반 기 보 고 서

                                   (제 16 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의확인및서명_20230814

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 개황
(1) 연결대상 종속회사 현황(요약)

1-1. 연결대상회사의 변동내용

당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

나. 회사의 법적, 상업적 명칭
당사의 명칭은 "주식회사 샤페론"이며, 영문명은 " Shaperon Inc. (약호 Shaperon)" 입니다.

다. 설립일자 및 존속기한
당사는 2008년 10월 01일 설립되었습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소

마. 중소기업 등 해당 여부

바. 대한민국에 대리인이 있는 경우에는 이름(대표자), 주소 및 연락처
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

사. 주요 사업의 내용 및 향후 추진하려는 신규사업에 관한 간략한 설명
당사는 신약 후보물질을 개발하는 연구개발 전문기업으로, 신약 후보물질을 비임상이나 임상단계에서 기술이전(License-Out, L/O)하는 사업을 영위하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않으며, 공시대상기간 중 발생한 당사의 매출은 100% 신약 후보 물질 기술이전에서 발생하였습니다.
당사의 매출 구조상 특정 주요 거래처는 없으며 공시대상기간 중 발생한 매출은 없습니다.
본 보고서 작성 기준일 현재 총 2건의 기술이전 계약을 체결하였습니다. 기타 상세한 내용은 "Ⅱ. 사업의 내용"을 참고하시기 바랍니다.

【정관에 기재된 목적사업】

아. 신용평가에 관한 사항
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

자. 「상법」제290조에 따른 변태설립사항
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

차. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

다. 최대주주의 변동
당사는 설립 이후 본 보고서 작성 기준일 현재까지 최대주주의 변동이 없습니다.

라. 상호의 변경
당사는 설립 이후 본 보고서 작성 기준일 현재까지 상호의 변경이 없습니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행중인 경우 그 내용과 결과
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

바. 회사가 합병 등을 한 경우 그 내용
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 발행할 주식의 총수는 100,000,000주이며, 유통주식총수는 23,071,031주(보통주 100%)입니다.

가. 주식의 총수 현황

나. 자기주식 취득 및 처분 현황

당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

다. 종류주식 발행현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

5. 정관에 관한 사항

가. 정관의 최근 개정일
당사 정관의 최근 개정일은 2022년 3월 30일이며, 2022년 3월 30일 제14기 정기주주총회에서 정관 변경의 건 의안이 원안대로 승인되었습니다.

나. 정관 변경 이력

다. 사업목적 현황

라. 정관상 사업목적 변경 내용
- 보고서 제출기준일 현재 해당사항 없습니다.

마. 정관상 사업목적 추가 현황표
- 보고서 제출기준일 현재 해당사항 없습니다.

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 세계 최초로 개발한 GPCR19-P2X7-NLRP3 염증복합체 억제제 플랫폼 및 기존 항체 치료의 미충족 수요를 충족시킬 수 있는 나노바디 항체 개발 플랫폼을 보유한 신약 연구개발 전문 바이오 벤처기업입니다. 유럽 식품의약품안전처 (EMA) 허가 아래 루마니아의 5개 센터에서 COVID-19 폐렴 치료제에 대한 임상2상을 성공적으로 완료하였고 치료제로의 높은 가능성을 인정받아 국가신약개발재단(KDDF)으로부터 바이오벤처사로서는 큰 규모인 91억원의 임상개발비를 지원받아 다국적 2b/3상 임상을 수행하고 있습니다. 국내5개 대형 의료기관에서 아토피 치료제에 대한 임상2상의 환자 등록을 완료하여 바이오마커 분석 중에 있으며 알츠하이머 치매 임상 1상을 진행중에 있습니다. 당사는 치료제 후보군 발굴부터 3상까지의 임상 수행 역량을 보유한 바이오벤처사로 2건의 기술이전을 통해 상업화 역량 역시 입증하였습니다. 또한 지속적인 성장을 위해 차세대 염증복합체 억제제 뿐만 아니라 면역 항암 시장에서 새로운 패러다임을 구축하고 있는 이중항체를 포함한 다양한 기전으로의 확장이 가능한 나노바디를 연구 중에 있습니다. 당사는 창립 이래 축적된 연구와 경험을 바탕으로 혁신적 면역치료제 개발 회사가 되는 것을 목표하고 있습니다.

가. 회사의 현황 및 전망

(1) 염증질환 시장

염증반응은 바이러스, 박테리아와 같은 외부 병인성 물질 (PAMP, pathogen-associated molecular pattern) 또는 요산, 콜레스테롤, 아밀로이드 베타와 같은 내인성 손상 물질 (DAMP, danger-associated molecular pattern)에 의해 시작됩니다. 이러한 염증 물질들이 세포내 염증복합체를 활성화 시키면 염증성 사이토카인이 생성되고 지속적인 염증성 사이토카인의 과도한 방출로 인해 급성/만성 염증 질환이 발생하게 됩니다. 알츠하이머, 파킨슨, 아토피, 천식, 지방간염, 염증성장질환, 류마티스관절염, 통풍 모두 염증성 질환에 해당하며, 세계보건기구(WHO)는 염증성 질환을 인간에게 가장 위협적인 질환으로 정의하고 있습니다. 미국에서는 인구의 60%가 한가지 이상의 염증질환을 가지는 것으로 보고되고 있습니다.

(출처: SCIENCE, 2021, Vol 374, Issue 6571; Inflammation: An expanding view에서 인용수정)

110조 규모의 항염증 치료 시장은 1950년에 출시된 스테로이드, 1960년대 출시된 NSAIDs, 2000년 초반 휴미라를 포함한 생물학적 제제 등이 처방되고 있습니다. 하지만 항염증 치료는 장기 치료를 요하는 경우가 많아서 효과뿐만 아니라 안전성 및 환자 접근성까지 만족시키는 새로운 기전의 치료제에 대한 환자와 의료진은 높은 미충족 수요가 존재합니다.
 

(2) 염증복합체 개념 및 개발 현황
분자생물학과 면역학의 발전에 힘입어 염증성 질환의 병리학적 기전에서 염증복합체의 역할과 기능이 알려져 왔으며 Nature, Cell, Science 와 같은 세계 유수의 저널을 통해서 중요성이 입증되었습니다. Janssen, Lilly, Novartis, Roche 등 다국적 제약사들이 적극적으로 진입하여 다양한 연구가 진행되고 있으며 당사는 염증신호와 관련된 이온 채널인 P2X7 또는 NLRP3 염증복합체에만 작용하는 기전을 탐색하는 타제약사들과는 달리, 서로 다른 염증신호의 상위 (upstream) 신호조절 매개체인 GPCR19 을 타겟하고 있어 더 광범위한 효과를 가지는 장점이 있습니다. 또한 기존의 경쟁사의 약리타겟들과 달리 GPCR19은 면역과 관련된 세포에만 존재하여 부작용이 적은 장점을 가지고 있습니다.

(출처: Immunity. 2017 Jul 18;47(1):15-31 인용 수정 & Biocentury)

(3) 나노바디 개념 및 개발 현황
나노바디(Nanobody)는 낙타과와 상어의 혈액에서 자연적으로 생성되며 일반적인 항체의 중사슬중에서 항원을 인식하는 가변영역만으로만 구성된 소형 항체입니다. 크기는 약 15kDa으로 기존 항체의 10분의 1로 작으면서 인간 항체와 상동성이 80% 이상으로 높아 면역원성이 낮습니다. 기존 항체 대비 작은 크기와 안정된 구조로 조직 침투성과 항원 접근성을 향상시킴으로써 면역 부작용은 최소화하면서 제조가 용이하고 다양한 투여 경로를 적용할 수 있다는 점에서 기존 항체 치료제의 미충족 수요를 극복할 수 있는 차세대 항체 치료제 혁신 기술입니다.

(출처: PDB-101, Molecule of the Month; Nanobodies 인용 수정)

당사는 나노바디 제작/라이브러리 구축, 패닝/스크리닝 및 평가에 이르는 나노바디를 연구 및 제조하는데 필요한 전주기적 플랫폼을 갖춘 전 세계 소수 기업 중 하나로 이중항체 나노바디, mRNA 등 혁신적인 모달리티 (modality)에 기반한 다양한 연구를 수행하고 있습니다. 나노바디 시장은 2021년 2.4억 달러로 매년 24% 성장하여 2028년에는 110억 달러 규모가 될 것으로 예상됩니다.

