분 기 보 고 서

                                   (제 80 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의 확인 및 서명_2203

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 현황(요약)

나. 중소기업 등 해당 여부

다. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경
(1) 본점소재지 및 그 변경

(2) 기타 설립 이후 중요한 변동사항

나. 경영진 및 감사의 중요한 변동

다. 상호의 변경

라. 경영활동과 관련된 중요한 사실의 발생

마. 종속회사 및 주요자회사의 연혁

최근 5사업연도에 대한 연혁은 아래와 같습니다.

3. 자본금 변동사항

자본금 변동추이

주) 당기말은 2022년 1분기말 기준입니다.

4. 주식의 총수 등

(1) 주식의 총수 현황

주1) 2016년 8월 1일(분할기준일) 분할존속회사인 당사와 신설법인인 일동제약(주)로 인적분할 되었습니다. 회사분할에 따라 발행주식은 (존속회사 : 인적분할회사 = 0.2881280 : 0.7118720) 나뉘어졌습니다.

(2) 자기주식 취득 및 처분 현황

5. 정관에 관한 사항

정관 변경 이력

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 사업의 내용
 당사는 총 9개 사업부문으로 구성되어 있으며, 각 사업부문별 주요 제품 및 서비스는 다음과 같습니다.

(1) 지주사업

 당사는 '독점규제 및 공정거래에 관한 법률'상 지주회사로서 2022년 3월 31일 기준 일동제약(주), 일동바이오사이언스(주), 아이디언스(주)를 포함하여 총 9개의 사업부문을 이루고 있습니다. 당사의 영업수익(별도재무제표 기준)  지주사업 부문의 매출액은 총 60억이며 전년동기 34% 성장하였습니다.

(2) 광고대행
 광고산업은 소비자 구매의사 결정과정을 통해 상품이나 서비스를 구매할 것을 결정하는 광고를 만드는 산업으로, 광고주의 니즈에 맞는 솔루션 제공 역량 및 우수한 인력이 사업의 가장 중요한 자산으로 여겨집니다. 또한, 광고시장은 경기변동에 대한 탄력도가 높은 편이며, 소비자의 소비패턴에 따라 광고시장이 변동되는 계절성이 존재합니다. 광고대행 부문의 매출액은 총 17억이며 전년 동기대비 41% 성장하였습니다.
(3) 이온수기
  식약처로부터 4대 위장증상(만성설사, 소화불량, 위장 내 이상발효, 위산과다증상)에 대한 개선효과를 허가받은 알칼리이온수생성기는 현재 국내 제조업체 38곳, 수입업체 4곳으로 알려져 있으며, 기능수 학회 등에서 알칼리이온수에 대한 새로운 기능 인정 및 안정성에 대한 연구가 지속되고 있습니다. 최근 기능수센터를 추가 개설하여 서울 경기권의 설치 및 A/S를 직영화하고 관련 시스템과 인력 및 인프라를 정비하였습니다. 이를 바탕으로 지속적인 건강한 물을 홍보하여 시장에서 알카리이온수의 가치와 효용성을 알리면서 시장을 확대해 나가고 있습니다. 이온수기 부문의 매출액은 총 10억이며 전년 동기대비 2% 성장하였습니다.

(4) 소프트웨어 개발
당사 소프트웨어 개발부문의 RFID/USN기술이 IoT(Internet of Things, 사물인터넷)산업의 한 부분으로 흡수되어 IoT산업으로 변화되었습니다. 당사는 활용 가능성이 높은 제약, 주류, 패션, 자동차, 가전, 택배, 식품 분야 등 7대 전략 업종을 선정하여, 산업별 특성을 고려한 지원 사업 전개, IoT 신시장 창출 및 소비자 시장에서의 활용 확대를 대비한 기술개발 및 사업을 추진하고 있습니다. 소프트웨어 개발 부문의 매출액은 총 28억이며 전년 동기대비 6% 성장하였습니다.

(5) 건강기능성 식품
 건강기능식품산업은 제약산업과 달리 치료가 아닌 예방의 산업으로 건강에 대한 관심이 점점 커지고 있습니다. 프로바이오틱스 시장의 경우 매년 10% 이상의 시장 성장을 보이고 있으며 고시형 제품이 아닌 임상을 통한 개별인정 원료 개발이 활발하게 진행되고 있으며 최근 몇 년 동안 성장세를 보이고 있는 시장입니다. 프로바이오틱스는 다른 건강기능식품과 달리 소비자들이 거부감 없이 다가갈 수 있다는 큰 장점을 가지고 있어 많은 회사들이 프로바이오틱스 제품 개발에 매진하고 있습니다. 건강기능성 식품 부문의 매출액은 총 55억이며 전년 동기대비 2% 하락하였습니다.

(6) 미용성형 의료기기 제조 및 판매
 일동히알테크 Hyaluronic 사업의 경우 의약품과 같은 기존 사업 영역이 아닌 새로운 영역의 확대라는 측면에서 사업다각화로 매출 Pipe-Line을 다각화 할 수 있는 효과가 있습니다. 아울러 사회의 선진화에 따른 QOL(Quality of life) 향상 제품에 대한 관심이 고조되는 등 그 시장 역시 계속적으로 성장할 것으로 예측됩니다. 이에 급속하게 성장하는 히알루론산 시장 진입은 필수적이라 할 수 있으며 일동히알테크는 독자적인 히알루론산 생산 기술로 높은 영역의 분자량까지 보유하였고, 이를 통해 세계적인 경쟁력을 갖춘 히알루론산 제품 생산이 가능합니다. 미용성형 의료기기 제조 및 판매부문의 매출액은 총 7억이며 전년 동기대비 45% 하락하였습니다.

(7) 의약품 제조 및 판매
제약산업은 신약개발을 위한 연구에서부터 원료 및 완제 의약품의 생산과 판매 등 모든 과정을 포괄하는 첨단 부가가치 산업으로 기술 집약도가 높고 미래 성장산업으로 분류되고 있습니다. 국민보건 및 생명에 관계되는 제품을 생산하는 정밀화학 분야라는 특성을 가지고 있으며 소득수준이 향상 될수록 인간 삶의 질에 관한 관심도 높아지며 이에 따른 사회적 수요가 점차 증가되어 시장규모가 커질 것으로 사료 됩니다. 또한, 세계 의약품 시장규모는 2005년 이후 연평균 6%대의 성장률을 유지하여 2018년에는 1조 2천억 달러를 기록하였고, 2023년에는 약 1조 5천억 달러(약 1,739조원) 규모로 확대될 것으로 예상되고 있습니다. 국내 제약시장 역시 R&D 성과 도출 사례의 증가와 정부의 제2차 제약산업 육성계획 등으로 성장세를 이어갈 것으로 예상됩니다. 의약품 제조 및 판매부문의 매출액은 총 1,596억이며 전년 동기대비 20% 성장하였습니다.

(8) 임상약리컨설팅
 글로벌 신약 연구 개발 패러다임이 조기에 신약 후보물질을 확보하고 유효성이 입증된 후보물질을 임상으로 신속 진입하려는 'Quick Win, Fast Fail' 전략으로 변화되고 있습니다. 이런 글로벌 패러다임 변화에 중요한 신약개발 단계는 비임상~초기 임상구간으로 이는 '신약가치 최대상승구간'이며, 국내 업계에서는 이 구간의 전문성이 가장 부족한 상황입니다. 여기에 적용되는 기술로는 FDA, EMA에서 이미 시행되고 있는 MIDD (model informed drug discovery) 기법으로, 이는 의약품 개발 및 의사결정을 위해 전임상, 임상 데이터 소스에서 파생된 노출 기반(exposure-based), 생물학적, 통계적 모델을 개발하고 적용하는 접근 방식입니다. (주)애임스바이오사이언스는 국내 최고수준의 다양한 MIDD/MBDD 관련 기술의 전문성을 보유한 임상약리학자들을 기초로 비임상, 임상개발, 임상 운영, 허가 등의 분야에 20여년의 경험이 있는 전문가를 보유하고 일동제약 및 외부 제약사/바이오텍을 대상으로 신약개발 전주기 컨설팅을 제공하고 있습니다. 임상약리컨설팅 부문의 매출액은 총 14억이며 전년 동기대비 233% 성장하였습니다.

(9) 의료플랫폼 제공 서비스

병원을 상대로 한 온라인 광고시장은 개원가 중심 진료 예약 서비스를 제공하는 굿닥, 똑닥과 비급여 피부, 성형 시장을 중심으로 한 바비톡, 강남언니 등이 치혈히 경쟁중입니다. 후다닥㈜의 후다닥건강은 개원가, 비급여 중심이 아닌 의료소비자들이 필요로 하는 중증 질환을 치료하는 종합병원과 의료진에 대한 DB를 구축하여 의료소비자들에게 꼭 맞는 병원과 의료진을 추천하는 서비스를 제공할 예정입니다. 또한 의사들을 위한 플랫폼으로 법무, 노무 세무 등 전문가들이 48시간 내에 의사들이 궁금해하는 내용을 답변토록 하고있으며 자사제품 웹세미나 뿐만 아니라 연수평점을 획득할 수 있는 학술대회를 후다닥의사 내에서 중계하여 의사들이 편하게 학습하고 편하게 연수평점을 득할 수 있도록 합니다. 향후 다양한 이벤트를 진행하여 정보전달과 함께 흥미도 유발하여 많은 의사들의 관심을 받고 있으며 앞으로 의사들을 위한 최고의 플랫폼으로 자리매김할 것입니다. 의료플랫폼 제공 서비스 부문의 매출액은 총 2억이며 전년 하반기 신규 설립되었습니다.


나. 사업 수익
1) 당분기말 현재 각 사업부문의 수익은 다음과 같습니다.

2) 당분기 중 영업수익의 상세내역은 다음과 같습니다.

2. 주요 제품 및 서비스

[지배회사] 일동홀딩스(주)

 가. 주요 제품 등의 현황

[종속회사 내용]
가. 주요 제품 등의 현황

나. 주요 제품, 서비스 등의 가격변동 추이

3. 원재료 및 생산설비

가. 주요 원재료 현황
(1) 주요 원료 등의 현황

(2) 주요 원료 등의 가격변동추이

(1)산출기준 : 최종구입가격 표시
(2)주요가격변동 원인 : 환율변동 및 원료비 단가변동

나. 주요 생산설비의 현황 등

(1)주요 생산설비 현황

[지배회사] 일동홀딩스(주)
당사는 분할 후 지주회사로 전환하여 별도의 생산시설이 없으며, 보유하고 있는 주요유형자산은 다음과 같습니다.(2022년 3월 31일 현재)

[종속회사]

[자산항목 : 토지]

[자산항목 : 건물]

[자산항목 : 구축물]

[자산항목 : 기계장치]

[자산항목 : 차량운반구]

[자산항목 : 기구비품]

(2) 생산능력

(3) 생산능력의 산출근거

다. 생산실적 등
(1) 생산실적

(2) 당해 사업연도의 가동률

라. 담보제공자산
당기말 현재 당사의 채무를 위하여 담보로 제공되어 있는 자산의 내역은 다음과 같습니다.

