반 기 보 고 서

                                   (제 13 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사 등의 확인서 (2022.06)

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

1) 연결대상 종속회사 개황(연결재무제표를 작성하는 주권상장법인이 사업보고서, 분기ㆍ반기보고서를 제출하는 경우에 한함)

1-1) 연결대상 종속회사 현황(요약)

1-2) 연결대상회사의 변동내용

2) 회사의 법적, 사업적 명칭
당사의 명칭은 '올릭스 주식회사'라고 표기합니다. 또한 영문으로는 'OliX Pharmaceuticals, Inc'로 표기합니다.

3) 설립일자 및 존속기간
당사는 2010년 2월 26일 설립되었습니다.

4) 회사의 주소, 전화번호 및 홈페이지
(1) 주소 : 경기도 수원시 영통구 대학4로 17, 1014호(이의동,에이스광교타워1)
(2) 홈페이지 : http://www.olixpharma.com
(3) 전화번호 : 031-779-8400

5) 중소기업 등 해당 여부

[올릭스] 중소기업확인서(2022.04.01~2023.03.31)

[올릭스] 벤처기업확인서(2020.09.17~2022.09.16)

6) 주요사업의 내용 및 신규사업
(1) 회사가 영위하는 목적 사업
당사는 RNA간섭(RNA interference; RNAi) 플랫폼 기술을 기반으로 기존 치료제가 접근하기 어려운 질환에 대한 치료제의 개발 등을 주요 사업으로 영위하고 있으며, 당사의 정관상 목적사업은 다음과 같습니다.

- 신약 연구개발, 제조, 판매업

- 신규 약물전달체계 및 기술과 이를 이용한 의약품 연구개발, 제조, 판매업

- 신약, 백신, 혈청 및 항독소 등 생물학적 제제, 유전자재조합 의약품, 세포배양  의약품 연구 개발, 제조, 판매업

- 생리활성 물질(항생제, 항암제, 항바이러스제, 호르몬제, 단세포군항체, 백신, 진단제) 연구개발, 제조, 판매업

- 진단용 의약품 및 광역학 치료제(광감각제, 조영제, 형광내시경제재, 진단 및 치료용 광소재) 연구개발, 제조, 판매업

- 바이오관련 나노구조체제조사업

- 진단용 의약품 제조, 판매업

- 바이오센서 제조 및 판매업

- 의약부외품, 화공약품, 수의약품, 농예약품의 제조 및 판매업
- 화장품 제조 및 판매업
- 관련 연구용역 및 서비스업
- 관련 용품의 수출입, 도소매업
- 부동산 임대업

- 위 각호에 관련된 부대사업일체

(2) 향후 추진하고자 하는 사업
자세한 사항은 「II. 사업의 내용」을 참고 바랍니다.

7) 계열회사에 관한 사항

당사는 작성기준일 현재 독점규제 및 공정거래에 관한 법률 상의 대규모기업집단에 속하여 있지 않습니다.

(*1) OliX US, Inc.는 당사가 100% 출자하여 2018년 11월 6일에 설립하였으며, 의학 및 약학 연구업을 목적으로 하고 있습니다.
(*2) 엠큐렉스 주식회사는 당사가 51% 출자하여 2021년 1월 14일에 설립하였으며,유상증자를 거쳐 당기말 현재 의결권은 50% 미만을 보유하고 있습니다. 다만 당사대표이사 등 주요 경영진의 엠큐렉스 주식회사에 대한 지분율을 포함하면 의결권의 과반수를 확보하고 있어, 피투자회사에 대한 힘과 변동이익에 대한 노출 또는 권리 등을 고려하여 지배력을 보유하고 있는 것으로 판단하고 있습니다. 한편 엠큐렉스 주식회사에 대한 지분율은 의결권있는 우선주를 포함한 것이며, 우선주를 제외한 당사의 보통주 지분율은 48.64%입니다.

8) 신용평가에 관한 사항
당사는 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

9) 「상법」제290조에 따른 변태설립사항
당사는 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

10) 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

1) 회사의 연혁

2) 본점 소재지 및 그 변경

3) 경영진 및 감사의 중요한 변동

(*) 2018년 11월 13일 사임한 사외이사 서종남의 임기 만료일은 2019년 3월 19일 제9기 정기주주총회일까지였습니다. 이는 '사외이사의 사임. 사망 등의 사유'로 인하여 사외이사의 수가 이사회의 구성요건에 미달하게 되어 상법 제542조의8제3항에 따라 사유가 발생한 후 처음으로 소집되는 주주총회에서 사외이사를 선임하였으며, 주주총회 개최일까지 사외이사의 권리와 의무를 행하였습니다.

※ 참고사항

4) 최대주주의 변동
당사는 설립일부터 본 보고서 작성기준일 현재까지 해당사항 없습니다.

5) 상호변경

6) 회사가 화의, 회사정리절차 등
당사는 설립일부터 본 보고서 작성기준일 현재까지 해당사항 없습니다.

7) 합병 및 지분인수 등
당사는 설립일부터 본 보고서 작성기준일 현재까지 해당사항 없습니다.

8) 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 설립일부터 본 보고서 작성기준일 현재까지 해당사항 없습니다.

9) 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생
당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

3. 자본금 변동사항

1) 자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

1) 주식의 총수 현황

당사 정관상 발행할 주식 총수는 100,000,000주입니다.

2-1) 종류주식(전환우선주) 발행현황

2-2) 종류주식(전환우선주) 발행현황

5. 정관에 관한 사항

1) 정관 변경 이력

II. 사업의 내용

※ 용어해설

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념정리가 필요한 용어해설은 다음과 같습니다.

 당사는 RNA간섭(RNA interference; RNAi) 플랫폼 기술을 기반으로 기존 치료제가 접근하기 어려운 질환에 대한 치료제를 개발하는 신약개발 기업입니다. RNA간섭기술은 기존 신약개발 플랫폼인 저분자화합물 및 항체치료제를 이은 제3세대 플랫폼 기술로 불리는 올리고 핵산치료제 중, 질병의 원인이 되는 유전자 발현 및 단백질 생성을 효율적으로 억제할 수 있는 현실화된 기술입니다. 당사는 RNA간섭기술 중 siRNA에 대한 원천기술인 “자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)” 기술을 확보하여, 이를 기반으로 난치성 질환에 대한 다양한 신약을 개발하는데 역량을 집중하고 있으며, RNA간섭기술 플랫폼 및 신약 후보물질 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하여 수익화하는 사업을 영위하고 있습니다.

당사가 확보한 RNA간섭 플랫폼 기술은 siRNA 치료제의 구성 요소이자 치료제 개발의 기술적 hurdle인 1) siRNA 구조와 2) 표적 단백질에 대한 siRNA의 염기 서열, 3) 효율적인 세포내 전달 기술을 모두 확보하고 있으며 당사는 이를 통해 아시아 최초로 임상 단계에 진입한 회사가 되었습니다. 이를 바탕으로 siRNA 국소 투여 치료제 분야에서 글로벌 경쟁기업과 견주어 손색이 없는 경쟁력을 갖추고 있습니다.
 
 또한 기존 RNA간섭 기술과 비교하여 1) 별도의 전달체 없이 세포내로 도입(자가전달)이 가능하며, 2) 비특이적 유전자 감소현상과 내부 RNA 간섭현상 기전 포화 현상 및 면역 수용체 활성화 및 망막독성 등 다양한 부작용에 대하여 차별적인 경쟁우위를 갖고 있는 기술입니다.

당사는 신약개발에 소요되는 기간을 단축하고, 예상치 못한 독성 및 전달관련 리스크를 감소시킬 수 있는 국소투여치료제 개발에서 시작하여 가시적인 성과를 창출하였으며, 보다 다양한 치료제 개발을 위하여 전신투여가 가능한 GalNAc-asiRNA 기술개발 등 다양한 장기로 약물을 전달하는 기술을 개발하고 있습니다.

1. 사업의 개요

당사는 RNA간섭(RNA interference; RNAi) 플랫폼 기술을 기반으로 기존 치료제가 접근하기 어려운 질환에 대한 치료제를 개발하는 신약개발 기업입니다. RNA간섭기술은 기존 신약개발 플랫폼인 저분자화합물 및 항체치료제를 이은 제3세대 플랫폼 기술로 불리는 올리고 핵산치료제 중, 질병의 원인이 되는 유전자 발현 및 단백질 생성을 효율적으로 억제할 수 있는 현실화된 기술입니다. 당사는 RNA간섭기술 중 siRNA에 대한 원천기술인 “자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)” 기술을 확보하여, 이를 기반으로 난치성 질환에 대한 다양한 신약을 개발하는데 역량을 집중하고 있으며, RNA간섭기술 플랫폼 및 신약 후보물질 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하여 수익화하는 사업을 영위하고 있습니다.

2. 주요 제품 및 서비스

당사는 RNA간섭 플랫폼기술을 기반으로 신약 후보물질을 개발하여 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하는 사업구조를 갖고 있습니다. 특히 RNA간섭기술은 작용기전이 타 신약개발 기술 대비 명확하며, 동물에서 효력과 독성에 대한 연구(비 임상시험) 후 인체에 독성관련 시험을 하는 제 1상 임상시험까지 완료한 다음 제2상 임상시험 초기에 조기 기술이전을 하고자 합니다. 기술이전을 하게 되면, 신약후보물질의 경우 대부분 수익은 계약금과 각 임상시험 단계별 마일스톤, 그리고 최종 제품의 매출액에 대한 일정비율의 로열티로 구성되게 됩니다.

1) 주요 제품 등에 관한 사항

당사의 신약 연구개발 프로그램은 독자 개발 플랫폼을 기반으로 한 피부, 폐, 안과 등의 국소투여 질환에 대한 치료제 외에도 GalNAc 기반 기술을 통해 간 전달이 가능한 플랫폼 구축 및 원천 기술을 확보를 통해 HBV, 비알콜성지방간염(NASH)나 간 섬유화 등을 비롯한 간질환 치료제 개발을 함께 추진하고 있습니다. 이외에도 PD-1을 타겟팅 함으로써 면역 항암 치료 효과 확인을 한 면역 항암제 프로그램과 뇌 및 신경 질환 프로그램 등 CNS 분야의 치료제까지 연구개발을 확대하고 있습니다.

(1) 비대흉터 치료제 : OLX101A

비대흉터(Hypertrophic Scar)는 외과적 수술/외상 후 진피층의 콜라겐이 과다하게 증식하여 비정상적인 흉터가 생성되는 것이고 켈로이드는 피부의 섬유화 조직이 종양처럼 비정상적으로 증식하는 것을 말합니다. 이는 콜라겐 생성과 분해의 불균형이 주요 원인으로 통증 및 가려움증 등의 증상을 동반할 뿐 아니라 심할 경우 자신감 상실 및 대인기피 등의 문제를 야기할 수 있어 반드시 치료가 필요한 병입니다.

그림. 비대흉터와 켈로이드

 난치성 비대 흉터의 경우 생물학적 발병 기전에 기반한 FDA의 승인을 받은 치료제가 없어 현재까지 완전한 예방과 치료가 가능한 치료 방법은 전무합니다. 현재까지 주로 사용되는 치료법은 외과적 수술이나 스테로이드 주사, 또는 실리콘 시트와 같이 메커니즘에 기반하지 않은 처치가 대부분입니다. 이러한 치료법은 매우 제한적인 효과만을 보이고 있으며 높은 재발률과 장기간 치료의 필요성(6개월 이상)으로 당사의 OLX101A 프로그램이 상용화될 경우 First-in-Class로서의 가치를 가집니다.

