분 기 보 고 서

2008.05.13

회사 설립

2008.12.26

연구개발전담부서 인정(한국산업기술진흥협회 제2008250266호)

2009.07.17

기업부설연구소 인정(제20092108282호)

2009.08.24

벤처기업 확인(1차, 기술평가보증기업, 제20090107651호)

2010.06.01

박순재 대표이사 취임

2010.07.30

벤처캐피탈 투자 유치

2010.09.10

CJ제일제당㈜에 지속형 성장호르몬 라이센스아웃 계약 체결

2010.12.16

박순재 대표이사, 한국공학한림원 "대한민국 100대 기술 및 주역" 수상

2011.06.01

지식경제부 산업융합원천과제 선정(ADC, 항체-약물접합 치료제)

2011.06.01

지역 Star 기업 선정(지식경제부)

2011.06.11

항체 바이오시밀러(엔브렐, 허셉틴) 라이센스아웃 계약 체결(브라질 크리스탈리아)

2011.07.15

본사 이전(대전 바이오벤처타운)

2011.08.24

벤처기업 확인(2차, 벤처투자기업, 제20110300189호)

2011.11.28

항체 바이오시밀러(휴미라) 라이센스아웃 계약 체결(브라질 크리스탈리아)

2012.03.06

자회사 ㈜알토스바이오사이언스, 동물의약품 라이센스아웃 계약 체결(브라질 UQ)

2012.04.12

병역지정업체(벤처기업부설연구소) 선정 (병무청)

2012.09.10

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(대한민국)

2012.11.27

지역발전 유공기업 표창(대전광역시)

2013.01.26

벤처캐피탈 투자 유치

2013.05.24

중기청 글로벌 강소기업 육성사업 선정(항체 바이오시밀러)

2013.08.09

코스닥시장 상장을 위한 대표주관계약 체결(한국투자증권)

2013.08.24

벤처기업 확인(3차, 벤처투자기업, 제20130300194호)

2013.10.24

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(호주)

2014.01.10

2014.02.12

항체 바이오시밀러(아일리아) 라이센스아웃 계약 체결(일본 Kissei 제약)

2014.02.22

일본 Kissei 제약 지분투자 유치

2014.02.18

"IP스타기업" 선정(특허청)

2014.03.03

2014.05.27

유전자 재조합 A1AT 관련 특허 등록(대한민국)

2014.07.09

엔브렐 바이오시밀러 제형특허 등록(대한민국)

2014.08.06

한국거래소 기술평가 승인

2014.09.01

코스닥시장 상장을 위한 상장예비심사청구서 제출

2015.04.21

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(일본)

2015.04.21

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(미국)

2016.09.21

엔브렐 바이오시밀러 제형특허 등록(미국)

유방암 항체-약물접합(ADC) 바이오베터 국내 최초 임상1상 개시

유방암 항체-약물접합(ADC) 치료제 범부처신약개발사업단 국가신약개발사업 선정

NexP™ 융합 원천 기술, 지속형 인간 성장호르몬 임상2상 개시

NexP™ 융합 원천 기술에 성장호르몬 수용체 길항제를 이용한 말단치료제 공동 개발(세브란스)

2020.02.21

지속형 인성장호르몬(ALT-P1), 인도 글로벌 임상1상 개시승인

2021.02.26

대한민국신약개발상 수상(기술이전 부문, 한국신약개발연구조합)

2021.06.28

지속형 인성장호르몬(ALT-P1), 인도 글로벌 임상1상 시험종료(LPO)

2021.06.28

"2021년 코스닥 라이징스타" 선정 (한국거래소)

2021.08.03

ADC 유방암치료제(ALT-P7) 임상1상 시험결과보고서 (CSR) 완료

2021.08.04

아일리아 바이오시밀러(ALT-L9) 임상1상 시험결과보고서 (CSR) 완료

2021.09.16

재조합 인간히알루로니다아제 완제품 테르가제 품목허가를 위한 임상 IND 승인

화학합성의약품

(Small Molecule Drug)

- 분자구조 단순

- 분자량 (0.1~1kDa)

- 비교적 간단한 유기 화학합성 공정을 통해 제조

- 알약, 가루약 등의 경구용(oral) 제형

- 약효 물질에 대한 기술 및 특허가 중요

- 신약, 복제약(제네릭), 개량신약 등으로 구분

바이오의약품

(Bio-pharmaceutical Drug)

- 분자구조 복잡

- 분자량 큼(단백질의약품은 20~25kDA, 항체의약품은 150kDa)

- 복잡하고 변화가 많은 생물(세포) 배양공정을 거쳐 생산

- 경구용 제형은 위에서 분해되므로 주사제(iv) 형태로 제품화

- 물질 뿐만 아니라 공정 및 제형에 대한 기술과 특허도 중요

- 바이오신약, 바이오시밀러, 바이오베터 등으로 구분

특징

바이오신약

(Biologics)

바이오시밀러
 (Biosimilar)

바이오베터
 (Bio-better)

유사성

오리지널과 동일

유사하지만 오리지널과 동일하지 않음

오리지널 보다 우수

개발비용

20억~30억 달러

1억~3억 달러

2억~5억 달러

약물개발기간

약 10~12년

약 5~7년

약 5~7년

규제

지금까지 미국 시장에서 바이오시밀러의 상호교환 가능한 지정이 부족하여 보호됨

국가별 별도의 승인 절차

오리지널 의약품보다
 우수하므로 별도의
호환성 지정 필요없음

의약품가격

일반적으로 특허 독점
기간 동안 높은 가격으로 책정

오리지널 의약품의
 50~80%

안전성/효능이 우수하여
 바이오시밀러 대비

20~30% 높음

바이오의약품을 생산하고자 할 때 특정 단백질(바이오의약품)의 유전자를 세포에 삽입하고 배양하는 과정을 유전공학적인 방법으로 제조

→ 유전자를 박테리아나 동물세포(CHO)에 삽입하여 세포주(Cell Line) 제조

→ 온도, pH, 용존산소 및 배지 등을 조절하여 세포주를 배양하고, 세포 수를 증식

→ 증식된 세포에서 필요한 단백질만 분리, 정제하여 이를 의약품으로 사용

제품명

제조사

적응증

2019년
매출액

2018년
매출액

NexP™
 융합 기술

- 당사 자체적으로 개발한 단백질 캐리어(Carrier)인 NexP™와 1세대 단백질치료제를 융합하여 체내 지속성이 증가하고 투여 편의성 및 치료 효과가 향상된 차세대 단백질치료제를 개발하는 원천기술임
 - 전세계적으로 지속형(Long-acting) 바이오의약품의 개발을 위한 기술로는 서방형(Slow-releasing) 제제, PEG 접합, Fc 융합, 알부민 융합 등이 있으나 각각의 기술이 가진 장단점으로 인해 적용 가능한 단백질의약품이 제한적임
 - NexP™는 인체에 풍부한 단백질인 Alpha-1 Antitrypsin(A1AT) 내 일부 아미노산을 치환하여 체내 지속성을 늘리고 A1AT 고유의 기능을 없앤 단백질 캐리어로 단백질의약품에 NexP™를 융합하여 단백질의약품의 체내 지속성을 증가 시킴
 - NexP™는 기존의 지속형 기술과 달리 거의 모든 단백질이나 펩타이드 치료제에 대해 적용 가능한 범용 기술로 융합 후에도 단백질의약품 자체의 생물학적 활성 저하가 없으며 제조 효율이 높아 경제성 면에서도 우월함
 - NexP™는 전세계 11개국 특허 등록 완료됨
 - 당사는 NexP™ 융합기술을 적용하여 '지속형 성장호르몬'을 해외 업체와 공동으로  개발 중이며 임상1상 완료 후 글로벌 임상2상 계획 중임

NexMab™
 ADC 기술

- 항체-약물 접합체(ADC, Antibody-Drug Conjugate)는 항체와 약물(Payload)을 링커(Linker)로 접합 시켜 암세포 내에서만 약물이 분리 방출되면서 암세포를 사멸시키는 표적지향 항암제로 합성 약물의 장점인 강한 효능(Cytotoxicity)과 항체치료제의 장점인 선택성(Selectivity) 및 지속성을 결합하여 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터임
 - 항체와 약물을 접합하는 다양한 ADC 기술이 개발 중에 있으나 '항체 구조 변화에 따른 문제', '항체-약물 접합체의 안정성이 저하되는 문제', '약물 접합 부위를 컨트롤 할 수 없는 문제' 등 단점 부각됨
 - 당사의 NexMab™ ADC 기술은 항체의 구조를 가능한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하는 ADC 기술임
 - NexMab™ ADC 기술을 통해 생산된 항체-약물 접합체는 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으며 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수함
 - 2019년 7월에 미국 FDA에 위암 치료용 희귀의약품으로 등록하면서 임상 절차를 간소화 했으며 NexMab™ ADC 기술은 전세계 8개국에 특허 등록됨
 - 당사는 NexMab™ ADC 기술을 적용하여 '차세대 유방암치료제' 개발 중이며 국내 최초로 임상1상을 완료하여 결과보고서를 공개하였고 임상2상을 계획 중임

히알루로니다제 원천 기술
(Hybrozyme™)

- 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량 투여를 통해 치료 효과가 나타남에 따라 정맥주사(iv) 투여 방식이 불가피하나 환자가 병원에 입원하여 집중 관리 하에 약 4~5시간 정도의 투여 시간이 소요되므로 환자에게는 장시간 병원에 머물러야 하는 불편함이 있었고 이에 따른 의료수가를 높이는 원인으로 지목됨
 - 이의 해결 방안으로 정맥주사(iv) 제형 항체의약품을 피하주사(sc) 투여 방식으로 변경하려는 시도와 관련된 기술 개발이 진행되고 있었으며 현재 미국의 할로자임 (Halozyme Therapeutic Inc.) 사가 세계 최초로 개발한 재조합 rHuPH20    (ENHANZE)가 시장에 출시함
 - 당사가 독자적으로 개발한 신규 인간 히알루로니다제는 미국 할로자임 사의 PH20과 동일한 작용 기전과 효소 활성을 유지하면서 열 안정성을 증가시켜 단백질의 안정성을 증대시킴
 - 2019년 12월에 10대 글로벌 제약사와 최대 1.6조원 규모의 비독점적 라이센스아웃 계약 체결에 이어 2020년 6월 추가로 또 다른 10대 글로벌 제약사와 최대 4.7조 규모의 비독점적 라이센스아웃 계약을 체결함
 - 2021년 1월에는 인도에 본사를 둔 인타스 파마슈티컬스(Intas Pharmaceuticals) 사와 계약금과 단계별 기술료(마일스톤)를 합쳐 최대 1,200억원 및 이와 별도로 제품 상용화에 따른 매출액 규모에 따라 최대 두자릿수 비율(%)의 로열티를 수령하는 라이센스아웃 계약을 체결함

