반 기 보 고 서

                                   (제 8 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의 확인ㆍ서명(8기 반기)

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 회사의 법적ㆍ상업적 명칭
당사의 명칭은 일동제약주식회사이고 영문명은 Ildong Pharmaceuticals Co., Ltd. 입니다.

나. 설립일자
당사는 2016년 8월 1일에 설립되었습니다.

다. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소
 (1) 주소 : 서울특별시 서초구 바우뫼로 27길 2
  (2) 전화번호 : 02)526-3114
  (3) 홈페이지 주소 : www.ildong.com

라. 주요 사업의 내용

당사는 의약품, 의약품 원료, 건강보조식품 및 특수영양식품의 제조 및 판매 사업 등을 영위하고 있습니다. 회사의 주요 생산 품목인 의약품에는 활성비타민인 아로나민류, 항생제인 후루마린 등이 있으며, 제8기 반기말 연결기준 300,143백만원의 매출을 기록하였습니다. 한편 당사는 연구개발 경쟁력 강화를 위해 지속적으로 투자규모를 확대해가고 있으며 안질환 치료제, 당뇨병 치료제 등 신약을 개발하기 위해 노력하고 있습니다. 기타 자세한 사항은 동 보고서 'Ⅱ. 사업의 내용'을 참고하여 주시기 바랍니다.

마. 연결대상 종속회사 현황(요약)

바. 연결대상회사의 변동내용

사. 중소기업 등 해당 여부

아. 신용평가에 관한 사항

2023년 06월 30일 현재 당사는 한국기업평가로부터 A3의 신용등급을 받고 있습니다.

※ 평가대상 유가증권의 신용등급 정의
 1) A2: 단기적인 원리금 지급확실성이 높지만, 장래의 환경변화에 의해 영향을 받을 가능성이 상위 등급에 비해서는 높다.
 2) A3: 단기적인 원리금 지급확실성은 있으나, 장래의 환경변화에 따라 저하될 가능성이 내포되어 있다.
[참고] A2부터 B까지는 동일 등급내에서 상대적인 우열을 나타내기 위하여 "＋" 또는 "－"의 기호를 부가할 수 있음.

자. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

(1) 본점 소재지 및 그 변경

주) 당사는 2016년 8월 1일(분할기준일) 분할존속회사인 일동홀딩스(주)로 부터 인적분할하여 신설된 법인으로서, 설립 후 본점소재지 변경이 없습니다.

(2) 기타 설립 이후 중요한 변동사항

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

주)회사 분할에 따라 일동홀딩스(주) 사내이사 및 대표이사직을 사임한 '윤웅섭'은 분할 후 신설된 회사 일동제약(주)의 대표이사직에 선임되었습니다.

다. 상호의 변경

주) 당사는 2016년 8월 1일(분할기준일) 분할존속회사인 일동홀딩스(주)로 부터 인적분할하여 신설된 법인으로서, 설립 후 상호의 변경이 없습니다.

라. 경영활동과 관련된 중요한 사실의 발생

3. 자본금 변동사항

자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

가. 주식의 총수 현황

나. 자기주식 취득 및 처분 현황

5. 정관에 관한 사항

가. 정관 변경 이력
정관의 최근 개정일은 '23.03.24 제7기 정기주주총회입니다.

나. 사업목적 현황

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 의약품, 의약품 원료, 건강보조식품 및 특수영양식품의 제조 및 판매 사업 등을 영위하고 있습니다. 회사의 주요 생산 품목인 의약품에는 활성비타민인 아로나민류, 항생제인 후루마린 등이 있으며, 제8기 반기말 연결기준 300,143백만원의 매출을 기록하였습니다. 주요 제품 등의 특성 기타 세부내용은 "II. 사업의 내용"의 "2. 주요 제품 및 서비스"를 참고하여 주시기 바랍니다.

당사는 제8기 반기말 국내 사업장 기준 1,936시간의 가동가능시간 1,497시간의 실제 가동시간(평균 77.33% 가동률)을 보이며, 생산된 주요 제품 등은 도매, 소매, 의원, 종합병원 등의 판매 경로를 통하여 국내외로 판매되고 있습니다.  제8기 반기말 연결 기준 내수 및 수출 실적은 각각 294,539백만원, 5,604백만원입니다.

당사는 여러 활동으로 인하여 시장위험, 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 연결회사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

당사의 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 연결회사 재무전략팀에 의해 이루어지고 있습니다. 회사 재무전략팀은 연결회사의 현업부서들과 긴밀히 협력하여 재무위험을 식별, 평가 및 회피하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책 뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 제공합니다.

당사는 제8기 반기말 기준 매출액의 약 19.2%에 해당하는 56,997백만원의 연구개발비용을 지출하고 있고, 안질환 치료제, 당뇨병 치료제 등 신약을 개발하기 위해 노력하고 있습니다. 주요 파이프라인 개발진행 단계 및 신약 등 과제 개발진행 현황은 "II. 사업의 내용"의 "6. 주요계약 및 연구개발활동"을 참고하여 주시기 바랍니다.

본 사업의 개요에 요약된 내용의 세부사항 및 포함되지 않은 내용 등은 "II. 사업의 내용"의 "2. 주요 제품 및 서비스"부터 "7. 기타 참고사항"까지의 항목에 상세히 기재되어 있으며 이를 참고하여 주시기 바랍니다.

2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황

※ 별도 재무제표 기준

나. 주요 제품 등의 가격변동추이

(1) 산출기준

① 산출대상 : 제품 중 매출액대비 상위 3개품목을 대상으로 하되, 유형별 대표품목만을 선정.

② 산출단위 : 원단위까지 산출.
③ 산출방법 : 아로나민골드는 일반의약품으로 도매 거래처에 공급하는 가격을 기재하였으며, 후루마린 및 라비에트는 전문의약품으로 상한약가(보험공단청구가격)를 기재.

(2) 주요가격 변동 원인
① 제조원가의 상승요인에 의하여 제품가격 인상요인이 발생하면 제품단위별로 원가산정하여 제품가격에 반영함.
② 건강보험 심사평가원에서 상한약가인하, 인상지시에 의해 처방(보험용)의약품의 가격변동.

3. 원재료 및 생산설비

가. 주요 원료 등의 현황

나. 주요 원료 등의 가격변동추이

(1)산출기준 : 최종구입가격 표시
(2)주요가격변동 원인 : 환율변동 및 원료비 단가변동

다. 생산능력 및 생산능력의 산출근거
(1) 생산능력

(2) 생산능력의 산출근거
  (가) 산출방법등
       ① 산출기준
           - 주요 생산 설비의 기본수용력을 기준
       ② 산출방법
           - 설비능력 × 연  작업일수
  (나) 평균가동시간
           - 월평균 가동일수 21일
           - 제8기 반기  누적 가동일수 121일
           - 제8기 반기  누적 가동가능시간 968시간(121일×8시간)

라. 생산실적 및 가동률

(1) 생산실적

(2) 당해 사업연도의 가동률

마. 생산설비의 현황 등

(1) 생산설비의 현황

(2) 담보제공자산

당반기말 현재 당사의 차입금과 관련하여 제공한 당사의 담보자산 내역은 다음과 같습니다.

(3) 설비의 신설ㆍ매입 계획 등

(가) 진행중인 투자

(나) 향후 투자계획

4. 매출 및 수주상황

가. 매출실적

※ 별도 재무제표 기준

나. 판매경로 및 판매방법 등
(1) 판매조직
* 판매조직 : II.사업의 내용 중 7. 기타 참고사항 나. 회사의 현황 중 (5) 조직도 참조

(2) 판매경로

(3) 판매방법 및 조건

- 의약품 도매상 및 병원, 약국의 주문에 의한 현금,카드,어음 및 외상판매

(4) 판매전략

- 의약분업에  따른 도소매 유통활성화에 전력을 기울임
- 유통별 영업이익관리 강화

5. 위험관리 및 파생거래

연결회사는 여러 활동으로 인하여 시장위험, 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 연결회사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 연결회사 재무전략팀에 의해 이루어지고 있습니다. 회사 재무전략팀은 연결회사의 현업부서들과 긴밀히 협력하여 재무위험을 식별, 평가 및 회피하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책 뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 제공합니다.

가. 시장위험

(1) 외환위험

연결회사는 외화로 표시된 거래를 수행하고 있으므로 외화와 관련된 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 외환위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다.