결합조직생성인자(Connective Tissue Growth Factor; CTGF)는 정상적인 상처 치유 메커니즘과 비대흉터로 이어지는 섬유화 메커니즘의 중요한 조절 인자로서 콜라겐과 피브로넥틴 등 ECM (extracellular matrix) 단백질의 생성을 촉진하는 기능을 합니다. 다수의 기초연구 및 임상 결과를 종합하면, CTGF는 각종 섬유화 관련 질환의 중요 인자이며 해당 단백질을 표적으로 하는 성공적인 신약 개발이 가능한 검증된 표적으로, 당사는 높은 표적 유전자 억제 효능 및 섬유화 억제 효과가 확보된 치료제 후보물질 OLX10010을 이용하여 각종 섬유화 억제 치료제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다.

당사는 2018년 5월 영국 보건당국(MHRA)으로부터 OLX101A 영국 1상 임상시험 승인을 받아 백인을 포함한 다양한 인종의 건강한 자원자를 대상으로 시험을 진행하였으며 안전성 관련 지표 분석 결과 특별한 안전성 이슈가 나타나지 않아 우수한 내약성을 확인하고 2019년 11월 1상 임상을 종료한 바 있습니다. 이후, 2020년 10월 미국 식품의약국(FDA)에 2상 임상시험을 신청 후 승인받아 비대흉터 치료제로서 그 효과를 처음 확인하는 임상 시험 단계를 진행중입니다. 이는 비대흉터 환자를 대상으로 흉터제거술 이후 2상 임상시험에서 검증하려는 용법용량에 따라 OLX10010을 투여하고 흉터가 재발되지 않음을 확인하는 시험입니다.

(2) 탈모 치료제 : OLX104C

탈모(Androgenic Alopecia)란 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 일반적으로 두피의 성모(굵고 검은 머리털)가 빠지는 것을 의미합니다. 색깔이 없고 굵기가 가는 연모와는 달리 성모는 빠질 경우 미용상 문제를 일으킬 수 있습니다. 탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 반흔성 탈모와 형성되지 않는 비반흔성 탈모 두 종류로 나눌 수 있으며, 현재 밝혀진 탈모의 원인은 다양하나 남성호르몬이 중요한 인자로 추정되고 있습니다. 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 보이나 임상적으로 그 양상에는 차이가 있습니다. 현재 다양한 탈모 치료제가 상용되고 있지만 전신 노출, 남성형 여성 탈모 환자 대상 부작용이 발견되고 있으며, 잦은 투여에 따른 불편으로 치료의 어려움을 겪는 경우가 많습니다.
 
 'Alopecia MARKET ESTIMATES & TREND ANALYSIS FROM 2020 TO 2028(2021 Grand View Research)'에 따르면 전 세계 남성형 탈모치료제 시장 규모는 2020년 약 23억 달러에서 2028년 42억 달러 규모로, 연평균 7.5%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이 중 아시아 내 시장규모는 2021년에 6억 달러이며, 2028년에는 10억달러 이상으로 성장할 것으로 추정되는 한편 국내 안드로겐성 탈모의 시장규모는 2021년에 약 8천만 달러이며 2028년에는 1억 5천만 달러로, 큰 폭의 성장이 전망됩니다. 이러한 탈모 시장 성장 주요요인은 20~40대 젊은 소비층의 탈모 환자와 급격하게 진행되는 인구노령화 등으로 분석되고 있습니다.

글로벌 남성형 탈모(Androgenic alopecia) 치료제 시장전망 (단위 : USD million)

 당사는 기존 탈모 치료제의 부작용 및 불편을 겪고 있는 환자를 대상으로 한 신개념 치료제를 연구개발 중입니다. 현재 탈모 생쥐 모델, 탈모 환자의 ex vivo 모델에서 효력을 확인하였고 1회 투여 시 장기(3주 이상) 효력 유지를 확인함으로써 빠르게 영향력을 확대해 나갈 수 있을 것으로 기대됩니다. 2021년 8월 미국 특허를 취득했고, LGC 바이오서치테크놀로지와 비임상 및 임상 시험용 API 생산계약을 체결함으로써 임상 추진을 가속화해 나가고 있습니다. 이를 바탕으로 2022년 4분기 중 식약처에 임상시험을 신청할 예정입니다.

OLX104C 비임상 효력시험 결과

(3) 건성 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301A

노인성 황반변성은 중심시력을 담당하는 황반부의 망막색소상피세포 사멸로 실명하게 되는 것으로 60세 이상 노령층의 실명 유발 주요 원인입니다. 신생 혈관과 출혈을 특징으로 하는 습성 황반변성(wet AMD)과 그렇지 않은 건성 황반변성(dry AMD)로 구분되며, 진행 상태에 따라 초기 단계, 중간 단계, 말기 단계로 구분됩니다.

중간 단계의 환자들은 대부분 말기 단계로 발전하면서 급속히 실명에 이르게 되고 약 34% 이상은 중심 황반부에 거대한 진행성 위축현상이 나타나는 지도모양 위축증(Geographic Atrophy; GA)으로 발전해 실명에 이르게 됩니다. 나머지 66%는 습성 황반변성으로 발전해 실명에 이르게 되며 초기와 중기의 황반변성은 주로 건성 황반변성 형태로 발생하며 말기 단계에서 습성황반변성과 GA로 발전됩니다.

그림. 건성 및 습성 황반변성

 Asia-Pacific Journal of Ophthalmology에 따르면 전세계 45-85세 사이의 인구 중 노인성 황반변성, 전기 황반변성, 후기 황반변성의 유병률은 각각 세계 인구의 8.7%, 8.0%, 0.4%로 추정되며 향후 고령화 사회로 진입함에 따라 급속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이에 따라 노인성 황반변성 치료제 시장 규모는 2020년 약 100억 달러에서 2028년 187억 달러 규모로, 연평균 8.1%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다.

그림. 글로벌 노인성 황반변성 치료제 시장전망 (단위 : USD Billion)

 현재 습성 황반변성의 대표적 표준치료제인 노바티스의 루센티스와 바이엘의 아일리아는 모두 신생 혈관 생성인자인 VEGF에 대한 항체 약물로서 약 30% 환자에게 효과가 없으며, 2년 내 45% 이상의 환자에게서 망막하 섬유증이 발생한다고 하는 보고들이 발표됨에 따라 전 세계적으로 Unmet Medical Needs가 증가하고 있습니다.

 당사의 OLX301A는 표적 유전자 억제 효과가 가장 뛰어난 cp-asiRNA를 선정하여 현재 전세계적으로 승인된 치료제가 없는 GA와 항 VEGF 항체 약물만이 허가를 받은 wet AMD를 동시에 치료할 수 있는 최초의 치료제로서 개발을 진행하기로 하였습니다. 특히나 wet AMD 시장 내 기존 약물 처방 환자에서 속성 내성 또는 초기 불응 특성 환자에 적용 가능하고 현재 치료 약물이 부재한 dry AMD중 GA 발생 환자군을 타겟으로 하고 있습니다.

그림. OLX301A 비임상 효력시험결과

 또한 지난 2019년 3월에는 프랑스 안과 전문기업 라보라토리 떼아(Laboratories THEA S.A.S)의 계열사인 '떼아 오픈 이노베이션 (Thea Open Innovation)'과 전임상 단계 신약후보물질의 유럽 및 중동, 아프리카 지역 판권에 대해 총 807억원 규모의 기술이전 계약을 체결한 바 있습니다. 더불어 2020년 10월에는 동사에 최대 9,138억 원 규모 기술이전 계약을 확장 체결하며 기존 유럽, 중동, 아프리카 지역에 미주 지역을 추가하여 판권에 대해 아시아태평양 지역 제외 전 세계로 범위를 확대하였습니다. 현재는 복수의 황반변성(GA) 및 습성 황반변성(CNV 모델) 동물 모델에서 탁월한 효력을 확인하였으며, LGC 바이오서치테크놀로지와 API 생산계약을 체결하여 비임상·임상 시험용 API GMP 생산을 완료하였습니다. 글로벌 CRO 기업과 독성 시험을 진행 중이며, 2022년 3분기에 임상시험 신청을 목표로 연구개발을 가속화해 나가고 있습니다.

(4) 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301D

망막하섬유화증(Subretinal Fibrosis)은 망막주변에 섬유조직이 증식하는 현상으로 황반부종과 박리를 유도하여 시력을 영구적으로 훼손하는 위험한 질환입니다. 습성 황반변성의 진행 과정 중 신생 혈관 생성 과정에서 일어나는 photoreceptor, RPE, choroidal blood vessels의 국소적 파괴는 망막하 섬유화를 일으켜서 macular 형태를 영구적으로 변형시키게 됩니다. 이러한 섬유화는 대부분의 습성황반변성 환자들에게서 발생하는 병증이며, 특히 wet AMD에서 발생하는 CNV(맥락막신생혈관)에 의해 망막하 섬유화증이 발생하며, 이는 습성황반변성 환자의 실명의 주된 역할을 한다고 알려져 있습니다.

Wet AMD로 인한 망막하 섬유화증은 아직 허가 받은 약물이 없는 질환이며 wet AMD 진행과정에서 실명에 이르게 하는 직접적인 원인이기 때문에 의학적 미충족 수요가 큰 질환입니다. 또한 현재 wet AMD 치료제로 사용되고 있는 항 VEGF 항체 약물이 안구 조직 내에서 섬유화를 촉진시킨다는 보고들이 발표되고 있고, 당사 물질의 신생 혈관 억제 효능이 기존 치료제와 유사하기 때문에 망막하 섬유화증을 촉진시키지 않는 wet AMD 치료제로서의 가치도 매우 큰 것으로 예상하고 있습니다.

OLX301D 비임상 효력시험결과

 당사의 OLX301D는 습성 황반변성과 망막하 섬유화증 동물 모델에서 동시 효력 확인 데이터를 확보하여 First-in-Class로서 높은 상업성이 기대되는 치료제입니다. 이에 지난 2020년 OLX301A와 함께 프랑스 안과전문기업 떼아오픈이노베이션에 OLX301D에 대한 기술이전(아시아 태평양 지역 제외 전세계)계약을 체결한 바 있으며 현재 연구개발이 순조롭게 진행중입니다.

(5) 망막색소변성증 치료제 : OLX304C

망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa)이란, 망막의 광수용체(시각세포)와 망막색소상피세포가 손상되는 유전성 망막 희귀질환으로 약 100여개의 유전자 내 3000개 이상의 유전자 변이로 인하여 실명을 유발하는 난치성 질환입니다. 주된 원인인 유전적 결함을 보유한 rod 세포사로 발병 초기에 주변 시력의 감소 및 야맹증이 나타나다가 점차 시야가 좁아지면서 cone 세포사에 의해 40세 이전에 중심시력까지 상실하게 되는 치명적인 중증 장애 질환입니다. 전세계적으로 인구 약 3500~4000명 중 1명 꼴로 발병되고 있으며 우리나라를 비롯한 서구 선진국에서 가장 빈도가 높은 유전성 실명 질환으로서 대다수의 환자에 적용 가능한 치료제는 없습니다.

최근에 발달된 신기술인 세포치료제, 바이러스 유전자 치료제 및 유전자 편집기술을 이용하여 각 유전자별 특이적 치료제를 개발하려는 시도가 있으나, 다양한 망막색소변성증 연관 돌연변이에 대해 일대일 치료제를 개발하는 것은 현실적, 경제적 관점에서 제약이 있습니다. 이에 기존의 개별 유전자 특이적 치료제의 제한성을 극복하고 다양한 유전적 변이로 야기된 근본적인 발병 기전을 제어할 수 있는 범용적인 치료 약물을 개발하는 것을 목표로 하고 있습니다.