개발 제품

개발 단계

지속형 인성장
 호르몬

NexP™와 결합하여 지속성이 증가된 인성장호르몬(hGH)

국내 임상2a상 완료,
소아용 글로벌 임상1b 완료

비알코올성
 지방간염치료제

신규 GLP-1 유사체와 A1AT 융합단백질로 비알코올성 지방간염치료제(NASH)

원천기술 확보

ADC 유방암/위암치료제

NexMab™ ADC 기술을 이용하여 유방암 타겟 항체와 항암약물을 접합한 유방암치료제

국내 최초 임상1상 완료,
2020 ASCO 결과 발표,
임상 2상에 타약물과 병용요법 개발 검토

피하주사용(sc)
히알루로니다제

피하주사용 원천기술인 재조합 히알루로니다제(Hyaluronidase)

2019년/2020년/2021년 연이어 글로벌 10대 제약사 및 다국적 제약사와 라이센스아웃 계약 체결,

글로벌 10대 제약사에 임상1상 진입을 위한 CTD 제공

독자제품형

(Stand-alone)
히알루로니다제

외과 수술 후 통증 및 부종 완화 적응증으로 피부과/성형외과에서 시판 중인 동물유래 히알루로니다제 대체 목표인 재조합 히알루로니다제 (테르가제 Tergase)

Pivotal 임상시험계획서(IND)
제출 및 임상시험 개시 승인

아일리아(Eylea)
바이오시밀러

습성황반변성(wAMD) 환자 대상 융합단백질인 아일리아(Eylea) 바이오시밀러

국내 임상1상 완료
글로벌 임상 3상 Pre-IND

허셉틴 sc
바이오시밀러

유방암 및 위암 항체치료제인 허셉틴 바이오시밀러의 피하주사(sc) 제형

임상 1상 준비 단계

허셉틴 iv
바이오시밀러

유방암 및 위암 항체치료제인 허셉틴 바이오시밀러

중국 임상 3상 협의 중

기관

정   의

FDA

미국 허가 기준 생물학적 제품과 매우 유사하며, 제품의 안전성, 순도 및 효력 측면에서 오리지널 의약품과 임상적으로 의미 있는 차이가 없는 생물학적 제품

EMA

이미 승인된 오리지널 의약품의 활성 물질을 포함하는 생물학적 의약품으로, 종합적인 품질 특성, 생물학적 활동, 안전성 및 효과 측면에서 기준 제품과 유사성이 입증된 제품

WHO

오리지널 의약품과 품질, 안전 및 효과 면에서 유사한 바이오의약품

히알루로니다제
 원천기술
 (Hybrozyme™)

- 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량 투여를 위해 정맥주사(iv) 제형으로 투여하게 되는데 이를 위해 환자가 병원에 입원하여 집중 관리 하에 투여시간이 약 4~5시간 정도 소요되므로 환자에게 많은 불편함이 있었고 이에 따른 의료수가를 높이는 원인으로 제공
 - 대안으로 정맥주사(iv) 제형 항체의약품을 피하주사(sc)로 변환기술 개발이 진행되고 있었으며, 현재 미국의 할로자임(Halozyme Therapeutic Inc.)사가 세계 최초로 개발한 rHuPH20(ENHANZE)가 시장에 최초 출시
 - 할로자임 사는 2012년까지만 하더라도 마일스톤 및 계약금이 매출의 대부분을 차지했지만 Roche사를 위시한 파트너 사의 임상 진전에 따른 API(원료의약품) 매출과 Herceptin sc, Rituxan Hycela, HyQvia 등의 품목허가에 따른 제품 출시로 로열티 수입이 급격하게 증가하고 있으며 2027년 로열티 수입만으로 10억달러 예상
 - Roche 사는 오리지널 허셉틴의 물질 특허 만료로 피하주사 방식의 허셉틴sc 제형을 출시하여 시장의 판도를 바꿔 놓았으며 sc 제형 개발사인 할로자임 사는 Roche 사로부터 현재까지 3천억원 이상의 수익을 기록했고 본 sc 기술을 다른 파이프라인으로 확장할 때마다 평균 500억원 이상의 추가 수익을 실현
 - 당사가 본 기술을 적용하여 개발한 '인간 히알루로니다아제'는 할로자임 사 제품(rHuPH20)과 비교하여 동일한 작용 기전과 효소 활성을 유지하면서 열안정성을 증가시켜 단백질 자체의 안정성을 향상시킨 독자 기술이며 발현량이 높아 생산량 및 경제성 측면에서도 경쟁력 보유
 - 당사의 재조합 '인간 히알루로니다아제'는 항체치료제나 단백질 제제의 첨가제로 사용되는 용도 이외에 독자 제품(Stand-alone)으로 피부과, 안과, 성형외과 및 수술 후 부종 완화 및 통증을 경감시키는 작용이 있어 1950년대 동물에서 추출한 천연물 제제가 개발되어 시판되고 있지만 이종 단백질이 다량 포함되어 있어 알레르기, 아나필락시스 반응-호흡곤란 등의 부작용 보고 건수가 해마다 증가함에 따라 이상 반응 등 부작용을 획기적으로 줄일 수 있는 순수 정제 액상 재조합 제품에 대한 미충족 욕구(Unmet Needs)가 매우 큰 시장이라고 볼 수 있어 할로자임 사 역시 Hylenex 란 제품으로 출시하였고 2022년에는 1조원의 규모 시장 형성 전망

차세대 항암
 항체치료제
 (ADC 항체-
 약물 접합
 치료제)

- 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)는 항체에 세포독성 약물(Cytotoxic agent)을 링커(Linker)로 접합시킨 구조이며, ADC가 암세포 표면 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 약물이 분리되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리
 - 항체치료제의 장점인 선택성(selectivity) 및 지속성과 합성 약물의 장점인 강한 효능을 결합한 것으로 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터
 - 항체-약물 접합(ADC) 치료제 시장은 2019년 27억 달러에서 2026년 248억달러 규모로 확대될 전망이며 연평균 성장률 37%로 약 7년 만에 시장 규모가 9배 이상 커지게 됨에 따라 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료에 관심을 증대시키며 시장 성장의 견인차 역할을 제공
 - 미국 머크(MSD) 사는 시애틀제네틱스와 2가지 항암 신약 개발을 위해 5조원이 넘는 대규모 투자를 단행했으며(계약금 6억 달러+단계별 성과기술료 26억 달러), 길리어드 사이언스(Gilead Science) 사는 이뮤노메딕스를 210억 달러에 인수한다고 발표했고 2019년 일본의 다이이치산쿄(Daiichi-Sankyo) 사가 ADC 유방암치료제 후보물질(인허투)에 대해 영국계 아스트라제네카(AstraZeneca) 사와 60억 달러의 공동개발 계약을 체결
 - 난소암의 경우 현재 치료제가 없는 상황이어서 당사가 개발 중인 항체-약물 접합(ADC) 난소암치료제가 개발될 경우 시장규모가 4조원 이상으로 형성될 것으로 추정

아일리아(Eylea)
 바이오시밀러

- 습성황반변성(wAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하고 이로 인해 부종이 생기고 삼출물이 발생되면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심 시야에 해당)이 압박을 받으며 시력을 잃게되는 대표적인 노인성 질환

- 습성황반변성 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만명으로 추정되며 미국의 유병률만 해도 1,100만 명에 달하는 사람들이 연령 관련 황반변성 환자군으로 분류되고 있으며 2050년까지 2,200만 명으로 두 배 증가할 것으로 예상

- 한국에서도 보고된 환자 수만 2010년 9만명에 달하고 인구 고령화로 인해 2025년에는 3배까지 증가할 것으로 예상되지만 실제로 20% 에도 못 미치는 환자 만이 진료를 받을 정도로 질환에 대한 인지도가 낮고 치료제에 대한 비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20% 에도 못 미치는 상황

- 글로벌 습성황반변성 시장은 2012년 48억 달러에서 2019년 114억 달러로 연평균 성장률 13.0% 성장 추이를 보이고 있고 '루센티스(Lucentis)' 와 '아일리아(Eylea)'가 시장을 양분하고 있는 상황이며 2018년 기준 루센티스와 아일리아가 전세계 시장 점유율 88%를 장악

- 아일리아는 습성황반변성, 망막중심정맥폐쇄성(CRVO) 황반부종, 당뇨병성 황반부종(DME) 등 다양한 시력 손상 치료제로 매출이 2019년에는 74억달러,  2020년에는 79억달러를 기록했으며 2021년에는 89억달러로 전망

- 기회요인으로는 가격이 고가여서 오리지널 대비 저렴한 바이오시밀러가 출시될 경우 고가의 의료비 부담으로 그 동안 치료 혜택을 누리지 못하는 잠재 환자들로 인해 시장 규모가 확대될 것으로 예상

허셉틴 iv /
 허셉틴 sc
 바이오시밀러

- HER2 타겟 유방암 항체치료제인 허셉틴은 2028년까지 11.3조원 이상이 판매될 것으로 예상되며 연평균4.4%의 성장률을 기록할 전망

- 추가된 위암 적응증으로 위암 환자가 많은 아시아 지역을 중심으로 다른 항체치료제에 비해서 높은 성장률을 보일 것으로 전망

- 2019년 6월 미국 시장에 허셉틴 바이오시밀러 5개가 출시됨에 따라 경쟁이 치열한 가운데 허셉틴 sc 제제(Herceptin Hylecta)가 2019년 3월에 시판 허가되어 허셉틴 바이오시밀러와 뜨거운 경쟁 국면

지속형
 성장호르몬
 (hGH-NexP™)

