주주총회소집공고

주주총회 소집공고

주주님의 건승과 댁내의 평안을 기원합니다.

우리 회사는 정관 제20조에 의하여 제21기 정기주주총회를 아래와 같이 소집하오니
참석하여 주시기 바랍니다.

                                                   - 아    래 -

1. 일 시 : 2022년 03월 29일 (화) 오전 10시

2. 장 소 : 대전광역시 유성구 테크노10로 51 (주)엔솔바이오사이언스 1층 회의실

3. 회의목적사항

가. 보고사항 : 감사보고, 영업보고, 내부회계관리제도 운영실태보고

나. 부의안건

제1호 의안 : 제21기(2021년) 재무제표 승인의 건

제2호 의안 : 이사 선임 승인의 건
   제2-1호 의안 : 사내이사 김해진 선임의 건

  제2-2호 의안 : 사내이사 이태오 선임의 건

  제2-3호 의안 : 사내이사 문은정 선임의 건

제3호 의안 : 감사 선임 승인의 건
       - 감사 김태근 선임의 건
제4호 의안 : 이사 보수한도액 승인의 건 (15억원)

제5호 의안 : 감사 보수한도액 승인의 건 (1억원)
제6호 의안 : 주식매수선택권 부여의 건

4. 경영참고사항 비치

상법 제542조의 4에 3항 규정에 의거, 경영참고사항을 당사의 본점, 금융위원회, 한국거래소 및 한국예탁결제원 증권대행부에 비치하오니 참고하시기 바랍니다.

5. 의결권 행사방법에 관한 사항

가. 본인 또는 대리인의 참석에 의한 행사

주주님께서는 주주총회 당일 [주주총회 참석장]에 의거 의결권을 행사하거나 [위임장]에 의거 의결권을 간접 행사하실 수 있습니다.

1) 주주총회 참석시 준비물

 (1) 직접참석 : 주주총회참석장, 신분증

 (2) 대리참석 : 주주총회참석장, 위임장(주주와 대리인의 인적사항 기재, 인감날인) ,대리인 신분증

나. 전자투표 및 전자위임장권유에 관한 사항

 당사는 이번 주주총회에서 직접 참석하지 않고도 의결권을 행사하실 수 있도록 전자투표제도(상법 제368조의4)와 전자위임장권유제도(자본시장과 금융투자업에 관한 법률 시행령 제160조 제5호)를 도입하였습니다.

주주총회에 참석이 어려우신 주주님께서는 주주총회일 전에 전자투표 및 전자위임장을 통해 귀중한 의결권을 행사해주시기를 부탁드립니다.

1) 전자투표·전자위임장권유시스템 인터넷 및 모바일 주소 : 「https://vote.samsungpop.com」

2) 전자투표 행사·전자위임장 수여 기간

: 2022년 3월 19일 오전 9시~ 2022년 3월 28일 오후 5시

  - 기간 중 24시간 의결권 행사 가능 (단, 마지막 날은 오후 5시까지만 가능)

3) 본인 인증 방법은 공동인증, 카카오페이, 휴대폰인증을 통해 주주 본인을 확인 후 의안별로 의결권행사

4) 수정동의안 처리: 주주총회에서 상정된 의안에 관하여 수정동의가 제출되는 경우 전자투표는 기권으로 처리(삼성증권 전자투표서비스 이용약관 제13조 제2항)

6. 기타사항
  1) 주주총회 기념품은 지급하지 아니하오니 양지하여 주시기 바랍니다.
  2) 코로나바이러스감염증-19의 확산에 따른 안내
  - 코로나 바이러스 감염증-19(COVID-19)의 감염 및 전파를 예방하기 위하여 총회장 입구에서 주주님들의 체온을 측정할 수 있으며, 발열이 의심되는 경우 출입을 제한할 수 있음을 알려드립니다. 또한 질병 예방을 위해 주주총회 참석 시 반드시 마스크 착용을 부탁드립니다.

I. 사외이사 등의 활동내역과 보수에 관한 사항

1. 사외이사 등의 활동내역

가. 이사회 출석률 및 이사회 의안에 대한 찬반여부

(주1) 신명철, 최규준 사외이사는 22년 1월 17일 일신상의 사유로 사임하였습니다.
(주2) 오태광, 윤재민 사외이사는 22년 1월 17일 임시주주총회에서 신규 선임되었습니다.

나. 이사회내 위원회에서의 사외이사 등의 활동내역

2. 사외이사 등의 보수현황

II. 최대주주등과의 거래내역에 관한 사항

1. 단일 거래규모가 일정규모이상인 거래

2. 해당 사업연도중에 특정인과 해당 거래를 포함한 거래총액이 일정규모이상인 거래

III. 경영참고사항

1. 사업의 개요

가. 업계의 현황

1. 퇴행성디스크 치료제: 브니엘2000(P2K)

(1) 시장 규모 및 동향

1-1) 퇴행성디스크 치료제 시장 규모
선진국에서의 일상적 디스크 통증의 발병률은 사람의 일생기간 동안 60~70%로 추정되고 있습니다. 디스크의 퇴행화는 노화로 인한 자연적인 경과이나 점차 비가역적으로 발전하여 청소년이 20대로 접어드는 시점에도 발생할 수 있으며, 퇴행성디스크 질환(DDD)에 의한 요통과 운동성 저하는 일반적으로 30~50대의 성인에서 많이 발생되고 있습니다.

1-2) 글로벌 퇴행성디스크 환자 현황
2018년 세계은행과 WHO의 조사에 따르면, 미국과 유럽의 성인 중 10-15%는 만성적인 요통을 겪고 있으며, 만성 요통 환자는 전 세계적으로 5억 1천만명 이상으로 조사되었습니다. 북미지역이 1,600만명 이상, 유럽에서는 5,100만명 정도가 경증 및 중증 DDD 환자가 있으며, 환자는 전 세계적으로 2억 6천만명 이상입니다. 인구 10만명당 발생률은 유럽이 10,908명으로 가장 높았으며, 북미 지역은 9,682명입니다. 특히, 수입이 많은 선진국일수록 발생률은 증가하는 것으로 나타나, DDD의 발생률은 소득 증가와 관련성이 높습니다.

전 세계 DDD 발생 현황(World Bank, WHO)

1-3) 국내 허리디스크 환자 현황
국내 건강보험심사평가원의 최신 통계자료를 살펴보면, 허리디스크로 진료를 받은 국내 환자수와 진료비는 매년 증가 추세입니다. 환자수는 2015년 189만명에서 2019년 206만명으로 연평균 2.21% 증가하였으며, 고령 인구의 상대적 증가, 의자에 앉아 있는 생활습관과 식습관이 주요 원인입니다.(표 2-1-2). 또한 요양급여총액은 2015년 5,575억원에서 2020년 7,682억원으로 6년간(2015-2020) 요양급여총액은 연평균 6.62%로 증가 추세에 있습니다(표 2-1-3). 환자수 연평균 증가율보다 요양급여총액의 연평균 증가율이 높은 것은 점점 환자 1인당 요양급여총액이 증가하고 있다는 것을 의미합니다.

자료: 건강보험심사평가원.

자료: 건강보험심사평가원. 단위: 천원.

1-4) 퇴행성디스크 시장 규모 추정
Absolute Markets Insights(2020) 자료에 따르면, 글로벌 만성 요통 질환 시장 규모는 2018년 64억 2,930만$로 연평균 5.05%(CAGR)씩 성장하여 2027년 100억 1,300만$이 형성될 것으로 예상됩니다. 약물요법은 요통과 관련하여 가장 빈번하게 권장되는 치료법으로 만성 요통을 치료하기 위해 다양한 약물들이 사용되고 있는데, 진통제, NSAIDs, 항경련제, 항우울제 및 반감제 등이 있습니다. 이들 중 마약성 진통제(opiod)와 NSAIDs 비중이 가장 큰 것으로 조사되었습니다. 현재 opioid와 NSAIDs가 전체 시장의 절반 가까이 차지하며 가장 많이 사용되고 있으나 부작용이 심각하여 사용이 제한적입니다. 퇴행성디스크 치료제 시장 규모는 만성 요통 환자수 대비 퇴행성디스크 환자수 비율 52%로 하여 추정하였습니다. 따라서 글로벌 퇴행성디스크 치료제 시장 규모는 2018년 33억 4,000만$에서 연평균 5.05%(CAGR)씩 성장하여 2027년 52억 500만$이 형성될 것으로 예상됩니다. 하지만, P2K가 시장에 본격적으로 시장에 출시된다면, 통증 치료제뿐만 아니라 수술요법 등의 시장까지 확대가 가능하기에, 현재 추산한 시장 규모보다 시장이 크게 증가할 것으로 전망됩니다.

                  글로벌 퇴행성디스크 의약품 시장 규모 및 전망

글로벌 퇴행성디스크 의약품 시장 규모 및 전망

만성 요통 치료제 시장 자료: Chronic Low Back Pain Market, Absolute Markets Insights(2020).

퇴행성디스크 치료제 시장 추정근거: 만성 요통 환자중 DDD 환자 비율 52%(출처 근거: '전 세계 DDD 발생 현황' 표에서 전체 만성 요통 환자 511,416,375명 중 DDD 환자 265,716,606명으로 51.957%의 비율).

2. 골관절염 치료제: 엔게디1000(E1K),

(1) 시장 규모 및 동향

1-1) 국내 시장 규모 : 환자수
건강보험심사평가원의 자료에 따르면, 국내 골관절염 환자의 적응증은 다발성관절증, 고관절증, 무릎관절증, 제1수근중수관절의 관절증, 기타관절증으로 5개로 분류하고 있습니다. 골관절염 환자수는 고령화와 생활습관의 변화로 2015년 387만명에서 2019년 444만명으로 연평균 3.5%로 증가하였으나 2020년 412만명으로 감소하였습니다. 다른 골관절염 적응증과 비교하여 무릎관절증은 골관절염 환자수의 대부분을 차지하고 있으며, 2015년 260만명에서 2019년 297만명으로 연평균 3.29%로 증가 추세에 있었으나 마찬가지로 2020년 278만명으로 감소하였습니다. 그러나 이러한 수치는 2020년 코로나19 확산세에 따른 의료기관 이용의 감소로 보여집니다.