(6) 폐 질환 치료제

당사는 폐섬유화를 포함한 다양한 폐 질환을 타겟으로 하는 치료제를 개발하고 있습니다.

당사가 현재 개발중인 폐 질환 치료제는 cp-asiRNA 플랫폼을 기반으로 하며, 전신 노출로 인한 부작용 발생의 위험성을 낮추고 환자의 편의성을 높이기 위하여 흡입제형으로 투여하는 방법을 개발하고 있습니다. 현재는 마우스 폐 조직 전달을 확인했고, 폐섬유화 동물 모델의 효력 검증을 완료하여 표적 유전자의 억제 효력을 확인하였습니다. 이에 따라 폐 조직 내 효력 및 독성이 개선된 cp-asiRNA 플랫폼 기술을 확립해 이를 바탕으로 신규 타겟 및 적응증을 지속적으로 발굴하여 치료제 후보 물질 도출을 진행 중입니다. 향후 폐 질환을 타겟으로하는 치료제의 성공적인 개발을 위해 글로벌 연구개발 파트너를 발굴 중에 있습니다.

그림. 폐 질환 치료제 비임상 효력시험결과 (1)

그림. 폐 질환 치료제 비임상 효력시험결과 (2)

(7) 뇌·신경 질환 치료제

당사의 자가전달 비대칭 siRNA 플랫폼 기술을 통해 퇴행성 뇌 질환, 신경병증성 통증을 포함한 다양한 뇌 및 신경 질환 치료제를 개발하고 있습니다.

퇴행성 뇌 질환은 노화에 따라 뇌에서 발생하는 질환으로 65세 노인 100명 중 1명 꼴로 발생하는 알츠하이머와 운동 장애 질환인 파킨슨병과 루게릭병 등이 있습니다. 퇴행성 뇌 질환은 신경계 일부나 뇌 전체에 비정상적 신경 세포의 사멸이 급속하게 일어나 뇌와 척수의 기능이 상실되는 질환으로 관리가 어렵고 삶의 질이 급격히 떨어지는 질환입니다. 신경병성통증은 신경손상과 관련된 통증으로 화끈거리거나 찌릿한 통증부터 칼로 쑤시는 듯한 통증 등 여러 양상의 통증이 있을 수 있으며, 다른 부위로 통증이 방사될 수도 있는 질환입니다. 발병 원인으로 감각신경, 척수 또는 뇌의 손상 및 기능 장애가 알려져 있으며, 증상이 지속되고 심해질 경우 불안장애나 우울증의 원인이 될 수 있습니다. 대표적인 신경병성통증의 예로 복합부위통증증후군, 당뇨병성 신경통, 이질통, 환지통, 각종 말초신경 포획증후군 등이 있습니다.

현재 당사는 설치류 시험에서 단회 척수강 내 투여로 뇌 및 척수 조직에서 cp-asiRNA 플랫폼 기술의 유전자 억제 효력 및 독성 개선 효과를 확인하였으며, 현재 신규 적응증 발굴과 치료제 후보물질 도출을 진행중입니다.

그림. 뇌, 신경 질환 치료제 비임상 효력시험 결과

(8) 간 질환 치료제

당사는 GalNAc 플랫폼 기술을 통해 다양한 간 질환 관련 파이프라인을 개발 중입니다. 현재는 올릭스 주식회사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다.

당사에서는 GalNAc 기술을 통해 B형간염(HBV)이나 비알콜성 지방간(NASH) 등의 원인이 되는 유전자를 타겟으로 하는 후보 물질을 도출하고 있습니다. 당사는 2020년 3월, 미국 AM 케미컬 사로부터 핵산 치료제를 간 조직으로 전달할 수 있는 GalNAc 접합기술의 특허권과 노하우에 대한 전 세계 권리를 독점 도입하는 라이센스 계약을 체결했고, 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 확립하였습니다. 이후 2020년 6월에는 아시아 최초 유럽 소재 글로벌 제약 바이오 회사와 약 18억 원에 달하는 GalNAc-siRNA 플랫폼 기술 연구개발 공급계약을 체결하여 고객사가 요청한 간 질환 관련 타겟 4종에 대해 후보물질을 도출하였고, 현재는 계약 상대방 측이 도출된 후보물질에 대해 효력을 검증하고 있는 중입니다. 그리고 2021년 10월, 중국 대형 제약사 Hansoh Pharmaceuticals와 최대 5,368억 원 규모의 GalNAc-asiRNA 플랫폼 기반 기술이전 계약을 체결하여 당사의 뛰어난 기술력을 재차 입증받았습니다. 자세한 사항은 동 보고서의 'XI. 그 밖에 투자자 보호를 위하여 필요한 사항'을 참조하시기 바랍니다.

현재는 올릭스 주식회사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다. 지금까지의 개발 현황은 비임상 효력시험에서 GalNAc-asiRNA 물질을 마우스에 피하 투여하여 전신 및 간 조직으로 전달되는 것을 확인하였으며, 마우스 간세포 내에 효과적으로 유입되는 것을 확인하였습니다. 현재는 간 질환 전문가(SAB)가 제안한 타겟 및 적응증에 대한 후보 물질 도출을 진행중이며, 2022년 전임상 연구를 진행 중으로 연구개발을 가속화하고 있습니다.
 

GalNAc-asiRNA 비임상 간세포 전달 효력시험

올릭스 GalNAc 물질의 효력 및 유지기간

Dual 타겟팅 GalNAc 플랫폼

- B형 간염 치료제 : OLX703A

B형간염바이러스(Hepatitis B Virus)는 간세포에 감염되어 B형간염을 일으키는 이중가닥 DNA 바이러스로 간을 감염시킴으로써 생명을 위협할 수 있는 바이러스입니다. B형 간염은 감염된 혈액 등의 체액에 노출되어 HBV가 세포에 침투하여 바이러스 단백질을 생성시키는 기전으로 전파됩니다. B형 간염의 감염으로 간에 생긴 염증이 6개월 이상 지속되면 만성 간염이 되고, 간경변증, 간암으로도 발전할 수 있어 반드시 치료가 필요한 질환입니다.

당사의 B형 간염 치료제(OLX703A)는 비임상 효력 시험을 통해 Best in class 치료제로 개발 가능성이 확대되었으며, 1회 투여에 의한 장기(4주 이상) 효력이 유지됨을 확인하였습니다. 현재 CRO 기업과 독성 시험을 진행중이며, 2023년 상반기에 임상시험을 신청할 예정입니다. 또한 보건복지부 산하 한국보건산업진흥원이 주관하는 감염병 예방 및 치료 기술 개발 사업에서 국책과제로 최종 선정되어 연구개발을 가속화해 나가고 있습니다. 이 중 임상 시놉시스 개발은 서울 아산병원 간질환 전문의와 협력할 계획입니다.

그림. AAV/HBV 간염 마우스 모델에서 B형 간염 항원 및 HBV DNA 억제 효능 확인

- 비알코올성 지방간염 치료제 : OLX702A

비알코올성 지방간질환(NASH)은 비만, 당뇨, 고혈압 등을 동반한 대사증후군과 더불어 급격하게 증가되고 있는 질환으로 간 지방의 축적이 장기를 점진적으로 손상시켜 간경화와 이식의 필요성을 일으키는 심각한 질병입니다. 전 세계적으로 가장 흔한 간 질환이나 아직까지 질환에 대한 정확한 병리기전이 규명되지 않았고, 조직검사를 제외하고 질환의 정도를 충실하게 반영할 수 있는 진단 방법이 부족한 실정입니다. 미국에서만 수백만명의 환자가 있지만 아직까지 비알콜성 지방간 질환의 치료제로 승인된 치료약물이 없으며, 현재 임상 진행 중인 약물들은 섬유화의 개선에 대한 뚜렷한 효과나 장기간 사용에 대한 안전성의 입증이 부족한 상황입니다. 이런 상황에서 정상군과 비알코올성지방간염 환자군의 전장유전체상관분석(GWAS)을 통한 유전정보 비교 결과, 표적 유전자와 질환 사이의 연관성을 확인하여 First-in-class 치료제로서 연구개발을 진행 중입니다. 관련 경쟁사 사례를 살펴보면 GWAS 분석을 통해 발굴된 HSD17B13에 대한 RNAi 후보물질이 임상 1/2a상에서 긍정적인 결과를 획득하여 빅 파마에 조 단위의 라이센스 아웃 계약을 체결한 바 있습니다. 자사 OLX702A 타겟의 경우에도  HSD17B13 대비 최소 동등 이상의 경쟁력을 가진 것으로 판단하여 현재 글로벌 CMO 및 CRO 업체와 계약을 체결하는 등 연구개발에 박차를 가하고 있습니다. 최근 영장류 실험에서 표적 유전자 발현 억제 및 간 수치 감소 효력을 확인한 바 있습니다.

그림. 비알코올성 지방간염 동물모델 효력 확인

2) 주요 제품 등의 가격 변동 추이

당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 연구 개발을 진행중인 회사로 판매 중인 제품이 없어 제품의 가격 변동 추이를 기재하지 않았습니다.

3. 원재료 및 생산설비

1) 주요 원재료에 관한 사항

당사는 보고서 작성기준일 현재 주요 영업활동은 신약연구개발로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다. 다만, 당사는 개발중인 파이프라인 등에 대한 비임상 또는 임상 시험의 수행을 위하여 외주위탁생산, 연구 시약 및 연구 소모품을 매입하고 있으며, 관련 매입액은 모두 경상연구개발비로 처리하고 있습니다.
                                                                                                      (단위 : 천원)

(주1) 재료비는 연구개발 과정에 필요한 시약 및 연구관련 소모품 등을 매입한 내역이며, 외주용역비는 당사 개발중인 프로그램에 대한 임상/비임상 시험에 필요한 원재료를 CMO(Contract Manufacturing Organization)를 통해서 외주위탁 형태로 생산하는 경우 등에 대한 비용입니다.

2) 생산 및 설비에 관한 사항

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 치료제 물질인 siRNA를 전문 생산업체(CMO)에 외주 생산하여 조달하고 있으며, 장기적으로는 당사 자체적으로 생산설비를 갖추고자 하나, 현재는 임상용 및 시판용 생산설비를 갖추고 있지 않습니다.

4. 매출 및 수주상황

1) 매출실적

당사의 주요 매출은 신약 연구개발 사업부문에서 발생하고 있으며 주로 국내외 기술이전 계약에 따른 기술료입니다. 신약 연구개발 사업부문의 발생 매출은 고객과의 공동연구 의무가 있어 끝나는 기간에 걸쳐 인식하였습니다. 신약 연구개발 사업부문 매출은 신약 판매로 인해 발생하는 주기적인 매출액이 아니며 신약 연구개발 단계에서 사업개발에 의존적인 매출이기 때문에 고정적인 형태로 발생하고 있지는 않습니다. 사업개발팀에서 글로벌 제약사와의 기술수출 및 연구제휴 논의를 활발히 진행중이므로 해당 부문의 매출액은 점차 상승할 것으로 추정하고 있습니다.

2) 판매경로 및 판매방법 등
(1) 판매조직

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 플랫폼 기반의 신약개발 기술 이전을 통해 매출을 발생시킵니다. 따라서 당사는 기술의 라이센스 아웃을 전담하는 사업개발팀을 운영하고 있습니다.

