정 정 신 고 (보고)

1. 정정대상 공시서류 : 사업보고서

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2022년 3월 21일

3. 정정사항

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의확인(정정)

사 업 보 고 서

                                   (제 6 기)

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의확인

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 연결대상 종속회사 개황
[연결대상 종속회사 현황(요약)]

(1) 연결대상회사의 변동내용

나. 회사의 법적ㆍ상업적 명칭

당사의 명칭은 "주식회사 티움바이오"이며, 영문으로는 "TiumBio Co., Ltd"라고 표기합니다.

다. 설립 일자

당사는 2016년 12월 6일에 설립되었습니다.

라. 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지

마. 중소기업 등 해당 여부
당사는 보고서 작성기준일 현재, 중소기업기본법 제2조에 의한 중소기업에 해당됩니다.

(주)「벤처기업육성에 관한 특별조치법」제2조의2에 따른 벤처기업 해당됩니다.

바. 주요 사업의 내용 및 신규사업

당사는 희귀/난치성 질환에 대한 치료제를 연구개발하는 기업으로서, 저분자 합성신약 및 바이오신약 양 분야로 혁신 신약을 발굴할 수 있는 역량을 보유하고 있습니다. 또한, 전임상 또는 초기 임상 단계에서의 기술이전을 통해 기술이전 계약금 및 개발단계 별 마일스톤을 수령하고 향후 제품 판매를 통해 로열티를 수령하는 사업모델을 영위하고 있습니다. 한편, 당사의 연결대상 종속회사인 주식회사 프로티움사이언스는 바이오 공정개발서비스(CDO, Contract Development Organizaion)를 제공하는 사업을 영위하고 있습니다.
기타 자세한 사항은 "Ⅱ. 사업의 내용"을 참조하시기 바랍니다.

사. 신용평가에 관한 사항

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

아. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

2. 회사의 연혁

가. 회사의 본점소재지 및 그 변경

나. 경영진의 중요한 변동

다. 최대주주의 변동

당사의 설립 이후 현재까지 최대주주의 변동은 없습니다.

라. 상호의 변동

당사의 설립 이후 현재까지 상호의 변동은 없습니다.

마. 회사가 화의, 회사정리절차 그 밖에 이에 준하는 절차를 밟은 적이 있거나 현재 진행중인 경우 그 내용과 결과

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

바. 회사가 합병 등을 한 경우 그 내용

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

사. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

아. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생내용

3. 자본금 변동사항

가. 자본금 변동추이

4. 주식의 총수 등

당사의 정관상 발행할 주식의 총수는 100,000,000주이며, 발행할 주식의 총수 중 종류주식의 발행한도는 30,000,000주입니다. 보고서 작성기준일 현재 발행한 주식의 총수는 25,294,627 입니다. 이 중 보통주는 23,917,226주이며, 전환우선주는 1,377,401주입니다. 유통주식수는 25,294,627 주 입니다.

가. 주식의 총수 현황

(주1) 전환상환우선주는 2018년 중 전량 보통주로 전환되었습니다.

나. 종류주식(명칭) 발행현황

※ 전환비율(전환가격)의 조정
가. 본건 우선주식의 주주가 전환권을 행사하기 전에, 회사가 주식분할, 또는 무상증자, 주식배당, 준비금의 자본전입 등을 함으로써 주식을 발행한 경우에는 다음과 같이 전환가액을 조정합니다. 다만, 유ㆍ무상증자를 병행 실시하는 경우, 유상증자의 1주당 발행가액이 조정 전 전환가액을 상회하는 때에는 유상증자에 의한 신발행주식수는 전환가액 조정에 적용하지 아니하고 무상증자에 의한 신발행주식수만 적용합니다.
A = B x (C ÷ D)

A: 본건 우선주식의 조정 후 전환가격

B: 본건 우선주식의 조정 전 전환가격

C: 기발행주식총수

D: 기발행주식총수와 신발행주식 총수를 합산한 숫자

나. 본건 우선주식의 주주가 전환권을 행사하기 전에, 회사가 유상증자(유상증자의 1주당 발행가액이 조정 전 전환가액을 하회하는 경우에 한한다)에 따라 주식을 발행한 경우에는 아래와 같이 전환가액을 조정합니다. 회사가 전환기준가액을 하회하는 발행가액으로 유상증자를 하거나, 전환기준가액을 하회하는 전환가격 또는 행사가격으로 주식관련사채를 발행하는 경우 본건 우선주식의 조정 후 전환가격도 같은 금액으로 하향 조정되며, 수차에 걸쳐 이와 같은 유상증자를 실시하거나 주식관련사채를 발행하는 경우 우선주의 전환가격은 그 중 가장 낮은 발행가액으로 하향 조정됩니다. 단, 주식매수선택권의 행사로 인한 유상증자 시에는 제외합니다. 또한 회사가 우선주 1주당 발행가액보다 낮은 가액으로 유상증자를 실시하거나 주식관련사채를 발행할 경우 회사는 사전에 서면으로 투자자에게 이를 통지하여야 합니다.

A = B x [{C + D x (E ÷ F)} ÷ G]

A: 본건 우선주식의 조정 후 전환가격

B: 본건 우선주식의 조정 전 전환가격

C: 기발행주식총수

D: 신발행주식 총수

E: 1주당 발행가액

F: 발행시점의 보통주식의 1주당 시가

G: 기발행주식 총수와 신발행주식 총수를 합산한 숫자

다. 회사의 주식을 분할 또는 합병하는 경우 전환비율은 그 분할 및 합병의 비율에 따라 조정됩니다.
 

라. 회사가 분할, 합병 또는 분할합병을 하는 경우 본건 우선주식은 그 사유 발생 직전에 본건 우선주식이 보통주식으로 전환되었다면 받을 수 있었던 대가를 그 사유 발생 이후에도 그대로 받을 수 있도록 동일한 경제적 가치를 가지는 전환우선주식으로 분할 또는 합병 비율에 따라 전환됩니다.

마. 위의 전환가액의 조정과는 별도로 본건 주식 발행일 이후 매 3개월마다 전환가액을 조정하며, 각 조정일의 전일을 기준일로 산정한 보통주의 산술평균가액{(1개월 거래량 가중평균주가 + 1주일 거래량 가중평균주가 + 최근일 종가) ÷ 3}과 최근일 종가 중 높은 가격으로 조정하되, 조정 후 전환가격이 조정전 전환가격보다 높은 경우에는 그 중 낮은 금액으로 전환가격을 조정합니다. 단, 최초 전환가액(조정일 전에 전환가액을 이미 조정한 경우에는 이를 감안하여 산정한 가액)의 100분의 85에 해당하는 가액 미만으로 조정되지 아니합니다.

바. 전환비율(전환가격) 조정의 중복 적용 등

본 호 가목 내지 마목에 따라 전환비율 또는 전환가격을 조정하여야 하는 사유가 수회 발생하는 경우에, 각 사유별로 전환비율 또는 전환가격을 조정합니다. 어떠한 경우에도 조정된 전환가격은 조정 전 전환가격을 상회할 수 없으며, 전환되는 보통주식의 액면금액을 하회할 수 없습니다.

사. 전환가액 및 전환비율의 조정은 발행일로부터 5년이 경과한 날까지 유효하며, 이후 전환가액은 5년이 경과한 날 직전의 전환가액을 기준으로 합니다.

5. 정관에 관한 사항

가. 정관의 최근 개정일
사업보고서에 첨부된 정관의 최근 개정일은 2021년 3월 29일이며, 제6기 정기주주총회(2022년 3월 29일 개최 예정) 안건 중 정관 개정 안건이 포함될 예정입니다.
※ 제6기 정기주주총회에서 상정될 '정관 일부 개정의 건' 안건의 내용은 다음과 같습니다.

나. 정관 변경 이력

II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

(1) 사업 개황

[사업개황] 3

당사는 SK케미칼(주)에서 오랜 기간 혁신 신약 연구 개발에만 집중하고 그 결과 미국 FDA 및 유럽 EMA의 승인을 득한 바이오신약 혈우병 치료제(앱스틸라, Afstyla)를 연구하여 기술이전에 성공시킨 김훈택 대표이사 및 핵심 연구진들이 설립한 회사입니다.  

(2) 당사가 영위하고 있는 사업의 분류

[티움바이오]

당사는 희귀/난치성 질환에 대한 치료제를 연구개발하는 기업으로서, 목표하고 있는질환의 치료 목적을 위해 저분자 합성의약품 및 바이오의약품 양 분야로 신물질신약을 발굴할 수 있는 역량을 보유하고 있습니다. 특정 질환을 치료하기 위한 방법으로서 저분자 합성의약품과 바이오의약품은 다음과 같은 특성을 각각 보유하고 있는 바,질환을 유발하는 원인들에서 치료의 목표가 되는 단백질/효소 등의 타겟(Target)이 세포 외부/내부에 존재하는지, 해당 질환의 병인이 되는 기전을 억제하거나 질환을 치료하기 위한 기전을 활성화하는 방법이 무엇인지 등을 종합적으로 고려하여 가장 유용한 의약품 후보물질을 도출하고 이에 대한 연구개발을 수행하고 있습니다.

저분자 합성의약품과 바이오의약품은 각각의 장단점과 가능성을 지니고 있으며, 주목할 만한 점은 합성의약품과 바이오의약품의 병용 시도가 지속적으로 증가하고 있다는 점입니다. 당사는 합성의약품 및 바이오의약품 양 분야의 신약 창출시스템을 보유하고 있어 초기 연구단계에서 치료 Target 범위의 확장 및 TPP(Target Product Profile, 목표제품특성)의 구현 가능성을 높여 치료제로서의 가능성이 높은 물질을 발굴해낼 수 있다는 경쟁력을 확보하고 있습니다.

당사는 기 보유한 저분자 합성신약/바이오신약 창출시스템에 따라 적합한 질환모델을 확보하고, 타겟검증을 수행한 후 당사의 제품 NCE401(TU2218), NCE403(TU2670), NBP604(TU7710) 등을 발굴, 연구 및 개발하고 있으며, 향후에도 지속적으로 파이프라인을 추가, 확장해 나갈 계획입니다.

[CDO 사업_프로티움 사이언스]

당사는 국내 바이오신약으로는 최초로 미FDA 승인을 받은 혈우병 치료제 '앱스틸라'의 핵심 연구진이 바이오신약을 연구개발중이며, 수십년간 축적된 바이오의약품의 공정개발 프로세스를 내재화 하고 있습니다. 바이오의약품 공정개발에 대한 전문성 및 경험을 바탕으로 2021년 5월 CDO(Contract Development Organization) 전문 회사인 프로티움사이언스를 신규 설립하였습니다. 프로티움사이언스는 세포주개발, 배양, 정제, 분석 및 독성시료생산, CMO에 대한 기술이전(Tech Transfer) 등의 서비스를 제공할 예정이며, 바이오기업이 내부의 신약개발역량에 집중하면서 바이오의약품을 신속하고 비용 효율적으로 개발할 수 있도록 적합한 서비스를 제공할 예정입니다.

2. 주요 제품 및 서비스

(1) 제품(신약후보물질) 설명

앞서 서술한 바와 같이 당사는 저분자 합성신약과 유전자 재조합 바이오신약의 연구개발 및 사업화를 목표로 혁신 신약 연구개발을 수행하고 있는 회사로서, 당사의 신약 창출 시스템을 통해 저분자 합성신약으로서 NCE401, NCE403 프로그램과 바이오신약으로서 NBP604 등의 프로그램을 연구 개발 중에 있으며, 각 프로그램의 개요는 다음과 같습니다.

주1. 상기 표에서 NCE는 New Chemical Entity, NBP는 New Biological Product의 줄임 표현으로, 치료제 개발 프로그램을 의미합니다. 해당 프로그램의 후보물질군 내에서 당사가 주력하여 개발하는 후보물질을 Tiumbio의 약자인 ‘TU + 물질코드’ 명으로 표시하였습니다.

연구개발 현황

(2) 주요 파이프라인

(가) NCE401프로그램 (TU2218 - TGF-β 저해제)

당사가 핵심 파이프라인으로 개발하고 있는 NCE401 프로그램은 TGF-β 저해제로서, 당사의 합성신약창출시스템에 의하여 도출된 수백개의 유도체 중 TU2218을 후보물질로 선정하여 폐섬유증 치료제와 면역항암제로 연구/개발하고 있습니다.

1) NCE401_TU2218의 특징

선도물질인 TU2218은 TGF-β 신호전달경로를 차단하는 저분자 kinase inhibitor입니다. TGF-β란 생체 내 존재하는 단백질로서 Transforming Growth Factor-β(전환성장인자) family member 중 하나로 TGF-β 신호전달을 통해 성숙한 세포의 증식, 분화 그리고 세포이동, 세포사멸과 같은 다양한 세포 반응을 조절하는 사이토카인으로 알려져 있습니다. 2017년 유럽 임상종양학회(European Society of Medical Oncology; ESMO)에서 로슈는 티센트릭에 불응하는 환자를 대상으로 유전자, RNA 발현 등을 분석한 결과, 티센트릭에 저항성을 나타내는 핵심 인자로 TGF-β를 지목하게 되었고, 이후 TGF-β를 target으로 하는 항암제 개발이 매우 활발히 진행되고 있습니다. TU2218은 TGF-β 신호 전달을 억제하는 기전으로 섬유증 및 암을 타겟(Target)으로 하는 신약후보물질로 개발중이며, 생체 외 실험(In vitro assay) 및 생체 내(in vivo) 평가에서 경쟁 물질들 대비 우수한 활성, 약효 및 선택성을 보여 동일 기전 내에서 'Best in Class' 치료제로 개발될 것으로 기대하고 있습니다.