당반기말과 전기말 현재 회사의 금융상품의 주요 통화별 구성내역은 다음과 같습니다.

당반기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각국의 외화에 대한 환율이 10%변동시 환율변동이 연결회사의 당기손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(2) 가격위험

연결회사는 시장성 있는 금융상품과 관련하여 가격위험에 노출되어 있습니다. 당기말 현재 주가지수가 10% 변동한다면, 자본과 손익은 증가 또는 감소하였을 것입니다. 이 분석은 다른 변수는 변동하지 않고 연결기업이 보유하고 있는 매도가능금융자산은 과거 해당 지수와의 상관관계에 따라 움직인다고 가정하며, 구체적인 자본(세전포괄손익)의 변동금액은 다음과 같습니다.
                                                                                                       (단위: 천원)

*Rezolute,Inc는 구)AntriaBio,Inc 입니다.

(3) 현금흐름 및 공정가치 이자율 위험  
연결회사의 현금흐름 이자율 위험은 차입금에서 비롯됩니다. 변동이자율로 발행된 차입금으로 인하여 회사는 현금흐름 이자율 위험에 노출되어 있으며 동 이자율위험의 일부는 변동이자부 현금성 자산으로부터의 이자율위험과 상쇄됩니다. 당기말과 전기말 현재 회사의 변동금리 차입금은 원화로 표시된 차입금입니다. 연결회사는 이자율에 대한 노출에 대해 다각적인 분석을 실시하고 있습니다. 차환발행, 기존 차입금의 기간연장, 대체적인 융자 및 위험회피 등을 고려한 다양한 시나리오를 시뮬레이션 하고 있습니다. 이러한 시나리오를 바탕으로 회사는 정의된 이자율 변동에 따른 손익 효과를 계산하고 있습니다.

이러한 시나리오들은 주요 이자부 포지션을 나타내는 부채에 대해서만 적용됩니다.

당반기말 현재, 다른 변수가 일정하고 원화 표시 차입금에 대한 이자율이 0.1% 상승 또는 하락할 경우, 증가 또는 감소한 차입금에 대한 이자비용으로 인하여 당 회계기간에 대한 세전이익은 143,400천원(전기: 130,400천원)만큼 감소 또는 증가하였을 것입니다.

나. 신용위험

신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 도소매 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 등의 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행 및 금융기관의 경우, 독립적인 신용평가기관으로부터의 신용등급이 최소 A이상인 경우에 한하여 거래를 하고 있습니다. 도매거래처의 경우 채무불이행으로 인한 재무적 손실을 경감시키는 수단으로서 신용도가 일정 수준 이상인 거래처와 거래하고, 충분한 담보를 수취하는 정책을 채택하고 있으며, 신용위험노출 및 거래처의 신용등급을 지속적으로 검토를 목적으로 공식적으로 발표되고 이용할 수 있는 다른 재무정보와 거래실적을 참고하고 있습니다. 기타 소매 거래처에 대한 매출은현금 또는 주요 신용카드로 처리됩니다.

당반기 중 신용위험에 중요한 영향을 미치는 사항은 발견되지 않았으며, 경영진은 상기 거래처로부터 의무불이행으로 인한 손실을 예상하고 있지 아니합니다.  

다. 유동성 위험

현금흐름의 예측은 회사내의 개별 종속회사들이 수행한 내용을 바탕으로 지배회사의 재무전략팀이 총괄하고 있습니다. 회사의 재무전략팀은 차입금한도를 적정수준으로 유지하고 영업 자금 수요를 충족시킬 수 있도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하여 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 회사 내부의 목표 재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항이 있는 경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.
 

연결회사는 상기에서 언급한 예측을 통해 결정된 대로 유동성이 확보될 수 있도록 적절한 만기나 충분한 유동성을 제공해주는 이자부 당좌예금, 정기예금, 수시입출금식 예금, 시장성 유가증권 등의 금융상품을 선택하여 잉여자금을 투자하고 있습니다. 당반기말 현재 회사는 유동성위험을 관리할 수 있도록 즉시 출금이 가능한 MMDA 및 기타유동성 자산에 각각 4,095백만원(전기: 4,035백만원) 및 34,468백만원(전기: 44,506백만원)을 투자하고 있습니다.

라. 자본위험

연결회사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다.

연결회사의 경영진은 자본구조를 주기적으로 검토하고 있으며, 장ㆍ단기 자금차입, 자산매각 그리고 유상증자 등을 통하여 부채비율을 개선하기 위한 정책을 지속적으로 유지하고 있습니다.

당반기말 현재 자본으로 관리하고 있는 항목의 내역은 다음과 같습니다.

마. 파생금융상품

연결회사의 파생금융상품은 전환상환우선주에 내재되어 있는 전환권, 조기상환권, 매도청구권 및 전환우선주에 내재되어 있는 전환권으로 구성되어 있으며 외부평가기관에 의해 산출한 공정가액으로 평가하였습니다.

보고기간종료일 현재 파생금융상품자산ㆍ부채 내역은 다음과 같습니다.
                                                                                                      (단위 : 천원)

당반기 중 파생상품에서 평가손실이 발생하지 않았고 당반기와 전반기 중 변동내역은 다음과 같습니다.

- 전환사채 매도청구권(자산)

(*) 연결실체는 금융감독원 감독지침에 따라 전환사채에 포함된 발행회사 및 발행회사가 지정하는 제3자에게 매도하여 줄 것을 청구할 수 있는 매도청구권을 별도의 파생금융자산으로 인식하였습니다. 연결실체는 당기 초 기준으로 조정금액을 산정하였으며, 이에 전진법을 적용하였습니다. 조정으로 인하여 발생된 손익효과는 없으며, 매도청구권에 대한 설명은 'Ⅲ. 재무에 관한 사항> 3. 연결재무제표 주석> 주석19'을 참고하시길 바랍니다.

- 전환사채 전환권, 조기상환권(부채)

- 전환우선주 전환권(부채)

6. 주요계약 및 연구개발활동

당사는 2016년 8월 1일(분할기준일) 분할존속회사인 일동홀딩스(주)로부터 인적분할하여 설립된 신설법인으로서 기존 의약사업부문에 대한 사업을 영위하고 있습니다. 이에 경영상의 주요계약 등을 분할 이전과 같이 수행할 것입니다.

가. 라이센스아웃(License-out) 계약
공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의
현황은 다음과 같습니다.

< 라이센스아웃 계약 총괄표(요약) >

나. 라이센스인(License-in) 계약
공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의
현황은 다음과 같습니다.

< 라이센스인 계약 총괄표(요약) >

다. 연구개발활동의 개요
당사는 중앙연구소와 개발부문 중심의 연구 조직을 기반으로 연구 개발 활동을 하고 있으며 연구개발 담당조직, 연구개발비, 연구 실적 등은 다음과 같습니다.

라. 연구개발 담당조직
(1) 연구개발 조직개요(요약)
일동제약의 연구조직은 중앙연구소 15개팀, 개발부문 8개팀, 생산부문 3개팀으로 구성되어 있으며, 신약개발, 원료개발, 신제품 개발 연구를 수행하고 있습니다.

(2) 연구개발 인력 현황
공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 46명 석사급 135명 등 총 324명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

(3) 핵심 연구인력(요약)
 당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 최성구 등입니다.

마. 연구개발비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

바. 연구개발실적

(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획
공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

<연구개발 주요 파이프라인 개발진행 단계>

표1. 주요 파이프라인 개발진행 단계

<연구개발 진행 총괄표>

표2. 신약 등 과제 개발진행 현황표(요약)

(2) 연구개발 완료 실적
 공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신제품의 현황은 다음과 같습니다.

<연구개발 완료 실적>

7. 기타 참고사항

가. 업계의 현황

(1) 산업의 특성
제약산업은 인간의 생명과 보건에 관련한 고부가가치 산업이자 지식기반 산업으로 원료 및 완제 의약품의 생산과 판매에서부터 신약개발을 위한 연구 등 모든 과정 을 포괄하는 첨단 부가가치산업입니다. 또한, 타 업종에 비해 기술 집약도가 꽤 높은 편이며 고도의 전문성과 함께 긴 투 자기간과 높은 위험을 수반하지만, 글로벌 블록버스터급 신약 개발에 성공할 경우 막대한 고부가가치 창출이 가능하므로 미래 성장산업으로 분류되고 있습니다.