                       국내 골관절염 환자수 현황(2015-2020)

                                                                                                         (단위: 명)

자료: 건강보험심사평가원. CAGR(compound annual growth rate): 연평균 성장률

1-2) 국내 시장 규모 : 요양급여액 규모
국내 골관절염 요양급여액은2015년 1조 663억원에서 2019년 1조 6,694억원으로 연평균 11.86% 증가했으며, 특히 가장 시장 규모가 큰 무릎관절증은 2019년 전체 골관절염 시장 규모의 87.3%를 차지해 1조 4,578억원입니다. 특히, 무릎관절증은 최근 가파르게 치료비가 증가하고 있는데 이는 세포 치료제 등 고가의 치료제 시판이 큰 영향을 미친 것으로 볼 수 있습니다. 2020년 전체적인 요양급여액은 소폭 감소하였으나 이는 2020년 코로나19 확산세에 따른 의료기관 이용의 감소로 보여집니다.

                         국내 골관절염 요양급여액(2015-2020)

                                                                                                   (단위: 백만원)

자료: 건강보험심사평가원.

(2) 글로벌 시장 규모

2-1) 진통소염제
작용기전에 따라 비스테로이드성 진통소염제(Nonsteroid anti-inflammatory drug, NSAID)와 COX-2(Cyclooxygenase-2) 선택적 억제제, NSAID와 프로톤펌프 억제제(Proton Pump inhibitor, PPI) 복합제, 천연물 제제로 분류됩니다.

                                진통소염제 주요 제품 현황

자료: 뉴스토마토(2015년), 데일리팜(2015년), 헬스코리아(2015년), 조세일보(2014년), 크리스탈지노믹스(2013년)

쎄레브렉스 매출액은 2013년 29억$에서 특허만료의 영향으로 2014년 27억$로 하락하였습니다. 2015년 쎄레브렉스의 특허만료에 따른 제네릭 제품 출시와 심혈관계의 낮은 부작용을 강조하는 아셀렉스와 낙소졸의 마케팅 강화로 인해 시장 경쟁이 치열해졌습니다. 진통소염제는 효과 지속 시간이 대부분 1일 이내로 매일 복용해야 하며, 장기간 복용시 부작용(무증상의 위점막 손상, 속쓰림, 소화불량, 위 출혈, 십이지장 궤양 등의 위장관계 합병증)이 나타날 가능성이 높고, 골관절염의 근원적 치료가 아닌 통증을 조절하는 치료 약물입니다.

2-2) 스테로이드제
심한 통증을 호소하는 관절에 스테로이드 제재(부신 피질 호르몬제)를 관절 내에 주입하면 수 시간 또는 수 일 이내에 증세가 호전되는 것이 보통입니다. 그러나 효과가 일시적이고 자주 사용하면 습관성이 되기 쉽습니다. 또한 스테로이드(부신 피질 호르몬) 자체가 관절 연골의 변성을 촉진시켜 질환의 전체적인 진행에 해로운 영향을 끼치게 됩니다. 스테로이드 주입 시 이차 감염의 가능성이 있으므로, 특히 3개월 이하 간격의 반복 주사나 1년에 3~4회 이상의 사용은 피해야 합니다.
(자료: 국가건강정보포털: http://health.cdc.go.kr/health/HealthInfoArea/HealthInfo/View.do?idx=2750)

2-3) 히알루론산 치료제
히알루론산 나트륨 성분 기반 관절염 제품에는 총 80개가 있습니다. 히알루론산은 관절의 윤활, 보호 작용이 있는 것으로 알려져 있어 관절강 내 주사로 수 개월간 효과적일 수 있다고 보고되어 초기 퇴행성 관절염의 치료에 보조적으로 사용되고 있습니다.
(자료: 약학정보원(2020년))

2-4) 세포 치료제
퇴행성 관절염 치료를 위한 세포 치료제에는 기원에 따라 자가세포 치료제와 줄기세포 치료제가 있습니다. 자가 연골세포 이식술은 건강한 관절 연골을 채취하여 실험실에서 약 3~4주간 배양한 후 이를 관절 연골 결손 부위에 이식하는 방법으로 손상 전의 연골과 가까운 연골을 생성할 수 있습니다. 비교적 큰 연골 결손을 가진 젊은 환자에 시행할 수 있으나 오랜 기간의 재활 및 활동 제한이 필요하다는 단점이 있습니다.

                                   세포 치료제 제품 현황

자료: 약학정보원(2020년)

(3) DMOAD 개발의 필요성 및 개발 현황
근본적인 골관절염 치료제 DMOAD(Disease-Modifying Osteoarthritis Drugs)는 질병을 수정하는 치료제로 관절 연골의 재생을 돕거나 구조적인 변형이 진행하는 것을 지연시켜, 관절 구조와 기능을 유지하는 작용을 가지는 약제로 정의합니다. 원칙적으로 이들 약제의 작용은 서서히 나타나고 그 지속기간은 약제를 끊어도 수 주 ~ 수 개월 이상 유지되어야 합니다. 전 세계적으로 DMOAD로 허가 받은 약물은 없습니다.

3. 동물용 골관절염 치료제: 동물의약품 EAD100

(1) 동물용 골관절염 치료제 시장 규모 및 동향

1-1) 국내 시장 규모 및 동향
대한수의사회 자료에 따르면, 전국 동물병원은 2013년 9월 3,829개에서 2018년 11월 4,506개로, 연평균 4.4%씩 증가 추세에 있습니다. 또한, 최근 동물보호관리시스템의 홈페이지에 등록된 동물병원은 총 4,778개(2020년 2월 17일 기준)이며, 이중 42.3%가 서울(865개) 및 경기(1,156개) 지역에 집중되어 있습니다. 반려동물 진료 동물병원도 양적으로 팽창하고 있습니다. 2013년 9월 2,634개에서 2018년 11월 3,260개로 꾸준히 증가하고 있습니다. 반려동물 고령화 현상으로 인해 당뇨나 고혈압, 관절 질환 등 만성 및 퇴행성 질환도 늘고 있어 동물병원의 질적 팽창 현상도 나타나고 있습니다. 그동안 예방접종이나 중성화수술, 감염 등 간단한 치료에 그쳤던 동물병원들이 종양이나 심장 질환, 관절치료 등 외과수술, 화학요법 치료, 재활까지 나서고 있는 추세입니다.

국내 반려견 수는2000년대 초반부터 크게 증가하기 시작해 현재 많은 반려견들이 노령에 접어들었다고 보고 있습니다. 한국펫사료협회가 발표한‘반려동물 보유 현황 및 국민 의식 조사 보고서(2017)’에 따르면, 우리나라 전체1,956만 가구 중563만(28.8%) 가구가 반려동물을 기르는 것으로 조사되었으며 이들 중 약444만 가구가 반려견을 기르고 총반려견 수는 약660만마리로 추산하고 있습니다. 농림축산식품부가 농림축산식품해양수산위원회(손금주 의원)에 보고한 자료에 따르면, 2019년8월말까지 총180만2,525마리의 반려동물이 등록된 것으로 확인되어27% 정도만이 등록돼 있는 상태입니다.

KB금융지주 경영연구소'2018 반려동물 보고서'에 따르면, 반려동물 사료시장은 연평균19% 성장을 보이고 있습니다. 동물의약품은14.8%, 동물병원14.7%, 반려동물 용품은10.2% 성장세를 보이고 있는 것으로 나타났습니다. 반려동물 시장이 급격히 팽창하면서 반려동물을 위한 의료시장도 덩달아 커지고 있습니다. 한국은행에 따르면, 국내 동물병원 카드결제금액은 2011년 3,934억원에서 2016년 7,864억원으로 5년만에 2배 증가한 것으로 나타났습니다. 수의진료시장 규모도 2018년9,500억원으로, 2020년은 1조 이상을 예상하고 있습니다.

반려동물의 관절염 발병률은 연간20% 이상입니다. 대부분 골관절염이며, 적어도 5마리 중 1마리가 골관절염으로 진단을 받습니다. 국내 반려견 수를 660만마리로 가정하면 최소 132만마리가 골관절염 환견에 해당됩니다.

현재 국내동물 골관절염 치료제로 시판되고 있는 NSAIDs 수입의약품으로 베링거인겔하임의 Meloxicam 성분이 들어 있는3종 제품, 조에티스가 공급하는 리마딜츄어블정, 녹십자수의약품에서 공급하는 프레비콕스츄어블정, 베토퀴놀이 공급하는 씨말젝스정과 톨페딘정으로 총 7종의 NSAIDs 제품이 수입되어 전문의약품으로 판매되고 있습니다(표 3-10-1). 판매가는 메타캄현탁액 32ml이 11만원, 리마딜츄어블정이 22,000원, 프레콕스츄어블정이 60정에 10만원에 동물병원 및 약국에서 판매되고 있는 것으로 조사되었습니다.

                  국내 주요 시판 반려견용 NSAIDs 골관절염 치료제 현황

자료: 벡스퍼트와 한국동물약품협회 자료 취합. 판매액은 2018년 성분 판매액임.

한국동물약품협회(2018년도 동물용의약품등 수입판매실적)의 자료에 따르면, 동물의약품 중 NSAIDs가 포함된 신경계작용약은 2016년 160.7억원에서 2018년 197.36억원으로 연평균 10.89%의 성장하였으며, 동물용 해열진통소염약은 2018년 150.4억원입니다.

                     국내 동물용의약품 내수판매 현황(2016-2018)

                                                                                                      (단위: 억원)

자료: 한국동물약품협회.

신경계작용약(농림축산검역본부): 해열진통소염약, 전신마취약, 최면진정약, 각성약, 호르몬소염약, 진경약, 아드레날린길항약, 아세틸콜린작용약, 아세틸콜린길항약, 항히스타민약.

1-2) 글로벌 시장 규모
2018년 Statistica의 조사에 의하면 전 세계 반려견 수는 총 4억7,100만마리이며, 고양이는 3억 7,300만마리로 고양이보다 반려견의 수가 더 많은 것을 알 수 있습니다(표 3-10-3). 미국의 반려견 소유 현황을 연도별 추이를 살펴보면, 2000년6,800만마리에서2017년8,970만마리로 증가하였습니다.

                              2018년 전 세계 반려개와 반려 고양이 현황

자료: Statistica 2020.

                        미국 연도별 반려견 수 현황(2000-2017)

자료: Statista.