2) NCE401_TU2218의 작용 기전

TU2218이 타겟하는 TGF-β type I receptor kinase는 ALK5(Activin receptor-like kinase 5)로 불리며, TGF-β의 신호를 전달하여 세포의 성장과 사멸, 세포 이동과 침투, epithelial-mesenchymal transition(EMT, 상피간엽이행), extracellular matrix(ECM, 세포외기질), 리모델링 등 넓은 범위의 세포 반응에 관여하고 있습니다. TGF-β는 특히, 섬유화, 암, 염증 상태 등에서 과발현되어 관련 질환을 발전시키거나 약물의 침투를 막는 역할을 합니다.

장기 조직에 지속적인 손상이 유도되게 되면 TGF-β 단백질의 발현이 증가되고 해당 단백질은 세포표면에 존재하는 TGF-β 수용체(ALK5)에 결합하게 됩니다. TGF-β가 결합된 수용체는 조직의 섬유화에 관여하는 다양한 유전자들의 발현을 유도하며, 섬유화를 일으키는 섬유조직의 단백질들을 생성하게 만듭니다.( TGF-β 신호 전달 “ON”)

[tgf-β 의 작용기전]3

또한, TGF-β는 강력한 면역억제 사이토카인으로서 거의 모든 종류의 면역세포에 직간접적으로 영향을 미치며, 종양 내 TGF-β는 암세포가 항암면역세포에 의한 사멸을 회피하는 지배적인 기전입니다. 종양이 발병하게 되면 종양 내 TGF- β의 농도가 증가하게 되며, 증가된 TGF- β는 종양 내 침투한 면역세포에 작용하여 그 기능을 억제하고 종양세포 주위에 섬유아세포를 활성화시켜 섬유조직의 생성을 증가시킵니다. 그리고 증가된 섬유조직은 암세포 성장을 촉진하는 성장인자를 분비하거나 종양세포를 공격하기 위해 침투하는 면역세포의 접근을 저해합니다. TGF-β에 의한 종양미세환경 내의 면역억제는 면역항암제를 비롯한 다양한 항암요법들의 중요한 실패 요인이 되어 왔습니다.
 

당사의 파이프라인 TU2218은 TGF-β수용체의 기능을 저해하는 작용 기전에 의하여 TGF- β신호 전달을 저해함으로써 장기 조직의 섬유화를 억제하고 암세포의 면역회피/면역억제를 저해함과 동시에 종양세포 주위의 섬유아세포(Cancer Associated Fibroblast, CAF) 발생 및 종양미세환경의 종양 보호촉진기능을 저해하여 종양의 성장 및 전이를 억제합니다.

또한, 종양미세환경의 섬유화 반응(desmoplasia)을 억제하여 약물의 종양 침투를 증가시킴으로써 궁극적으로 항암효능을 높이는데 기여할 것으로 예상됩니다. 최근까지누적된 임상시험 및 관련 연구 결과, 적절한 임상 용량/용법 선정을 통해 TGF-β 저해제의 치료제로서의 개발 가능성이 주목 받고 있으며, 이와 같은 개발 동향 분석에 근거하여 당사 연구진은 TGF-β저해제의 적응증을 의학적 미충족 수요가 높은 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 및 면역항암(immuno-oncology)으로 설정하여 개발을 진행하고 있습니다.

3) NCE401의 개발 적응증

■  특발성 폐섬유증 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)

대부분의 장기는 조직손상 후 염증과 치유 과정을 거치게 되는데, 손상이 지속되는 경우 치유과정에서 조직의 섬유화가 발생합니다. 섬유화(fibrosis)는 기본적으로 비정상적인 반흔과정(scarring)이며, 콜라겐, fibronectin, a-SMA 등의 세포외 기질(extracellular matrix, ECM)이 과다하게 생성되어 조직에 축적되는 현상으로, 이로 인해 조직의 정상구조가 파괴되고 기능장애(organ failure)가 초래될 수 있습니다.

특발성 폐섬유증(IPF)은 폐에서 섬유화 과정이 발생하는 대표적인 예로서, 평소 말랑하고 탄력 있던 폐 조직이 반복적인 염증손상에 노출되면서 섬유세포가 과잉 증식하게 되고 폐 조직이 영구적으로 굳어져 호흡장애가 오는 질환입니다. IPF의 발병기전은 명확히 밝혀져 있지 않으나, 흡연, 각종 분진에의 반복적 과도한 노출, 바이러스성감염, 유전적 요인 등이 IPF 발병 가능성을 높인다고 알려져 있습니다. 마른 기침, 짧은 호흡 등의 증상으로 시작하여 폐기능 저하로 이어지며, 폐색전증, 폐렴, 폐 고혈압, 심부전 등의 합병증을 동반할 수 있습니다. 이러한 증상이 심화되어 진단 후 3 ~ 5년 내 환자의 사망률이 70%에 이르는 치명적인 질병입니다.

그러나 Pirfenidone 및 Nintedanib 등 기존의 치료제들은 노력성 폐활량(forced vital capacity, FVC)의 악화를 개선하는 증상개선의 임상적 효능만으로 IPF 적응증에 대해 승인받았으며, 특발성 폐섬유화 환자의 생존율을 높여주지는 못하여 의학적 미충족 수요가 높은 질환입니다.

IPF의 발병 및 진전에 있어 TGF-β 신호전달에 의한 섬유화가 핵심적인 역할을 수행하므로, 당사의 ALK5 저해 기술이 적용된 NCE401의 특허를 활용한 연구개발을 통해 TGF-β 신호를 직접 차단함으로써 IPF 질환을 보다 근본적으로 치료하여 생존율을 높여 미충족 수요를 만족시키는 First-in-class 약물로 개발 가능할 것으로 기대하고 있습니다.

■  암 (Cancer)

당사의 NCE401_TU2218은 작용기전에서 전술한 바와 같이 암 치료제로서도 높은 가능성을 지니고 있으며, 암의 발암기전에 대한 설명을 통해 면역항암제로서의 개발 가능성에 대해 설명하도록 하겠습니다.

인간의 몸을 구성하고 있는 가장 작은 단위를 세포(cell)라고 부릅니다. 정상적으로 세포는 세포 내 조절기능에 의해 분열하며 성장하고 죽어 없어지기도 하며 세포수의 균형을 유지합니다. 그러나 여러가지 이유로 인해 이러한 증식과 억제, 사멸이 조절되지 않는 비정상적인 세포들이 과다하게 증식하여 주위 조직 및 장기에 침입하고 종괴를 형성하며 정상 조직을 파괴하는 상태에 이르는 것을 암(cancer)이라 정의하고 있습니다. 암세포의 경우 세포의 유전자 중 일부에 이상이 발생하여 이들 유전자의 산물인 단백질의 특성이 바뀌게 되고, 그 결과로 세포 성장 조절에 이상이 발생하며, 이러한 세포 성장 조절의 이상은 유전자의 변이를 동반하게 됩니다. 암의 발암기전은 크게 다음의 두 가지 측면에서 연구되고 있습니다.

① 정상 세포의 변화: 정상 세포가 유전자 변이를 일으키는 위험요인에 노출되었을 때 암세포로 변하게 되고 따라서 암이 발생한다고 보는 것입니다. 흔히 실제 암발생의 위험요인으로 알려져 있는 흡연, 발암성 식품 및 화학물질, 발암성 병원체 등에 정상세포가 노출되면 유전자의 변이를 일으키게 됩니다. 또한 암발생에 있어 10~20% 정도는 부모로부터 물려받은 유전자의 이상에 의한 유전적 영향을 받습니다. 세포핵의 구성요소 중에는 DNA라는 물질이 있는데 이 DNA의 구조가 변화하여 암세포가 생성됩니다. 이렇게 변형된 세포는 분열하여도 계속 변형된 DNA를 갖게 되며, 결국 이것들이 계속 분열증식하여 암이 발생한다고 보는 것입니다. 이러한 변화는 일시적으로 이루어지는 것은 아니며 대개 20~30년에 걸쳐 여러 종류의 유전자 변이가 축적되어 암이 발생합니다.

② 면역계의 이상: 인체의 정상적인 면역기능은 신체 내에서 생성되는 종양세포 1,000만개까지는 파괴할 능력을 가지고 있습니다. 그러나 보통 임상적으로 암이 발견될 정도로 암세포의 분열과 증식이 커지는 경우는 최소한 10억 개의 종양 세포를 포함하게 되므로 면역기능에 의하여 파괴될 수 있는 수준을 훨씬 넘어버리게 됩니다. 따라서 암세포가 제거되지 못하고 암이 발생하게 됩니다. 암을 퇴치할 수 있는 효과적 면역반응이 유도되기 위해서는 선천면역계와 적응면역계의 세포들이나 활성분자들이 조화롭게 상호작용을 해야만 하는데, 면역계가 감당할 수없을 정도로 빨리 암세포가 성장하면 살아남는 암세포의 숫자가 증가하고, 이 경우 암세포들은 면역계를 속이거나, 면역세포들에 대하여 암세포를 공격하지 못하도록 길들이면서 계속 증식하게 됩니다. 암덩어리가 발견되는 단계는 거의 대부분의 경우 면역억제 종양미세환경(tumor microenvironment)이 형성되어 면역계가 암을 쉽게 제거하기 어려운 상황에 빠져 있을 때입니다.

이와 같이 암의 진행은 면역계의 이상에 따른 것으로 보아 과거 수십 년 동안 암 치료 전략으로서 면역체계를 유도 내지는 강화시키려는 다양한 노력들이 시도되었습니다. 그러나, 아쉽게도 많은 시도들이 대부분 실패로 돌아가며 종양 면역 치료에 대한 비관 또는 냉소주의가 자라나게 되었는데, 2011년 이필리무맙(CTLA-4 억제제) 치료제의 성공으로 종양 면역 치료의 새로운 지평이 열리게 되었습니다. 이는 면역체계에대한 지식과 이해의 증가, 특히 T-림프구 기능 및 이를 조절하는 면역관문(immune checkpoint)에 대한 이해의 증가에서 비롯된 것으로, 종양세포의 성장 및 전이과정에서 인체의 면역체계를 억제 내지는 회피하는 동적 프로세스를 과학적으로 연구함에 따른 것입니다. 즉, 면역체계에 대한 지식 발전을 통하여 면역기능의 활성화 또는 비활성화에 관여하는 특정 신호전달체계가 존재함을 알게 되었는데, 이러한 면역반응과정의 조절기전-면역관문(immune checkpoint)은 가속기(accelerator) 역할을 하는 동시자극 면역관문 수용체와 제동기(brake) 역할을 하는 동시억제 면역관문수용체 그리고 각각의 수용체와 결합하는 리간드(ligand)의 상호작용을 시공간적으로 매우 정교하게 작동시킴으로써 이루어집니다.

특히, 면역항암제 시장을 형성하고 있는 면역관문억제제로서 PD-1(Programmed cell death-1)과 해당 리간드 PD-L1(Programmed death ligand-1)에 대한 단클론항체들은 종양면역치료에서 괄목할만한 성과를 보이며 다양한 암종의 치료법으로 확대되고 있습니다. 암 표준치료 중의 하나로 자리잡으면서 암 치료의 새로운 패러다임이 되고 있으며, 흥미로운 점은 이러한 면역관문 억제제들과 병용요법을 통하여 치료효과 상승작용을 기대할 수 있는 치료제의 개발이 각광받고 있다는 점입니다.
 

combinations dominated in dealmaking

(Source: Medtrack)

면역치료가 암치료의 새로운 전기를 마련함에 따라, 면역체계에서의 TGF-β의 역할이 재조명되고 있습니다. 종양의 면역 환경 내에서 TGF-β가 암의 성장 촉진에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 유망한 치료 타겟으로 부상하였으며, 면역항암제와 TGF-β신호전달 저해제의 병용치료가 큰 관심을 받고 있습니다. 작용기전에서 전술한 바와 같이 TGF-β는 면역계의 많은 구성 요소의 기능과 확장을 저해함으로 면역 항상성(homeostasis)과 관용(tolerance)을 결정 짓는 중요한 집행자 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 특히, 종양미세환경에서 면역 억제의 중재자로서 TGF-β가 중요한 역할을 한다는 사실이 많은 연구를 통해 증명되고 있습니다.

당사는 TU2218이 TGF-β 신호 차단제로서 암세포 성장 및 전이를 억제할 수 있는 가능성과 종양미세환경 내의 면역억제 시스템을 무력화하면서 PD-1/PD-L1 억제제와의 병용투여 치료법으로서의 가능성을 높이 평가하여 면역항암제로 개발하고 있습니다.