(4) 산업의 특성에 기반한 회사의 지향점

당사는 염증복합체 억제제와 나노바디 플랫폼을 보유한 신약 개발 전문 바이오벤처기업으로 막대한 시간과 자본이 요구되는 신약 개발부터 판매의 전체 밸류 체인중 신약 개발부터 전임상 또는 초기 임상까지의 연구를 진행한 후에 다국적 제약사로의 기술이전을 통해 추가적인 연구를 위한 자본을 확보하는 것을 기본적인 비즈니스 모델로 지향하고 있습니다. 또한 일부 희귀의약품이나 COVID-19 폐렴의 국내 시장과 같이 최소한의 리소스로 비즈니스 운영이 가능한 일부 치료제 영역에서는 직접 상업화를 통해 수익을 극대화하고 상업화 역량을 내재화하여 100년 기업으로의 발판을 마련할 계획입니다. 당사는 이를 위해 연구뿐만 아니라 임상개발 및 상업화 능력을 갖춘 다양한 전문가들을 영입하여 신약 발굴, 적응증 전략 수립, 임상 디자인 및 수행, 사업화 전략 수립 등 전체 밸류 체인을 체계적인 프로세스에 기반하여 운영하고 있습니다.

2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요제품 요약

본 보고서 작성 기준일 현재 당사의 주요 파이프라인의 연구 현황은 아래와 같습니다.

샤페론

(1) NuSepin (COVID-19 폐렴 치료제)

1.1 시장 및 경쟁 상황

COVID-19은 2019년 12월 처음 발생하여 2020년 3월 11일 세계보건기구(WHO)가 '세계적 대유행(pandemic)'으로 선포한 후, 현재까지 약 6.9억명이 감염되고 약 6.9백만명이 사망하였으며 여전히 신규 확진자가 발생되고 있습니다. COVID-19은 바이러스성 질환이지만 중증 증상은 외부에서 침입한 바이러스를 막기 위해 인체의 면역체계가 과도하게 반응하여 장기가 손상되는 염증성 질환입니다. COVID-19에 대응하기 위해서는 감염을 예방할 수 있는 백신, 감염 초기 바이러스의 증식을 억제하는 항바이러스제, 그리고 백신과 항바이러스 치료제가 있어도 입원하게 되는 3%의 환자를 치료하기 위한 항염증 치료제가 필요합니다. 당사가 다국적 임상 2b/3상을 진행하고 있는 NuSepin 은 호흡기 장애가 발생하는 중등도 이상의 입원 환자를 타겟으로 하는 항염증 치료제입니다.

(출처: WHO, FDA, ISDA guideline)

① 셀트리온의 렉키로나주가 속해 있는 바이러스 중화항체는 고위험군 환자가 입원 또는 중증으로의 악화를 예방하기 위해 비입원 환자에게 권고되고 있습니다.

② 렘데시비르가 속해 있는 항바이러스제는 최소 산소 치료만 필요로 하는 비교적 상태가 양호한 환자들에게 권고되고 있으며 병기가 진행되어 환자가 입원을 하게 되면 항염증제 치료가 병행되어야 합니다.

③ 화이자의 팍스로비드 (Paxlovid)와 MSD사의 몰누피라비르(Molnupiravir) 역시 항바이러스 치료제로 비입원 환자를 대상으로 하고 있으며 두 약제 모두 입원률을 줄이기는 하지만 여전히 입원이 필요한 중증 환자가 지속적으로 발생하는 상황입니다.

④ 항염증 치료제 중 JAK 억제제로 유일하게 허가 받은 Baricitinib 은 항바이러스인 Remdesivir 와의 병용 투여를 권고하고 있습니다. 다만 Remdesivir와 병용 투여시 치료 기간 동안 약 4,000 USD의 치료 비용이 발생하여 일부 재정이 건전한 국가에서만 주로 활용되고 있는 것으로 분석됩니다.

⑤ 사이토카인 억제 항체 치료제인 Tocilizumab은 치료 기간 동안 약 3,500 USD의 치료 비용이 발생하고 심각한 감염증이 있는 환자에게는 사용이 제한됩니다. 또한 항체 치료제는 냉장 보관이 필요하여 콜드 체인이 충분히 갖추어져 있지 않은 국가에서는 사용이 어렵습니다.

'위드코로나'를 위해 필요한 세가지 필수요건 - 예방을 위한 백신, 확진 후 증상이 악화되어 입원치료가 필요하지 않게 하기 위한 항바이러스 치료제, 입원이 필요한 중등도 이상의 환자 치료를 위한 항염증치료제 중 특히 항염증치료제는 매우 높은 미충족 수요가 존재하고 있습니다.

현재 전 세계적으로 진행되고 있는 COVID-19 치료제 임상 3상은 대부분 중화 항체 또는 항바이러스제에 집중되어 있고, 국내에서 진행 중인 대부분의 연구도 항바이러스제에 집중되어 있습니다. (e.g., 대웅제약의 카모스타트, 이뮨메드의 hzVSF-v13, 종근당의 나파모스타트 등)

오미크론 변이 후 신규환자와 위중 환자는 크게 감소하였으나 WHO를 포함한 다수의 기관에서는 COVID-19이 완전히 종식되지 않고 인플루엔자 독감과 같은 풍토병으로 자리잡을 것으로 예상하고 있습니다. 1918년에 시작되었던 인플루엔자 독감은 100년이 지난 시점에서도 여전히 매년 천만명 이상의 입원환자와 65만명에 달하는 사망환자를 발생시키고 있습니다. COVID 19 역시 현재까지의 데이터를 기초로 매년 전체 인구의 5% 감염 (참고, 인플루엔자 연간 감염율 3~11%), 백신 접종율 50% (참고, 미국 인플루엔자 백신 접종률 50%), 백신 접종자의 0.7% 입원, 백신 미접종자의 2.8% 입원 (2022년 세계적 저널인 Lancet 발표 자료에 의하면 평균 입원율 3.5%) 하는 것을 가정하면 풍토병화 되어도 연간 약 6백만명의 입원 환자가 발생할 것으로 예상됩니다. 특히 입원율과 치명률은 연령이 증가함에 따라 매우 급격히 증가하기 때문에 중등도 이상의 입원환자를 위한 치료제인 NuSepin 에 대한 수요는 꾸준히 유지될 것으로 예상됩니다.

(출처: 미국 CDC)

NuSepin 이 타겟하고 있는 COVID-19 폐렴으로 인한 입원 환자는 한해 약 6백만명의 환자가 꾸준하게 발생될 것으로 예상되고 허가받은 치료제가 존재하지만 효과, 안전성, 경제성 및 환자 편의성을 동시에 갖춘 새로운 항염증치료제는 여전히 필요한 상황입니다.

1.2 개발 현황 및 경쟁력
NuSepin은 서울대학교 병원에서 진행된 건강한 자원자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상 1상을 통해 안전성 및 내약성을 확인하였고 루마니아의 5개 의료기관에서 COVID-19 폐렴환자를 대상으로 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 2상 시험을 완료하였습니다. 2020년 9월부터 2021년 3월까지 64명의 환자 결과를 분석한 결과, 일차 유효성 목표였던 '임상학적 개선에 도달하는 시간 (TTCI)'이 위약군에서 호전에 평균 11.3일이 소요된 반면 NuSepin 0.2mg/kg 투약 환자군은 9.3일로 회복일을 2일 앞당기는 임상 효능을 보였습니다.

(출처: 샤페론)

NuSepin 0.2mg/kg 은 중등도-중등 환자에게는 위약 대비 활력징후 기반 완치일을 3.5 일 단축시켰고 항바이러스제와 병용 투여시에는 완치일을 4.8일 단축시키는 높은 효과를 보였습니다.

임상 2상에서 임상약과 관련된 심각한 약물 이상반응은 없었으며 동물모델에서의 결과와 같이 높은 안전성을 보였습니다.