- 전세계 성장호르몬결핍증(GHD) 시장 규모는 2020년에 32억달러 이상으로 예상되며 2021년에서 2027년 사이에 7.1%이상의 CAGR로 성장할 것으로 전망

- 매일 투여 받아야 하는 Daily제제 주사에서 1주일 단위 투여의 장기 지속형 제제 개발이 시장 성장을 견인할 것으로 예측
 - 현재 Novo Nordisk, Pfizer, Eli Lily 등 5~6개 기업이 시장을 과점하고 있는 상태이며, 1세대 성장호르몬은 1일 1회 주사하여야 하는 불편함으로 인해 글로벌 제약사들 중심으로 2세대 지속형 제형을 개발 중이나 아직까지 출시된 제품은 없는 상황

- 성장호르몬은 성장 촉진 등과 같은 외양 개선을 위해서 주로 선진국에서 사용되며, 전세계적으로 성장호르몬 수요환자는 연간 2백만 명 이상으로 추정

- 주 1회 투여하는 지속형 제품이 등장할 경우 빈번한 주사의 불편함과 주사 바늘에 대한 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저하는 소아 및 성인에게 편의성을 제공함으로써 성장호르몬 시장을 확대시킬 수 있을 것으로 예상

비알코올성
 지방간염
 (NASH)

- 비알코올성 지방간염(NASH, Non-Alcoholic Steatohepatitis)은 알코올 섭취와는 관계없이 간세포 사이 중성지방이 축적돼 간 무게의 5% 이상을 차지하는 지방간 증상과 동반해 간세포가 괴사하는 염증성 징후까지 나타나는 질환으로 심각해지면 간암으로까지 발전할 수 있는 질병
 - 미국 성인의12%인 3,000만명 정도의 환자가 있고 건강보험 심사평가원에 따르면 한국 역시 2010년 6,785명이던 환자 수가 현재 연간 3~4만 명 수준으로 급증하고 있지만 이에 대한 치료제가 없으며 2025 년까지 글로벌 치료시장이 200억 달러의 큰 규모를 형성할 것으로 예상

히알루로니다제
 원천 기술
 (Hybrozyme™)

- 정맥주사용(iv) 항체 및 단백질 의약품을 피하주사용(sc) 의약품으로 대체할 수 있는 인간 히알루로니다제(ALT-B4)의 재조합 단백질을 세계 2번째로 개발하여 제형 및 제조방법에 관한 국내 특허 및 PCT 출원함
 - 단백질 공학 기술을 이용하여 기존에 알려진 인간 히알루로니다제의 고유한 작용 기작과 효소 활성을 유지하면서 열 안정성을 증가시켜 단백질의 안정성을 높인 새로운 기술임
 - 현재 미국 할로자임(Halozyme) 사가 독점하고 있고 원천 기술을 글로벌 제약사에 12개 품목으로  최대 7조 7천억원 규모로 기술 이전 계약한 상태임
 - 당사도 관련 독자 기술을 세계 2번째로 개발함에 따라 글로벌 제약사들과의 기술 이전 협약을 진행하고 있으며 10대 글로벌 제약사와 2019년 12월 및 2020년 6월에 2건의 라이센스아웃 계약을 체결함
 - 2021년 1월에는 인도에 본사를 둔 인타스 파마슈티컬(Intas Pharmaceuticlas) 사와 계약금과 단계별 기술료(마일스톤)를 합쳐 최대 1,200억원 및 이와 별도로 제품 상용화에 따른 매출액 규모에 따라 최대 두 자릿수 비율(%)의 로열티를 수령하는 기술 이전 계약을 체결함

차세대 항암
 항체치료제
 (ADC 항체-
 약물 접합
 치료제)

- 항암 항체의약품은 타겟(암세포)에만 작용한다는 장점이 있지만 치료 효능이 낮거나 장기 투여시 약물에 대한 저항성을 나타내는 경우가 종종 발견됨

- 이에 다국적제약사들을 비롯하여 많은 회사들이 항체의약품에 항암약물을 접합하여 효능을 강화한 차세대 항체의약품(ADC 항체-약물 접합치료제)를 개발 중임

- 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료제에 관심을 증대시키면서 전세계적으로 다양한 암을 타겟으로 하는 70 여 가지 차세대 항체의약품이 개발 중이며 시장 성장의 견인차 역할을 하고 있음

아일리아(Eylea)
 바이오시밀러

- 최근 특허 만료가 임박한 아일리아의 바이오시밀러 개발에 착수한 경쟁사는 국내 및 해외에서 수개 업체에 이르고 당사가 취득한 특허 부분의 진입 장벽으로 인해 당사의 제품이 최초의 아일리아 바이오시밀러가 될 가능성이 높아짐
 - 당사의 아일리아 바이오시밀러는 오리지널 사의 제형보다 열안정성이 뛰어나며 새로운 제형으로 미국, 유럽 등 특허를 등록한 상황이며 추가로 융합단백질의 생산을 위한 제법(배양) 특허가 국내, 일본, 호주 및 러시아에 등록이 완료되어 타 개발사보다 경쟁 우위를 확보함

허셉틴 iv /
 허셉틴 sc
 바이오시밀러

- 허셉틴 iv 오리지널의 물질 특허는 유럽과 미국에서 각각 2014년과 2019년에 만료되었으며 이에 맞춰 수많은 제약사들이 허셉틴 바이오시밀러를 개발 중임
 - 허셉틴 iv 오리지널의 특허가 만료된 이후 Mylan/Biocon(Ogivri) 사에서 최초로 바이오시밀러를 2017년 12월에 출시 함에 따라 셀트리온(Herzuma), 삼성바이오에피스(Ontruzant), 화이자(Trazimera), 암젠(Kanjinti) 등이 연이어 출시하였고 Hospira 사는 셀트리온 제품에 대한 유럽 승인을 신청한 상태임
 - 허셉틴 sc 는 Roche 사에서 할로자임(Halozyme) 사의 rHuPH20(ENHANZE) 를  도입하여 개발되었으며 2013년도 유럽에서 출시된 이후 3년 만에 허셉틴 시장의 47%를 점유하였고 2019년 6월에 미국에서도 허셉틴 sc 시판 허가를 받음

지속형
 인성장호르몬
 (hGH)

- 유전자 재조합 방식의 성장호르몬을 최초로 개발한 회사는 미국의 Genentech (Roche 사에게 피인수됨)이며 1985년 소마토트로핀이 출시된 이후 Pfizer, Novo Nordisk, Eli Lilly와 같은 글로벌 제약사들이 유전자 재조합 성장호르몬을 개발하여 시장을 주도하고 있고 한국에서는 LG화학, 동아제약, 한국 화이자, 한국 머크 등의 제품도 판매 중임

- 유전자 재조합 성장호르몬 오리지널 제품의 원천 특허는 이미 종료되어 2006년부터 유럽을 시작으로 바이오시밀러 제품이 출시되었으며 현재 전세계 시장에서 판매 중인 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품은 대부분 매일 투여하는 1세대 제품들로 성능상 큰 차이가 없음

- 바이오시밀러 제품의 우후죽순 출시로 경쟁이 심화되고 지속형 제품에 대한 시장의 수요가 높아짐에 따라 글로벌 제약회사들은 제품 차별화를 위해 다양한 기술을 이용하여 지속형 제품을 개발하고 있으나 현재까지 성공적으로 시장에 진입한 제품은 없음

비알코올성
 지방간염
 (NASH)

- 미국의 링코젠 사와 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제 개발을 위해 2018년 7월 독점 옵션 계약을 체결함
 - 링코젠 사가 가지고 있는 신규 GLP-1 유사체와 A1AT의 융합 단백질 공동 개발을 통하여 비알콜성 지방간염(NASH) 치료제와 대사성 질병 치료제를 개발할 예정임

허셉틴/엔브렐/휴미라

바이오시밀러

아일리아

바이오시밀러

기술개발 용역

기타 연구개발 용역

합  계

-

제품명

항체치료제의 기존 정맥주사(iv) 약물전달 방식은 환자의 불편함과 부작용 이외에 비용과 투약시간 면에서도 단점으로 작용하므로 환자의 편의성을 증대시키기 위해 약물전달 방식을 피하주사(sc) 제형으로 변환하게 하는 독보적인 플랫폼(기반) 기술인 Hybrozyme™ 을 통해 전세계 2번째로 개발한 재조합 히알루로니다제

주요

사용범위

- 항체치료제 개발/판매 신약 및 바이오시밀러 등에 첨가제(exipient, active ingredient)

- 피부과 성형외과 및 정형외과 수술 후 통증 완화, 부종 경감 등 독자형 제품 (stand alone)

- 피하 조직에는 다당류와 단백질이 얽히고 설켜 있어 일종의 보호막이면서 약물의 흐름을 저해하는 단백질 중 hyaluronan(이하 HA) 층을 분해하여 약물의 흡수 및 확산을 용이하게 하는 히알루로니다제는 히알루론산을 분해해 히알루론산의 연결을 일시적으로 끊어 피부 아래에 작은 통로를 만들어 줌으로써 정맥주사(iv) 로만 가능했던 항암제가 이 통로를 통해 흡수되어 혈관에 도달하는 원리임

[히알루로니다제 기능]

- 히알루로니다제는 원래 돼지나 소, 양의 고환에서 추출한 효소로 정자가 난자와 만나 착상하기 위해 난자를 둘러싼 보호막을 분해시키는 물질로 미국의 Halozyme 사가 rHuPH20  (ENHANZE)를 세계 최초로 개발하여 사용하기 전까지 주로 동물에서 추출, 정제하여 미용 분야인 필러 시술 후 울퉁불퉁해진 피부를 펴주거나 외과 수술 후 통증이나 부종을 완화시키는 용도로 사용해 왔는데 재조합 인간 히알루로니다제는 동물 유래 대비 알러지 반응이나 면역원성이 낮은 장점이 있어 성형 시장에서 확장되어 바이오의약품 시장에서 정맥주사를 피하주사로 변환시키는 일종의 Game Changer 로 주목받게 됨