2019년 2월 GSK의 머크 M7824(TGF-β / PD1 이중항체) 공동 개발 계약(약 5조원 규모) 및 2019년 6월 머크의 TGF-β 저해제 개발 회사 인수(0.9조원)는 TGF-β 저해제의 항암 치료제로서의 높은 가능성 및 관심을 증명하고 있는 최근의 사례들입니다.

(나)  NCE403프로그램 (TU2670 - GnRH antagonist)

NCE403 프로그램(또는 과제)은 GnRH antagonist (성선자극호르몬 억제제)로서, 당사의 합성신약창출시스템에 의하여 도출된 저분자 화합물 유도체로 구성되어 있으며, 그 중 TU2670을 후보물질로 선정하여 자궁내막증 및 자궁근종 등 여성 성호르몬과 관련된 질환의 치료제로 연구/개발하고 있습니다.

1) TU2670의 특징

TU2670은 경구용 저분자 nonpeptide GnRH antagonist 로, 투여 시 즉각적으로 GnRH 수용체를 억제하므로 성호르몬의 초기 상승을 유발시키지 않고, 기존 주사 치료제와 달리 경구용으로 복용이 편리한 장점이 있습니다. 또한, 질환의 특성에 맞춰 성호르몬 레벨을 형성하도록 투여 용량을 조절할 수 있으므로 보다 용이하게 효과와 부작용 사이에서 균형을 잡을 수 있다는 장점이 있습니다.

TU2670(GnRH antagonist)은 작용기전적으로 GnRH agonist와 유사한 효과를 나타내므로 주요 개발대상 적응증인 자궁내막증과 자궁근종 외에도 기존 GnRH agonist의 적응증들(성조숙증, 불임치료, 자궁선근증 등)로 확대가 가능할 것으로 기대되고 있습니다.

2) TU2670의 작용기전

자궁내막증 치료제로써 TU2670은 인간 내에 시상하부-뇌하수체-난소 축이라는 생식기능 조절시스템에 작용하여 효과를 나타냅니다. 시상하부와 뇌하수체는 뇌에 존재하며, 뇌하수체는 시상하부 바로 밑에 복주머니 형태로 매달려 있습니다.

[a. 시상하부-뇌하수체-난소 축, b. 뇌에서 시상하부와 뇌하수체의 위치]3_1

시상하부는 우리 몸의 여러 생리작용을 체크해서 그때그때 상황에 따라 뇌하수체 전엽으로 자극호르몬을 분비하라는 방출호르몬(GnRH, TRH 등)을 내려보내 뇌하수체 호르몬 생산(LH, FSH, TSH 등)을 조절합니다. 이어서, 뇌하수체에서 분비되는 호르몬들은 각 해당 표적기관에 작용하여 표적기관에서 호르몬을 분비시킴으로써 적절한기능을 하게 됩니다.

[tu2670의 작용기전]3

(출처: Hypothalamic Pituitary Gonadal axis ; HPG axis)

GnRH(Gonadotropin releasing hormone)는 인간 생식계의 주요 신경내분비 조절자로, 시상하부에서 방출되며, 뇌하수체 전엽에 있는 GnRH receptor에 결합함으로써고나도트로핀[(LH(황체형성 호르몬, Luteinizing hormone)과 FSH(난포자극호르몬, follicle-stimulating hormone)]의 분비를 자극합니다. 이어서, 이들은 남성에서 정자 생성 및 테스토스테론의 합성을, 여성에서 난포 성장 및 에스트라디올/프로게스테론생성을 자극합니다.

자궁내막증의 경우 에스트라디올에 의해 악화되는 질환이므로, 에스트라디올의 분비에 영향을 미치는 LH 및 FSH의 분비를 차단 또는 감소시킴으로써 증상의 개선 또는 악화를 지연시킬 수 있습니다. LH 및 FSH의 분비를 차단 또는 감소시키기 위해 시상하부에서 분비되는 GnRH 수용체에 작용하는 기전으로 GnRH agonist와 GnRH antagonist가 있습니다.

GnRH agonist는 GnRH 수용체에 작용하여 LH/FSH의 분비를 촉진하여 에스트라디올 등 성호르몬의 생성을 급격하게 증가시킵니다. 급격하게 증가된 성호르몬은 반작용 기전으로 GnRH 수용체의 발현을 감소시킴으로써 성호르몬의 생성을 억제하는 기전입니다. 따라서, GnRH agonist는 투여 초기 고나도트로핀과 성호르몬의 급격한 증가(initial flare)를 초래하고, 뇌하수체의 탈감작 (desensitization, 과민성을 제거 또는약하게 함)이 이루어진 후 에스트라디올을 거세 또는 폐경 수준 이하로 억제합니다. 이러한 기전적 이유로, 초기의 성호르몬 상승에 따른 질환 악화의 가능성과 이후 성호르몬의 과다한 억제에 따른 부작용(주요한 부작용으로, 남성에서의 성기능 장애, 근력 약화, 여성의 경우 골밀도 감소 등)의 안전성 이슈가 존재합니다. 현재 GnRH agonist는 전립선암, 유방암, 불임치료시 배란억제, 조숙증, 자궁내막증, 선근증, 자궁근종, 월경과다, 안드로겐과잉증 등의 적응증에 대해서 승인받았습니다.

[gnrh agonist 와 antagonist 투여시 sex hormone 억제 정도의 비교]3

TU2670의 작용기전인 GnRH antagonist는 GnRH agonist와 달리 즉각적이고 가역적으로 시상하부에서 분비되는 GnRH의 신호를 차단함으로써, LH/FSH의 분비를 일차적으로 차단하고, 이어 표적기관인 난소에서 에스트라디올 등 성호르몬을 억제하는 기전입니다. 즉, GnRH agonist와는 달리, antagonist는 즉각적으로 수용체를 억제하므로 성호르몬의 초기 상승을 유발하지 않는 장점이 있습니다. 2018년에 Abbvie사의 Elagolix가 최초의 경구용 GnRH antagonist로서 자궁내막증에 대해서 미 FDA로부터 신약 판매허가 승인을 받았으며, 2020년 자궁근종에 대해 미FDA허가 승인을 받았습니다. 당사의 신약후보물질 TU2670은 Elagolix 대비 우수한 효능 및 안전성으로 동일 기전 내에서 'Best in Class' 치료제로 개발될 것으로 기대하고 있습니다.

3) TU2670의 개발 적응증

■ 자궁내막증

자궁내막증은 병리학적으로 자궁내막조직이 자궁외 다른부위에 이식되고 그 조직이 난소의 성호르몬 주기에 반응하여 증식하는 것이 특징입니다. 주로, 난소에 발생하며, 그외 복막, 직장질중경, 자궁인대에도 흔히 발생합니다. 유병율은 국가 및 인종에 따라 10~30% 정도로 다양하게 보고되고 있으며, 자궁내막증은 심한 월경통 및 골반통을 유발할 수 있으며, 병변의 발생 위치에 따라 다양한 증상을 야기합니다. 또한, 불임의 흔한 원인으로 불임여성의 30~40%에서 자궁내막증이 관찰됩니다. 진단은 초음파나 MRI 같은 영상검사를 이용할 수 있으나, 확실한 진단은 복강경으로 가능합니다. 치료 방법은 증상 종류와 정도, 임신을 원하는지 여부, 자궁내막증 병변의 정도 및 위치에 따라 선택되며, 내과적으로 진통제, 경구피임제, GnRH agonist, progestin(Visanne), GnRH antagonist(Elagolix) 등이 있고, 외과적으로 수술적 치료 등이 있습니다. 다만, 수술 후 5년이내 재발 확률이 40~50%에 이를 정도로 재발 가능성이 높고 주변 조직과의 심한 유착으로 인해 합병증 위험성이 높습니다. 따라서 수술보다는 약물적 치료를 권고하는 추세이며, 수술로 병변을 제거한 이후에도 재발 방지를 위해 약물치료를 병행하고 있습니다.

■ 자궁근종

자궁근종은 자궁에서 발생하는 가장 흔한 양성 종양으로, 가임 연령의 여성에서는 약 25%, 35세 이상의 여성에게서는 무증상 자궁 근종을 포함하여 약 40~50% 발병합니다. 통증, 생리 과다 및 부정 출혈, 요실금 등의 증상이 동반되며, 치료는 약물치료, 비수술적 치료, 수술적 치료가 있으며, 약물 치료제로는 GnRH agonist, progesterone receptor modulator(Esmya) 등이 있습니다. 비수술적 치료에는 자궁동맥 색전술,초음파 시술이 있고, 수술적으로는 근종절제술, 자궁절제술 등이 있으며, 복강경 수술의 재발율은 3년후 36.1%, 5년 후 52.9%로 재발율이 높습니다.

현재 결혼 연령이 높아지고 출산을 늦추는 추세에 따라 가임력을 고려해 자궁이나 난소를 가능한 보존할 수 있는 치료에 대한 관심도가 높습니다. 가임여성에서 주로 발병하는 자궁내막증과 근종은 수술 후 재발율 또한 높아 폐경까지 꾸준히 관리를 요구하는 질환이므로, 장기적으로 사용할 수 있는 안전한 약물 치료에 대한 니즈가 높습니다.

(다) NBP604프로그램 (TU7710 - 혈우병 치료제)

당사는 당사의 핵심연구진이 과거 SK케미칼에서 연구개발하였던 혈우병 치료제인 NBP601 프로그램이 호주 CSL Berhing 사에 기술 이전된 이후 미국 FDA, 유럽 EMA, 일본 후생성에서 허가를 득함에 따라 국내 개발 바이오신약으로서 최초로 허가를 득한 성공 이력을 보유하고 있습니다. 신약 개발의 희박한 성공 확률을 고려시 혈우병 치료제로서 승인을 득한 것은 그만큼 해당 치료제에 대한 전문성과 연구개발 역량이 뛰어나다는 것을 방증하는 것입니다. 당사는 혈우병 치료제 개발에 직접 참여하였던 대표이사 및 핵심 연구인력들이 바이오 신약창출시스템을 통해 혈우병 치료제 포트폴리오를 집중적으로 연구개발하고 있습니다. 이러한 치료제군 중 가장 개발 속도가 빠른 파이프라인은 임상 1상에 진입할 예정인 NBP604 프로그램이며, 신약후보물질명은 TU7710입니다.  

1) TU7710의 특징

당사는 트랜스페린 수용체(transferrin receptor, TfR)에 의해 트랜스페린(Tf)이 재활용(recycling) 된다는 점을 이용해 혈액응고인자 7번(FVIIa)에 트랜스페린을 유전자 재조합적으로 융합시켜 반감기 증가를 시킨 혈우병 치료제를 개발하고 있고, 활성화된 응고인자 7번(FVIIa)에 최적화된 linker와 트랜스페린을 융합시킨 후보물질은 TU7710이라는 코드명으로 개발 중입니다. TU7710은 활성화된 응고인자 7번의 지속형 제형으로서, 중화항체 보유 A형 혈우병과 중화항체 보유 B형 혈우병, 그리고 응고인자 7번 결핍 혈우병에 대한 치료제로서의 적응증을 가지고 있습니다. 또한, TU7710은 1세대인 혈장유래제품의 감염 등 안전성 이슈와 NovoSeven 등 2세대 우회인자제품의 짧은 반감기 등 의학적 미충족 수요를 트랜스페린 융합 기술을 통해 극복하는 3세대 우회인자 제품으로 분류될 수 있습니다.

2) TU7710의 작용기전 및 적응증

정상인은 혈관이 파손되면 혈액에 존재하는 응고를 촉진하는 '응고 인자’라는 단백질들이 지혈 유도를 하여 궁극적으로 응고단백질로 이루어진 그물망으로 혈관을 막아 지혈을 할 수 있습니다 (아래그림 (가)). 혈우병은 특정 응고인자(제8인자 혹은 제9인자)가 결핍되어 지혈이 이루어지지 않는 질병이며, 해당 결핍 응고 인자를 주사제 형태로 보충해 주어 치료를 하게 됩니다 (그림 (나)). 그러나, 혈우병 환자의 일부는 치료를 위해 외부에서 보충해 준 응고 인자(제8인자 혹은 제9인자)에 대해서 면역반응을 일으켜 항체를 생성하게 됩니다. 면역반응으로 발생한 항체들 중에는 응고인자의 기능을 없애 버리는 항체들도 존재하게 되는데 이를 중화항체(neutralizing antibody)라고 합니다. 이런 중화항체를 보유한 혈우병 환자의 경우는 투여된 응고인자(제8인자 혹은 제9인자)의 기능이 작동하지 않게 되어 더 이상 지혈이 되지 않게 됩니다(그림 (다), 좌측).

[혈우병 발병 기전]3

이런 중화항체를 보유한 혈우병 환자는 '다량의' 활성형 응고 7인자를 보충하여 치료할 수 있습니다. 다량의 활성형 응고7 인자는 응고인자 8번과 9번이 관여하는 단계를'우회' 하여 그 아래 단계인 응고 10 인자 생성을 유도함으로써 충분한 양의 응고단백질 그물망을 형성하여 그림 (다)와 같이 중화항체보유 혈우병환자의 출혈도 멈출 수 있게 됩니다.