(출처: 샤페론)

임상 2상 결과를 기반으로 주요 경쟁품과 비교하였을 때 NuSepin 은 COVID-19 폐렴환자에게 효과, 안전성, 경제성 및 유통편의성을 갖춘 새로운 기전의 항염증 치료제가 될 것으로 기대됩니다.

(출처: NuSepin CSR, FDA label, clinical trial result, Press Release)

당사는 임상 2상 결과를 기반으로 코로나 치료제로의 높은 개발 가능성을 인정받아 국가신약개발재단으로부터 약 91억원의 연구비 지원을 받아 다국적 임상 2b/3상을 수행 중에 있습니다.

1.3 사업화 및 기대효과

국내는 임상 2b상 종료 후 공중보건 위기대응 의료제품 특별법에 기반하여 예비위기대응 의료제품으로 지정 받은 후, 조건부 허가를 통해 시판 승인을 득하는 것을 목표로 하고 있습니다. 이후, 소규모의 감염내과 및 호흡기 전담 사업화 팀을 구성하여 직접 판매하여 매출을 발생시키는 동시에 사업화 역량을 내재화할 계획입니다. 해외는 임상 종료 후 기술이전을 진행하면서 주요 국가의 신속승인 제도를 활용하여 최대한 빠른 시장 진입을 목표하고 있습니다. 중장기적으로는 국가별 재난 위기대응 치료제로 정부와 계약하여 꾸준한 매출을 발생시키고, 장기적으로는 인플루엔자 독감 바이러스 등의 폐렴으로 적응증을 확대하여 향후 발생할 새로운 바이러스로 인한 중증 호흡기 질환의 치료제 개발 플랫폼 회사로 진화하는 것을 목표하고 있습니다.

(2) NuGel (아토피 치료제)
2.1 시장 및 경쟁 상황
아토피 시장은 전세계 1억 7천만명이 고통받고 있는 가장 흔한 형태의 만성 염증성 피부 질환으로 소아의 10%, 성인의 약 3%의 높은 유병률을 보입니다. 2020년, 94억 USD의 규모에 달하는 아토피 시장은 도시화 및 공해의 증가로 인한 환자수 증가와, 항체 치료제와 같은 고가의 치료제 출시로 매년 약 16%의 높은 성장이 예측됩니다. 아토피는 사망률이나 치명률이 낮아 중대 질병으로 인식되지 않는 경향이 있으나 단순한 치료 비용 뿐만 아니라 가려움증에 의한 불면증 및 집중력 저하로 인한 학업/업무 능력 감소와 사회 생활의 어려움으로 인한 우울증 등 환자 개인의 질환 부담 (Burden of disease) 은 매우 높은 질환입니다. 하지만 높은 유병률과 환자 질환 부담에도 불구하고 특히 전체 환자의 90%에 달하는 경증~중등도 아토피 시장은 1950년대 스테로이드가 도입된 이후 매우 제한적인 치료 옵션만이 존재하여 새로운 치료제에 대한 높은 미충족 수요가 존재합니다.

(출처: INK wood research, FMI research, J. Clin. Med. 2020, 9, 1)

① 1952년 출시된 국소 스테로이드는 경증부터 중증까지 모든 환자에게 높은 치료 효과를 보이는 것으로 알려져 있지만 치료 부위, 약의 강도 및 사용 기간에 따라 다양한 부작용이 존재하여 현재의 치료 가이드라인은 4주 이내의 사용만을 권고하고 있고, 실제 진료 환경에서는 최대 2주 처방이 일반적인 것으로 조사되고 있습니다. 스테로이드의 장기 사용은 혈관 확장증, 피부 위축, 가려움증, 부종, 위장 장애 등의 부작용 확률을 높이게 되어 많은 환자 및 보호자들이 스테로이드 부작용에 대한 공포를 가지고 있습니다. 이러한 환자와 보호자의 스테로이드 공포증 (Steroid-phobia)은 환자가 제 때 바른 용량으로 치료를 받지 못하고 순응도 저하로 인해 약 80%의 높은 재발을 일으키는 것으로 보고됩니다. 비스테로이드 치료제에 대한 시장의 수요는 매우 높으나 효과 측면에서 아직 대체가능한 약제가 부재하여 전체 환자의 80%이상이 보습제와 국소 스테로이드에 의존하여 아토피 치료를 진행하고 있습니다.

② 2016년 PDE4 억제제인 유크리사가 경증~중등도 환자에서 FDA 승인을 받았으나 임상에서 위약이 18~25%의 임상학적 개선을 보인 것과 비교해 유크리사는 32%의 개선도를 보여 효과에 대한 지속적인 논란이 존재합니다. 무엇보다 다수의 임상의가 환자가 아토피 부위에서 화상을 입은 것과 같은 발열감과 통증을 느껴 처방을 기피한다고 보고되고 있으며 국내는 아직 미출시 제품입니다.

③ 2020년 JAK 억제제인 옵젤루라 (성분명 Ruxolitinib) 가 처음으로 아토피 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. JAK 억제제는 류마티스 관절염과 건선 등에서 보였던 항염증효과로 많은 피부과 전문의가 새로운 아토피 치료의 게임 체인저로 기대했었던 약물입니다. 하지만, JAK억제제들이 다른 적응증들에서의 심각한 감염, 사망, 혈전 등의 위험으로 블랙박스 경고를 받았고, 이로 인해 다른 국소 치료제에 실패한 환자에게 단기간만 사용하는 조건으로 FDA 허가를 받았습니다.

2020년 아토피 시장은 금액 측면에서 단일클론 항체인 인터루킨 저해제 (듀피젠트)가 전체 시장의 40%인 약 5조, 국소 스테로이드가 20%, 국소 보습제가 16%를 차지하였고, 80% 이상의 환자들이 국소 보습제 및 스테로이드를 사용하고 있습니다.

듀피젠트의 성공 이후에 다수 제약사들이 아토피 치료제 임상을 진행 중에 있으나 활발히 진행 중인 항체 치료는 중등도-중증 환자만을 타겟하고 있으며, 3종의 JAK 억제제 (abrocitinib, baricitinib, upadacitinib) 모두 증등도~중증 아토피 환자에게 허가받았습니다. 스테로이드는 심각한 부작용 우려로 단기 처방만 가능하고, JAK 억제제는 안전성에 대한 블랙박스 경고로 인해 경증-중등도 아토피 환자에게는 국소 스테로이드 외에 뚜렷한 대체재가 없어 높은 효과와 장기 안전성을 갖춘 약물에 대한 높은 수요가 존재합니다.

개발중인 주요 아토피 치료제

2.2 개발현황 및 경쟁력
당사는 NuGel의 전임상 유효성을 바탕으로 서울대학교에서 건강한 자원자를 대상으로 한 임상 1상을 통해 안전성 및 약동학 결과를 확인하였고, 2020년 6월 식품의약품안전처로부터 임상 2상에 대한 IND 승인을 득하여 국내의 5개 대형 의료기관에서 (서울대학교병원, 분당서울대학교병원, 한림대학교 강남성심병원, 중앙대학교병원, 연세대학교 세브란스병원) 무작위, 이중 눈가림, 평행 설계, 다기관 2상 임상을 수행하였습니다. 7월까지 치료를 종료한 36명의 환자를 대상으로 중간 분석을 수행하였고 NuGel 은 임상 2상의 중간 분석을 통해 높은 효과와 안전성을 입증하였습니다. 본 보고서 작성 기준일 현재 환자 등록을 완료하고 바이오마커 분석 중에 있습니다.

1차 유효성 평가 변수인 EASI score(습진 개선 지표)는 머리, 목, 몸통, 상지 및 하지의 아토피 범위와 중증도를 측정하는 척도로 한국 식품의약품안전처, 미국 FDA, 유럽 EMA 가 제품의 시판 허가용 자료에 반드시 참고하는 자료입니다. NuGel 0.5% 군의 4주간 EASI score 변화량은 ITT 군에서는 -1.82±2.51, PP군에서는 -2.69±1.97로 통계학적으로 유의미한 변화를 보였고, 위약군과 비교시 변화율은 ITT군에서는 -41%, PP군에서는 -56%로 유의미한 차이를 보였습니다. 이는 4주라는 짧은 치료기간과 한 군당 10명에서 13명의 매우 적은 환자만의 측정 결과로써 임상적으로도 의미가 있는 개선을 보인 수치입니다.

