 산업으로 분류되고 있으며, 특별히 당사가 2021년 새롭게 진출한 백신사업은 한국 정부에서 '제2의 반도체 산업’으로 육성하고 있는 분야로 그 시장성 및 성장가능성이 높다고 볼 수 있습니다.

Bio CDMO 시장 규모

[출처: Froster & Sullivan, Global Biologics Contract Development and Manufacturing Organizations Growth Opportunities. 2021. 06]

(2) 한국내외 시장여건

(가) 한국내 시장
삼정 KPMG 경제연구원의 2023년 국내 주요산업 전망 보고서에 따르면 한국의 제약바이오산업은 COVID-19 회복세로 인한 COVID-19 백신 수요 감소와 러시아-우크라이나 지정학적 갈등으로 의료 지출 감소와 공급망 리스크가 확대됨에 따라 전년대비 성장세가 둔화되었으나 블록버스터 신약 특허가 만료되면서 K-바이오시밀러 경쟁이 본격화될 것이며 바이오시밀러 수요가 지속적으로 증가될 것으로 예측되었습니다. 또한 EU 바이오시밀러의 오리지널 의약품 대체 처방의 공식화 등 주요국의 우호적인 바이오시밀러 정책과 한국 보건복지부의 한국 제약바이오협회에서 제약산업 육성·지원 위원회를 개최 및 「바이오헬스 글로벌 중심국가 도약을 위한 제3차 제약바이오산업 육성·지원 종합계획 (2023~2027년)」을 발표하여 국내 기업들의 시장 확대에 유리한 환경이 조성되고 있습니다.

2023년 국내 바이오 부문별 증감률 전망

[출처: 삼정KPMG 경제연구원, 2023년 국내 주요산업 전망 보고서]

당사의 주력사업인 바이오시밀러 산업은 COVID-19 팬데믹과 같은 글로벌 시장경제 악재에도 미국과 유럽 등에서 국산 바이오시밀러가 강세이며 2022년 기준 국산 2개 품목이 유럽 점유율 1위를 차지하였으며, 미국 FDA 허가 39개 중 국내 9개 품목으로 점유율 2위를 차지하여 글로벌 바이오시밀러 시장에서 크게 두각을 보이고 있습니다.

국가신약개발사업단의 '2023 국내 신약개발 파이프라인 조사 결과’에 의하면 2022년의 국내 제약바이오 기업의 파이프라인은 전년대비 24% 증가한 1833개로, 이 중에는 바이오신약이 44.1%, 합성신약이 40.3%를 차지하고 있습니다. 국내 제약 바이오기업의 R&D 투자율 역시 8.6%에서 10.7%로 증가해 선진국형 R&D 투자양상을 보이고 있으며, 활발하고 다양한 기업간의 라이센싱 인-아웃이 이루어지고 있는 것으로 조사되었습니다.

국내 제약바이오 기업 파이프라인 현황 (2022-2023)

[출처: 국가신약개발사업단, 2023 국내 신약개발 파이프라인 조사 결과]

파이프라인을 질환별로 분류해 보면, '암’이 38.1%로 선두를 차지했으며 중추신경계질환 (11.3%), 감염질환 (8.3%) 순이며 단계별로 후보물질 (51.5%), 비임상 (25.3%), 임상 1상 (9.4%) 순으로 차지하였습니다.

국내 파이프라인 현황 - 질환별, 연구단계별

[출처: 국가신약개발사업단, 2023 국내 신약개발 파이프라인 조사 결과]

(나) 해외 시장
글로벌  제약시장에서  바이오의약품이  차지하는  비중은 지속적으로 늘고 있으며, Precedence Research의 'Biopharmaceuticals Market Size to Surpass US$1,421.17 Bn by 2032’에 따르면, 글로벌 바이오의약 시장은 2023년에 3,735억 달러로 확대되었으며 전반적으로 성장하고 있는 바이오의약품 시장에서 북미는 2021년 기준 세계 제약시장의 약 45%로 독점적인 우세를 차지하였으며 세계 생산량의 22%를 차지하였습니다. 그리고 유럽과 아시아-태평양 지역 시장이 그 뒤를 이었습니다.

