사 업 보 고 서

- 면역학 및 생명공학 방식을 이용한 신약 연구 및 개발업

- 개발한 신기술의 사용권 대여 및 양도업

- 신기술 및 신약개발 제품 제조업

- 신기술 및 신약개발 제품 판매업

- 신기술 및 신약의 임상시험

- 의약품, 의약부외품, 화공약품, 수의약품, 농예약품의 제조 및 판매업

- 의료용구, 위생용품의 제조 및 매매업

- 부동산 매매 및 임대업

- 의약품 가공 수탁, 제조시설 및 기구 임대업

- 동물용 의약품 및 기능성 사료의 제조 및 판매업

- 기능성 식품의 개발, 제조 및 판매업

- 암, 자가면역질환 등 난치성질환의 조기진단 및 완화의료 사업

- 환자 맞춤형 치료사업

- 각호에 관련된 무역업 및 무역대리업

- 각호에 관련된 수입품의 판매업 및 위탁업

- 항암제, 면역제재, 세포치료제 제조업

- 항암제, 면역제재, 세포치료제 판매 및 무역업

- 암의 포괄적 치료소 (Eutilex Center for Integrative Cancer Therapy)
설립 및 운영사업

- 항암제 및 암치료기술 개발사업

- 실험동물 위탁 생산 또는 계통유지 및 판매

- 비임상 위탁 실험 사업

- 위 각호에 관련된 부대사업 일체

- 전자등록에 따른 문구 정비 및 신설

- 명의개서 대리인 조항 내용변경

- 주주 등의 주소, 성명 및 인감 또는 성명 등 신고 조항 삭제

구분

보유 파이프라인

수익모델

개발현황

국내

글로벌

유틸렉스
 T세포치료제

EU204

(EBViNT)

임상개발을 통한

제품매출 발생

- SIT 1/2상 진행중

임상 진행 예정

EU210

(WTiNT)

- IIT 1상 완료

- 임상결과보고서(CSR) 작성중

EU211

(TERTiNT)

- IIT(*) 1상 진행중

EU205

(TAST)

임상 진행 예정

CAR-T세포치료제

EU301

(MVR CAR-T)

비임상 및 임상개발을 통한

제품매출 발생

비임상 진행중

EU307

(GPC3-IL18 CAR-T)

면역 조절

항체치료제

EU101

임상 1상 후

라이선스 아웃 추진

EU103

EU102

비임상 단계

라이선스 아웃 추진

外 40여 건

품 목

생산(판매)

개 시 일

주요상표

2020년
 매출액

(비율)

제 품  설 명

유틸렉스 T세포치료제

임상 2상시험 종료 및 조건부 허가 승인 후 판매가 개시될 예정임

현재 임상시험 단계로 상표명 미정, 추후 판매용 의약품 명칭 부여 예정

해당사항 없음

(0%)

환자의 면역세포 중 암세포를 살해 할 수 있는 T세포만을 분리하여 증식 및 배양 후 환자에게 투약하는 면역 항암 T세포 치료제

CAR-T세포치료제

임상 종료 및 허가 승인 후 판매가 개시될 예정임

현재 개발단계로 상표명 미정

해당사항 없음

(0%)

키메릭 항원 수용체 T세포를 조작해 암을 공격하도록 만든 면역 항암 유전자 조작 세포 치료제

면역항암 항체치료제주1)

-

현재 개발 단계로 상표명 미정

396

(96.88%)

지식기반 표적선정 플랫폼 기술로 개발된 면역항암 항체치료제로 비임상 단계에서 기술이전 하는 것을 사업모델로 함

매출유형

품  목

제7기

제6기

제5기

기술매출

수 출

2,018,562,000

396,133,000

내 수

합 계

2,018,562,000

396,133,000

수 출

내 수

17,730,000

12,745,000

합 계

17,730,000

12,745,000

합     계

수 출

2,018,562,000

396,133,000

내 수

17,730,000

12,745,000

합 계

2,036,292,000

408,878,000

상승 시

하락 시

품목

계약

상대방

대상지역

계약

체결일

계약

종료일

총 계약

금액

수취

금액

진행

단계

EU101

절강

화해

제약

중국

(중국, 대만,

홍콩, 마카오)

2017.09.01

특허만료일 또는 최초 상용화 후 10년 중 늦게 도래한 날

850만불

100만불

합  계

850만불

100만불

-

① 계약상대방

절강화해제약(중국)

② 계약내용

EU101과 관련한 리서치, 개발, 상용화, 판매 등의 독점권 부여

③ 대상지역

중국(중국, 대만, 홍콩, 마카오)

④ 계약기간

계약체결일 : 2017.09.01

계약종료일 : 특허만료일

⑤ 총 계약금액

9,659백만원(850만불, 1$/1136.3원), 로열티는 별도

⑥ 수취금액

<반환의무 없는 금액>

계약금(Upfront Payment) : 1,136백만원(100만불, 1$/1136.3원)

<반환의무 발생가능 금액>

해당사항 없음

⑦ 계약조건

계약금(Upfront Payment) : 1,136백만원(100만불, 1$/1136.3원)

- 수취조건 : 계약체결 시

마일스톤(Milestone) : 8,522백만원(750만불, 1$/1136.3원)

- 수취조건 : 각 임상단계 성공, 판매 승인, 적응증 추가 등

⑧ 회계처리방법

계약금 수취액 1,136백만원(100만불, 1$/1136.3원)은 36개월 동안 분할하여 수익 인식

⑨ 대상기술

면역항암 항체치료제 EU101(4-1BB antibody therapy)

⑩ 개발 진행경과

<거래상대방>

MCB(Master Cell Bank, 마스터 세포은행) 개발을 위한 연구 진행중

<회사>

RCB(Research Cell Bank, 연구용 세포은행) 개발완료

⑪ 기타사항

계약체결일:2016.03.22

계약종료일:특허 만료일

구분

2019년
(제5기)

2018년
(제4기)

2017년
(제3기)

기초

20

16

증가

6

8

감소

1

4

기말

25

20

학력

박사

석사

학사

합계

인원수

14

구분

품목

보유 파이프 라인

적응증

연구
 시작일
 주1)

현재진행단계

현황

단계(국가)

승인일

바이오신약

T세포 치료제

EBViNT

혈액암

2011

임상 1/2상(국내)

2018

임상 1/2상 진행중

TERTiNT

고형암

2014

연구자임상 1상

2014

연구자임상 진행중

WTiNT

고형암

2013

임상 1상(국내)

2013

임상 진행중(2022년 2상 진입예정)

고형암

2015

임상 준비중

-

임상 준비중(2022년 진입예정)

CAR-T세포치료제

MVR CAR-T

혈액암

2015

비임상 진행

-

비임상 진행중

GPC3-IL18 CAR-T

고형암

2015

비임상 진행

-

비임상 진행중(2022년 진입예정)

항체치료제

EU101

모든암

2015

임상 1/2상(국내외)

-

임상 진행중

EU102

모든암

2015

비임상 진행

-

비임상 진행중

EU103

모든암

2015

비임상 진행

-

비임상 진행중

EU505

모든암

2015

비임상 진행

-

비임상 진행중

구분

자가유래 암항원 T세포치료제(유틸렉스 T세포치료제)

적응증

다양한 고형암

작용기전

1) 암환자의 혈액으로부터 면역 세포를 분리한 후2) 표적 암항원에서 유래하는 peptide들을 첨가하여 배양함으로써3) 암항원 특이적 CD8 T세포가 4-1BB를 발현하도록 유도한 후4) anti-4-1BB 단클론 항체를 이용하여 이들 세포를 선택적으로 분리하며5) 이후 시험관 내에서 대량 배양하여 암환자에게 투여  5) 투여된 암항원 특이적 T세포가 암세포를 살해하는 기전입니다.

제품의 특성

기존 세포 치료제가 갖추지 못했던 T세포 제조 공정의 표준화와 제품의 규격화를 이루어 냈으며 표준 치료에 실패한 말기암 환자 대상 임상 시험에서 부작용은 거의 보이지 않은 반면 뛰어난 항암 치료 효과를 보여주었습니다

진행경과

임상 1/2상,  임상 1상, 다수의 연구자 임상 진행중

향후계획

미국 FDA 임상 진행

경쟁제품

현재 출시된 경쟁 T세포치료제는 없습니다.