2015년 머레이주립대학교(Murray State University) 내과에서 실시한 조사에 의하면, 미국 반려견의 경우, 과도한 달리기, 운동, 외상, 유전적 원인에 의해 관절염을 앓고 있으며, 전체 반려견 중 1/4이 관절염으로 진단을 받았다고 보고하였으며, 대부분이 골관절염입니다.

시장조사기관Vetnosis에 따르면, 글로벌 동물의약품 시장은 2016년 300억$에서 연평균 6.87% 성장하여 2024년 509억$의 시장을 형성할 것으로 예상됩니다(그림 3-10-1). 축산업이59%, 반려동물이 41%의 시장을 형성하고 있습니다. 시장조사기관 Future market Insights의2019년 반려견 관절염 치료제 시장 규모는 ~19억$로 연평균 성장률(2019-2029) ~4%로 성장할 것으로 전망하고 있습니다(그림 3-10-2). 반려견 골관절염 시장은 관절염 시장의 70%로 가정하면 2019년 약 13.3억$의 글로벌 시장을 형성하고 있는 것으로 추정할 수 있습니다.

글로벌 동물의약품 시장 규모

자료: Vetnosis, Health for Animals.

글로벌 반려견 관절염 치료제 시장 규모

자료: Future Market Insights, 2019

4. 항암제 병용 치료제 : 카리스1000(C1K)

(1) 항암제 시장 규모

암은 1940년대 최초로 치료제 개발 이후 현재까지도 정복되지 않은 대표적인 질병입니다. 일부 초기 암에 한해서 완치에 가까운 치료가 가능하지만 전이 정도, 재발 여부에 따라 치료가 불가능해 질병 중 가장 많은 사망 원인입니다. 세계보건기구 WHO(The global cancer observatory)의 2019년 자료에 따르면, 2018년도 전 세계 신규 암 환자수는 1,800만명 이상이며, 사망자수는 950만명 이상으로 암 환자 발생 대비 사망자 비율은 52.85%를 차지하는 매우 무서운 병입니다. 5년 누적 암 환자수도 4,380만명 이상으로 매우 높습니다.

2018년 전 세계 암종별 환자 발생 현황(좌_신규환자, 우_사망자수)

(자료:  WHO, The global cancer observatory(https://gco.iarc.fr). 2019.03.)

시장조사기관 EvaluatePharma의 조사에 따르면, 항암제 시장 매출은 2018년 1,238억$에서 2024년 2,366억$로 성장할 전망입니다
(자료: EvaluatePharma, World Preview 2019, Outlook to 2024, 2019.6).

5. 알츠하이머병 치료제 : 모리아1000(M1K)

(1) 알츠하이머병 치료제 시장 규모 및 전망

알츠하이머성 치매는 고령화로 인구의 연령이 증가함에 따라 유병률이 급격하게 증가되어 전 세계적으로 환자들의 수가 빠르게 증가되고 있습니다. 국제알츠하이머협회(Alzheimer Disease International, ADI)의 보고서(World Alzheimer Report 2018)에 따르면, 전 세계적으로 치매 환자는 2018년 약 5,000만명으로 약 4,700만명이었던 2015년 보다 약 1.06배 증가하였으며 2030년에는 18년 대비 1.64배(8,200만명), 2050년에는 3.04배(1억 5,200만명) 증가할 것으로 예상하고 있습니다. 국내도 세계적인 현상과 마찬가지로 고령화와 평균 수명 연장에 따라 환자의 수가 증가하여 2018년 약 51만명에서 2025년에는 100만명을 넘어서 2060년에는 332만 3천명으로 점진적으로 환자의 수가 증가할 것으로 추정되며, 치매의 70%를 차지하는 알츠하이머성 치매 환자도 크게 증가할 것입니다. 건강보험심사평가원 통계자료에 의하면, 요양급여를 받는 치매 환자는 2015년 386,607명에서, 2019년 551,845명으로 연평균 9.3%의 빠른 속도로 치매 환자가 증가하는 것으로 나타났습니다. 전반적으로 여자의 비율이 70% 이상으로 남자보다 매우 높으며, 이는 여자가 남자보다 평균 수명이 높은 것이 큰 영향을 미친다고 볼 수 있습니다.

알츠하이머병 치료제 글로벌 시장 규모 및 전망

한국보건산업진흥원의 자료에 따르면 치매 치료제의 글로벌 시장 규모가 2015년 약 31억$에서 2024년까지 약 4배 이상 성장하여 약 126억$(약 14조원)의 시장을 형성하여 16.8%(2015-2024)의 연평균 성장률을 예상하고 있습니다. 알츠하이이머성 치매 시장은 전체 치매 환자의 70%로 추정하면, 2015년 21.8억$에서 2024년 88억 2840만$로 증가할 것으로 예상됩니다.

6. 제1형 당뇨병 치료제: 실로아1000(S1K)

(1) T1D 치료제 시장 규모 및 현황
전 세계 T1D 치료제 시장은 MARKET RESEARCH FUTURE 'Type-1 Diabetes Treatment Market' 자료에 따르면, 2018년 56억$에서 연평균 7.9%(2019-2025) 성장하여, 2025년에는 96억$에 이를 것으로 전망됩니다.

IDF Diabetes Atlas 2019 자료에 따르면, 2019년 기준 전 세계 19세 이하에서는 약 111만명이 T1D를 앓고 있으며, 10만명당 2.58명의 발병률을 보이며, 매년 128,900명이 새로 진단을 받고 있습니다. 14세 이하에서는 2010년 479,600명, 2015년 542,000명, 2019년 600,900명으로 증가 추세에 있습니다. 국내보다는 북미와 북유럽에서 발생률이 높은 것으로 보고되고 있으며, 아시아인들의 발병률은 상대적으로 낮습니다.

                            세계 청소년 이하T1D 환자수(2019)

자료: International Diabetes Federation.

전 세계 T1D 환자수 및 분포 현황(2015)

자료: International Diabetes Federation.

나. 회사의 현황

(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

 (가) 영업개황

1. 각 파이프라인별 개발 현황

2. 기술이전 내역

3. 퇴행성디스크 치료제: 브니엘2000(P2K)

(1) DDD 치료 방향 설정
신경외과 전문의 자문을 통하여 1차 치료목표는 통증 경감이며 2차 치료목표는 디스크 조직 재생으로 설정하였습니다.

1-1) 통증 경감
1차 치료목표를 달성하기 위한 치료 방향은 혈관신생(angiogenesis) 억제를 통한 신경이 디스크 내로 자라들어가지 못하게 하는 것으로 설정하였습니다. 정상적인 디스크 조직은 무혈관, 무신경 조직이므로 디스크 조직 내에 혈관이나 신경돌기가 자라 들어오지 못하게 하는 물질이 존재할 것을 가정하였습니다. 예를 들면, 상어는 연골로 이루어진 생물로 연골에는 칼슘도 혈관도 없습니다. 다시 말해 연골 자체에 혈관을 만들 수 없도록 하는 물질이 포함되어 있다는 것이며, 실제로 상어 연골 추출물이 혈관신생을 억제하는 것이 입증되었습니다.

1-2) 디스크 조직 재생
2차 치료목표를 달성하기 위한 치료 방향은 정상 디스크 내에 내재하고 있던 디스크 재생 기전을 다시 복귀시키는 것으로 설정하였습니다. 정상 디스크는 항상성을 유지하기 위하여 디스크 조직 내 세포 및 ECM 성분은 소실과 생성을 반복하고 있을 것으로 가정하였습니다. 그 이유는 태어날 때 만들어진 디스크 세포와 ECM 성분이 평균 70년까지 그대로 유지되지 못하기 때문입니다. 디스크 퇴행화가 진행되면서 항상성을 유지하던 기작에 문제가 발생하게 되었을 것으로 가정하고 그 원인 물질은 디스크 내에 있는 물질일 것으로 가정하였습니다.

(2) P2K의 디스크 재생 및 통증 경감 작용기전
정상적인 디스크 세포에서는 ALK5 발현이 ALK1보다 월등히 높고 TGF-β1에 의한 신호전달 균형이 잘 조절되고 있는 반면, 퇴행성디스크 세포에서는 ECM 성분 소실로 인해 TGF-β1에 의한 신호전달 균형이 깨어져 있습니다. 즉, ALK1의 발현이 높아져 있거나 ALK5 발현이 낮아져 있어 ECM 성분을 합성하는 Smad2/3 신호전달 경로가 억제되어 퇴행화가 지속적으로 가속화되는 상태일 것입니다. 이때 P2K를 디스크 내 주사할 경우 과발현되어 있는 TGF-β1과 결합하여 Smad1/5/8 신호전달은 완전히 저해하고 Smad2/3 신호전달은 부분적으로 저해함으로써 Smad2/3 신호전달만 활성화되어 제2형 콜라겐과 어그리칸 유전자 발현을 증가시킵니다. 증가된 제2형 콜라겐은 디스크 세포를 활성화시켜 ECM 성분의 합성을 유도하고, 또한 디스크 연골세포를 수핵세포의 전단계인 커다란 척색세포(notochordal cell)와 같이 되게 하여 디스크 재생을 촉진하게 합니다.

통증이 있는 디스크 조직에서는 NGF의 발현과 신경분포가 높은 상태이며, 또한 TGF-β1 발현도 높은 상태인데, P2K를 디스크 내로 주사할 경우 과발현된 TGF-β1과 P2K가 결합함으로써 TGF-β1에 의해 증가되는 NGF 유전자 발현을 저해함으로써 통증 경감 효능을 나타냅니다.

P2K에 의한 디스크 재생 및 통증경감 작용기전 모식도

(3) 임상1/2a상 유효성 평가 결과

3-1) VAS 점수 변화
VAS 점수 변화가 기준치보다 50% 이상 개선된 환자 비율을 계산한 결과, 12주째에는 16.7%(위약), 25.0%(1mg), 41.7%(3mg), 53.9%(6mg)였고, 24주째에는 25.0%(위약), 41.7%(1mg), 50.0%(3mg), 30.8%(6mg)였습니다. 따라서 12주와 24주에서 위약 대비 P2K(YH14618) 투여받은 환자의 통증이 개선되었고, 12주에서는 용량 의존적으로 통증 경감 효능이 증가한다는 점을 확인하였습니다.