혈우병 치료제는 주기적으로 해당 응고인자를 정맥주사 해야 하기 때문에 반감기를 늘려 투여 횟수를 감소시킴으로 환자의 편의성을 늘려 주는 것이 제품개발의 주요한 방향입니다.

TU7710은 활성형 응고 7인자의 지속형 제품으로서, 기존 제품의 단점을 개선한 치료제입니다. 기존 응고 7인자의 경우 인체 내에 투여했을 때, 효과가 2~3시간 만에 50%가 감소하게 되어 1회지혈을 위해서 며칠 동안 2~3시간 마다 약물을 투여해야 합니다. 이렇게 약물의 농도(효과)가 절반으로 감소하는 시간을 반감기라고 하는데, 개발하고 있는 후보물질 TU7710은 기존 응고인자 대비 반감기가 2~3배 증가되어 환자의 편의를 크게 증진시켰습니다.

[tu7710 작용 기전]3

응고 7인자의 반감기를 개선한 방법은 트랜스페린이라는 혈액 내에 풍부하게 존재하고 있는 단백질의 특성을 이용하여 달성하였습니다. 위의 그림 왼쪽과 같이 보통의 단백질들은 혈액 내에서 순환하는 과정에서 분해 과정을 거쳐 제거가 됩니다. 하지만, 트랜스페린 단백질은 보통의 단백질이 겪는 분해 과정을 빠져 나와 다시 재활용되는 기작이 있습니다. 그런 이유로 혈중에서 긴 반감기를 유지할 수 있게 됩니다. TU7710은 기존 활성형 응고7인자에 트랜스페린을 유전적으로 융합시켜 하나의 분자처럼 행동하게 만들어, 반감기가 긴 트랜스페린의 특성을 응고 7인자에 적용할 수 있었습니다. 결과적으로 TU7710은 기존 응고인자에 비해서 2-3배 길어진 반감기를 가짐을 확인하였습니다.

(3) 사업 구조

당사는 혁신신약 연구개발 회사로서, 장기간 소요되는 신약 개발의 프로세스 중 Discovery 단계와 Pre-Clinical(전임상) 단계 그리고 Early Clinical(초기 임상) 단계까지 Value Chain 상의 역할을 담당합니다. 해당 단계까지 신약후보물질의 약효 유효성과안전성을 입증하여, 임상 또는 후기 임상단계 및 상업화 단계는 해당 영역에 특화된 다국적 제약사 및 바이오 기업에 기술 이전 (Licensing out, L/O)을 하여 당사의 수익(마일스톤 및 로열티)을 확보하는 사업화 전략을 영위하고 있습니다.

[당사의 사업 구조]3

결론적으로 당사의 입장에서는 기술이 제품화되어 대량생산을 통해 시장에 공급되는최종 상업화 시점이 판매 시점이 아니라, 연구개발 과정 중에 신약후보물질의 개발가능성을 더 높일 수 있는 개발 파트너에게 기술이전이 되는 시점이 판매가 이루어지는시점입니다.

이러한 사업 구조를 가능케 하는 배경은 제약 산업 내 혁신 분업 구조의 확대 및 글로벌 혁신 네트워크의 발달입니다. 다국적 대형 제약사들(Big pharma)은 R&D 생산성 저하 문제로 제약 산업 내 R&D 가치사슬 단계에 있어서 글로벌 혁신 네트워크를 활용하여 글로벌 표준에 맞는 연구목표와 방법론에 따라 신약후보물질을 연구개발할 수 있는 역량을 보유한 회사들로부터 후보물질 또는 기술을 도입하는 방식으로 리스크 관리 및 수익창출을 추구하고 있으며 이러한 경향은 지속 증가하고 있습니다. 당사와 같이 글로벌 허가 신약 연구 이력 및 우수한 신약창출 시스템 및 인력을 보유한 기업의 경우, 이러한 글로벌 혁신 네트워크에 참여하여 국내외 대형 제약사에 기술이전을 통한 수익 창출이 가능하며, 설립 이후 지속적으로 기술이전 사업화를 실행하고 있습니다.

(4) 주요제품 등의 현황

당사는 신약 개발 단계에 따라 국내외 제약사와의 기술이전 등에 대한 License-out 계약을 체결한 뒤 선수수수료 및 연구개발을 진행하면서 단계적으로 기술을 이전해 주는 대가로서 단계별 마일스톤 금액을 수취하는 계약을 맺고 있으며, 제품 출시 이후에는 판매액의 일정 부분을 로열티로 받게 됩니다.

(5) 주요 제품 등의 가격변동추이

당사는 보고서 작성기준일 현재 모든 개발 중인 제품이 임상시험 또는 진입 전 단계이므로, 판매중인 제품이 없어 제품의 가격변동 추이를 기재하지 않았습니다. 또한, 당사의 사업구조 상 기술이전을 기본 전략으로 하고 있고, 신약의 기술이전은 거래구조와 조건에 따라 크게 변동하므로 주요 제품 등의 가격변동추이의 기재는 생략합니다.

3. 원재료 및 생산설비

(1) 매입에 관한 사항

당사는 보고서 작성기준일 현재 신약후보물질을 연구개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다. 다만, 당사는 개발중인 파이프라인 등에 대한 비임상 또는 임상 시험의 수행을 위하여 연구용역의 수행, 연구시약 및 연구소모품을 매입하고 있으며, 관련 매입액은 모두 경상연구개발비로 처리하고 있습니다.

당사는 신약개발 관련 디스커버리 단계에서부터 임상 초기단계까지 연구개발을 수행하고 기술이전을 통해 수익을 창출하는 바이오벤처기업으로 최종 제품을 직접 제조하고 판매 및 마케팅을 수행하는 기업은 아닙니다. 따라서, 현재 당사는 제품의 생산과 관련한 시설이나 인프라를 내부에 구축한 상황은아니며, 비임상 및 임상시험에 필요한 원제 및 완제의 생산은 모두 일정기준을 충족하는 CMO(Contract Manufacturing Organization)를 통해서 외주가공 형태로 제조하고 있습니다. 당사는 희귀/난치성 질환에 대한 치료제를 연구개발하는 기업으로서, 목표하고 있는 질환의 치료 목적을 위해 저분자 합성의약품 및 바이오의약품 양 분야로 신물질신약을 발굴할 수 있는 역량이 당사가 보유하고 있는 생산 능력을 의미합니다.

(2) 당사의 신약 창출 시스템

당사는 당사의 핵심연구진들이 연구개발활동을 통해 내재화시킨 합성 신약 및 바이오 신약창출 시스템을 통해, 질환을 치료할 수 있는 Target의 선정 및 이들 Target을 제어 및 조절할 수 있는 혁신 신약을 연구, 개발 중에 있습니다.
당사가 보유한 합성 신약 및 바이오 신약 창출 시스템은 다음과 같습니다.

가) 저분자 합성 신약 창출 시스템

저분자 합성 신약의 연구 개발 과정은 크게 Discovery(연구)와 Development(개발)의 여러 단계로 구분할 수 있으며, 아래 그림과 같이 요약할 수 있습니다. Discovery 단계에서는 단계별로 요구되는 핵심 지표를 달성함으로써 최적화된 후보 물질을 도출하게 되며 이후 임상에서 약효 및 안전성에 대한 입증을 거쳐 발매에 이르게 됩니다. 합성 신약 개발의 전 과정은 과학적 지식에 기반을 두고 창의적 사고와 통찰력에 바탕을 둔 Ideation과 효율적인 합성 및 스크리닝 시스템으로부터 안전성-약효-물성에대한 최적의 균형을 찾아가는 과정으로 볼 수 있으며 특화된 개발 전략과 결합할 때 성과를 극대화할 수 있습니다.

합성신약 연구 개발 흐름과 단계별 세부 활동 및 티움바이오 후보물질 개발현황

당사 합성신약 연구진은 면역항암/섬유증 치료제와 자궁내막증/자궁근종 치료제로 대표되는 목표 질환군을 설정하고, 과제 기획에서부터 Discovery 및 Development에 이르기까지 전 과정에서 요구되는 핵심 역량 및 노하우를 습득, 발전시켜 내재화하였습니다. 특히, 물질 디자인/합성, 약효/독성 평가, 제형화, 임상 개발 분야에서 고도의 전문 역량 및 협력을 필요로 하는 합성 신약 개발에서 당사만의 독창성과 속도감을 유지하기 위한 핵심 시스템 및 기술은 다음과 같습니다.

나) 바이오신약 창출 시스템

바이오의약품은 식약처에서 다음과 같이 분류하고 있으며, 당사는 '02. 유전자재조합 의약품' 중 단백질 의약품에 대한 신약 창출 시스템을 보유하고 있습니다.

(출처 : 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시)

재조합한 단백질 의약품은 유전자 조작기술을 이용하여 생체에서 충분히 얻기 힘든 치료용 단백질 성분을 세포 배양 등을 통해서 대량 생산한 의약품입니다. 재조합 단백질 의약품은 아래 그림에서 보는 바와 같은 과정으로 생산됩니다. 간단히 설명하면, 치료단백질과 같은 유용유전자 서열을 함유하는 유전자들을 자르고 붙이는 과정을 통해 새롭게 조합하여 재조합된 유전자를 제작하고, 숙주세포에서 해당 유전자를 단백질로 생성(발현이라고 함)될 수 있도록 도와주는 발현벡터와 연결시킵니다. 제작된발현벡터를 숙주세포의 염색체에 삽입시키고(이 과정을 형질전환이라고 칭함), 형질전환된 숙주세포를 배양하면 세포 내에서 유용유전자가 단백질형태로 생성(발현)됩니다. 생성된 단백질은 배양 배지 밖으로 분비가 되고 이를 순수 정제하면 다량의 재조합 단백질 의약품을 얻을 수 있습니다.

[재조합 단백질 의약품의 발현 과정]3

이러한 방식으로 개발한 최초의 유전자 재조합 단백질 의약품은 인슐린이며, 인슐린은 체내에서 혈당을 조절하는 호르몬으로, 당뇨병 환자들에게 외부에서 생산한 인슐린을 공급해 주는 방법으로 치료를 하고 있습니다. 그 외 성장호르몬, EPO(에리스로포이에틴), 혈우병 치료제 Factor VIII(제8응고인자) 등 다수의 재조합 단백질 의약품이 출시되었으며, 당사의 핵심연구진이 개발하여 글로벌 제약사에 기술이전한 혈우병 치료제 앱스틸라(미FDA 및 유럽EMA 승인완료 후 전세계 40여개국에서 판매중)도 유전자재조합 단백질 의약품입니다.

a형 혈우병 치료제 앱스틸라(afstyla)

단백질 의약품을 개발하는 단계는 아래 모식도와 같이 좀 더 복잡한 과정을 거쳐서 이루어지며 당사에서는 지난 이십여 년 동안 해당하는 단계마다 최적의 성과를 달성할 수 있는 역량을 갖추어 왔습니다.

[재조합 단백질 개발의 개괄적인 과정 모식도]3

4. 매출 및 수주상황

(1) 매출에 관한 사항

(가) 매출 실적
                                                                                                 (단위 : 백만원)

주) 당사의 매출실적은 기술이전수익 및 용역매출로 구성되어 있어 수량을 기재하지 않았습니다.

(나) 판매경로 등

1) 판매조직

판매조직

당사의 사업구조는 보고서 작성기준일 현재 비임상 및 임상초기단계에서의 기술이전을 통해 매출을 발생시키는 구조입니다. 따라서, 당사는 기술이전을 위한 전담 조직인 사업개발팀(BD) 외에 대표이사 및 CFO, 연구과제 책임자 등 당사의 핵심인력이 기술사업화 방향성 및 전략을 수립하고 기존 파트너사 및 잠재파트너사와의 지속적인 Communication을 진행하고 있습니다.

2) 판매경로 및 전략

당사의 매출은 국내외 제약사 및 바이오텍과의 신약후보물질 기술이전을 통해 발생하며, 당사와 고객간 직접 거래 형태로 이루어지고 있습니다.

[판매 경로]3

당사의 판매전략은 R&D, 전임상 또는 초기 임상 단계에서의 기술이전을 성공시켜 기술이전 관련 수익을 최대화하고 이후 계약상대방인 다국적제약사 및 바이오텍회사가 추가 임상 개발 및 제품 허가를 통해 발생하는 개발 단계별 마일스톤 및 제품 판매를 통해 발생하는 로열티 수익을 수령하는 전략입니다.

단기적으로 현재 개발중인 신약후보물질들을 초기 임상(글로벌 임상 2상) 단계까지 진행하고, 이후 임상 개발, 생산 및 상업화 단계는 해외 또는 국내 제약사 및 바이오기업에 기술 수출(Licensing out, L/O)을 통해 진행함으로써 조기에 수익을 확보하여사업성 위험을 최소화하는 전략입니다.