마. 설비의 신설ㆍ매입 계획 등
(1) 진행중인 투자

(2) 향후 투자계획

4. 매출 및 수주상황

[지배회사 내용] 일동홀딩스(주)

가. 매출실적

나. 판매경로 및 판매방법 등
당사는 지주회사로 전환됨에 따라 제품에 대한 매출이 없으며 투자, 브랜드수수료, 경영자문 수수료, 임대수익 등이 발생하고 있습니다. 따라서 별도의 판매조직 등에 관한 사항은 없습니다

[종속회사 내용]

가. 매출실적

나. 판매경로 및 판매방법 등

(1) (주)유니기획
 광고회사는 광고대행유치를 위해서, 광고주가 주관하는 경쟁 프리젠테이션에 참여해서, 광고대행사로 선정되거나, 수의계약에 의해 광고대행사로 선정되어 대행업무를 수행합니다.

(2) 일동생활건강(주)
  1) 알칼리이온수기는 판매관리비 절감과 유동성확보를 위하여 홈쇼핑방송과
      특판점에 의한 판매 보다는 당사 전문 상담사와 A/S 인원을 통해 기존고객
      서비스 강화와 효능 홍보를 통해 신규고객을 유치하고 있습니다.
  2) 코아네 코골스탑등은 새로운 개념의 상품으로 다수의 온라인 오픈마켓에서 판매
      되고 있으며, 2020년 3월부터는 쇼핑엔티등 홈쇼핑에서 코골스탑 세트상품을
      판매개시 하였습니다.
  3) 스포츠뉴트리션 제품인 일동익스프로레포츠는 전국 스포츠 용품 매장 유통등을
      통해 성장하고 있습니다
  4) 건강기능식품은 현재 엄격한 공장실사와 품질 검토를 통해 상품을 기획하고,
      온라인 및 TM판매 유통망을 통해 판매되고 있습니다.

(3) (주)루텍
 (주)루텍은 RFID/2D바코드시스템구축 전문 회사로서 특화된 인력 및 축적된 노하우를 바탕으로 고객사의 IT시스템 구축에 직접 참여하여 S/W개발, H/W, 인프라 등을 제공하고 있습니다.

(4) 일동바이오사이언스(주)
 일동바이오사이언스㈜는 건강기능식품 제조 전문 회사로서 프로바이오틱스 생산 노하우를 바탕으로 16종의 프로바이오틱스를 생산하고 있습니다. 현재 지큐랩을 생산하여 일동제약에 공급하고 있으며 프로바이오틱스 원료의 경우 식품 전문 유통 도매상을 통해 판매 하고 있습니다.

(5) 일동히알테크(주)
 일동히알테크(주)는 고순도 무균 히알루론산 원료의 자체 연구 및 생산을 통하여 이에 관한 다양한 특허를 보유하여 히알루론산 전문 생산 및 판매기업으로서 국내 및 해외 수출을 진행 중에 있습니다. 또한 수출 확대를 위하여 CEP 인증 및 CFDA, CE 등 해외 인증이 마무리 되는대로 해외 수출을 진행하여 고부가가치의 실현을 위하여 다양한 판매 루트 확보를 진행하고 있습니다.
특히, 국내의 HA필러는  2021년 7월 부터(계약 시점은 6월),  일동제약과 독점 판매 계약을 체결하여, 일동제약을 통해 판매되고 있습니다

(6) 아이디언스(주)
 아이디언스는 전임상 단계 혹은 임상개발 초기의 제품을 도입하여, Global 임상 개발 및 사업화를 목표로 제품 개발 단계별로 Licensing out을 해 수익실현을 함과 동시에, 특정 용도의 unmet needs의 임상성공을 목표로 Global new drug을 개발해 나갈 것입니다

(7) (주)애임스바이오사이언스
 애임스바이오사이언스는 일동제약 및 외부 제약사/바이오텍을 대상으로 비임상, 임상약리, 임상 개발 및 운영, 허가 등 신약개발 전주기 구간에서 컨설팅을 제공하고 있습니다. 또한 국내 및 국외의 다양한 CRO 및 CMO 네트워크를 보유하고 있어 고객사가 최적의 조건으로 신약 개발을 위해 필요한 evidence 도출 및 생산 계획 수립이 가능하도록 지원합니다. 현재 AI와 머신러닝 활용 신약개발 플랫폼 (약효 선도물질 발굴, 약물 재창출, 약물 최적화) 및 의료 빅데이터 플랫폼 구축 (수집, 처리, 관리) 등의 신사업 분야를 진행하여 차별성 있는 신약개발 가속화 사업 전략을 추진할 계획입니다.

(8) 후다닥㈜
 후다닥㈜는 현재 후다닥건강, 후다닥의사 두 개의 플랫폼을 운영중이며 후다닥건강에서는 병원과 건강관련 회사에서 의료소비자에게 광고를 제공하는 영역을 가장 큰 수익 모델로하고 있습니다.
후다닥의사는 타 제약사의 제품을 배너광고, 웹세미나의 형식으로 의사들에게 전달하여 수익을 창출할 예정입니다.

(9) 아이리드비엠에스 주식회사
 아이리드비엠에스는 비즈니스 구조는 크게 외부 회사의 신약 연구개발 과제에 대한 위탁연구개발 용역과 회사 자체의 신약 연구개발 제품에 대한 Licensing out이 있습니다.
위탁연구개발 용역은 현재 일동제약의 신약과제 일부를 위탁받아 연구를 진행하고 있습니다.
자체 개발 제품에 대한 Liensing out은 Global 제약사를 목표로 진행할 예정이며, 아직은 연구 초기단계이기 때문에 실질적인 협의는 향후에 진행될 예정입니다.

(10) 일동제약(주)
1) 판매조직
* 판매조직 : II.사업의 내용 중 7. 기타 참고사항 나. 회사의 현황 중 (5) 조직도 참조

2) 판매경로

3) 판매방법 및 조건
- 의약품 도매상 및 병원, 약국의 주문에 의한 현금,카드,어음 및 외상판매

4) 판매전략
- 의약분업에 따른 도소매 유통활성화에 전력을 기울임
- 유통별 영업이익관리 강화

5. 위험관리 및 파생거래

당사는 여러 활동으로 인하여 시장위험, 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞 추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.
 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 당사의 재무팀에 의해 이루어지고 있습니다. 회 사 재무팀은 당사의 현업부서들과 긴밀히 협력하여 재무위험을 식별, 평가 및 회피하고 있습 니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분 야에 관한 문서화된 정책 뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 제공합니다.

가. 시장위험
(1) 외환위험
 당사는 외화로 표시된 거래를 수행하고 있으므로 외화와 관련된 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 외환위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다.
 당분기말과 전기말 현재 회사의 금융상품의 주요 통화별 구성내역은 다음과 같습니다.

 당분기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각국의 외화에 대한 환율이 10%변동시 환율변동이 연결회사의 당기손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(2) 가격위험
당사는 시장성 있는 금융상품과 관련하여 가격위험에 노출되어 있습니다. 당기말 현재 주가 지수가 10% 변동한다면, 자본과 손익은 증가 또는 감소하였을 것입니다. 이 분석은 다른 변 수는 변동하지 않고 연결기업이 보유하고 있는 매도가능금융자산은 과거 해당 지수와의 상 관관계에 따라 움직인다고 가정하며, 구체적인 자본(세전포괄손익)의 변동금액은 다음과 같 습니다.

*Rezolute,Inc는 구)AntriaBio,Inc 입니다.

(3) 현금흐름 및 공정가치 이자율 위험
 당사의 현금흐름 이자율 위험은 차입금에서 비롯됩니다. 변동이자율로 발행된 차입금으로 인하여 회사는 현금흐름 이자율 위험에 노출되어 있으며 동 이자율위험의 일부는 변동이자 부 현금성 자산으로부터의 이자율위험과 상쇄됩니다. 또한 매도가능금융상품으로 분류된 고정이자부 금융자산으로 인하여 회사는 공정가치 이자율 위험에 노출되어 있습니다. 당사는 총차입금의 60%정도를 고정이자율 차입금으로 유지하는 정책을 가지고 있습니다. 당분기말과 전기말 현재 회사의 변동금리 차입금은 원화로 표시된 차입금입니다.
 당사는 이자율에 대한 노출에 대해 다각적인 분석을 실시하고 있습니다. 차환발행, 기존 차입금의 기간연장, 대체적인 융자 및 위험회피 등을 고려한 다양한 시나리오를시뮬레이션하고 있습니다. 이러한 시나리오를 바탕으로 회사는 정의된 이자율 변동에 따른 손익 효과를 계산 하고 있습니다. 이러한 시나리오들은 주요 이자부 포지션을 나타내는 부채에 대해서만 적용 됩니다.
당분기말 현재, 다른 변수가 일정하고 원화 표시 차입금에 대한 이자율이 0.1% 상승 또는 하락할 경우, 증가 또는 감소한 차입금에 대한 이자비용으로 인하여 당 회계기간에 대한 세전이익은 142,731백만원(전기: 180,418백만원)만큼 감소 또는 증가하였을것입니다.

나. 신용위험
신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 도소매 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 등의 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행 및 금융기관의 경우, 독립적인 신용평가기관으로부터의 신용등급이 최소 A이상인 경우에 한하여 거래를 하고 있습니다. 도매거래처의 경우 채무불이행으로 인한 재무적 손실을 경감시키는 수단으로서 신용도가 일정 수준 이상인 거래처와 거래하고, 충분한 담보를 수취하는 정책을 채택하고 있으며, 신용위험노출 및 거래처의 신용등급을 지속적으로 검토를 목적으로 공식적으로 발표되고 이용할 수 있는 다른 재무정보와 거래실적을 참고하고 있습니다. 기타 소매 거래처에 대한 매출은현금 또는 주요 신용카드로 처리됩니다.

다. 유동성 위험
 현금흐름의 예측은 회사내의 개별 종속회사들이 수행한 내용을 바탕으로 지배회사의 재무팀 이 총괄하고 있습니다. 회사의 재무팀은 차입금한도를 적정수준으로 유지하고 영업 자금 수 요를 충족시킬 수 있도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하여 차입금 한도나 약정을 위 반하는 일이 없도록 하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 회사 내부의 목표 재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항이 있는 경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.  회사는 상기에서 언급한 예측을 통해 결정된 대로 유동성이 확보될 수 있도록 적절한 만기나 충분한 유동성을 제공해주는 이자부 당좌예금, 정기예금, 수시입출금식 예금, 시장성 유가증권 등의 금융상품을 선택하여 잉여자금을 투자하고 있습니다. 보고기간말 현재 회사는 유동성위험을 관리할 수 있도록 즉시 출금이 가능한 MMF 및 기타 유동성 자산에 각각 20,750백만원(전기: 44,617백만원) 및 91,586백만원(전기: 102,571백만원)을 투자하고 있습니다.

라. 자본위험
연결실체의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다.
 산업 내의 타사와 마찬가지로 회사는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 순부채는 총차입금에서 현금및현금성자산을 차감한 금액이며 총자본은 재무상태표의 자본에 순부채를 가산한 금액입니다.
 당분기말 현재 자본으로 관리하고 있는 항목의 내역은 다음과 같습니다.

마. 파생금융상품
당사의 연결재무제표 상 파생금융상품은 전환사채 및 상환전환우선주, 전환우선주로 구성되어 있으며외부평가기관에 의해 산출한 공정가액으로 평가하였습니다.
보고기간종료일 현재 파생금융상품자산ㆍ부채 내역은 다음과 같습니다.

당분기 중 파생상품에서 114,786,855천원의 평가손익이 발생하였고 보고기간종료일 현재 변동내역은 다음과 같습니다.