- 현재 시중에 유통되고 있는 동물 유래 히알루로니다제는 1950년 대에 개발되어 정형외과, 성형외과, 안과, 산부인과 등 광범위하게 사용되어 왔으나 99% 이상이 이종단백질로 구성되어 있는 저순도 제품으로 아나필락시스 반응, 가려움, 알러지, 호흡곤란 등 부작용 보고 건수가 해마다 증가하고 있어 고순도의 안전성이 담보된 재조합 히알루로니다제의 개발이 필요한 상황에서 미국의 할로자임 사가 rHuPH20를 세계 최초로 개발하여 로슈 사가 항체치료제에 피하주사(sc) 변환기술로 적용하여 전세계적으로 그 기술을 주목받게 됨
- 현재 인간 히알루로니다제를 이용한 피하주사(sc) 변환 기술은 미국 할로자임 사와 당사가 양분하고 있고 피하주사로 바꾸려는 글로벌 제약사들의 수요를 두 회사가 나누어 갖는 형국임

- 당사가 개발한 재조합 히알루로니다제(ALT-B4)는 경쟁사 제품(rHuPH20) 대비 생산성, 효소 활성도가 높고 열 안정성과 면역원성 면에서도 우월한 것으로 평가받고 있으며 기존 인간 히알루로니다제 특허에 대해 기존 특허의 독점적인 권리를 확고히 하면서 차별성이 강조된 히알루로니다제의 집단에 대한 추가 특허를 국제특허출원(PCT) 함으로써 이후에 경쟁사들의 히알루로니다제 개발에 따른 시장 진입을 원천적으로 봉쇄 가능함

제품명

항체-약물 접합 기술(ADC) 기술을 활용한 차세대 항암 항체치료제

주요

사용범위

- 다양한 종류의 암의 치료

- 기존 항암 항체치료제에 저항성을 나타내는 암의 치료

- ADC는 항체(mAb)와 세포독성약물(payload, cytotoxic agent)을 링커(linker)로 접합시킨 구조이며 ADC가 암세포 표면의 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 약물이 분리되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리임

- 일반적으로 항암 약물은 강력한 세포 독성(cytotoxicity)을 나타내어 암 세포가 아닌 정상 세포에도 작용을 하는 반면 항암 항체는 암 세포에 대한 선택성(selectivity)은 있으나 강력한 세포 독성은 없으므로 ADC는 항체의 선택성과 항암 약물의 세포 독성의 장점을 살려 항체의약품보다 효능은 우수하고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 신개념 기술의 바이오베터임

[항체-약물 접합체(ADC)의 구조]

- 세포독성 약물이 부착된 항체가 암세포의 세포막에 있는 수용체에 선택적으로 결합하면 항체-약물 접합체는 암세포 내로 들어가서 여러 절편으로 절단되며, 이때 분리된 세포독성약물이 추가적으로 암세포의 성장억제 및 사멸 작용을 하며 또한 분리된 세포독성약물은 이웃에 있는 다른 암 세포에도 작용해 암 세포를 사멸하는(Bystander effect) 작용을 함

[항체-약물 접합체(ADC)의 작용]

- ADC는 항체치료제와 항암약물의 병용요법보다 우월한 효과를 보이고 부작용 또한 적어 차세대 항암 치료제로 큰 각광을 받고 있으므로 여러 타겟에 대해 다양한 ADC 제품이 개발되고 있음

- 항암 항체치료제의 개발 성공률이 점진적으로 저하되고 있기 때문에 이를 타파하기 위한 새로운 개념의 ADC(Antibody-drug conjugate, 항체-약물 접합체) 개발이 전세계 제약회사들의 커다란 관심사임
- 특히 약물이 암세포를 만날 때까지는 분리되지 않고 암세포 안으로 유입된 후에만 약물이 효율적으로 분리되기 때문에 기존에 많은 양의 약물을 투입하는 오남용으로 인한 부작용을 줄일 수 있으며 단일클론항체(mAb)의 능력과 성능을 확장함으로써 종양학 이외에 혈액학, 심장질환 및 자가면역 장애 분야까지도 적용이 가능함

- 2013년 미국에서 승인을 받아 시판되고 있는 ADC 기반 유방암 치료제인 Genentech/Roche의 캐사일라(Kadcyla)는 항체인 허셉틴에 항암 약물을 무작위로 접합시킨 것으로 약물을 일단 항체 표면에 비선택적(Non-selective)으로 접합한 후 복잡한 정제 과정을 통해 비교적 균일한 제품으로 생산한 것임

- 캐사일라는 허셉틴 저항성 유방암 환자에게도 뛰어난 효능을 보여 주지만 고가의 항체치료제 중의 하나임
- 항체와 약물을 접합하는 다양한 ADC 기술이 개발 중에 있으나 항체 구조 변화에 따른 문제, 항체-약물 접합체의 안정성이 떨어지는 문제, 약물 접합 부위를 컨트롤 할 수 없는 문제 등의 리스크 요인이 있어 이를 보완하기 위한 연구가 활발히 진행 중임

- 당사의 ADC 기술인 NexMab™ ADC 기술은 항체의 특정부위(C-말단)에만 선택적으로 항암 약물을 접합하는 방식으로 항체의 구조를 가능한 한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하며 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으면서 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수한 2세대 ADC 기술 중의 하나임

[NexMab™ 기술을 이용한 항체-약물 접합체]

- 유전자재조합을 통해 C-말단 부위에 펩타이드 꼬리를 갖는 항체 변이체를 제조한 후 펩타이드 꼬리의 끝 부분에만 화학적 결합을 통해 약물과 링커를 접합하는 방식임

- 당사는 NexMab™ 기술을 활용하여 2019년 7월에 미국 FDA에 위암 치료용 희귀의약품으로 등록하면서 임상 절차를 간소화했으며 본 NexMab™ADC 기술을 전세계 8개국에 특허 등록하였고 이를 적용하여 기존 유방암 치료제인 허셉틴보다 약효가 향상된 ADC 유방암치료제(ALT-P7)를 개발하고 있음

- 당사의 ALT-P7 는 암 세포를 이용한 시험에서 항체치료제 대비 뛰어난 약효를 나타내어 투여량 감소, 기존 항암제 내성 환자 및 암 재발 환자에 대해서도 효과적일 것으로 기대되며 임상시험에서 화학약물 요법보다 부작용이 적고 약물병용 요법보다 우수한 약효를 나타낼 것으로 예상되어 상업화 되면 이 분야의 "Best-in-class" 약물이 될 수 있을 것으로 기대됨
- 세계적인 GLP 인증 전임상시험 기관인 미국 MPI Research사에서 ADC 유방암치료제에 대한 원숭이 독성시험을 한 결과, 경쟁사ADC 항암제 대비 월등한 안전성을 확인했으며 동일한 payload를 사용하는 경쟁사 ADC 항암제보다 2배 고용량을 투여한 경우에도 원숭이에게서 독성반응이 나타나지 않아 이는 ADC 유방암 치료제 물질 안전성이 월등히 개선되었음을 의미함
- 이러한 전임상시험 결과를 바탕으로 삼성서울병원과 가천대 길병원에서 진행한 최초 인간 대상(FIH, First-in-Human) 임상1상 시험에서는 최대 허용 용량(MTD, Maximum Tolerated Dose)을 결정하고 ADC 유방암치료제의 약품 안전성(safety)과 약동학(pharmacokinetics) 및 유효성(efficacy)을 평가하였는데, 진행성 또는 재발성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 단일군 용량 상승 연구 투여 용량을 경쟁사의 ADC 항암제 보다 2배 이상 증가시켰으며, 본 임상1상 결과를 2020년 미국임상종양학회(ASCO)와 2020년 대한종양내과 학회(KSMO)에서 발표함
- 동사 ADC 유방암치료제는 국내에서 유일하게 임상1상을 마무리하고 있으며, 안전성은 기존의 캐사일라(Kadcyla) 보다 뛰어났고 임상1상이 마무리되면 ADC 유방암치료제 및 위암치료제 뿐만 아니라 타 약물과의 병용 요법을 통하여 다양한 적응증 개발이 진행될 예정임

제품명

황반변성 항체치료제인 아일리아(Eylea)와 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요

사용범위

습성 연령 관련 황반변성(wAMD, wet Age-related Macular Degeneration), 망막중심정맥폐쇄성 황반 부종(macular edema following Central Retinal Vein Occlusion), 당뇨성 황반부종(DME, Diabetic Macular Edema) 등 실명성 안과 질환

- 습성 연령관련 황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관 성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 삼출물이 발생하고 이로 인해 부종이 생기면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심시야에 해당함)이 압박을 받으며 시력을 잃게 되는 질환임

- WAMD는 산소 결핍과 감염에 의해 발병하는데, 고연령 층일수록 산소 결핍과 감염의 위험이 높아 50세 이상 연령층에서 WAMD의 발병률이 높음

- WAMD 환자는 전세계적으로 2013년 기준 2,400만명으로 추정되며 한국은 보고된 환자 수만 2010년에 9만명에 달하고 인구 고령화로 2025년에는 세 배까지 증가할 것으로 예상되나 미국의 사례로 보았을 때 추정 환자들 중에서 실제 20% 에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고 고가의 항체치료제 비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20% 에도 못 미치는 상황임

- 아일리아는 안구 내 VEGF에 선택적으로 결합하여 VEGF의 활동을 억제하여 새로운 혈관이 자라지 못하게하고 체액의 누출을 차단해 WAMD 환자의 시력을 유지하거나 회복시키도록 고안된 항체치료제임

- VEGF가 세포의 VEGF 수용체(VEGFR, VEGR Receptor)와 결합하여 혈관의 생성을 촉진하게 되는데, 아일리아는 VEGF에 결합하여 VEGF가 세포의 VEGFR과 결합하는 것을 방해함

[아일리아의 작용 기전]

- 2004년 WAMD 전문 항체치료제는 2006년 출시된 루센티스(Lucentis, 성분명 Ranibizumab)와 2011년 출시된 아일리아(Eylea, 성분명 Aflibercept)가 있으며, 아일리아의 2019년 전 세계 매출액은 약 8조원으로 유일하게 종양질환(암), 자가면역질환에 속하지 않은 블록버스터 신약으로 매년 10% 이상씩 매출액이 증가하고 있음

- 엔브렐, 허셉틴 등 다른 항체 바이오시밀러와 달리 아일리아는 아직 전세계적으로도 바이오시밀러 개발이 거의 없는 상황에서 조기 개발을 통해 세계 최초로 제품을 출시할 경우 세계 시장을 선점할 가능성이 큼