관련논문 등

4-1BB-based isolation and expansion of CD8+ T cells specific for self-tumor and non-self-tumor antigens for adoptive T-cell therapy. J Immunother. 2014. 37:225-36.
 Phase I Clinical Trial of 4-1BB-based Adoptive T-Cell Therapy for Epstein-Barr Virus (EBV)-positive Tumors. J Immunother. 2016 Apr;39(3):140-8.
 Cancer immunotherapy using tumor antigen-reactive T cells. Immunotherapy. 2018 Mar;10(3):235-

시장규모

세포치료제 시장 규모는 줄기세포치료제가 대부분을 차지하고 있으며 T세포 치료제의 경우 현재 출시된 제품이 없어 시장규모 파악이 어렵습니다. 당사의 T세포 치료제는 면역항암제 계열에 속하므로 다음과 같이 항암제 및 면역항암제 시장 규모로 갈음하고자 합니다.
 제약시장은 다양한 산업 중에서도 매우 성장속도가 높은 산업에 속하며 타 산업 대비 높은 기대수익률을 보유하고 있습니다. 2016년 기준으로 전체 제약시장 중에서 항암제의 시장 점유율은 11.7%, 937억 달러 수준으로 전체 제약시장에서 가장 큰 규모를 차지 하고 있으며, 그 규모가 연평균 성장률12.7%로 증가하여 2022년에는 전체 제약시장에서의 비중이5.8p 증가한17.50%, 매출은 약 1,922억 달러 수준일 것으로 전망되고 있습니다.
 면역 항암제 시장은 2015년 169억 달러에서 2022년까지 연평균 23.9 %의 성장율로 758억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 40%에 이르는 비중을 차지할 것으로 GBI 리서치는 전망했습니다.

기타사항

-

구분

CAR-T세포치료제

적응증

혈액암 및 고형암

작용기전

Chimeric antigen receptor (CAR) T세포 치료제는 환자에서 채취한T세포에 암항원을 타겟으로 하는 CAR 유전자를 도입하여 암세포에 대한 사멸 능력을 높이도록 유전자를 재조합한T세포 치료제 입니다

제품의 특성

기존 출시된 CAR-T세포 치료제는 모든B 세포에서 발현하는CD19을 표적으로 삼으므로 정상 세포도 제거하는 단점이 있었으나 유틸렉스가 개발한MVR CAR-T세포 치료제는 악성B 세포 림프종만을 선택적으로 제거함으로써 림프종 치료의 특이성을 상승시켰습니다. 기존 치료제가 혈액암에만 한정하여 고형암에 대한 치료 효과는 보이지 못한 반면 유틸렉스의CAR-T세포 치료제는 암조직 내 침투, 종양 생장에 필요한 혈관 확장의 방해, 종양 미세 환경 특이적 면역 억제 세포 및 물질의 제어 등 부가적 기능을 도입한 CAR-T 시스템을 적용하여 고형암 치료에도 강점을 가질 수 있는 차세대CAR-T세포 치료제입니다

진행경과

비임상 시험 진행중

향후계획

임상 시험을 위한 IND filing 준비

경쟁제품

노바티스의 킴리아, 길리어드의 예스카타

관련논문 등

Desensitized chimeric antigen receptor T cells selectively recognize target cells with enhanced antigen expression. Nat Commun. 2018 Feb 1;9(1):468
 Chimeric antigen receptor T-cell therapy for cancer: a basic research-oriented perspective. 2018. Immunotherapy.10(3):221-234

시장규모

CAR-T세포 치료제는 2017년 노바티스 킴리아가 최초 출시되었고 뒤이어 길리어드의 예스카타가 출시되었습니다. Coherent Market Insights, CAR-T Cell Therapy Market(2017.2) 에 따르면 글로벌 CAR-T세포 치료제 시장은 2017년 7,200만달러 규모를 형성, 향후 11년간(’17년~’28년) 연평균 성장률 53.9%로 꾸준히 성장하여 2028년에는 83억달러 규모로 확대될 전망 됩니다. 생명공학정책연구센터에서 발간한 보고서 "글로벌 CAR-T Cell 치료제 시장현황 및 전망"에 따르면 CAR-T Cell 치료제 시장은 글로벌 CAR-T세포 치료제 시장 점유율의 약 절반을 차지하는 주요 3개 업체(Novartis International AG, Juno Therapeutics, Kite Pharma Inc)와 함께 향후 더욱 강화될 것으로 예상되며, 제조부터 유통 및 최종 사용자인 병원에 이르기까지 가치 사슬 전반에 걸쳐 수익을 창출할 전망입니다.

기타사항

-

구분

면역항암 항체치료제

적응증

다양한 암종

작용기전

T세포를 활성화시키는 수용체를 자극하여 암세포를 살해하는 기전입니다.

제품의 특성

당사의 항체치료제의 주요 파이프라인인 EU101과 EU102는 종양 세포를 인식하여 제거할 수 있는 T세포의 특정 수용체를 자극하여 활성을 이끌어 냄으로써 종양을 치료하는 항체 치료제입니다. 선별된 표적, 즉T세포 공동자극 분자 (co-stimulatory receptor) 4-1BB 또는 AITR의 세포 신호를 조절하여 인체 면역계의 항암 능력을 향상시킴으로 이론적으로 모든 종류의 혈액암 및 고형암을 치료할 수 있으며 기존의 면역 억제 차단 항체 치료제인 키트루다, 옵디보 등과 병용 치료 또한 기대 되는 혁신적 항체 치료제입니다

진행경과

임상1상, 다수의 비임상 진행중

향후계획

비임상 데이터를 바탕으로 기술수출 예정

경쟁제품

머크의 키트루다, BMS의 옵디보 등

관련논문 등

EU101 관련 논문

- 4-1BB Is Expressed on CD45RAhiROhi Transitional T Cell in Humans. 1996. CELLULAR IMMUNOLOGY 169, 91~98

- Molecular cloning of agonistic and antagonistic monoclonal antibodies against human 4-1BB. 2002. European Journal of Immunogenetics. 29, 449~452

시장규모

항체치료제 시장은 암과 류마티스관절염 등의 질환에서 표적 치료를 기반으로 치료제 시장으로 그 의미가 광범위하여 출시된 면역항암 항체치료제(옵디보, 키트루다) 매출 추이와 및 면역항암제 시장을 바탕으로 시장규모를 확인할 수 있습니다.

면역항암 항체치료제 중 가장 큰 매출액을 보이고 있는 옵디보는 2014 년 흑색종으로 FDA 승인 이후 2015 년에는 폐암과 신장암으로 추가 승인이 나면서 2017 년 매출액 49억 4,800만 달러를 기록, BMS 품목별 매출액 중 가장 높은 판매액을 기록하였습니다. 키트루다 역시 흑색종으로 2014년 FDA 승인된 이후 2015년 비소세포 폐암 적응증을 추가하고 흑색종 1차 치료제로 추가 승인이 나면서 2017년에는 38억 900만 달러로 매년 큰 폭의 성장세를 이어가고 있습니다.
 이렇든 면역항암 항체치료제를 포함한 면역항암제 시장은 2015년 169억 달러에서 2022년까지 연평균 23.9 %의 성장율로 758억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 2015년 20% 수준에서 2022년엔 약 40%에 이르는 비중으로 증가 할 것으로 GBI 리서치는 전망했습니다.