(1) 전환사채

(2) 상환전환우선주

(3) 전환우선주

6. 주요계약 및 연구개발활동

[지배회사 내용] - 일동홀딩스

가. 계약의 종류
- 종류주식인수계약서(이하 "본 계약")에 의한 투자자의 주식매수청구권 계약

나. 계약의 주체

(이하 투자자, 회사 및 이해관계인을 각각 “당사자”, 통칭하여 “당사자” 또는 “당사자들”이라고 함. 또한 이해관계인1, 이해관계인2는 통칭하여 이하 “이해관계인”이라 하고, 구분이 필요한 경우는 이해관계인1, 이해관계인2로 지칭함.)

다. 계약체결의 배경

라. 계약체결일

마. 계약조건(행사조건 및 행사가액 포함)
[주식매수청구권]
 주식매수청구권은 대주주가 인수인의 경영참여와 소수지분권 보호를 위해 보장한 일정한 권리에 침해가 발생하는 것을 방지하기 위해 부여된 것으로서, 본건 종류주식인수계약관련하여 ① 본 계약상 진술과 보장이 허위 또는 부정확하였다는 것이 사후적으로 밝혀진 경우, ② 투자금을 본 계약상 투자금 사용용도 외의 용도로 사용하거나 제3자에게 자금대여 또는 제3자의 주식을 취득하는 데 사용한 경우, ③ 회사 또는 이해관계인의 본 계약에서 정한 의무를 위반한 경우 (본 계약에서 정한 선행조건이 충족되지 아니하였던 것이 사후적으로 밝혀진 경우를 포함), ④ 회사 또는 이해관계인이 본 계약 체결일 이후 상법 또는 자본시장과 금융투자업에 관한 법률 등의 제반 법규를 위반하여 본 계약의 내용을 이행할 수 없는 경우, ⑤ 주금의 가장납입 등 명목 여하를 불문하고 회사가 중요자산을 사업목적 외의 용도에 사용하거나 유출시킨 경우, ⑥ 거래완결일 이후 회사 또는 이해관계인이 회사와 관련된 사항으로 영업에 부정적 영향을 주며 사업에 중대한 영향을 미치는 행정처분 등을 받거나 금고 이상의 유죄판결(확정을 요하지 아니함) 또는 수사기관의 구석을 받는 경우, ⑦ 회사의 중요자산에 대해 압류, 가압류, 가처분 또는 경매의 신청이 있고, 그 신청일로부터 60일 이내에 당해 신청이 취소되지 않는 경우, ⑧ 회사에 대한 해산, 청산, 파산, 회생 또는 이에 준하는 절차의 개시신청이 있거나 개시되는 경우, ⑨ 은행거래정지 등 부실징후기업으로의 인정 등 절차가 개시되는 경우, ⑩ 회사가 어음교환소로부터 거래정지처분을 받거나 기타 투자자가 권리를 침해당할 우려가 있다고 인정되는 경우, ⑪ 회사가 3개월 이상 계속하여 연구, 개발 또는 영업을 하지 아니하는 경우, ⑫ 회사와 이해관계인 또는 제3자와의 분쟁 등으로 회사의 정상적인 사업추진이 곤란할 경우, ⑬ 이해관계인이 본 계약에서 정한 기술의 이전, 양도, 겸업 및 신회사 설립 제한 의무 또는 근속 및 경업금지 의무 등을 위반한 경우, ⑭ 회사가 이유 없이 기업공개(IPO)를 해태 하는 경우 등 열거된 조항의 위반사항이 있을 경우 행사 가능함.
 - 주식매수 매매가격 : 다음 각호 중 큰 금액으로 하되, 기 지급된 배당금은 차감하여 산정하기로 함.

[기업공개 및M&A에 관한 사항]
 주식매수청구권에도 불구하고, 회사가 투자자로부터 기업공개의 서면 요구를 받고 1개월 이 내에 기업공개를 위한 주간사 선정 등의 구체적인 조치를 취하지 아니하면 투자자는 자신의 선택에 따라 자신이 가지고 있는 회사 주식의 본질가치(여기서 “본질가치”라 함은 증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정 시행세칙 상 분석기준에 의하여 평가된 주식의 가치를 말하고, 본질가치의 산정은 투자자가 지정하는 회계법인 및 국내 상위5개 회계법인 중 하나에 의하 여 산출된2가지 평가 액수의 산술평균으로 한다.)혹은 공정가치를 평가하여 동 가치의 [200]%의 가격으로 회사 및/또는 이해관계인에게 매수를 청구할 수 있다.

[투자자의 주식매수청구권(특약사항)]
 특약사항은 본 계약서의 본문의 내용을 수정ㆍ삭제ㆍ추가하는 사항으로서 본문의 내용이 특약사항의 내용과 상충되는 경우에는 특약사항의 내용이 그 효력에 있어서 우선함.
- 투자자의 주식매수선택권 행사 조건
 투자자는 다음 각호의 사유가 발생한 경우 이해관계인에게 아래와 같이 주식매수청구권을 행사할 수 있으며, 주식매수청구의 기한을 발생일로부터 4년 까지로 한다.

바. 행사가능기간

사. 연구개발활동
(1) 연구개발 담당조직
 당사는 지주회사로 전환됨에 따라 별도의 연구개발 담당조직을 보유하고 있지 않습니다.

(2) 연구개발비용
 지주회사전환 이후 별도의 연구개발비용이 발생하지 않고 있습니다.

[종속회사]
가. 경영상의 주요 계약
1. 일동제약
 당사는 2016년 8월 1일(분할기준일) 분할존속회사인 일동홀딩스(주)로부터 인적분할하여 설립된 신설법인으로서 기존 의약사업부문에 대한 사업을 영위하고 있습니다. 이에 경영상 의 주요계약 등을 분할 이전과 같이 수행할 것입니다.

1) 라이센스아웃(License-out) 계약
 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

< 라이센스아웃 계약 총괄표(요약) >

2) 라이센스인(License-in) 계약
 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은다음과 같습니다.

< 라이센스인 계약 총괄표(요약) >

2. 일동바이오사이언스(주)

3. 아이디언스(주)

4. 기타 종속회사

나. 연구개발활동
연결회사는 일동제약의 중앙연구소와 개발부문 중심의 연구 조직을 기반으로 연구 개발 활동을 하고 있으며연구개발 담당조직, 연구개발비, 연구 실적 등은 다음과 같습니다.

다. 연구개발 담당조직
(1) 연구개발 조직개요
일동제약의 연구조직은 중앙연구소 14개팀, 개발부문 10개팀, 생산부문 3개팀으로 구성되어 있으며, 신약개발, 원료개발, 신제품 개발 연구를 수행하고 있습니다.
일동바이오사이언스는 2개팀으로 구성되어 있으며, 각 1개팀이 원료 개발, 신제품 개발 연구를 수행하고 있습니다.

(2) 연구개발 인력 현황
 공시서류 작성기준일 현재 일동제약은 박사급 44명 석사급 142명 등 총 312명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

 일동바이오사이언스는 2개팀으로 구성되어 있으며, 이외 각 1개팀이 원료 개발, 신제품 개발 연구를 수행하고 있습니다.

(3) 핵심 연구인력(요약)
 당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 최성구 등입니다.

나. 연구개발비용
 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

다. 연구개발실적
공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

<연구개발 주요 파이프라인 개발진행 단계>

표1. 주요 파이프라인 개발진행 단계

<연구개발 진행 총괄표>

7. 기타 참고사항

[지배회사 내용]

가. 업계의 현황

 (1) 산업의 특성
 지주회사(持株會社, Holding Company)란 다른 회사의 주식을 소유함으로써 그 회사의 사업 내용을 지배하는 것을 주된 사업으로 하는 회사를 말합니다. 사업내용을 지배한다는 것은 회사의 사업에 관한 주요경영사항에 관여하고, 그에 관한 결정에 영향력을 행사한다는 것을 의미합니다.
 지주회사는 크게 순수지주회사와 사업지주회사로 구분할 수 있습니다. 순수지주회사는 어떠한 사업활동도 하지 않고, 다른 회사의 주식을 소유함으로써 그 회사를 지배하는 것을 주된 목적으로 하며 지배하는 자회사들로부터 받는 배당금, 경영자문수수료, 브랜드수수료, 임대수익 등을 통한 수수료 등을 주된 수입원으로 합니다. 사업지주회사는 직접 어떠한 사업활동을 함과 동시에 다른 회사를 지배하기 위하여 주식을 소유하는 회사입니다. 우리나라에서는 경제력 집중 및 산업의 독점화를 방지하기 위하여 지주회사 제도를 법률로 금지하여 왔으나 IMF금융위기 이후 구조조정을 원활하게 하기 위하여 공정거래법상 엄격한 요건을 충족할 경우에 한하여 지주회사 설립 및 전환을 허용하고 있습니다.
 지주회사의 장점으로는 기업지배구조의 투명성을 증대시켜 시장으로부터 적정한 기업가치를 평가받음으로써 주주 가치를 높이고, 독립적인 경영 및 객관적인 성과평가를 가능케 함으로써 책임경영을 정착시키며, 사업부문별 특성에 맞는 신속하고 전문적인 의사결정이 가능한 체제를 확립하여 사업부문별 경쟁력을 강화하고, 전문화된 사업역량에 기업의 역량을 집중함으로써 경영위험의 분산 등을 추구할 수 있습니다.

(2) 관련 법령 또는 정부의 규제 및 지원
 지주회사에 대한 법률적 근거는 독점규제 및 공정거래에 관한 법률 제2조 제1호의2에서 그 기준을 정하고 있습니다. 지주회사는 회사가 소유하고 있는 자산총액이 5천억원 이상으로서 지배 목적의 자회사에 대한 주식가액(지분포함) 합계액이 당해 회사자산총액의 100분의 50이상인 회사를 의미합니다.
 한편, 지주회사가 경제력 집중과 무리하게 계열사를 확장하거나 유지하는 행위를 방지하기 위해 공정거래법의 제8조의2 제2항 규정에 의거 다음 각호에 해당하는 행위를 금지하고 있습니다.
1. 자본총액의 2배를 초과하는 부채액을 보유하는 행위
2. 자회사의 주식을 그 자회사 발행주식총수의 100분의 40(자회사가 자본시장과 금융투자에 관한 법률에 따른 주권상장법인 또는 협회등록법인이거나 공동출자법인인 경우 또는 벤처지주회사의 자회사인 경우에는 100분의 20) 미만으로 소유하는 행위
3. 계열회사가아닌 국내회사의 주식을 당해 회사 발행주식총수의 100분의 5를 초과하여 소유하는 행위(소유하고 있는 계열회사가 아닌 국내회사의 주식가액의 합계액이 자회사의 주식가액의 합계액의 100분의 15 미만인 지주회사에 대하여는 적용하지 아니한다) 또는 자회사 외의 국내계열회사의 주식을 소유하는 행위
4. 금융업 또는 보험업을 영위하는 자회사의 주식을 소유하는 지주회사(이하 "금융지주회사"라 한다)인 경우 금융업 또는 보험업을 영위하는 회사외의 국내회사의 주식을 소유하는 행위
5. 금융지주회사외의 지주회사(이하 "일반지주회사"라 한다)인 경우 금융업 또는 보험업을 영위하는 국내회사의 주식을 소유하는 행위
주)상기 내용은 향후 관계법령 개정에 따라 변경될 수 있습니다.