- 당사는 2014년 2월 일본의 Kissei 제약과 공동 연구, 개발, 생산 및 판매를 위한 계약을 체결 하였으므로 제품 개발에 성공할 경우 일본 내에서 판매가 가능한 마케팅 기반을 확보하였음

- 당사는 엔브렐 바이오시밀러 개발을 통해 축적한 Fc 기반 바이오시밀러 개발 경험과 노하우를 통해 신속한 기술 개발이 진행되었으며 아일리아 오리지널의 제형 특허를 회피한 독자적인 제형 기술을 확보하여 아일리아 오리지널의 물질 특허가 만료되는 2024년 이후에 출시가 가능함
- 현재 미국에서 전임상 시험을 마치고 국내에서 임상 1상 완료 시험은 완료되었으며 임상시험결과보고서 이후 글로벌 임상3상을 위하여 개발 및 해외 판매에 집중하기 위한 목적으로 2020년 10월 자회사인 알토스바이오로직스를 설립함

제품명

유방암 항체치료제인 허셉틴과 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요

사용범위

- 유방암(HER2 양성 전이성 유방암)

 ※ HER2 양성 유방암 환자는 전체 유방암 환자의 30% 수준

- 위암(HER2 양성 전이성 위암)

- 2019년 6월을 기점으로 매년 글로벌 시장에서 8조원 규모인 유방암 치료제 허셉틴의 물질 특허가 만료됨에 따라 글로벌 바이오시밀러 시장에 출사표를 내민 바이오기업은 7개사 5종에 이르며 시장 선점을 위한 경쟁이 본격화 됨
- 허셉틴은 제넨테크가 개발하고 로슈가 판매하는 유방암 치료제로 1998년 미국 식품의약국(FDA) 판매 승인을 획득함
- 종양의 성장에 관여하는 HER2 유전인자를 선택적으로 공격하는 표적항암제로 HER2 유전자가 과발현한 전이성 및 조기 유방암 치료제로 널리 사용되고 있으며 미국에서는 18세 이상 여성의 약 0.2%(2018년 기준 23만 5000명)가 매년 유방암 진단을 받는 것으로 알려져 있고 허셉틴은 20년 동안 효과를 검증 받으면서 유방암의 글로벌 표준 치료법으로 자리 잡았으므로 이 시장에서 오리지널 의약품 수요의 10%만 확보해도 연간 3000억 원 이상의 안정적인 매출이 발생하기에 수 많은 기업이 허셉틴 바이오시밀러 시장에 뛰어든 배경임
- 국산 바이오시밀러 대표 주자인 셀트리온의 '허쥬마'와 삼성바이오에피스의 '온트루잔트' 및 다국적제약사 마일란/바이오콘의 '오기브리', 화이자의 '트라지메라', 암젠/엘러간의 '칸진티' 가 FDA에 바이오시밀러로 허가를 받음

[ 미국식품의약국(FDA) 허가 받은 허셉틴 바이오시밀러 ]

- 미국 세계에서 가장 비중이 큰 허셉틴 시장으로 유럽 시장의 2배에 가깝지만 (유럽은 입찰 방식의 정부 조달 시장으로 재정 절감을 위해 바이오시밀러 도입에 적극적일 수밖에 없는 반면) 미국은 제약사와 보험약제관리사(PBM), 보험사의 이해관계로 움직이는 시장으로 이들의 이윤 극대화를 위해서는 오리지널 의약품보다 가격이 낮게 책정될 바이오시밀러를 굳이 처방할 필요가 없어 유럽에서 오리지널 의약품 '레미케이드'의 시장점유율을 뛰어 넘은 셀트리온의 '램시마(미국명 인플렉트라)' 도 미국에 출시한지 2년 반이 넘었지만 한 자릿수 점유율로 고전하고 있는 형국임
- 추가로 바이오시밀러에 시장을 뺏기지 않으려는 오리지널 로슈의 특허 공세 및 제형이 개선된 제품을 출시하여 차별화를 시도하고 있으며 특히 로슈는 2013년 정맥주사를 피하주사(sc) 제형으로 변경하여 유럽 시장에 출시한 후 3년 만에 50% 넘는 시장점유율을 유지하고 있고 미국 시장에도 '허셉틴 하이렉타(HYLECTA)'를 2019년에 FDA 승인을 받음으로써 바이오시밀러 업체는 바이오시밀러 간 경쟁 뿐만아니라 오리지널 사의 피하주사 제형과도 경쟁해야하는 치열한 경쟁구도에 직면하게 됨  

- 허셉틴 바이오시밀러의 경우 당사는 고발현 세포주와 생산 공정 모두를 자체 개발하였기 때문에 원가 경쟁력을 확보하고 저렴한 가격에 허셉틴 바이오시밀러를 출시할 수 있어 바이오시밀러 간 경쟁에서 경쟁력이 있을 것으로 판단됨

- 허셉틴 바이오시밀러는 캐나다에서 임상1상을 완료하였고 중국의 QiLu제약에 기술 이전 계약을 체결한 상황이며 라이센스아웃 이후 중국에서 임상 1,3상 IND를 신청하여 IND 승인을 받은 상태임

- 추가로 당사는 하이브로자임(Hybrozyme™) 원천 기술을 통해 허셉틴 sc 바이오시밀러 개발을 추진 중이며 세계 유일 제품인 로슈사의 허셉틴 sc(하이렉타)와 동등성 시험을 완료하여 동등성 결과를 확보하였고 글로벌 제약사와 기술 이전 협약을 통해 세계 최초의 허셉틴 sc 바이오시밀러 출시를 목표로 하고 있음

제품명

NexP™와 결합하여 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형 인성장호르몬(hGH)

주요

사용범위

- 성장호르몬 결핍으로 인한 소아 저성장증(PGHD) 치료

- 성인 성장호르몬 결핍(AGHD) 치료 및 노화억제 효능

- 성장호르몬(hGH, human Growth Hormone)은 191개의 아미노산으로 구성된 단일 분자 폴리펩타이드이며 뇌하수체 전엽에서 분비되는 단백질 호르몬임

- 뇌하수체에서 분비된 성장호르몬은 간(liver)에서 IGF-1(Insulin-like Growth Factor-1)을 분비시키고, 분비된 IGF-1과 성장호르몬은 체내 여러 조직의 세포증식에 작용하여 인체의 성장을 유도함

[성장호르몬의 작용]

- 과거에는 죽은 사람에게서 추출한 성장호르몬을 사용하기도 하였으나, 감염 위험성으로 인해 1985년 이후 사체에서 추출한 성장호르몬은 시장에서 점차 사라지게 됨

- 1985년 Genentech에 의해 최초로 유전자재조합 성장호르몬이 출시된 이후 Eli Lilly, Pfizer, Novo Nordisk 등이 유전자재조합 성장호르몬을 개발하여 판매하고 있으며 한국의 LG화학, 동아제약 등의 업체가 자체 개발하여 국내에서 판매 중임

- 성장호르몬은 2018년 기준 연간 약 4조원이 판매된 주요 블록버스터 바이오의약품 중의 하나이며 국내 시장도 연 500억원에 달함

- 현재 판매되는 성장호르몬 제품들은 모두 1세대 제품으로 뛰어난 약효와 안전성에도 불구하고 매일 주사를 맞아야하는 불편함이 있어 투여 횟수를 줄일 수 있는 1주형 2세대 지속형 성장호르몬의 개발이 요구되고 있음
- 일부 개발도상국에서 1세대 제품의 바이오시밀러를 개발하고 있으며, 선진국에서는 지속형 제품 개발을 활발히 진행하고 있지만, 현재까지 성공적으로 선진 시장에서 정착한 2세대 지속형 제품이 부재한 상황임

hGH-NexP™ 특징 및
개발 현황

- 1세대 성장호르몬은 물론 다른 지속형 성장호르몬에 비해서도 월등히 우월한 지속성과 약효를 보임

- hGH-NexP™는 주 1회 주사 제품이므로 매일 주사하는 1세대 제품 대비 환자의 투약 순응도가 높기 때문에 치료 효과가 증대되고 잦은 주사의 불편함과 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저했던 환자들에게 편의를 제공할 수 있으며 제조효율이 뛰어나 가격 경쟁력이 있음

- 2015년 9월 임상 1상 및 2a을 성공적으로 완료하고 인도에서 파트너 사인 브라질 크리스탈리아와 소아용으로 글로벌 임상 진입 및 임상 2/3상을 추진할 예정임
- 임상이 성공적으로 끝나면 크리스탈리아는 남미에서 판매권을 확보하고 당사는 임상 허가 자료를 크리스탈리아로부터 무상으로 양도받아 남미를 제외한 전세계에서 제품 허가 승인을 추진할 예정으로 양사는 각 지역에서 판매하는 지속성 인성장호르몬의 제품 매출에 대한 로열티를 상호 지급하게 됨

매입유형

품 목

구 분

2019년

(제12기)

2020년도
(제13기)

2021년도 3분기
(제14기)

원재료

국 내

수 입

소 계

외주가공비

국 내

수 입

소 계

합 계

국 내

수 입

합 계

공장별

자산별

소재지

2021년 기초

가액

2021년 3분기 증감

2021년 3분기 상각

2021년
 3분기말 가액

증가

감소

매출유형

품 목

2019년도

(제12기)

2020년도

(제13기)

2021년도 3분기

(제14기 3분기)

지속형 성장호르몬

수 출

내 수

소 계

수 출

내 수

소 계

허셉틴/엔브렐/휴미라

바이오시밀러

수 출

내 수

소 계

아일리아

바이오시밀러

수 출

내 수

소 계

기술개발 용역

수 출

내 수

소 계

수 출

내 수

소 계

합 계

수 출

내 수

합 계

매출

유형

품 목

매 출 처

2019년도

(제12기)

2020년도

(제13기)

2021년도 3분기

(제14기 3분기)

결제조건

청구 후

1개월 내

청구 후

1개월 내

허셉틴/엔브렐/휴미라

바이오시밀러

수출

Cristalia(브)/
QILU(중)

청구 후

1개월 내

아일리아

바이오시밀러(주1)

청구 후

1개월 내

기술개발 용역

수출

-

청구 후

1개월 내

내수

소계

-

수출

내수

소계

합 계

수출

-

내수

-

합계

-

허셉틴

바이오시밀러

- 임상 단계별 기술료 수익

- 중국 판매액에 대한 로열티 수익

Cristalia (브라질)