기타사항

-

연구과제명

주관부서

연구기간

정부출연금

관련제품

비고

항암 항체 신약,

항 AITR 항체

범부처 신약개발 사업단
 주)

'15.02∼'17.06

약 11억

(전체사업비 : 15.8억)

EU102

종료

항암 T세포치료제

개발 및 임상시험

산업통상자원부

'13.11~'18.10

정부출연금 45억원

(전체사업비 : 60억)

T세포치료제

2018년
 10월31일
 종료

면역 항암 항체 EU101의 개발 및 임상시험

보건복지부 및 국립암센터

'18.09~임상2상초기시험 완료 후 24개월

연구기간동안 소요되는 비용의 70%

(전체사업비 : 50억이상)

EU101

진행중

용어

해설

비임상시험

사람의 건강에 영향을 미치는 시험물질의 성질이나 안전성에 관한 각종 자료를 얻기 위해 실험실과 같은 조건에서 동물·식물·미생물과 물리적·화학적 매체 또는 이들의 구성 성분으로 이뤄진 것을 사용해 실시하는 시험

임상 1상시험

전임상시험(동물을 상대로한 실험)을 거친 신약을 사람에서 처음으로 평가하는 과정. 비교적 제한된 수의 대상자(약 20-80명)에게 투여되며 약의 종류에 따라 다르지만 대개 건강한 성인이 대상이나, 항암제의 경우 말기암 환자를 대상으로 함

임상 2상시험

신약의 유효성과 안전성을 평가하기 위하여 제한된 수의 환자를 대상으로 하는 임상시험. 약리효과를 확인하고 적정용량의 범위 및 용법을 평가

연구자주도임상시험

스폰서(제약사)의 임상시험이 아닌, 연구자가 주도하여 임상시험을 진행하는 연구로 연구자가 임상시험을 계획 및 설계하고, 또한 자료기록, 이상반응, 중대한 이상반응을 보고하고 의약품 관리 모니터링 점검 등을 책임지는 임상시험

조건부허가

해당 환자에 신속한 치료기회를 제공하기 위해 2상 임상 자료만으로 시판허가하는 제도 (단 시판 후 3상 자료 및 사용성적 조사 등이 조건임)

공동자극분자(Co-stimulatory)

T 세포가 완전히 활성화 되기 위해 2개의 시그날을 필요로 하는데 첫번째 시그날은 T세포의 수용체인 TCR이 MHC-peptide와 결합하는 것이고 두번째 시그날인 co-stimulatory 시그날은 특정항원과 무관하며 APC와 T 세포에서 발현되는 Co-stimulatory 분자들 간에 결합

4-1BB

공동자극 수용체의 한 종류로 T 세포를 활성화함

CD8+ T 세포

CD8+ T 세포는 세포독성물질을 분비하여 바이러스, 감염세포나 종양세포등을 죽일 수 있는 적응면역을 담당하는 세포임. 세포 표면에 CD8 단백질을 가지고 있기 때문에 CD8 T 세포라 불림.

GMP(Good Manufacturing Practice) 시설

품질이 고도화된 우수식품·의약품을 제조하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 지켜야 할 규범을 따라 설계된 생산 시설

EBV (Epstein-barr virus)

EBV는 human herpesvirus 4로서 성인의 90% 이상에 감염되어 있고 림프 세포 증식 질환 (Post-transplant lymphoproliferative disorder), 호치킨림프종 (Hodgkin’s lymphoma), 비호치킨림프종 (Non-Hodgkin’s lymphoma- Diffuse large B cell lymphoma), 결절외 NK/T림프종 (Extranodal NK/T cell lymphoma), 버킷림프종 (Burkitt lymphoma), 비인두암 (Nasopharyngeal cancer), 위암종 (10% gastric cancer)과 같은 종양들의 발생과 관련이 있다고 알려져 있음.

hTERT (human telomerase reverse transcriptase)

텔로머라아제역전사효소 (hTERT, human telomerase reverse transcriptase)는 염색체 (chromosome)의 말단에 텔로미어 반복서열 (telomere repeat)인 TTAGGG 핵산을 첨가하여 텔로미어 (telomere)의 길이를 유지하는 핵산중합효소 (ribonucleoprotein polymerase)입니다. 이 단백질은 대부분의 체세포 (postnatal somatic cell)에서 낮은 수준으로 발현되어 점진적인 telomere의 길이 감소를 유도함으로써 세포 노화를 유발하여 세포의 수명을 결정하게 됨. 정상 세포의 경우 일부 줄기세포를 제외하고는 거의 검출되지 않지만, 암세포들은 텔로머라아제역전사효소를 과별현하여 죽지 않고 지속적으로 증식할 수 있음.

WT1(Wilms’ tumor gene 1)

WT1은 어린이의 신장암 (renal neoplasm)과 관련된 유전자로 처음 분리되었으며 전사인자 (zinc finger transcription factor)를 포함하고 있고 세포의 증식과 분화에 중요한 역할을 담당하고 있음. 초기의 연구들은 WT1 유전자가 tumor-suppressor gene (종양 억제 유전자)인 것으로 보고하였지만 최근의 연구 결과들은 WT1이 발암 유전자로 다양한 악성 종양과 관련이 있음을 보여주며 혈액암과 더불어 다양한 고형암에서도 높게 발현되는 것으로 보고되어 있음.

EBViNT Cell

EBViNT Cell (앱비앤티셀)은 EBV LMP2a (EBV 바이러스 잠복세포막단백질)에 대한 자가 유래 CD8+ T 세포로 EBV 감염성 질환 (EBV 양성 종양 및 EBV 림프 세포 증식 질환)의 치료를 위한 면역 세포 치료제임.

TERTiNT Cell

TERTiNT Cell (터티앤티셀)은 hTERT에 대한 자가 유래 CD8+ T 세포로 hTERT 양성, 대부분의 고형암 치료를 위한 면역 세포 치료제임.

WTiNT Cell

WTiNT Cell (위티앤티셀)은 WT-1에 대한 자가 유래 CD8+ T 세포로 WT-1 양성, 대부분의 고형암 치료를 위한 면역 세포 치료제임.

CAR-T 세포치료제

T세포의 표면에 존재하는 수용체 (TCR) 대신 암항원을 인식할 수 항체를 도입하여, 항체가 암항원을 인식하면 T세포가 증식하여 암세포를 죽이도록 고안한 유전자 재조합 T 세포치료제임.

APC(Antigen Presenting Cell, 항원제시세포)

외부 단백질 항원을 세포 내에서 처리하여 T 세포에게 제시함으로써 T 세포가 외부 항원에 대응하도록 도와주는 세포

TCR(T cell receptor)

T세포의 표면에 존재하는 수용체로서 주조직 적합성 복합체(Major Histocompatibility Complex, MHC)이라는 단백질의 도움을 받아 숙주세포 표면에 제시된 항원 조각에만 결합함.

MHC(Major Histocompatibility Complex)

주조직 적합성 복합체는 인체 내 모든 조직세포의 표면에 표현되며 자기 및 비자기의 인지, 항원자극에 대한 면역반응, 세포성면역과 체액성면역의 조절, 그리고 질병에 대한 감수성에 관여함.

사이토카인폭풍 (Cytokine Release Syndrome)

인체의 면역체계가 과도한 반응을 일으켜 면역계의 세포들이 서로 통신하기 위해 분비하는 여러 단백질 분자인 사이토카인을 과다하게 분비하는 현상으로 인체를 공격하여 치명적인 결과를 유도할 수 있음.

암항원

암항원은 암세포에서 발현 (표면 혹은 분비)되어 면역반응을 일으킬 수 있는 물질로, 암세포에 의해서만 제시되는 종양특이항원 (tumor-specific antigen)과 암세포에서 높은 비율로 발현되는 종양연관항원 (tumor-associated antigen)이 있음.

MHC/peptide multimer

암항원 peptides은 암세포 혹은 항원제시세포의 MHC (주조직적합복합체)에 의해 제시되며, 이를 항원 특이적 T 세포가 인지하게 됨. 따라서 암항원 peptide와 MHC (주조직적합복합체)의 결합체인 MHC/peptide multimer를 이용하면 암항원을 인지하는 T 세포를 분석하는 도구가 될 수 있음.

암항원 유래 peptide

암항원 유래 peptide는 암세포 혹은 항원제시세포의 MHC (주조직적합복합체)에 의해 제시된 암항원의 작은 단백질 조각.

수지상 세포

수지상세포 (Dendritic cell)는 포유류의 면역계를 구성하는 면역세포임. 그들의 주 기능은 병원균을 포함한 항원을 처리하여 면역계의 다른 세포를 위해 표면에 표시하는 것임. 수지상세포는 항원전달세포로 기능을 함.

CD4 T 세포

CD4 T 세포는 다른 백혈구의 분화 및 활성화를 조절함으로써 체액성 면역을 촉진하는 세포로, 세포 표면에 CD4 단백질을 가지고 있는 특징 때문에 CD4 T 세포라 불림. 세부 기능에 따라 Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg 등으로 분류됨.

NK 세포

NK 세포 (NK cell, Natural killer cell)는 선천면역을 담당하는 중요한 세포로, 바이러스 감염세포, 종양세포 등의 비정상세포를 공격할 수 있는 세포임.