나. 회사의 현황
(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

(2) 신규사업 등의 내용 및 전망
 당사는 지주회사 체제로 전환하기 위해 2016년 06월 24일 주주총회의 승인을 얻어 2016년 08월 01일(분할기준일) 인적분할됨에 따라 투자, 브랜드수수료, 경영자문수수료, 임대수익 등 지주회사 사업을 영위하고 있습니다.

(3) 조직도

일동홀딩스 조직도(80기)

[주요자회사 내용]

1. 일동제약(주)
 가. 업계의 현황
 (1) 산업의 특성
 제약산업은 신약개발을 위한 연구에서부터 원료 및 완제 의약품의 생산과 판매 등 모든 과정을 포괄하는 첨단 부가가치 산업으로 기술 집약도가 높고 미래 성장산업으로 분류되고 있습니다. 국민보건 및 생명에 관계되는 제품을 생산하는 정밀화학 분야라는 특성을 가지고 있으며 소득수준이 향상 될수록 인간 삶의 질에 관한 관심도 높아지며 이에 따른 사회적 수요가 점차 증가되어 시장규모가 커질 것으로 사료 됩니다.
 앞으로의 제약산업은 인간이 필요로 하는 각종 유용물질을 상업적으로 생산하는 바이오산업으로 확대될 예정이며 인구 고령화 진행, 만성질환자의 증가에 따라 성장세를 유지할 것입니다.

(2) 산업의 성장성
 세계 의약품 시장규모는 2005년 이후 연평균 6%대의 성장률을 유지하여 2018년에는 1조 2천억 달러를 기록하였고, 2023년에는 약 1조 5천억 달러(약 1,739조원) 규모로 확대될 것으로 예상되고 있습니다. 국내 제약시장 역시 R&D 성과 도출 사례의 증가와 정부의 제2차 제약산업 육성계획 등으로 성장세를 이어갈 것으로 예상됩니다.
 국내 제약회사, 바이오, CRO, 임상시험기관, 식품의약품안전청 등이 신약의 발견에 힘을 쏟는 한편 신약 개발을 뒷받침할 수 있는 여러 규정 등을 정비하고, 많은 전임상 및 임상시험 경험을 쌓을 수 있는 인적자원의 개발, 육성을 포함한 소프트웨어 등의 인프라를 구축하고 있습니다. 국내의 제약산업, 생물공학, 유전공학, 건강 서비스 산업 등 의료산업관련 고부가가치 산업은 앞으로 중요한 위치를 차지하는 산업으로 부상할것으로 전망됩니다.

(3) 경기변동의 특징
 제약산업은 국민의 건강과 직접적으로 연관된 의약품을 연구ㆍ제조하는 산업인 만큼 경기변동에 따른 민감도가 타 업종에 비해 낮은 편입니다. 최근 약업 경기는 단기적으로는 제도에 영향을 받지만 장기적으로는 국내 경제성장에 더 밀접하게 관련되어 왔습니다. 일반의약품의 경우에는 경기변동과 계절적 환경요인에 다소 영향을 받는 편이지만, 전문의약품의 경우 질병치료, 생명연장 등 필수재적인 재화성격으로 경기방어적인 특징을 갖고 있어 전반적인 경기변동에 대한 민감도는 여타 산업과 비교 시 다소 낮은 수준입니다.

(4) 경쟁요소
 경제수준 향상에 따른 의료서비스 기대치 상승, 이에 부응하는 의약품 연구개발 활성화 등으로 꾸준히 성장해온 국내 제약시장은 약 300여개의 국내 제약사들과 약 40여개의 다국적 제약사들이 경쟁하고 있습니다. 대부분이 영세 중소 제약업체들로 그 중 매출액이 연 1,000억원 이상인곳은 45여개에 불과한 실정입니다. KGMP제도 등의 실시로 업계내에서 경쟁력 없는 영세 제약업체는 어느 정도 정리가 되었으며 의약분업 시행 후 오리지날 브랜드 처방선호, 신약특허권으로 인한 시장선점 등의 요인으로 다국적외자기업들이 높은 성장을 시현하고 있습니다. 최근 정부의 약제비 절감정책에 따른 지속적인 약가재평가, 포지티브 약가제도 도입 및 한미FTA 협상타결로 인한 다국적 제약회사와 국내 제약회사의 차이가 나타날 것으로 예상되고 있습니다.

(5) 자원조달상의 특성
 제약산업은 기초화학 공업의 산물을 원료로 하여 여러 단계의 합성과정을 거쳐 독특한 용도를 가진 화학물질을 생성하는 정밀화학적 특성을 가지고 있으며, 원료의약품은 정밀화학 산업분야 중 비중이 큰 분야로서 기술집약형 고부가가치 산업입니다. 국내 제약사들의 원료합성에 대한 새로운 공정 및 기술 개발이 활성화되면서 원료의약품의 국산화에 상당한 진전이 있었으며, 원료의약품GMP도입은 품질의 향상을 통한 해외시장 진출에 긍정적 요소로 평가되고 있습니다.

(6) 관련 법령 또는 정부의 규제 및 지원

나. 회사의 현황
(1) 영업개황 및 사업부문의 구분
(가) 영업개황 (연결기준)

(2) 시장점유율 등

(*) 각 회사 공시내용의 매출액을 참고하였습니다.

(3) 시장의 특성
  ① 시장규모는 약 23조원 규모이며 300여 제약사가 난립되어 있는 상황임.
  ② 의약품은 약사에 의해 판매되는 영양제 등 일반의약품과, 의사의 처방에 의해
      판매되는 전문의약품으로 구분됨.
  ③ 제품력과 연구개발력이 뛰어난 외국계제약사들의 독자적인 사업강화로 국내
      제약 시장의 잠식을 가속화 하고 있음.
  ④ 건강보험 재정 불안으로 인한 약가인하 요인이 상존하고 있음.
  ⑤ 대기업 및 석유화학, 음식료종의 제약 및 바이오산업에 투자를 확대하는 등
      연구개발부문에 있어 산업간 경쟁체제가 형성되고 있음.
  ⑥ 정부의 포지티브 리스트 시스템으로 인한 약가인하압력 및 한미FTA로 특허권
      강화등 제약환경이 급변할 수 있음.
  ⑦ 당사는 아로나민 류, 사미온, 후루마린 등의 기존 주요 의약품의 국내 매출을
      유지ㆍ확장함과 동시에, 비오비타의 베트남 수출을 시작으로 향후 동남아시아
      및 일본수출에 전력을 기울일 예정이며 신약 개발 및 상용화에도 힘쓰고 있음.

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

가) 당뇨병 치료제 IDG16177 (GPR40 Agonist)

(1) 당뇨병 시장현황

전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). G7((US, EU5, JP) 기준으로 분석된 GlobalData 자료(2020.11년 발행)에 의하면 2026년의 당뇨병 시장은 $63B(약 72조원; 환율1150원 적용) 수준이 될 것으로 예상하였다. 연평균성장률(2019~2029 10 yr CAGR) 7.1%를 고려하면 2030년(당사 약물의 예상 허가시점)에는 $76B(약 87조원)의 시장을 형성할 것으로 예상한다. GlobalData 자료(2013년 발행)에 의하면 GPR40 agonist의 first line 약물의 매출을 2022년도 $ 1B(약 1조원) 수준으로 예상된다.

.

(2) GPR40 agonist 작용기전

GPR40 agonist가 췌장 베타세포의 표면에 발현되어 있는 GPR40 수용체(FFAR1)를 활성화시키면 PLC(Phospholipase C)가 활성화되어 IP3(Inositol trisphosphate)의 농도가 증가된다. IP3는 세포 내 칼슘저장고인 소포체의 IP3 수용체와 결합하여 세포질 내로 칼슘 유리를 촉진시킨다. 또한 PLC 활성화는 DAG(Diacylglycerol)를 생성시키는데, DAG는 filamentous (F-) actin remodeling에 관여하는 PKD(Protein kinase D)을 활성화시킨다. 세포 내 칼슘 농도 증가 및 F-actin remodeling으로 인슐린 분비가 촉진된다.

그림1. GPR40 agonist의 작용기전

(3) IDG16177의 개발현황

GPR40 agonist은 포도당 농도에 의존적으로 인슐린을 분비시켜 저혈당에 대한 위험을 최소화할 수 있다. IDG16177 역시 동물실험에서 이를 증명하였다. 동일기전의 선행약물(TAK-875, 임상 3상에서 강력한 혈당강하 효과를 보였으나 간독성 문제로 개발이 중단됨)과 비교했을 때, 동물실험에서 당사의 후보물질이 TAK-875 보다 10배 낮은 용량에서 더 우수한 혈당강하 효과를 가지는 것을 확인하였다.

동물 모델에서 인슐린 분비 및 내당능 개선 효능을 확인하였고, 간독성에 대한 안전역을 확보하였다. 2021년 3분기에 건강인 대상 임상1상 투약을 개시하였으며, 22년 3분기내 건강인 대상 임상 1상을 완료할 예정이다. 환자 대상의 임상1상 시험을 통한 효력적 탐색은 22년 하반기내 개시할 예정에 있다.  

나) 녹내장치료제 ID119010018 과제(NO-donating PDE5/6 inhibitor)

(1) NO-donating PDE5/6 inhibitor 작용기전

NO-donating PDE5/6 inhibitor는 체내 대사되어 산화질소(Nitric oxide, NO)를 방출함과 동시에 PDE5(Phosphodiesterase 5)와 PDE6(Phosphodiesterase 6)를 저해함으로써 PKG(Protein kinase G) 활성을 증가시키는 이중기능을 갖는 저해제이다.

체내에서 대사된 산화질소는 평활근 이완을 유도하여 혈관을 확장시키는 대표적인 혈관 항상성 유지 인자(Endothelium-derived relaxing factor)이다. 산화질소는 sGC/cGMP pathway(Soluble guanylate cyclase/cyclic guanosine monophosphate pathway)를 활성화하여 유출의 주요경로인 섬유주(Trabecular meshwork)를 통한 방수(Aqueous humor)의 배출을 조절한다. 또한 PDE5/6 inhibitor는 PDE 5와 PDE 6를 동시에 저해하며, cGMP의 분해를 억제하여 cGMP의 양을 증가시켜 PKG를 활성화시킨다. 활성화된 PKG는 생물학적으로 중요한 여러 표적을 인산화(Phosphorylation)하여 세포 증식 및 생존에 중요한 역할을 담당하고 특히 평활근을 이완시켜 혈액의 유입량을 증가시킨다. PDE5와 PDE6는 염기서열이 45~48% 상동하며, 특히 PDE6는 다른 PDEs와 달리 망막의 원추세포에 많이 분포하며, 시각 신호전달에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

NO-donating PDE5/6 inhibitor는 이중 기능을 통해 PKG 활성을 증가시켜 섬유주 유출을 조절할 뿐 아니라 세포 증식 및 생존에도 관여함으로써 기존 치료제에 비하여 개선된 효능과 감소된 부작용을 기대할 수 있다.

그림2. 이중 기능을 갖는 NO-donating PDE inhibitor 작용기전

(2) ID119010018 과제의 개발현황

ID119010018는 체내 대사되어 산화질소를 방출함과 동시에 PDE5와 PDE6를 저해함으로써 PKG 활성 증가에 이중기능을 갖는 약물이다. Nicox사에서 개발중인 NCX-1741는 방수 유출 메커니즘만 관여하는데 반해 ID119010018은 방수 유출 메커니즘뿐만 아니라 PDE5/6를 저해시켜 세포 증식 및 생존, 평활근 이완에 관여하는 이중기능을 가짐으로 치료 효과를 보완 또는 극대화할 수 있다.