(출처: 샤페론)

이상반응을 보인 환자는 위약에서 1명, NuGel 0.5%에서 1명, 총 2명에게 나타났으나 두 건 모두 치료제와의 인과 관계는 없는 것으로 확인되었습니다. 또한, 다른 안전성 분석에서도 실험실 검사, 활력 징후, 신체검진, 심전도 검사 등 모두 임상적으로 유의한 비정상 결과 또는 비정상은 나타나지 않아 NuGel의 높은 안전성을 확인하였습니다.

(출처: 샤페론)

아토피는 연간 8회 이상 재발하는 만성 질환으로 재발 1회 때마다 평균 15일간 증상이 지속되는 것으로 알려져 있기 때문에 환자는 연간 100일 이상 치료해야 하고 피부 장벽이 무너진 환자는 주변의 자극에 더욱 민감하기 때문에 안전성은 효과만큼 중요한 고려 요소입니다. NuGel 은 임상 2상 임상 기간 중에도 약물과 관련된 부작용은 단 한 건도 없었고 효과도 경쟁품과 비교할 만한 중간 결과가 나왔기 때문에 환자들이 매우 안심하고 사용할 수 있는 치료제가 될 것으로 기대됩니다.

2.3 사업화 및 기대효과
NuGel은 국내 임상 2상 완료 후 바이오마커 분석 중에 있으며 최종 결과 보고서가 마무리 되면 2023년 중국을 포함한 아시아 국가로의 기술이전을 계획하고 있습니다. 이미 다수의 국내외 기업들과 Term sheet 을 체결하고 구체적인 기술이전을 논의하고 있으며 전체 아토피 시장의 50%를 차지하는 북미는 별도의 서양인 데이터가 필요하기 때문에 미국에서 서양인 환자 대상 임상 2상을 준비 중에 있습니다. 미국 임상 2상이 완료되면 이 결과를 바탕으로 2024년 아시아 외 글로벌 기술이전을 진행할 계획입니다. 아토피는 개개인별로 질환의 원인, 예후가 다양하고 한 개인 내에서도 계절, 컨디션, 습도 등에 따라 증상의 양상이 다양한 질환이기에 높은 유효성이 입증될 수 있도록 임상을 디자인하고, 새로운 작용 기전의 약물로 각 정부의 허가 승인을 받아야 합니다. 그리고 승인 이후에는 경증-중등도 적응증에 맞게 최대한 광범위한 피부과 전문의와의 네트워크를 보유하는 것이 가장 중요한 성공 요소입니다. 이를 위하여 피부과 임상 및 허가 기관과의 승인 경험이 있고, 넓은 피부과 전문의를 커버하는 피부과 전문기업과의 기술이전을 우선순위에 두고 논의를 진행하고 있습니다. 또한 전세계 9%의 인구가 경험하는 가장 보편적인 만성 피부질환인 여드름에 대한 전임상을 완료하였으며 아토피와 패키지 기술이전을 통해 전체 딜의 규모와 가능성을 극대화할 계획입니다.

(3) NuCerin (알츠하이머 치매 치료제)

3.1 시장 및 경쟁상황

2020년 약 5천만명이 치매를 앓고 있고 2030년에는 9,200 만명, 2050년에는 1억 5천만명의 치매환자가 발생할 것으로 예상됩니다. 고령화 사회가 되면서 알츠하이머 치매 환자와 보호자의 질환 부담은 많은 사회적 문제를 야기하고 있지만 알츠하이머는 아직 미개척 치료분야로서 질환을 가역적으로 치유할 수 있는 치료제(DMT, disease modifying treatment)는 부재한 상황입니다.

알츠하이머 시장은 2021년 100억 달러 규모의 시장으로 현재는 질환의 일시적 증상 치료제만이 선택 가능한, 적절한 치료제가 없는 시장입니다. 65세 이상 인구에서 10% 이상의 높은 유병률에도 불구하고, 2000년 초반 치료제들이 출시된 이후 현재까지 일부의 증상 치료만 가능한 세가지 약물 카테고리 (AchE inhibitor, NMDA receptor agonist, AchE inhibitor/NMDA receptor agonist 병용 요법) 의 5개 제품이 다수의 제네릭과 함께 존재 하고 있습니다. 2021년 항체 치료제인 aducanumab이 FDA로부터 조건부 허가를 받았으나, 환자의 인지 능력에서 실질적인 개선을 보이지 못하고, 연간 28,200 달러의 가격으로 논란이 된 바 있습니다. 결국 미국 공적보험에서 제외되었고, 당분간은 사용이 어려울 것으로 예상되는 바, 시장은 여전히 새로운 치료제에 대한 매우 높은 미충족 수요를 가지고 있습니다.

알츠하이머 치매는 매우 다양한 기전의 약물들이 개발되고 있지만, 최근에 신경염증을 일으키는 미세아교세포를 타겟하는 약물들이 새롭게 주목받고 있습니다. 신경염증에 대한 관심이 높아지면서 다수의 다국적 제약사들과 바이오텍들이 적극적인 기술이전 등을 통해 활발히 연구를 진행하고 있습니다.

(출처 : Biocentury)

알츠하이머 시장은 제약사들에게는 거의 마지막으로 남은 '타겟 환자의 규모가 매우 크고, 약제가 부재한' 기회의 치료 영역이기 때문에 많은 제약사가 큰 관심을 가지고 개발 기회를 모색하고 있습니다

3.2 개발현황 및 경쟁력

당사는 전임상을 통해 NuCerin 의 신경세포 보호와 동물 인지능력 개선을 확인한 후, 2021년 국전약품에 한국 판권을 기술이전하고, 임상 1상에 대한 식품의약품안전처 IND 승인을 득하여 국내 임상 1상을 진행 중에 있습니다. 치매를 유발한 5XFAD 마우스를 이용한 전임상 실험에서 NuCerin을 투약한 쥐의 뇌조직을 분석한 결과, NuCerin에 의한 뇌내염증이 감소하였고, 이로 인해 뇌내 미세아교세포가 정상화되어 치매의 주요 인자인 아밀로이드 베타를 제거하는 일련의 결과를 확인하였습니다. 그리고 궁극적으로 이로 인해 인지능력의 핵심요소인 신경세포의 손상이 억제되는 것을 확인하였습니다.

(출처: Front Immunol. 2022; 13: 766919 인용 수정)

조직생리연구를 바탕으로 NuCerin의 전임상 동물모델에서 알츠하이머 치매 치료의 궁극적인 목표인 인지능력 개선을 확인하였습니다. 알츠하이머 치매 유발 5xFAD 마우스에 위약과 NuCerin을 각기 10주간 투약한 후, 모리스 수중미로 시험 (Morris water maze: MWM)에서 NuCerin 투약 마우스가 물 속에서 플랫폼을 잘 찾는 공간 학습능력이 향상됨을 확인하였고, Y-미로 변경 행동력 실험 (Y-maze spontaneous alteration test)을 통해 NuCerin 투약 마우스가 공간 인지능력이 회복됨을, 신물질탐색 시험(Novel object recognition test)을 통해 NuCerin 투약 마우스의 사물 인지능력이 회복됨을 확인하였습니다

(출처: Front Immunol. 2022; 13: 766919 인용 수정)

뿐만 아니라 NuCerin 의 효과를 극대화 할 수 있는 바이오마커를 연구 중에 있으며 Proteomics 와 동물 연구를 통해 후보군을 도출하여 인체 대상 연구를 준비 중에 있습니다. 알츠하이머에서 바이오마커는 특히 초기 알츠하이머 환자에게 임상적 유효성만큼 중요한 유효성 지표로 간주되고 있으며 당사는 바이오마커 연구를 통해 환자의 outcome 을 개선 시키는 것 뿐만 아니라 precision medicine 을 수행할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

(출처:샤페론)

3.3 사업화 및 기대효과

NuCerin 은 인지능력 개선이라는 치료의 궁극적 목표를 달성의 가능성을 보여준 전임상을 기반으로 2021년 3월 국전약품과 국내 판권에 대한 기술이전을 완료하였고 국내 임상 1상을 진행 중에 있습니다. 2024년 신경계에 전문성이 있는 다국적 제약사로 기술이전하기 위해 개발을 진행 중에 있습니다. 뇌의 복잡한 기전을 고려하였을 때 한가지 기전의 약물만으로 알츠하이머 치매를 치료하는 것보다는 타우단백질, 아밀로이드베타와 같은 알려진 바이오마커를 감소시키면서 동시에 인지능력을 개선시킬 수 있는 약물의 병합요법이 주요 용법이 될 것으로 기대되며 특히 대부분의 개발중인 신경염증 치료제가 항체 치료이기 때문에 주사제임에 반해 NuCerin 은 경구형 제제로 재택 치료가 주가 되는 경증~중등도 알츠하이머 치매 환자에게 높은 편의성을 장점으로 상업화 성공률을 높일 것으로 기대됩니다.