IQVIA의 'Biosimilar in the United States 2023-2027’에 따르면 미국 의약품의 시장 규모를 바이오의약품과 케미컬의약품을 구분지어 성장률을 비교해보았을 때, 아래와 같이 미국과 유럽에서의 바이오의약품의 연평균 성장률은 12.5%에 이르는 반면 케미컬의약품에 속하는 저분자 화합물 시장은 그 성장속도가 1.3%에 그치는 것을 확인할 수 있습니다. 이는 곧 바이오시밀러 시장의 성장성을 기대할 수 있는 중요한 지표입니다.

미국과 유럽의 의약품 전체 시장과 바이오/케미컬 의약품 연간성장률 비교

[출처: IQVIA, 현대차증권]

세계에서 가장 큰 규모의 의약품 시장을 보유한 북미는 국제 연구 개발 협력 증진, 제조 역량 강화, 기술 채택 증가, 연방 투자 확대 및 위기관리와 같은 적극적인 방책으로 인하여 바이오의약품 시장에서 독점적인 우세를 차지하고 있습니다. 미국 식품의약국 (FDA)는 2023년에 42개의 바이오시밀러을 승인하였으며 글로벌 제약 기업 간 활발한 협업이 이루어지고 있습니다. 이는 유럽의약품청 (EMA)에서 허가된 21개의 바이오시밀러보다 비교적 더 높은 수치임을 확인할 수 있으며 2023년부터 미국 의료보험 재정에 있어 경상의료비 지출의 상당 부분을 절감할 수 있을 것으로 판단되며 시장 또한 그만큼 성장 여지가 큼을 전망할 수 있습니다.

이와 더불어, 세계 인구의 약 60%가 거주하는 아시아-태평양 지역은 다양한 만성 질환 유병률 증가, 의료 지출 증가, 주요 CMO 보유 및 정교한 의료 인프라 개발을 위한정부 투자가 활발하게 이어지고 있으므로 글로벌 바이오의약품 시장 성장에 크게 기여할 것으로 기대되고 있습니다.

Evaluate Pharma의 'WORLD PREVIEW 2022 Outlook to 2028’에 따르면, 글로벌 처방의약품 시장은 2021년부터 2028년까지 연평균 6%의 지속적인 성장세가 기대되고 있습니다. 현재 미국과 유럽에서 임상 1/2a상을 진행하고 있는 당사의 췌장암항체신약 PBP1510 (Anti PUAF) 역시 2020년 유럽의약품청 (EMA) 및 미국 식품의약국 (FDA), 한국 식품의약품안전처로부터 '희귀의약품’으로 지정된 바 있으며, 2023년 3월에 미국 식품의약국 (FDA) 패스트트랙 품목으로 선정되었습니다. 향후 시장 진출 시 글로벌 처방의약품 시장의 희귀의약품 부문에서 중요한 위치를 차지할 수있을 것으로 기대하고 있습니다.

글로벌 처방의약품 시장 규모 및 전망 (2014-2028)

[출처: Evaluate Pharma (Aug 2022), 'WORLD PREVIEW 2022 Outlook to 2028']

(3) 경쟁력 요소

(가) 특허 기술 및 가격 경쟁력

당사는 특허 기술 및 대체원료를 기반으로 고정비(Fixed Cost)와 변동비(Variable Cost)의 측면에서 뛰어난 경쟁력을 확보하고 있습니다. 먼저 당사가 보유하고 있는 특허 기술 중 '항체 정제방법 (Non-Protein A Purification)' 및 '항체 발현용 바이시스트로닉 발현벡터 및 이를 이용한 항체의 생산 방법'을 활용해 항체의약품의 생산원가를 절감할 수 있습니다. 두번째로, 종속회사인 프레스티지바이오로직스가 보유한 최첨단 생산시설 및 특허기술 ALITA Smart BioFactory의 싱글유즈시스템(Single-Use System)은 교차오염의 위험을 줄이고 효율성과 생산성을 높일 수 있게 합니다. 세번째로, 당사는  대체원재료 개발을 통해 생산성과 가격경쟁력을 높일 수 있으며 외부 요인으로 인해 바이오의약품의 원부자재 조달이 힘들어지더라도 안정적으로 생산설비 및 관련 원부자재를 확보할 수 있습니다. 이처럼 당사는 모든 생산 프로세스가 종속회사인 프레스티지바이오로직스 등을 통해 내재화되어 있고 외주에 의존하지 않기 때문에 원가경쟁력을 확보할 수 있게 됩니다.