또한 안정성이 확보된 약물을 모체로 개발함으로써 추후 상호 보완적 기전을 가진 다른 약물과의 병용 확대 가능성을 갖고 기존 치료제들의 충분치 않은 효과 및 부작용의 한계를 개선할 수 있을 것이다. 헬스케어(Healthcare) 보고에 따르면 전세계 녹내장 치료제 시장 규모는 2018년 기준 $ 6.3 B (약 7.2조원)이며 2026년 $ 10 B(약 11.6조원)에 도달할 것으로 예상된다

ID11901는 현재 비임상 단계로 약물의 제제화 연구에서 선별된 약물에 대하여 효능 시험을 진행 중이며 2023년 1분기 IND 승인 신청을 목표로 연구진행 중이다.

다) ARDS 치료제 ID119010023 과제(NO PDE5/6 inhibitor)

(1) NO-releasing PDE5 inhibitor 작용기전

NO-donating PDE5/6 inhibitor는 체내 대사되어 방출된 산화질소(Nitric oxide, NO)에 의하여 sGC를 활성화시키며, 동시에 PDE5를 억제하여 cGMP 농도가 증가되어 PKG의 활성화를 유도시키는 이중 작용 저해제이다(Int. J. Impot. Res. 2004, 16(2) 195-200).

산화질소는 신경과 혈역학적(Haemodynamic) 효과의 핵심 매개체로 세포막을 통과할 수 있기 때문에 쉽게 폐동맥 평활근 세포(Pulmonary arterial smooth muscle cell)에 침투하여 sGC 활성화를 시킨다. 활성sGC는 GTP(Guanosine triphosphate)의 cGMP로의 변환을 자극하고 혈관 확장을 유발한다(Pharmacol. Ther. 2014, 144(3) 349-68). cGMP는 2차 신호전달자로서 혈관 저항성(Vascular resistance), 심박출량(Cardiac output), 신경가소성(Neuroplasticity), 면역 반응(Immune response), 염증(Inflammation)을 포함하는 다양한 생리 현상 조절에 관여한다(Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(4) 1929). 이러한 산화질소/cGMP 효과는 혈관계의 평활근과 혈소판에 발현되면서 cGMP를 비활성화하는 PDE5에 의해 제한된다(Nat. Rev. Drug Discov. 2006, 5(8) 689-702). 최근 연구에서 sGC 조절제에 의한 cGMP의 증가는 폐를 포함한 다양한 기관에서 직접적인 항섬유화 효능을 나타낸다는 것이 밝혀졌다(Respir Med. 2017, Jan;122 Suppl 1:S1-S9).

산화질소는 혈액으로 확산될 때 헤모글로빈(Hemoglobin)에 의해 소거되어 빠르게 비활성화된다. 따라서, 흡입된 산화질소의 혈관 확장 효과는 주로 폐에 국한되며, 이는 전신 혈관 확장과 심각한 전신 동맥 저혈압을 유발할 수 있는 정맥 주입된 혈관확장제와는 대조된다 (Circulation 2004, 109(25) 3106-11). 또한, PDE5는 폐 조직에서 많이 발현되어 있어 폐 순환 장애 치료에 이상적인 표적이며, PDE5 저해제의 긍정적인 치료 효과는 직/간접 폐 손상 동물 모델에서 PDE5 저해제인 실데나필(Sildenafil) 처리 실험을 통해 입증되었다(Nat. Rev. Drug Discov. 2006, 5(8) 689-702; Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(4) 1929).

따라서, NO-releasing PDE5 inhibitor는 급성 호흡 곤란 증후군(Acute respiratory distress syndrome, ARDS), 급성 폐 손상 (acute lung injury, ALI)과 및 폐동맥 고혈압 등의 병리적 치료에 있어 유망한 타깃이며, 기존 치료제 대비 부작용의 감소와 효능의 개선이 기대된다.

그림 3. NO-releasing PDE5 inhibitor의 이중 작용 기전

(2) ID119010023 과제의 개발현황

ID119010023은 물리화학적 특성 및 효력시험 결과를 토대로 최종 물질을 선정하였으며 이의 합성 공정 최적화 작업 및 제형개발 연구를 진행 중이다. ARDS, PAH, 그 외 여러 폐질환에 대한 ex vivo 및 in vivo 효능연구를 진행/진행 예정에 있으며 해당 결과를 바탕으로 임상시험 디자인을 설계 중이다. MOA, 독성 및 약동학 연구도 진행 중에 있으며 올해 안에 연구를 완료하여 2023년 1분기 IND 승인 신청을 목표로 하고 있다.

라) 면역항암제 ID11902 과제 (A2A/ A2B antagonist)

(1) A2A/ A2B antagonist의 작용기전

아데노신은 종양의 면역 내성을 담당하는 주요 면역 대사 산물로서, 다양한 생리 기능을 가진다. 정상조직에서는 아데노신이 저농도로 존재하나 종양 미세 환경에서는 정상세포 대비 5~500배 정도 높은 농도의 아데노신을 생산한다.

아데노신 수용체는 단백결합수용체 (G protein-coupled receptor)로서 A1, A2A, A2B, A3 네 종류로 분류할 수 있다.

높은 농도의 아데노신은 A2A 및 A2B 수용체의 활성화를 유도함으로써 NK 세포, T 세포, 대식세포 및 수지상 세포의 활성화를 막아 면역을 억제한다. A2A/ A2B 수용체의 길항제는 이러한 암세포의 면역억제기전을 조절하여 항암효과를 나타내게 된다

그림 4. 종양 미세 환경에서의 아데노신의 역할

그림 5. 아데노신 수용체 길항체에 의한 종양 미세환경 조절

(2) 항암제 시장현황

전 세계 항암제 시장은 2017년 1,040억 달러에서 연평균 12.2%씩 성장해 2024년에는 2,330억 달러에 이를 것으로 전망하고 있다. (EvaluatePharma, World Preview 2018, Outlook to 2024) 한편, 면역 항암제의 세계 시장규모는 매년 23.9% 성장을 통해 2017년 169억 달러에서 2022년 758억 달러까지 성장할 것으로 전망하고 있다. (GBI 리서치)

(3) ID11902 과제의 개발현황

ID11902 과제는 타 경쟁 약물들과는 달리 간세포성 암종(Hepatocellular Carcinoma, HCC) 1차 치료제와의 병용 요법을 통해 새로운 기전의 HCC 치료제 개발을 목표로 하고 있다.

ID11902 후보물질은 A2A 및 A2B 수용체에 대한 높은 결합력과 선택성을 확보하였으며, compound characterization을 통해 물질의 특성 분석을 완료하였다. 또한 scale up 합성을 통해 공정 개선 연구를 진행하고 있으며, 항종양반응을 평가하기 위한 in vivo syngeneic model에서의 효력 시험을 진행하고 있다.

ID11902은 2023년 1분기에 임상1상에 대한 IND 승인신청을 계획하고 있다.

마) NASH-Fibrosis 치료제 ID119050134 과제(ATX inhibitor)

(1) 비알코올 지방간염(NSAH) 섬유화증(Fibrosis)의 시장현황

전 세계적으로 NASH 환자는 급등하여 2026년도 NASH 시장은 $ 25.340 B(약 25조원)1)이 될 것으로 예상되고 있다. 특히 NASH 시장 중 Unmet Medical Needs가 높은 영역은 F3, F4이고 전체 NASH의 20~25%을 차지하고 있으며 결국에는 간을 이식받아야 되는 질병이며 최근에는 NASH-F4가 간이식이 필요한 주요 원인 중의 하나가 되었다.2) 현재 항섬유화제로써 많은 연구가 진행되고 있지만 아직 적절한 약물이 없는 상황이다. 1) GlobalData; 2) American Journal of Gastroenterology. 113(11):1649-1659

(2) ATX inhibitor 작용기전

Autotaxin은lysophophatidylcholine(LPC)를lysophosphatidic acid (LPA)로 가수분해하는 효소이며, 생성물인LPA는LPA 수용체에 결합해 세포증식, 세포사멸 방지, 세포이동, 사이토카인 및 케모카인 분비 등 다양한 신호전달과정에 관여하는 것으로 알려져 있다. 특히, LPA는 섬유화 과정에 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려진Fibroblast의proliferation, migration, differentiation에 기여하는 것으로 보고되어 있으며, 여러 비임상 연구 사례에서Autotaxin의 유전적 또는 약물학적 억제 시 항섬유화 효과가 나타나는 것으로 보고되었다. 따라서 본 개발 물질은 섬유화에 기여하는Autotaxin을 저해함으로써 간 섬유화에 대한 치료 효과를 나타낼 것으로 기대하고 있다Autotaxin은 간 뿐만 아니라 폐, 신장, 안구의 섬유화에도 관여하는 것으로 보고되어 있으므로 본 개발 물질은 다양한 조직의 섬유화 질환에 대해서도 적용할 수 있을 것으로 기대된다

그림6. ATX inhibitor 작용기전

(3) ID119050134 과제의 개발현황

Autotaxin inhibitor(ATX)는 섬유화 질환의 잠재적인 치료 타깃으로 개발중인 경쟁사는 대부분 특발성 폐섬유증(IPF)의 적응증에 집중하고 있다. 하지만 간 섬유화가 심화됨에 따라 ATX 레벨 또한 증가하며1) 아사는 소분자 경구용 항섬유화제로써 NASH-Fibrosis 치료제 개발을 목표로 하고 있다. 현재 탐색연구 단계이며 인산 ATX 저해능과 혈장내 LPA 억제 능력이 우수하며 CYP 저해능과 심장 부정맥 유발 가능성에 대한 안전역이 확보한 Lead 물질을 도출하였다.

2021년 10월 미국, PCT, 대만, 아르헨티나에 물질 특허 출원을 완료하였으며 2023년 하반기 IND 제출을 목표로 하고 있다. 1) Annals of Clinical Biochemistry. 2018, Vol. 55(4) 469-477

바) NASH 치료제 ID119031166 과제(FXR agonist)

(1) FXR agonist 작용기전

핵수용체인 FXR(Farnesoid X receptor)은 담즙산(Bile acid, BA)과 지질대사에 연관되어 있는 약물 타겟이다.

간에서 FXR이 활성화되면 SHP(Small heterodimer partner)가 활성화되는데, 이는 콜레스테롤(Cholesterol)로부터 담즙산의 합성속도 결정에 주요한 역할을 하는 효소인 CYP7A1을 저해하여 담즙산 생합성의 네거티브 피드백 조절로서 작용한다. 활성화된 FXR은 담즙염 배설 펌프(Bile salt export pump, BSEP)를 활성화시켜 간에서 생성된 담즙산이 담세관으로 배출되는 것을 촉진시킨다.

장에서 FXR은 섬유 아세포 성장인자-19(Fibroblast growth factor-19, FGF-19)의 발현을 조절하고, FGF-19는 장에서 간으로 전달되는 신호체계에 관여하여 CYP7A1을 저해하는 역할을 한다.

따라서 FXR agonist는 담즙산의 생산을 저해하는 동시에 간에서 담즙산을 배출시켜 담즙산 축적으로 인한 독성을 막는 효과가 있다.

그림7. FXR agonist 작용기전

(2) 비알코올 지방간염(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH)의 시장현황

비 알코올성 지방간염은 가장 흔한 만성 간질환으로 전세계적으로 25%의 유병율을 보이는 것으로 보고되고 있으며(Hepatology 2016, 64(4) 73-84), 이에 따라 비알콜성 지방간염 시장은 급격히 증가하여 2026년도에는 $ 25.340 B(약 25조원)이 될 것으로 예상되고 있다(GlobalData).