(2) 산업의 성장성
세계 의약품 시장규모는 2017년 이후 연평균 5.3%대의 성장률을 유지하여 2021년에는 1조 2천8백억 달러를 기록하였고, 향후에도 이와 같은 추세로 지속 확대될 것으로 예상되고 있습니다. 국내 제약 시장 또한 2017년 이후 연평균 6.2%대의 성장률을 유지하여 2021년에는 179억달러를 기록하였고, R&D 성과 도출 사례의 증가와 정부의 제2차 제약산업 육성계획 등으로 성장세를 이어갈 것으로 예상됩니다.

국내 제약회사, 바이오, CRO, 임상시험기관, 식품의약품안전청 등이 신약의 발견에 힘을 쏟는 한편 신약 개발을 뒷받침할 수 있는 여러 규정 등을 정비하고, 많은 전임상 및 임상시험 경험을 쌓을 수 있는 인적자원의 개발, 육성을 포함한 소프트웨어 등의 인프라를 구축하고 있습니다. 국내의 제약산업, 생물공학, 유전공학, 건강 서비스 산업 등 의료산업관련 고부가가치 산업은 앞으로 중요한 위치를 차지하는 산업으로 부상할것으로 전망됩니다.

(3) 경기변동의 특징
제약산업은 국민의 건강과 직접적으로 연관된 의약품을 연구ㆍ제조하는 산업인 만큼 경기변동에 따른 민감도가 타 업종에 비해 낮은 편입니다. 최근 약업 경기는 단기적으로는 제도에 영향을 받지만 장기적으로는 국내 경제성장에 더 밀접하게 관련되어 왔습니다. 일반의약품의 경우에는 경기변동과 계절적 환경요인에 다소 영향을 받는 편이지만, 전문의약품의 경우 질병치료, 생명연장 등 필수재적인 재화성격으로 경기방어적인 특징을 갖고 있어 전반적인 경기변동에 대한 민감도는 여타 산업과 비교 시 다소 낮은 수준입니다.

(4) 경쟁요소
경제수준 향상에 따른 의료서비스 기대치 상승, 이에 부응하는 의약품 연구개발 활성화 등으로 꾸준히 성장해온 국내 제약시장은 약 400여개의 국내 제약사들과 약 40여개의 다국적 제약사들이 경쟁하고 있습니다. 대부분이 영세 중소 제약업체들로 그 중 매출액이 연 1,000억원 이상인 곳은 50여개에 불과한 실정입니다. KGMP제도 등의 실시로 업계내에서 경쟁력 없는 영세 제약업체는 어느 정도 정리가 되었으며 의약분업 시행 후 오리지날 브랜드 처방선호, 신약특허권으로 인한 시장선점 등의 요인으로 다국적외자기업들이 높은 성장을 시현하고 있습니다. 최근 정부의 약제비 절감정책에 따른 지속적인 약가재평가, 포지티브 약가제도 도입 및 한미FTA 협상타결로 인한 다국적 제약회사와 국내 제약회사의 차이가 나타날 것으로 예상되고 있습니다.

(5) 자원조달상의 특성
제약산업은 기초화학 공업의 산물을 원료로 하여 여러 단계의 합성과정을 거쳐 독특한 용도를 가진 화학물질을 생성하는 정밀화학적 특성을 가지고 있으며, 원료의약품은 정밀화학 산업분야 중 비중이 큰 분야로서 기술집약형 고부가가치 산업입니다. 국내 제약사들의 원료합성에 대한 새로운 공정 및 기술 개발이 활성화되면서 원료의약품의 국산화에 상당한 진전이 있었으며, 원료의약품GMP도입은 품질의 향상을 통한 해외시장 진출에 긍정적 요소로 평가되고 있습니다.

(6) 관련 법령 또는 정부의 규제 및 지원

나. 회사의 현황

(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

(가) 영업개황 (연결기준)
 1) 매출액 : 300,143백만원
 2) 영업이익 : -34,019백만원

  제8기 반기 영업이익률은 매출액 대비 -11.33%입니다.
 3) 법인세차감전순이익 : -38,604백만원
 4) 당기순이익 : -35,254백만원
 5) 총자산 : 643,595백만원

(2) 국내 제약사 매출 순위

* 각 회사 공시내용의 매출액을 참고하였습니다.

(3) 시장의 특성
  ① 시장규모는 약 25조원 규모이며 400여 제약사가 난립되어 있는 상황임.
  ② 의약품은 약사에 의해 판매되는 영양제 등 일반의약품과, 의사의 처방에 의해
      판매되는 전문의약품으로 구분됨.
  ③ 제품력과 연구개발력이 뛰어난 외국계제약사들의 독자적인 사업강화로 국내
      제약 시장의 잠식을 가속화 하고 있음.
  ④ 건강보험 재정 불안으로 인한 약가인하 요인이 상존하고 있음.
  ⑤ 대기업 및 석유화학, 음식료종의 제약 및 바이오산업에 투자를 확대하는 등
      연구개발부문에 있어 산업간 경쟁체제가 형성되고 있음.
  ⑥ 정부의 포지티브 리스트 시스템으로 인한 약가인하압력 및 한미FTA로 특허권
      강화등 제약환경이 급변할 수 있음.
  ⑦ 당사는 아로나민 류, 사미온, 후루마린 등의 기존 주요 의약품의 국내 매출을
      유지ㆍ확장함과 동시에, 비오비타의 베트남 수출을 시작으로 향후 동남아시아
      및 일본수출에 전력을 기울일 예정이며 신약 개발 및 상용화에도 힘쓰고 있음.

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

가) 당뇨병 치료제 IDG16177 (GPR40 Agonist)

(1) 당뇨병 시장현황

전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). 2020년 발행된 GlobalData 자료에 의하면, US, 5EU(France, Germany, Italy Spain, UK), APAC(China, India, Japan) 기준 당뇨병치료제 시장은 6.7%의 연평균성장률(2019~2029 10 yr CAGR)로 당사 약물의 예상 허가시점인 2029년에 $ 92 B(약 105조원)의 시장을 형성할 것으로 예상되었다. 또한, 2013년에 발행된 GlobalData 자료에 의하면 GPR40 agonist의 first line 약물의 매출을 2022년도 $ 1 B(약 1 조원) 수준으로 예상하였다.

.

(2) GPR40 agonist 작용기전

GPR40 agonist가 췌장 베타세포의 표면에 발현되어 있는 GPR40 수용체(FFAR1)를 활성화시키면 PLC(Phospholipase C)가 활성화되어 IP3(Inositol trisphosphate)의 농도가 증가된다. IP3는 세포 내 칼슘저장고인 소포체의 IP3 수용체와 결합하여 세포질 내로 칼슘 유리를 촉진시킨다. 또한 PLC 활성화는 DAG(Diacylglycerol)를 생성시키는데, DAG는 filamentous (F-) actin remodeling에 관여하는 PKD(Protein kinase D)을 활성화시킨다. 세포 내 칼슘 농도 증가 및 F-actin remodeling으로 인슐린 분비가 촉진된다.

그림1. gpr40 agonist의 작용기전

(3) IDG16177의 개발현황

GPR40 agonist은 포도당 농도에 의존적으로 인슐린을 분비시켜 저혈당에 대한 위험을 최소화할 수 있다. IDG16177 역시 동물실험에서 이를 증명하였다. 동일기전의 선행약물(TAK-875, 임상 3상에서 강력한 혈당강하 효과를 보였으나 간독성 문제로 개발이 중단됨)과 비교했을 때, 동물실험에서 당사의 후보물질이 TAK-875 보다 10배 낮은 용량에서 더 우수한 혈당강하 효과를 가지는 것을 확인하였다.

동물 모델에서 인슐린 분비 및 내당능 개선 효능을 확인하였고, 간독성에 대한 안전역을 확보하였다. 2021년 3분기에 건강인 대상 임상 1상 투약을 개시하였으며, 2022년 3분기 내 건강인 대상 임상1상을 완료하였다. 2022년 4분기 효력적 탐색을 위한 환자 대상의 임상1상 시험을 독일 식약처부터 승인 받았으며, 2023년 2분기 환자대상 임상1상 시험을 진행중에 있다.

나) NASH 치료제 ID119031166 과제(FXR agonist)

(1) FXR agonist 작용기전

핵수용체인 FXR(Farnesoid X receptor)은 담즙산(Bile acid, BA)과 지질대사에 연관되어 있는 약물 타겟이다.