남미

- 해외 임상을 위한 공동개발 및 기술이전 등
- 개발 단계별 마일스톤 수익 및 로열티 수익 등

전세계

(일부 아시아 국가 제외)

습성황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration) 노인성 안과질환 치료제인  오리지널 신약 아일리아(성분명 애플리버셉) 바이오시밀러의 글로벌 임상 및 품목허가, 판매 등 독점 실시권 부여

산업통상자원부

2018.04.01~ 2022.06.30

차세대 지속형 인성장호르몬 의약품의 개발

구 분

품 목

적응증

연구

시작일

현재 진행단계

비 고

단계(국가)

승인일

바이오

신약

ALT-P1

성장호르몬
결핍증

2008년

임상 1상(한국)

임상 1b/2a(한국)

임상 1상(인도)

2014년

2017년

2020년

해외 L/O

ALT-P7

유방암

2011년

임상 1상(한국)

2017년

ALT-B4

피하주사
변환 용도

2017년

전임상 완료
(미국, 중국)

해외 L/O (3건),
개별 글로벌 파트너의  임상시험 준비

바이오
시밀러

ALT-L9

습성
황반변성

2014년

임상 1상(한국)

2019년

자회사 L/O
임상3상 준비중

①구 분

바이오 신약

②적응증

[주 적응증] 성장호르몬 결핍증

③작용기전

성장호르몬 수용체에 결합하여 펩타이드 호르몬인 IGF-1을 분비시켜 골조직 세포 분열 및 미분화 연골세포의 분화를 자극하여 성장을 촉진

④제품의 특성

- 지속형 인성장호르몬인 ALT-P1은 알파-1 안티트립신을 모체로 하여 당사가 자체   개발한 지속형 플랫폼 기술인 NexP™ (지속형 단백질 기술)을 인성장호르몬과       융합(fusion)하여 기존의 인성장호르몬보다 체내 지속성이 증가(체내 반감기
   증가)시킴으로써 현재 유일하게 시장에 출시된 1일 제형의 인성장호르몬을 1주      제형의 지속형 인성장호르몬으로 개발 중
- NexP™ 차별성으로는 체내에 고농도로 존재하여 타 단백질보다 안전하며, 지난
   20년간 폐기종치료제로 사용되어 과량 투여해도 안전성 및 면역원성 문제가
   없었고 미국, 유럽, 일본, 브라질 등 전세계 11개국 특허 등록 완료

⑤진행경과

1. 한국 임상1상: 건강한 성인(HV) 대상으로 단회투여 안전성 시험

   - 2014년 4월 23일 임상승인
    - 2015년 9월 11일 임상시험결과보고서 완료
2. 한국 임상1b/2a 상: 성인 성장호르몬결핍(AGHD) 환자를 대상으로 다회투여
                              안전성 및 용량 탐색 시험

   - 2017년 7월 11일 임상승인
    - 2017년 9월 27일 임상 개시
    - 2021년 1월 15일 마지막 대상자 방문 종료
 3. 인도 임상1상: 건강한 성인(HV) 대상으로 고용량 다회투여 안전성 시험

   - 2020년 2월 21일 임상승인 (COVID-19 pandemic 인도 셧다운으로 지연됨)
    - 2021년 6월 28일 임상시험 완료

⑥향후계획

- 브라질의 크리스탈리아 사와 기술이전 계약후 인도 임상1상 진입 (2021년 12월        임상시험결과보고서 완료 예정).
- 2022년 부터 크리스탈리아 사와 함께 소아대상(PGHD) 임상2/3상 및 제품 출시      예정(크리스탈리아에서 약 500억원의 임상비를 부담)
- 임상시험용의약품 생산은 한국(알테오젠)에서 진행하고 해당비용은 크리스탈리아에서 부담하는 것으로 협의중
- 품목허가 시 남미지역의 판권은 크리스탈리아 사에게 나머지 전세계 판권은 당사    가 보유 예정

⑦경쟁제품

시판 중인 인성장호르몬 현황
1. 1일 제형: 유트로핀(LG화학), 제노트로핀(화이자), 노디트로핀(노보노디스크)

2. 지속형 인성장호르몬
   - 소마트로곤 (화이자/옵코 : 임상3상, 2021년1월 FDA BLA 제출)

  - 트랜스콘T (어센디스 파마, 2020년 6월 FDA BLA 제출)
   - GX-H9 (제넥신/한독 : 임상2상 완료, 중국 임상3상 승인(2020년 6월,아이맵)

⑧관련논문 등

해당사항없음

⑨시장규모

- 전세계 성장호르몬결핍증(GHD) 시장 규모는 2016년 14.2억 달러에서 2026년
   20.8억 달러로 증가될 것으로 전망되고 있으며 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아,
   스페인, 영국, 일본 등 주요 7개국 시장에서 성장호르몬결핍증 시장은 연평균
   3.9%의 성장률을 보이면서 매일 주사에서 1주 투여의 장기지속형 제제 개발이
   시장 성장을 견인할 것으로 예측
- 현재 Novo Nordisk, Pfizer, Eli Lily 등 5~6개 기업이 시장을 과점하고 있는 상태
   이며, 1세대 성장호르몬은 1일 1회 주사하여야 하는 불편함으로 인해 투여 불이행
   문제가 빈번히 발생함으로써 시장 성장성을 저해하는 요인으로 작용하므로 1세대   제품을 보유한 글로벌 제약사들 중심으로 2세대 지속형 제형을 개발 중이지만
   아직까지 출시된 제품은 없는 상황

⑩기타사항

한국산업기술평가관리원의 바이오산업핵심기술개발사업(유망바이오 IP 사업화 촉진)의 연구비 지원 받음.

①구 분

바이오 신약

②적응증

[주 적응증] HER2 양성 유방암

③작용기전

- 항체에 링커(Linker)로 접합된 세포독성 물질(Cytotoxic agent, Payload)이 암세포    표면의 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 세포독성 물질이 분리   되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리

- 일반적으로 세포독성 항암 약물은 강력한 세포 독성(cytotoxicity)을 나타내어
   암세포가 아닌 정상 세포까지도 작용을 하는 반면 항체는 암세포에 대한 선택성
   (selectivity)은 있으나 강력한 세포 독성은 없으므로 항체의 선택성과 항암 약물의   세포 독성의 장점을 살려 항체의약품보다 효능은 우수하고 합성 약물보다 독성에   의한 부작용이 적은 신개념 기술의 바이오베터

④제품의 특성

⑤진행경과

⑥향후계획

- ADC 유방암치료제 및 위암치료제 뿐만 아니라 침샘암, 요로 상피암 등 타 HER2 양성 암에 대한 임상 개발 논의 중이며 타 약물과의 병용 요법을 통한 임상 2상 진행 방향 검토
- IO (Immunotherapy) 와 병용요법 가능성 검토

⑦경쟁제품

- 2013년, 항체-약물 접합체 중에서 HER2 양성 유방암에 대해 최초 허가를 받은
   Roche 사의 캐사일라(Kadcyla)

- 2019년, HER2 양성 유방암에 대해 다이이치산쿄 사의 인허투(Enhertu)

⑧관련논문 등

- 2020년, ASCO 학회 발표 "First-in-human phase I study of ALT-P7, a HER-tar
    geting antibody-drug conjugate in patients with HER2-positive advanced breast
    cancer"

- 2020년, KSMO 학회 발표 "First-in-human(FIH), phase I study of ALT-P7, a HER2    -targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2 positive advanced
    breast cancer"

⑨시장규모

- HER2 표적치료제 시장은 2025년 50억 달러 규모 예상 (HER2 양성 유방암시장
   규모의 50%)되며 ADC 유방암치료제 캐사일라(Kadcyla)는 2013년 미국에서 출시
   되어 2017년 1조원 이상 판매
- 항체-약물 접합(ADC) 치료제 시장은 2019년 27억 달러에서 2026년 248억달러
   규모로 확대될 전망이며 연평균 성장률 37%로 약 7년 만에 시장 규모가 9배 이상
   커지게 됨에 따라 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료에 관심을 증대시키며 시장
   성장의 견인차 역할

- 미국 머크(MSD) 사는 시애틀제네틱스와 2가지 항암 신약 개발을 위해 5조원이
   넘는 대규모 투자를 단행했으며(계약금 6억 달러+단계별 성과기술료 26억 달러)
   길리어드사이언스(Gilead Science) 사는 이뮤노메딕스를 210억 달러에 인수한
   다고 발표했고 2019년 일본의 다이이치산쿄(Daiichi-Sankyo) 사가 ADC 유방암
   치료제 후보물질(인허투)에 대해 영국계 아스트라제네카(AstraZeneca)와 60억
   달러의 공동개발 계약을 체결

⑩기타사항

①구 분

바이오 신약

②적응증

당사가 독자적으로 개발하여 기존 정맥주사(iv) 약물전달 방식을 피하주사(sc) 제형으로 변환하게 하는 플랫폼(기반) 기술인 Hybrozyme™ 을 통해 전세계 2번째로 개발한 재조합 히알루로니다제
- 항체치료제 개발/판매 신약 및 바이오시밀러 등에 첨가제(exipient, active
   ingredient)로 사용

- 피부과 성형외과 및 정형외과 수술 후 통증 완화, 부종 경감 등 독자적인 제품
   (stand alone)으로 출시 가능

③작용기전

- 피부를 구성하는 히알루론산을 일시적/국소적으로 분해하여 통로를 만들고 함께     투여된 분자량이 큰 항체 바이오의약품의 피부 투과 및 흡수를 촉진

- 피하 조직에는 다당류와 단백질이 복잡한 구조를 이루어 물질의 이동을 제한하는 차단막 혹은 보호막의 기능을 함.

- ALT-B4를 포함하는 히알루로니다제는 피하조직을 구성하는 고분자 물질인 히알루론산을 저분자 물질로 분해함으로써, 일시적으로 약물의  흡수 및 확산을 용이하게 하는 역할.

- 기존 정맥주사로만 사용될 수 있었던 고분자 바이오 약물을 히알루로니다제와 병용하여 피하로 투약함으로써, 약물의 혈관으로의 흡수율을 높임.