(나) 시장 진입 경쟁력 및 마케팅 역량

당사는 싱가포르 본사를 기반으로 광범위한 아시아 태평양 네트워크를 구축해 글로벌 시장 진출에 박차를 가하고 있습니다. 먼저 싱가포르에 위치한 본사 및 R&D센터에서는 항체신약 및 바이오시밀러 연구 개발 총괄, 임상시험 관리, 국제 인허가 등 규제 등록, 해외 사업 개발 및 라이선스 계약 등을 담당하고 있습니다. 또한 호주, 벨기에 법인을 통해 글로벌 임상 및 국제 인허가, 해외 사업이 원활하게 이루어질 수 있도록 뒷받침하고 있습니다.

이에 더해, 개발이 앞선 파이프라인에 대해 다수의 글로벌 제약사들과 파트너십 계약을 체결해 미주, 유렵, 아시아태평양, 아프리카 등 전세계 유통망을 확보하고 판로를 개척해나가고 있습니다. 글로벌 제약사들의 전문성과 경험을 활용해 지역 및 국가별 진입 장벽을 낮추고 시장 특성에 맞춰 공략할 수 있도록 전략적 협력을 도모하고 있습니다.

[프레스티지바이오로직스]

(1) 산업의 특성

(가) 산업의 동향
바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 말하며, 성분에 따라 생물학적제제, 단백질의약품, 항체의약품, 세포치료제 및 유전자치료제 등으로 구분하고 있습니다.

바이오의약품은 합성의약품과 비교하여 약의 체내 분해시 발생하는 대사 산물이 없어 독성이 낮고, 질환의 발병기전과 관련된 체내 단백질에 선택적으로 작용한다는 장점을 가지고 있습니다. 다만 살아있는 세포에서 만들어지는 큰 단백질로 이루어져 있기 때문에 일반적으로 크기가 훨씬 작은 저분자 화합물(small molecule)로 구성되는 합성의약품보다 200~1,000배 가량 크고 구조적으로 복잡하여 제조 및 보관 조건에 민감하다는 특성을 가지고 있습니다. 치료상 장점과 생산 및 보관의 까다로움으로 인하여 합성의약품에 비하여 바이오의약품 분야가 상대적으로 많은 시간과 자금이 소요되며, 높은 진입 장벽을 가지고 있어 더 높은 시장가격을 인정받고 있습니다.

(자료:바이오의약품 산업동향보고서(2020.12),한국바이오의약품협회,회사 일부수정)

합성의약품은 다른 제조과정을 통해서도 성분과 구조가 원약과 동일한 복제약의 제조가 가능한 반면, 바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고 복잡한 고분자 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 배양기술과 환경, 방법에 따라 단백질의 변형, 단백질의 당화수준이 달라져 원약과 비교하여 성분과 구조가 동일하지 않은 물질이 만들어지기 때문에 생물학적 동등성을 갖으면서 구조적으로 유사한 복제가 쉽지 않습니다.

바이오의약품 산업의 가치사슬(Value Chain)은 연구개발, 생산, 운송과 유통 그리고 판매라는 다양한 단계로 구분되고 각 단계는 매우 복잡하고 동시에 대규모 투자를 필요로 하므로 몇몇 소수의 다국적 거대 제약 기업을 제외하고 전 기능을 단독으로 수행하기 어렵습니다. 바이오의약품의 생산을 위해서는 대규모 투자가 필요할 뿐만 아니라, 플랜트 및 엔지니어링 설계, 건설, 밸리데이션, 안정화 등에 최소 3년 이상의 시간이 필요합니다. 또한, 동물세포를 이용하는 세포 배양, 정제, 충전 등 생산 전 과정에서 GMP(Good Manufacturing Practice)에 부합하는 높은 수준의 품질관리 역량이 필수적으로 요구됩니다.

이에 따라, 바이오의약품은 합성의약품과 달리 생산공정이 복잡하여 전문적인 CMO의 필요성이 더욱 커지고 있습니다. CMO는 산업 초기에 제약사들이 내부 제조 시설(in-house manufacturing)만으로 시장 수요를 충족시킬 수 없을 때, 추가적인 제조 역량을 제공하던 것에서 출발하여, 생산공정 기준 및 시험법 개발확인, 제품제형 개발지원, 해외등록서류 개발 등을 포함하여 업무범위가 확장되었습니다.