(2)  판매경로 및 판매방법

당사가 이전한 기술 바탕의 치료제 개발이 성공할 경우, 해당 제품에 대한 판매는 당사와 Licensing-out 계약을 맺은 국내외 제약사들이 계약상 판권을 가진 지역에 한하여 담당하게 됩니다. 지역 및 국가별로 의약품의 유통구조와 경로가 매우 다양하기 때문에 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다. 현재 당사의 매출은 국내외 제약사들과의 계약에 따른 기술 개발 및 이전에 대한 단계별 마일스톤 수입이며, 이러한 Licensing-out 계약 성사를 위해 고객사들과 접촉하는 방법은 다음과 같습니다.

- 글로벌 바이오 컨퍼런스 및 비즈니스 파트너링 행사 참여
 - 국내외 학회 참석 및 포스터 발표를 통한 회사 기술자료 배포
 - 국내외 제약사들과의 직간접적 커뮤니케이션

3) 수주에 관한 사항
당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

당사는 시장위험, 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다.
 
1) 신용위험
(1) 시장위험

당사는 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동되는 시장위험에 노출되어 있습니다. 시장위험은 외환위험, 이자율위험 및 기타 가격위험의 세 유형의 위험으로 구성됩니다.

- 외환위험

당사는 외화로 표시된 거래를 수행하고 있으므로 USD 및 EUR 등의 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 외화에서 발생하는 위험은 당사의 현금흐름에 영향을 미치는 범위 내에서 위험관리를 하고 있습니다.

당반기말 및 전기말 현재 외화로 표시된 주요 화폐성자산 및 부채의 외화금액은 다음과 같습니다.

당반기 및 전기 중 각 외화에 대한 원화환율이 10% 변동시 환율변동이 법인세차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

상기 민감도 분석은 보고기간종료일 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채를 대상으로 하였습니다.

- 이자율위험

변동이자율로 발행된 차입금으로 인하여 당사는 현금흐름 이자율위험에 노출되어 있습니다. 당사는 내부적으로 이자율 1% 변동을 기준으로 이자율위험을 측정하고 있으며, 상기의 변동비율은 합리적으로 발생가능한 이자율변동위험에 대한 경영진의 평가를 반영하고 있습니다.

당반기말 및 전기말 현재 당사의 변동금리부 차입금은 다음과 같습니다.

이자율 1% 변동시 법인세차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

- 기타 가격위험

당반기말 현재 당사가 보유한 지분상품이 없으므로 주가변동으로 인한 가격변동위험에 노출되어 있지 아니합니다.

신용위험은 계약상대방이 계약상의 의무를 불이행하여 당사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 당사는 채무불이행으로 인한 재무적 손실을 경감시키는 수단으로서 신용도가 일정수준 이상인 거래처와 거래하고, 충분한 담보를 수취하는 정책을 채택하고 있습니다. 당사는 투자등급 이상에 해당되는 신용등급을 받은 기업에 한해 거래하고 있습니다. 이러한 신용정보는 독립적인 신용평가기관에서 제공하고 있으며, 만약 신용평가기관이 제공한 정보를 이용할 수 없다면 당사가 주요거래처에 대한 신용등급을 결정할 목적으로 공식적으로 발표되고 이용할 수 있는 다른 재무정보와 거래실적을 사용하고 있습니다. 당사의 신용위험노출 및 거래처의 신용등급을 지속적으로 검토하고 있으며 이러한 거래 총액은 승인된 거래처에 고루 분산되어 있습니다. 신용위험은 위험관리위원회에 의하여 매년 검토되고 승인된 거래한도에 의하여 통제됩니다. 한편, 당사는 노출된 신용 위험이 제한적일 것으로 판단하고 있으며, 당기말 현재 당사의 금융자산 장부가액은 신용위험에 대한 최대노출액을 나타내고 있습니다.

(2) 유동성 위험관리

유동성위험관리에 대한 궁극적인 책임은 당사의 단기 및 중장기 자금조달과 유동성관리규정을 적절하게 관리하기 위한 기본정책을 수립하는 이사회에 있습니다. 당사는 충분한 적립금과 차입한도를 유지하고 예측현금흐름과 실제현금흐름을 계속하여 관찰하고 금융자산과 금융부채의 만기구조를 대응시키면서 유동성위험을 관리하고 있습니다.

다음 표는 당사의 비파생금융부채에 대한 계약상 잔존만기를 상세하게 나타내고 있습니다. 해당 표는 금융부채의 할인되지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었습니다. 해당 표는 원금 및 이자의 현금흐름을 모두 포함하고 있습니다.

2) 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

1) 경영상의 주요계약 등

(1) 라이센스아웃(License-out) 계약

본 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

(주2) 총 계약금액 및 수취금액은 계약일자 및 변경 계약일자인 2020년 10월 06일 EUR 환율로 환산한 금액입니다.

(주3) 총 계약금액 및 수취금액은 사실발생일(2021.10.11)이 공휴일이므로 사실발생일 전 영업일의 서울외국환중개소 최초고시환율(2021.10.08) 1,190.30/USD를 적용한 금액입니다.

- 품목 : 비대흉터치료제(OLX101A)

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.
 
 - 품목 : 건성 및 습성 황반변성 치료제(OLX301A)

(주1) 총계약금액의 원화 환산은 변경 계약일자(2020.10.06)의 EUR 환율로 계산하였습니다. 수취금액은 최초 계약시 수취금액 EUR2,000,000를 포함한 금액입니다.
 
 - 품목 : 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 (OLX301D)

(주1) 총계약금액의 원화 환산은 계약일자인 2020년 10월 06일자의 EUR 환율로 계산하였습니다.

- 품목 : 심혈관 질환 및 대사성 질환 (OLX706A, OLX706B)

(주1) 총 계약금액은 사실발생일(2021.10.11)이 공휴일이므로 사실발생일 전 영업일의 서울외국환중개소 최초고시환율(2021.10.08) 1,190.30/USD를 적용한 금액입니다.

(2) 라이센스인(License-in) 계약

본 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(주) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.
 
 - 품목 : 간 질환 치료제

(주) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

(3) 기술제휴계약
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

(4) 연구개발계약

당사는 보고서 작성기준일 현재 체결중인 연구개발 계약의 주요 현황은 다음과 같습니다.

(주1) 계약상대방은 영업비밀 요청에 따라 기재하지 않았습니다.

(주2) Liver target인 GalNAc-asiRNA feasibility study 수행을 위한 연구용역계약입니다.

(주3) 계약 종료일 도래에 따라 본 계약은 종료되었으며, 도출된 후보물질에 대한 효력 검증을 위해 추가 조건부 계약을 2021년 07월 01일 체결하였습니다.

(5) 공동연구개발계약

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.
 
(6) 기타계약
당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

2) 연구개발활동
(1) 연구개발개요

당사는 당사의 대표이사가 포항공과대학교 및 성균관대학교에서 교수로 재직 중 대학 연구팀과의 활발한 연구개발 활동의 결과로 2010년 2월 설립되었습니다. 현재 당사의 기반기술은 당사의 대표이사가 교수로 재직 중 개발한 기술을 이전한 것입니다. 이후 기반 기술 연구와 각 적응증 별 효력 분석 그리고 비임상 및 임상 분야 기술 개발에 필요한 핵심 기술 인력을 지속적으로 채용해 온 결과 당사 전체 임직원 75명 중 연구 및 개발관련 인력이 48명에 달하며, 대부분의 연구 인력을 석박사 급으로 구성하고 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직

- 연구개발 조직 개요

당사의 기업부설연구소는 우수 인력 양성 및 지속적인 연구개발 투자를 통하여 연구수행을 위한 기반을 확충해 왔으며, 기업부설연구소 산하 6개팀, 개발본부산하 6개팀으로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

연구개발조직도 (6월 30일기준)

- 연구개발 인력 현황

본 보고서 작성 기준일(22.06.30) 현재 당사는 박사급 15명, 석사급 28명 등 총 48명의 연구인력을 보유하고 있으며 현황은 다음과 같습니다.

- 핵심 연구인력
 당사 핵심 연구인력에 대한 현황은 다음과 같습니다.

(3) 연구개발비용
당사의 연구개발비용은 다음과 같습니다.

[연구개발비용 현황(연결재무제표 기준)]

* 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 합계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액으로 정부보조금을 연구개발비용 지출총액 합계에서 차감하는 방식으로 작성하였습니다.

[연구개발비용 현황(별도재무제표 기준)]

* 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 합계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액으로 정부보조금을 연구개발비용 지출총액 합계에서 차감하는 방식으로 작성하였습니다.

(4) 연구개발 실적

- 연구개발 진행 현황 및 향후계획

보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 프로그램별 현황은 다음과 같습니다.
 
 [연구개발 진행 총괄표]

가. 품목 : 비대흉터치료제(OLX101A)

나. 품목 : 탈모 치료제(OLX104C)

다. 품목 : 건성 및 습성 황반변성 치료제(OLX301A)

라. 품목 : 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제(OLX301D)

- 연구개발 완료 실적
 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.

- 기타 연구개발 실적
 정부출연 연구개발과제 수행실적

7. 기타 참고사항

1) 산업의 특성
(1) RNA 간섭 치료제의 개요

"RNA간섭현상"이란, 올리고 핵산으로 이루어진 이중가닥의 작은 간섭 RNA(small-interfering RNA; siRNA)를 세포 내에 도입하면, 해당 siRNA가 세포 내 존재하는 단백질 복합체 중 하나인 RISC(RNA-induced silencing complex)와 결합하게 되고, 그 RISC가 자신과 결합된 siRNA와 상보적인 배열을 갖는 전령RNA(messenger RNA; mRNA)를 지속적으로 절단하게 되는 현상입니다. mRNA는 유전정보가 총 집적되어 있는 DNA로부터 단백질이 생성되기 전 단계에서 존재하는 물질로서, mRNA를 절단하게 되면 관련한 단백질의 생성이 억제됩니다. 또한, RISC라는 세포 내에 이미 존재하는 유전자 조절 기전을 활용하여 1개의 siRNA는 다수의 mRNA를 절단할 수 있습니다. RNA 간섭 현상 및 siRNA의 발견은 생물학 연구에 큰 파장을 불러 일으켰는데, 누구나 유전자 염기 서열을 이용하여 siRNA를 디자인할 수 있게 되었고, 매우 높은 효율로 원하는 단백질의 생성을 억제시킬 수 있게 되었기 때문입니다. 이는 유전자 및 단백질의 기능을 밝히는 연구에 매우 쉽고 강력하게 활용되어, 이러한 현상을 최초로 발견한 C. Mello와 A. Fire는 그 공로를 인정받아 발견 후 8년 만인 2006년 노벨 생리의학상을 수상하게 되었으며, 이후 여러 바이오 벤처사(Sirna사, Alnylam사, Silence사, Intradigm사, Calando사 등)에서 다양한 접근 방법을 통해 RNA 간섭 현상을 질병 치료에 연결하고자 하는 시도들이 생겨나게 되었습니다.