세포 독성 (cytotoxicity)

특정 세포가 자기 외의 다른 세포를 죽일 수 있는 능력

activation-induced cell death (AICD)

T 세포가 반복적 혹은 과도하게 활성화되었을 때 자가 반응으로 사멸에 이르는 현상

anti-4-1BB mAb (monoclonal antibody, 단클론 항체)

4-1BB에 결합하는 단클론 항체.

단클론 항체: 한종류의 항원에 결합하는 단 한 종류의 항체.

PBMC (peripheral blood mononuclear cell)

PBMC (peripheral blood mononuclear cell)는 혈액에 포함된 백혈구 중 핵이 하나로 구성된 세포로, 말초혈액단핵구라 불림. T 세포, B 세포, NK 세포, monocyte 등이 포함됨.

EBV LMP2a

EBV LMP2a는 EBV 바이러스 구성 세포막단백질로서, EBV 감염성 질환 (EBV 양성 종양 및 EBV 림프 세포 증식 질환)의 면역치료를 위한 항원으로 주로 사용됨.

입양 면역세포치료제

입양 면역세포치료제 (Adoptive cell therapy)는 환자의 치료를 위해 환자 자신 혹은 타인의 면역세포를 체외에서 배양 및 조작한 후 환자에게 투여하는 치료제임.

암발생률

정상인과 비교하여 암으로 진단 받는 환자의 비율

암사망률

암 환자 중 그 질병으로 인해 사망하는 환자의 비율

암유병률

전체 인구 중 암 질환을 현재 지니고 있는 환자의 비율

면역원성

면역 반응을 유도하는 항원의 능력 혹은 세기

MHC I (Major histocompatibility complex I)

사람의 주조직적합성 복합체 (MHC) I 타입으로 HLA-A, B, C 항원 타입으로 존재하며 세포 독성 CD8+ T세포 림프구와의 상호작용을 통하여 거부반응이나, 바이러스 감염 등에서 감염된 세포를 파괴하는데 중요한 역할을 함.

결합 친화도

단일분자 간 결합 상호 작용의 세기를 말하며, 분자 간 (예를 들어 항원-항체 간) 상호작용 세기의 강도를 표현하는 정량화된 수치임

off-target 결합력

결합을 의도한 물질 (항원 등)이 아닌 다르거나 상반되는 물질에 대한 결합력을 말하며, 일반적으로 부작용에 기여할 가능성이 있음.

파아지표면발현기술 (phage display)

대장균에 기생하는 바이러스의 일종인 M13 파아지를 유전자 조작 후 이를 이용하여 단백질을 바이러스 표면에 발현하는 기술로써, 항체 신약개발의 주요기술로 활용되고 있음.

효모표면발현시스템 (yeast display)

유전자 조작 및 형질전환을 통해 효모 표면에 단백질을 발현하는 기술로써, 항체 신약개발의 주요 기술로 활용되고 있음.

ELISA

효소결합면역흡착검사 (Enzyme-linked immunosotbent assay)라고 하며, 항체 또는 항원에 효소를 표지하여 효소의 활성을 측정하여 항원-항체 결합강도를 정량적으로 측정하는 방법임.

바이오 패닝

파아지 표면발현기술을 이용한 항체 라이브러리 (다양한 항체들이 모인 집합체)로부터 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 선별하는 일련의 과정을 말함.

유세포분석기(flow cytometry)

유동적으로 흐르는 세포들을 측정하여 세포의 분류 또는 생체지표 탐지 등에 이용하는 장비로써, 면역학, 종양학, 병리학, 분자생물학, 단백질 공학 등의 분야에 응용되고 있음.

레트로

유전자로서 RNA를 보유하고 있는 바이러스의 한 유형으로 이 RNA를 숙주 세포의 DNA에 끼워넣기 위한 역전사 효소를 가지고 있음. 세포에 유전정보를 끼워 넣을 수 있는 특성 때문에 유전자전달 매개체로 널리 이용됨.

렌티바이러스

레트로바이러스 일종으로 레트로바이러스는 분열하는 세포만 감염시키는반면 렌티바이러스는 분열하지 않는 세포도 감염시켜 유전자 전달을 가능하게 함으로써 적용할 수 있는 범위가 넓음.

바이러스 벡터

유전 물질의 인위적 운반자로써 바이러스를 이용하는 경우임.

세포주

정상적인 세포와 달리 지속적으로 배양 가능한 상태의 세포임. 한 종류의 단백질을 특징적으로 발현하거나 유전적으로 조작된 세포로, 단 한 개의 세포에서 유래하며 그 형질이 계속 유지되고 복제될 수 있는 세포 군집. 모든 세포의 유전적 성질이 동일함.

CD19 항원

세포 표면에 존재하는 B 세포 표지 단백질의 한 종류임.

CD20 항원

세포 표면에 존재하는 B 세포 표지 단백질의 한 종류임.

B 세포

면역계를 담당하는 백혈구의 일종으로 외부 항원에 대응하는 항체를 생산하는 세포

MVR (malignancy variant receptor, 악성변이 수용체)

악성 암종에만 나타나는 단백질이라는 의미로 악성변이 수용체라 명명함.

HLA-DR

사람의 주조직적합성 복합체 (MHC) II 타입라고 알려진 유전자에 의해 생성되는 당단백질 분자중의 하나로 보조 CD4+ T세포 림프구와의 상호작용을 통하여 비자기 항원을 인지시켜 세포성 면역을 야기시키는데 중요한 역할을 함.  

EBV LCL(EB 바이러스를 감염시킨 Lymphoblastoid Cell Line 세포)

혈액에서 분리된 말초혈액단핵세포 (감염 대상은 B 림프구)에 Epstein-Barr virus(EBV)를 감염시켜 형질 전환한 세포주로서 인체유전학, 약물유전학, 면역학 분야를 포함한 다양한 연구영역에서 유용하게 활용되어지는 생물자원임.

4-1BB 신호전달 도메인

4-1BB는 세포 외 부분, 막 통과 부분, 세포 내 부분으로 나뉘는 세포막 통과 수용체로 이 중 외부 자극을 세포 내로 보내 주는 기능을 하는, 세포 안쪽에 위치하는 부분

종양미세환경

종양은 정상 조직과 다른 세포 환경 변화를 유도함. 정상 조직과 다르게 혈관 또는 임파선이 발달하거나 산소 전달이 원활하지 않는 등 종양에 특이적인 세포 수준의 미세 환경을 말함.

수용체의 주요 활성 인자 (라이간드, ligand)

수용체에 결합하여 자극을 전달할 수 있는 세포 밖에 존재하는 단백질 혹은 물질

AITR (CD357, Activation-Inducible TNFR family Receptor, TNFRSF18)

T 세포 수용체의 하나로 T 세포 활성화 또는 조절 T 세포를 억제하는 기능을 가짐

세포 독성 T 세포 (cytotoxic T cell, Tc cell)

면역 세포의 일종으로 외부 항원 또는 변이 단백질을 가진 세포를 제거, 사멸시킬 수 있는 능력을 가진 T 세포

도움 T 세포 (helper T cell, TH cell)

B 세포에 의한 항체 생성이나 살생 T 세포의 활성화를 돕는 T 세포.

면역 체크포인트 (Immune Checkpoint)

면역계를 조절하는 인자

CTLA-4

면역 작용 억제 인자의 하나로 항체 의약품 Yervoy에 의해 억제될 경우 면역 활성을 유도하여 항암 효과를 나타냄

PD-1

면역 작용 억제 인자의 하나로 항체 의약품 Keytruda에 의해 억제될 경우 면역 활성을 유도하여 항암 효과를 나타냄

PD-L1

면역 작용 억제 인자의 하나로 항체 의약품 Tecetriq에 의해 억제될 경우 면역 활성을 유도하여 항암 효과를 나타냄

면역 활성 촉진제 (Agonistic Checkpoint)

면역 작용 억제 인자와 별개로 면역 활성을 증가시켜 항암 효과를 증진시킴.

OX40 (CD134)

TNF 수용체 계열의 하나로 공동 자극 신호를 T 세포 내로 전달함

라이간드 결합

수용체에 결합하는 단백질 또는 물질을 라이간드라하며 이 라이간드가 수용체에 결합하는 현상을 지칭

항 종양 인자

종양을 억제시키는 능력을 지닌 인자

TH1

T 세포의 활성화를 돕는 T 세포.