(자료 :글로벌의약품 생산거점 인프라구축 방안연구, 식품의약품안전평가원)

한편, 제약사들은 개발중인 의약품의 등록을 위하여 전용 제조 시설을 설치하였지만 임상 3상 단계에서 실패하는 사례를 종종 볼 수 있습니다. 이 경우, 특정 의약품을 위하여 설치한 제조 시설을 더 이상 필요하지 않게 되는 투자 위험이 있으며, 투자위험을 줄이기 위해 아웃소싱 제조에 대한 수요가 지속적으로 증가하고 있습니다. 이에 연구개발의 위험성 극복 및 제한된 자원의 효율적인 활용을 위하여 대기업 뿐만 아니라 중소기업도 개방형 혁신(Open Innovation)전략을 추구하게 되면서, 신약개발 사업모델이 신약개발에서 생산 및 영업까지 모든 단계를 수행하는 완전통합형(FIPCO, Fully Integrated Pharma Co.)에서 신약개발의 가치사슬(Value Chain)별로 전문·세분화되어 수행하면서 가상적으로 통합하여 수행하는 가상통합형(VIPCO, Virtually Integrated Pharma Co.) 모델로 진화하고 있습니다. (세계의약품 산업 및 국내산업경쟁력 현황, 한국수출입은행 해외경제연구소, 2017.08)

이러한 추세로 인하여 과거에는 대형 제약사가 대형 CMO와 계약을 맺는 시장이 주를 이루었으나 최근에는 중견 제약사, 바이오제약사, virtual 제약사 등과 계약을 맺는 중ㆍ소규모 또는 신흥 CMO가 새로운 기회를 얻는 등 산업 생태계의 변화가 나타나고 있으며, 산업 초기 전임상 물질, 임상 물질, 상업화에 위탁 생산만 담당하던 CMO 시장에서도 단순 생산 이상의 업무범위를 갖는 차별화된 CMO가 나타나고 있습니다.

특히, 바이오시밀러 생산의 경우 대규모 생산시설 및 수율이 중요한 이슈이며, 일반적인 제품 생산보다 훨씬 다양한 노하우와 기술이 존재하고, 이를 활용한 생산 공정 기술 확립이 바이오시밀러 생산에서 매우 중요한 역할을 차지합니다. 바이오시밀러에 대한 관심과 수요가 증가함에 따라 대규모 생산시설과 고난도의 생산기술을 필요로 하는 CMO 시장도 함께 성장하고 있으며, CMO 산업 내에서도 경쟁력을 확보하기 위해 다양한 방면으로 연구 및 개발이 진행되고 있습니다. 이에, 배양 배지 선정, 공정개발, 세포주 개발, Scale up, 기술이전, 시험 분석법 개발 등의 실제 개발 업무에도 참여하는 CDO(Contract Development Organization)로서의 역할이 결합된 CDMO(Contract Development Manufacturing Organization)사업이 부상하고 있습니다.

(나)  산업의 특성
바이오의약품 위탁생산사업(Contract Manufacturing Organization)은 실험용 시료생산에서부터 공정개발지원, 임상 및 완제의약품 생산에 이르기까지의 전문적인 서비스를 제공하는 사업으로 제약산업의 세계화와 산업 자체의 급속한 성장, 기업 규모 증대 및 여러 사회·정책적 변화 등으로 활성화되고 있습니다.

바이오의약품은 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 하고, 인간의 생명과 보건에 관련된 제품을 생산하는 국민의 건강과 직결된 산업으로서 제품의 개발에서 임상시험, 인허가 및 제조, 유통 판매 등 전 과정이 국가에 의해 엄격히 규제되는 산업입니다. 화학(Chemical) 제품은 대규모 생산이 용이하고 품질의 균일성, 약효발현 등이 장점으로 의약품산업의 성장을 이끌어왔으나, 의약품산업이 고도화됨에 따라 화학적 합성을 통한 신물질 개발의 한계가 도래하고 있습니다. 반면, 바이오의약품의 경우 생산 노하우(Know-how) 및 시설의 Validation 등까지 수년간의 시간과 막대한 시설투자가 선행되어야 하고 호르몬, 항체, 백신 및 생체기능성 단백질을 살아있는 미생물/동물숙주세포에서 대량생산, 추출하여 의약품으로 개발하는 첨단 생명공학 기술이 요구되며, 각 국의 GMP시설 운영 및 품질관리 능력이 필요한 고부가가치 산업입니다.