12주와 24주째 VAS 반응자 비율

3-2) ODI 변화율
ODI 변화율이 15% 이상 개선된 환자 비율을 계산한 결과, 12 주째 16.7%(위약), 25.0%(1mg), 33.3%(3mg), 38.5%(6mg)였고 24 주째에는 25.0%(위약), 50.0%(1mg), 41.7%(3mg), 38.5%(6mg)였습니다. 따라서 12주와 24주에서 위약 대비 P2K(YH14618) 투여받은 환자의 일상 활동 개선도가 증가되었고, 12주에서는 용량 의존적으로 일상 활동 개선도가 증가한다는 점을 확인하였습니다.

12주와 24주째 ODI 반응자 비율

(4) 경쟁약물 대비 P2K의 비교 우위성

4-1) 임상1상 이상 약물 개발 현황

현재까지 전 세계에 DDD를 근본적으로 치료할 수 있는 약물(Disease modifying drugs)은 많은 임상 노력에도 불구하고 상용화 되지 않은 상태입니다. DDD를 앓고 있는 환자들 대부분은 수술을 하거나 통증 관리 약물들에 의존하고 있습니다. 미국 FDA에서 임상1상 이상을 진행하였거나, 진행 중인 모든 약물에 대한 목록을 정리하여 각 약물의 작용기전과 연구개발단계를 비교 분석하였습니다.

              FDA 임상1상 이상 퇴행성디스크 치료제 경쟁약물 현황

자료: ClinicalTrials.gov(https://clinicaltrials.gov/ct2/home)에서 “Degenerative Disc Disease” 질환으로 종료 또는 진행 중인 임상시험을 모두 검색하여 정리.

퇴행성디스크 치료제로 현재 미국 FDA 임상을 진행 중이거나 중단된 약물은 총 11건으로 약물 유형별로 살펴보면, 성장인자(1건), 세포(7건), 유전자(1건), 저분자화합물(1건), 단백질(1건)로 구분할 수 있습니다. 대부분의 약물은 임상1상 또는 2상에서 이상반응으로 인한 부작용과 효능 부족으로 대부분 임상이 중단된 상태이며, 현재 임상1상 이상을 진행하고 있는 약물은 총 5가지로 세포 치료제 약물 4개와 유전자치료제 약물 1개가 남아있습니다. 현재 임상3상 종료 후 결과분석 중인 유일한 약물은 호주의 메소블라스트(Mesoblast, Ltd., MSB, 나스닥 상장사)에서 개발한 세포 치료제인 중간엽줄기세포가 API인 MPC-06-ID(rexlemestrocel-L) 약물이 유일합니다.

4-2) P2K(SB 코드명 Remedisc)와 MPC-06-ID 경쟁약물의 비교

4. 골관절염 치료제: 엔게디1000(E1K),

(1) E1K의 연골 재생 및 통증 경감 작용기전

1-1) 골관절염 연골세포에서 ALK 신호전달 불균형 발생(ALK1>ALK5)
정상적인 연골세포에서는 TGF-β1 수용체인 ALK5 발현이 ALK1가 유사하며, 하위 신호전달경로에서 서로가 서로를 저해할 수 있음으로 인해 TGF-β1에 의한 신호전달 균형이 유지(ALK1?ALK5)되고 있는 반면, 퇴행성 연골세포에서는 ALK5 발현 감소로 TGF-β1에 의한 신호전달 균형이 깨져 있습니다(ALK1>ALK5). 즉, 골관절염은 ALK5 발현이 낮아져 있어 연골성분을 합성하는 Smad2/3 신호전달 경로가 억제됨으로 인하여 퇴행화가 지속적으로 가속화되는 상태일 것입니다.

1-2) E1K는 TGF-β1에 결합하여 Smad1/5/8 인산화만 선택적으로 차단
이 때 E1K를 퇴행화된 관절강 내 주사할 경우 과발현되어 있는 TGF-β1과 결합하여 TGF-β1에 의해 증가되는 Samd2 인산화에는 영향을 주지 않고 Smad1/5/8 인산화만 막습니다.

1-3) Smad1/5/8 신호전달 하위 유전자인 MMP-13과 ColX 발현 감소로 연골 퇴행화 억제 및 NGF 발현 감소로 통증 경감
TGF-β1에 의한 연골 퇴행화에 관련된 Smad1/5/8 신호절달 하위에 있는 유전자인 MMP-13이나 제10형 콜라겐 유전자(ColX) 발현이 감소하게 되어 연골 퇴행화는 억제가 됩니다. 또한 TGF-β1에 의해 증가되는 통증인자인 NGF 유전자 발현도 감소하게 되어 통증 경감 효능을 나타내게 됩니다.

1-4) Smad1/5/8 신호전달 저해로 인해 Smad2/3 신호전달 활성화로 제2형 콜라겐 유전자 발현 증가
TGF-β1의 균형 유지를 위해 Smad1/5/8과 Smad2/3 하위 신호전달경로에서 서로가 서로를 저해할 수 있기 때문에 Smad1/5/8만 부분적으로 저해함으로 인해 Smad2/3 신호전달이 활성화되고, 따라서 그 하위 유전자인 제2형 콜라겐 유전자 발현이 증가됩니다.

1-5) 합성된 제2형 콜라겐은 연골세포를 자극해 연골세포 분열 및 ECM 성분 합성 유도하여 연골 재생 유도
이렇게 합성된 제2형 콜라겐은 다시 연골세포를 자극하여 연골세포의 분열 및 세포기질성분 생산을 유도함으로 인하여 지속적인 연골 재생 관련 신호전달을 촉진시키게 되어 연골 재생이 유지되게 되는 작용기전입니다.

E1K의 연골 재생 작용기전 모식도

(2) 국내 DMOAD 경쟁약물 대비 E1K의 비교 우위성
국내 DMOAD로 개발 중인 약물은 다음과 같습니다(표 3-9-1). 히알루론산 제품과 세포 치료제가 주를 이루고 있습니다.

2-1) 시노비안주
히알루론산 제품은 골관절염 환자 대상 임상시험에서 통증 경감 효능은 입증되었으나 관절의 구조적 개선은 입증하지 못했습니다. 따라서 DMOAD는 아닙니다.

2-2) 콘드론/카티스템/카티라이프
연골세포 또는 줄기세포를 주성분으로 하는 제품은 연골의 결손된 부분에 세포를 이식하여 메우는 역할을 합니다. 연골결손 환자 대상 임상시험에서 연골 결손의 구조적 재생에 대한 효능은 입증되었으나, 골관절염 환자를 대상으로 통증 경감이나 관절의 구조적 개선에 대한 효능은 입증하지 못했습니다. 자가 세포 치료제는 자신의 세포를 채취하여 일정 기간 배양을 통해 증식한 세포를 다시 결손부분에 이식하기 때문에 1~2번의 수술이 요구되며, 이식 후 적절한 재활방법에 따라 신체활동을 실시하도록 합니다. 제품에 따라 큰 차이가 있으며, 환자당 비용은 약 6,00~1,500만원으로 고가입니다.

(자료: 약학정보원)

2-3) 인보사-케이주
국내 품목허가 당시 연골 재생 효과 대신  '통증 완화 효과'만 인정받았고 현재 허가가 취소된 상태이며, 2019년 5월 잠정 중단되었던 미국 FDA 임상3상은 2021년 12월 미국 임상3상 환자 투약이 재개되어 2023년 환자 투약을 끝내고 2025년까지 데이터 분석 등 임상 3상의 모든 절차를 완료하는 것을 목표로 하고 있습니다.

                   국내 시판 DMOAD용 골관절염 경쟁약물 현황

자료: 국내 각사 자료 종합, 약학정보원

2-4) 효능 비교 우위
당사의 E1K는 현재 골관절염 환자를 대상으로 국내 임상1상을 진행 중에 있어, 타사의 경쟁약물에 비해 개발단계가 낮습니다. 하지만 동물 모델에서 연골 재생 및 통증 경감 효능을 모두 입증하였고, 동물환자 임상시험에서 통증 경감 및 관절 기능 개선 효능이 3개월 이상 지속되는 것을 확인한 바, DMOAD로의 효능면에서 히알루론산 제품과 세포 치료제 제품에 비해 비교 우위에 있습니다.

2-5) 가격경쟁력 비교 우위
E1K는 대량 합성이 가능한 저분자 펩타이드를 주성분으로 하기 때문에 생산 및 상업화 측면에서 세포 치료제에 비해 생산 단가가 낮기 때문에 생산 비용 측면에서 비교 우위에 있습니다.

2-6) 환자편의성 비교 우위
E1K는 간단히 마취 없이 무릎 관절 강 내 주사 방법으로 환자 편의성 측면에서 세포 치료제에 비해 비교 우위에 있습니다.

(3) 글로벌 DMOAD 경쟁약물 대비 E1K의 비교 우위성
DMOAD로 개발 중인 주요 경쟁약물은 독일 머크(Merck KGaA)의 Sprifermin, 미국 사무메드(Samumed LLC)의 Lorecivivint(SM04690), 미국 올소트로픽스(OrthoTrophix Inc)의 TPX-100, 벨기에 갈라파고스(Galapagos NV)의 GLPG1972, 스웨덴 메디비르(Medivir)의 MIV-711, 한국 인보사-K(코오롱티슈진)가 주요 경쟁약물이지만, 작년 임상결과 대부분 통증 완화에 실패해 현재 임상3상에 있는 약물은 사무매드의 저분자화합물인 Lorecivivint와 코오롱티슈진의 세포치료제인 인보사-K가 있습니다.

Sprifermin은 임상2상까지 진행되었고, 임상결과 관절 연골 두께가 증가하고 관절사이간격(JSW)이 증가하는 효능은 입증되었으나 통증 경감 효능은 입증하지 못했습니다. Sprifermin은 재조합 FGF-18 단백질이므로 연골세포 증식을 유도하여 관절 연골 두께 증가 효능을 나타냅니다(임상2상 종료, 추가 환자모집 없음).

SM04690은 임상3상 진행 중이며, 임상결과 통증 경감 효능은 입증되었으나 관절 연골 두께 증가는 입증되지 못하였습니다. JSW 증가는 일부 그룹에서는 나타났지만 용량 의존성은 나타나지 않았습니다. SM04690은 Wnt 신호경로를 선택적으로 차단하여 항염증 효과와 통증 경감 효능이 나타나며, 또한 줄기세포를 연골세포로 분화하는 작용기전으로 인해 연골형성을 유도할 수 있으나 환자의 무릎 연골 상태에 따라 효능이 심하게 차이가 납니다. 따라서 임상시험에서 유의한 연골 재생 효능을 입증하기 어려울 것으로 판단됩니다.