CRO(Contract Research Organization, 임상시험수탁기관)

제약회사가 신약개발을 위해 임상시험 연구를 아웃소싱하는 기관으로 신약개발 단계에서 제약사의 의뢰를 받아 임상시험 진행의 설계, 컨설팅, 모니터링, 데이터관리, 허가대행 등의 업무를 대행하는 업체

CMO(Contract Manufacturing Organizations, 위탁생산공장)

제조업체의 의뢰를 받아 제품을 생산해 주는 위탁생산 전문 공장

IND(Investigational New Drug, 임상시험계획)

임상시험용신약으로 임상시험에서 시험되는 신약

CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity)

혈장에 존재하는 보체라는 단백질에 의해 유도되는 면역 반응으로 외부 병원체 또는 변이 세포의 막을 파괴하여 세포사를 유도하는 현상  

ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)

혈장에 존재하는 항체에 의해 유도되는 면역 반응으로 외부 병원체 또는 변이 세포에 결합한 항체를 매개로 세포사를 유도하는 현상  

autologous dendritic 세포 (DCs)

자가 유래 수지상 세포

발명의 명칭

출원일

출원국

등록일

권리자

1

자가암항원 특이적 CD8+T세포의분리 및 증식방법

2014-03-12

한국

2015-03-11

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

2

METHOD FOR ISOLATING AND PROLIFERATING SELF-TUMOR ANTIGEN-SPECIFIC CD8+ T CELLS

2015-03-11

PCT

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

3

Methods for Isolating and Proliferating Autologous Cancer AntiGen-Specific CD8+ T Cells

2015-03-12

미국

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

4

Methods for isolating and proliferating autologous cancer antigen-specific CD8+ T Cells

2016-09-12

유럽

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

5

Method for isolating and proliferating self-tumor antigen-specific CD8+ T cells

2016-02-02

중국

2018-07-20

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

6

METHOD FOR ISOLATING AND PROLIFERATING SELF-TUMOR ANTIGEN-SPECIFIC CD8 T CELLS CD8 T

2016-08-12

홍콩

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

7

Methods for isolating and proliferating autologous cancer antigen-specific CD8+ T Cells

2016-09-12

일본

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

8

METHODS FOR ISOLATING AND PROLIFERATING AUTOLOGOUS CANCER ANTIGEN-SPECIFIC CD8+ T CELLS

2016-09-12

캐나다

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

9

Method for isolating and proliferating self-tumor antigen-specific CD8+ T cells

2016-09-09

호주

2018-04-19

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

10

METHOD FOR ISOLATING AND PROLIFERATING SELF TUMOR ANTIGEN SPECIFIC CD8+ T CELLS

2016-10-03

인도

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

11

METHODS FOR ISOLATING AND PROLIFERATING AUTOLOGOUS CANCER ANTIGEN-SPECIFIC CD8+ T CELLS

2017-08-30

미국

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

12

Methods for isolating and Proliferating Autologous cancer antigen-specific CD8+ T Cells

2018-03-26

미국

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

13

4-1ＢＢＬ 펜타머 단백질을 이용한 항원 특이적 ＣＤ８＋Ｔ 세포의 분리 및 증식 방법

2008-07-25

한국

2012-01-22

국립암센타/유틸렉스(전용권자)

14

４－１ＢＢ리간드（４－１ＢＢＬ）오중합체 및 이의 용도

2010-01-29

한국

2012-06-07

유틸렉스

발명의 명칭

출원일

출원국

등록일

권리자

B 세포 림프종 세포를 특이적으로 인지하는 단일클론항체 및 이의 용도

2014-03-05

한국

2016-03-16

유틸렉스

MONOCLONAL ANTIBODY SPECIFICALLY RECOGNIZING B-CELL LYMPHOMA CELLS AND USE THEREOF

2015-03-04

PCT

유틸렉스

Monoclonal antibody which specifically recognizes B cell lymphoma and use thereof

2015-03-05

미국

2018-01-09

유틸렉스

Monoclonal antibody which specifically recognizing b-cell lymphoma cells and use thereof

2017-12-01

미국

유틸렉스

Suppression of EBV-induced LCLs using CAR T cells redirected against HLA-DR

2017-02-21

미국

유틸렉스

Suppression of EBV-induced LCLs using CAR T cells redirected against HLA-DR

2017-11-28

미국

유틸렉스

HLA-DR CAR-T COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME

2018-02-21

PCT

유틸렉스

발명의 명칭

출원일

출원국

등록일

권리자

신규한 Th1 세포 전환용 에피토프 및 그의 용도

2012-08-13

한국

2015-08-27

유틸렉스

Antibody specifically recognizing an epitope for switching to TH1 cell

2013-04-12

미국

2016-02-09

유틸렉스

Novel Epitope for Switching to TH1 Cell and Use Thereof

2015-06-15

미국

유틸렉스

Novel Epitope for switching to Th1 cell and Use Thereof

2018-01-09

미국

유틸렉스

신규한 Th2 세포 전환용 에피토프 및 그의 용도

2012-08-13

한국

2015-10-30

유틸렉스

Antibody specifically recognizing an epitope for switching to Th2 cell and a method for converting T cell to type 2 helper T cell using the same

2013-04-12

미국

2016-02-09

유틸렉스

Novel Epitope for Switching to TH2 Cell and Use Thereof

2015-06-15

미국

유틸렉스

Novel Epitope for Switching to TH2 Cell and Use Thereof

2018-01-09

미국

유틸렉스

신규한 Th17 세포 전환용 에피토프 및 그의 용도

2012-08-13

한국

2015-10-30

유틸렉스

Monoclonal antibody specifically recognizing an epitope for switching to Th17 cell

2013-04-12

미국

2016-04-12

유틸렉스

Novel Epitope for switching to Th17 cell and Use Thereof

2016-02-25

미국

유틸렉스

Novel Epitope for switching to Th17 cell and Use Thereof

2017-11-16

미국

유틸렉스

Anti-human 4-1BB antibody and its use with improved affinity

2017-01-06

미국

유틸렉스

Anti-human 4-1BB antibodies and uses thereof

2018-01-05

PCT

유틸렉스

Anti-human 4-1BB antibodies and uses thereof

2018-01-05

미국

유틸렉스

IFN-GAMMA-INDUCIBLE REGULATORY T CELL CONVERTIBLE ANTI-CANCER(IRTICA) ANTIBODY AND USE THEREOF

2017-02-10

미국

유틸렉스

IFN-GAMMA-inducible regulatory T cell convertible anti-cancer(irtica) antibody and use thereof

2018-02-09

PCT

유틸렉스

발명의 명칭

출원일

출원국

등록일

권리자

HAR-NDS 유래 조혈줄기세포, 그 분리방법 및 용도

2014-04-29

한국

2016-09-20

유틸렉스

HAR-NDS 유래 성체줄기세포, 그 분리방법 및 용도

2014-04-29

한국

2016-05-25

유틸렉스

HAR-NDS-DERIVED STEM CELLS, METHOD FOR SEPARATING SAME, AND USE THEREOF

2015-04-28

PCT

-

유틸렉스

HAR-NDS-DERIVED STEM CELLS, METHOD FOR SEPARATING SAME, AND USE THEREOF

2015-10-29

미국

-

유틸렉스

HAR-NDS-derived stem cells, method for separating same, and use thereof

2016-10-31

중국

-

유틸렉스

HAR-NDS-derived stem cells, method for separating same, and use thereof

2017-04-10

홍콩

-

유틸렉스

Molecule

Indication

Trial

Approval Trial Phases

abemaciclib

breast cancer

(monotherapy)

MONARCH I

Phase 2

breast cancer (with fulvestrant)

MONARCH 3

Phase 3

acalabrutinib

mantle cell lymphoma

ACE-LY-004 MCL

Phase 2

brigatinib

non-small cell lung cancer

ALTA

Phase 2

copanlisib

relapsed follicular lymphoma

CHRONOS-1

Phase 2

enasidenib

acute myeloid leukemia

AG221-C-001

Phase 1/2

midostaurin

acute myeloid leukemia

NCT00651261

Phase 3

systemic mastocytosis

CPKC412D2201

Phase 2

neratinib

HER2+breast cancer

ExteNET

Phase 3

niraparib

ovarian cancer

NOVA

Phase 3

ribociclib

breast cancer

MONALEESA-2

Phase 3

durvalumab

urothelial carcinoma

Study 1108

Phase 1/2

avelumab

Merkle cell carcinoma

JAVELIN Merkel 200

Phase 2

inotuzumab ozogamicin

B-cell precursor ALL

INO-VATE ALL

Phase 3

axicabtagene ciloeucel

large B-cell lymphoma

ZUMA-1

Phase 1/2

tisagenlecleucel

B-cell precursor ALL

ELIANA

Phase 2

경쟁업체

적응증

(세포 치료제) Cell Medica

미만성거대B세포림프종, 호지킨림프종, PTLD

NK/T 림프종

(세포 치료제) Atara Bio

PTLD

(세포 치료제) 보령바이젠셀

NK/T 림프종, 1차 완전관해 유지요법

(CAR-T세포치료제) 노바티스

Acute Lymphoblastic Leukemia

미만성거대B세포림프종

(CAR-T세포치료제) 길리어드

미만성거대B세포림프종

(4-1BB antibody) Pfizer

Advanced cancer

(4-1BB antibody) BMS

Melanoma

(AITR antibody) Merck

advanced solid cancer

(AITR antibody) Novartis

Advanced malignancies, lymphoma

(AITR antibody) Agenus

Advanced or meta cancer

(AITR antibody) GITR Inc.