(4) 이중항체 나노바디 Papiliximab

4.1 시장 및 경쟁상황

당사는 기존 항체 치료제의 효과와 안정성을 향상시키고 투여경로를 다양화 할 수 있는 등의 장점을 가진 나노바디의 제작, 라이브러리 구축, 패닝, 스크리닝 및 평가에 이르는 나노바디를 연구 및 제조하는데 필요한 전주기적 플랫폼을 갖춘 전 세계 소수 기업 중 하나입니다. 나노바디는 진단 및 치료제 등 다양한 영역에서 활용될 수 있으며 당사는 특히 항암치료제 영역에 집중하고 있습니다.

항암제 시장은 2019년 1,260억 달러 규모로 전세계 제약 시장의 20%를 차지하는 가장 큰 시장입니다. 2011년 면역항암요법이 도입된 이후 치료의 패러다임이 바뀌며 시장은 급성장하였으며 향후에도 연간 7.5%의 성장을 통해 2026년 2,000억 달러 규모가 될 것으로 예상됩니다.

기존의 화학요법에서 면역항암제가 시장의 패러다임을 바꿨다면 지금까지 PD-L1/PD1 이 주도하던 면역항암제 영역에서도 2020년 기준 500여개의 타겟이 연구되는 등 타겟 항체가 다양화 되고 있습니다. 여기에 추가적으로 한가지 이상의 타겟을 동시에 조절하여 효과와 안전성을 향상시킬 수 있는 이중항체는 약 200여건의 임상이 진행되는 매우 활발한 연구분야입니다.

(출처: Allied market research, , evaluated pharma, persistencemarketresearch, https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/delivering-innovation-2020-oncology-market-outlook, cancer research institute)

4.2 개발현황 및 경쟁력

당사는 나노바디에 새로운 기술을 접목해서 더 효과적인 항암 치료제와 진단제를 개발 중에 있으며 본 사업보고서에서는 동물 유효성을 확인한 리딩 파이프라인인 PD-L1*CD47 이중항체 나노바디 Papiliximab의 개발현황 및 경쟁력에 대해 기술하겠습니다.

Papiliximab은 암세포가 면역을 회피할 수 있게 하는 PD-L1 및 CD47의 신호를 동시에 억제함으로써 면역세포가 암세포를 인식하고 제거할 수 있게 하는 이중항체 나노바디입니다. Papiliximab은 선천면역(Macrophage)과 후천면역(T Cell)에 동시에 작용하여 항암 효과를 향상시킵니다. 특히 인간 적혈구에도 발현되는 CD47을 타겟하는 경쟁사들의 고전적 단일클론항체 파이프라인들이 개발도중 혈전과 같은 심각한 부작용의 우려를 가진 데에 반해, 샤페론의 이중항체는 이를 구조적으로 개선시켜 안전성을 크게 향상시켰습니다.

(출처: J Immunother Cancer. 2021 Oct;9(10):e003464. 인용 수정)

Papiliximab 은 동물실험에서 기존 경쟁사의 PD-L1, CD47 단일클론항체의 병용투여보다 암세포 크기를 감소시키는 항암효과가 뛰어남을 확인하였습니다.

(출처: 샤페론)

또한 개발중인 경쟁품 대비 높은 안전성을 확인하였습니다.

(출처: 샤페론)

4.3 사업화 및 기대효과
PD-L1*CD47 이중항체는 PD-L1이 이미 수십개의 고형암 및 혈액암에 적용되고 있고 CD47 역시 현재 다양한 고형암 및 혈액암에 대한 임상이 진행 중이기 때문에 PD-L1*CD47은 광범위한 암종에 사용될 수 있을 것으로 기대됩니다. 당사는 대표적인 고형암 및 혈액암 동물모델에서 전임상을 완료한 후, 높은 개발 가능성을 기반으로 기술이전을 진행하여 항암전문기업이 가장 적합한 암종을 선택하여 인간 대상 임상을 진행하는 것을 목표하고 있습니다. Papiliximab 은 당사의 이중항체 플랫폼의 첫번째 파이프라인으로 당사는 PD-L1, CD47 이외에도 CD3, 4-1BB 와 같은 다수의 나노바디 항체를 연구 중에 있으며 다양한 모듈의 조합으로 급격하게 성장 중인 이중항체에서 한단계 더 나아간 이중항체 나노바디 선두사로의 입지를 강화하는 것을 목표로 하고 있습니다.

나. 주요제품 가격 변동 추이 및 가격변동원인
당사는 동물모델 전임상 완료 후에는 파트너사와의 기술이전을 주요 사업화 모델로 하고 있어 제품 판매에 대한 매출이 존재하지 않아 가격변동 추이가 없습니다.

다. 주요제품 등 관련 각종 산업 표준

당사의 업종과 관련된 별도의 산업 표준은 없으나 인체에 사용되는 의약품으로 당사의 파이프라인 모두 ICH 가이드라인에 준하고 GLP, GMP, GCP에 의하여 생산 또는 임상이 진행되고 있고 국제 표준화에 의해 모든 자료는 CTD (Common Technical Document) 및 GLP독성의 SEND (Standard for Exchange of Nonclinical Data) form 으로 작성되어 있어 모든 개발 과정이 글로벌 선진 허가 기관의 표준에 맞추어 진행되고 있습니다.

3. 원재료 및 생산설비

가. 원재료 매입에 관한 사항
(1) 원재료 매입 현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다. 다만, 당사는 개발중인 파이프라인에 대한 임상/비임상 시험의 수행을 위하여 임상약 원재료를 매입하고 있습니다.

(2) 원재료의 제품별 비중
당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 원재료 제품별 비중 현황이 없습니다.

(3) 원재료 가격변동추이
당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 원재료 가격변동 추이가 없습니다.

(4) 주요 매입처에 관한 사항
당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 주요 매입처에 관한 사항이 없습니다.

나. 생산 및 생산설비에 관한 사항
(1) 생산능력 및 생산실적

당사는 신약을 개발하는 바이오벤처로서 당사의 핵심 역량인 연구 및 개발에 집중하기 위하여 현재 임상약은 국내외 전문 생산업체를 활용하여 생산하고 있으며, 제품이 상용화가 되더라도 완제의약품의 대량 생산은 전략적 제휴 관계를 맺은 제약회사나 바이오회사의 생산시설을 이용할 계획입니다. 또한 원료의약품은 당사가 자체적으로 개발하고 특허를 통해 보호받고 있는 고유의 방법으로 생산할 예정입니다.

현재 원료의약품은 이탈리아의 ICE Italy 라는 회사가 조품(Crude TDCA)을 생산하여 국전약품에서 최종 원료의약품으로 가공하여 사용하고 있으나, 향후 수요 증가에 대비하고 안정적인 원료의약품 공급과 조달비용 절감을 위해 당사가 개발한 합성 방법으로 국산화에 성공하여 특허 출원을 마쳤습니다.

ICE Italy는 1949년에 설립된 이탈리아 원료의약품 제조회사로서 우루사의 원료인 UDCA 전세계 1위 생산업체이며 유럽, 미국, 남미 등 11개 원료의약품 cGMP생산공장에서 간질환, 항암 분야의 20여개 원료의약품을 생산하여 전세계에 공급하고 있습니다.

국전약품은 50년간 축적된 원료의약품 생산 역량을 바탕으로 국내외 원료의약품 생산, 허가, 품질 관리 등 원료의약품 전 영역에서 전문성을 갖추었으며 특히 당사가 자체적으로 개발한 원료의약품 합성방법의 국산화 및 상용화 협력 파트너사입니다.