TPX-100은 임상2상까지 진행되었고, 임상결과 관절 연골 두께 증가는 입증되었으나 통증 경감 효능은 입증하지 못했습니다. TPX-100은 연골전구세포에 결합하여 연골세포로의 분화를 유도하여 연골형성을 촉진함으로써 관절 연골 두께 증가 효능을 나타냅니다.

GLPG1972는 임상2상까지 진행되었고, 임상결과에서 관절 연골 두께나 통증 경감 효능 모두 입증하지 못했고 골관절염 관련 바이오마커의 용량의존적 변화만 확인되었습니다. GLPG1972는 ADAMTS-5 억제제로 ECM 성분 분해를 저해함으로써 관절 연골 퇴행화를 저해할 것으로 예상됩니다(임상2상 실패).

MIV-711은 임상2상까지 진행되었고, 임상결과 연골두께 감소를 억제하는 효능은 입증되었으나 통증 경감 효능은 입증되지 못했습니다. MIV-711은 Cathepsin K 억제제로 연골 분해를 저해하여 관절 연골 퇴행화를 저해할 것으로 예상됩니다(임상2상 실패).

3-1) 작용기전의 차별화
E1K는 개발단계는 국내 임상1상 진행 중으로 타사보다 낮습니다. 하지만 E1K는 TGF-β1과 결합하여 Smad1/5/8 신호전달경로만 선택적으로 저해하여 연골 퇴행화 관련 유전자 및 NGF 유전자 발현을 감소시키고, Smad2/3 신호전달경로를 활성화시켜 ECM 성분인 제2형 콜라겐 유전자 발현을 증가시켜서 연골세포 증식을 유도하며, ECM 성분 합성을 증가시켜 연골 재생 및 통증 경감 효능을 동시에 나타낼 수 있는 작용기전을 가집니다.

3-2) 동물 모델에서 연골 재생 및 통증 경감 효능 모두 입증
E1K는 동물 모델에서 연골 재생 및 통증 경감 효능을 모두 입증하였습니다.

3-3) 동물환자 임상에서 통증 경감 및 관절 기능 개선 3개월 지속 확인
또한, E1K는 동물환자(골관절염 환견) 임상시험에서 통증 경감 및 관절 기능 개선 효능이 3개월 이상 지속되는 것을 확인한 바, DMOAD 작용기전면에서 주요 경쟁약물에 비해 비교 우위에 있습니다.

3-4) 인보사-K와 E1K 비교
특히, 당사의 E1K와 인보사-K는 TGF-β1 성장인자가 MoA에 있어 매우 중요하다는 공통점이 있지만, TGF-β1은 골관절염 진행 정도에 따라 급격하게 골관절염을 악화시킬 가능성이 높은 약물임에 반해, E1K는 TGF-β1을 타겟으로 억제하지만 신호전달을 연골 재생에 필요한 Smad2/3 신호는 유지하는 반면, 연골재생을 촉진하는 Smad1/5/8만을 선택적으로 부분 억제(완전억제시 부작용 발생)하는 modulation 기능을 가지고 있는 약물로 뚜렷한 차별성이 있습니다. 이는 결과적으로 부작용은 없으면서 통증을 완화하고 관절퇴행화를 억제하는 효능이 동물의약품에서 입증되고, 임상1a 중간결과에서 VAS 감소 및 IKDC 증가가 뚜렷하게 나타나고 있는 긍정적인 결과들을 얻고 있습니다.

글로벌 DMOAD로 개발 중인 경쟁약물 대비 E1K의 비교 우위성

5. 동물용 골관절염 치료제: 동물의약품 EAD100

(1) 글로벌 동물의약품 개발 계획

1-1) 글로벌 동물의약품 품목허가 전략
현재 약물 유효성 및 안정성 검증을 위한 POC 임상이 진행중이며 2022년 4월까지 예정되어 있습니다. 그 결과를 바탕으로 임상시험(Pivotal efficacy trial)을 수행하여 미국 및 유럽에 품목허가를 신청하고 시판승인을 받고자 합니다.

                             글로벌 EAD100 개발 추진일정

1-2)   E1K 중개연구 DMOAD 증거자료 수집 계획

벡스퍼트를 통해 반려견 환자의 투여 후 추적 관찰 및 자료 분석을 통하여, E1K 임상1상 및 차상위 단계인 임상2상 내지 3상에 대한 시험 전략 수립과 성공율을 높이는데 기여하고자 하는 노력도 같이 할 계획입니다.

(2) 경쟁약물 대비 EAD100의 비교 우위성

2-1) 장기 복용시 NSAIDs의 부작용 발생 대비 EAD100 동물의약품은 안전성이 우수해 저질환이 있는 노령견에서도 사용 가능
NSAIDs는 프로스타글란딘의 생합성에 관여하는 COX를 차단하여 그 작용을 발현하는 약물로서 적응증은 수술 후 통증과 염증, 급성 또는 만성 근골격계 질환입니다. 이들 약물은 사람과 달리 장기간 사용시 식욕상실, 구토, 설사, 혈변, 무기력, 신부전 증상의 부작용이 보고되고 있으며, 출혈성 설사, 토혈증, 위장관 궤양, 간효소 증가 등의 증상이 가끔 나타납니다. 일반적으로 골관절염을 앓고 있는 환견들은 나이가 상대적으로 많으며, 신장 및 간 질환이 동반되는 경우가 많아 장기 NSAIDs 복용시 첫 3주 이내에 독성 증상이 발생하는 경우가 많습니다.

반면 EAD100은 펩타이드 약물로, '생체내 특이성’이라는 차별성으로, 낮은 약물간 상호작용과 높은 선택성으로 부작용은 적으면서 소량으로도 강력한 약리작용을 나타냅니다.  EAD100의 임상시험 결과, 간 혹은 신장기능 부전 환견에서 조인트벡스에 기인한 이상반응은 없는 반면, 골관절염 증상 개선 효과는 나타나 안전성 및 부작용 측면에서 NSAIDs 제품에 비해 비교 우위에 있습니다.

2-2) NSAIDs에는 염증 억제를 통한 통증 경감 이외에 관절염 진행을 억제하고,  임상증상을 개선(파행, 뻣뻣함)을 개선하는 효과가 우수
NSAIDs와의 비교 임상시험에서 NSAIDs 투여군에 비해 EAD100 투여군은 골관절염의 통증뿐만 아니라 효능 측면에서도 모두 비교 우위에 있습니다.

2-3) 새로운 기전의 신약으로서 비교 우위
동물용 골관절염 치료제는 2016년 엘랑코의 Grapiprant FDA 승인 이후 새로운 골관절염 신약이 승인받지 못하고 있으며, 새로운 기전의 골관절염 치료제도 승인이 없습니다. 사람과 마찬가지로 동물용 DMOAD 골관절염 신약은 아직까지 승인된 적이 없습니다. 반면, EAD100은 TGF-b1을 타겟으로 연골조직 퇴행화를 촉진하는 Smad1/5/8 경로를 차단하고 연골조직을 유도하는 Smad2/3 경로는 그대로 유지하는 modulation 기능의 새로운 골관절염 치료제 입니다. 이는 많은 부작용을 가지고 있는 NSAIDs 이외에는 다른 치료제 선택이 없었던 많은 환견 보호자들의 동물신약 니즈를 충족해줄 수 있는 새로운 치료제로 기대하고 있습니다.

조인트벡스(EAD100) 소개

(3) DMOAD로 개발 중인 경쟁약물 대비 EAD100의 비교 우위성

3-1) 동물용 골관절염 줄기세포 치료제 펫-스템
국내에서 (주)티스템은 인체 유래 지방줄기세포 전문 연구개발기업으로, 2019년 동물 골관절염 줄기세포 치료제 ‘펫-스템’에 대한 임상을 마치고 허가절차를 진행 중에 있으며, 동물 임상시험 결과는 공개되어 있지 않습니다. 펫-스템은 인체 유래 지방줄기세포에서 면역 거부 반응을 일으키는 항원이 있는 세포막을 제거하고 세포 내의 항염증 및 재생 효과 물질을 따로 추출해 동결건조한 무막줄기세포를 이용한 동물용의약품입니다.

3-2) 대량생산 및 품질관리 용이
펫-스템은 인체 유래 지방줄기세포를 지방흡입술을 받는 환자로부터 확보하며, 세포막을 제거하고 세포 내의 항염증 및 재생 효과 물질을 따로 추출하는 과정에서 품질을 일정하게 유지하고, 동물용의약품 기준에 맞도록 생산하는데 어려움이 있습니다. 반면, EAD100은 저분자 펩타이드로서 대량생산 및 품질관리가 용이해 상업화 측면에서 비교 우위에 있습니다.

3-3) 가격경쟁력 비교 우위
펫-스템[1] 시술 비용이 30~50만원 수준으로 되어 있는 반면, 조인트벡스는 1병당 10~15만원 수준으로 판매되고 있어 가격경쟁력에서 비교 우위에 있습니다.

(자료: https://www.edaily.co.kr/news/read?newsId=03529286622688016&mediaCodeNo=257>rack=sok9(이데일리, 2019-11-21))

3-4) DMOAD 가능성 비교 우위
펫-스템은 아직 동물 임상시험 결과가 비공개로 비교할 수 없지만, EAD100은 통증 경감 효능뿐만 아니라 연골의 구조개선 및 재생 효능의 잠재력을 가지고 있으며, 골관절염의 파행이나 뻣뻣함 등의 임상 증상 완화 효과를 입증하였기에 DMOAD 효능 측면에서도 펫-스템에 비해 비교 우위에 있을 것으로 예상됩니다. 따라서 EAD100은 동물용의약품에서 처음으로 근원적인 골관절염 질환을 치료할 수 있는 DMOAD가 될 가능성이 높습니다.

6. 항암제 병용 치료제 : 카리스1000(C1K)

(1) 국내 임상 1상 계획
삼중음성유방암 항암제 카리스1000는 2022년 상반기 국내 임상1상 IND 승인을 목표로 하고 있습니다.