또한, 조기에 L/O 달성을 위한 전략으로 신약후보물질별 해당 적응증의 치료제 개발및 상업화에 전문성을 가진 다국적 제약사, 주요 지역 및 국가별 (일본, 중국 중심) 대형 제약 회사, 바이오회사들 중심으로 후보사들을 발굴하고 BIO-USA, BIO-EUROPE 및 JPM Healthcare Conference 등의 국제 학회 및 SK케미칼 시절부터 구축한 네트워크 및 우호적 파트너(CSL 등)를 적극 활용하여 글로벌 기술 수출 및 일본, 중국 등 단일 시장으로 큰 규모의 국가들을 대상으로 기술 수출을 병행 진행할 예정입니다.

5. 위험관리 및 파생거래

당사는 경영활동과 관련하여 시장위험, 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 위험에 노출되어 있습니다.당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

(1) 위험관리

(가) 시장위험

1) 외환위험

당사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험에 노출되어 있습니다. 외환 위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다.

당기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 주요 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동시 환율변동이 법인세비용차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

2) 이자율위험

이자율위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동할 위험을 의미합니다. 한편, 보고서 작성기준일 현재 당사의 변동이자율을 적용받는 이자부 부채는 없습니다.

(나) 신용위험

신용위험은 재무적 손실의 최소화를 목적으로 당사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 회사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 거래상대방이 계약조건상의무사항을 지키지 못하여 당사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 회사는 거래시 재무상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 포함한 거래상대방의 신용도를 고려하고 있습니다.

신용위험은 보유하고 있는 수취채권에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생할 수 있습니다. 이러한 위험을 줄이기 위하여당사는 신용도가 높은 금융기관들과 거래를 하고 있습니다.

보고서 작성기준일 현재 당사가 보유한 금융상품과 관련하여 신용위험 최대노출액은장부금액과 동일합니다.

(다) 유동성 위험

유동성위험은 지급능력에는 문제가 없으면서도 유동성 부족으로 인하여 부채의 만기도래시 원리금을 상환할 재무자원이 없는 등 금융부채와 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 위험을 의미합니다. 당사는 중장기 경영계획 및 단기 경영전략을 통해 현금흐름을 모니터링하고 있으며, 일반적인 예상 운영비용을 충당할 수 있는 충분한 현금및현금성자산을 보유하고 있다고 확신하고 있습니다.

당사의 유동성 위험 분석 내역은 다음과 같습니다. 아래 표시된 금액은 현금흐름을 할인하지 아니한 금액입니다.

(2) 파생상품 거래 현황
(가) 타법인 주식 및 출자증권 등의 취득과 관련한 풋옵션, 콜옵션, 풋백옵션 등의 계약에 대한 사항  
당사는 2021년 7월 28일 SK플라즈마(주)와 신약개발 NRDO신사업 공동 추진을 목적으로 SK플라즈마(주)의 제3자 배정방식의 보통주 유상증자에 참여하였으며, 당사와 SK플라즈마(주) 및 SK플라즈마(주)의 최대주주인 SK디스커버리(주)와 주주와 회사간 계약을 체결하였습니다.
본 거래와 관련하여 당사가 인수한 에스케이플라즈마㈜의 보통주에 대하여 일정조건을 충족할 경우 SK디스커버리(주) 및 SK디스커버리(주)가 지정하는 제3자에 보통주를 매각할 수 있는 풋옵션을 부여받았습니다. 당사가 풋옵션을 행사할 경우, SK디스커버리(주) 및 SK디스커버리(주)가 지정하는 제3자는 최초 발행가액에서 당사가 수령한 배당금 및 손해배상금을 차감한 금액으로 인수할 의무가 있습니다.
당사는 당기 중 상기 풋옵션을 평가하여 파생상품평가손실 222,210천원을 금융원가로 계상하였으며, 당기말 현재 파생상품자산 6,891,800천원을 인식하였습니다.

(나) 전환사채에 부여된 파생상품(조기상환청구권 및 매도청구권)

사채에 부여된 조기상환청구권 및 매도청구권은 그 경제적 특성이 주계약의 경제적 특성 및 위험과 밀접하게 관련되어 있지 아니한 것으로 판단하여 주계약으로부터 분리하여 인식하고 있으며, 매 결산기에 공정가치로 평가하여 관련손익을 당기손익으로 계상하고 있습니다. 당기말 현재 822,150천원의 파생상품자산을 계상하고 있습니다.

조기상환청구권 및 매도청구권이 부여된 전환사채에 관한 주요 사항은 다음과 같습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

(1) 경영상의 주요 계약

(가) 라이센스아웃(License-out) 계약

보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.
                                        [라이센스아웃 계약 총괄표]

1) 폐섬유증 치료제 후보물질 (NCE401)

2) 자궁내막증/자궁근종 치료제 후보물질(TU2670)

(나) 자산양수도 계약

(다) 투자 계약

(2) 연구개발 활동

(가) 연구개발 조직의 개요

조직도_연구개발조직

당사의 연구개발 조직은 연구개발 총책임자(CTO)인 대표이사와 기업부설연구소 산하 조직으로 이루어져 있습니다. 바이오신약실이 바이오신약(Biologics) 개발을 담당하고 있으며, 후보물질 탐색, 세포주 제작, 단백질 배양 및 정제, 생산공정 개발 등을 진행하고 있습니다. 또한, 합성신약(Small Molecule) 개발을 담당하는 합성신약실, 타겟 발굴 및 연구, 후보물질의 약효/약리 평가, 기전 연구 등을 진행하는 Discovery실, 임상시험, 독성시험, 비임상실험을 담당하는 Development팀, R&D 기획 및 정부과제를 진행/관리하는 연구기획지원팀과 사업개발을 위한  BD팀 및 Open Innovation팀이 있습니다. 현재 R&D 인력은 총 40명이며, 이 중 박사급 인력의 수는 18명, 석사급 인력의 수는 20명입니다.

(나) 연구개발 인력 현황

보고서 작성기준일 현재 연구개발 인력 현황은 다음과 같습니다.

(다) 핵심 연구인력

당사 핵심 연구인력의 주요 경력 및 연구 실적은 다음과 같습니다.

(라) 연구개발비용

당사는 신약 개발 프로젝트가 임상 3상 개시 승인 단계를 통과한 이후 발행한 지출을무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

                                      [연구개발비용 현황]

(마) 연구개발실적

1) 연구개발 진행현황 및 향후 계획

보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트별 진행현황 및 추진계획은 다음과 같습니다.

                                                 [연구개발 진행 총괄표]

① 면역항암제로서의 TGF-beta 저해제 (NCE401)

② 자궁내막증 치료제로서의 GnRH antagonist (NCE403)

③ 혈우병 우회인자 치료제 (NBP604)

④ B형 혈우병 치료제 (NBP611)

⑤ 신규 섬유증 치료제 (NCE406)

2) 연구개발 완료 실적

당사는 보고서 작성기준일 현재 연구개발이 완료되어 상용화된 제품은 없습니다.

3) 기타 연구개발 실적

당사가 수행 및 진행하고 있는 정부기관 지원과제 현황은 다음과 같습니다.

7. 기타 참고사항

※ 산업분석 내용의 이해를 돕기 위한 전문용어 해설은 'XII. 상세표'를 참조해주시기 바랍니다.

(1) 산업의 특성

(가) 글로벌 의약품 시장의 특성 및 성장성

1) 국민 보건 및 안전성과 관련된 규제 의존성

의약품 시장은 각국별로 국민 보건 및 안전성과 관련하여 새로운 의약품이 환자에게 판매되기 까지의 모든 단계를 엄격하게 규제하는 규제당국의 통제를 받는 시장으로, 해당 시장에 참여하는 주체들이 그러한 규제에 따라 시장 진입 여부, 제품에 대한 가격 결정, 공급 및 판매 방식 등 모든 영역에서 중대한 영향을 받게 됩니다. 각국별로 규제의 수준과 내용이 다양하게 나타나고 있는 바, 시장 규모가 가장 큰 지역인 미국과 유럽의 규제는 약물사고로 인한 의약품의 안전성 측면에 맞춰 입법되어 오다가 1980년대 이후부터는 혁신적 약물 개발로 인한 환자 치료 확대와 공공적 이익을 극대화하는 방향으로 규제의 내용이 점차 바뀌어 가고 있습니다.

2) 일정 기간 독점적 지위와 높은 진입장벽 존재

시장에서 판매되는 하나의 신약이 개발되기까지 초기 후보물질 도출에서 시판 승인을 받는 데에 걸리는 통상적인 기간은 약 10년~15년이며, 그 과정에서 많은 개발비용이 발생하게 됩니다. 이러한 오랜 기간과 높은 개발비용은 그 자체만으로 진입을 어렵게 만들어 여타 다른 산업 대비 높은 시장 진입장벽을 가지고 있습니다. 또한, 해당 신약물질에 대한 특허권을 출원/등록한 이후 약 20년의 기간동안 특허가 존속하는 것에 덧붙여 미국 및 유럽은 특허존속기간과 관계없이 신약에 대한 독점판매기간도 인정해주는 경우가 많이 있습니다. 이러한 사유로 신약 개발에 성공할 경우 높은 개발비, 각 단계별 절대적으로 소요되는 개발 기간, 특허권 및 독점판매권으로 인하여 독점적 지위를 제공받게 되고 이에 따라 대부분의 치료제 시장은 일정 기간 소수의 의약품만 경쟁하는 과점 시장을 형성하게 됩니다.

3) 지식 및 기술집약도가 높은 고부가가치 영역

신규 의약품 개발은 지식 및 기술 집약도가 높은 고부가가치 영역으로서, 신약개발을 위한 연구에서부터 원료 및 완제의약품의 생산과 판매 등 모든 과정에 정밀 화학, 의학, 약학, 생물학 등 여러 분야의 지식과 기술이 복합적으로 투입되어야 하는 종합 예술이라 할 수 있습니다. 전술한 바와 같이 규제당국의 통제와 특허권 및 독점적 지위에 따라 경쟁이 제한되고 지식 및 기술적인 측면에서 각 분야의 전문가들이 협업하여 오랜 기간 동안 연구개발 하여야 하므로, 일단 신약으로 판매 허가를 받고 나면 상당한 규모의 부가가치가 창출됩니다. 약가는 시판 이후의 생산 및 마케팅 비용보다 훨씬 높은 수준에서 형성이 되는 경우가 많으므로 이에 따른 높은 수준의 수익성이 실현된다고 할 수 있습니다.

4) 지속적인 고성장 예상

전세계 의약품 시장은 전인류의 고령화 및 수명연장 욕구에 따라 건강과 직결되는 의약품의 수요는 꾸준히 증가할 것으로 예상되고 있습니다. 그뿐만 아니라 의약품의 보급이 원활하지 않았던 저개발 국가들의 경제 발전이 가속화되고, 개개인별 유전체 분석 기술이 발달함에 따라 맞춤형 의약품 시장이 태동하면서 의약품 시장은 전방위적으로 확대될 것으로 예상하고 있습니다.

5) 가격의 비탄력성 및 경기변동 영향 적음

의약품은 생명 및 건강과 직접 관련이 있어 가격이 높더라도 비용을 지불하고 구매하려는 속성이 있으며, 의약품 가격은 타 제품 대비 비탄력적입니다. 이에 따라 의약품은 타 산업에 비해 경기 변동에 큰 영향을 받지 않으며, 안정적인 성장을 하는 경향이 있습니다.

(나) 희귀질환 치료제 시장의 특성 및 성장성

당사가 목표로 하는 희귀질환 치료제 시장은 다음과 같은 특성을 지니고 있습니다. 희귀 난치성 질환은 질환별 환자 수가 일반 질환에 비해 적고 대부분 적절한 치료제가 개발되어 있지 않은 상황입니다. 하지만 질환별 환자수는 적은 편이나 희귀질환은 지속적으로 증가하여 미국에서 발견된 희귀질환은 약 7,000여개이고 해당 환자는 3,000만명에 육박하고 있어 관련 환자는 지속적으로 증가하고 있습니다. 이로 인해 제약 선진국인 미국, 일본, EU 등은 희귀질환 치료제에 대한 여러 지원정책을 실시하고 있어 일반신약 대비 개발기간이 짧으며 2019년, FDA 신약허가의 44%를 차지할 만큼 개발 대비 허가 비율이 매우 높습니다. 실례로 당사의 대표이사를 비롯한 핵심 연구진들이 'SK케미칼 혁신 R&D 센터' 재직 당시 개발하여 기술이전한 혈우병 치료제, 앱스틸라의 경우 전체 임상기간이 불과 4년에 지나지 않았습니다.

희귀의약품 개발_ 임상 효율성 및 성공 가능성

희귀질환 치료제 개발을 독려하기 위하여 미국 정부는 선도적으로 희귀의약품법안인 'TheOrphan Drug Act'을 제정하고 희귀의약품 개발을 장려하기 위하여 다양한 혜택을 제공하고 있습니다. 미국 기준에 의하면 희귀질환은 환자수를 20만명 미만으로제한하고 있으며 약가가 낮아 의약품 개발비용의 회수가 어려울 것으로 예상되는 경우에는 환자수가 20만명을 초과하여도 희귀의약품으로 지정하고 있으며, 희귀의약품으로 지정되면 연구개발비용 세액공제, 보조금 지원, 승인 신청 수수료 면제, 시판 후 7년간 독점권 부여 등 다양한 혜택을 제공하고 있습니다.