(2) RNA 간섭 치료제 작용기전

인간을 포함한 모든 생명체의 단백질은 DNA의 유전정보가 mRNA를 거쳐 아미노산 서열로 변환되는 과정을 통해 합성되며, 합성된 단백질들은 생명현상의 유지에 필요한 생체내 반응에서 주요 인자로 작용합니다. 대부분의 질병은 관련 단백질의 비정상적인 생성 및 과다 발현으로 특징 지을 수 있습니다. 기존 저분자 화합물 치료제와 항체 치료제는 생성된 단백질을 제거하는데 초점을 맞추는 기술인 반면, RNA간섭 치료제는 RNA를 구성하는 4종류의 염기(아데닌, 구아닌, 시토신, 우라실; A, G, C, U)가 배열된 서열에 따라, 표적 유전자로부터 단백질이 생성되는 과정의 중간 매개체인 mRNA와 염기 서열 특이적으로 결합 및 분해를 유도하여, mRNA로부터 단백질이 생성되는 것을 원천적으로 억제합니다.

인간 유전자의 염기 서열 정보는 인간 게놈프로젝트를 통하여 2003년 완성되어 누구나 접근 가능하며, 염기 서열에 기반하여 mRNA를 표적으로 할 수 있는 RNA 간섭 치료제는 이론적으로 모든 유전자를 표적으로 하여 치료제를 개발할 수 있습니다. 이러한 이유로 이미 그 질병의 메커니즘 및 관련 단백질은 알고 있으나 저분자 화학 합성 약물이나 항체 약물로 접근할 수 없었던 수많은 질병에 대한 치료제 개발 가능성이 열리면서 매우 높은 관심을 받게 되었습니다.

대표적인 올리고 핵산 치료제 기술로는 안티센스 올리고 핵산 (antisense oligonucleotide, ASO) 기술과, RNAi(RNA interference) 기술이 있습니다. 각각의 치료제 물질은 세포 내에 도입 시 표적하는 mRNA에 상보적인 결합을 하거나, mRNA를 절단하여 질병 단백질 생성을 억제함으로써 치료효과를 나타내게 됩니다.

RNAi 치료제 기술은 안티센스 올리고 핵산 기술이 구현된 지 약 20년 만인 1998년에 Craig Mello와 Andrew Fire에 의해 최초로 발견된 RNA 간섭 현상에 기반을 두고 있는데, 이후 2001년 Thomas Tuschl 연구진이 사람과 같은 포유동물 세포 내에서 외부에서 도입한 siRNA를 이용한 표적유전자 억제(RNA 간섭 현상)를 성공적으로 구현한 바 있습니다. 이는 약 15~20개의 염기쌍을 가지는 이중가닥 RNA(Double stranded RNA)를 세포 내에 도입하여, 해당 RNA가 RISC(RNA-induced silencing complex)라 불리는 세포 내 단백질 복합체와 결합한 후에 그 중 RISC에 의해 선택된 하나의 가닥과 상보적으로 결합하는 mRNA를 절단하는 현상을 이용하여 치료제를 개발하는 기술입니다.

그림. RNA간섭 기술

질병과 관련한 특정 단백질의 생성을 억제하는 치료제의 개발은 억제하고자 하는 대상 mRNA의 염기 서열과 상보적인 배열을 가지는 하나의 가닥을 포함한 이중가닥 RNA를 세포 내에 도입하여, 해당 RNA가 RISC와의 결합을 통해 대상 mRNA를 절단하도록 하는 방법으로 가능한 것입니다.

RNA 간섭기술의 특징은 염기 서열이 상보적인 경우 이론적으로 모든 mRNA를 절단할 수 있고, 모든 단백질은 mRNA 단계를 거쳐 생성되기 때문에 siRNA의 염기 서열을 대상에 따라 순서만 바꾸는 방법으로 각각의 단백질 생성을 선택적으로 억제할 수 있다는 점입니다. 이러한 RNA 간섭 현상은 매우 높은 서열 특이성을 바탕으로 일어나므로 치료 목적으로 세포 내에 도입한 siRNA와 상보적인 염기쌍을 이루는 mRNA만이 절단되며, 그렇지 않은 mRNA는 정상적으로 단백질을 발현할 수 있게 됩니다.

siRNA는 앞에서 언급한 단백질 복합체 RISC와 결합하여 효소와 같이 작용하게 되는데, 이렇게 결합된 siRNA는 1개당 다수의 mRNA를 절단할 수 있기 때문에, 안티센스(ASO) 치료제를 포함한 기존 올리고 핵산 물질에 비해 mRNA 절단 효율 및 단백질 합성 억제 효율 측면에서 월등히 우수하다고 알려져 있습니다. 또한, RISC는 인간의 세포 내에도 존재하므로 Cas9 단백질을 guide RNA와 함께 세포 내로 전달해야 하는 CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술과 달리, siRNA만을 세포 내로 전달함으로써 치료 효과를 기대할 수 있습니다.

siRNA는 다른 핵산 약물과 마찬가지로 undruggable target을 표적으로 할 수 있으며, 표적 단백질의 mRNA 염기 서열을 바탕으로 디자인되기 때문에 유전 정보를 바탕으로 한 약물 설계가 가능합니다. 또한 플랫폼 기술로서의 siRNA는 각각의 siRNA가 염기서열을 제외한 제반 특성을 공유하므로, 특정 표적 조직 또는 장기에 대한 전달 기술 개발 및 siRNA 치료제 개발이 이루어진다면, 해당 조직의 다른 질병과 관련한 유전자에 대한 치료제나, 같은 질병의 다른 유전자를 표적으로 하는 치료제로 쉽게 확장할 수 있다는 장점을 갖고 있습니다.

siRNA 치료제가 가지는 또 하나의 장점은 기존 약물과 작용 위치가 다르다는 점입니다. 기존 약물은 생성된 단백질의 기능을 억제하거나 단백질을 제거함으로써 치료 효과를 기대하는데 반해, siRNA 치료제는 단백질의 생성 자체를 막는 기작을 가지고 있기 때문에 기존 약물과의 병용 시 시너지 효과를 기대할 수 있습니다.

(3) 유전자 치료제와의 비교

siRNA와 같은 올리고 핵산 치료제는 전통적인 1, 2세대 약물의 작용 메커니즘과 달리 표적 유전자로부터 질병을 유도하는 단백질의 생성 과정을 억제함으로써 약리 활성을 나타내는 새로운 개념의 신약 플랫폼입니다. 경우에 따라 기존 유전자 치료제로 잘못 이해하는 경우가 많으나 올리고 핵산 치료제와 기존 유전자 치료제는 그 작용 메커니즘 및 약물의 특성에서 뚜렷한 차이점을 가지고 있습니다.

먼저 작용 메커니즘 측면에서 볼 때, 기존 유전자 치료제는 특정한 단백질을 발현시키는 유전자 (DNA) 및 그 유전자의 발현 등을 돕기 위한 프로모터 등이 포함된 물질을 체내 혹은 체외로 분리한 세포내에 투입하여, 환자에게 필요한, 혹은 환자가 생성하지 못하는 단백질을 생성시키도록 하는 방식인 반면, 올리고 핵산 치료제는 작은 크기의 올리고 핵산을 직접 체내에 투입하여 세포내 특정 유전자로부터 단백질의 발현을 억제하는 방식으로 치료 효과를 기대하는 것을 말합니다. 올리고 핵산 치료제는 생체내 도입 시 약물의 반감기에 따른 일정 시간 동안만 특정 유전자의 발현 조절에 작용하고 이후 분해 및 배출되어 사라지게 되기 때문에, 유전자 치료제와 달리 영구적으로 유전자가 변형되는 위험성이 전혀 없는 장점을 가지고 있습니다. 이에 따라 올리고 핵산 치료제는 “유전자 조절 치료제” 로도 명명됩니다.

약물의 특성에 있어서도 올리고 핵산 치료제는 유전자 치료제와 명확한 차이를 보입니다. 수 MDa에 이르는 큰 크기의 핵산으로 구성된 유전자 치료제와 달리 (e.g. Glybera: 5,000 kDa), 올리고 핵산 치료제는 10~20 kDa의 상대적으로 작은 크기를 가집니다. 이에 따라, 올리고 핵산 치료제는 유전자 치료제에 비하여 분자량이 매우 작아 취급이 용이하고, 생물학적 방식으로만 생산이 가능한 유전자 치료제와 달리 화학적 합성을 통해 제조되므로 quality control 측면에서 유리하며, 제조 과정에서 다양한 화학적 변형을 도입하여 약물의 성능을 조절할 수 있다는 장점이 있습니다. 신약 개발 과정에 있어서도 화학 합성 약물의 개발 프로세스 및 허가 과정을 거치게 되므로 유전자 치료제 등 생물학적 제제 (Biologics)와 비교하여 인허가 과정이 명확하다는 장점이 있습니다.

(4) 기존RNA 간섭 기술의 한계점

RNA간섭 기술은 모든 인간의 유전자 특이적인 공략이 가능한 치료제로 사용이 가능하다는 장점을 통해 치료제가 없는 난치질환에 새로운 해결책으로 부상하고 있으며 다양한 질병에 적용이 가능하여 차세대 신약기술로 인정받고 있습니다. 그러나 이러한 기대에도 불구하고 RNA 간섭 치료제는 다음과 같은 다양한 한계점들로 인해 치료제로서의 개발이 제한되고 있습니다.

(5) 산업의 성장성

RNA간섭 기술을 이용한 신약 개발은 아직 초기 단계로 임상단계의 신약이 많지 않아 제약산업 내에서 미개척 시장으로 분류되고 있지만 향후의 잠재력은 매우 클 것으로 예상됩니다. RNAi 시장은 2006년 전후 규모가 큰 기술이전 계약들이 체결되면서 경쟁이 본격화되었으나 당시에는 기술 개발의 한계로 인해 많은 글로벌 제약사들이 개발중단의 위기를 한 차례 겪은 바 있습니다. 그러나 이후 RNAi 치료제 선도기업들의 플랫폼 기술에 대한 '적극적인' 연구개발을 통해 RNA간섭 기술의 치료제로서의 성공 가능성이 부각됨으로써 다양한 질병/질환들을 대상으로 임상2상~3상이 진행 중에 있습니다. 이에 2018년 8월 Alnylam社의 hATTR아밀로이드증 치료제인ONPATTRO™ (patisiran)가 업계 최초로 미국FDA 및 유럽(EC) 판매 허가를 취득하였으며 ONPATTRO™의 승인은 의학적 미 충족 수요를 가진 환자들에게 새로운 희망을 안겨주고 RNAi치료제의 새로운 시대를 열었습니다. 최초의RNAi신약 출시를 계기로RNAi 기반의 신약기술 개발이 조명되면서 투자가 늘어나 시장 규모가 급속도로 성장할 것으로 예상됩니다.
 
 The Business Research Company(2021)에 따르면 안티센스 및 RNA 간섭 치료제의 세계 시장 규모는 2020 년 36 억 8 천만 달러에서 연평균 9.0%의 증가율로 2025 년에는 56 억 6 천만 달러에 달할것으로 예측되고 있습니다. 또한 2025 년부터 2030 년까지는 연평균 성장률 7.9% 로 2030 년 82 억 6 천만 달러에 달할것으로 추정됩니다. 한편, RNAi 기반 치료제 시장은 2020 년 1 억 9 천만 달러에서 연평균 성장률 33.7% 로 2025 년에는 8 억 1 천만 달러에 달할 것으로 예상되며 2030 년까지는 20 억 3 천만 달러로 연평균(CAGR) 20.1% 증가할 것으로 전망됩니다.

글로벌 RNA 치료제 시장전망 (단위 : USD Million)

Source. National Statistics Offices, UN Comtrade, TBRC Analysis, TBRC Estimates, TBRC Secondary

 이와 함께 주목할 점은, RNA 치료제 기술거래 건수와 그 규모가 매년 빠르게 증가하는 추세로 나타나고 있다는 점입니다. 미국의 Alnylam Pharmaceuticals, Arrowhead pharmaceuticals 등이 원천 특허기술 플랫폼을 이용하여 다양한 질환으로 RNA치료제 파이프라인을 늘려 나가, 여러 기업에게 Licensing-Out을 진행하고 있습니다.