GMP 규정은 의약품 개발 및 상업화에 이르기까지 준수해야하는 규정으로 임상시험에 사용하는 의약품부터 GMP기준에 맞게 제조하고 각국의 임상시험계획승인 신청시 GMP 기준에 맞게 제조되었음을 증명하는 자료를 제출해야 합니다. 각 현지의 GMP 기준에 대한 경험 및 능력을 갖추기 위해 많은 시간이 필요하므로 이미 가격경쟁위주의 범용화가 진행된 합성의약품 분야보다는 상대적으로 바이오의약품 CMO산업은 기술 및 진입장벽은 높은 편이라 할 수 있습니다.

당사는 제1공장 준공 후 7개월만인 2019년 1월, 주요 생산장비 및 생산지원설비의 설치·운전 적격성 평가부터 우수의약품 제조관리기준(GMP, Good Manufacturing Practice) 인증 획득을 위한 공정 밸리데이션 (PV) 배치 생산을 한번의 실패없이 성공하였고, GMP실사를 완료하여 2019년 4월 식품의약품안전처로부터 의약품제조 및 품질관리기준 (KGMP) 적합판정을 받았습니다. 또한 2021년 11월, EU-GMP 실사를 완료하여 2022년 2월 스페인의약품 위생제품청(AEMPS)로부터 바이오의약품 제조 및 품질관리기준(EU-GMP) 적합성 승인을 받았습니다.

(2) 산업의 성장성

(가) 시장의 성장요인

①  세계 의약품 시장에서 바이오의약품 비중의 증가
합성의약품은 합성신약의 성공빈도가 낮아져 R&D 투자효율성이 낮아지고 있는 반면, 바이오의약품은 합성의약품 대비 독성이 낮아 부작용이 적고, 표적 단백질 혹은 장기에 직접적인 효능을 발휘하여 우수한 효과가 있으며, 생명공학기술 발전 등으로 성공확률이 높아 바이오의약품 시장이 급성장하고 있습니다. 전체 의약품에서 바이오의약품이 차지하는 비중은 2014년 24%에서 2021년 38%로 증가하였으며, 2028년 41%로 증가할 것으로 전망됩니다. 또한, 글로벌 매출 상위 100대 의약품 중 바이오의약품 매출 비중은 2028년에 100대 의약품 매출액의 60% 차지할 것으로 추정됩니다. 바이오의약품 시장의 성장과 함께 바이오의약품 위탁제조 및 연구개발시장의 성장도 함께 이루어질 것으로 예상합니다.

(자료: Evaluate Pharma World Preview 2022, Outlook to 2028, Evaluate Pharma, 2022.10.08.)

②  바이오의약품 개발사들의 비용효율 및 투자리스크 관리
적절한 생산설비를 보유하지 못한 제약기업이 새로운 바이오의약품 출시를 준비중이라면 허가 받기 2~4년 전부터 큰 위험 부담을 감수해야 합니다. 신약이 100% 허가를 받을 수 있는 것이 불확실한 상황에서 공장 건설에 수년이 걸리고 대규모 투자자금이 소요됩니다. 따라서, 위탁생산업체(CMO)에 위탁생산을 함으로써, 공장 건설에필요한 높은 초기 투자 비용이 소요되지 않고, 시간을 절약하고 위험부담을 낮출 수 있습니다. 생명공학의 발전으로 바이오신약 개발증가와 리스크 관리 측면에서의 CMO의 수요도 함께 증가될 것으로 예상됩니다.

③  공급안정화 및 경쟁력향상을 위한 대형제약기업의 아웃소싱 증가

의약품의 경우 생산지를 변경하려면 추가적인 허가절차가 필요하여 긴 시간이 소요되는데, CMO를 포함하여 복수의 공장에 대해 사전에 허가작업을 진행해 놓으면 수요 급증이나 천재지변 등으로 인한 제품 부족에 대응할 수 있습니다. 또한, 생산지 등을 변경할 경우 허가절차 등에 추가 시간이 소요되어 의약품 허가전쟁에 불리한 점으로 작용될 수 있기 때문에 생산역량을 갖춘 대형제약기업의 경우에도 아웃소싱을 적극 활용하고 있습니다. 또한 최근 미국ㆍ유럽에서 의약품 생산중단 리스크를 줄이기 위해 듀얼소싱(Dual Sourcing)수요가 증가하여, 자체적인 생산에 아웃소싱 CMO를 추가하거나, 두 군데 이상의 CMO 업체에 위탁생산을 맡기는 경우도 발생하고 있습니다.