완제 임상의약품은 '외용제'의 경우 대화제약을 통해 생산하고 '주사제'의 경우  휴메딕스의 생산체계를 갖추었으며 '경구제'의 경우 노바엠헬스케어와 계약체결이 되어 있습니다. 당사의 임상약 생산 파트너 회사들은 모두 임상GMP 허가 기준에 적합한 임상의약품 및 상용화 생산이 가능한 업체입니다.

(2) 생산설비에 관한 사항
당사는 글로벌 기술이전을 목표로 신약 개발을 진행하고 있어 현재 별도의 생산 설비를 보유하고 있지 않습니다.

(3) 생산설비의 가동률
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

(4) 생산설비의 투자계획
당사는 신약을 개발하는 바이오벤처로서 당사의 핵심 역량인 연구 및 개발에 집중하기 위하여 현재 임상약은 국내외 전문 생산업체를 활용하여 생산하고 있으며, 제품이 상용화가 되더라도 완제의약품의 대량 생산은 전략적 제휴 관계를 맺은 제약회사나 바이오회사의 생산시설을 이용할 계획입니다.

(5) 제품별 생산체계

당사는 글로벌 기술이전을 목표로 신약 개발을 진행하고 있어 현재 별도의 생산 설비를 보유하고 있지 않습니다.

또한, 당사는 신약을 개발하는 바이오벤처로서 당사의 핵심 역량인 연구 및 개발에 집중하기 위하여 현재 임상약은 국내외 전문 생산업체를 활용하여 생산하고 있으며, 제품이 상용화가 되더라도 완제의약품의 대량 생산은 전략적 제휴 관계를 맺은 제약회사나 바이오텍의 생산시설을 이용할 계획입니다. 또한 원료의약품은 당사가 자체적으로 개발하고 특허를 통해 보호받고 있는 고유의 방법으로 생산할 예정입니다.

당사는 현재 원료의약품은 이탈리아의 ICE Italy 라는 회사가 조품(Crude TDCA)을 생산하여 국전약품에서 최종 원료의약품으로 가공하고 있습니다.

신약의 개발과 상용화에 있어 생산 관점에서 가장 중요한 부분은 원료의약품에 대한 품질 및 조달 안정성 확보, 그리고 상용화에 대비하여 가격 경쟁력을 갖추는 것입니다.

당사는 현재 이탈리아 ICE Italy를 활용하여 미국 및 유럽 등에서 요구하는 임상 단계에서의 원료의약품 품질 기준을 확보하였으며 향후 상용화 시 조달 안정성 및 가격 경쟁력을 재고하기 위하여 자체적으로 원료의약품 대량 합성 방법을 개발하여 미국 및 PCT 특허를 출원하였습니다. (발명의 명칭 'Method for mass production of sodium taurodeoxycholate', 출원번호 US 63/080,151, PCT/KR2021/011234)

당사의 생산방법을 사용하게 되면 생산 공정상 부득이하게 생성되는 여러가지 부생성물, 미반응 원료와 수용성 및 용해성의 구분 난이 등으로 인해 발생하는 문제를 해소하여, 고수율 및 고순도 원료의약품을 상업적으로 안정적인 반복 생산, 대량 생산이 가능해져 생산원가를 낮추고 국내 생산업체를 통해 조달 안정성을 높일 수 있습니다.

당사는 연구에 주력하기 위해 국전약품에서 공급받은 원료의약품(정제된 TDCA)을 바탕으로 각각의 완제 임상의약품을 생산을 100% 외주 생산으로 운영하고 있습니다. 각각의 완제 임상의약품은 대한민국약전 제제총칙에 의거해 일반적인 방법으로 생산되고 있습니다.

4. 매출 및 수주상황

가. 매출실적

나. 매출원가
당사는 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매 중인 제품이 없어 최근 3 개 사업연도 및 당해 사업연도 중 최근 반기말까지 매출원가 발생액이 없습니다. 현재 당사의 임상 의약품 원재료비 및 외주 생산비는 현재 연구개발비로 처리되고 있습니다.

다. 수출현황
당사는 최근 3 개 사업연도 및 당해 사업연도 중 최근 반기말까지 수출실적이 없습니다.

라. 주요 매출처 등 현황

마. 판매전략
당사는 조기 사업화를 극대화하기 위해 다양한 개발 단계에서 기술이전을 진행하고, 항암제 및 일부 희귀의약품과 같이 의학적 미충족 수요가 높고, 최소의 리소스로 높은 이익을 얻을 수 있는 사업은 자체 사업화를 통해 내부 역량을 구축하는 양방향 사업화 전략을 가지고 있습니다.

염증복합체 억제제 사업화 계획

나노바디 항체치료제 사업화 계획

COVID-19은 백신과 치료제의 출시에도 매년 6백만명 이상의 환자가 NuSepin의 타겟 환자로 발생될 것으로 예상됩니다. 감염내과와 호흡기내과에 새로운 표준치료제로 포지셔닝 하기 위해서는 기존에 항감염제, 항바이러스제, COVID 관련 사업을 보유하여 시장 진입이 용이하고 특히 빠르게 허가를 진행할 수 있는 허가 및 대관 업무 역량이 뛰어난 업체를 우선 순위로 기술이전 및 공동 개발 논의를 진행하고 있습니다. 해외는 임상 2b/3상 후 기술이전을 진행하고 특히 국내는 당사가 판매권한을 가지고 소수의 감염병 전담 세일즈 및 마케팅팀을 운영할 계획입니다. 또한 향후 국가 비상상태 발생시 전략의약품으로의 비축을 통해 꾸준한 매출의 발생과 국민 건강에 큰 공헌을 할 것으로 기대하고 있습니다. NuSepin은 기존 항염증 치료제 대비 동등이상의 유효성과 높은 안전성 그리고 높은 가격 경쟁력 및 유통 용이성을 기반으로 항염증 치료제 시장의 새로운 표준 치료제가 되는 것을 목표하고 있습니다.

바이러스성 폐렴은 진료의가 동일하여 한 개의 회사가 포트폴리오를 가지고 판매하는 것이 가장 시너지를 일으킬 수 있고, 향후 확장 가능성을 고려하였을 때 바이러스성 호흡기부전 치료제로 판매하는 것이 가장 이상적일 것으로 판단됩니다.

특발성 폐섬유화증은 전임상 기반 임상 결과를 바탕으로 브릿지바이오로 기술이전하여 매출구간에 따라 로열티를 받을 계획입니다.

아토피는 개개인별로 질환의 원인, 예후가 매우 다양하고 한 개인 내에서도 계절, 컨디션, 습도 등에 따라 증상의 양상이 다양한 질환으로 높은 유효성이 입증될 수 있도록 임상을 디자인하고 새로운 작용 기전의 약물로 각 정부의 허가 승인을 받고, 승인 이후에는 경증-중등도 적응증에 맞게 최대한 광범위한 피부과 전문의와의 네트웍을 보유하는 것이 가장 중요한 성공 요소입니다. 이를 위하여 피부과 임상 및 허가 기관과의 승인 경험이 있고 넓은 피부과 전문의를 커버하는 피부과 전문기업과의 기술이전을 우선순위에 두고 있습니다. 중국은 현재 진행 중인 임상 2상 최종 분석이 완료되면 2023년 중 기술이전을 진행하고 별도의 서양인 데이터가 필요한 북미와 유럽 등은 미국 임상 2상이 완료된 후 2024년 기술이전 계획입니다. 주사 역시 피부과에서 진료를 수행하는 만성 염증성 피부 질환이기 때문에 리소스 효율성과 포트폴리오 판매를 위해 아토피 기술이전 회사에 함께 기술이전 예정입니다.

NuCerin 은 미개척 시장에서 '치료의 궁극적 목적인 인지 능력을 개선시키는 질환을 가역적으로 회복시킬 수 있는 약물' 로 경증 및 일부 중등도 알츠하이머 치매 환자를 타겟하고 있습니다. 국내 판권을 국전약품에 이전하였고 국내 임상 1상 완료 후 결과를 바탕으로 신경계 전문 회사로 해외 판권을 기술이전할 계획입니다.