간에서 FXR이 활성화되면 SHP(Small heterodimer partner)가 활성화되는데, 이는 콜레스테롤(Cholesterol)로부터 담즙산의 합성속도 결정에 주요한 역할을 하는 효소인 CYP7A1을 저해하여 담즙산 생합성의 네거티브 피드백 조절로서 작용한다. 활성화된 FXR은 담즙염 배설 펌프(Bile salt export pump, BSEP)를 활성화시켜 간에서 생성된 담즙산이 담세관으로 배출되는 것을 촉진시킨다.

장에서 FXR은 섬유 아세포 성장인자-19(Fibroblast growth factor-19, FGF-19)의 발현을 조절하고, FGF-19는 장에서 간으로 전달되는 신호체계에 관여하여 CYP7A1을 저해하는 역할을 한다.

따라서FXR agonist는 담즙산의 생산을 저해하는 동시에 간에서 담즙산을 배출시켜 담즙산 축적으로 인한 독성을 막는 효과가 있다.

그림2. fxr agonist 작용기전

(2) 비알코올 지방간염(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH)의 시장현황

비알코올성 지방간염은 가장 흔한 만성 간질환의 하나로 미국 국립, 당뇨병, 소화기, 신장질환 연구소(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIDDK)에 따르면, 미국 성인의 약 1.5%~6.5%가 NASH 질환을 앓고 있는 것으로 추정된다. 이에 따라 NASH 관련 시장은 급격히 증가하고 있으며, GlobalData에서 제공한 데이터(2022.03)에 따르면, 미국을 포함한 주요 7개국 기준으로, 2021년 2,270억원 규모에서 2031년에는 약 36조원에 이를 것으로 전망되고 있다. 비알코올성 지방간염의 치료를 위해 전세계적으로 다수의 신약 과제가 활발히 진행되고 있음에도, 아직 허가 사례는 없어 마땅한 치료제가 없는 상황이다.

스테로이드 계열의 약물인 인터셉트사의OCA(Obeticholic acid)는 원발 쓸개관 간경화(Primary biliary cholangitis, PBC) 적응증으로 약물 승인을 받았으나, 최근FDA로부터 비알콜성 지방간염 치료제로서 적응증 확장은거절되었다. OCA와 같은 스테로이드 계열의 약물은 인체에서 쉽게 분해되지 않고 축적됨에 따라 발생하는 가려움증(Pruritus) 부작용이 일반적으로 발생된다. 반면, 트로피펙소(Tropifexor), 실로펙소(Cilofexor)와 니두펙소(Nidufexor) 등과 같은 비스테로이드 계열 약물은 부작용 개선이 가능할 것으로 기대되고 있으며 현재 임상 연구가 진행중이다.

(3) ID119031166 과제의 개발현황

FXR Agonist는 담즙산과 지질 대사와 연관되어 있는 약물 타깃이고 염증성 시토카인(IL-1, -6, -17, TNFa, 등)을 억제하여 비알콜성 지방간염의 치료에 적용될 수 있다. ID11903과제의 후보물질은 FXR 수용체와 결합하여 원래의 생체 리간드와 거의 일치하는 생물학적 반응을 나타내는 전적작용제(Full agonist)임을 in vitro 연구에서 확인하였다. 그리고 NASH 질환 동물 모델인 STAM(Stelic Animal Mode)에서 NASH 치료 및 간섬유화 억제 효과를 보임을 확인하였다.  그리고, OCA의 가려움증 부작용을 유발하는 기전인 TGR5(Takeda G-Protein Receptor 5) 수용체의 활성화에 관여하지 않을 것으로 예상된다.

비임상 단계에서 우수한 효능을 나타내는 후보물질을 선별하였으며 2018년 04월 PCT를 출원하였고, 국내에서는2건의 등록특허와 해외10개국가에서 등록특허를 확보하였다. 2022년 7월 US IND 승인 후 건강인에서 약물의 안정성 평가 및SAD(Single ascending dose) 시험 진행하여 분석 중에 있으며, 해당 결과를 바탕으로MAD(Multiple ascending dose) 시험을 준비 중이다.

다) 소화성 궤양 치료제 ID120040002 과제 (P-CAB)

(1) 소화성 궤양 시장 현황

소화성 궤양 치료제 전세계 시장규모는 2030년까지 $ 47.7B이 달성될 것으로 예측되며, 위궤양의 경우 최대 3% 연평균성장률을 보일 것으로 예측되었다. 제품 별로는 프로톤 펌프 억제제(Proton Pump Inhibitor, PPI)가 가장 높은 점유율을 보이고 있으나, 높은 연평균 성장율을 보이는 칼륨 경쟁적 위산분비억제제(Potassium-competitive acid blocker, P-CAB)가 등장함에 따라 시장판도가 재편되고 있다. 또한, 지난 2019년 두 번째로 높은 시장 점유율을 차지하고 있던 H2-수용체 길항제(H2-receptor antagonists, H2RA)계열인 라니티딘(Ranitidine)의 전 품목과 니자티딘(Nizatidine) 일부 품목에서 발암물질인 N-니트로소다이메틸아민(N-Nitrosodimethylamine, NDMA)이 검출되어 H2RA계열 제품이 시장에서 퇴출되고 있으며, 이러한 시장 현황들로 인해 소화성 궤양 치료제 시장판도가 지속적으로 재편될 것으로 예측되고 있다. 국내 시장규모는 2030년 PPI와 P-CAB의 합이 1조원를 넘어서며, 이중 P-CAB이 약 71%인 8천억원을 달성할 것으로 예측되어지고 있다.

(2) P-CAB의 작용 기전

P-CAB은 효과적으로 위산 분비를 억제시키는 새로운 계열의 약물로, 기존의 위산분비 억제제인 PPI와는 다른 기전을 가지고 있다.

기존의PPI는 전구약물(pro-drug)으로서 산성 조건에서 활성화된 후, 위벽세포에서 위산분비 최종 단계에 관여하는 효소인H+/K+-ATPase(Proton Pump)의 티올(Thiol)과 비가역적 공유결합을 형성하여 위산 분비를 억제한다. 반면, P-CAB은 위산에 의한 활성화 과정 없이H+/K+-ATPase에K+이온과 경쟁적으로 결합하여 강력하고 빠르게 위산 분비를 억제한다. 더욱이, 활동형 및 비활동형H+/K+-ATPase에 모두 작용하며, 낮은 약물 상호 작용 가능성을 특징으로 한다. P-CAB은 산에 안정하여 위에 머무름 시간이 길며, 오랜 약효 지속 시간을 갖고, 식이와 상관없는 높은 편의성을 지닌다.

(3) ID120040002 과제의 개발 현황

ID120040002과제의 후보물질은 대조 약물 대비 동등 이상의 in vitro, in vivo효능 및 안전성을 비임상 수준에서 확보하였다. 2021년 하반기 우수한 효능과 높은 안전성을 지니는 비임상 후보 물질을 선별하여 IND 제출 및 임상 1상을 위한 연구를 동시에 글로벌 CRO인 Evotec과 함께 진행하여, 2022년 3분기에 식약처IND 제출을 완료하였다 또한, 2022년 4분기에 1상 임상 시험을 개시하였고, 2023년 4월 단회투여를 완료한 뒤 현재 반복투여를 진행 중이다. 본 과제의 물질특허는 2021년 06월 PCT를 출원하였고, 국내에서는 2022년 8월에 등록이 완료되어 특허 만료 예상기간인 2045년(존속기간 연장 포함)까지 장기간 독점권을 확보하였다. 또한 물질특허는 미국특허청(USPTO)으로부터 등록 결정을 받아 2024년 3분기 내에 등록될 예정이다.

라) 안질환 치료제 ID110410395

(1) 안구건조증 시장현황

의약품 시장분석 전문기관인 GlobalData 보고서(2022.12)에 따르면, 안구건조증 (Dry Eye Syndrome, DES) 시장은 연평균 약 +11.3%로 빠르게 성장하고 있으며, 전세계 7개 주요국가*의 시장 규모는 2018년 약 $ 3.4 B에서 2028년 약 $ 10.1 B으로 3 배 커질 것으로 전망된다. 국내시장은(IQVIA Q3 2022) 2018년 약 2,157 억원에서 2022년 약 3,360 억원으로 연 평균 +12%의 높은 성장률을 보이고 있다.