(주1) Dicerna는 2021년 12월 Novo Nordisk에 인수됨

(6) 경기변동의 특성 및 계절성

바이오 의약품 산업은 신약 후보물질이 초기 연구 및 임상시험을 거쳐 시판 승인을 이루기까지 많은 개발비용이 발생하게 되는 산업으로 경기 변동성 및 계절성으로 인한 영향이 타 산업대비 적습니다.

2) 경쟁상황
당사의 사업영역인 RNA 간섭 치료제 시장에서 전 세계적으로 경쟁을 하고 있는 회사는 미국의 Alnylam, Arrowhead 등이 있습니다. 각 사는 플랫폼 원천기술을 바탕으로 다양한 질환에서의 파이프라인을 보유하고 있으며 이를 통해 수 조원 규모의 기술이전 계약을 체결해 나가고 있습니다. 그 중에서도 당사는 20년 GalNAc-siRNA 기술 플랫폼을 확보함으로써 RNAi 분야 2nd Tier 그룹인 Dicerna, Arrowhead사 등과 기술적으로 대등한 수준을 달성하였습니다. 현재 당사의 연구개발 추진 속도로 미루어 보아 향후 독자개발 플랫폼 기술력을 기반으로 한 글로벌 제약사들과의 기술이전 및 공동연구 등 계약체결을 통해 RNA 간섭 치료제를 개발하는 글로벌 기업과 어깨를 나란히 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

3) 회사의 현황
(1) 회사의 기술경쟁력

당사의 가치는 회사가 보유하고 있는 플랫폼 원천기술에 있다고 할 수 있습니다. 표적 mRNA에 따라 antisense 가닥의 염기서열을 변경하기만 함으로써 새로운 후보물질 도출이 가능한 구조로 약 3개월 만에 최종 후보물질 도출이 가능합니다. 이것은 기존 저분자 의약품이나 항체의약품이 후보물질을 도출하는데 3~5년이라는 긴 시간이 소요되는 것에 비하면 가히 획기적인 기술의 진보라 볼 수 있습니다.

Human genome project 종료 이후 유전자에 대한 염기서열이 거의 완벽하게 규명되었기 때문에 타겟만 명확하게 설정한다면 후보물질을 도출하는데 있어서 기술적 장벽은 없다고 할 수 있습니다. 또한 이론적으로 모든 유전자에 대해 높은 효율로 발현을 억제할 수 있기 때문에 기존 저분자 의약품이나 항체의약품이 기술적으로 접근 불가능했던 표적을 공략, 다수의 파이프라인을 단기간/저비용으로 확보 가능하다는 경쟁력을 가지고 있습니다.

그림. 올릭스 asiRNA 플랫폼 기술의 확장성

- 비대칭 siRNA(asiRNA)

당사의 비대칭형 RNA(asymmetric siRNA, asiRNA)는 현재까지 가장 효율적인 유전자 조절 기술로 알려진 RNA 간섭 (RNA interference, RNAi) 기술을 바탕으로 올릭스가 개발한 독자적인 유전자 억제 기술입니다. RNAi 현상을 이용한 유전자 억제 기술은, 기존의 기술들로 치료가 불가능 했던 여러 난치병들 (유전질환 및 암, 바이러스의 감염 등)에 대한 치료제 개발이 가능한 특성 때문에 세계적으로 큰 관심을 받고 있으며, 다국적 제약 기업들의 연구도 활발히 진행되고 있습니다.

그러나, 현재 대부분의 RNAi 신약 개발에 사용하고 있는 작은 간섭 RNA (small interfering RNA, siRNA)는 표적유전자 이외의 다른 유전자의 발현에 영향을 주는 오프-타겟 효과 (off-target effect), 세포나 신체 투여시 면역 반응 유발 (immune stimulation), 세포 내 RNAi 기작 포화를 통한 독성 유발 (RNAi machinery saturation) 등의 여러가지 부작용을 나타냄이 확인되었으며, 이는 다수의 RNAi 신약 개발 프로그램의 일정 연기 및 취소로 이어지기도 하였습니다. asiRNA는 기존의 siRNA와 동등한 유전자 억제 효율을 갖는 동시에, 기존의 siRNA가 가지고 있던 각종 면역반응과 비 특이적 유전자 조절 부작용 등의 문제점을 해결한 새로운 구조의 유전자 조절 물질로, 정확하고 안전한 유전자 조절이 가능한 특징 때문에 치료제로의 개발에 최적의 조건을 갖춘 차세대 RNAi 기술입니다.

그림. 올릭스 비대칭 siRNA(asiRNA) 구조

 당사의 플랫폼 기술은 핵산치료제 및 RNA간섭 치료제로서 기존 신약개발 기술의 문제점을 극복하고 있으며, 타사의 핵산치료제 및 RNA간섭 기술과 비교 시 다음과 같은 다양한 강점을 보유하고 있습니다.

가. 짧은 신약후보물질 도출 기간

당사는 유전 정보를 바탕으로 한 약물 디자인 기술과, 최적화된 in vitro 효력 검증 기술을 바탕으로, 표적 유전자 억제 효율이 뛰어난 치료제 후보 물질을 수 개월 내에 발굴하여 동물 모델 등에서 치료 효과를 검증할 수 있는 약물 발굴 시스템을 구축하였습니다. 해당 시스템을 바탕으로 발굴된 치료제 후보 개별 물질에 대한 특허 출원을 통해 특허 장벽을 공고히 하고 있으며, 신속한 약물 발굴 기술을 바탕으로 타 기관이 제안한 유전자를 표적으로 다수의 공동 연구 및 개발을 진행하고 있습니다.

질병 관련 표적 유전자의 선정과 함께, 표적 유전자 mRNA의 특정 부위를 표적하는 siRNA의 염기 서열 도출은 성공적인 siRNA 치료제 개발의 필수 요소이며, 당사는 신속한 약물 후보물질 발굴을 위한 최적화된 약물 디자인 및 스크리닝 기반 기술을 확보하고 있습니다. 적합한 질환 모델의 확보, 스크리닝 시스템의 개발, hit 선별 및 약물 효과의 기전 분석 등 많은 단계의 개발 과정이 필요한 기존 약물과 달리, 표적 유전자의 mRNA 분해를 유도하는 siRNA 약물의 명확한 기전 상 신속한 약물 후보 물질의 발굴이 가능합니다.

표적 유전자의 염기서열은 이미 인간 게놈 프로젝트를 통해 알려져 있으며, siRNA를 구성하는 각 가닥 (센스 가닥, 안티센스 가닥)의 염기 서열 설정이 단기간에 가능하며, 당사는 동물모델에서의 효력 시험 및 독성 시험을 고려한 종간의 염기 서열 상동과 guanine-cytosine (GC) contents 등 표적 유전자 억제능 최적화를 위한 염기서열 인자 등을 고려한 siRNA 설계 노하우를 갖추고 있습니다.

이렇게 특정 유전자의 발현을 억제하는 신약 후보물질도출에 소요되는 기간은 3~4 개월 수준으로 기존 치료제 기술에서 통상 소요되는 3~5년 기간 대비 획기적으로 단축할 수 있습니다.

나. 모든 단백질에 대한 발현억제 가능

특정 질환에 대한 치료제가 없는 이유는 크게 두 가지로 생각해 볼 수 있습니다. 1) 해당 질병의 생물학적 지식이 충분히 쌓여 있지 않아 질병의 발병 메커니즘이나 치료 전략이 밝혀져 있지 않거나, 2) 해당 질병과 관련된 생물학이 명확히 밝혀져 있음에도 불구하고 치료제의 표적이 되는 단백질에 대한 치료제를 아직까지 개발하지 못했기 때문입니다. 첫번째 경우는 다방면의 연구를 통하여 그 지식이 점차 축적되고 있고 멀지 않은 시간 내에 대부분의 질병에 대한 생물학적 메커니즘이나 치료 전략이 개발될 것으로 예상됩니다. 그러나 두번째 경우에는 아직까지 명확한 해결책이 나타나지 않고 있는 상황입니다. 이렇게 질병 관련 생물학 연구를 통해 해당 질병의 유발 원인 및 치료를 위한 표적 단백질이 명확하게 밝혀져 있음에도 불구하고 현재까지의 신약 개발 기술로 치료제를 개발하는 데 실패한 표적을 undruggable target이라고 지칭합니다. 이러한 undruggable target의 존재는 현재까지의 약물 개발 기술이 효율적으로 표적 할 수 있는 단백질의 종류가 한정적이기 때문인데, 이는 약물 고유의 작용 메커니즘에 기인합니다.

생물학의 발전에 따라 질병과 관련된 다양한 유전자들이 발견되고 있고 해당 질병에 대한 치료제 개발의 강력한 표적 후보들로 밝혀지고 있으나, 이들 중 적절한 활성 부위를 가지고 있지 않으며 세포내에 존재하는 단백질의 경우에는 저분자 화학 합성 약물이나 항체 신약으로 각각 접근하기 어렵습니다. 문헌에 따라 다르게 나타나지만 현재 저분자 화학합성 약물이나 항체 신약 등의 1세대와 2세대 신약 개발플랫폼으로 접근 가능한 표적유전자(druggable target)의 개수는 전체 인간 유전자 2만 2천여개의 10~15% 수준에 그치고 있는 것으로 알려져 있습니다.

제 3세대 신약 개발 플랫폼인 올리고 핵산 치료제는 1, 2 세대 신약 개발 플랫폼과 달리 모든 표적 유전자에 대한 치료제 개발이 가능한 장점을 가지고 있습니다. 올리고 핵산 약물은 짧은 길이의 DNA나 RNA로 이루어진 약리 활성 물질을 말하는데, 특정한 질병 관련 유전자의 발현을 억제하는 올리고 핵산 분자를 세포 내에 도입하여 해당 단백질의 생성을 억제하는 방식으로 작용함으로써 질병의 치료 효과를 기대할 수 있습니다.

다. 기존 RNA 간섭 부작용 해소

비대칭 siRNA 구조 기술은 이러한 기존 siRNA 구조 기술의 문제점을 해결하기 위해 짧은 이중 가닥 길이와 이에 따른 비대칭 siRNA 구조를 도입한 독창적인 구조 기술로 해당 기술을 바탕으로 안전하고 효과적인 RNAi 기반 신약 개발이 가능합니다.

2008년 Ambati 교수가 siRNA 치료제와 관련된 논문을 발표하였고(Nature. 2008) 해당 논문의 내용은 21 뉴클레오티드 이상의 이중 가닥 RNA는 염기 서열과 무관하게 TLR3를 활성화시켜 면역 반응을 활성화시키고 세포 독성을 일으킨다는 내용이었습니다. Ambati 교수는 이후 연구를 통하여 안과 질환뿐만 아니라 hindlimb ischemia 모델에서도 유사한 현상이 발생, 세포내 전달 기술이 포함되지 않은 기존 siRNA 구조 자체로는 세포 내로 siRNA가 진입하지 못한다는 사실을 다시 한번 확인하였습니다. 이후 후속 연구를 통하여 21 nucleotides(nt)로 이루어진 siRNA는 안구 투여 시, 염기 서열과 무관하게, TLR3의 활성화에 의한 세포 사멸 기작에 따라 RPE (retinal pigment epithelium)의 degeneration을 촉진하여 세포 사멸을 일으킨다는 사실을 확인한 바 있습니다.