스테로이드 계열의 약물인 인터셉트사의 OCA(Obeticholic acid)는 원발 쓸개관 간경화 (Primary biliary cholangitis, PBC) 적응증으로 약물 승인을 받았으나, 최근 FDA로부터 비알콜성 지방간염 치료제로서 적응증을 확장은 거절되었다. OCA와 같은 스테로이드 계열의 약물은 인체에서 쉽게 분해되지 않고 축적됨에 따라 발생하는 가려움증(Pruritus) 부작용이 일반적으로 발생된다. 반면, 트로피펙소(Tropifexor), 실로펙소(Cilofexor)와 니두펙소(Nidufexor) 등과 같은 비스테로이드 계열 약물은 부작용 개선이 가능할 것으로 기대되고 있으며 현재 임상 연구가 진행중이다.

(3) ID119031166 과제의 개발현황

FXR Agonist는 담즙산과 지질 대사와 연관되어 있는 약물 타깃이고 염증성 시토카인(IL-1, -6, -17, TNFa, 등)을 억제하여 비알콜성 지방간염의 치료에 적용될 수 있다. ID11903과제의 후보물질은 FXR 수용체와 결합하여 원래의 생체 리간드와 거의 일치하는 생물학적 반응을 나타내는 전적작용제(Full agonist)임을 in vitro 연구에서 확인하였다. 그리고 NASH 질환 동물 모델인 STAM(Stelic Animal Mode)에서 NASH 치료 및 간섬유화 억제 효과를 보임을 확인하였다.  그리고, OCA의 가려움증 부작용을 유발하는 기전인 TGR5(Takeda G-Protein Receptor 5) 수용체의 활성화에 관여하지 않는 것으로 예상된다.

현재 비임상 단계를 진행하고 있으며, 우수한 효능을 나타내는 비임상 후보물질을 선별하였으며 2018년 04월 PCT를 출원하였다. 2021년 반복투여 독성연구(GLP toxicology)를 완료하였고, 2022년 US IND 승인을 계획하고 있다.

사) 안질환 치료제 ID110410395

(1) 안구건조증 시장현황

2020년 5월 GlobalData 보고서에 따르면, 안구건조증 (Dry Eye Syndrome, DES)치료제의 전세계 시장 규모는 2018년 약 $3.9 B에서 2028년 약 $10.7 B으로 두 배 이상 성장할 것으로 전망되며, 연평균 성장율은 약 10.6%로 높은 시장성 및 성장성을 가진다. 현재 주관적 증상(Symptom)과 객관적 징후(Sign) 개선을 통해 FDA에 승인을 받은 안구건조증 점안 치료제는 자이드라(Xiidra)와 아이수비스(Eysuvis)가 있으나, 아이수비스는 단기요법제이며, 미국에서 널리 사용되는 레스타시스(Restasis)는 징후(Sign) 개선만을 입증함으로써 안염증으로 인해 눈물생성이 억제된 환자의 눈물 생성 증가라는 제한된 적응증을 인정받았다. 또한, 눈물의 뮤신과 수분을 보충하는 기전의 디쿠아스(Diquas)는 제한적인 효능을 보여 아시아권에서만 허가 및 처방되고 있다. 이처럼 안구건조증 치료제는 높은 시장성 대비 소수의 약물만 안구건조증 치료에 대한 적응증을 보유하고 있는 실정으로, 현재 안구건조증 시장에서는 안구건조증 질환에 충분한 효능을 보이며, 환자의 불편감을 해소하면서 복약순응도가 개선된 약물에 대한 수요는 증가하고 있다.

(2) CFTR activator의 작용기전

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR)은 세포막에 위치하는 염소이온 통로 단백질로, 안구 표면 상피세포에 발현하여 이온 및 수분 이동의 항상성을 조절하는 역할을 한다고 알려져 있다(Clin. Transl. Sci. 2020, 0, 1-11; Trans. Vis. Sci. Tech. 2020, 9, 20). 안구건조증 환자에서 눈물 분비 감소나 증발로 눈물 및 안구표면의 삼투압이 상승하여 안구에 염증을 유발된다. CFTR 활성화제는 눈물막의 항상성을 회복시켜 삼투압을 정상화함으로써 안구의 염증을 개선할 수 있다.

그림8. CFTR activator의 작용기전

(3) ID110410395 약물의 개발현황

CFTR 활성제는 눈물에 수분을 보충하여 안구건조증의 증상을 개선하는 신규 기전의 저분자 합성 의약품이다. 현재 동일 기전의 약물은 Vanda Pharmaceutical사의 VSJ-110으로 FDA에서 알러지성 결막염 치료제로 임상 2상 IND 승인을 받았다. ID11041 과제에서는 VSJ-110과 비교하였을 때, in vitro 시험계에서 동등 이상의 활성을 보이며 용해도가 개선된 물질들을 확보한 상태이다. 이들 물질은 스코폴라민(Scopolamine) 주입을 통해 눈물을 감소시킨 마우스 모델에서 눈물 감소를 개선하는 효과를 확인하여 수성층 보충을 통한 안구건조증 치료 효과 가능성을 확인하였다. 현재 안구건조증 질환 모델에서의 효능 연구와 GLP 독성연구를 진행 중에 있으며, 2021년 하반기 중으로 GLP 독성 연구를 개시할 예정이며 2022년 하반기에 IND 신청을 목표로 연구를 진행중이다.

아) 당뇨병치료제 ID110521156 과제(GLP-1R agonist)

(1) 당뇨병 시장현황

전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). GlobalData 자료(2020년 발행)에 의하면 2019년 기준 당뇨병 시장은 48B USD (한화 약 55조원)으로 연평균성장률(CAGR) 6.7%를 고려하면 2029년의 당뇨병 시장은 92B USD (한화 약 100조원) 수준이 될 것으로 예상하였다.

그 중 GLP-1RA (10 yrs CAGR 8.4%) 및 SGLT-2i (10 yrs CAGR 10.3%)가 가장 높은 성장률을 보여준다.

(2) GLP-1R agonist의 작용기전

GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)은 인크레틴 호르몬의 일종으로, 섭취된 음식물의 구성 영양분에 의해 위장관에서 분비되어 췌장에서 혈당치에 의존적으로 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤의 분비를 억제하는 역할을 한다. GLP-1 수용체는 췌장 이외에도 장관, 폐, 신장, 심장, 뇌조직 등에 다양하게 발현된다. 따라서 GLP-1R 작용제의 약리 효과로는 혈당 강하 이외에도 위장운동 억제, 내피세포 보호, 심박출 증가, 심장세포 보호, 식욕 억제, 체중 감소, 뇌신경 보호, 골밀도 증가 등이 다양하게 보고되고 있다

그림9. GLP-1의 체내 작용

(3) ID110521156 과제의 개발현황

2019년 9월 최초의 경구 제제인 Semaglutide(Rybelsus®)가 승인됨에 따라 기존 펩타이드 주사제의 한계점 (복약 편의성, 보관 상 취급 주의 등)을 극복할 수 있는 가능성이 제시되었다. 그러나 여전히 비용적인 측면에서 다른 저렴한 경구용 소분자 제제(SGLT2 저해제인 Empagliflozin 등)를 넘어서기에는 한계가 있는 것이 분명하다. 따라서 1일 1~2회 경구용 소분자 GLP-1RA로서, 기존 펩타이드 제제의 임상적 유용성을 유지하면서도 비용-효과성으로 당뇨 시장 점유율 확대를 기대할 수 있다. 탐색연구 단계에서 정상 원숭이를 이용하여 인슐린 분비 효능과 심장 부정맥 유발 가능성에 대한 안전역을 확보한 Lead 물질을 5종 도출 (2020년 6월)한 이후, 기전 연구 및 scale-up 공정을 통해 Qualified Lead 물질 3종을 선정하였다 (2021년 1월). Qualified Lead 물질 3종에 대한 예비독성 평가와 질환 원숭이에서의 효능 평가 결과를 바탕으로 비임상 후보물질 1종을 선정하였다 (2021년 8월). 비임상 연구 진행을 위한 non-GMP batch 생산을 완료하였으며, 현재 2023년 내 임상 1상 IND 제출을 목표로 비임상 연구를 수행하고 있다.

자) 소화성 궤양 치료제 ID120040002 과제 (P-CAB)

(1) 소화성 궤양 시장 현황

소화성 궤양 치료제 전세계 시장규모는 2030년까지 $ 47.7B이 달성될 것으로 예측되며, 위궤양의 경우 최대 3% 연평균성장률을 보일 것으로 예측되었다. 제품 별로는 프로톤 펌프 억제제(Proton Pump Inhibitor, PPI)가 가장 높은 점유율을 보이고 있으나, 높은 연평균 성장율을 보이는 칼륨 경쟁적 위산분비억제제(Potassium-competitive acid blocker, P-CAB)가 등장함에 따라 시장판도가 재편되고 있다. 또한, 지난 2019년 두 번째로 높은 시장 점유율을 차지하고 있던 H2-수용체 길항제(H2-receptor antagonists, H2RA)계열인 라니티딘(Ranitidine)의 전 품목과 니자티딘(Nizatidine) 일부 품목에서 발암물질인 N-니트로소다이메틸아민(N-Nitrosodimethylamine, NDMA)이 검출되어 H2RA계열 제품이 시장에서 퇴출되고 있으며, 이러한 시장 현황들로 인해 소화성 궤양 치료제 시장판도가 지속적으로 재편될 것으로 예측되고 있다. 국내 시장규모는 2030년 PPI와 P-CAB의 합이 1조원를 넘어서며, 이중 P-CAB이 약 71%인 8천억원을 달성할 것으로 예측되어지고 있다.

(2) P-CAB의 작용 기전

P-CAB은 효과적으로 위산 분비를 억제시키는 새로운 계열의 약물로, 기존의 위산분비 억제제인 PPI와는 다른 기전을 가지고 있다.

기존의 PPI는 전구약물(pro-drug)으로서 산성 조건에서 활성화된 후, 위벽세포에서 위산분비 최종 단계에 관여하는 효소인 H+/K+-ATPase(Proton Pump)의 티올(Thiol)과 비가역적 공유결합을 형성하여 위산 분비를 억제한다. 반면, P-CAB은 위산에 의한 활성화 과정 없이 H+/K+-ATPase에 K+이온과 경쟁적으로 결합하여 강력하고 빠르게 위산 분비를 억제한다. 더욱이, 활동형 및 비활동형 H+/K+-ATPase에 모두 작용하며, 낮은 약물 상호 작용 가능성을 특징으로 한다. P-CAB은 산에 안정하여 위에 머무름 시간이 길며, 오랜 약효 지속 시간을 갖고, 식이와 상관없는 높은 편의성을 지닌다.