(출처: FDA, Health Law Journal, NORD, 한화투자증권리서치센터)

희귀의약품 개발_ 시장매력도

따라서, 희귀질환 치료제는 심각한 의학적 미충족 수요를 바탕으로 희귀의약품 도입 규제의 완화 및 약가 정책 등 각종 인센티브 지원이 활발해지면서 전세계 제약시장에서 가장 빠르게 성장하고 있는 분야로 향후에도 성장세가 가속화될 것이라는 분석입니다. 희귀의약품 시장은 2019년 1,360억 달러에서 2024년 2,240억 달러로 연평균 12% 성장할 전망이며, 이는 같은 기간 일반의약품 시장이 연평균 6% 성장하는 것과 비교할 때 매우 높은 성장세입니다.

희귀질환 치료제 시장 성장 전망

(다) 경기변동의 특성 및 계절성

당사가 영위하고 있는 신약 개발 사업은 인간의 건강 및 생명과 밀접하게 관련되어 소비 지출 중 우선적으로 지출되는 경향에 따라 경기변동이나 계절적요인에 영향을 적게 받는 사업입니다. 의약품은 전문의약품과 일반의약품으로 구분이 가능하며, 일반의약품은 상대적으로 경기 변동과 계절성에 민감할 수 있으나 당사가 개발중인 전문의약품 분야는 경기변동과 계절적요인에 거의 영향을 받지 않는다고 할 수 있습니다. 또한, 인구고령화와 경제성장으로 건강에 대한 사회적 관심이 고조되고 이는 삶의 질 향상, 수명 연장에 대한 욕구 증가로 연결되어 의료서비스와 의약품에 대한 수요가 크게 증가하고 있고 이에 따라 전세계 의약품 시장은 지속적, 안정적으로 고성장할 것으로 예상되고 있습니다.

(2) 당사 보유 주요 파이프라인의 시장 규모 및 전망, 경쟁구도

(가) 특발성 폐섬유증 치료제

1) 시장 현황 및 전망

IPF는 진단 후 5년 내 사망률이 70%에 이르는 매우 치명적인 질환임에도 불구하고 현재까지 생존률을 향상시키는 치료제 개발이 전무한 상황입니다. 2015년 Roche의 Pirfenidone(상품명, Esbriet) 및 Boehringer-Ingelheim의 Nintedanib(상품명, Ofev) 단 2종류의 약제가 최초 허가되어 시판되고 있으나, FVC(forced vital capacity, 노력성 폐활량)의 악화를 개선하는 수준의 약제로 한계점을 지니고 있습니다. 스테로이드를 비롯해 항섬유화제 등 기타 약물을 사용할 수 있지만 모든 증상 및 환자에 적용 가능한 것은 아니며 뚜렷한 효과 역시 입증되지 않았으며, 말기 환자는 폐 이식 외 다른치료 방법이 없는 것으로 여겨지고 있음에 따라 치료제 시장이 견고하게 형성되어 있지 아니합니다.  

앞서 언급한 Pirfenidone(Esbriet)와 Nintedanib(Ofev)가 미 FDA와 EU EMA에서 희귀의약품으로 지정되어 경중증도 환자 대상으로 시판되고 있고, 국내에서도 두 제품 모두 희귀의약품으로 지정되었으며, IPF 치료제로 승인된 치료제는 2015년 승인된 두 치료제뿐으로 IPF 치료제 시장을 개척하고 있는 상황입니다. 그러나, 해당 치료제의 부작용으로 설사, 구토, 복통, 간효소 증가, 식욕 및 체중 감소 등 다양한 부작용이 보고되고 있으며, 이들 제품은 FVC(forced vital capacity, 노력성 폐활량)의 악화를 개선하는 수준의 임상적 효능만으로 IPF에 대해 승인을 받았으나, 원천적 치료를 통한 생존율 개선 효과는 없다고 보고됩니다. 또한, 안전역(safety margin)이 매우 낮아 복용 시 대부분의 환자에서 부작용이 발생하여 해당 약제의 용량 증가를 통한 효능 향상이 불가능한 것으로 나타나는 등 의학적 미충족 수요가 높은 상황입니다.
그럼에도 불구하고 적절한 치료제의 부재로 Esbriet과 Ofev의 매출은 2019년 기준 각각 $1.15Bn, $1.75Bn으로 블록버스터 매출을 달성하였습니다.

주요7개국(7MM, 미국, 일본, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 독일) 기준,  IPF 치료제 Esbriet 및 Ofev 시장의 규모는 2015년 $1Bn에서 2019년 $2.9Bn의 매출을 달성하였으며, 글로벌 시장조사업체인 Globaldata가 예측한 연도별 성장률 적용 시 2025년  Esbriet 및 Ofev의 매출은 $5.4Bn을 달성할 것으로 예상됩니다. 향후 신규 치료제의 출시가 치료제 시장의 확대를 견인할 것으로 예상합니다.

[ipf치료제, esbriet 및 ofev 시장 전망 7mm 기준] 3

(출처: 2019년 이전 - 각사 Annual Report, 2020년 이후 - Globaldata  추정 성장률 적용)

2) 경쟁구도

특발성 폐섬유증 치료제으로 허가받은 치료제는 저분자 합성신약인 Roche의 Esbriet, Boehringer Ingelheim사의 Ofev로 단 2개의 치료제만이 존재합니다. Esbriet 및 Ofev가 2015년 출시되면서 특발성 폐섬유증 치료제 시장이 본격적으로 형성되기 시작하였으며, 특발성 폐섬유증 치료제 시장을 양분하고 있습니다. 두 치료제는 생존률에는 영향을 미치지 못하는 증상완화의 효과만을 가지고 있으나 2019년 $2.9Bn의 매출을 달성하며 성장하는 추세입니다. 특발성 폐섬유증 치료제의 최근 매출추이 및 점유율은 다음과 같습니다.

[특발성 폐섬유증 치료제 매출추이($m)]3

(출처: Medtrack, Informa Pharma Intelligence)

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

특발성 폐섬유증과 관련하여 국내외 대표적으로 개발중인 파이프라인은 다음과 같습니다.

Galapagos의 GLPG1690은 2021년, 임상3상이 중단되었으며, Fibrogen의 FG3019, Promedior의 PRM-151는 임상2상을 완료 후 임상3상 진입 대기 중에 있습니다. FG3019는 CTGF Inhibitor로서 단일클론 항체이고, PRM-151은 재조합 인간 펜트락신2단백질(Recombinant PTX2) 기전의 물질입니다. 국내에서는 브릿지바이오가 국내 레고켐바이오사이언스로부터 도입한 autotaxin 저해 신약 후보 물질 'BBT-877'를 개발 중에 있으며, 2019년 7월 다국적제약사 베링거인겔하임에 총 11억유로 규모의 기술이전계약을 체결한 바 있습니다. 하지만 2020년, 브릿지바이오는 'BBT-877'의 권리를 모두 반환받기로 양사가 합의했다고 밝혔으며 현재는 베링거인겔하임의 지난 개발 자료를 이어받아 브릿지바이오가 이후 단계를 이끌고 있습니다.

(나) 면역항암제
1) 시장 현황 및 전망

BMS와 오노약품공업이 공동 개발한 옵디보와 여보이 2개 면역관문억제제는 2015년 전세계시장에서 매년 조 단위의 매출을 올리고 있는 블록버스터 신약으로 포문을 열었습니다. 2020년 현재 옵디보는 11개의 적응증에 대해 허가받았으며, 연간 매출액은 $8Bn를 기록하고 있습니다. MSD의 키트루다는 2014년 시장에 나온 이후 23개의 적응증에 대해 허가받았으며, 2020년 매출액은 $14Bn를 기록하며 면역관문억제제 중 가장 높은 매출을 기록하고 있습니다.

(출처: Global Data)

이러한 시장성장에 따라 글로벌 제약사들은 항암제를 개발하기 위해 다양한 방법을 모색하고 있으며  PD-1, PD-L1이 현재 승인된 고형암 치료제로서 많은 부분을 차지하고 있습니다.

currently approved immuno-oncology therapies in solid tumor indications

(출처: PharmaIntelligence, Immuno-Oncology  DealTrends 2019)

전임상 단계를 포함한 2,000개 이상의 면역항암제가 활발히 개발되고 있습니다. 면역항암제 개발이 크게 성장하기 시작한 2014년 대비 2019년 파이프라인의 개수는 6배 증가했습니다.

volume of pipeline immuno-oncology therapies, 1995~2019

 (출처: PharmaIntelligence, Immuno-Oncology  DealTrends 2019)

당사 신약후보물질이 단독 또는 병용투여를 통해 진입할 것으로 예상되는 목표 시장은 면역항암제 시장으로 정의할 수 있으며, 글로벌시장조사기관 EvaluatePharma는 현재 면역항암제 시장을 주도하고 있는 면역관문억제제 중 PD-1, PD-L1의 주요 제품(티센트릭,바벤시오, 임핀지, 옵디보, 키트루다, 여보이 기타)이 2018년 대비 2024년 $48Bn로 연평균 성장률(CAGR) 19%로  고성장할 것이라 전망하고 있습니다.

면역항암제 글로벌 시장 전망

(출처: EvaluatePharma, 한화투자증권리서치센터)

2) 경쟁구도

항암 치료제 시장의 트렌드는 1세대 화학항암제에서, 2세대 표적항암제로, 3세대 면역항암제로 각각의 의학적 미충족 수요를 충족하면서 발전하고 있습니다. 3세대 면역항암제에 속하는 TU2218은 TGF-β 뿐만 아니라 VEGFR-2까지 저해하는 Multi-Level의 항암기전을 가지고 있습니다. VEGFR-2는 종양의 신생혈관을 생성하게 만드는 주요인자로서 종양의 성장에 필요한 영양분을 공급해 암을 악화시킵니다. VEGF 신호전달 저해제 기반의 치료제로 Roche의 Avastin, Bayer의 Nexavar, Pfizer의 Sutent 등이 있으며, 면역항암제와 다수의 병용 임상이 진행되고 있는 각광받는 병용요법 중 하나입니다.

2020년 이후 다수의 항암제 병용 요법이 FDA 정식 허가를 받았습니다. 대부분 기존 세포독성 항암제 혹은 표적항암제 단독 요법에 면역항암제를 추가한 방식이며 병용을 통해 반응률과 생존기간 등 항암제의 주요 평가 지표가 크게 개선되었습니다. 따라서 기존의 면역항암제가 경쟁치료제라기보다는 상호 보완적인 치료제로 볼 수 있을 것으로 판단되며, 허가될 경우 기존 면역항암제 시장을 잠식하기보다는 새로운 시장을 창출하면서 성장할 것으로 예상됩니다. 다만, 현재 TU2218과 유사한 기전으로 국내 신약개발회사 메드팩토가 개발 중이며, 허가될 경우 잠재적인 경쟁회사가 될 것으로 예상됩니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

(다) 자궁내막증, 자궁근종 치료제

1) 시장 현황 및 전망

자궁내막증 및 자궁근종 치료제로 사용되는 주요 치료제는 GnRH agonist 계열, Progestin 계열 등이 있으며, 당사가 개발하고 있는 TU2670과 동일한 기전인 Abbvie사의 Elagolix가 최초의 경구용 GnRH antagonist로서 미 FDA로부터 2018년에 자궁내막증에 대해서 신약 판매 허가 승인을 받았습니다. 이후 2020년 자궁근종에 대한 미FDA허가 승인을 받았습니다. GnRH agonist 계열의 치료제들은 자궁내막증 뿐 아니라 자궁근종, 전립선암, 성조숙증 등 다양한 적응증에 적용되고 있으며, 기전적으로 유사한 GnRH antagonist 계열의 치료제도 자궁내막증 외 다양한 적응증에 적용이 가능할 것으로 예상되고 있습니다. 따라서, 자궁내막증 및 자궁근종의 치료제로 사용되는 주요 치료제의 시장 규모 현황 및 전망을 당사가 목표로 하는 시장규모로 추정하였습니다.

Datamonitor에 따르면, 자궁내막증 및 자궁근종의 치료제로 사용되는 주요 치료제는 GnRH agonist 계열의 Lupron, Zoladex, Trelstar와 프로게스틴 계열의 Visanne, Oral GnRH antagonist인 Elagolix 등이 있으며, 2017년까지 GnRH agonist 계열의 치료제가 주요 치료제 시장의 대부분을 차지하고 있습니다. 그러나 향후 GnRH antagonist 계열의 Elagolix가 2021년 이후 $1 Bn의 매출을 달성하면서 자궁내막증 및 자궁근종 치료제 시장을 견인할 것으로 예상되고 있습니다.

(출처: Datamonitor 2017, 2018, 2014~2017 실적, 2018~2022 추정)
*2017년 이후 추정정보 미제공

2) 경쟁 구도

자궁내막증 치료제는 계열별로 Progestin, GnRH agonist, GnRH antagonist 등이 있으며, 이들 치료제는 계열별로 자궁내막증 외 자궁근종, 전립선암, 성조숙증 등에 사용되고 있습니다. 2018년 기준 자궁내막증으로 사용되는 주요 치료제 중 GnRH agonist 기전의 Lupron, Zoladex, Trelstar가 매출규모가 크며, 해당 치료제들 기준 점유율은 다음과 같습니다.