당사의 비대칭 siRNA는 16 염기쌍의 이중 가닥을 그 특징으로 하고 있기 때문에 Ambati 교수의 발표에서 나타난 염기 서열과 무관한 면역 반응이나 그로 인한 세포 사멸은 일어나지 않습니다. 즉, 염기 서열과 특이적인 표적 유전자 억제 효과 및 그로 인한 치료 효과를 분명하게 볼 수 있다는 점에서 기존 siRNA 대비 치료제 개발에 더 적합하며, 특히 안과 치료제 개발에 있어서는 가장 최적화된 siRNA 구조로 판단됩니다.

- 자가전달 비대칭 siRNA (cp-asiRNA)
 자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)는 기존 siRNA 치료제의 세포 내 전달 이슈를 극복하기 위해 당사가 독자적으로 개발한 플랫폼 기술입니다. 일반적으로 가장 많이 사용되는 전달기술은 양전하를 갖는 리포솜이나 폴리머 전달체를 이용하여 siRNA를 둘러쌈으로써 RNA가 세포벽을 통과하는 효율을 높여주는 방법이었으나 이러한 양전하를 갖는 전달체들은 그 특성상 음전하를 띄고 있는 세포벽에 흡착되어 원치 않는 독성을 나타내거나, 인체 내 다양한 단백질들과 상호 작용하여 의도치 않은 물질들을 형성하는 등 부작용과 안정성 문제가 대두된 바 있습니다.

그림. 올릭스 자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA) 구조

 이에 당사는 자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA:cell penetrating asiRNA) 기술을 개발, 별도 전달체 없이 siRNA에 화학적 변형을 통해 세포 투과성을 높여서 siRNA 자체로 자가전달이 가능한 구조와 관련 특허를 동시에 확보하고 있습니다. Cell assay를 통해 세포 내 높은 전달 효율을 확인하였으며, 동물 실험에서도 높은 유전자 억제 효과가 나타나는 것을 다양한 연구를 통해 입증한 바 있습니다.

- GalNAc-asiRNA
 GalNAc 기술이란 화학적 구조를 변형하여 안정성을 높인 siRNA 분자에 GalNAc 분자를 연결하여 간세포에 많이 존재하는 GalNAc 수용체 ASGPR에 인식되게 함으로써 타겟 기관인 간으로의 전달성을 높이는 방법입니다. GalNAc기술의 특징은 다음과 같습니다. ① GalNAc이 연결된 siRNA 약물은 간세포를 특이적으로 타겟 함 ② 긴 효력을 가지며 피하 주사 방법으로 환자 친화적 ③ 임상 및 FDA 발매 승인 (Givlaari)을 통해 검증된 기술 ④ 접근이 용이하며 높은 치료 효과

그림. GalNAc-siRNA 작용기전

 현재 전 세계적으로 Alnylam사를 비롯하여 siRNA 치료제를 개발하는 기업들은 간 조직 전달이 가능한 GalNAc (N-Acetylgalactosamine) 기술을 기반으로 간 조직에서 발현되는 질병유전자 조절에 집중하고 있습니다. 이를 통해 최근 GalNAc 기반 급성 포르피린증 치료제인 Givosiran이 FDA로부터 승인을 취득하였으며, 다수의 GalNAc 기반의 치료제 후보물질들이 임상에 진입한 상태이며 2019년 11월 미국 Alnylam사의 GIVLAARI가 세계 최초의 GalNAc-접합 RNA 치료제로 승인받은 바 있습니다. 동사에서는 국소투여 siRNA 치료제 외에 GalNAc 기반 기술을 통해 간 전달이 가능한 플랫폼 구축 및 원천 기술을 확보(20년 03월 AM케미칼로부터 GalNAc 기술도입)하였고, 이를 바탕으로 당사는 아시아 최초 유럽 소재 글로벌제약바이오 회사와 GalNAc-siRNA 플랫폼 기술 연구개발 공급계약을 체결하였으며 B형 간염(HBV), 비알콜성지방간염 (NASH)이나 간 섬유화 등을 비롯한 간질환 치료제에 대한 연구개발을 적극적으로 추진하고 있습니다.

그림. 올릭스 GalNAc-asiRNA 구조

 또한 GalNAc-asiRNA 플랫폼 기술 고도화를 위해 하버드 의대 산하병원 중 하나인 BIDMC(Beth Israel Deaconess Medical Center) 소속 간 질환 분야 전문가 3인을 과학기술자문으로 영입하여 활발한 기술자문을 통해 연구개발을 가속화해 나가고 있습니다.

4) 지적재산권 보유현황

5) 환경물질의 배출 또는 환경보호와 관련된 정부규제 준수
 당사는 법률에서 정하고 있는 환경분야 규제사항(수질, 폐기물, 위험물 외 기타)을 철저히 준수하고 있습니다. 분야별 법규 검토서를 발췌, 공유하여 문서 관리화 하고 있으며, 상시적으로 법규개정사항 및 변경사항을 등록 관리하여 전체적인 환경관련 법규사항에 대처하고 있습니다.

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

당사는 제6기 사업연도부터 재무보고기준으로 한국채택국제회계기준을 도입하였습니다. 한국채택국제회계기준에 따른 최초재무제표 작성시점인 전환일은 2014년 1월1일이며, 당사는 전환일 이후의 한국채택국제회계기준에 따른 재무정보를 기재하였습니다.

(1) 요약연결재무정보

(2) 요약별도재무정보

2. 연결재무제표

3. 연결재무제표 주석

1. 일반사항
1-1. 지배기업의 개요
올릭스 주식회사와 그 종속기업(이하 "연결회사")의 지배기업인 올릭스 주식회사(이하 "당사")는 2010년 2월에 설립되어 신약 연구개발과 의약품 연구개발을 주요 사업으로 영위하고 있습니다. 보고기간 종료일 현재 당사는 경기도 수원시 영통구에 본사를 두고 있습니다.

보고기간종료일 현재 당사의 수권주식수는 100,000,000주이고, 발행주식 총수는 보통주 13,703,160주, 우선주 3,000,008주이며, 1주당 액면가액은 500원입니다.

당사의 설립시 자본금은 50백만원이었으나, 수차례의 유상증자 및 무상증자 등을 거쳐 보고기간종료일 현재 보통주 자본금은 6,852백만원, 우선주 자본금은 1,500백만원이며, 2018년 7월 18일에 코스닥시장에 상장하였습니다. 당반기말 현재 주요 주주현황은 다음과 같습니다.

1-2. 연결대상 종속기업
당반기말 현재 연결회사의 종속기업 현황은 다음과 같습니다.

(*1) OliX US, Inc.는 당사가 100% 출자하여 2018년 11월 6일에 설립하였으며, 의학 및 약학 연구업을 목적으로 하고 있습니다.
(*2) 엠큐렉스 주식회사는 당사가 51% 출자하여 2021년 1월 14일에 설립하였으며,유상증자를 거쳐 당반기말 현재 의결권은 50% 미만을 보유하고 있습니다. 다만 당사대표이사 등 주요 경영진의 엠큐렉스 주식회사에 대한 지분율을 포함하면 의결권의 과반수를 확보하고 있어, 피투자회사에 대한 힘과 변동이익에 대한 노출 또는 권리 등을 고려하여 지배력을 보유하고 있는 것으로 판단하고 있습니다. 한편 엠큐렉스 주식회사에 대한 지분율은 의결권있는 우선주를 포함한 것이며, 우선주를 제외한 당사의 보통주 지분율은 48.64%입니다(주석29 참조).

1-3. 종속기업 주요 재무현황
연결대상 종속기업의 당반기말 및 전기말 현재 요약재무상태표와 동일로 종료되는 회계연도의 요약포괄손익계산서는 다음과 같으며, 한국채택국제회계기준을 적용한 것입니다. 요약 재무정보는 내부거래를 제거하기 전의 금액입니다.

1-4. 비지배지분
연결회사에 대한 중요한 비지배지분에 대한 정보는 아래와 같습니다.

2. 연결재무제표 작성기준 및 유의적인 회계정책
2-1. 연결재무제표 작성기준
당사와 당사의 종속기업(이하 "연결회사")의 연결재무제표는 연차재무제표가 속하는 기간의 일부에 대하여 기업회계기준서 제1034호 '중간재무보고'를 적용하여 작성하는 재무제표입니다. 동 중간재무제표에 대한 이해를 위해서는 한국채택국제회계기준에 따라 작성된 2021년 12월 31일자로 종료하는 회계연도에 대한 연차연결재무제표를 함께 이용하여야 합니다.

중간재무제표 작성에 적용된 중요한 회계정책은 아래 기술되어 있으며, 당반기 재무제표의 작성에 적용된 중요한 회계정책은 아래에서 설명하는 기준서나 해석서의 도입과 관련된 영향을 제외하고는 2021년 12월 31일로 종료하는 회계연도에 대한 연차재무제표 작성시 채택한 회계정책과 동일합니다.

2-1-1. 연결회사는 2022년 1월 1일로 개시하는 회계기간부터 다음의 제ㆍ개정 기준서를 신규로 적용하였습니다.
(1) 기업회계기준서 제1103호 '사업결합'(개정) - '개념체계'에 대한 참조
인식할 자산과 부채의 정의를 개정된 재무보고를 위한 개념체계를 참조하도록 개정되었으나, 기업회계기준서 제1037호 '충당부채, 우발부채 및 우발자산' 및 해석서 제2121호 '부담금'의 적용범위에 포함되는 부채 및 우발부채에 대해서는 해당 기준서를 적용하도록 예외를 추가하고, 우발자산이 취득일에 인식되지 않는다는 점을 명확히 하였습니다.

동 개정사항이 연결재무제표에 미치는 유의적인 영향은 없습니다.

(2) 기업회계기준서 제1016호 '유형자산'(개정) - 의도한 사용 전의 매각금액
동 개정사항은 유형자산이 사용 가능하기 전에 생산된 재화의 매각금액, 즉 경영진이의도하는 방식으로 가동하는 데 필요한 장소와 상태에 이르게 하기 전에 생산된 재화의 매각금액)을 유형자산의 원가에서 차감하는 것을 금지합니다. 따라서 그러한 매각금액과 관련 원가를 당기손익으로 인식하며, 해당 원가는 기업회계기준서 제1002호에 따라 측정합니다.

또한 동 개정사항은 '유형자산이 정상적으로 작동되는지 여부를 시험하는 것'의 의미를 명확히 하여 자산의 기술적, 물리적 성능이 재화나 용역의 생산이나 제공, 타인에 대한 임대 또는 관리활동에 사용할 수 있는 정도인지를 평가하는 것으로 명시합니다.

동 개정사항은 이 개정내용을 처음 적용하는 재무제표에 표시된 가장 이른 기간의 개시일 이후에 경영진이 의도한 방식으로 가동할 수 있는 장소와 상태에 이른 유형자산에 대해서만 소급 적용합니다. 동 개정사항의 최초 적용 누적효과는 표시되는 가장 이른 기간의 시작일에 이익잉여금(또는 적절하다면 자본의 다른 구성요소)의 기초 잔액을 조정하여 인식합니다.

동 개정사항이 연결재무제표에 미치는 유의적인 영향은 없습니다.

(3) 기업회계기준서 제1037호 '충당부채, 우발부채 및 우발자산' (개정) - 손실부담계약의 계약이행원가
동 개정사항은 계약이 손실부담계약인지 또는 손실을 발생시키는 계약인지 평가할 때 기업이 포함해야할 원가를 명확하게 하였습니다.