(3) ID120040002 과제의 개발 현황

ID120040002과제의 후보물질은 대조 약물 대비 동등 이상의 in vitro, in vivo 효능 및 안전성을 비임상 수준에서 확보하였다. 2021년 하반기 우수한 효능과 높은 안전성을 지니는 비임상 후보 물질을 선별하여 IND 제출 및 임상 1상을 위한 연구를 동시에 글로벌 CRO인 Evotec과 함께 진행하고 있으며, 2022년 3분기에 식약처 IND 제출 및 2022년내 임상 1상시험 시작을 계획하고 있다. 본 과제는 2021년 06월 PCT를 출원하는 동시에 국내 우선심사를 신청하여 특허 만료 예상기간인 2045년(존속기간 연장 포함)까지 장기간 독점권을 확보하는 것을 목표로 하고 있다.
 자) 안질환 치료제 IDB0062

(1) 연령관련 황반변성 시장현황

연령관련 황반변성(Age related macular degeneration, AMD)에 대한 글로벌 시장 규모는 2018년 약 $ 8.6 B에서 2028년 약 $16.3 B으로 두 배 이상 성장할 것으로 예상되며, 연평균 성장율은 약 6.6%로 예상된다. 다양한 약물의 출시로 인해 2028년 루센티스(Lucentis)와 아일리아(Eylea)의 시장 점유율은 감소되며 투여주기를 연장시킨 약물의 시장 점유율이 상대적으로 증가될 것으로 예상된다. 하지만 건성 황반변성(Dry AMD) 치료제인 APL-2(Complement C3 inhibitor, Apellis)를 제외한 모든 습성 황반변성 치료제들은 혈관내피성장인자 A(Vascular Endothelial Growth Factor A, VEGFA) 소거라는 동일한 기전을 가지고 있기 때문에 향후 신규기전을 갖추고 기존 약물 대비 약효를 개선한 약물이 게임체인저가 될 가능성이 매우 높은 상황이다.

(2) 특징적인 3가지 작용기전

① 신생혈관 우회경로의 효과적 차단: 신생혈관형성을 억제하기 위해 anti-VEGFA 약물을 장기간 투약하게 되면 다양한 성장인자에 의한 신생혈관 우회경로가 활성화되어 기존 anti-VEGFA 약물에 대한 반응성이 떨어져 내성(Resistance)이 발생할 수 있지만 IDB0062는 뉴로필린 1(Neuropilin 1, NRP1)과 조직 투과성 펩타이드(Tissue penetrating peptide, TPP)와의 결합(NRP1-TPP) 이라는 신규한 기전을 통해 이러한 우회경로의 신생혈관 형성을 효과적으로 억제하여 기존 anti-VEGFA 약물에 대한 무반응(Non-response) 및 내성을 극복할 수 있다.

② 약물의 조직 분포 개선: IDB0062는 NRP1에 특이적으로 결합할 수 있기 때문에 유리체강 내 주입된 IDB0062는 농도 확산에 의해 NRP1이 과발현된 안후방(망막, 맥락막) 쪽으로 효과적으로 이행될 수 있다. 따라서 기존 유리체강 내 주사되는 다양한 주사제들에 비해 IDB0062는 안후방 조직 이행도가 높아 타겟 조직 내 약물 농도를 높여 치료력을 개선할 수 있다.

③ anti-VEGFA 소거능: IDB0062의 VEGFA에 대한 결합력은 루센티스와 동일하다. VEGFA는 신생혈관 형성을 촉진하는데 가장 중요한 인자로 알려져 있으며, 이에 대한 IDB0062의 결합력은 다른 anti-VEGFA 약물과 유사하기 때문에 VEGFA의 차단에 의한 신생혈관 억제 효능은 기존 다른 약물과 유사하다.

그림10. IDB0062의 특징적인 3가지 작용기전

(3) IDB0062의 개발현황

IDB0062는 루센티스와 동일한 항원결합부위를 가지고 있는 항원결합분절(Antigen-binding fragment, Fab) 구조의 C 말단(C-terminal)에 NRP1과 특이적으로 결합하여 조직 투과성을 개선하고 추가적인 약효를 발휘할 수 있는 작은 펩타이드인 TPP가 재조합 방식(Recombination)으로 융합되어 있는 신규 기전을 가진 신생혈관 저해 단백질 의약품이다. 이러한 신규 기전을 통해 루센티스나 아일리아와 같은 기존 anti-VEGFA 약물에 대한 내성/무반응 환자에 대한 치료 효과를 극대화할 수 있으며, 강화된 약효와 타겟 조직으로의 약물분포 개선을 통해 습성 황반변성 시장의 미충족 수요(Unmet needs)를 충족시킬 수 있을 것이다.

현재 IDB0062는 CMC 개발을 진행하고 있으며, 개선된 생산성을 바탕으로 유리체강 내 주사 뿐만 아니라 비침습적 투여제형에 대한 약물전달시스템/제형연구, 효능시험 및 안전성 시험을 거쳐 2024년 4Q IND 승인신청을 목표로 하고 있다.

(5) 조직도

일동제약 조직도_2203

2. 일동바이오사이언스(주)
 가. 업계의 현황
 건강기능식품산업은 제약산업과 달리 치료가 아닌 예방의 산업으로 건강에 대한 관심이 점점 커지고 있습니다. 프로바이오틱스 시장의 경우 매년 10% 이상의 시장 성장을 보이고 있으며 고시형 제품이 아닌 임상을 통한 개별인정 원료 개발이 활발하게 진행되고 있으며 최근 몇 년 동안 성장세를 보이고 있는 시장입니다. 프로바이오틱스는 다른 건강기능식품과 달리 소비자들이 거부감 없이 다가갈 수 있다는 큰 장점을 가지고 있어 많은 회사들이 프로바이오틱스 제품 개발에 매진하고 있습니다.

나. 회사의 현황
(1) 영업개황 및 사업부문의 구분
(가) 영업개황

(2) 신규사업 등의 내용 및 전망
(가) 아토피 건강기능식품(RHT)

(나) 콜레스테롤 기능성 소재 개발

(다) 체지방 감소 기능성 소재 개발

3. 아이디언스(주)
가. 업계의 현황
Global 신약 개발은 주요 의약품 시장인 미국진입을 목표로 하고 있으며, Global 신약개발은 NCE의 Attractiveness, 목표 시장의 경쟁 구도하에서 경쟁력을 갖출 수 있는target indication 및 임상 전략, Global partner 사와의 Co-research & Development, 주요 시장 진입 전략등 Business/Feasibility 에 관한 분석력 등의 핵심 경쟁력을 갖춰야 가능한 것으로, 주요 Global 제약사들과의 경쟁이 매우 치열한 시장입니다. 또한 신약개발은 매우 다양한 분야의 전문가들이 유기적으로 연결되어 협력을 해야 하기 때문에 충분한 경험을 가진 전문가 그룹이 전략수립, 프로젝트관리, 위탁연구기관과의 협력을 리드해 가야 하는 것이 필수적인 요건입니다.   아이디언스는 다국적제약사 등에서 충분한 경험을 축적한 경영진이 직접 임상개발을 주도하고 을 뿐만 아니라, 일동제약, 애임스바이오사이언스, 아이리드비엠에스 등의 신약 개발을 주력으로 하고 있는 관계회사와 R&D생태계를 구성하여 매우 경쟁력있는 개발네트워크를 구성하였습니다.  이를 통하여 우수 후보물질 확보, 최적경로 비임상/임상개발, 상업화 등을 지속적으로 추진하여 안정적인 신약 파이프라인을 구축하고 지속가능한 신약개발 모델을 확립할 것입니다.

나. 회사의 현황
(1) 영업개황 및 사업부문의 구분
(가) 영업개황

(2) 신규사업 등의 내용 및 전망
(가) 신약개발

[종속회사 내용]
가. 업계의 현황
(1) 광고대행부문((주)유니기획)
  광고산업은 소비자 구매의사 결정과정을 통해 상품이나 서비스를 구매할 것을 결정하는 광고를 만드는 산업으로, 광고주의 니즈에 맞는 솔루션 제공 역량 및 우수한 인력이 사업의 가장 중요한 자산으로 여겨집니다. 또한, 광고시장은 경기변동에 대한 탄력도가 높은 편이며, 소비자의 소비패턴에 따라 광고시장이 변동되는 계절성이 존재합니다.
 2021년 국내 총 광고비는 전년 동기 대비 20.4% 증가한 13조9천8백8십9억원으로 역대 최고 성장률을 기록하였습니다. 21년 국내 광고 시장 성장의 주도적 역할을 한 디지털 광고시장 규모는 31.5% 성장하여 시장 규모 7조원을 돌파하였고, 디지털 광고 시장 뿐만 아니라. 방송, 인쇄, OOH(옥외) 광고 시장 모두 전년 대비 성장하였습니다. 이는 코로나19의 영향 속에 광고 시장이 빠르게 디지털로의 전환 되었고, 지상파 중간광고 시행 등의 규제 완화의 영향이 반영된 것으로 판단됩니다. 방송광고 시장은 13.4% 성장한 4조원대를 기록하면서 2016년 이후 5년 만에 다시 4조원대 시장 규모로 복귀하였고, 그 중 지상파TV 광고 시장은 17.6% 증가한 1조3천억원을 기록하였습니다. 종합편성채널을 포함한 케이블TV의 경우 골프, 트롯 등 예능 콘텐츠의 흥행 효과로 13.7% 성장하였고, 신문 및 잡지 광고비 또한 약 2% 성장을 기록하였습니다  또한, 디지털 광고시장은 사상 첫 시장 규모 7조원을 돌파하며 광고 시장 점유율도 처음으로 과반을 넘은 53.7%를 기록하였습니다. 이는 이커머스 기업 및 중소형 광고주의 쇼핑 검색 광고 확대, 유튜브 등 디지털 동영상 이용 시간 증가에 따른 동영상 광고가 높은 성장을 거두었기 때문으로 판단하고 있습니다. 마지막으로 22년 광고 시장의 경우 동계올림픽, 대통령선거, 월드컵 등 빅 이벤트 호재와 광고주의 퍼포먼스 마케팅 집행 확대, 커머스 기업들의 경쟁 심화로 지난해 대비 약 9%대 성장한 15조 3천만원 규모를 기록할 것으로 예상하고 있습니다.

2020~2021년 매체 별 총 광고비

(2) 의료용기기 및 건강식품부문(일동생활건강(주))
1) 알칼리이온수생성기
 식약처로부터 4대 위장증상(만성설사, 소화불량, 위장 내 이상발효, 위산과다증상)에 대한 개선효과를 허가받은 알칼리이온수생성기는 현재 국내 제조업체 38곳, 수입업체 4곳으로 알려져 있으며, 기능수 학회 등에서 알칼리이온수에 대한 새로운 기능 인정 및 안정성에 대한 연구가 지속되고 있습니다. 최근 기능수센터를 추가 개설하여 서울 경기권의 설치 및 A/S를 직영화하고 관련 시스템과 인력 및 인프라를 정비하였습니다. 이를 바탕으로 지속적인 건강한 물을 홍보하여 시장에서 알카리이온수의 가치와 효용성을 알리면서 시장을 확대해 나가고 있습니다.
2) 코골스탑
 수면시 착용하면 코골이를 방지하고, 학습 또는 운동할 때 착용하면 공기의 흐름을 원활하게 하여 학습과 운동 능률을 향상시키는 제품으로 국내 의료기기 1등급으로 분류됩니다. 일동생활건강의 브랜드력과 우수한 제품력으로 온라인 시장에서 꾸준히 판매되고 있습니다.
3) 일동익스프로레포츠
 생활문화 향상으로 스포츠레져분야에 관심이 고조되고 있어 현재까지 스포츠뉴트리션 제품인 일동익스프로레포츠 9종(에너지젤6품목, 하이브리드워터3품목)을 출시하여 등산, 골프 등 스포츠레져 시장에서 성장하고 있습니다.
4) 건강기능식품
 2021년에 출시한 일동발효침향원이 꾸준히 판매 성장하고 있습니다. 또한 신규제품으로 일동백년관절MSM을 출시하였여며, 당기중에 영묘사향 제품을 출시할 예정입니다. 최근 코로나 영향으로 건강과 면역력에 대한 관심이 크게 높아져 당사의 건강식품 매출 성장이 예상되고 있습니다.