[gnrh agonist 기전 치료제 시장점유율(2018)]3

(출처: Medtrack, Informa Pharma Intelligence)

2018년 Elagolix(제품명: Orilissa)가 GnRH antagonist 계열 치료제로 처음 출시되었으며, 향후 자궁내막증 시장을 장악하면서 시장의 성장을 견인할 것으로 기대하고 있습니다. TU2670은 GnRH antagonist 기전의 치료제로서 동일한 기전의 Elagolix와 경쟁하게 될 것으로 예상됩니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

(라) 혈우병 치료제

1) 국가별 혈우병 치료제 시장규모의 전망

Datamonitor에 따르면, 선진 7개국(7MM)의 혈우병 치료제 시장은 2016년 $10.1Bn에서 2025년 $12.4Bn로 연간 2.6%의 성장률을 보이며 완만하게 성장할 것으로 예상됩니다. 국가별로는 2016년 기준 선진 7개국 시장 중 미국이 약 55%의 비중을 차지하며 가장 큰 시장을 형성하고 있으며, 2025년에는 약 59%로 시장에서 차지하는 비중이 점차 증가할 것으로 예상되고 있습니다.

(출처: Datamonitor 2018, 7MM)

1-1) 혈우병 우회인자 치료제(Bypassing agent)의 시장규모 전망

TU7710은 중화항체 보유 혈우병 환자 및 선천적으로 Factor VII이 없는 혈우병환자를 대상으로 판매중인 치료제(Bypassing agent) 시장을 주요 타깃으로 하고 있고, 당사는 Datamonitor에서 추정하는 Bypassing agent 시장 전망자료를 기준으로 목표 시장의 규모를 추정하였습니다. Bypassing agent의 경우 7MM 기준 2016년 매출이 $1.5Bn에서 소폭 증가하여 2025년 매출은 약 $1.6Bn 수준일 것으로 예상됩니다.

(출처: Datamonitor 2018, 7MM 기준)

1-2) B형 혈우병 치료제 시장규모 전망

Datamonitor에 따르면, B형 혈우병치료제의 경우 7MM 기준 2016년 매출이 약 $1.5Bn에서 연평균 약 5%씩 증가하여 2025년 매출은 약 $ 2.3Bn수준으로 증가할 것으로 예상되고 있습니다.

(출처: Datamonitor 2018, 7MM 기준)

2-1) 혈우병 우회인자 치료제의 경쟁 구도

혈우병 우회인자(Bypassing agent) 치료제는 30년 이상의 개발 역사를 가지고 있으며 1세대 제품을 시작으로 현재는 3세대 제품군들이 개발되고 있으며, TU7710은 그 중 3세대 제품 군에 속합니다. 현재 판매중인 제품으로는 1세대 제품인 혈장정제제품의 FEIBA와 2세대 제품인 유전자재조합단백질 NovoSeven이 있으며, 최근 10년이상 혈우병 우회인자 시장을 양분하고 있었습니다. 그러나 2017년부터 발매된 Roche의 Hemlibra가 긴 반감기와 피하주사 제형으로 인한 편의성을 장점으로 시장을 빠른 속도로 장악하고 있습니다. 다만, Hemlibra의 경우 예방목적으로만 사용이 가능하고, 출혈 또는 수술 시에는 사용이 어렵다는 단점이 있습니다. 2017년 기준 혈우병 Bypassing agent 시장의 점유율은 다음과 같습니다.

[혈우병 bypassing agent 시장의 점유율(2017)]3

(출처: Datamonitor Healthcare 2018)

2-2) 신규 개발 파이프라인의 동향

LFB SA/rEVO 사의 LR769(제품명: Sevenfact)는 2020년 4월 1일 12세 이상의 중화항체를 보유한 혈우병 환자들의 치료제로 FDA의 승인을 득하였습니다. LR769는 토끼의 유즙에서 생산하여 정제한 제품으로 동물세포를 이용한 제품은 아니며, 짧은 반감기가 단점입니다. OPKO Health사에서는 human chorionic gonadotropin(hCG)의 C-terminal peptide(CTP) 일부 서열을 반복해서 제작한 단백질을 FVIIa에 융합하여 OPK-88005라는 이름으로 임상 2상 진행 중입니다.

3-1) B형 혈우병 치료제의 경쟁 구도

B형 혈우병치료제 시장은 자연형 rFIX로 Benefix가 있고, 지속형(long-acting) FIX 기반 치료제로 Alprolix, Idelvion, Rebinyn가 시장을 주도하고 있습니다. Datamonitor에서는 2016년 기준 자연형 rFIX 및 혈장유래 pFIX 기반 치료제의 비중이 약 78%를 차지하고 있으나 점차 기전적으로 우수한 지속형(long-acting) FIX 기반 치료제의 비중이 확대되어 2025년에는 지속형(long-acting) FIX 기반 치료제가 B형 혈우병 치 치료제 시장의 69%를 차지할 것으로 전망하고 있습니다. 그러나, 혈우병 치료제의 특성상 자연형 rFIX 및 혈장유래 pFIX 기반 치료제도 일정 수준을 유지할 것으로 예상됩니다.

[b형 혈우병치료제의 시장규모 추이]3

(출처: Datamonitor Healthcare 2018)

3-2) 신규 개발 파이프라인의 동향

현재, B형 혈우병으로 개발하고 있는 파이프라인은 상기와 같으며, 당사의 TU7918와 같이 지속형 FIX로 개발되고 있는 파이프라인은 파악되지 않았습니다.

(3) 당사 파이프라인의 경쟁우위

(가) 특발성폐섬유증 치료제로서의 NCE401의 경쟁우위

현재 특발성폐섬유증 치료제로 허가를 받아 사용되고 있는 약물은 항섬유화 약물인 Nintedanib과 Pirfenidone 2종류 뿐입니다. 이 두 약제 모두 폐활량(FVC) 감소 속도의 경감효과, 즉 증상완화의 일부 효과에 그칠 뿐 근본적인 치료를 통한 생존율 개선 효과는 없는 것으로 판단됩니다. 또한 안전역이 매우 낮아 복용 시 대부분의 환자에게서 부작용이 발생하여 복용량 증가를 통한 효능 향상이 불가능한 것으로 판단됩니다.

1)  TGF-β저해제의 항섬유화 기전의 우수성  

Nintedanib은 tyrosine-kinase inhibitor로서 VEGFR, FGFR, PDGFR을 저해한다고 알려져 있으며, Pirfenidone은 규명되지 않은 기전과 타겟을 통해 TGF-β 생성과 procollagen I/II의 생성을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 이에 비해 TGF-β type I receptor kinase(ALK5)의 억제제인 NCE401은 TGF-β 신호전달을 선택적이고 직접적으로 타겟하여 기전상 Nintedanib 및 Pirfenidone보다 강력하게 광범위한 섬유화 경로들을 억제 할 수 있을 것으로 예상됩니다. 특히, 특발성폐섬유증이 다양한 원인에 의해 여러 경로들의 작용으로 발병하는 질환임을 고려할 때, 섬유화를 유발하는 다양한 물질들의 생성과 작용을 광범위하게 억제할 수 있는 NCE401은 기존 기술 대비 기전적으로 우수하다고 판단됩니다.

2) 투여경로에 따른 우수성

특발성폐섬유증은 호흡기계에 해당하는 폐에 발생되는 섬유증으로서, 경구투여보다는 흡입투여 방식이 매우 유리한 투여 경로라 할 수 있습니다. 동사는 NCE401의 흡입치료제로의 개발가능성을 확인하기 위하여, microsprayer를 이용하여 기관내 투여(intratracheal administration)한 후 폐와 혈장의 NCE401 분포를 시간에 따라 측정하였습니다. 그 결과, 기관내 투여한 NCE401은 경구투여 대비 폐에 월등히 높은 농도로 오래 존재할 뿐 아니라 NCE401의 혈중노출은 매우 낮게 나타나 흡입 치료제로 개발하기에 적합함을 확인하였습니다. 따라서 NCE401은 적은 용량에서 우수한 약효와 안전성을 확보할 수 있을 것으로 예상됩니다.

3) 우수한 섬유화 억제 효과 및 안전성

NCE401은 적은 용량에서도 기존 IPF 치료제인 Nintedanib 및 Pirfenidone 대비 동등 이상의 섬유화 억제 효과를 가지는 것으로 확인되었습니다. 또한 이들 동물모델에서의 NCE401의 안전역 (therapeutic index)을 계산할 경우  Nintedanib과 Pirfenidone의 안전역(노출 기준)(FDA Pharmacology Review, NDA 205-832 및 NDA 22-535)과 비교시 NCE401의 넓은 안전역을 확보함을 알 수 있습니다. 저용량에서의 우수한 약효 및 안전성은 질환의 특성상 지속적인 투여가 필요한 특발성폐섬유증 치료제로서 유리한 장점이라고 볼 수 있습니다.

(나) 면역항암제로서의 TU2218의 경쟁우위

1) 타 면역항암 기전 대비 TGF-β저해제 기술의 우수성

면역항암제 기술로 분류될 수 있는 TGF-β 저해제는 강력한 면역항암 효과뿐 아니라, 다양한 측면의 종양 억제 기전을 가져 3세대 면역항암제 기술 중에서도 기전적 우위성을 가지고 있다고 판단됩니다.

종양 내에 고농도로 존재하는 단백질인 TGF-β는 첫째, 강력한 면역 억제성 싸이토킨으로 작용할 뿐 아니라, 둘째, 종양미세환경의 조성 및 섬유화를 촉진하고, 셋째, 종양 내 신생혈관형성을 촉진시키며, 넷째, EMT 유도를 통해 종양의 전이능 획득을 야기합니다. 따라서, 동사의 TGF-β 저해제 TU2218은 TGF-β의 다양한 종양촉진 기능을 차단함으로써, 첫째, 암세포의 면역회피 및 면역 억제력을 저해하고 인체 면역세포의 종양 사멸기능을 향상시키는 면역항암 효과를 가질 뿐 아니라, 둘째, 종양미세환경의 섬유화 및 경화로 인해 저해된 항암약물의 종양 내 전달율을 증가시키고, 셋째, 종양의 전이능 획득을 방지할 수 있을 것으로 기대됩니다..

이러한 다층적인 항암작용을 가진 기전적 우수성으로 인해, TU2218은 단독투여 약제로서만이 아니라, 다양한 유형의 항암제들의 종양 내 약물전달과 항암약효를 증대시킬 수 있는 병용투여 약제로서도 포지셔닝 할 수 있을 것으로 예상됩니다.

2) 경쟁물질 대비 TU2218의 경쟁 우위

TU2218은 약효의 potency와 선택성, 병용투여 시의 시너지 효과 및 안전역 측면 모두에서 동일기전 선두물질 대비 우수하여, 저용량으로 높은 효능을 보일 수 있는 안전하고 효과적인 항암제로 개발될 수 있습니다. 또한, TU2218은 타 TGF-β 저해제와 달리, 주요 항암 경로에 대한 multi-targeting 능력을 보유하여, 적응증을 확대시키고 약효를 증대시킬 수 있는 차별적 우위로 갖고 있다고 판단됩니다.
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(다) 자궁내막증/자궁근종 치료제로서 TU2670의 경쟁 우위

1) 기존 자궁내막증/자궁근종 치료제 대비 TU2670의 경쟁 우위

자궁내막증/자궁근종 치료제는 가성임신 상태 유도를 통한 통증 개선에 초점을 맞추는 경구피임제와 Progestin, 증식의 핵심인자인 에스트로겐을 억제함으로써 효과를 나타내는 GnRH agonist 와 경구용 GnRH antagonist으로 구분할 수 있습니다. 하지만 자궁내막증은 재발율이 높아 폐경까지 지속적인 관리를 요하는 질환인데 반해 기존 치료제의 만족스럽지 않은 치료 효과, 다양하고 빈번한 부작용, 이에 따른 투여기간의 제한 등으로 인해 의학적 미충족 수요(Unmet needs)가 높은 질환으로 판단됩니다.

아래와 같이 동사가 개발중인 TU2670 기술은 저분자 GnRH antagonist로서 가장 발전된 형태의 치료 기술이며 기존 기술 특성 및 TU2670 기술의 차별적 우위성은 아래와 같습니다.

2) 기존 자궁근종 치료제 대비 TU2670의 경쟁 우위

자궁근종 치료제는 자궁근종 관련 통증 개선과 빈혈 교정, 근종크기 감소 등을 목적으로 합니다. 기존 치료제로써 GnRH agonist와 progesterone receptor modulator가 있지만 GnRH agonist의 골밀도 등의 부작용 이슈로 3개월 사용의 권장, progesterone receptor modulator의 간독성 이슈, 자궁내막 변화에 따른 간헐적 사용, 근종크기 감소 효과 미약 등의 약점으로 의학적 미충족수요가 매우 큰 시장으로 판단됩니다.

