사 업 보 고 서

2008.05.13

회사 설립

2008.12.26

연구개발전담부서 인정(한국산업기술진흥협회 제2008250266호)

2009.07.17

기업부설연구소 인정(제20092108282호)

2009.08.24

벤처기업 확인(1차, 기술평가보증기업, 제20090107651호)

2010.06.01

박순재 대표이사 취임

2010.07.30

벤처캐피탈 투자 유치

2010.09.10

CJ제일제당㈜에 지속형 성장호르몬 라이센스아웃 계약 체결

2010.12.16

박순재 대표이사, 한국공학한림원 "대한민국 100대 기술 및 주역" 수상

2011.06.01

지식경제부 산업융합원천과제 선정(ADC, 항체-약물접합 치료제)

2011.06.01

지역 Star 기업 선정(지식경제부)

2011.06.11

항체 바이오시밀러(엔브렐, 허셉틴) 라이센스아웃 계약 체결(브라질 크리스탈리아)

2011.07.15

본사 이전(대전 바이오벤처타운)

2011.08.24

벤처기업 확인(2차, 벤처투자기업, 제20110300189호)

2011.11.28

항체 바이오시밀러(휴미라) 라이센스아웃 계약 체결(브라질 크리스탈리아)

2012.03.06

자회사 ㈜알토스바이오사이언스, 동물의약품 라이센스아웃 계약 체결(브라질 UQ)

2012.04.12

병역지정업체(벤처기업부설연구소) 선정 (병무청)

2012.09.10

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(대한민국)

2012.11.27

지역발전 유공기업 표창(대전광역시)

2013.01.26

벤처캐피탈 투자 유치

2013.05.24

중기청 글로벌 강소기업 육성사업 선정(항체 바이오시밀러)

2013.08.09

코스닥시장 상장을 위한 대표주관계약 체결(한국투자증권)

2013.08.24

벤처기업 확인(3차, 벤처투자기업, 제20130300194호)

2013.10.24

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(호주)

2014.01.10

2014.02.12

항체 바이오시밀러(아일리아) 라이센스아웃 계약 체결(일본 Kissei 제약)

2014.02.22

일본 Kissei 제약 지분투자 유치

2014.02.18

"IP스타기업" 선정(특허청)

2014.03.03

2014.05.27

유전자 재조합 A1AT 관련 특허 등록(대한민국)

2014.07.09

엔브렐 바이오시밀러 제형특허 등록(대한민국)

2014.08.06

한국거래소 기술평가 승인

2014.09.01

코스닥시장 상장을 위한 상장예비심사청구서 제출

2015.04.21

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(일본)

2015.04.21

NexP™ 융합기술 관련 특허 등록(미국)

2016.09.21

엔브렐 바이오시밀러 제형특허 등록(미국)

유방암 항체-약물접합(ADC) 바이오베터 국내 최초 임상1상 개시

유방암 항체-약물접합(ADC) 치료제 범부처신약개발사업단 국가신약개발사업 선정

NexP™ 융합 원천 기술, 지속형 인간 성장호르몬 임상2상 개시

NexP™ 융합 원천 기술에 성장호르몬 수용체 길항제를 이용한 말단치료제 공동 개발(세브란스)

화학합성의약품

(Small Molecule Drug)

- 분자구조 단순

- 분자량 (0.1~1kDa)

- 비교적 간단한 유기 화학합성 공정을 통해 제조

- 알약, 가루약 등의 경구용(oral) 제형

- 약효 물질에 대한 기술 및 특허가 중요

바이오의약품

(Bio-pharmaceutical Drug)

- 분자구조 복잡

- 분자량 큼(단백질의약품은 20~25kDA, 항체의약품은 150kDa)