차세대 염증복합체는 이미 동물 실험 결과가 나와 있는 아토피와 비알코올성 지방간염을 추가적인 전임상을 진행한 후 기술이전을 진행하고 계획 중인 신규 적응증은 기술이전용과 자체 사업화로 나누어 기술이전용 적응증은 2025년 이후 기술이전을 진행하고, 희귀의약품 등의 자체 사업화 품목은 계속 임상을 진행할 계획입니다.

이중항체 나노바디 Papiliximab은 전임상 완료 후 기술이전을, 동아 ST 와 공동 연구 중인 삼중항체 나노바디는 전임상 완료 후 기술이전에 대해 논의할 계획입니다.

당사는 기존에 치료제가 거의 없고, 진료의가 매우 제한적이라 최소의 인력과 리소스를 투입하여 높은 이익률을 달성할 수 있는 희귀의약품 시장에서 자체적으로 판매할 수 있는 내부 역량을 구축할 계획입니다. 기존에 시도되지 않았던 혁신적인 mRNA 나노바디는 소수의 KOL 들이 대부분의 암 환자 치료를 진행하기 때문에 제한된 인력과 비용으로 판매가 가능합니다.

바. 수주현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 총 2건의 기술이전 계약을 체결 하였습니다. 당사의 기술이전 계약과 관련한 매출 실적은 다음과 같습니다.

2021년 3월, 국전약품에 경구용 치매치료제(NuCerin)의 국내 독점 개발권에 대한 기술이전 계약을 체결하였고, 2022년 4월, 브릿지바이오테라퓨틱스와 특발성 폐섬유화증(IPF) 치료제 후보물질 '경구용 HY209'에 대한 기술이전 계약을 체결하였습니다. 브릿지바이오테라퓨틱스와의 기술이전 계약은 기술 선급금(upfront) 20억원을 포함, 향후 임상 및 허가 단계별 마일스톤에 따라 총액 300억원 규모이며(로열티 별도), 상용화 단계에 이를 경우 판매실적에 따른 경상로열티(running royalty)를 포함하고 있습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

가. 시장위험
당사는 금리위험, 가격위험, 환위험 등 다양한 시장위험에 노출되어 있습니다. 당사는 이러한 위험요소들을 관리하기 위하여 각각의 위험요인에 대해 면밀하게 모니터링하고 대응하는 위험관리 정책을 운용하고 있습니다. 이에 대한 자세한 사항은 『III. 재무에 관한 사항 - 5. 재무제표 주석』을 참조하시기 바랍니다.

나. 파생상품 거래현황
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등
(1) 라이센스아웃(License-out) 계약
본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 체결한 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(가) 품목 : 경구용 치매치료제 NuCerin

(나) 품목 : 경구용 특발성 폐섬유화증 치료제 NuSepin

(2) 라이센스인(License-in) 계약
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재까지 체결중인 품목에 대한 주요 라이센스인(License-in) 계약은 없습니다.

(3) 주요 연구 계약 (정부연구과제)
당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 3건의 정부연구과제를 수행하고 있습니다.

나. 연구개발활동
(1) 연구개발 조직
(가) 연구개발 조직 개요
당사 신약연구소는 난치성 염증질환 신약인 염증복합체 억제제 (inflammasome inhibitor) 합성신약과 기존 항체 치료제의 단점을 극복할 수 있는 나노바디 (Nanobody, Nb) 치료제를 두 축으로 하여 신약개발을 하고 있습니다. 그리고 별도로 신약연구/허가, 임상개발실을 운영하고 있습니다.

(나) 연구소 및 연구개발 조직도

연구개발조직

(다) 연구개발 인력 현황

본 보고서 작성 기준일 현재 당사는 박사급 8명, 석사급 12명 등 총 21명의 연구 인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

(라) 핵심 연구인력
당사의 핵심 연구인력은 성승용 대표이사를 비롯하여, 신약연구소의 김형태 소장, 임상개발실의 한선애 전무 등입니다.

다. 연구개발비용
당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

라. 연구개발실적
(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획
본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약 현황은 다음과 같습니다.

(가) NuSepin (COVID-19 치료제)

(나) NuSepin (인플루엔자 폐렴)

(다) NuSepin (특발성 폐섬유증)

(라) NuGel (아토피 치료제)

(마) NuGel (여드름)

(바) NuGel (주사피부염)

(사) NuCerin (알츠하이머 치료제)

(아) 차세대 염증복합체 억제제 (아토피)

(자) 차세대 염증복합체 억제제 (비알콜성지방간염)

(차) 이중항체 나노바디 Papiliximab

(2) 연구개발 완료 실적
- 해당사항 없음

(3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황
- 해당사항 없음

(4) 기타 연구개발 실적 (국책 과제 및 공동 연구 실적)
본 보고서 작성 기준일 현재 당사의 국책 과제 현황은 다음과 같습니다.

당사가 진행 중인 공동연구 현황은 아래와 같습니다.

7. 기타 참고사항

가. 지적재산권 현황(요약)

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

가. 요약별도재무정보
당사의 별도 재무정보는 한국채택국제회계기준(K-IFRS)에 따라 작성되었습니다.
제15기 및 제14기 별도 재무정보는 외부감사인의 감사를 받은 재무정보이고, 제16기 반기 재무정보는 외부감사인의 감사 및 검토를 받지 않은 재무정보입니다.

2. 연결재무제표

해당사항 없습니다.

3. 연결재무제표 주석

해당사항 없습니다.

4. 재무제표

1) 재무상태표

2) 포괄손익계산서

3) 자본변동표

4) 현금흐름표

5. 재무제표 주석

1. 일반사항

주식회사 샤페론(이하 "회사")은 2008년 10월 1일에 의약품 개발업, 의약품 제조 및 판매업 등과 관련한 제반 업무를 수행할 목적으로 설립되었으며, 서울특별시 강남구 자곡로 174-10 강남에이스타워 606호에 본사를 두고 있습니다.

당반기말 현재 회사의 주요 주주현황은 다음과 같습니다.

2. 중요한 회계정책

회사의 2023년 6월 30일로 종료하는 6개월 보고기간에 대한 반기재무제표는 기업회계기준서 제1034호 "중간재무보고"에 따라 작성되었습니다. 이 반기재무제표는 보고기간말인 2023년 6월 30일 현재 유효하거나 조기 도입한 한국채택국제회계기준에 따라 작성되었습니다. 재무제표를 작성하기 위하여 채택한 중요한 회계정책은 별도의 언급이 없다면, 표시된 회계기간에 계속적으로 적용됩니다.

(1) 재무제표 작성 기준

회사의 재무제표는 한국채택국제회계기준(이하 기업회계기준)에 따라 작성됐습니다. 한국채택국제회계기준은 국제회계기준위원회("IASB")가 발표한 기준서와 해석서 중 대한민국이 채택한 내용을 의미합니다.

재무제표는 다음을 제외하고는 역사적 원가에 기초하여 작성하였습니다.

한국채택국제회계기준은 재무제표 작성 시 중요한 회계추정의 사용을 허용하고 있으며, 회계정책을 적용함에 있어 경영진의 판단을 요구하고 있습니다. 보다 복잡하고 높은 수준의 판단이 필요한 부분이나 중요한 가정 및 추정이 필요한 부분은 주석 2.  (3) 에서 설명하고 있습니다.

1) 회사가 채택한 제ㆍ개정 기준서

 회사는 2023년 1월 1일로 개시하는 회계기간부터 다음의 제개정 기준서 및 해석서를 신규로 적용하였습니다.

가. 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' 개정 - '회계정책'의 공시

중요한 회계정책을 정의하고 공시하도록 하며, 중요성 개념을 적용하는 방법에 대한 지침을 제공하기 위하여 국제회계기준 실무서 2 '회계정책 공시'를 개정하였습니다.해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

나. 기업회계기준서 제1008호 '회계정책, 회계추정의 변경 및 오류' 개정 - '회계추정'의 정의

회계추정을 정의하고, 회계정책의 변경과 구별하는 방법을 명확히 하였습니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

다. 기업회계기준서 제1012호 '법인세' 개정 - 단일거래에서 생기는 자산과 부채에 대한 이연법인세

자산 또는 부채가 최초로 인식되는 거래의 최초 인식 예외 요건에 거래시점 동일한 가산할 일시적차이와 차감할 일시적차이를 발생시키지 않는 거래라는 요건을 추가하였습니다.