④  의약품 개발 전단계에 대한 아웃소싱의 수요 증가

바이오 제약기업들이 효율적인 연구개발(R&D)을 위해 학계 및 임상대행기업과의 제휴가 증가하고 있으며, 연구 및 생산시설이 없거나 부족한 중소규모의 기업들 뿐만 아니라 대기업들도 리스크를 낮추기 위해 아웃소싱 서비스에 대한 수요가 증가하고 있습니다. 이에 글로벌 CRO 산업과 함께 이루어지는 의약품 상업화를 위한 세포주 및 공정개발 등을 포함하는 개발업무에 대한 아웃소싱 시장도 성장할 것으로 예상하고 있습니다.

⑤  특허만료로 인한 바이오시밀러 시장 확대

바이오시밀러 시장은 바이오신약에 비해 상대적으로 개발비용 및 개발기간을 절감할수 있고, 제품가격이 바이오신약보다 저렴하여 세계 각국의 의료비 재정부담을 축소하고 의약품에 대한 환자의 접근성 개선하여 도입이 적극적으로 장려되고 있습니다. 최근 항체 블록버스터 의약품의 특허가 만료되며, 바이오시밀러 시장이 확대되었습니다. 2032년까지 연 매출 10억 달러가 넘는 55개의 블록버스터급 바이오 의약품의 특허 만료가 예정되어 있으며, 해당 바이오시밀러의 최대 예상 매출은 2,700억 달러에 달할 것으로 추정됩니다. (Mackinsey, 2022.08) 블록버스터 신약 물질인 키트루다(Keytruda), 옵디보(Opdivo), 스텔라라(Stelara) 등의 특허 만료가 예정되어 있는 점은 CMO 업체들에 긍정적인 요소로 작용할 것입니다.

⑥  규제 등 정책적 측면

FDA 등에서 제시하는 의약품 제조 및 품질관리기준의 강화로 인해 바이오의약품을 연구 ·개발하는 제약사들이 관련 기준을 충족하는 생산시설을 자체적으로 갖추기는 어렵게 된 반면, 지적재산권 보호 강화 정책에 따라 충분한 기술이전을 통하여 위탁생산의약품의 품질에 대한 신뢰성이 담보될 수 있게 되었습니다. 또한, FDA 등의 의약품 규제기관에서는 의약품의 안정적인 공급을 확보할 수 있도록 복수의 생산라인을 운영하도록 권고하고 있습니다. 이로 인하여 자체적으로 복수의 생산라인이 없는 회사들이 CMO를 이용하는 경우가 많아지고 있습니다.

(나) 시장규모 및 전망

글로벌 바이오의약품 시장 현황 및 전망은 조사기관과 발표 시점에 따라 차이가 있으나, 아이큐비아(IQVIA, 글로벌 컨설팅 시장조사업체)의 의약품 매출자료 기반, 전 세계 바이오의약품 시장 규모는 2021년 기준 4,339억 달러이며, 전체의약품 대비 38%를 차지하고 있습니다. 최근 5년(2017~2021년)간 연평균 12.6%로 성장하였습니다.
'Evaluate Pharma(2022)'보고서에 따르면, 2028년 전체의약품 대비 바이오의약품 비중은 41%로 증가할 것으로 전망하고 있습니다.

바이오의약품 산업동향보고서(한국바이오의약품협회, 2022)에 따르면, 2021년 글로벌 매출 상위 10위 의약품 중 바이오의약품은 7품목이고, 상위 2위는 휴미라(Humira,Abbvie)로 207억 달러를 기록하였으며, 키트루다(Keytruda, Merck & Co.)는 4위로 172억달러, 옵디보(Opdivo, Bristol Myers Squibb)는 9위로 약 76억달러를 기록하였습니다(Nature Reviews, 2022).