- 복잡하고 변화가 많은 생물(세포) 배양공정을 거쳐 생산

- 경구용 제형은 위에서 분해되므로 주사제(iv) 형태로 제품화

- 물질 뿐만 아니라 공정 및 제형에 대한 기술과 특허도 중요

바이오의약품을 생산하고자 할 때 특정 단백질(바이오의약품)의 유전자를 세포에 삽입하고 배양하는 과정을 유전공학적인 방법으로 제조

→ 유전자를 박테리아나 동물세포(CHO)에 삽입하여 세포주 제조

→ 온도, pH, 용존산소 및 배지 등을 조절하여 세포주를 배양하고, 세포 수를 증식

→ 증식된 세포에서 필요한 단백질만 분리, 정제하여 이를 의약품으로 사용

제품명

제조사

적응증

2019년
매출액

2018년
매출액

순위

기업명

1

Roche

2

Johnson & Johnson

40.1

56.1

4.9%

3

Novartis

46.1

54.8

2.5%

4

40.9

53.2

3.8%

5

32.4

52.7

7.2%

6

43.8

51.1

2.2%

7

25.2

44.7

8.6%

8

Sanofi

34.9

41.7

2.6%

9

23.2

41.0

8.5%

10

Glaxo-SmithKline

31.3

40.8

개발 제품

개발 단계

지속형 인성장
호르몬

ADC 유방암/위암치료제

아일리아
바이오시밀러

허셉틴 sc
바이오시밀러

허셉틴 iv
이오시밀러

- 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)는 항체에 세포독성 약물(Cytotoxic agent)을 링커(Linker)로 접합시킨 구조이며, ADC가 암세포 표면 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 약물이 분리되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리임
- 항체치료제의 장점인 선택성(selectivity) 및 지속성과 합성 약물의 장점인 강한 효능을 결합한 것으로 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터이며 1세대 ADC 치료제인 혈액암치료제 애드세트리스(Adcetris)는 연간 4조원씩 판매되었으며 유방암치료제 캐사일라(Kadcyla)는 2013년 미국에서 출시되어 2017년 1조원 이상 판매됨
- 항체-약물 접합(ADC) 치료제 시장은 2019년 27억 달러에서 2026년 248억달러 규모로 확대될 전망이며 연평균 성장률 37%로 약 7년 만에 시장 규모가 9배 이상 커지게 됨에 따라 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료에 관심을 증대시키며 시장 성장의 견인차 역할을 하고 있음

- 미국 머크(MSD) 는 시애틀제네틱스와 2가지 항암 신약 개발을 위해 5조원이 넘는 대규모 투자를 단행했으며(계약금 6억 달러+단계별 성과기술료 26억 달러), 길리어드 사이언스(Gilead Science) 는 이뮤노메딕스를 210억 달러에 인수한다고 발표했고 2019년 일본의 다이이치산쿄(Daiichi-Sankyo) 가 ADC 유방암치료제 후보물질(인허투)에 대해 영국계 아스트라제네카(AstraZeneca)와 60억 달러의 공동개발 계약을 체결하기에 이름
- 난소암의 경우 현재 치료제가 없는 상황이어서 당사가 개발 중인 항체-약물 접합(ADC) 난소암치료제가 개발될 경우 시장규모가 4조원 이상으로 형성될 것으로 추정됨

- 습성황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하고 이로 인해 부종이 생기고 삼출물이 발생되면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심 시야에 해당)이 압박을 받으며 시력을 잃게되는 대표적인 노인성 질환임

- 습성황반변성 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만으로 추정되며, 한국도 보고된 환자 수만2010년 9만명에 달하고 인구 고령화로 인해 2025년에는 3배까지 증가할 것으로 예상되지만 실제로 20% 에도 못 미치는 환자 만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고 치료제에 대한 비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20% 에도 못 미치는 상황임
- 글로벌 습성황반변성 시장은 2012년 48억 달러에서 2019년 114억 달러로 연평균 성장률 13.0% 성장추이를 보이고 있으며, '루센티스(Lucentis)' 와 '아일리아(Eylea)'가 시장을 양분하고 있는 상황이며 2018년 기준 루센티스와 아일리아가 전세계 시장 점유율 88%를 장악하고 있음
- 루센티스는 제넨텍/노바티스 가 개발하였고(품목허가 2007년 1월) 2019년 매출 규모는 4.6조원이며 아일리아는 리제네론/바이엘 이 개발하였으며(품목허가 2012년 11월) 2019년 매출 규모는 8.7조원을 시현하였고 특히 아일리아는 편의성을 장점으로 최근 4년간 (2015년~2019년) 평균 16.5%의 성장률을 나타내는 등 시장점유율이 높아가는 추세임
- 아일리아는 습성황반변성, 망막중심정맥폐쇄성(CRVO) 황반부종, 당뇨병성 황반부종(DME) 등 다양한 시력 손상 치료제로서 2019년 8.7조원이 판매되었으며 성장성이 높은 항체의약품 중 하나이지만 가격이 고가여서 오리지널 대비 저렴한 바이오시밀러가 출시될 경우 그 동안 고가 의료비 부담으로 치료 혜택을 누리지 못하는 잠재 환자들로 시장이 확장될 것으로 예상됨