Malignant melanoma, solid cancer

(AITR antibody) GITR Inc.

Advanced Solid Tumors

(AITR antibody) BMS

Advanced Solid Tumors

자산

　유동자산

74,301,458,622

69,207,709,483

44,573,560,093

　　현금및현금성자산

30,265,593,132

30,700,014,416

6,801,287,759

　　매출채권및기타채권

29,707,857

5,229,666

34,970,850

　　기타단기금융자산

43,311,722,187

37,514,063,588

35,764,831,801

　　기타유동자산

694,435,446

988,401,813

1,972,469,683

　비유동자산

39,382,776,481

36,328,962,438

31,436,447,500

　　유형자산

32,983,462,474

32,254,801,791

28,352,909,821

　　무형자산

1,601,987,957

1,698,156,387

1,853,997,281

　　사용권자산

79,084,056

198,163,782

195,305,944

　　기타장기금융자산

2,856,679,876

985,210,893

1,034,234,454

　　기타비유동자산

1,861,562,118

1,192,629,585

　자산총계

113,684,235,103

105,536,671,921

76,010,007,593

부채

　유동부채

37,892,773,810

41,206,338,560

2,688,676,846

　　기타단기금융부채

2,779,982,526

2,526,689,234

1,260,932,635

　　유동성장기차입금

7,050,000,000

5,000,000,000

　　유동성리스부채

64,659,146

118,012,318

　　기타유동부채

117,190,830

108,620,421

1,427,744,211

　　전환사채

15,999,549,976

14,997,982,749

　　파생상품부채

11,881,391,332

18,455,033,838

　비유동부채

3,758,086,126

5,815,427,445

10,493,706,614

　　장기차입금

2,050,000,000

4,100,000,000

9,100,000,000

　　순확정급여부채

1,693,830,298

1,638,150,841

1,202,791,398

　　리스부채

14,255,828

77,276,604

190,915,216

　부채총계

41,650,859,936

47,021,766,005

13,182,383,460

자본

　지배기업의 소유주에게 귀속되는 자본

68,376,354,512

58,514,905,916

62,827,624,133

　　자본금

8,416,270,500

7,849,744,000

3,652,627,500

　　　보통주자본금

7,739,742,000

7,529,233,500

3,652,627,500

　　　우선주자본금

676,528,500

320,510,500

　　주식발행초과금

150,816,386,694

120,753,253,662

98,730,836,967

　　기타자본항목

13,089,218,087

4,600,515,136

6,364,525,584

　　결손금

(103,945,520,769)

(74,688,606,882)

(45,920,365,918)

　비지배지분

3,657,020,655

　자본총계

72,033,375,167

58,514,905,916

62,827,624,133

자본과부채총계

113,684,235,103

105,536,671,921

76,010,007,593

영업수익

73,543,000

2,036,292,000

408,878,000

영업비용

33,633,388,766

26,924,506,519

18,744,262,553

영업이익(손실)

(33,559,845,766)

(24,888,214,519)

(18,335,384,553)

기타수익

492,856,314

1,297,730

9,967,346

기타비용

46,713,108

20,552,154

18,431,921

금융수익

6,214,685,866

968,807,226

1,400,386,436

금융비용

2,675,840,318

4,829,579,247

187,779,352

법인세비용차감전순이익(손실)

(29,574,857,012)

(28,768,240,964)

(17,131,242,044)

당기순이익(손실)

(29,574,857,012)

(28,768,240,964)

(17,131,242,044)

기타포괄손익

604,622,421

(27,464,279)

(111,181,667)

　후속적으로 당기손익으로 재분류되지 않는 항목

296,705,566

106,222,024

(111,866,519)

　　순확정급여부채의 재측정요소

296,705,566

106,222,024

(111,866,519)

　후속적으로 당기손익으로 재분류될 수 있는 항목

307,916,855

(133,686,303)

684,852

　　해외사업환산이익

307,916,855

(133,686,303)

684,852

총포괄손익

(28,970,234,591)

(28,795,705,243)

(17,242,423,711)

총 포괄손익의 귀속

　지배기업 소유주

(28,652,291,466)

(28,795,705,243)

(17,242,423,711)

　비지배지분

(317,943,125)

주당이익

　기본주당이익(손실) (단위 : 원)

(1,909)

(1,929)

(1,175)

　희석주당이익(손실) (단위 : 원)

(1,909)

(1,929)

(1,175)

2019.01.01 (기초자본)

3,631,789,000

97,642,104,827

(28,789,123,874)

5,010,046,411

77,494,816,364

77,494,816,364

당기순이익(손실)

(17,131,242,044)

(17,131,242,044)

(17,131,242,044)

순확정급여부채의 재측정요소

(111,866,519)

(111,866,519)

(111,866,519)

해외사업환산손익

684,852

684,852

684,852

유상증자

무상증자

전환권의 행사

전환우선주의 발행

주식선택권의 부여

2,025,693,730

2,025,693,730

2,025,693,730

주식선택권의 행사

20,838,500

1,088,732,140

(560,032,890)

549,537,750

549,537,750

2019.12.31 (기말자본)

3,652,627,500

98,730,836,967

(45,920,365,918)

6,364,525,584

62,827,624,133

62,827,624,133

2020.01.01 (기초자본)

3,652,627,500

98,730,836,967

(45,920,365,918)

6,364,525,584

62,827,624,133

62,827,624,133

당기순이익(손실)

(28,768,240,964)

(28,768,240,964)

(28,768,240,964)

순확정급여부채의 재측정요소

106,222,024

106,222,024

106,222,024

해외사업환산손익

(133,686,303)

(133,686,303)

(133,686,303)

유상증자

무상증자

3,730,117,000

(3,766,895,950)

(36,778,950)

(36,778,950)

전환권의 행사

전환우선주의 발행

320,510,500

19,432,274,958

19,752,785,458

19,752,785,458

주식선택권의 부여

1,196,196,060

1,196,196,060

1,196,196,060

주식선택권의 행사

146,489,000

6,357,037,687

(2,932,742,229)

3,570,784,458

3,570,784,458

2020.12.31 (기말자본)

7,849,744,000

120,753,253,662

(74,688,606,882)

4,600,515,136

58,514,905,916

58,514,905,916

2021.01.01 (기초자본)

7,849,744,000

120,753,253,662

(74,688,606,882)

4,600,515,136

58,514,905,916

58,514,905,916

당기순이익(손실)

(29,256,913,887)

(29,256,913,887)

(317,943,125)

(29,574,857,012)

순확정급여부채의 재측정요소

296,705,566

296,705,566

296,705,566

해외사업환산손익

307,916,855

307,916,855

307,916,855

유상증자

9,057,020,810

9,057,020,810

3,938,975,190

12,995,996,000

무상증자

전환권의 행사

37,491,500

2,619,248,404

2,656,739,904

2,656,739,904

전환우선주의 발행

356,018,000

21,870,197,980

22,226,215,980

22,226,215,980

주식선택권의 부여

814,316,540

814,316,540

35,988,590

850,305,130

주식선택권의 행사

173,017,000

5,573,686,648

(1,987,256,820)