한편, 당사의 주제품으로 생산을 예정하고 있는 바이오시밀러 시장의 경우, 2021년 156억 7,000만 달러에서 2022년 191억 달러 규모로 연평균 21.8% 성장하였고, 이후 연평균 22% 성장하여 2026년에는 423억 달러에 이를 것으로 전망됩니다(ResearchandMarkets, 2023.02).  또한, 2021년 기준 글로벌 의약품 R&D 투자는 2,380억
달러로 추정하고 향후 7년(2021~2028년)간 연평균 2.6% 증가하여 2028년에는 2,850억 달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다.

바이오의약품의 시장규모 및 R&D투자의 증가는 개발사들의 비용효율 및 투자리스크 관리, 공급안정화 및 성장경쟁력 집중전략 등으로 인해 연구개발 및 제조의 아웃소싱 수요의 증가로 이어지고 있으며, Frost & Sullivan에 따르면 글로벌 바이오의약품 CDMO 시장이 2020년 114억 달러(약 14조원) 규모에서 매년 10.1%씩 성장하여 2026년 203억 달러 규모(약 25조원)로 확대될 것으로 전망하고 있습니다.

(3) 경기변동의 특성

(가) 경기변동 및 계절성
바이오의약품 산업은 생명 및 건강과 직접적인 연관이 있는 의약품을 연구ㆍ제조하는 산업으로 경기변동과 계절적요인에 따른 민감도가 비교적 낮아 타 산업에 비하여 비탄력적인 특성을 가집니다.

(나) 대체시장의 현황
의약품은 각 국가별 기준에 의거한 허가절차를 거쳐 승인을 받아야만 시판할 수 있고, 전문 의약품의 경우 의사의 처방전에 의해서만 약을 구입할 수 있도록 제도적으로 보호되어 있으므로 타 산업과 비교하여 대체시장의 형성이 쉽지 않은 특성을 지니고 있습니다.

다만, 바이오의약품 위탁서비스산업의 측면에서는 자체적으로 생산설비 및 개발역량을 확보하여 제조 및 연구개발을 진행하는 개발사가 될 수도 있지만, 대규모 생산시설 구축 및 전문 인력확보에 어려움이 있거나, 비용 효율 및 연구개발 집중 등을 원인으로 중ㆍ소형 제약사 뿐만 아니라 대형제약사에서도 아웃소싱 수요가 증가하는 추세입니다.

(다) 라이프사이클

[바이오의약품의 성장주기]

(자료: 생명공학연구센터, 한국투자증권리서치센터)

바이오의약품 시장의 라이프사이클은 오리지널 의약품의 특허보호로 인해 타 산업에비하여 주기가 길고 안정적입니다. 오리지널 의약품의 특허 만료 이후, 바이오시밀러가 개발되어 시장에 진입하게 되면서, 의약품 가격의 하락과 수요의 증가로 처방받는 환자수가 증가하게 되며, 이로 인하여 지속적으로 성장하는 흐름을 보여주고 있습니다. 바이오의약품 위탁서비스사업의 라이프사이클 또한 제품별로 5년~10년의 라이선스 및 공급계약을 체결하고, 기술이전 및 제조소 변경에 긴 시간과 비용이 소요되기 때문에 주기가 긴 편이며, 안정적인 라이프사이클을 유지하고 있습니다.

(4) 경쟁상황
한국바이오협회의 글로벌 주요 바이오의약품 CDMO 최근동향 자료에 따르면 2020년 기준 100개 이상의 바이오의약품 CDMO 기업이 있으며, Lonza, Samsung Biologics, Catalent, Boehringer Ingelheim, Thermo Fisher 등 상위 5개사가 전체 시장의 59.4%를 점유하고 있습니다.

현재 자체설비를 가지고 있는 개발사 및 위탁제조사들이 성장하는 바이오의약품 수요에 대응하기 위해 인수합병 및 공장증설 등을 추진하여 생산능력확보에 많은 노력을 기울이고 있어 세계적인 생산규모는 더욱 커질 것으로 예상됩니다.

Bioplan Internal data(2019)에 따르면 전세계적으로 운영되고 있는 바이오의약품 제조시설은 1,813개로 추정됩니다. 연구개발과 초기 임상시험 시료를 제조하는 500L이하의 소규모 생산시설은 751개로 40% 이상을 차지하고 있으며 상업용 제품을 생산하는 10,000L이상의 대규모 생산 시설은 292개로 약 16%를 차지하고 있습니다. 또한, 전체 바이오의약품 제조시설 중에서 497개의 제조시설이 CMO 시설로 운영되고 있으며, 전체 제조시설 중에서 약 27%를 차지하고 있습니다. 일반적으로 전체 제조 시설 중에서 약 3분의 1이 상업용 제품을 생산하고 있는 것으로 추정됩니다.