- HER2 타겟 유방암 항체치료제인 허셉틴은 2013년에 7조원 이상이 판매된 전세계 10위권의 블록버스터 의약품으로 효능이 뛰어나면서도 부작용이 적고 최근 위암 적응증이 추가되어(2010 년 FDA) 위암 환자가 많은 아시아를 중심으로 다른 항체치료제에 비해 높은 성장률을 보이고 있음
- 허셉틴 피하주사 제형(sc)이 2013년 유럽에서 출시되어 2016년에 허셉틴 시장의 47%를 점유함으로써 새로운 제형인 허셉틴 SC 제품이 주목받기 시작함
- 2019년 6월 미국 시장에 허셉틴 바이오시밀러 5개가 출시되어 경쟁이 치열한 가운데 허셉틴 sc 제제(Herceptin Hylecta)가 2019년 3월에 시판 허가되어 허셉틴 바이오시밀러와 경쟁하고 있음

- 또한 허셉틴보다 약효가 강력한 캐사일라(Kadcyla)의 출시로 인해 글로벌 시장에서 허셉틴의 시장이 일부 잠식될 것으로 예상되지만 캐사일라가 허셉틴 대비 두 배 이상 가격이 높아 허셉틴으로도 효과를 볼 수 있는 환자군과 브라질, 중국 등 파머징 국가에서는 꾸준히 허셉틴 수요가 있을 것으로 예상됨

- 전세계 성장호르몬결핍증(GHD) 시장 규모는 2016년 14.2억 달러에서 2026년 20.8억 달러로 증가될 것으로 전망되고 있으며 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본 등 주요 7개국 시장에서 성장호르몬결핍증 시장은 연평균 3.9%의 성장률을 보이면서 매일 주사에서 1주 단위 투여의 장기지속형 제제 개발이 시장 성장을 견인할 것으로 예측됨
- 현재 Novo Nordisk, Pfizer, Eli Lily 등 5~6개 기업이 시장을 과점하고 있는 상태이며, 1세대 성장호르몬은 1일 1회 주사하여야 하는 불편함으로 인해 투여 불이행의 문제가 빈번히 발생함으로써 시장 성장성을 저해하는 요인으로 작용하기에 1세대 제품을 보유한 글로벌 제약사들 중심으로 2세대 지속형 제형을 개발 중이나 아직까지 출시된 제품은 없는 상황임

- 성장호르몬은 치명적인 질병에 사용되기 보다는 성장 촉진 등과 같은 외양 개선을 위한 의약품으로서 주로 선진국에서 사용되며, 전세계적으로 성장호르몬 투여가 필요한 환자는 연간 2백만 명 이상인 것으로 추정됨

- 생활 수준의 개선과 외모에 대한 관심 증대로 왜소증에 대한 약물치료 수요가 꾸준히 증가하고 있으며, 더욱이 주 1회 투여하는 지속형 제품이 등장할 경우 잦은 주사의 불편함과 주사 바늘에 대한 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저하는 소아 및 성인에게 편의성을 제공하여 성장호르몬 시장을 확대시킬 수 있을 것임