3,759,446,828

3,759,446,828

2021.12.31 (기말자본)

8,416,270,500

150,816,386,694

(103,945,520,769)

13,089,218,087

68,376,354,512

3,657,020,655

72,033,375,167

영업활동현금흐름

(27,057,141,489)

(17,804,905,812)

(13,450,009,503)

　영업에서 창출된 현금흐름

(27,634,023,676)

(18,499,827,631)

(14,550,549,642)

　당기순이익(손실)

(29,574,857,012)

(28,768,240,964)

(17,131,242,044)

　조정

1,053,608,490

8,032,686,197

3,253,316,614

　영업활동으로인한자산ㆍ부채의변동

887,224,846

2,235,727,136

(672,624,212)

　이자의 수취

767,690,117

905,689,482

1,346,795,598

　이자의 지급

(189,681,301)

(226,511,403)

(156,850,569)

　법인세납부(환급)

(1,126,629)

15,743,740

(89,404,890)

투자활동현금흐름

(12,544,467,039)

(10,214,768,460)

(18,100,426,361)

　투자활동으로 인한 현금유입액

87,092,357,931

33,792,781,801

759,730,000

　상각후원가측정금융자산의 처분

53,407,759,157

9,959,167,514

　당기손익-공정가치측정금융자산의 처분

32,337,037,934

23,833,614,287

　장기대여금의 감소

125,300,000

　단기대여금의 감소

8,091,500

　토지의 처분

319,700,000

　건물의 처분

923,300,000

　기계장치의 처분

5,000,000

　비품의 처분

2,700,000

　시설장치의 처분

　임차보증금의 감소

94,400,000

626,730,000

　기타보증금의 감소

2,069,340

　투자활동으로 인한 현금유출액

(99,636,824,970)

(44,007,550,261)

(18,860,156,361)

　단기대여금의 증가

(8,091,500)

(1,947,000)

　장기대여금의 증가

(650,000,000)

　단기금융상품의 순증감

(4,946,585,032)

　상각후원가측정금융자산의 취득

(59,387,991,638)

(29,007,530,379)

　당기손익-공정가치측정금융자산의 취득

(33,655,465,443)

(8,011,030,157)

　토지의 취득

(5,092,598)

(61,992,517)

　건물의 취득

(16,629,132)

(191,038,843)

　기계장치의 취득

(2,637,263,103)

(2,624,721,757)

(935,385,085)

　비품의 취득

(53,754,260)

(165,116,000)

(85,822,600)

　시설장치의 취득

(128,900,000)

(1,602,860,000)

(207,150,000)

　건설중인자산의 취득

(2,227,727,469)

(1,247,282,623)

(11,633,883,890)

　특허권의 취득

(76,143,486)

(6,844,942)

　상표권의 취득

(17,076,844)

(7,390,452)

　개발비의 취득

(60,000,000)

　소프트웨어의 취득

(31,240,000)

(39,490,700)

　임차보증금의 증가

(729,727,000)

(53,853,000)

　기타보증금의 증가

(20,210,000)

　장기선급금의 증가

(776,664,557)

(1,192,629,585)

재무활동현금흐름

38,855,875,599

52,148,124,677

4,550,800,720

　재무활동으로 인한 현금유입

38,981,658,808

52,323,569,916

4,649,537,750

　단기차입금의 증가

　장기차입금의 증가

4,100,000,000

　전환사채의 발행

29,000,000,000

　주식선택권의 행사

3,759,446,828

3,570,784,458

549,537,750

　전환우선주의 발행

22,226,215,980

19,752,785,458

　유상증자

12,995,996,000

　재무활동으로 인한 현금유출

(125,783,209)

(175,445,239)

(98,737,030)

　리스부채의 상환

(121,156,009)

(138,666,289)

(98,737,030)

　무상증자

(36,778,950)

　주식발행비용

(4,627,200)

현금및현금성자산의순증가(감소)

(745,732,929)

24,128,450,405

(26,999,635,144)

기초현금및현금성자산

30,700,014,416

6,801,287,759

33,801,023,098

현금및현금성자산의 환율변동효과

311,311,645

(229,723,748)

(100,195)

기말현금및현금성자산

30,265,593,132

30,700,014,416

6,801,287,759

자산

　유동자산

59,016,114,977

67,257,507,429

44,566,934,559

　　현금및현금성자산

14,614,421,754

28,748,143,489

6,794,662,225

　　매출채권및기타채권

173,358,781

5,229,666

34,970,850

　　기타단기금융자산

43,714,706,165

37,516,010,588

35,764,831,801

　　기타유동자산

513,628,277

988,123,686

1,972,469,683

　비유동자산

43,225,392,757

38,762,068,438

31,468,421,500

　　유형자산

32,168,592,518

32,254,801,791

28,352,909,821

　　무형자산

1,598,101,289

1,698,156,387

1,853,997,281

　　사용권자산

79,084,056

198,163,782

195,305,944

　　종속기업투자

5,361,372,900

2,433,106,000

31,974,000

　　기타장기금융자산

2,156,679,876

985,210,893

1,034,234,454

　　기타비유동자산

1,861,562,118

1,192,629,585

　자산총계

102,241,507,734

106,019,575,867

76,035,356,059

부채

　유동부채

37,772,205,550

41,406,085,796

2,688,676,846

　　기타단기금융부채

2,687,731,692

2,726,436,470

1,260,932,635

　　유동성장기차입금

7,050,000,000

5,000,000,000

　　유동성리스부채

64,659,146

118,012,318

　　기타유동부채

88,873,404

108,620,421

1,427,744,211

　　전환사채

15,999,549,976

14,997,982,749

　　파생상품부채

11,881,391,332

18,455,033,838

　비유동부채

3,704,599,078

5,815,427,445

10,493,706,614

　　기타장기금융부채

45,000,000

　　장기차입금

2,050,000,000

4,100,000,000

9,100,000,000

　　순확정급여부채

1,595,343,250

1,638,150,841

1,202,791,398

　　리스부채

14,255,828

77,276,604

190,915,216

　부채총계

41,476,804,628

47,221,513,241

13,182,383,460

자본

　자본금

8,416,270,500

7,849,744,000

3,652,627,500

　　보통주자본금

7,739,742,000

7,529,233,500

3,652,627,500

　　우선주자본금

676,528,500

320,510,500

　주식발행초과금

150,816,386,694

120,753,253,662

98,730,836,967

　기타자본항목

3,855,821,155

4,732,055,869

6,362,380,014

　결손금

(102,323,775,243)

(74,536,990,905)

(45,892,871,882)

　자본총계

60,764,703,106

58,798,062,626

62,852,972,599

자본과부채총계

102,241,507,734

106,019,575,867

76,035,356,059

영업수익

221,455,000

2,036,292,000

408,878,000

영업비용

31,940,160,027

26,787,597,589

18,733,043,195

영업이익(손실)

(31,718,705,027)

(24,751,305,589)

(18,324,165,195)

기타수익

490,098,356

1,297,730

9,967,346

기타비용

46,105,587

20,468,370

18,431,921

금융수익

6,149,140,381

955,936,453

1,400,386,436

금융비용

2,661,212,461

4,829,579,247

187,779,352

법인세비용차감전순이익(손실)

(27,786,784,338)

(28,644,119,023)

(17,120,022,686)

당기순이익(손실)

(27,786,784,338)

(28,644,119,023)

(17,120,022,686)

기타포괄손익

296,705,566

106,222,024

(111,866,519)

　후속적으로 당기손익으로 재분류되지 않는 항목

296,705,566

106,222,024

(111,866,519)

　　순확정급여부채의 재측정요소

296,705,566

106,222,024

(111,866,519)

총포괄손익

(27,490,078,772)

(28,537,896,999)

(17,231,889,205)

주당이익

　기본주당이익(손실) (단위 : 원)

(1,813)

(1,920)

(1,175)

　희석주당이익(손실) (단위 : 원)

(1,813)

(1,920)

(1,175)

2019.01.01 (기초자본)

3,631,789,000

97,642,104,827

5,008,585,693

(28,772,849,196)

77,509,630,324

당기순이익(손실)

(17,120,022,686)

(17,120,022,686)

순확정급여부채의 재측정요소

(111,866,519)

(111,866,519)

무상증자

전환권의 행사

전환우선주 발행

주식선택권의 부여

2,025,693,730

2,025,693,730

주식선택권의 행사

20,838,500

1,088,732,140

(560,032,890)