한편, 규모에 따라서 CMO를 small, mid-sized, large로 구분할 수 있습니다.

- Small CMOs : 물질의 개발, 전임상 단계, 이른 단계의 임상용 시료를 생산하기 위하여 위탁하고 있습니다.

- Mid-sized CMOs : 2,000-12,000L 규모의 생산 Capacity를 보유하고 있는 CMOs를 통칭하며, 연간 30~150백만 달러의 매출이 발생하고 있습니다.

- Large CMOs : Stainless steel 방식 기반의 10,000L 이상의 배양기를 보유하고 있으며, 일반적으로 연간 150백만 달러 이상의 매출이 발생하고 있습니다.

(5) 자원조달의 특성
바이오의약품 CMO 사업의 경우 고객사 제품의 전체공정에 대한 기술을 이전받아 생산되어야 하고 각 제품별로 해당지역을 관할하는 규제당국의 허가를 받아야 합니다. 이에 제품별로 지정된 원부재료를 사용하여야 하며, 해당 원부재료의 구매비용 및 일정운영비를 더하여 환급받고, 경우에 따라 특정 설비 및 기계장치가 필요한 경우, 해당 장치의 설치 및 구매비용도 고객사로부터 환급 또는 지원받아 위탁생산하는 경우도 있습니다. 일반적으로는 각 현지의 CMO가 직접 고객사가 지정하는 원재료의 판매를 담당하는 현지업체와 접촉하여 계약하며, CMO는 현지업체와 대량 및 장기계약을 통해 안정적으로 원재료를 조달 받는 구조입니다.

(6) 관련 법령 또는 정부규제
바이오의약품은 각국의 규제기간으로부터 품목별로 제조허가를 별도로 받아야 하며,품목허가 시(시판허가 시) 제조소 현장실사를 통해 각 규제당국의 GMP 규정에 맞는 검증을 거쳐 제조허가를 승인 받을 수 있습니다.

GMP(Good Manufacturing Practice)는 우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 출하 등에 이르는 모든 과정에 필요한 관리기준을 규정한 것입니다. 미국 FDA가 1963년 GMP를 제정ㆍ공표하면서 WHO(세계보건기구)와 각국에서 GMP를 도입하기 시작했고, 한국에도 1977년에 처음 도입되어 1995년의 의무화되었습니다.  

(자료: 한미약품 홈페이지, 회사재구성)

당사는 2019년 4월 식품의약품안전처로부터 의약품 제조 및 품질관리기준 적합판정을 획득(KGMP) 하였으며, 3년 주기로 바이오의약품 전문수탁 제조업체 제조 및 품질관리기준 실시상황 평가를 진행하여 GMP에 대한 관리감독을 받을 예정입니다. 또한 유럽 및 미국을 포함한 글로벌 판매를 위하여 각국의 의약품 품질관리 기관(EMA, FDA 등)으로부터 GMP(EU GMP, cGMP 등)를 획득하여야 합니다. 당사는 2018년 11월 유럽에서의 임상 의약품 사용 승인을 위한 GMP 실사 제도인 EU QP (Qualified Person) 실사를 성공적으로 마쳤습니다.

허가절차의 하나로 2020년 1월 27일부터 EU GMP 실사를 진행하였으며, 2021년 11월 9일부터 12일까지 EU GMP 실사를 진행하여 2022년 2월 17일 스페인의약품 위생제품청(AEMPS)로부터 바이오의약품 제조 및 품질관리기준(EU GMP) 적합성 승인을 받았습니다.

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

아래 제공되는 원화표시 재무정보 중 재무상태표의 자산과 부채는 해당 보고기간말의 마감환율로 기재하였고, 포괄손익계산서의 수익과 비용, 현금흐름표의 현금흐름은 해당 보고기간의 평균 환율을 적용하여 환산하였습니다.

[환율 정보]

출처: 서울외국환중개 공시 매매기준율

가. 요약 연결재무정보

당사의 제9기 반기, 제8기, 제7기 연결재무제표는 한국채택국제회계 기준(K-IFRS)에 따른 외부감사(검토)를 받은 연결재무제표입니다.