(2) 유방암 치료제 (카리스1000)

침윤성 유방암의 subtype 중 하나인 삼중음성유방암(Triple negative breast cancer, TNBC)은 여성호르몬(에스트로겐·프로게스테론) 수용체와 HER2 단백질이 없는 특성을 가진 유방암으로 효과적인 치료법이 없고, 재발과 전이로 이어지는 경우가 많아예후(prognosis)가 좋지 않다고 알려져 있기 때문에 이에 대한 치료제 개발이 필요한상황입니다.

카리스 1000 (Charis 1000, C1K)은 천연펩타이드 물질로 TGF-β1에 의한 Smad2의 인산화를 감소시키는 작용기전을 나타냅니다. 파클리탁셀의 항암화학요법으로 종양의 크기는 감소하지만 그와 동시에 세포사멸 이 후 TGF-β1의 발현이 증가해서 암세포의 증식과 전이는 빠르게 진행되기 때문에 더욱 강력한 항암화학요법을 사용해야 하지만, 항암화학요법 후 C1K를 병용투여 하여 TGF-β1의 기능을 억제하면 항암화학요법 이후 종양증식을 효율적으로 억제할 수 있습니다. 기존의 TGF-β 항체와 달리 C1K는 부분적인 Smad2의 인산화 감소를 나타내고, Smad1/5/8의 인산화에는 관여 하지 않습니다. 암세포실험에서 파클리탁셀 단독 투여군과 비교했을 때 C1K 병용투여 군은 낮은 세포 성장을 보여주었지만 TGF-β 항체 병용투여군은 차이가 없었습니다. 파클리탁셀 병용투여를 기반으로 개발된 약물이기 때문에 유방암에 국한되지 않고 파클리탁셀이 사용되는 여러 암에 적용 가능합니다.

카리스1000 작용기전 모식도

(3) 경쟁약물 대비 C1K의 비교 우위성

3-1) 갈루니서팁과 C1K의 작용기전 차이점
현재까지TGF-β 억제제로PTX 병용 경쟁약물은 일라이릴리의 갈루니설팁(galunisetib)이 있습니다. 이 경쟁약물은 TGF-β1의Type I 수용체인ALK5에 대한 억제 기전을 가지고 있는 반면, C1K는ALK5 억제제가 아닌TGF-β1에 직접 결합하여Smad1/5/8 인산화는 영향이 없고Smad2 인산화만 선택적으로 저해하는 것이 차이점입니다.

                  PTX/TGF-β 억제제 유방암 병용 개발약물 비교

3-2) 유방암 동물 모델에서 PTX/A사 신약물질 병용 결과
유방암을 대상으로 한 마우스 모델 실험 결과, 종양 부피 감소 효능에서 PTX/A사 신약물질 병용처리군은 PTX 단독처리군간 차이를 보이지 않았습니다(자료: Oncotarget, Vol. 6, No. 35.). 따라서 A사 신약물질은 유방암을 대상으로 진행했거나 진행 중인 임상시험은 없으며, 다른 암종에 대한 적응증에 대해 병용 치료제 개발을 진행하고 있습니다. 당사에서는 TNBC 인간세포주 이식 마우스 모델에서 C1K와 A사 신약물질 파클리탁셀에 대한 병용 투여에 의한 생존율을 비교한 결과, A사 신약물질 병용에서는 처리 32일 후 25%, 파클리탁셀 단독은 37.5%의 생존율을 나타낸 반면, C1K 병용은 63%의 생존율로 높은 생존율을 확인하였습니다. 이 실험 결과로부터 TNBC에 대한 C1K의 병용 항암제로서의 가능성이 매우 높음을 보여주고 있습니다.

tnbc 인간세포주 이식 마우스 모델의 생존율 비교

3-3) 유방암 동물 모델에서 PTX/갈루니설팁 병용 결과
유방암을 대상으로 한 동물 모델 실험 결과, 종양 부피 감소 효능에서 PTX 단독처리군 대비 PTX/갈루니설팁 병용처리군에서 유의한 차이를 보였습니다(자료: J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):1348-58.). 하지만 간암 환자를 대상으로 수행한 임상2상에서 유효성 부족을 나타냈으며 2019년 4분기 실적보고에서도 효과가 크지 않음에도 독성으로 개발이 중단되었습니다. 2016년 TNBC를 대상으로 PTX/갈루니서텁 병용 임상1상을 진행하였으나 아직 환자 모집 중인 상태입니다(NCT02672475).

3-4) 유방암 동물 모델에서 PTX/C1K 병용 항암효과 우위
유방암을 대상으로 동물 모델 실험 결과, 종양 부피 감소 효능에서 PTX 단독처리군 대비 PTX/C1K 병용처리군에서 유의한 차이를 보였습니다. 또한, 유선암 동물환자 POC 임상시험에서도 PTX 단독투여군 대비 PTX/C1K 병용투여군에서의 항암 효능이 높게 나타났습니다. 따라서 유방암을 대상으로 PTX/TGF-β 억제제 병용 비임상 결과를 분석한 결과, 종양 크기 감소능이 없는 A사 신약물질에 비해 종양 크기 감소능이 있는 C1K가 비교 우위에 있으며, 유선암 동물환자에서 PTX 단독투여군 대비 PTX/C1K 병용군에서 항암 효능은 더 높고 부작용은 감소하는 결과를 얻어 향후 임상시험에서의 항암효능 및 안전성 측면에서 C1K는 갈루니서팁에 비교 우위에 있습니다.

7. 알츠하이머병 치료제 : 모리아1000(M1K)

(1) 알츠하이머 치료제 (모리아1000)

모리아1000(Moriah 1000, M1K)은 천연 펩타이드 물질로 학습 및 기억 회복 효과를 나타냅니다. 모리아1000의 이런 효과는 뇌세포 사멸을 유도하고 AD의 위험요인으로 알려진 베타아밀로이드(β-amyloid, Aβ) 펩타이드를 뇌 내로 수송하는 수용체인레이즈(RAGE)의 신호전달경로를 조절하기 때문입니다. 모리아1000은 레이즈에 결합하여 베타아밀로이드가 뇌 안으로 들어오지 못하도록 막음으로써 뇌 내 아밀로이드 플라크 형성을 억제하고 또한 베타아밀로이드가 레이즈에 결합함으로써 진행되는신호전달 경로를 차단함으로써 뇌의 1차 면역체계인 혈뇌장벽(BBB)의 손상을 막고 뇌 내 염증과 신경세포 사멸을 억제하여 질병의 진행을 막고 학습 및 기억 회복 효과를 나타냅니다.

모리아1000 작용기전 모식도

8. 제1형 당뇨병 치료제: 실로아1000(S1K)

(1) 제1형 당뇨병 치료제 (실로아1000)

실로아1000(Shiloah 1000, S1K)은 현재 인슐린을 투여하는 것 외에는 다른 대안이 없는 제1형 당뇨병 환자를 치료할 수 있는 경구 복용 물질로서 인체 스스로 인슐린을분비하게 하여 더 이상 인슐린에 의존 하지 않는 치료제입니다. 당사는 제1형 당뇨병을 완치할 수 있는 치료제를 목표로 연구개발하고 있습니다.

실로아100 작용기전 모식도

 (나) 공시대상 사업부문의 구분

(주)엔솔바이오사이언스(이하 “당사”)의 설립자인 김해진 대표이사는 학부 및 석사 과정에서는 전자공학 및 컴퓨터공학을, 박사 과정에서는 생물정보학을 전공하였습니다. 1983년 3월 ETRI(한국전자통신연구원)에 입사한 이래 18년 동안 ‘시스템 소프트웨어 및 고성능 컴퓨터 개발’ 분야를 연구한 IT 전문가이자 생물정보분석 전문가입니다. 2000년 10월 ETRI를 퇴사하면서 “전 세계적으로 치료적 대안이 없는 질병을 치료할 수 있는 혁신신약 개발”에 대한 꿈과 포부를 가지고 당사를 2001년 2월 20일 설립하였습니다.

설립 초기 생물정보 분석솔루션 개발을 통해 신약 개발의 토대를 이루었으며, 신약개발 전문회사로 사업방향을 전환하여 다양한 혁신신약 파이프라인을 보유하게 되었으며, 2018년 9월 10일 코넥스에 상장하였으며, 4단계 심사를 통해 2020년 8월 10일 중소벤처기업부 예비유니콘 특별보증 지원기업으로도 선정되었습니다.

현재 당사에서 개발하고 있는 주요 First-in-class 신약은 퇴행성디스크, 골관절염, 암, 알츠하이머병, 제1형 당뇨병 등 전 세계적으로 치료적 대안이 없는 질병에 초점을 맞추고 펩타이드 기반의 표적치료제를 개발해 임상 초기단계에서 글로벌 제약사에 기술이전 또는 국내에서 임상시험을 완료하고 시판허가를 받아 고부가가치 수익을 창출하는 것을 사업모델로 하고 있습니다.

(2) 시장점유율

1. 조인트벡스(EAD100) 판매 계획
동물용 골관절염 치료제 조인트벡스는 당사에서 개념입증(POC) 임상 및 허가용 임상시험을 수행하였고, 농림축산검역본부로부터2020년2월에 신약 품목허가를 받았습니다. 2020년3월에 조인트벡스 첫 생산이 이루어져서 벡스퍼트를 통하여 국내 판매가 개시되었으며, 현재 전국 약 600여개 동물병원에서 판매되고 습니다. 또한 2020년 3월 글로벌로 기술이전된 조인트벡스는 현재 약물 유효성 및 안정성 검증을 위한 글로벌POC 임상이 진행중이며, 내년(2022년) 4월까지 진행될 예정입니다. POC 임상 완료 후 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)의 글로벌 신약허가를 위한 임상3상을 진행할 계획입니다.

조인트벡스 제품 / 포스터 자료

(1) 테스트모니얼 마케팅(Testimonial Marketing) 전략
조인트벡스 판매 시 샘플과 설문지를 제공하여 정형외과 전공자 및 수의사 동물병원으로부터 설문조사 결과를 확보하여, 분기별로 결과를 분석함으로써 세부 마케팅 전략을 재수립하여 점차적으로 조인트벡스 판매처를 확대하고자 합니다.

(2) 학회 부스 탐여, 지면 광고 및 SNS 프로모션 등으로 인지도 확대 전략 및 적응증 확대 도모
수의골관절학회, 대한수의학회, 한국동물병원협회 등 정기학술대회 및 부스 참여를 통한 지속적인 홍보 및 데일리벳, 대한수의사회지 등에 대한 지면 광고와 SNS promotion을 통한 광고를 통하여 조인트벡스의 인지도를 높이고, 지속적인 R&D를 추진하여 고양이와 말 등으로 적응증 확대를 도모함으로써 조인트벡스 판매량을 확대해 가고자 합니다.