(3) 소프트웨어개발부문((주)루텍)
 당사의 RFID/USN기술이 IoT(Internet of Things, 사물인터넷)산업의 한 부분으로 흡수되어 IoT산업으로 변화되었습니다. 사물과 공간간 인터넷 연결망을 기반으로 데이터를 수집하고 활용하는 IoT시장은 4차 산업혁명에 따라 다양한 산업과의 융·복합을 통해 빠르게 확대되고 있습니다. 전 세계적으로 10조 6천억달러('30년)로 성장할 것으로 예측하여, 법 제정과 같은 제도 정비가 이루어질 경우 추가로 14조 2천억달러(30%증가)로 경제 성장에 크게 기여할 것으로 전망 됩니다. 국내 IoT 시장은 2018년 6조8천억원에서 2019년말 전년대비 18.6% 성장하였으며, 2022년에는 22조9천억원으로 연평균 29.5% 성장할 것으로 예측됩니다. 편리성, 효율성 및 안정성, 그리고 투자 대비 생산성을 개선하기 위해서 시스템이 동시에 구동되어야 하며, 사물을 중심으로 로봇, ATM, AI(인공지능)등 산업을 중심으로 제조, 교통, 에너지, 식품, 의료 등으로 시장을 확장할 수 있습니다. 당사는 활용 가능성이 높은 제약, 주류, 패션, 자동차, 가전, 택배, 식품 분야 등 7대 전략 업종을 선정하여, 산업별 특성을 고려한 지원 사업 전개, IoT 신시장 창출 및 소비자 시장에서의 활용 확대를 대비한 기술개발 및 사업을 추진하고 있습니다.

(4) 미용성형 의료기기 제조 및 판매(일동히알테크㈜)
 히알루론산은 의약품 이외에도 식품, 화장품 등에 다양하게 활용되어 지고 있으나 현재 국내 원료 생산사는 약 3~4개 정도 뿐이며 중국산 저가 제품과 일본산 위주의 시장으로 되어 있습니다. 국내시장의 경우 2010년 히알루론산 시장은 2,000억원 이상 시장을 돌파 했으며, 성장세는 계속되어 2025년 3,800억원으로 성장할 것으로 전망됩니다.일동히알테크 Hyaluronic 사업의 경우 의약품과 같은 기존 사업 영역이 아닌 새로운 영역의 확대라는 측면에서 사업다각화로 매출 Pipe-Line을 다각화 할 수 있는 효과가 있습니다. 아울러 사회의 선진화에 따른 QOL(Quality of life) 향상 제품에 대한 관심이 고조되는 등 그 시장 역시 계속적으로 성장할 것으로 예측됩니다. 이에 급속하게 성장하는 히알루론산 시장 진입은 필수적이라 할 수 있으며 일동히알테크는 독자적인 히알루론산 생산 기술로 높은 영역의 분자량까지 보유하였고, 이를 통해 세계적인 경쟁력을 갖춘 히알루론산 제품 생산이 가능합니다.
 HA필러 시장의 경우, 2020년 기준 글로벌 시장은 24억 달러로 판단되며, 2016년 부터 매년 12%의 성장을 하다 코로나 영향으로 2020년 부터 정체로 2021년도 비슷한 시장을 형성할 것으로 보입니다..  국가별로는 미국, 브라질, 멕시코, 인도, 독일 순으로 시술건수가 높습니다. 국내 필러시장은 2016년 부터 매년 10% 정도의 성장을 이루어 오다, 코로나의 영향으로 2020년 부터 정체이며 HA 필러기준 1500억 시장으로 2021년도 비슷한 수준을 유지할 것으로 보입니다. 국내 시장의 성장 정체로 인해 저가 필러의 시장의 확대가 두드러지며, 공급가가 점점 낮아지고 있습니다.  이러한 시장 환경으로 인해 경쟁사들의 해외시장 개척에 더 집중을 하고 있습니다.

(5) 의약품 전자상거래 부문(일동이커머스㈜)
 의약품 전자상거래업은 기존 의약품 B2B 전자상거래 플랫폼 팜스넷(2000년), 데일리몰(2010년), 유팜몰 (2011년) 등과 제약사의 관계회사가 운영중인 더샵(대웅제약/2009년), HMP몰(한미약품/2012년)이 경쟁 중입니다. 2017년 1월 팜스트리트(보령제약)와 일동샵(당사)이 연이어 오픈하였고, 일부 제약사의 추가 진출 가능성이 있어 제약회사의 의약품 온라인 쇼핑몰 경쟁은 더욱 치열해질 것으로 예상합니다. 일동이커머스(주) 일동샵은 신규 거래처를 지속적으로 확보하고 취급 품목 및 서비스 범위를 확대하여 사업 외연을 넓혀 나가는 동시에, 다양한 콘텐츠 개발, 서비스 품질 향상 등을 통해 고객 편의를 높여갈 계획입니다.

(6) 의약 및 약학 연구개발과 신약개발사업 전략 컨설팅부문(㈜애임스바이오사이언스)
 글로벌 신약 연구 개발 패러다임이 조기에 신약 후보물질을 확보하고 유효성이 입증된 후보물질을 임상으로 신속 진입하려는 'Quick Win, Fast Fail' 전략으로 변화되고 있습니다. 이런 글로벌 패러다임 변화에 중요한 신약개발 단계는 비임상~초기 임상구간으로 이는 '신약가치 최대상승구간'이며, 국내 업계에서는 이 구간의 전문성이 가장 부족한 상황입니다. 여기에 적용되는 기술로는 FDA, EMA에서 이미 시행되고 있는 MIDD (model informed drug discovery) 기법으로, 이는 의약품 개발 및 의사결정을 위해 전임상, 임상 데이터 소스에서 파생된 노출 기반(exposure-based), 생물학적, 통계적 모델을 개발하고 적용하는 접근 방식입니다. 이 기술을 이용하면 전임상, 임상 DB 소스의 정보 통합으로 생물학적, 통계적 모델 제시를 통해 효과적인 약물 개발 의사결정이 가능하며, 결국에는 임상시험 효율성이 향상되고 규제 성공 가능성이 높아집니다. 또한 관련 임상시험 없이도 약물 용량 최적화를 가능하게 하여 신약개발 기간 및 비용 절감이 가능해 집니다. 이 기술은 해외에서 이미 신약개발 과정의 시간을 단축하고 비용을 절감하며 성공가능성을 높일 수 있는 필수 기술로 정착하고 있습니다. MIDD 관련된 연구 및 투자는 크게 증가하고 있는 반면, MIDD 활용 전문가는 부족하고, 다국적 제약사만이 해당 기술을 자체적 확보된 상황이기 때문에 신약 파이프라인을 보유한 회사에서는 관련 서비스의 전부 또는 일부를 전문 업체에 의뢰하는 상황입니다.
 (주)애임스바이오사이언스는 국내 최고수준의 다양한 MIDD/MBDD 관련 기술의 전문성을 보유한 임상약리학자들을 기초로 비임상, 임상개발, 임상 운영, 허가 등의 분야에 20여년의 경험이 있는 전문가를 보유하고 일동제약 및 외부 제약사/바이오텍을 대상으로 신약개발 전주기 컨설팅을 제공하고 있습니다.

(7) Global 신약 개발 (아이리드비엠에스 주식회사)
의약화학(Medicinal Chemistry)을 핵심기술로 글로벌 합성신약을 연구 개발하여 개발초기단계(후보물질 ~ 임상 2 상)에서 기술이전을 통해 수익을 창출하는 주 사업모델을 가진 신약연구개발 전문업체는 국내의 경우 소수 업체에 불과합니다. 각 사별로 지닌 고유기술이 각각 다르고 추진전략도 다르지만 기술이전을 통한 수익창출이란 같은 사업모델을 가진 업체를 경쟁업체라 할 수 있겠습니다. 물론 글로벌제약사에 신약을 기술이전 하려는 사업계획을 가진 제약업체나 화학연구원, 생명공학연구원처럼 신약을 연구하는 국공립연구소나 대학 등도 크게 보면 경쟁상대라 할 수 있습니다. 또한 같은 모델을 가진 전세계의 많은 신약개발 업체도 모두 경쟁상대에 포함됩니다. 글로벌제약사들은 주로 개발후기(임상 2 상 b~임상 3 상) 단계의 개발후보들을 In-licensing 하여 부족한 파이프라인을 채우는 전략을 추진 중이며 그 비율을 점차 확대해 나가고 있습니다. 따라서 글로벌 스탠다드에 맞는 신약후보물질을 발굴하면 기술이전 가능성은 매우 높으므로, 이러한 질 높은 신약후보를 찾아낼 수 있는 경쟁력을 확보하는 것이 경쟁력의 핵심이라 할 수 있습니다.

(8) 온라인 헬스케어 서비스 (후다닥(주))
 1) 후다닥건강 : 병원 온라인 광고 시장
 병원을 상대로 한 온라인 광고시장은 개원가 중심 진료 예약 서비스를 제공하는 굿닥, 똑닥과 비급여 피부, 성형 시장을 중심으로 한 바비톡, 강남언니 등이 치열히 경쟁중입니다. 후다닥㈜의 후다닥건강은 개원가, 비급여 중심이 아닌 의료소비자들이 필요로 하는 중증 질환을 치료하는 종합병원과 의료진에 대한 DB를 구축하여 의료소비자들에게 꼭 맞는 병원과 의료진을 추천하는 서비스를 제공할 예정입니다.
또한 질환에 대한 단편적인 내용 전달뿐만 아니라 의료소비자들이 가장 궁금해하는 내용을 중심으로 질환 정보를 정리하고 필요 시 의료전문가(의사)들에게 질문하고 답변받을 수 있는 시스템을 구축하고 있습니다.
 2) 후다닥의사 : 의사들을 위한 플랫폼
한미약품의 HMP를 시작으로 대웅제약의 닥터빌 그리고 그 10여개가 넘는 제약회사에서 의사들에게 자사 제품 정보를 전달하기 위한 웹페이지를 개발하고 서비스를 제공하고 있습니다. 경쟁사들이 자사제품 정보 전달에 치중하고 있다면 후다닥의사는 의사들이 더 필요로 하는 정보를 다양한 방법으로 재미를 더하여 제공하고 있습니다.
우선 법무, 노무 세무 등 전문가들이 48시간 내에 의사들이 궁금해하는 내용을 답변토록 하고있으며 자사제품 웹세미나 뿐만 아니라 연수평점을 획득할 수 있는 학술대회를 후다닥의사 내에서 중계하여 의사들이 편하게 학습하고 편하게 연수평점을 득할 수 있도록 합니다. 또한 다양한 이벤트를 진행하여 정보전달과 함께 흥미도 유발하여 많은 의사들의 관심을 받고 있으며 앞으로 의사들을 위한 최고의 플랫폼으로 자리매김할 것입니다.


나. 회사의 현황
(1) 영업현황

(2) 신규사업 등의 내용 및 전망
1) 일동히알테크(주)

2) 애임스바이오사이언스(주)

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

가. 연결기준

[Δ는 부(-)의 수치임]

나. 별도기준

2. 연결재무제표