- 혈우병 치료는 부족한 혈액 응고 인자를 보충해 주는 방식이며, 출혈이 발생할 경우Factor VIII 와 Factor IX 혈액응고인자 제제들을 주사로 투여하여 혈액응고 기작을 통해 지혈 작용을 돕는 원리임
- 예방적 차원에서 평소에 혈액응고인자를 주기적으로 투여하며 혈우병의 치료를 위해 신선한 냉동 동결 혈장, 동결 침전물, 응고인자 농축제제 들이 사용될 수 있으며 각 나라의 경제 수준에 따라 사용되는 제제가 상이하고 응고인자 농축제제는 혈액으로부터 제조한 혈액유래 제품과 사람의 혈액응고인자를 유전공학 기술을 통해 제조한 유전자재조합 제품 등으로 나뉘는데 유전자재조합 제품이 혈액 유래제품보다 감염 위험이 낮고 안전하면서도 가격도 많이 낮아져 선진국에서는 유전자재조합 제품으로 치료하는 비율이 점점 증가하고 있음
- 혈우병은 해당 인자 유전자의 결함으로 발생되는 유전병으로 10,000명당 1명 꼴로 발생할 정도로 환자수가 많지 않은 희귀질환이며, 국내의 경우 2012년 한국혈우재단에 등록된 환자수가 약 2천명에 불과하지만 월 1회 꾸준히 혈액응고인자를 투여받아야 하는 만성질환이고 약가가 고가이므로 환자 수에 비해서 시장 규모는 비교적 큰 편이며 크게 Factor VIII이 부족한 A형 환자(전체 혈우병 환자의 약80%)와 Factor IX이 부족한 B형 환자(전체 혈우병 환자 중 약20%)로 나뉘며 글로벌 혈우병 치료제 시장에서 Factor VIII(A형)이 전체 시장의 60% 이상을 차지함
- 시장규모는 2018년 99억 달러에서 2028년에는 158억 달러까지 증가될 것으로 전망되며 (혈우병 A 시장은 2016년 83억 달러에서 2022년 102억 달러로 전망) 시장 참여 업체는 Shire, Bayer, CSL Behring, Novo Nordisk 이며 국내 회사로는 유일하게 녹십자가 관련 제품을 생산하고 있음
- 현재 혈액응고제제에 대한 취약점은 항체 형성(ADA) 환자의 증가로 이를 우회하여 치료하는 방안으로 유일하게 개발된 유전자재조합 Factor VII인 Novo Nordisk 의 'NovoSeven' 제품이 출시되어 다른 혈액응고인자 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것으로 예상되며 제제의 체내 지속성이 중요한 바 Fc Fusion, PEgylation 등 지속성을 늘린 바이오베터에 대한 시장 수요가 강하고 이러한 수요를 충족하기 위해 기존 제품보다 효능 및 편의성을 개선된 지속형 제품들이 개발되고 있음

- 항암 항체의약품은 타겟(암세포)에만 작용한다는 장점이 있지만 치료 효능이 낮거나 장기 투여시 약물에 대한 저항성을 나타내는 경우가 종종 발견됨

- 이에 다국적제약사들을 비롯하여 많은 회사들이 항체의약품에 항암약물을 접합하여 효능을 강화한 차세대 항체의약품(ADC 항체-약물 접합치료제)를 개발하고 있음
- 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료제에 관심을 증대시키며 전세계적으로 다양한 암을 타겟으로 하는 70 여 가지 차세대 항체의약품이 개발 중이며 시장 성장의 견인차 역할을 하고 있음

- 허셉틴 iv 오리지널의 물질 특허는 유럽과 미국에서 각각 2014년과 2019년에 만료되었으며 이에 맞춰 수많은 제약사들이 허셉틴 바이오시밀러를 개발하고 있음
- 허셉틴 iv 오리지널의 특허가 만료된 이후 Mylan/Biocon(Ogivri) 바이오시밀러가 2017년 12월 출시에 이어 셀트리온(Herzuma), 삼성바이오에피스(Ontruzant), 화이자(Trazimera), 암젠(Kanjinti)이 연이어 출시되었고 Hospira 사는 셀트리온 제품에 대한 유럽 승인을 신청한 상태임
- 허셉틴 sc 는 로슈에서 할로자임의 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20, ENHANZE) 기술을 도입하여 개발되었으며 2013년도 유럽에서 출시된 이후 3년 만에 허셉틴 시장의 47%를 점유하였고 2019년 6월에 미국에서도 허셉틴 sc 시판 허가를 받음