(3) 대형견용 고용량 제품 추가 생산 및 유효기간 연장
조인트벡스의 판매를 확대하기 위하여 대형견(30kg 이상)에 적용가능한 고용량의 조인트벡스 포장단위를 추가 생산하고자 하며, 유효기간을 30개월로 연장(연장 승인받음)하여 조인트벡스 판매기간을 충분히 확보하고자 합니다.

(3) 시장의 특성

펩타이드 의약품 시장 규모 및 동향

1. 글로벌 의약품 시장 규모 및 동향

(1) 글로벌 의약품 시장

글로벌 제약산업 시장조사업체인 EvaluatePharma의 2019년 자료에 따르면, 첨단기술과 헬스케어의 융합이 현실화되고 세포 및 유전자 치료제가 시장에 출시됨에 따라 처방의약품(Prescription drug)의 매출은 2018년 8,280억$에서 연평균 6.9%(2018-2024)로 성장하여 2024년 1조 1,810억$가 될 것으로 예상하고 있습니다. 신약은 2018년 기준 7,530억$로 처방의약품 중 신약의 비중은 90.9%로 대부분 신약이 대부분 차지하고 있으며, 2024년 신약은 1조 810억$로 확대되어 91.5% 비율로 더 확대될 것으로 예상하고 있습니다. 진정한 치료제(Real cures)와 신흥경제국의 수요 증가에 대한 기대와 기술의 진보로 희귀의약품의 매출 성장은 두드러져 2019년 1,350억$에서 2024년 2,390억$로 확대될 것으로 예상하고 있습니다.

글로벌 의약품 시장 규모(2018-2024)

자료: EvaluatePharma, World Preview 2019, Outlook to 2024, 2019.6.

전체=처방의약품+OTC, 처방의약품=제네릭+신약.

(2) 세포 치료제의 높은 약가와 낮은 환자 접근성

세포 및 유전자치료제가 시장에 출시되었으나, 지나치게 높은 가격으로 접근성이 떨어지며 건강보험 적용 시 추가적인 재정 부담도 우려되고 있습니다.

(3) 글로벌 상위 10대 제약사 현황

상위 3개 제약사(화이자, 노바티스, 로슈)의 치열한 경쟁 속에 화이자가 2018년 453억$, 2024년 512억$로 매출이 지속적으로 증가해 글로벌 처방의약품 매출액 1위가 될 것으로 예측되고 있습니다. 화이자 다음으로 노바티스는 2018∼ 2024년 연평균 2.3%의 성장을 기록하며 2024년 매출 2위를, 로슈는 동기간 연평균 0.8%의 성장으로 3위를 차지할 것으로 전망하고 있습니다.

          글로벌 처방의약품 매출 상위 10대 기업 전망(2018~2024)

자료: EvaluatePharma, World Preview 2019, Outlook to 2024, 2019.6.

(4) 치료영역별 임상개발 비용 및 가치

2018년 10위로 전망되었던 BMS(Bristol-Myers Squibb)는 머크(Merck & Co)에서 개발한 키트루다(Keytruda, 면역항암제)와의 경쟁으로 자사 옵디보(Opdivo, 면역항암제)의 시장 점유율 손실과 Shire(아일랜드 다국적 제약사)를 641억$에 인수한 Takeda가 상승하면서 10위권에서 크게 벗어날 것으로 예상되고 있습니다. Takeda는 Shire를 2019년 1월 8일 인수하여 Shire의 예측 수익이 포함되어 2018~2024년 사이 처방의약품 매출은 연평균 10.8%로 크게 성장하여 2024년 9위를 차지할 것으로 예측됩니다.

2. 글로벌 펩타이드 의약품 시장 규모 및 동향

(1) 글로벌 펩타이드 의약품 시장

시장조사기관 technavio 2018 자료에 의하면, 펩타이드 의약품 시장은 2018년 303억 1,632만$로 전체 의약품 시장의 3.66%를 차지하며, 예측 기간 동안 연평균 8.86%(2018-2023)로 성장하여 2023년에는 463억 5,663만$에 이를 것으로 예상됩니다(표 A-2-2), 이는 전체 의약품 시장의 연평균 성장률(2019-2024)인 6.9%보다 높아 펩타이드 의약품 시장 점유율이 4.21%로 점차 확대되고 있습니다.

                              글로벌 펩타이드 의약품 시장 규모

환율: 1$=1,150원. 자료: Global Peptide Therapeutics Market 2019-2023, technavio, 2018.

                         글로벌 펩타이드 의약품 연평균성장률(CAGR, %)

자료: Global Peptide Therapeutics Market 2019-2023, technavio, 2018.

(2) 적응증별 펩타이드 의약품

다양한 만성 질환의 유병률이 증가하고 펩타이드 치료제의 높은 효능으로 글로벌 펩타이드 의약품 시장은 최근 큰 성장을 보였습니다. 글로벌 의약품 시장에서 주요 블록버스터 의약품 중 일부는 펩타이드입니다. 예를 들어, 사노피가 개발한 인슐린 란투스(Lantus)는 2017년 52.2억$의 매출을 기록했습니다. 고효능을 지닌 새로운 펩타이드 기반 약물 개발을 위한 공동연구가 증가하고 있으며, 그 중 대부분은 예측 기간 동안 출시될 것으로 예상됩니다. 적응증은 암, 대사 장애, 심혈관 질환, 호흡기 질환, 감염병, 기타 순입니다.

                          글로벌 적응증별 펩타이드 의약품 시장규모

환율: 1$=1,150원. 자료: Global Peptide Therapeutics Market 2019-2023, technavio, 2018.

3. 글로벌 펩타이드 의약품 동향

(1) 펩타이드 의약품 승인건수

2020년 2월 기준, 펩타이드 결합이 있는 의약품(아미노산, 펩타이드 단백질 포함)은 총 2,230종이 미국, 유럽, 캐나다 등으로부터 품목허가를 받았으며, 펩타이드 의약품으로 품목허가된 의약품은 총 494종입니다(자료: DrugBank, https://www.drugbank.ca/). 국가별로는 미국 190종, 유럽 51종이 현재 품목허가를 받은 상태입니다. 하지만, 당사가 개발하고 있는 퇴행성디스크 질환, 골관절염 질환, 항암제 병용 치료제, 제1형 당뇨병, 알츠하이머 치료제에 대해서는 아직 펩타이드 약물(인슐린 제외)이 없습니다.

(2) 초기 펩타이드 의약품

펩타이드 의약품의 개발 첫 사례는, 생체내에서 펩타이드(단백질)는 생리적 기능에 대한 내재적인 신호 분자로서 치료제 가능성을 파악하고, 인체와 유사한 인슐린(펩타이드 또는 단백질)을 가축으로부터 직접 분리하여 1920년대 치료제로 사용하기 시작하였습니다. 이후 1950년대 가축의 뇌하수체에서 부신피질호르몬(ACTH, adrenocorticotropic hormone)을 분리하여 내분비 질환 치료제를 개발하였습니다. 1950년대에 아미노산 서열분석과 합성기술 발달로 합성 옥시토신과 바소프레신이 치료제로 시장 진출하였습니다. 하지만, 이후 유전체와 신호전달 분자기전 이해 부족으로 2000년 이전까지는 펩타이드를 치료제로 개발하는 것은 쉽지 않았습니다. 인체내 신호분자 역할을 하는 수많은 단백질과 펩타이드 수용체에 대한 분자적 리간드(ligand) 연구가 활발해지면서 다양한 펩타이드 치료제가 출시되었습니다. 또한, 최근 생물정보학과 구조생물학 발달은 단백질 수용체 활성부위의 분자 상호작용이 규명되면서 펩타이드 치료제 개발은 가속화되고 있습니다.

                            초기 펩타이드 치료제 개발 현황

자료: Lau & Dunn(2018). Bioorganic & medicinal chemistry, 26(10), 2700-2707.

펩타이드 의약품 임상건수 및 승인 누적 현황

자료:Lau & Dunn(2018). Bioorganic & medicinal chemistry, 26(10), 2700-2707.

글로벌 펩타이드 치료제 개발 현황

자료: Lau & Dunn(2018). Bioorganic & medicinal chemistry, 26(10), 2700-2707.

임상 이상의 펩타이드 의약품의 아미노산 개수 현황(1980-2017)

자료: Lau & Dunn(2018). Bioorganic & medicinal chemistry, 26(10), 2700-2707.

2017년 3월 기준, 484개의 펩타이드 의약품에 대한 임상정보를 분석하면, 미국, 유럽 및 일본에서 68개의 펩타이드가 승인되었으며, 이후 8개의 펩타이드가 철회되었습니다. 155개의 펩타이드가 단계별로는 임상2상 이상입니다. 임상 약물의 수는 1980~2010년 사이에 점차적으로 증가하였으며, 2011년에 연간 22개 이상으로 정점을 찍었습니다. 또한 승인된 펩타이드의 누적 횟수도 점차 증가하여 2010년 초부터 13개 펩타이드 의약품이 승인이 이루어졌습니다.

펩타이드 의약품 종류별 임상 현황(1980-2017)

자료: Lau & Dunn(2018). Bioorganic & medicinal chemistry, 26(10), 2700-2707.

(3) 펩타이드 의약품 개발

지금까지 시판되었거나, 임상개발 중인 펩타이드 의약품의 종류는 크게 3가지(천연(natural), 변형(analog), 이종(heterologous))로 분류됩니다. 시장의 대부분은 여전히 천연 펩타이드 및 단백질이 시장의 대부분입니다. 천연 펩타이드는 인슐린처럼 생체내 존재하는 펩타이드를 분리하거나 합성한 펩타이드이며, 변형 펩타이드는 천연 펩타이드의 서열과 유사하지만, 약효를 증가시키거나, 약물전달효율을 증가시키기 위해 쳔연 펩타이드의 일부 서열을 다른 화합물로 대체하거나 conjugate를 붙인 형태입니다. 이종 펩타이드는 2000년 이후 도입된 방법으로, 펩타이드 합성 라이브러리를 제조하거나 phage display 기술을 이용 스크리닝하는 방법 또는 펩타이드 약물을 예측하거나 스크리닝하여 약효는 높고, 독성이 낮은 펩타이드를 발굴하는 방법입니다.