국내외 주요 안구건조증(점안) 치료제로는 자이드라(Xiidra), 레스타시스(Restasis), 디쿠아스(Diquas) 등이 있으나, 기존 약물들은 안자극감을 유발하는 부작용이나 많은 투여횟수, 제한된 적응증 등의 한계가 있어 새로운 약물에 대한 요구가 크다. 또한, 국내외 모두 일시적으로 증상을 완화해주는 인공눈물이 전체 시장의 50~80%로 높은 비율을 차지하고 있어, 안구건조증 질환에 충분한 효능을 보이며, 환자의 불편감을 해소하면서 복약 순응도가 개선된 약물에 대한 수요는 증가될 것으로 예상된다.

(2) ID110410395의 작용기전

Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR)은 세포막에 위치하는 염소이온 통로 단백질로, 안구 표면 상피세포에도 발현하여 이온 및 수분이동의 항상성을 조절하는 역할을 한다고 알려져 있다 (Clin. Transl. Sci. 2020, 0, 1?11; Trans. Vis. Sci. Tech. 2020, 9, 20). Phosphodiesterase-4 (PDE4)은 각막 상피의 각종 면역세포들에 발현되어 염증성 cytokine 발현을 조절하는 역할을 하는데, PDE4가 과도하게 활성화되면 안구 표면의 염증으로 인한 손상이 악화된다.

안구건조증 환자에서 눈물의 분비 감소나 증발은 눈물의 삼투압 상승으로 이어져 안구 표면에 염증 및 손상을 유발하고 이는 눈물막 불안정을 초래해 안구건조증을 악화시키는 악순환이 일어난다. ID110410395는 CFTR 활성제이자 PDE4 저해제로서 눈물층으로의 수분분비를 통해 눈물막의 항상성을 회복시켜 삼투압을 정상화하고, 과도한 염증 또한 억제하여 안구건조증의 증상을 개선할 수 있다.

그림3. ID110410395 작용기전

                              1) CFTR Activator, 2) PDE4 inhibitor, 3) 안구건조증 생성 기전

(3) ID110410395 약물의 개발현황

CFTR 활성제이자 PDE4 저해제인 ID110410395는 수분분비 증가를 통한 눈물막의 항상성 회복과 염증억제를 통해, 안구건조증의 증상을 개선하는 신규 기전의 저분자 합성 의약품이다. 다양한 in vitro 시험계를 통해, ID110410395는 CFTR을 직접 활성화시켜 염화 이온의 운반(chloride ion transport)을 촉진하는 작용을 확인하였으며, PDE4 효소활성을 억제하고 면역 세포에서 염증성 cytokine을 억제하는 작용을 확인하였다. 아울러, in vivo 동물시험을 통해 눈물량 증진 및 안구 내 염증을 개선하는 효과를 확인하여 안구건조증 치료 가능성을 확인하였다. 이러한 연구결과를 바탕으로, 현재 GLP 독성연구를 진행 중에 있으며, 2023년 하반기 IND 신청을 목표로 연구를 진행중이다.

마) 당뇨병치료제 ID110521156 과제(GLP-1R agonist)

(1) 당뇨병 시장현황

전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). GlobalData 자료(2020년 발행)에 의하면 2019년 기준 당뇨병 시장은 $ 48 B (약 55조원)으로 연평균성장률(CAGR) 6.7%를 고려하면 2029년의 당뇨병 시장은 $ 92 B (약 100조원) 수준이 될 것으로 예상하였다. 그 중 GLP-1RA (10 yrs CAGR 8.4%) 및 SGLT-2i (10 yrs CAGR 10.3%)가 가장 높은 성장률을 보여준다.

(2) GLP-1R agonist의 작용기전

GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)은 인크레틴 호르몬의 일종으로, 섭취된 음식물의 구성 영양분에 의해 위장관에서 분비되어 췌장에서 혈당치에 의존적으로 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤의 분비를 억제하는 역할을 한다. GLP-1 수용체는 췌장 이외에도 장관, 폐, 신장, 심장, 뇌조직 등에 다양하게 발현된다. 따라서GLP-1R 작용제의 약리 효과로는 혈당 강하 이외에도 위장운동 억제, 내피세포 보호, 심박출 증가, 심장세포 보호, 식욕 억제, 체중 감소, 뇌신경 보호, 골밀도 증가 등이 다양하게 보고되고 있다.

그림4. glp-1의 체내 작용

(3) ID110521156 과제의 개발현황

2019년 9월 최초의 경구 제제인 Semaglutide(Rybelsus®)가 승인됨에 따라 기존 펩타이드 주사제의 한계점 (복약 편의성, 보관 상 취급 주의 등)을 극복할 수 있는 가능성이 제시되었다. 그러나 여전히 비용적인 측면에서 다른 저렴한 경구용 소분자 제제(SGLT2 저해제인 Empagliflozin 등)를 넘어서기에는 한계가 있는 것이 분명하다. 따라서 1일 1~2회 경구용 소분자 GLP-1RA의 개발은, 기존 펩타이드 제제의 임상적 유용성을 유지하면서도 비용-효과성으로 당뇨 시장 점유율 확대를 기대할 수 있다. 탐색연구 단계에서 정상 원숭이를 이용하여 인슐린 분비 효능과 심장 부정맥 유발 가능성에 대한 안전역을 확보한 Lead 물질을 5종 도출 (2020년 6월)한 이후, 기전 연구 및 scale-up 공정을 통해 Qualified Lead 물질 3종을 선정하였다 (2021년 1월). Qualified Lead 물질 3종에 대한 예비독성 평가와 질환 원숭이에서의 효능 평가 결과를 바탕으로 비임상 후보물질 1종을 선정하였다 (2021년 8월). 2023년 1분기 비임상 IND package 시험을 완료한 후 2023년 6월 임상 1상 IND 제출을 하였으며, 23년 하반기 임상 1상시험을 진행할 예정에 있다.

바) 간섬유화/간경변 치료제 ID119050134 과제(ATX inhibitor)

(1) 간섬유화(Liver Fibrosis) 및 간경변(Liver cirrhosis)의 시장현황

GlobalData 자료에 의하면, 전 세계적으로 NASH 환자는  증가세를 지속할 것으로 예상되며, 2031년도 NASH 시장은  $ 27.7 B (약 39조원)이 될 것으로 예상되고 있다. 특히 NASH 질환 중 F3, F4 단계는 미충족 의료수요(Unmet Medical Needs)가 높고, 간 섬유화 및 간경변으로 진행될 가능성이 높은 영역이다. 전체 NASH  환자의  약 42%를 차지하고 있으며(Global Data, 2022) 최근에는 F4 단계가 간이식이 필요한 주요 원인 중의 하나가 되었다(American Journal of Gastroenterology. 113(11):1649?1659). 현재 항섬유화제로써 많은 연구가 진행되고 있지만 아직 적절한 약물이 없는 상황이다.

(2) ATX(Autotaxin) inhibitor 작용기전

오토택신(Autotaxin)은 LPC(Lysophophatidylcholine)를 LPA(Lysophosphatidic acid)로 가수분해하는 효소이며, 생성물인LPA는 LPA 수용체에 결합해 세포증식, 세포사멸 방지, 세포이동, 사이토카인 및 케모카인 분비 등 다양한 신호전달과정에 관여하는 것으로 알려져 있다. 특히, LPA는 섬유화 과정에 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려진 섬유아세포(Fibroblast)의 증식(Proliferation), 이동(Migration), 분화(Differentiation)에 기여하는 것으로 보고되어 있으며, 여러 비임상 연구 사례에서 오토택신의 유전적 또는 약물학적 억제 시 항섬유화 효과가 나타나는 것으로 보고되었다. 따라서 본 개발 물질은 섬유화에 기여하는 오토택신을 저해함으로써 간 섬유화에 대한 치료 효과를 나타낼 것으로 기대하고 있다.

그림5. atx inhibitor 작용기전

(3) ID119050134 과제의 개발현황

ATX(Autotaxin) inhibitor는 섬유화 질환의 잠재적인 치료 타깃으로 개발중인 경쟁사는 대부분 특발성 폐섬유증(IPF)의 적응증에 집중하고 있다. 그러나 아사의 경우, 간 섬유화가 심화됨에 따라 ATX 레벨 또한 증가하는 문헌결과(Annals of Clinical Biochemistry. 2018, Vol. 55(4) 469?477)를 기반으로 소분자 경구용 항섬유화제로써 NASH-Fibrosis 치료제 개발을 목표로 연구를 진행하고 있다. 현재 인산 ATX 저해능과 혈장내 LPA 억제 능력이 우수하며 CYP 저해능과 심장 부정맥 유발 가능성에 대한 안전역을 확보한 물질을 도출하였다.