④제품의 특성

- 히알루로니다제는 원래 돼지나 소, 양의 고환에서 추출한 동물 유래 히알루로니다제를 정제한 약물이 시장에 주로 나와있음.

- 히알루로니다제는 정자의 첨두에 위치한 세포막 단백질 효소로써, 정자가 난자와   만나 착상하기 위해 난자를 둘러싼 보호막을 분해시키는 물질.

- 재조합 인간 히알루로니다제는 미국의 할로자임 (Halozyme) 사가 rHuPH20 를 세계 최초로 개발.
 - 주요 사용 분야로는:

°정맥주사를 피하주사로 변환시켜주는 부형제(excipient)

°피부 미용

°히알루론산 필러 사용 후 필러 용해용

°외과 수술 후 통증이나 부종을 완화시키는 용도

- 재조합 인간 히알루로니다아제는 동물 유래 제품과 비교하여

°알러지 반응이나 면역 원성이 낮은 장점이 있음

°성형 및 미용 시장에서의 적용 분야에서 확장 가능성

°바이오의약품 시장에서 정맥주사(iv)를 피하주사(sc)로 변환시키는 일종의 Game Changer 로 주목받게 됨

- 고순도의 안전성이 담보된 재조합 히알루로니다제의 개발이 필요한 상황에서
   미국의 할로자임 사가 rHuPH20 를 세계 최초로 개발하여 피하주사(sc)
   변환기술로 로슈 사 항체치료제에 적용함으로써 전세계적으로 그 기술을
   주목받게 되었으며 현재 인간 히알루로니다제를 이용한 피하주사(sc) 변환
   기술은 미국 할로자임 사와 당사가 양분하고 있고 피하주사 제형을 도입하려는
   글로벌 제약사들의 수요를 두 회사가 대응하는 형국
- 당사가 개발한 재조합 히알루로니다제(ALT-B4)는 경쟁사 제품(rHuPH20)
   대비 생산성, 효소 활성도가 높고 열 안정성과 면역원성 면에서도 우월한 것으로
   평가받고 있으며 기존 재조합 히알루로니다제 특허에 대해 기존 특허의 독점적인
   권리를 확고히 하면서 차별성이 강조된 히알루로니다제의 집단에 대한 추가
   특허를 국제특허출원(PCT) 함으로써 이후에 경쟁사들의 히알루로니다제
   개발에 대한 진입을 원천적으로 봉쇄 가능

⑤진행경과

- 2020년 12월, 독자형 제품("테르가제" Tergase)으로 Pivotal 임상1상 신청 (한국)
- 2021년 9월, 독자형 제품("테르가제" Tergase) 임상1상(한국) 개시승인

- 2019년, 2020년 및 2021년에 걸쳐 3차례의 라이센스아웃 계약을 통해 각각
   임상1상 신청 예정 (글로벌, 상세 일정은 미확정)
- 2021년 1개 해외파트너사의  글로벌 임상1상 개시 승인됨

⑥향후계획

- 독자제품은 2021년 한국 임상1상 완료 후 품목허가 신청 예정 (Pivotal study)
- 상기 3차례 라이센스아웃 계약 이외에 지속적으로 피하주사 제형 기술의 수요가    있는 다수의 항체치료제 개발 업체와 기술이전 협약 예정

⑦경쟁제품

- 동물유래 히알루로니다제 제품 및 할로자임 사가 출시한 재조합 인간 히알
   루로니다아제인 Hylenex (당사가 추진 중인 임상1상 제품 테르가제 경쟁 제품)

- 할로자임 사가 로슈 사 등이 시판 중인 기존 항체치료제에 첨가제(Excipient,
   Active ingredient)로 적용 중인 Enhanze 기술 (당사가 개발한 하이브로자임
   Hybrozyme™ 경쟁 기술)

⑧관련논문 등

⑨시장규모

- 미국 할로자임 사는 2012년까지만 하더라도 계약금 및 마일스톤 이 매출의
   대부분을 차지했지만 Roche 사를 위시한 파트너 사의 임상 진전에 따른 API
   (원료의약품) 매출과 Herceptin sc, Rituxan Hycela, HyQvia 등의 제품 출시로
   로열티 수입이 급격하게 증가하고 있으며 2027년 로열티 수입만으로 10억달러
   예상
- 로슈 사는 오리지널 허셉틴의 물질 특허 만료로 허셉틴 바이오시밀러가 경쟁적
   으로 출시될 정맥주사형(iv) 시장에 대응하기 위해 허셉틴sc 제형을 출시하여
   시장의 판도를 바꿔놓았으며 피하주사(sc) 제형 개발사인 할로자임 사는 로슈 사
   로부터 현재까지 3천억원 이상의 수익을 기록했고 피하주사(sc) 기술을 다른
   파이프라인으로 확장할 때마다 평균 500억원 이상의 추가 수익 발생
- 항체치료제의 첨가제로 사용될 경우 시장 규모는 예측 어려움
- 다만 독자 제품(Stand alone)으로 피부과, 안과, 성형외과 및 수술 후 부종 완화
   및 통증을 경감시키는 작용이 있어 1950년대 동물에서 추출한 천연물 제제가
   개발되어 시판되고 있지만 이종 단백질이 다량 포함되어 있어 알러지, 아나필락     시스 반응-호흡곤란 등의 부작용 보고 건수가 해마다 증가하고 있어 이상 반응 등   부작용을 획기적으로 줄일 수 있는 순수 정제 액상 재조합 제품에 대한 미충족
   욕구(Unmet Needs)가 매우 큰 시장으로 할로자임 사도 Hylenex 란 제품으로 출시   하였고 독자 제품 시장 규모는 2018년 8,000억원(동물 유래 6,000억원, 재조합
   2,000억원)에서 2022년에는 1조원 이상 증가할 것으로 전망

⑩기타사항

①구 분

바이오시밀러

②적응증

[주 적응증] 신생혈관성(습성) 연령관련 황반변성(wAMD)

[기타 적응증] 당뇨병성 황반부종(DME), 망막정맥폐쇄성 황반부종, 당뇨성 망막병증

③작용기전

- 체내의 VEGF(혈관내피성장인자)가 세포의 VEGF 수용체(VEGFR, VEGR Receptor)와   결합하여 혈관의 생성을 촉진하게 되는데, 수용체와 VEGF 결합을 방해 억제

④제품의 특성

- 애플리버셉트(Aflibercept)를 주성분으로 하는 오리지널 신약 아일리아(Eylea)는
   안구 내 VEGF(혈관내피성장인자) 수용체에 선택적으로 결합하여 VEGF의 활동을
   억제하여 새로운 혈관이 자라지 못하게 하고 체액의 누출을 차단해 WAMD 환자의
   시력을 유지하거나 회복시키도록 고안된 항체치료제

⑤진행경과

- 국내 최초로 미국 전임상 시험 완료
- 국내 최초로 아일리아 바이오시밀러 임상 1상 IND 승인(2019년 5월),
   2019년 12월 임상 개시, 2020년 12월 마지막 대상자 방문종료
- 임상 및 판매를 목적으로 2020년 10월 자회사인 (주)알토스바이오로직스 법인 설립
- (주)알토스바이오로직스와 임상 및 판매에 관한 라이선스계약체결(2020년 12월)
- 2021년 8월 4일 임상1상 임상시험결과보고서(CSR) 완료

⑥향후계획

- 2022년 상반기 다국적 임상3상 개시 예정  

⑦경쟁제품

[시판] 아일리아(Regeneron/Bayer 사)

[임상 3상 진행중인 바이오시밀러] ABP938(Amgen), SB15(삼성바이오에피스) 등

⑧관련논문 등

⑨시장규모

- 습성 연령관련 황반변성(wAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관
   성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적   으로 혈관이 자라면서 삼출물이 발생하고 이로 인해 부종이 생기면서 황반(망막
   중심의 노란색을 띠는 부위로 중심 시야에 해당함)이 압박을 받으며 시력을 잃게
   되는 질환으로 WAMD 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만으로 추정되며
   한국은 보고된 환자 수만 2010년 9만 명에 달하고 인구 고령화로 2025년에는 3배
   까지 증가할 것으로 예상되나 미국의 사례로 보았을 때 추정 환자들 중에서 실제
   20%에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고 고가의 항체치료제   비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20%에도 못 미치는
   상황
- 2004년 wAMD 전문 항체치료제는 2006년 출시된 루센티스(Lucentis, 성분명
   Ranibizumab)와 2011년 출시된 아일리아(Eylea, 성분명 Aflibercept)가 있으며,
   아일리아의 2019년 전 세계 매출액은 80억달러로 유일하게 종양질환(암), 자가
   면역질환에 속하지 않은 블록버스터 신약으로 매년 10% 이상씩 매출액이 증가하고
   있으며 2025년에는 100억 달러 시장 규모로 전망

⑩기타사항

①구 분

바이오시밀러

②적응증

[주 적응증] HER2 양성 유방암/위암

③작용기전

- HER2/NEU 수용체를 표적으로 하여 세포내 신호 전달 경로를 억제

④제품의 특성

- Trastuzumab을 주성분으로 하는 허셉틴에 대한 당사 개발 바이오시밀러
- 허셉틴은 제넨테크가 개발하고 로슈가 판매하는 유방암 치료제로 1998년 미국 식품   의약국(FDA) 판매 승인을 획득하였으며 종양의 성장에 관여하는 HER2 유전인자를    선택적으로 공격하는 표적항암제로 HER2 유전자가 과발현한 전이성 및 조기
   유방암 치료제로 널리 사용되고 있으며 미국에서는 18세 이상 여성의 약 0.2%
   (2018년 기준 23만5000명)가 매년 유방암 진단을 받는 것으로 알려짐
- 당사가 개발한 허셉틴 바이오시밀러의 경우 고발현 세포주와 생산 공정 모두를
   자체 개발하였기 때문에 원가 경쟁력을 확보하고 저렴한 가격에 허셉틴 바이오
   시밀러를 출시할 수 있어 바이오시밀러 간 경쟁에서 경쟁력이 있을 것으로 판단