549,537,750

2019.12.31 (기말자본)

3,652,627,500

98,730,836,967

6,362,380,014

(45,892,871,882)

62,852,972,599

2020.01.01 (기초자본)

3,652,627,500

98,730,836,967

6,362,380,014

(45,892,871,882)

62,852,972,599

당기순이익(손실)

(28,644,119,023)

(28,644,119,023)

순확정급여부채의 재측정요소

106,222,024

106,222,024

무상증자

3,730,117,000

(3,766,895,950)

(36,778,950)

전환권의 행사

전환우선주 발행

320,510,500

19,432,274,958

19,752,785,458

주식선택권의 부여

1,196,196,060

1,196,196,060

주식선택권의 행사

146,489,000

6,357,037,687

(2,932,742,229)

3,570,784,458

2020.12.31 (기말자본)

7,849,744,000

120,753,253,662

4,732,055,869

(74,536,990,905)

58,798,062,626

2021.01.01 (기초자본)

7,849,744,000

120,753,253,662

4,732,055,869

(74,536,990,905)

58,798,062,626

당기순이익(손실)

(27,786,784,338)

(27,786,784,338)

순확정급여부채의 재측정요소

296,705,566

296,705,566

무상증자

전환권의 행사

37,491,500

2,619,248,404

2,656,739,904

전환우선주 발행

356,018,000

21,870,197,980

22,226,215,980

주식선택권의 부여

814,316,540

814,316,540

주식선택권의 행사

173,017,000

5,573,686,648

(1,987,256,820)

3,759,446,828

2021.12.31 (기말자본)

8,416,270,500

150,816,386,694

3,855,821,155

(102,323,775,243)

60,764,703,106

영업활동현금흐름

(25,485,452,370)

(17,682,705,508)

(13,438,790,145)

　영업에서 창출된 현금흐름

(26,052,573,065)

(18,377,631,117)

(14,539,330,284)

　당기순이익(손실)

(27,786,784,338)

(28,644,119,023)

(17,120,022,686)

　조정

959,537,235

8,032,686,197

3,253,316,614

　영업활동으로인한자산ㆍ부채의변동

774,674,038

2,233,801,709

(672,624,212)

　이자의 수취

720,708,006

905,689,482

1,346,795,598

　이자의 지급

(189,681,301)

(226,511,403)

(156,850,569)

　법인세납부(환급)

36,093,990

15,747,530

(89,404,890)

투자활동현금흐름

(14,511,543,754)

(12,415,900,460)

(18,100,426,361)

　투자활동으로 인한 현금유입액

87,688,695,307

33,792,781,801

759,730,000

　상각후원가측정금융자산의 처분

53,407,759,157

9,959,167,514

　당기손익-공정가치측정금융자산의 처분

32,337,037,934

23,833,614,287

　장기대여금의 감소

125,300,000

　단기대여금의 감소

10,038,500

　토지의 처분

319,700,000

　건물의 처분

923,300,000

　기계장치의 처분

370,216,073

5,000,000

　비품의 처분

17,740,967

2,700,000

　시설장치의 처분

206,433,336

　임차보증금의 감소

94,400,000

626,730,000

　기타보증금의 감소

2,069,340

　투자활동으로 인한 현금유출액

(102,200,239,061)

(46,208,682,261)

(18,860,156,361)

　단기금융상품의 순증감

(4,946,585,032)

　상각후원가측정금융자산의 취득

(59,387,991,638)

(29,007,530,379)

　당기손익-공정가치측정금융자산의 취득

(33,062,384,938)

(8,011,030,157)

　단기대여금의 증가

(1,008,091,500)

(1,947,000)

　장기대여금의 증가

(650,000,000)

　종속기업투자주식의 취득

(3,128,266,900)

(2,201,132,000)

　토지의 취득

(5,092,598)

(61,992,517)

　건물의 취득

(16,629,132)

(191,038,843)

　기계장치의 취득

(2,434,346,799)

(2,624,721,757)

(935,385,085)

　비품의 취득

(40,988,260)

(165,116,000)

(85,822,600)

　시설장치의 취득

(78,900,000)

(1,602,860,000)

(207,150,000)

　건설중인자산의 취득

(2,225,877,469)

(1,247,282,623)

(11,633,883,890)

　특허권의 취득

(76,143,486)

(6,844,942)

　상표권의 취득

(17,076,844)

(7,390,452)

　개발비의 취득

(60,000,000)

　소프트웨어의 취득

(27,000,000)

(39,490,700)

　임차보증금의 증가

(29,727,000)

(53,853,000)

　기타보증금의 증가

(20,210,000)

　장기선급금의 증가

(776,664,557)

(1,192,629,585)

재무활동현금흐름

25,859,879,599

52,148,124,677

4,550,800,720

　재무활동으로 인한 현금유입

25,985,662,808

52,323,569,916

4,649,537,750

　장기차입금의 증가

4,100,000,000

　전환사채의 발행

29,000,000,000

　전환우선주의 발행

22,226,215,980

19,752,785,458

　주식선택권의 행사

3,759,446,828

3,570,784,458

549,537,750

　재무활동으로 인한 현금유출

(125,783,209)

(175,445,239)

(98,737,030)

　리스부채의 상환

(121,156,009)

(138,666,289)

(98,737,030)

　무상증자

(36,778,950)

　주식발행비용

(4,627,200)

현금및현금성자산의순증가(감소)

(14,137,116,525)

22,049,518,709

(26,988,415,786)

기초현금및현금성자산

28,748,143,489

6,794,662,225

33,783,863,058

현금및현금성자산의 환율변동효과

3,394,790

(96,037,445)

(785,047)

기말현금및현금성자산

14,614,421,754

28,748,143,489

6,794,662,225

제10조의 3 (신주의 배당기산일)

당 회사가 유상증자, 무상증자 및 주식배당에 의하여 신주를 발행하는 경우 신주에 대한 이익의 배당에 관하여는 신주를 발행한 때가 속하는 영업년도의 직전 영업년도말에 발행된 것으로 본다.

제53조(이익금의 처분)

회사는 매사업연도의 처분전 이익잉여금을 다음과 같이 처분한다.

1. 이익준비금

2. 기타의 법정준비금

3. 배당금

4. 임의적립금

5. 기타의 이익잉여금처분액

제54조(이익배당)

① 이익배당은 금전 또는 금전 외의 재산으로 할 수 있다.

② 이익의 배당을 주식으로 하는 경우 회사가 종류주식을 발행한 때에는 각각 그와 같은 종류의 주식으로 할 수 있다.

③ 제1항의 배당은 매결산기말 현재의 주주명부에 기재된 주주 또는 등록된 질권자에게 지급한다.

제55조(분기배당)

① 회사는 이사회의 결의로 사업연도 개시일부터 3월·6월 및 9월의 말일(이하 “분기배당 기준일”이라 한다)의 주주에게 자본시장과 금융투자업에 관한 법률 제165조의12에 따라 분기배당을 할 수 있다.

② 제1항의 이사회 결의는 분기배당 기준일 이후 45일 내에 하여야 한다.

③ 분기배당은 직전결산기의 대차대조표상의 순자산액에서 다음 각호의 금액을 공제한 액을 한도로 한다.

1. 직전결산기의 자본금의 액

2. 직전결산기까지 적립된 자본준비금과 이익준비금의 합계액

3. 직전결산기의 정기주주총회에서 이익배당하기로 정한 금액

4. 직전결산기까지 정관의 규정 또는 주주총회의 결의에 의하여 특정목적을 위해 적립한 임의준비금

5. 상법 시행령 제19조에서 정한 미실현이익

6. 분기배당에 따라 당해 결산기에 적립하여야 할 이익준비금의 합계액

④ 사업연도 개시일 이후 분기배당 기준일 이전에 신주를 발행한 경우(준비금의 자본전입, 주식배당, 전환사채의 전환청구, 신주인수권부사채의 신주인수권 행사에 의한 경우를 포함한다)에는 분기배당에 관해서는 당해 신주는 직전사업연도 말에 발행된 것으로 본다. 다만, 분기배당 기준일 후에 발행된 신주에 대하여는 최근 분기배당 기준일 직후에 발행된 것으로 본다.

⑤ 제9조2의 종류주식에 대한 분기배당은 보통주식과 동일한 배당률을 적용한다.