'단일 거래에서 생기는 자산과 부채에 관련되는 이연법인세'는 비교 표시되는 가장 이른 기간의 시작일 이후에 이루어진 거래에 적용하며, 비교 표시되는 가장 이른 기간의 시작일에 이미 존재하는 (1) 사용권자산과 리스부채, (2) 사후처리 및 복구 관련 부채 및 이에 상응하여 자산 원가의 일부로 인식한 금액에 관련되는 모든 차감할 일시적 차이와 가산할 일시적 차이에 대해 이연법인세자산과 이연법인세부채를 인식하며, 최초 적용 누적 효과를 이익잉여금(또는 적절하다면 자본의 다른 구성요소) 기초 잔액을 조정하여 인식합니다.

해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

라. 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' 개정 - 행사가격 조정 조건이 있는 금융부채 평가손익 공시

발행자의 주가 변동에 따라 행사가격이 조정되는 조건이 있는 금융상품의 전부나 일부가 금융부채로 분류되는 경우 그 금융부채의 장부금액과 관련 손익을 공시하도록 하였습니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

마. 기업회계기준서 제1117호 '보험계약' 제정

기업회계기준서 제1117호 '보험계약'은 기업회계기준서 제1104호 '보험계약'을 대체합니다. 보험계약에 따른 모든 현금흐름을 추정하고 보고시점의 가정과 위험을 반영한 할인율을 사용하여 보험부채를 측정하고, 매 회계연도별로 계약자에게 제공한 서비스(보험보장)를 반영하여 수익을 발생주의로 인식하도록 합니다. 또한, 보험사건과 관계없이 보험계약자에게 지급하는 투자요소(해약/만기환급금)는 보험수익에서 제외하며, 보험손익과 투자손익을 구분 표시하여 정보이용자가 손익의 원천을 확인할 수 있도록 하였습니다. 해당 기준서의 제정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

2) 회사가 적용하지 않은 제ㆍ개정 기준서 및 해석서

제정 또는 공표되었으나 시행일이 도래하지 않아 적용하지 아니한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서는 다음과 같습니다.

가. 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' 개정 - 부채의 유동/비유동 분류

부채는 보고기간말 현재 부채의 결제를 연기할 수 있는 실질적인 권리 보유 여부에 따라 유동 또는 비유동으로 분류되며, 부채의 결제를 연기할 수 있는 권리의 행사가능성이나 경영진의 기대는 고려하지 않습니다. 그리고 약정사항을 준수해야 부채의 결제를 연기할 수 있는 경우, 해당 부채의 유동·비유동 분류 시 약정사항의 준수 시점을 고려해야 합니다. 또한, 부채의 결제에 자기지분상품의 이전도 포함되나, 복합금융상품에서 자기지분상품으로 결제하는 옵션이 지분상품의 정의를 충족하여 부채와 분리하여 인식된 경우는 제외됩니다.

동 개정사항은 2024년 1월 1일 이후 시작하는 회계연도부터 적용하며, 조기적용이 허용됩니다. 회사는 동 개정으로 인해 재무제표에 중요한 영향은 없을 것으로 예상하고 있습니다.

(2) 회계정책

반기재무제표의 작성에 적용된 중요한 회계정책과 계산방법은 주석 2.(1)에서 설명하는 제ㆍ개정 기준서의 적용으로 인한 변경 및 아래 문단에서 설명하는 사항을 제외하고는 전기 재무제표 작성에 적용된 회계정책이나 계산방법과 동일합니다.

1) 법인세비용

중간기간의 법인세비용은 전체 회계연도에 대해서 예상되는 최선의 가중평균연간법인세율, 즉 추정평균연간유효법인세율을 중간기간의 세전이익에 적용하여 계산합니다.

(3) 중요한 회계추정 및 가정

반기재무제표 작성시 당사의 경영진은 회계정책의 적용 및 보고되는 자산과 부채 및 이익과 비용의 금액에 영향을 미치는 판단, 추정 및 가정을 하고 있습니다. 추정 및 가정은 지속적으로 평가되며, 과거 경험과 현재의 상황에서 합리적으로 예측가능한 미래의 사건과 같은 다른 요소들을 고려하여 이루어집니다. 이러한 회계추정은 실제 결과와 다를 수도있습니다.

반기재무제표 작성시 사용된 중요한 회계추정 및 가정은 법인세비용을 결정하는데 사용된 추정의 방법을 제외하고는 전기 재무제표 작성에 적용된 회계추정 및 가정과 동일합니다.

3. 금융상품의 범주 및 상계

(1) 금융자산 및 금융부채의 범주

(2) 금융상품 범주별 순손익
<당반기>

<전반기>

4. 공정가치

(1) 보고기간말 현재 금융상품의 종류별 장부금액과 공정가치의 비교내용은 다음과 같습니다.

(2) 공정가치로 측정되는 자산ㆍ부채의 공정가치 측정치

1) 공정가치 서열체계 및 측정방법

공정가치란 측정일에 시장참여자 사이의 정상거래에서 자산을 매도할 때 받거나 부채를 이전할 때 지급하게 될 가격을 의미합니다. 공정가치 측정은 측정일에 현행 시장 상황에서 자산을 매도하거나 부채를 이전하는 시장참여자 사이의 정상거래에서의가격을 추정하는 것으로, 회사는 공정가치 평가시 시장정보를 최대한 사용하고, 관측가능하지 않은 변수는 최소한으로 사용하고 있습니다.

회사는 공정가치로 측정되는 자산ㆍ부채를 공정가치 측정에 사용된 투입변수에 따라다음과 같은 공정가치 서열체계로 분류하였습니다.

수준1 : 활성시장에서 공시되는 가격을 공정가치로 측정하는 자산ㆍ부채의 경우 동 자산·부채의 공정가치는 수준1로 분류됩니다.

수준2 : 가치평가기법을 사용하여 자산ㆍ 부채의 공정가치를 측정하는 경우, 모든 유의적인 투입변수가 시장에서 관측한 정보에 해당하면 자산·부채의 공정가치는 수준2로 분류됩니다.

수준3 : 가치평가기법을 사용하여 자산ㆍ 부채의 공정가치를 측정하는 경우, 하나 이상의 유의적인 투입변수가 시장에서 관측불가능한 정보에 해당하면 동 금융상품의 공정가치는 수준3으로 분류됩니다. 공정가치 수준3으로 분류되는 자산ㆍ 부채는 전환우선주가 있습니다.

자산ㆍ부채의 공정가치는 자체적으로 개발한 내부평가모형을 통해 평가한 값을 사용하거나 독립적인 외부평가기관이 평가한 값을 제공받아 사용하고 있습니다.

2) 보고기간말 현재 재무상태표에 공정가치로 측정되는 자산ㆍ부채는 없습니다.

5. 현금및현금성자산

보고기간종료일 현재 현금및현금성자산의 내용은 다음과 같습니다.

6. 기타채권

(1) 보고기간종료일 현재 기타채권의 내용은 다음과 같습니다.

(2) 보고기간종료일 현재 매출채권 및 기타채권의 손실충당금(대손충당금)의 변동내용은 없습니다.

7. 기타금융자산

(1) 보고기간종료일 현재 기타금융자산의 내용은 다음과 같습니다.

(2) 보고기간종료일 현재 상각후원가측정기타금융자산의 내용은 다음과 같습니다.

8. 기타자산

보고기간종료일 현재 기타자산의 내용은 다음과 같습니다.  

9. 재고자산

보고기간종료일 현재 재고자산의 내용은 다음과 같습니다.

당반기 및 전기 중 재고자산과 관련하여 인식한 재고자산평가손실은 없습니다.

10. 유형자산

(1) 보고기간종료일 현재 유형자산의 내용은 다음과 같습니다.

<당반기말>

<전기말>

(2) 유형자산의 변동내용은 다음과 같습니다.

<당반기>

<전반기>

11. 무형자산

(1) 보고기간종료일 현재 무형자산의 내용은 다음과 같습니다.

<당반기말>