(라) 혈우병 치료제로서 TU7710/TU7918의 경쟁우위

1) Bypassing agent로서 TU7710의 경쟁우위

2016년 기준 중화항체 보유 혈우병 환자 및 선천적으로 Factor VII이 없는 혈우병 환자를 대상으로 판매중인 혈우병 치료제는 Baxalta/Shire의 FEIBA와 Novo Nordisk의 NovoSeven이 있으며, 2017년 11월 Roche의 Hemlibra(성분명, emicizumab)가 미 FDA의 승인을 취득한 바 있습니다. 하지만 기존 치료제들의 바이러스 감염 문제, 짧은 반감기, B형 혈우병환자에게 사용이 불가능한 점 등의 의학적 미충족 수요(Unmet needs)가 높아 새로운 치료제들의 개발이 진행되고 있습니다.

LFB SA/rEVO 사의 LR769는 토끼의 유즙에서 생산하여 정제한 제품으로 동물세포를 이용한 제품은 아니며, 짧은 반감기가 단점으로 판단됩니다.

OPKO Health사에서는 human chorionic gonadotropin (hCG)의 C-terminal p.eptide (CTP) 일부 서열을 반복해서 제작한 단백질을 FVIIa에 융합하여 MOD-5014라는 이름으로 임상 2상 진행 중이며, 아직 CTP 융합 파트너 단백질의 안전성이 확보되어 있지 않은 것으로 판단됩니다.

동사에서 개발중인 TU7710은 Bypassing agent로서, 천연형 단백질의 융합으로 낮은 면역원성 및 융합으로 인한 활성저하 문제 해결하여 FEIBA 대비 바이러스 감염 등에서 우수하고 NovoSeven 대비 긴 반감기로 우위를 두고 있습니다. TU7710의 경쟁제품 대비 경쟁 우위는 다음과 같습니다.

2) B형 혈우병 치료제로서 TU7918의 경쟁우위

기존 B형 혈우병 치료제는 혈장유래 pFIX과 재조합형태의 rFIX이 자연형 FIX 제품들로서 개발되어 있고, FIX에 알부민이나 항체의 Fc 절편을 융합시키거나 특이적으로 고분자를 첨가시켜 반감기 증가를 이룬 지속형 FIX 제품들이 있습니다. 혈액으로부터 정제한 pFIX는 Grifols 의 Alphanine, CSL Behring의 Mononine 등이 있으며, 인간 혈액유래 바이러스나 질병 감염의 잠재적 위험이 존재할 수 있습니다. 세포주에서 발현/정제한 자연형 rFIX는 Pfizer의 Benefix, Shire의 Rixubis 등이 있으며, 짧은 반감기(16~22시간)로 인한 잦은 투여 및 높은 가격이 단점으로 꼽힙니다. 지속형 FIX는 BioVerative의 Alprolix, CSL Behring의 Idelvion, Novo Nordisk의 Rebinyn이 있으며, 자연형 rFIX에 거대분자를 부착함으로써 발생하는 낮은 발현율과 높은 생산 단가로 인해서 가격이 높아 의학적 미충족 수요가 존재할 것으로 예상됩니다.

동사가 개발중인 B형 혈우병치료제 TU7918은 지속형 FIX로 혈장유래 pFlX에 비해 바이러스 및 질병 감염 위험이 낮고, 자연형 rFIX에 비해 반감기가 증가된 치료제입니다. 기존 지속형 FIX와 동일하게 트랜스페린 기술을 이용하여 반감기를 증가시켰으나 기존 지속형 FIX의 결합물질인 알부민이나 Fc를 이용하지 않아 선점된 특허권을 침해하지 않고 독자적인 국제 특허권을 확보할 수 있었습니다. 또한, 최적의 linker 서열을 선별하여 결합시킴으로써 FIX의 활성도 감소를 최소화하였으며, 출혈 시에는 응고과정에서 생성되는 단백질 분해 효소에 의해 FIX과 트랜스페린이 분리되어 독립적으로 기능하도록 고안된 linker가 존재하여 융합으로 인한 활성도 저하 문제를 최소화하였습니다.

중장기적으로 B형 혈우병치료제는 지속형 FIX가 시장을 지배할 것으로 예측되며 현재 시장을 3개 회사의 치료제가 과점 시장을 형성하고 있어 경쟁이 치열하지 않고 환자입장에서 높은 치료비용을 지불해야 함을 고려할 때 동사의 치료제가 지속형 rFIX를 보유하지 못한 다국적 회사들의 잠재적 수요를 충족시켜 글로벌 제품으로 개발이 가능할 것으로 예측됩니다.

(4) 사업부문별 주요 재무정보
연결실체는 기업회계기준서 제1108호(영업부문)에 따른 보고부문이 단일부문이며, 주요 재무 정보는 다음과 같습니다.

(5) 신규 사업
당사는 2021년 5월 바이오공정개발서비스를 제공할 목적으로 프로티움사이언스를 설립하였습니다.

1) 사업분야 및 진출 목적
당사가 진출하고자 하는 분야는 바이오공정개발서비스(CDO, Contract Developmnet Organization)를 영위하는 회사이며, 바이오공정개발은 바이오의약품을 생산하기 위해 필수적으로 필요한 영역입니다. 당사는 자체 세포주 및 공정개발 역량이 없는 중소 제약사 등을 대상으로 공정개발서비스를 제공하여 해당 기업들의 신약개발가능성을 높이는데 기여하고 나아가 혁신신약연구개발 및 바이오 공정개발서비스 영역에서 글로벌에서 인정받는 기업이 되고자 합니다.

2) 시장의 주요 특성, 규모 및 성장성
바이오공정개발은 바이오의약품을 생산하기 위해 필수적으로 필요한 영역입니다. 국내 바이오의약품 관련 기업수는 '15년 330개에서 '19년 1,003개로 세배 이상 증가하였으며, 신생 중소형 바이오기업은 자체적으로 바이오공정개발을 할 수 있는 전문성있는 인력 및 고가의 장비를 소유하지 못하는 경우가 많고 자체적으로 바이오공정개발 자원을 보유한 회사도 내부의 핵심역량에 집중하기 위해 전문성있는 CDO의 아웃소싱을 하고 있는 경우도 많습니다. 그럼에도 바이오공정개발서비스를 전문적으로 제공하는 국내 회사는 극소수이며, 당사는 CDO서비스에 대한 전문성 및 경험을 바탕으로 바이오 공정개발서비스가 필요한 회사가 필요한 시기에 적합한 서비스를 제공받을 수 있도록 서비스할 예정입니다.
한편, 세계 바이오의약품 CDMO 시장규모는 2021년 기준 150억불이며, 향후 5년간
연평균 14.0% 성장하여, 2025년 기준 253억불 시장이 형성될 것으로 전망됩니다. (Frost & Sullivan, 2019년 10월 기준)

바이오의약품전체제조시장및cdmo시장규모전망

3) 투자 및 예상 자금소요액
본 사업을 위한 초기 투자금액은 바이오리액터, LC/MS 등 장비 취득과 사무실 임차,인테리어 공사 등을 위해 약 100억원이 소요될 것으로 예상되며, 연간 약 40억원의 인건비, 임차료 등 운영자금이 소요될 것으로 예상하고 있습니다. 초기투자자금은 지배회사인 티움바이오 및 외부 투자유치, 임직원 유상증자를 통해 조달하였으며, 예상투자회수기간은 5년으로 추정하고 있습니다.

4) 진행현황
2021년 5월 설립 후 바이오공정개발 서비스 제공을 위한 시설 확보 및 장비취득 및 설치가 완료되었으며, 2021년 9월 본격적으로 영업이 개시되었습니다.

(6) 지적재산권

(가) 당사의 지적재산권 확보 전략
당사는글로벌 시장을 목표로 후보물질에 대한 글로벌 특허 전략을 수행하고 있으며, 이에 당사 보유 파이프라인들에 대한 미국, 유럽, 일본 등 주요국에서의 특허 등록이 완료된 상태로, 이외 국가들의 지속적인 특허 등록을 추진할 계획입니다.

(나) 당사의 지적재산권 보유 현황

(다) 근거법령 및 법령상 보호받는 내용

당사가 영위하는 제약사업의 경우 특허권을 통하여 일정기간 동안 독점적인 판매권을 보장받을 수 있으므로 대부분의 국가에서는 특허기간의 보호를 위해 다양한 정책을 도입하고 있으며, 근거법령은 특허법입니다. 일반적으로 특허 출원으로부터 20년간 제품의 권리가 보호 되며 특허 만료기간 동안 물질특허를 인정 받을 수 있으므로 안정적인 사업화 권리를 확보하게 됩니다.

(라) 당사의 지적재산권을 활용 및 회사 매출의 기여도

제약 산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공 요인이며, 신약개발의 전주기적 과정을 수행하기 어려운 벤처기업은 임상2상 단계 이전에 기술이전을 함으로써 수익을 창출이 가능합니다. 이를 위해서는 특허의 확보 여부가 매우 중요한 요소이기 때문에 당사는 사업초기부터 글로벌 특허 전략을 수행함으로써 당사 보유 파이프라인들에 대한 미국, 유럽, 일본 등 주요국에서의 특허 등록을 완료하였으며 기 확보한 특허권을 기반으로 국내/외 파트너사와 로열티가 포함된 기술이전을 성사시켰습니다.

(마) 향후 기대효과

당사는 기 확보한 물질특허 외에도 염/결정형, 제형/제법, 용량/용법 특허 등의 특허를 출원/등록하여 물질특허 만료기간 후의 지속적인 영업권을 확보하는 특허포트폴리오를 구축할 계획입니다. 또한, 특허권을 기반으로 기술이전계약 또는 공동연구개발계약 체결을 통한 기술이전수익 창출을 기대하고 있습니다.

(7) 환경관련 규제사항

당사는 지속가능한 발전을 위해 친환경 가치를 중요시하며 환경오염물질 감소를 위해 최선의 노력을 다하고 있습니다. 이를 위해 2017년 12월 1일 부터 실험실 안전관리 규정을 시행하고 있으며 연구실 정기 안전점검을 통해 사업장에서 취급하는 모든 화학물질의 체계적인 관리를 통해 사고를 예방을 실천하고 있습니다. 또한 연구실 안전관리 위원회 운영 및 안전관리 담당자 지정을 통해 환경 관련 법규 준수를 위한 지속적인 관리 감독을 진행하고 있으며, 화학물질 취급자를 대상으로 정기교육을 실시하고 있습니다.

(8) 법률/규정 등에 의한 규제사항

제약산업은 전세계적으로 고부가가치를 창출하는 신성장동력으로 대두되고 있으며, 국내 역시 향후 경제를 이끌 미래산업으로 주목하고 있습니다. 신약 개발이 성공할 경우 막대한 가치 창출이 가능하며, R&D투자가 확대됨에 따라 수출 규모 확대 및 양질의 일자리 창출로 연결될 수 있습니다. 또한 신약 개발을 통해 국민에게 양질의 의약품을 보급함으로써 국민의 생명 연장과 삶의 질 향상이라는 공공적 가치 달성도 가능합니다. 따라서 한국을 비롯한 각국 정부는 국가경쟁력 강화에 기여할 미래유망신기술로 바이오 의약품 연구개발 분야에 대한 투자를 활발히 진행 중입니다.

국내 정부는 4차 산업혁명을 이끌 주요 산업으로 바이오 분야를 주목하고 이에 대한 규제개혁 의지를 강조하고 있습니다. 정부는 관계부처 합동으로 발표한 「2019년도 생명공학육성 시행계획」(`19.02)에서 전년 대비 2.9% 증가한 2.93조원 규모의 바이오 투자를 확정하고 국민이 체감할 수 있는 규제 혁신 노력을 지속하겠다고 공표하였습니다. 특히 보건복지부는 2019년4월 제약바이오산업 육성을 위해 당해연도 사업비 4,779억원을 투입한다고 발표한바 있으며, 신약 개발 역량 제고를 위한R&D지원 강화 및 전문인력 양성 강화 등을 주요 추진과제로 설정하였습니다.

당사의 경우 기술력을 인정받아 총 7건의 국가과제에 선정된 바 있으며, 2021년 현재까지 약 27억원의 정부지원금을 지원받은 바 있습니다. 그러나 향후 정부의 정책 변화로 정부 지원이 축소되거나 효율적인 정책 지원이 이루어지지 않는 경우, 임상 단계에서 적용되는 규정 등의 변화가 일어나는 경우, 당사의 임상 개발 일정이 지연되거나 추가적인 비용이 발생할 수 있으며, 이는 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

또한, 당사의 TU2670의 경우 현재 유럽에서 임상2a상을 진행 중입니다. 또한 당사는 당사가 보유하고 있는 다른 파이프라인에 대해서도 향후 당사 또는 파트너사를 통해서 글로벌 임상을 진행할 예정입니다. 따라서 향후 진행될 임상 시험은 각 국가별 정책 및 법령 등의 엄격한 적용을 받으며, 해당 국가의 법률 또는 정책, 규제의 변동에 임상 개발 일정 및 지출이 영향을 받을 수 있습니다.

III. 재무에 관한 사항

1. 요약재무정보

당사의 재무제표는 한국채택국제회계기준(K-IFRS)에 따라 작성되었습니다.

가. 요약연결재무정보

나. 요약별도재무정보

2. 연결재무제표