- 유전자 재조합 방식의 성장호르몬을 최초로 개발한 회사는 미국의 Genentech (스위스 Roche 가 인수)이며 1985년 소마토트로핀이 출시된 이후 Pfizer, Novo Nordisk, Eli Lilly와 같은 글로벌 제약사들이 유전자 재조합 성장호르몬을 개발하여 시장을 주도하고 있고 한국에서는 LG화학, 동아제약, 한국 화이자, 한국 머크 등의 제품도 판매가 되고 있음

- 유전자 재조합 성장호르몬 오리지널 제품의 원천 특허는 이미 종료되어 2006년부터 유럽을 시작으로 바이오시밀러 제품이 출시되었으며 현재 전세계 시장에서 판매 중인 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품은 대부분 매일 투여하는 1세대 제품들로 성능상 큰 차이가 없음

- 바이오시밀러 제품의 우후죽순 출시로 경쟁이 심화되고 지속형 제품에 대한 시장의 수요가 높아지자 글로벌 제약회사들은 제품 차별화를 위해 다양한 기술을 이용하여 지속형 제품을 개발하고 있으나 현재까지 성공적으로 시장에 진입한 제품은 없음

- 글로벌 혈우병치료제 제조업체는 Baxter, Bayer, CSL Behring, Novo Nordisk 등이 있으며 국내 회사로는 녹십자가 유일함
- 전체 혈우병치료제 시장은 Baxter와 Bayer가 주도하고 있으나 유전자재조합 방식의 제7형 혈액응고인자(Factor VII)는 Novo Nordisk 사가 시장을 독점 중임

- 전세계적으로 많은 회사들이 혈우병 A형의 치료제인 Factor VIII의 바이오베터 제품과 혈우병 B형의 치료제인 Factor IX의 바이오베터 제품을 개발 중이지만 Factor VII는 바이오베터 제품 개발이 쉽지 않고 Factor VIII 에 비해 시장규모도 작기 때문에 Factor VIIa 바이오베터 개발에는 상대적으로 적은 회사만이 참여하고 있음
- 당사는 오히려 진입에 기술적 난이도가 있어 경쟁이 치열하지 않으면서도 선두 주자와의 개발 격차가 크지 않은 Factor VIIa에 주목을 하고 이의 지속형 바이오베터를 개발하고 있음

허셉틴/엔브렐/휴미라

바이오시밀러

기술개발 용역

기타 연구개발 용역

합  계

-

제품명

항체치료제의 기존 정맥주사(iv) 약물전달 방식은 환자의 불편함과 부작용 이외에 비용과 투약시간 면에서도 단점으로 작용하므로 환자의 편의성을 증대시키기 위해 약물전달 방식을 피하주사(sc) 제형으로 변환하게 하는 독보적인 플랫폼(기반) 기술인 Hybrozyme™ 을 통해 전세계 2번째로 개발한 재조합 인간 히알루로니다아제

주요

사용범위

- 항체치료제 개발/판매 신약 및 바이오시밀러 등에 첨가제(exipient, active ingredient)

- 피부과 성형외과 및 정형외과 수술 후 통증 완화, 부종 경감 등 독자형 제품 (stand alone)

- 피하 조직에는 다당류와 단백질이 얽히고 설켜 있어 일종의 보호막이면서 약물의 흐름을 저해하는 단백질 중 hyaluronan(이하 HA) 층을 분해하여 약물의 흡수 및 확산을 용이하게 하는 히알루로니다아제는 히알루론산을 분해해 히알루론산의 연결을 일시적으로 끊어 피부 아래에 작은 통로를 만들어 줌으로써 정맥주사(iv) 로만 가능했던 항암제가 이 통로를 통해 흡수되어 혈관에 도달하는 원리임

[히알루로니다아제 기능]