개정 기준서는 “직접 관련된 원가 접근법”을 적용합니다. 재화나 용역을 제공하는 계약에 직접적으로 관련되는 원가는 증분원가와 계약 활동에 직접적으로 관련되는 원가 배분액을 모두 포함합니다. 일반 관리 원가는 계약에 직접적으로 관련되지 않으며 계약에 따라 거래상대방에게 명시적으로 부과될 수 없다면 제외됩니다.

동 개정사항은 이 개정사항을 최초로 적용하는 회계연도의 개시일에 모든 의무의 이행이 완료되지는 않은 계약에 적용합니다. 비교재무제표는 재작성 하지 않고, 그 대신 개정 내용을 최초로 적용함에 따른 누적효과를 최초적용일의 기초이익잉여금 또는 적절한 경우 다른 자본요소로 인식합니다.

동 개정사항이 연결재무제표에 미치는 유의적인 영향은 없습니다.

(4) 한국채택국제회계기준 2018-2020 연차개선
1) 기업회계기준서 제 1101호 '한국채택국제회계기준의 최초채택' - 최초채택기업인종속기업
동 개정사항은 지배기업보다 늦게 최초채택기업이 되는 종속기업의 누적환산차이의 회계처리와 관련하여 추가적인 면제를 제공합니다. 기업회계기준서 제 1101호 문단 D16(1)의 면제규정을 적용하는 종속기업은 지배기업의 한국채택국제회계기준 전환일에 기초하여 지배기업의 연결재무제표에 포함될 장부금액으로 모든 해외사업장의 누적환산차이를 측정하는 것을 선택할 수 있습니다. 다만 지배기업이 종속기업을 취득하는 사업결합의 효과와 연결절차에 따른 조정사항은 제외합니다. 관계기업이나 공동기업이 기업회계기준 제 1101호 문단 D16(1)의 면제규정을 적용하는 경우에도 비슷한 선택을 할 수 있습니다.

2) 기업회계기준서 제1109호 '금융상품' - 금융부채 제거 목적의 10% 테스트 관련 수수료
동 개정사항은 금융부채의 제거 여부를 평가하기 위해 '10%' 테스트를 적용할 때, 기업(차입자)과 대여자 간에 수취하거나 지급하는 수수료만을 포함하며, 여기에는 기업이나 대여자가 다른 당사자를 대신하여 지급하거나 수취하는 수수료를 포함한다는 점을 명확히 하고 있습니다. 동 개정사항은 최초 적용일 이후 발생한 변경 및 교환에 대하여 전진적으로 적용됩니다.

3) 기업회계기준서 제1116호 '리스' - 리스 인센티브
동 개정사항은 기업회계기준서 제1116호 사례13에서 리스개량 변제액에 대한 내용을 삭제하였습니다.

4) 기업회계기준서 제1041호 '농림어업' - 공정가치 측정
동 개정사항은 생물자산의 공정가치를 측정할 때 세금 관련 현금흐름을 제외하는 요구사항을 삭제하였습니다. 이는 기업회계기준서 제1041호의 공정가치 측정과 내부적으로 일관된 현금흐름과 할인율을 사용하도록 하는 기업회계기준서 제1113호의 요구사항을 일치시키며, 기업은 가장 적절한 공정가치 측정을 위해 세전 또는 세후 현금흐름 및 할인율을 사용할지 선택할 수 있습니다.

동 개정사항이 연결재무제표에 미치는 유의적인 영향은 없습니다.

2-1-2. 제정ㆍ공표되었으나 아직 시행일이 도래하지 않아 적용하지 아니한 한국채택국제회계기준의 내역은 다음과 같습니다.
(1) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' (개정) - 부채의 유동/비유동 분류
동 개정사항은 유동부채와 비유동부채의 분류는 보고기간말에 존재하는 기업의 권리에 근거한다는 점을 명확히 하고 기업이 부채의 결제를 연기할 수 있는 권리를 행사할 지 여부에 대한 기대와는 무관하다는 점을 강조합니다. 그리고 보고기간말에 차입약정을 준수하고 있다면 해당 권리가 존재한다고 설명하고 결제는 현금, 지분상품, 그 밖의 자산 또는 용역을 거래상대방에게 이전하는 것으로 그 정의를 명확히 합니다.

동 개정사항은 2023 년 1 월 1 일 이후 최초로 시작하는 회계연도의 개시일 이후 소급적으로 적용되며 조기적용이 허용됩니다.

(2) 기업회계기준서 제1117호 '보험계약' (제정)
기업회계기준서 제1117호 '보험계약'은 현행 기업회계기준서 제1104호 '보험계약'을 대체할 예정입니다.

보험회사는 보험계약에 따른 모든 현금흐름을 추정하고 보고시점의 가정과 위험을 반영한 할인율을 사용하여 보험부채를 측정합니다. 보험수익은 발생주의에 따라 매 회계연도별로 보험회사가 계약자에게 제공한 서비스를 반영하여 수익을 인식합니다.또한, 보험사건과 관계없이 보험계약자에게 지급하는 투자요소는 보험수익에서 제외하며, 보험손익과 투자손익을 구분표시합니다.

동 개정사항은 2023년 1월 1일 이후 최초로 시작되는 회계연도부터 시행되며 조기적용이 허용됩니다.

(3) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시' 및 국제회계기준 실무서2-'중요성에 대한 판단'(개정) - 회계정책 공시
중요한 회계정책을 정의하고 공시하도록 하며, 중요성 개념을 적용하는 방법에 대한 지침을 제공하기 위하여 국제회계기준 실무서 2 '회계정책 공시'를 개정하였습니다.

동 개정사항은 회계정책의 공시에 대한 기업회계기준서 제1001호의 요구사항을 변경하며, '유의적인 회계정책'이라는 모든 용어를 '중요한 회계정책 정보'로 대체합니다.

기업회계기준서 제1001호 관련 문단도 중요하지 않는 거래, 그 밖의 사건 또는 상황과 관련되는 회계정책 정보는 중요하지 않으며 공시될 필요가 없다는 점을 명확히 하기 위해 개정합니다. 회계정책 정보는 금액이 중요하지 않을지라도 관련되는 거래, 그 밖의 사건 또는 상황의 성격 때문에 중요할 수 있습니다. 그러나 중요한 거래, 그 밖의 사건 또는 상황과 관련되는 모든 회계정책 정보가 그 자체로 중요한 것은 아닙니다.

또한 국제회계기준 실무서2에서 기술한 '중요성 과정의 4단계'의 적용을 설명하고 적용하기 위한 지침과 사례가 개발되었습니다.

동 개정사항은 2023년 1월 1일 이후 최초로 시작되는 회계연도부터 전진적으로 적용되며, 조기적용이 허용됩니다. 국제회계기준 실무서2에 대한 개정사항은 시행일이나경과규정을 포함하지 않습니다.

(4) 기업회계기준서 제1008호 '회계정책, 회계추정치의 변경과 오류'(개정) - 회계추정치의 정의
동 개정사항은 회계추정의 변경에 대한 정의를 회계추정치의 정의로 대체합니다. 새로운 정의에 따르면 회계추정치는 "측정불확실성의 영향을 받는 재무제표상 화폐금액"입니다.

동 개정사항은 2023년 1월 1일 이후 최초로 시작되는 회계연도부터 적용하되 조기적용이 허용됩니다 이 개정내용을 처음 적용하는 회계연도 시작일 이후에 발생하는 회계추정치 변경과 회계정책 변경에 적용합니다.

(5) 기업회계기준서 제1012호 '법인세' - 단일 거래에서 생기는 자산과 부채에 관련되는 이연법인세
동 개정사항은 최초인식 예외규정의 적용범위를 축소합니다. 동 개정사항에 따르면 동일한 금액으로 가산할 일시적차이와 차감할 일시적차이를 생기게 하는 거래에는 최초인식 예외규정을 적용하지 않습니다.

기업회계기준서 제1012호의 개정에 따라 관련된 이연법인세자산과 이연법인세부채를 인식해야 하며, 이연법인세자산의 인식은 기업회계기준서 제1012호의 회수가능성 요건을 따르게 됩니다.

동 개정사항은 2023년 1월 1일 이후 최초로 시작되는 회계연도부터 적용되며 조기적용이 허용됩니다.

연결회사는 상기에 열거된 제ㆍ개정사항이 연결재무제표에 미치는 영향이 중요하지 않을 것으로 판단하고 있습니다.

3. 중요한 회계추정 및 가정

연결회사는 미래에 대하여 추정 및 가정을 하고 있습니다. 추정 및 가정은 지속적으로 평가되며, 과거 경험과 현재의 상황에서 합리적으로 예측가능한 미래의 사건과 같은 다른 요소들을 고려하여 이루어집니다. 이러한 회계추정은 실제 결과와 다를 수도있습니다. 분기연결재무제표 작성시 사용된 중요한 회계추정 및 가정은 법인세비용을 결정하는데 사용된 추정의 방법을 제외하고는 전기 연결재무제표 작성시 적용된 회계추정 및 가정과 동일합니다.

4. 현금및현금성자산
당반기말 및 전기말 현재 현금및현금성자산의 내역은 다음과 같습니다.

(*) 사용처가 제한된 정부보조금입니다(주석33).

5. 매출채권 및 기타채권
5-1. 당반기말 및 전기말 현재 매출채권 및 기타채권의 내역은 다음과 같습니다.

5-2. 신용위험 및 대손충당금
상기 매출채권 및 기타채권은 대여금 및 수취채권으로 분류되며 상각후원가로 측정됩니다.

연결회사의 매출에 대한 평균 신용공여기간은 60일입니다. 연결회사는 과거 경험상 회수기일이 365일 이상 경과한 채권은 일반적으로 회수되지 않으므로 365일이 경과한 모든 채권에 대하여 전액 대손충당금을 설정하고 있습니다. 60일 초과 365일 이내 경과 매출채권에 대해서는 거래상대방의 과거 채무불이행 경험 및 현재의 재무상태 분석에 근거하여 결정된 미회수 추정금액을 대손충당금으로 설정하고 있습니다.

당반기말 및 전기말 현재 손상된 매출채권 및 연체되었으나 손상되지 않은 매출채권 및 기타채권은 없습니다.

6. 장ㆍ단기금융상품
당반기말 및 전기말 현재 장ㆍ단기금융상품의 내역은 다음과 같습니다.

7. 당기손익공정가치측정금융자산
당반기말 및 전기말 현재 당기손익공정가치측정금융자산의 내역은 다음과 같습니다.

(*1) 수익증권 중 394백만원은 옵티머스자산운용 펀드로서 당반기 및 전기 중 각각 평가손실 26,840천원 및 평가이익 11,400천원 인식하였습으며, 901백만원은 종속회사인 OliX US, Inc가 당반기에 취득한 뮤츄얼펀드로서 당반기에 평가손실 3,584천원을 인식하였습니다(주석24).
(*2) 연결회사는 당반기 중 전환우선주 발행 시 우선주의 발행일로부터 1년이 되는 날인 2023년 5월 31일부터 2년이 되는 날인 2024년 5월 31일까지 우선주를 발행회사 또는 발행회사가 지정하는 자에게 매도하여 줄 것을 청구할 수 있는 매도청구권을약정에 포함하였습니다.

8. 유형자산
8-1. 당반기말 및 전기말 현재 유형자산 장부금액의 구성내역은 다음과 같습니다.

8-2. 당반기 및 전반기 중 유형자산 장부금액의 변동내역은 다음과 같습니다.