2021년 10월 미국, PCT, 대만, 아르헨티나에 물질 특허 출원을 완료하였고, 이를 기반으로 2023년 상반기 국내를 포함한 21개국에 물질특허 진입 및 결정형 특허 가출원을 완료하였으며, 2024년 하반기 IND 제출을 목표로 하고 있다.

사) 파킨슨 질환 치료제 ID119040338 과제(A2A/A1 antagonist)

(1) A2A/A1 antagonist 작용기전

아데노신은 다양한 면역 활동에 관여하는 생체 내 화합물이다. 카페인은 가장 친숙한 아데노신 수용체antagonist로 이를 이용하여 파킨슨 질환 등 다양한 임상 연구가 진행되었다. 이러한 임상 연구들을 통해 이 기전의 낮은 독성과 다양한 질환으로의 확장 가능성이 확인 되었다. (Source:BMJ 2017;359:bmj.j5024)

그림6. 임상 연구를 통해 입증된 카페인 컨셉

아데노신은 생체 내 다양한 면역 활동에 관여하는 수용체로 아래의 특징을 갖는다.(Source: Kidney International 2014 86, 685?692)

    ㆍ 아데노신과 아데노신 삼인산(ATP)은 모든 세포에 존재한다. (대사 기능)

    ㆍ 아데노신과 ATP는 세포에서 방출된다.

    ㆍ 아데노신과 ATP는 세포 활동을 조절하기 위해서 세포 외 작용을 한다.

그림7. 치료 표적으로서의 아데노신 수용체

아데노신 수용체는 뇌에 특정적으로 분포되어 있어 독성이 적은CNS 타겟이다. 여러 임상 실험을 통해 카페인의 파킨슨 질환 발병 감소 효과가 입증되었다. (Source:JAMA 2000,293: 2674-2679.)

그림8. 카페인 복용량과 파킨슨 질환 발병률의 상관 관계(1965), 8004명 대상

요약하면, 아데노신 수용체에 대한 길항 작용은 아래와 같다.

- A2A/A1 수용체 길항작용은 선조체(striatum)에서 도파민 신호전달(signaling)과 시너지 작용을 하여 운동 증상(motor symptoms)을 개선한다.

- A2A/A1 수용체 길항작용은 인지 기능, 주의력 및 각성 장애를 개선할 수 있다.(Maemotoet al., J. Pharmacol. Sci., 2004)

- 아데노신 비선택적 길항제인 카페인과 같은 A2A/A1 길항제는 파킨슨 병의 위험을 감소시킨다.

- A2A/A1 수용체 길항제는 흑질(substantia nigra)에 의한 도파민의 방출을 증가시켜 초기 단계 파킨슨병에서 외인성(exogenous) 도파민의 필요성을 감소시킬 수 있다.

(2) ID119040338 과제의 개발현황

하기 그림(Figure 4)은 파킨슨병에 대해 승인된5가지A2A수용체 길항제의 구조이다. 이 중Merck & Co Inc.가 개발한‘Preladenant’는 임상3상에서 위약대비 유효성을 입증하지 못하여중단됐으며, Vernalis plc/Biogen Idec의‘Vipadenant’는 독성으로 중단됐다. 또한Acorda Therapeutics Inc.의‘Tozadenant’는 무과립구증(Agranulocytosis) 및 이와 관련된 심각한 부작용으로 인해 임상3상에서 중단되었다(LeWitt, P.A., Aradi, S.D., Hauser, R.A., and Rascol, O. Parkinsonism & Related Disorders, Vol. 80, Supplement 1,2020, S54-S63). Sigma Tau가 개발한‘ST-1535’ 또한 중단되었는데, 활성 대사 산물의 문제로 추측된다.

그림9. 파킨슨병에 대한 a2a 수용체 길항제 구조

‘Istradefylline’은 FDA 승인을 받고 현재 일상적인 임상에서 사용되는 유일한 아데노신 A2A 수용체 길항제로 A2A 수용체에 대해 고도로 선택적이다(다른 아데노신 수용체 A1,A2b 및 A3에 대해서는 보다 비선택적이다.).

뇌에서, 도파민성 뉴런의 시냅스 이전(presynaptic) A1 수용체는 길항제가 존재할 때 A2A 수용체와 상승적으로 작용할 수 있다. A1 수용체의 억제는 도파민 방출을 촉진하는 반면, A2A 수용체의 억제는 도파민에 대한 시냅스 이후(postsynaptic) 반응을 향상시킨다. 따라서 A2A /A1 수용체에 대한 이중 길항제가 선택적 A2A 길항제와 비교하여 파킨슨병에 대해 훨씬 더 유익한 효과를 발휘할 수 있는 가능성이 매우 높다.

다음은 과제의 개발현황 요약이다.

① 합성법 관련 진행사항: ID119040338 과제의 후보 물질 대부분은 3 step의 짧은 합성법으로 core scaffold의 합성이 가능하다. 그 중 아데노신 수용체 길항 활성에 대한 스크리닝에서 A2A 수용체에 대한 우수한 효능과 A2A 및 A1 수용체에 대해 높은 선택성을 갖는 화합물로서 ID119040338를 확인하였다.

② 실험실적 효능 및 약동학연구 진행사항: 마우스, 쥐, 개, 원숭이 및 인간의 간세포에 대한 in vitro 대사 연구에서는 화합물이 인간종을 포함한 모든 종에서 상대적으로 low clearance를 갖는 것으로 나타났다. 마우스에 경구 및 비강으로 약물을 투여했을 때 ID119040338는 우수한 생체 이용률, 적절한 뇌/혈장 비율 및 약동학 프로필을 보여주었다.

③ 심혈관 및 돌연변이 가능성 연구: ID119040338는 심혈관 위험과 돌연변이 가능성이 낮거나 전혀 없었으며, 쥐와 개의 최대허용용량(MTD, Maximum Tolerated Dose)는 각각>1,000 mg/kg 및 >200 mg/kg이었다.

④ 질환모델에서 효능 연구: ID119040338은 MPTP(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)로 유도된 파킨슨 질환 원숭이 모델(MPTP-induced monkey model)에서 단독 및 L-dopa 병용 시 개선된 행동 패턴으로 질병에 대한 긍정적인 경향을 보여주었다.
 

종합하면, ID119040338은 뛰어난 약물 흡수력과 분포를 바탕으로 원숭이 모델을 통한 효능 시험에서 동일 타겟 약물 대비 뛰어난 결과를 보였으며, 현재 추가 효능 연구와 비임상 독성시험을 진행 중이다.

아) 안질환 치료제 IDB0062

(1) 연령관련 황반변성 시장현황

연령관련 황반변성(Age related macular degeneration, AMD)에 대한 주요 7개 시장(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)의 시장 규모는 2021년 약 $ 7.3 B에서 2031년 약 $18.8 B으로 약 2.5배 성장할 것으로 예상되며, 연평균 성장율은 약 12%로 예상된다. 다양한 약물의 출시로 인해 2031년 루센티스(Lucentis)와 아일리아(Eylea)의 시장 점유율은 감소되며 투여주기를 연장시킨 약물의 시장 점유율이 상대적으로 증가될 것으로 예상된다. 하지만 건성 황반변성(Dry AMD) 치료제인 APL-2(Complement C3 inhibitor, Apellis)를 제외한 모든 습성 황반변성 치료제들은 혈관내피성장인자 A(Vascular Endothelial Growth Factor A, VEGFA) 소거라는 동일한 기전을 가지고 있기 때문에 향후 신규기전을 갖추고 기존 약물 대비 약효를 개선한 약물이 게임체인저가 될 가능성이 매우 높은 상황이다.

(2) IDB0062 작용기전

① anti-VEGFA 소거능: IDB0062의 VEGFA에 대한 결합력은 루센티스와 동일하다. VEGFA는 신생혈관 형성을 촉진하는데 가장 중요한 인자로 알려져 있으며, 이에 대한 IDB0062의 결합력은 다른 anti-VEGFA 약물과 유사하기 때문에 VEGFA의 차단에 의한 신생혈관 억제 효능은 기존 다른 약물과 유사하다.