초기 펩타이드 의약품 시장의 대부분은 인슐린을 비롯해 천연 펩타이드가 시장의 상당수를 차지하였지만, 점차적으로 변형 펩타이드의 승인이 증가 추세입니다. 인슐린도 약물의 효능을 증가시키기 위해 아미노산을 치환, 추가, 제거하여 약물을 개발합니다. 최근의 이종 펩타이드 발굴은 특정 약효가 있는 단백질로부터 펩타이드를 스크리닝하여 발굴하는 방법이 있지만, 많은 시간에 필요하기에 기존 스크리닝 발굴방법과 차이가 없습니다.

가장 최신 기술은 구조생물학의 발달로 신호전달체계를 이해하여 특정 motif에 해당하는 아미노산 서열을 발굴하는 기술입니다. 2000년대 이후 유전체 정보의 확대, 단백질체 및 대사체 등 오믹스 기술의 발달 등으로 생물정보학을 이용한 신호전달 분석, 분자기전의 이해, 구조단백질 정보 등을 활용하여 스크리닝을 최소화하고 기존 축적된 지식정보만을 활용하여 펩타이드를 발굴하는 기술입니다. 이를 위해 많은 제약사들은 인공지능 등을 활용해 약물개발전략을 수행하고 있지만, 아직까지 승인된 펩타이드 약물은 미미합니다. 현재 당사가 보유하고 있는 파이프라인 약물은 모두 지식 마이닝 기반으로 발굴된 펩타이드로 조절과 재생기능에 초점을 맞춰 개발되고 있습니다.

(4) 임상기간

주요 펩타이드 의약품의 임상기간은 길게는 10년 이상이며, 짧게는 6년입니다. 하지만 2000년대 이후 개발기간은 점차 단축되고 있습니다.

주요 펩타이드 치료제의 임상개발 기간

자료: Lau & Dunn(2018). Bioorganic & medicinal chemistry, 26(10), 2700-2707.

(5) 펩타이드 의약품 승인 현황

2000년대 이후 승인된 주요 펩타이드 의약품은 대부분은 변형 펩타이드이며, 주요 현황은 아래에 있습니다(표 A-2-6). 상당수는 당뇨병 관련 펩타이드이며, 이외에도 항암제, 항생제, 고혈압 치료제 등이 있으며, 희귀 질환 치료제도 출시되고 있습니다.

                      주요 펩타이드 의약품 국가별 승인 현황(2000~2019)

자료: 각사 보고서 취합.

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

1. CMC 및 CDMO 서비스 사업

(1) CMC 및 CDMO 서비스 사업

당사가 보유하고 있는 신약 개발 플랫폼을 이용하여 현재 CMC(Chemistry, manufacturing, and control) 서비스를 실시하고 있고 원료의약품과 완제의약품을 생산해 주고 공정개발과 함께 품질 개발 서비스를 제공하는 CDMO(Contract development and manufacturing organization) 서비스 사업을 시행할 예정입니다.

CMC 서비스 품목으로는 펩타이드, 안티센스, 케미칼, 천연물, 유연물질, 원료의약품등의 제조 및 공정개발과 제제연구를 비롯하여 품질관리에 필요한 물질의 기초 물성자료 및 기시법 개발, 안정성 시험, 유연물질 제조 및 분석, 표준품 제작 등의 서비스와 품목허가 및 IND, NDA 등록에 필요한 CTD 문서 제작 서비스를 포함하고 있습니다.

CDMO 서비스는 고객의 약물에 대한 합성연구와 공정개발을 포함하여 원료의약품의 GMP 생산과 완제의약품의 GMP 생산 및 제제연구를 진행하고 있습니다. 현재 자체 GMP 생산 설비가 없어 관련 기관들의 도움을 받아 서비스를 진행하고 있지만 빠른 시일 내에 자체시설을 갖추고 서비스를 실시할 예정입니다.

현재 국내에 CMO 서비스 사업을 영위하는 회사는 많으나 CMC, CDMO 서비스 전문회사는 소수이거나 전무한 상황이므로 향후 신약 개발을 시작하거나 진행 중인 회사를 타겟으로 하는 CMC, CDMO 서비스 사업의 전망은 긍정적일 것으로 예상하고 있습니다.

(2) CMC 개발 현황 및 서비스
당사 CMC개발센터의 핵심 역량은 자체 신약 파이프라인에 대한 품목허가용 IND를 위한 CMC 자료를 자체적으로 확보 가능하다는 것입니다. 예를 들면, 원료의약품의 합성공정 개발, 물리화학적 성질 자료 확보, 기시법 개발, 완제의약품 제조공정 개발, 안정성 연구 등을 자체적으로 진행하고 있습니다. 나아가 이러한 CMC 역량을 이용해 CMC/CDMO를 필요로 하는 여러 업체를 대상으로 원료의약품의 합성, 공정개발, 분리 및 분석 등의 서비스를 제공하고 있습니다.

                    엔솔바이오사이언스 CMC 역량 및 주요 사업화 사례

2. 코로나19 검체채취키트 EnTM

(1) 기술개요

당사의 코로나19 검체채취키트 EnTM는 성능시험 테스트 결과 바이러스 회수율이 95% 이상 확인되었습니다. 안정성시험 결과 실온에서 안정성 1년이 확보되었고, 특히 40℃에서9개월(열대지역 대비), 60℃에서3개월(극한 조건)에서도 안정성이 확인되었습니다. 당사는 코로나19 검체채취키트 EnTM는 자체개발하여 판매하고 있습니다.

엔솔바이오사이언스 EnTM 제품 정보

(2) 시장성

당사의 코로나19 검체채취키트 EnTM은 전세계적인 코로나19 상황하에서 검체채취키트의 계속될 것으로 예상되고 있습니다. 또한 대량생산을 통해 원가율을 점진적으로 낮출 수 있을 것으로 판단하고 있습니다. 대부분의 신약개발회사들이 코스닥 상장 후에도 매출요건을 충족시킬 수가 없어서 자회사를 무리하게 사들이는 경우가 많으나, 당사는 코로나 검체채취키트 및 동물약의 매출증대로 상장지속여건을 자체적으로 충족시킬 수 있을 것입니다. 검체채취키트는 코로나 뿐만 아니라 향후 발생하는 모든 종류의 바이러스에 사용할 수 있는 키트로 쉽게 용도변경이 가능합니다.

(3) 임상or개발 진행 상황

당사의 코로나19 검체채취키트 EnTM는 2020년 10월 의료기기 품질관리 기준인 ISO 13485 인증을 취득했고, 이어 12월 유럽 CE marking을 획득했습니다. 연이어 5월에 미국 FDA의 긴급사용승인(EUA) 획득하면서 모든 국제기준을 충족하게 되었습니다. 이후 국내 공공기관, 군부대 등에 납품했으며 6월에는 인도네시아에 수출 판매되었습니다. 2021년 반기보고서 기준으로 검체채취키트 EnTM의 매출액은 7,900만원입니다.

(5) 조직도

2022 조직도

2. 주주총회 목적사항별 기재사항

□ 재무제표의 승인

가. 해당 사업연도의 영업상황의 개요

Ⅲ.경영참고사항의 1. 사업의 개요를 참조하시기 바랍니다.

나. 해당 사업연도의 대차대조표(재무상태표)ㆍ손익계산서(포괄손익계산서)ㆍ이익잉여금처분계산서(안) 또는 결손금처리계산서(안)

- 대차대조표(재무상태표)

- 손익계산서(포괄손익계산서)

- 이익잉여금처분계산서(안) 또는 결손금처리계산서(안)

- 최근 2사업연도의 배당에 관한 사항

해당사항 없음.

□ 이사의 선임

가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계ㆍ사외이사후보자 등 여부

나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역

다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무

라. 후보자의 직무수행계획(사외이사 선임의 경우에 한함)

마. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유

확인서

확인서_사내이사_김해진

확인서_사내이사_이태오

확인서_사내이사_문은정

※ 기타 참고사항

해당사항 없음.

□ 감사의 선임

<감사후보자가 예정되어 있는 경우>

가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계

나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역

다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무

라. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유

확인서

확인서_감사_김태근

<감사후보자가 예정되지 아니한 경우>

※ 기타 참고사항

해당사항 없음.

□ 이사의 보수한도 승인

가. 이사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액

(당 기)

(전 기)

※ 기타 참고사항

해당사항 없음.

□ 감사의 보수한도 승인

가. 감사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액

(당 기)

(전 기)

※ 기타 참고사항

해당사항 없음.

□ 주식매수선택권의 부여

가. 주식매수선택권을 부여하여야 할 필요성의 요지

R&D 역량 강화를 위하여 신규 입사한 임직원을 대상으로 주식매수선택권 부여를 결정함.

나. 주식매수선택권을 부여받을 자의 성명

다. 주식매수선택권의 부여방법, 그 행사에 따라 교부할 주식의 종류 및 수, 그 행사가격, 행사기간 및 기타 조건의 개요

라. 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역 및 최근년도 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역의 요약

- 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역

주1) 총발행주식수 1,154,660주는 공시작성일 기준 주식매수선택권 행사(179,484주) 및 취소(432,676주)를 포함한 발행주식수이며, 이를 제외한 잔여주식수는 542,500주임.

- 최근 2사업연도와 해당사업연도의 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역

주1) 주식매수선택권 회차별 부여일
- 1회차 부여일: 2015-08-13
- 2회차 부여일: 2016-03-25
- 3회차 부여일: 2016-09-08
- 4회차 부여일: 2019-06-11
- 5회차 부여일: 2019-07-24
- 6회차 부여일: 2020-03-27
- 7회차 부여일: 2020-08-06
- 8회차 부여일: 2021-03-29
- 9회차 부여일: 2022-01-17

※ 기타 참고사항

해당사항 없음.

IV. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

가. 제출 개요

나. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

당사는 사업보고서 및 감사보고서를 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 공시하고 당사 홈페이지(http://www.ensolbio.co.kr/)에 게재할 예정 입니다. 한편 이 사업보고서는 향후 주주총회 이후 변경되거나 오기 등이 있는 경우 수정될 수 있으며, 이 경우 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 정정보고서를 공시할예정이므로 이를 참조하시기 바랍니다

※ 참고사항