⑤진행경과

캐나다 임상 1상

- 2016년 2월 임상승인, 2016년 8월 마지막 대상자 방문 종료
- 2017년 3월 임상시험결과보고서 완료

중국의 QiLu 제약에 기술이전을 한 상황이며 라이센싱 아웃 후 중국에서 임상 1,3상
IND를 신청하여 IND 승인을 받은 상태

⑥향후계획

- 최근 5종의 허셉틴 바이오시밀러 이외에 추가로 2종 이상의 바이오시밀러가 유럽
   에서 승인되면서 갈수록 치열해지는 허셉틴 바이오시밀러에 대한 캐나다 임상3상
   계획을 보류하고 당사 고유의 하이브로자임(Hybrozyme™) 원천 기술을 통해
   허셉틴 sc 바이오시밀러 개발을 추진 중이며 세계 유일 제품인 로슈사의 허셉틴
   sc(하이렉타)와 동등성 시험을 완료하여 동등성 결과를 확보하였고 글로벌
   제약사와 라이센스 아웃 계약을 통해 세계 최초의 허셉틴 sc 바이오시밀러 출시를
   목표

⑦경쟁제품

⑧관련논문 등

⑨시장규모

- 2019년 6월을 기점으로 매년 글로벌 시장에서 8조원 규모인 허셉틴의 미국 특허가     만료됨에 따라 글로벌 바이오시밀러 시장에 출사표를 내민 바이오기업은 7개사
   5종에 이르며 시장 선점을 위한 경쟁 본격화
- 허셉틴은 20년 동안 효과를 검증받으면서 유방암의 글로벌 표준 치료법으로 자리      잡았으므로 이 시장에서 오리지널 의약품 수요의 10%만 확보해도 연간 3000억원      이상의 안정적인 매출이 발생하기에 수 많은 기업이 허셉틴 바이오시밀러 시장에      뛰어든 배경임 (바이오시밀러 대표 주자인 셀트리온의 '허쥬마'와 삼성바이오
   에피스의 '온트루잔트' 및 다국적제약사 마일란/바이오콘의 '오기브리', 화이자의
   '트라지메라', 암젠/엘러간의 '칸진티' 가 FDA에 바이오시밀러로 허가됨
- 허셉틴 바이오시밀러에 시장을 뺏기지 않으려는 오리지널 로슈 사의 특허 공세 및     제형이 개선된 제품 출시로 차별화를 시도하고 있으며 2013년 정맥주사(iv) 제형을
   피하주사(sc) 제형으로 변경하여 유럽 시장에 출시한 후 3년 만에 50% 넘는 시장
   점유율을 유지하고 있으며 미국 시장에도 허셉틴 하이렉타(HYLECTA)를 2019년에
   FDA 승인을 받음으로써 바이오시밀러 업체는 바이오시밀러 간 경쟁 뿐만아니라
   오리지널 사의 피하주사 제형과도 경쟁해야하는 치열한 경쟁구도 직면

⑩기타사항

구 분

품 목

적응증

개발완료일

현재 현황

비 고

바이오

신약

브라질 크리스탈리아
라이센스아웃

글로벌 임상1상 준비중

글로벌 10대 제약사
라이센스 아웃

바이오시밀러

중국 QiLu 제약
라이센스 아웃

한국 임상1상 완료
글로벌 임상 3상 준비

(생산: 알테오젠, 임상: 알토스바이오로직스)

PCT

21.08.06

대만

21.08.20

러시아

21.09.22

-

캐나다

21.09.20

-

호주

21.09.22

-

인도

21.09.23

-

브라질

21.09.24

-

멕시코

21.09.15

-

주당이익

　기본주당이익(손실)

　희석주당이익(손실)

주당이익

　기본주당이익(손실)

　희석주당이익(손실)

자산

　유동자산

220,989,235,522

137,906,946,065

　　현금및현금성자산

17,792,558,590

38,922,455,345

　　단기금융상품

195,950,559,892

94,822,000,000

　　매출채권 및 기타유동채권

5,080,443,185

2,692,677,487

　　당기법인세자산

833,848,459

135,297,680

　　기타유동자산

384,711,649

874,852,634

　　재고자산

947,113,747

459,662,919

　비유동자산

32,081,037,844

21,299,982,060

　　기타비유동금융자산

980,847,095

775,142,320

　　유형자산

29,987,112,596

19,483,925,836

　　영업권

112,983,012

112,983,012

　　영업권 이외의 무형자산

993,176,492

907,452,093

　　기타비유동자산

6,918,649

9,117,672

　　이연법인세자산

0

11,361,127

　자산총계

253,070,273,366

159,206,928,125

부채

　유동부채

75,153,063,933

52,352,716,473

　　매입채무 및 기타유동채무

12,417,565,016

17,858,462,431

　　　단기매입채무

2,330,857,676

440,241,691

　　　유동계약부채

3,717,397,895

4,081,977,958

　　　단기차입금

2,800,000,000

2,800,000,000

　　　유동성장기차입금

250,000,000

250,000,000

　　　유동성전환상환우선주부채

3,319,309,445

10,286,242,782

　　전환우선주부채

60,500,000,000

31,000,000,000

　　당기법인세부채

64,610,582

31,693,239

　　기타유동금융부채

1,205,183,182

2,323,728,355

　　유동파생상품부채

458,040,168

932,275,121

　　기타유동부채

507,664,985

206,557,327

　비유동부채

3,655,172,756

1,582,874,025

　　장기매입채무 및 기타비유동채무

2,500,000,000

687,500,000

　　　장기선수금

2,000,000,000

0

　　　장기차입금

500,000,000

687,500,000

　　기타비유동금융부채

1,079,192,570

895,374,025

　　이연법인세부채

75,980,186

0

　부채총계

78,808,236,689

53,935,590,498

자본

　지배기업의 소유주에게 귀속되는 자본

170,526,601,688

105,937,152,868

　　자본금

21,646,632,500

14,143,142,500

　　　보통주자본금

21,132,125,000

14,041,450,000

　　　우선주자본금

514,507,500

101,692,500

　　자본잉여금

175,482,863,344

104,429,703,197

　　　주식발행초과금

167,498,519,268

98,664,021,149

　　　자기주식처분이익

575,755,577

575,755,577

　　　기타자본잉여금

7,408,588,499

5,189,926,471

　　기타자본구성요소

1,559,254,662

1,578,219,261

　　　자기주식

(793,980,301)

0

　　　주식선택권

2,353,234,963

1,578,219,261

　　이익잉여금(결손금)

(28,162,148,818)

(14,213,912,090)

　비지배지분

3,735,434,989

(665,815,241)

　자본총계

174,262,036,677

105,271,337,627

자본과부채총계

253,070,273,366

159,206,928,125

수익(매출액)

6,446,723,113

24,649,809,350

14,011,661,613

37,324,330,061

매출원가

11,988,043,134

25,118,374,556

5,246,885,996

16,034,193,767

매출총이익

(5,541,320,021)

(468,565,206)

8,764,775,617

21,290,136,294

판매비와관리비

4,609,434,683

21,667,329,657

4,492,289,474

13,201,587,967

영업이익(손실)

(10,150,754,704)

(22,135,894,863)

4,272,486,143

8,088,548,327

기타이익

1,847,334,225

8,366,714,736

(27,800,959)

838,005,982

기타손실

36,596,307

370,319,774

491,558,250

901,516,151

금융수익

514,364,905

1,590,184,847

168,260,425

643,065,547

금융원가

106,024,954

523,983,435

19,548,596

371,262,547

법인세비용차감전순이익(손실)

(7,931,676,835)

(13,073,298,489)

3,901,838,763

8,296,841,158

법인세비용

113,205,307

150,919,056

57,973,305

428,311,598

당기순이익(손실)

(8,044,882,142)

(13,224,217,545)

3,843,865,458

7,868,529,560

기타포괄손익

0

0

0

0

총포괄손익

(8,044,882,142)

(13,224,217,545)

3,843,865,458

7,868,529,560

총 포괄손익의 귀속

　총 포괄손익, 지배기업의 소유주에게 귀속되는 지분

(8,001,948,832)

(13,948,236,728)

4,142,247,372

9,189,090,133

　총 포괄손익, 비지배지분

(42,933,310)

724,019,183

(297,381,914)

(1,320,560,573)

주당이익

　기본주당이익(손실) (단위 : 원)

(478)

(337)

98

219

　희석주당이익(손실) (단위 : 원)

(478)

(337)

98

219

2020.01.01 (기초자본)

6,948,375,000

75,400,813,207

871,542,268

(13,238,281,251)

69,982,449,224

221,703,785

70,204,153,009

연결대상범위의 변동

0

0

0

0

0

0

0

당기순이익(손실)

0

0

0

9,189,090,133

9,189,090,133

(1,320,560,573)

7,868,529,560

무상증자

6,997,975,000

(7,033,299,280)

0

0

(35,324,280)

0

(35,324,280)

전환우선주의발행

0

0

0

0

0

0

0

자기주식 거래로 인한 증감

0

0

0

0

0

0

0

주식기준보상거래

0

0

803,706,669

0

803,706,669

0

803,706,669

기타거래

95,100,000

2,660,024,190

(362,547,670)

0

2,392,576,520

0

2,392,576,520

2020.09.30 (기말자본)

14,041,450,000

71,027,538,117

1,312,701,267

(4,049,191,118)

82,332,498,266

(1,098,856,788)

81,233,641,478

2021.01.01 (기초자본)

14,143,142,500

104,429,703,197

1,578,219,261

(14,213,912,090)

105,937,152,868

(665,815,241)

105,271,337,627

연결대상범위의 변동

0

2,218,662,028

0

0

2,218,662,028

3,677,231,047

5,895,893,075

당기순이익(손실)

0

0

(14,201,426,845)

(14,201,426,845)

724,019,183

(13,224,217,545)

무상증자

7,192,227,500

(7,228,689,370)

0

0

(36,461,870)

0

(36,461,870)

전환우선주의발행

241,312,500

74,599,720,350

0

0

74,841,032,850

0

74,841,032,850

자기주식 거래로 인한 증감

0

0

(793,980,301)

0

(793,980,301)

0

(793,980,301)

주식기준보상거래

0

0

1,031,059,001

0

1,031,059,001

0

1,031,059,001

기타거래

69,950,000

1,463,467,139

(256,043,299)

0

1,277,373,840

0

1,277,373,840

2021.09.30 (기말자본)

21,646,632,500

175,482,863,344

1,559,254,662

(28,415,338,935)

170,273,411,571

3,735,434,989

174,262,036,677