② 신생혈관 우회경로의 효과적 차단: 신생혈관형성을 억제하기 위해 anti-VEGFA 약물을 장기간 투약하게 되면 다양한 성장인자에 의한 신생혈관 우회경로가 활성화되어 기존 anti-VEGFA 약물에 대한 반응성이 떨어져 내성(Resistance)이 발생할 수 있지만 IDB0062는 뉴로필린 1(Neuropilin 1, NRP1)과 조직 투과성 펩타이드(Tissue penetrating peptide, TPP)와의 결합(NRP1-TPP) 이라는 신규한 기전을 통해 이러한 우회경로의 신생혈관 형성을 효과적으로 억제하여 기존 anti-VEGFA 약물에 대한 무반응(Non-response) 및 내성을 극복할 수 있다.

③ Subretinal fibrosis 형성의 지연 및 억제: Bone marrow에서 유래된 macrophage는 AMD 진행 경과에 따라 혈액으로부터 CNV lesion으로 infiltration된 후 M2 type macrophage로 분화되면서 다양한 angiogenic 혹은 fibrotic factors들을 분비한다. 이러한 macrophage의 역할은 AMD 증상을 더욱 악화시킬 뿐만 아니라 비가역적 시력 손상을 유발하는 subretinal fibrosis의 형성을 유도하는 등 CNV pathology에 매우 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. IDB0062는 NRP1과의 특이적인 결합을 통해 macrophage를 regulation함으로써 macrophage가 CNV lesion으로 infiltration 되는 것을 효과적으로 억제할 수 있을 뿐 아니라 macrophage의 M2 polarization을 효과적으로 저해함으로서 subretinal fibrosis 형성을 포함하여 후기 AMD에서 나타날 수 있는 다양한 병리적 현상들을 해소할 수 있다.

④ 약물의 조직 분포 개선: IDB0062는NRP1에 특이적으로 결합할 수 있기 때문에 유리체강 내 주입된IDB0062는 농도 확산에 의해NRP1이 과발현된 안후방(망막, 맥락막) 쪽으로 효과적으로 이행될 수 있다. 따라서 기존 유리체강 내 주사되는 다양한 주사제들에 비해IDB0062는 안후방 조직 이행도가 높아 타겟 조직 내 약물 농도를 높여 치료력을 개선할 수 있을 뿐 아니라 비침습적 제형으로의 개발이 가능하여 환자의 편의성을 향상시킬 수 있다.

그림10. competitive advantages of idb0062

(3) IDB0062의 개발현황

IDB0062는 루센티스와 동일한 항원결합부위를 가지고 있는 항원결합분절(Antigen-binding fragment, Fab) 구조의 C 말단(C-terminal)에 NRP1과 특이적으로 결합하여 조직 투과성을 개선하고 추가적인 약효를 발휘할 수 있는 작은 펩타이드인 TPP가 재조합 방식(Recombination)으로 융합되어 있는 신규 기전을 가진 신생혈관 저해 단백질 의약품이다. 이러한 신규 기전을 통해 루센티스나 아일리아와 같은 기존 anti-VEGFA 약물에 대한 내성/무반응 환자에 대한 치료 효과를 극대화할 수 있으며, 강화된 약효와 타겟 조직으로의 약물분포 개선을 통해 습성 황반변성 시장의 미충족 수요(Unmet needs)를 충족시킬 수 있을 것이다.

현재 IDB0062는 개선된 생산성을 바탕으로 약효 차별성을 확인할 수 있는 in vitro 효능 및 기전연구, in-vivo 효능시험을 진행중이다.

자) 코로나치료제 ID32124(Xocova)

(1) 코로나치료제 시장현황

KISTI(한국과학기술정보연구원) 조사결과에 따르면 코로나-19 치료제의 세계시장 규모는 2020년 기준 약 28,511백만 달러(32조 2,700억 원) 규모에서 연평균 10.2%로 성장하여 2026년에는 약 51,062백만 달러(57조 7,800억원) 규모로 증가할 것으로 분석되었다.

코로나-19 백신에 대한 화이자의 2021년 매출액은 368억달러(약 44조원), 모더나의 2021년 매출액은 177억달러(약 21조원)을 기록함으로써 코로나-19 백신을 공급한 주요 2개 회사의 2021년 매출액이 약 65조원을 기록한 것으로 조사되었다.

백신접종률이 높은 선진국을 중심으로 많은 국가가 엔데믹 체제로 전환하는 추세이고, 오미크론 확산으로 인해 중증 환자의 수가 크게 줄어들어 백신접종의 긴급성이 떨어지고 있어 코로나-19백신 시장의 상당부분을 경구용 코로나-19치료제가 대체할 것으로 전망된다.

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(2) Xocova (S-217622, 엔시트렐비르푸마르산염) 작용기전

코로나바이러스는 주로 구강 점막과 폐를 통해 인체에 감염된다. 그 이유는 ‘앤지오텐신전환효소2(Angiotensin Converting Enzyme 2, ACE2)’라는 수용체와 스파이크 단백질이 정확하게 결합해야 사람 몸속으로 침투할 수 있기 때문이다. ACE2는 심장 기능과 혈압조절에 작용하는 효소로 심장과 콩팥, 위장 점막 또는 폐에 많이 있다. 그 중에서 혈류를 타고 가야 하는 내장기관보다 호흡기를 통해 감염될 확률이 더 높다.

조코바는SARS-CoV-2(Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2) 유전자에 의해 암호화된 다단백질의 가공공정(processing)을 위해 필수적인 효소인SARS-CoV-2 3CL(3C-like) 프로테아제를 선택적으로 억제함으로써, SARS-CoV-2 복제를 억제한다. SARS-CoV-2 3CL 프로테아제 활성에 대한 엔시트렐비르의50% 억제 농도(IC50)는0.0132 μmol/L였다.

그림11. xocova 작용기전

(3) ID32124 개발현황

Xocova는 2021년 9월 Phase 1 임상시험을 완료하고, 2023년 1월까지 Phase 2/3 임상시험을 한국과 일본 베트남 등지에서 2,900여명 규모로 수행하였다. 그 결과, 1차 유효성 평가변수인 코로나 주요 5개 증상 발열, 기침, 인후통, 콧물 및 코막힘, 피로감에 대해 증상 해소에 걸리는 시간이 167.9시간으로 위약군 192.2시간 대비 24시간 이상 단축되는 효과를 보였으며, 주요 2차 유효성 평가변수인 바이러스 RNA양을 측정한 결과에서도 통계적으로 유의미한 감소효과를 나타내었다.

추가 연구로 고위험군을 대상으로 하는 글로벌 3상연구(SCORPIO-HR) 및 입원환자를 대상으로 하는 STRIVE(Strategies and Treatment for Respiratory Infections and Viral Emergencies) 연구가 추가로 진행중에 있다.

위 결과를 바탕으로 일본에서는 2022년 11월 22일 긴급 승인된 이후 환자에게 처방이 시작되어 2023년 3월 현재 약 4만여명에 가까운 사람들에게 사용된 상황이며, 일본정부는 현재 200만명분을 선구매 계약하였으며, 긴급사용승인 시점부터 2023년 3월까지의 매출은 1047억엔(약 1조원)이다.

2023년 3월 일본에서는 Xocova에 대한 보험급여 약가가 1인 치료비용 (7정) 기준 51,851엔(한화 약 50만원)으로 확정되었다.

2023년 6월 9일 시오노기제약은 일본내에서 긴급승인을 받아 사용중인 조코바에 대해 정식허가 신청을 진행하였다.

FDA로부터 2023년 4월 5일 패스트트랙 지정을 받았다. 패스트트랙 지정은 중대한 상태의 치료를 위한 의약품 심사 과정을 신속하게 진행해 미충족 의료수요를 빠르게 충족시키기 위한 목적으로 마련된 절차이다.

2023년 4월 11일 자회사 시오노기 대만을 통해 대만 보건당국에 긴급사용 승인을 신청하였다.

일동제약은 품목허가 신청 후 허가과정을 진행중에 있으며 국내 생산을 위한 제조기술이전이 진행중이다.

(5) 조직도

일동제약(주) 조직도

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

가. 연결기준

나. 개별기준

2. 연결재무제표

3. 연결재무제표 주석

1. 지배기업의 개요
일동제약주식회사(이하 "지배기업")는 2016년 8월 1일을 분할기준일로 하여 일동홀딩스 주식회사(구, 일동제약주식회사)에서 의약사업부문이 인적분할되어 의약품의 제조 및 판매 등을 목적으로 신규 설립되었으며, 2016년 8월 31일에 한국거래소가 개설하는 유가증권시장에 주권을 재상장하였습니다. 한편, 지배기업은 서울특별시 서초구 바우뫼로 27길 2에 본사를 두고 있습니다.

지배기업의 당반기말 자본금은 26,803백만원이며, 당반기말 현재 주주현황은 다음과 같습니다.

1.1. 종속기업 현황

(1) 당반기말 및 전기말 현재 지배기업의 연결대상 종속기업 현황은 다음과 같습니다

(*1) 지분율 50%미만이나 실질적인 지배력이 있다고 판단하여 연결대상에 포함하였습니다.

(2)종속기업의 요약 재무정보

- 당반기말

- 전기말

2. 중요한 회계정책

2.1 재무제표 작성기준

일동제약주식회사와 그 종속기업(이하 "연결회사"라 함)의 2023년 6월 30일로 종료하는 6개월 보고기간에 대한 요약반기연결재무제표는 기업회계기준서 제1034호 '중간재무보고'에 따라 작성되었습니다. 이 중간재무제표는 연차재무제표에 기재되는 사항이 모두 포함되지 않았으므로 전기말 연차재무제표와 함께 이해해야 합니다.

2.1.1 연결회사가 채택한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서

연결회사는 2023년 1월 1일로 개시하는 회계기간부터 다음의 제ㆍ개정 기준서 및 해석서를 신규로 적용하였습니다.

(1) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' - '회계정책'의 공시

중요한 회계정책 정보를 정의하고 이를 공시하도록 하였습니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

(2) 기업회계기준서 제1001호 ' 재무제표 표시 ' - 행사가격 조정 조건이 있는 금융부채 평가손익 공시

발행자의 주가 변동에 따라 행사가격이 조정되는 조건이 있는 금융상품의 전부나 일부가 금융부채로 분류되는 경우 그 금융부채의 장부금액과 관련 손익을 공시하도록 하였습니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

(3) 기업회계기준서 제1008호 '회계정책, 회계추정의 변경 및 오류' - '회계추정'의 정의

회계추정을 정의하고, 회계정책의 변경과 구별하는 방법을 명확히 하였습니다.  

해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

(4) 기업회계기준서 제1012호 '법인세' -  단일거래에서 생기는 자산과 부채에 대한 이연법인세

자산 또는 부채가 최초로 인식되는 거래의 최초 인식 예외 요건에 거래시점 동일한 가산할 일시적차이와 차감할 일시적차이를 발생시키지 않는 거래라는 요건을 추가하였습니다. 해당 기준서의 개정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

(5) 기업회계기준서 제1117호 '보험계약' 제정

기업회계기준서 제1117호 '보험계약'은 기업회계기준서 제1104호 '보험계약’을 대체합니다. 보험계약에 따른 모든 현금흐름을 추정하고 보고시점의 가정과 위험을 반영한 할인율을 사용하여 보험부채를 측정하고, 매 회계연도별로 계약자에게 제공한 서비스(보험보장)를 반영하여 수익을 발생주의로 인식하도록 합니다. 또한, 보험사건과 관계없이 보험계약자에게 지급하는 투자요소(해약/만기환급금)는 보험수익에서 제외하며, 보험손익과 투자손익을 구분 표시하여 정보이용자가 손익의 원천을 확인할 수 있도록 하였습니다. 해당 기준서의 제정이 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.

2.1.2 연결회사가 적용하지 않은 제ㆍ개정 기준서 및 해석서

제정 또는 공표되었으나 시행일이 도래하지 않아 적용하지 아니한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서는 다음과 같습니다.

(1) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' 개정 - 부채의 유동/비유동 분류, 약정사항이 있는 비유동부채

보고기간말 현재 존재하는 실질적인 권리에 따라 유동 또는 비유동으로 분류되며, 부채의 결제를 연기할 수 있는 권리의 행사가능성이나 경영진의 기대는 고려하지 않습 니다. 또한, 부채의 결제에 자기지분상품의 이전도 포함되나, 복합금융상품에서 자기 지분상품으로 결제하는 옵션이 지분상품의 정의를 충족하여 부채와 분리하여 인식된 경우는 제외됩니다. 또한, 기업이 보고기간말 후에 준수해야하는 약정은 보고기간말에 해당 부채의 분류에 영향을 미치지 않으며, 보고기간 이후 12개월 이내 약정사항을 준수해야하는 부채가 보고기간말 현재 비유동부채로 분류된 경우 보고기간 이후 12개월 이내 부채가 상환될 수 있는 위험에 관한 정보를 공시해야 합니다.동 개정사항은 2024년 1월 1일 이후 시작하는 회계연도부터 적용되며, 조기적용이 허용됩니다. 연결회사는 동 개정으로 인한 재무제표의 영향을 검토 중에 있습니다.

2.2 법인세비용

중간기간의 법인세비용은 전체 회계연도에 대해서 예상되는 최선의 가중평균연간법인세율, 즉 추정평균연간유효법인세율을 중간기간의 세전이익에 적용하여 계산합니다.

3. 중요한 회계추정 및 가정

연결회사는 미래에 대하여 추정 및 가정을 하고 있습니다. 추정 및 가정은 지속적으로 평가되며, 과거 경험과 현재의 상황에서 합리적으로 예측가능한 미래의 사건과 같은 다른 요소들을 고려하여 이루어집니다. 이러한 회계추정은 실제 결과와 다를 수도있습니다.

요약반기연결재무제표 작성시 사용된 중요한 회계추정 및 가정은 법인세비용을 결정하는데 사용된 추정의 방법을 제외하고는 전기 재무제표 작성에 적용된 회계추정 및 가정과 동일합니다.

4. 현금및현금성자산

당반기말과 전기말 현재 현금및현금성자산의 내역은 다음과 같습니다.

5. 매출채권및기타채권

(1) 당반기말과 전기말 현재 매출채권 및 기타채권의 내역은 다음과 같습니다.

(*1) 고객이 반품 권리를 행사할 때 제품을 회수할 권리를 계약자산으로 인식하였습니다.

(2) 당반기와 전반기 중 매출채권 및 기타채권의 대손충당금 변동내역은 다음과 같습니다.

- 당반기

- 전반기

6. 금융자산

(1) 당반기말과 전기말 현재 금융자산의 내역은 다음과 같습니다.

(2) 당반기말과 전기말 현재 금융상품의 내역은 다음과 같습니다.

(3) 당반기와 전반기 중 금융상품의 변동내역은 다음과 같습니다.

(4) 당반기말과 전기말 현재 지분상품 및 채무상품의 내역은 다음과 같습니다.

(5) 당반기와 전반기 중 지분상품의 변동내역은 다음과 같습니다.

(*1) 기타포괄손익-공정가치측정금융자산 평가손익입니다.

(6) 당반기와 전반기 중 채무상품의 변동내역은 다음과 같습니다.

7. 재고자산

(1) 재고자산은 평가손실충당금이 차감된 순액으로 재무상태표에 표시되었으며, 당반기말과 전기말 현재 평가손실충당금 차감전 총액 기준에 의한 재고자산과 관련 평가손실충당금 내역은 다음과 같습니다.

(2) 당반기와 전반기 중 재고자산의 평가손실충당금 변동내역은 다음과 같습니다.

8. 기타자산

당반기말과 전기말 현재 기타자산 내역은 다음과 같습니다.

9. 관계기업투자주식

(1) 당반기말과 전기말 현재 관계기업투자주식의 내역은 다음과 같습니다.

(2) 당반기와 전반기 중 관계기업투자주식의 지분법 평가 내역은 다음과 같습니다.

- 당반기

- 전반기

10.리스

(1) 당반기 및 전반기 중 사용권자산 장부금액의 변동내역은 다음과 같습니다.

- 당반기

- 전반기

(2) 당반기 및 전반기 중 리스부채의 변동내역은 다음과 같습니다.

- 당반기

- 전반기

(3) 당반기 및 전반기 중 면제규정이 적용되는 리스료는 다음과 같습니다.