- 히알루로니다아제는 원래 돼지나 소, 양의 고환에서 추출한 효소로 정자가 난자와 만나 착상하기 위해 난자를 둘러싼 보호막을 분해시키는 물질로 미국의 Halozyme 사가 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)를 세계 최초로 개발하여 사용하기 전까지 주로 동물에서 추출, 정제하여 미용 분야인 필러 시술 후 울퉁불퉁해진 피부를 펴주거나 외과 수술 후 통증이나 부종을 완화시키는 용도로 사용해 왔는데 재조합 인간 히알루로니다아제는 동물 유래 대비 알러지 반응이나 면역원성이 낮은 장점이 있어 성형 시장에서 확장되어 바이오의약품 시장에서 정맥주사를 피하주사로 변환시키는 일종의 Game Changer 로 주목받게 됨

- 현재 시중에 유통되고 있는 동물 유래 히알루로니다아제는 1950년 대에 개발되어 정형외과, 성형외과, 안과, 산부인과 등 광범위하게 사용되어 왔으나 99% 이상이 이종단백질로 구성되어 있는 저순도 제품으로 아나필락시스 반응, 가려움, 알러지, 호흡곤란 등 부작용 보고 건수가 해마다 증가하고 있어 고순도의 안전성이 담보된 재조합 히알루로니다아제의 개발이 필요한 상황에서 미국의 할로자임 사가 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)를 세계 최초로 개발하여 로슈 사가 항체치료제에 피하주사(sc) 변환기술로 적용하여 전세계적으로 그 기술을 주목받게 됨
- 현재 인간 히알루로니다아제를 이용한 피하주사(sc) 변환 기술은 미국 할로자임 사와 당사가 양분하고 있고 피하주사로 바꾸려는 글로벌 제약사들의 수요를 두 회사가 나누어 갖는 형국임

- 당사가 개발한 재조합 인간 히알루로니다아제(ALT-B4)는 경쟁사 제품(rHuPH20) 대비 생산성, 효소 활성도가 높고 열 안정성과 면역원성 면에서도 우월한 것으로 평가받고 있으며 기존 인간 히알루로니다아제 특허에 대해 기존 특허의 독점적인 권리를 확고히 하면서 차별성이 강조된 히알루로니다아제의 집단에 대한 추가 특허를 국제특허출원(PCT) 함으로써 이후에 경쟁사들의 히알루로니다아제 개발에 따른 시장 진입을 원천적으로 봉쇄 가능함

제품명

항체-약물 접합 기술(ADC) 기술을 활용한 차세대 항암 항체치료제

주요

사용범위

- 다양한 종류의 암의 치료

- 기존 항암 항체치료제에 저항성을 나타내는 암의 치료

- ADC는 항체(mAb)와 세포독성약물(payload, cytotoxic agent)을 링커(linker)로 접합시킨 구조이며 ADC가 암세포 표면의 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 약물이 분리되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리임

- 일반적으로 항암 약물은 강력한 세포 독성(cytotoxicity)을 나타내어 암 세포가 아닌 정상 세포에도 작용을 하는 반면 항암 항체는 암 세포에 대한 선택성(selectivity)은 있으나 강력한 세포 독성은 없으므로 ADC는 항체의 선택성과 항암 약물의 세포 독성의 장점을 살려 항체의약품보다 효능은 우수하고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 신개념 기술의 바이오베터임

[항체-약물 접합체(ADC)의 구조]

- 세포독성 약물이 부착된 항체가 암세포의 세포막에 있는 수용체에 선택적으로 결합하면 항체-약물 접합체는 암세포 내로 들어가서 여러 절편으로 절단되며, 이때 분리된 세포독성약물이 추가적으로 암세포의 성장억제 및 사멸 작용을 하며 또한 분리된 세포독성약물은 이웃에 있는 다른 암 세포에도 작용해 암 세포를 사멸하는(Bystander effect) 작용을 함

[항체-약물 접합체(ADC)의 작용]

- ADC는 항체치료제와 항암약물의 병용요법보다 우월한 효과를 보이고 부작용 또한 적어 차세대 항암 치료제로 큰 각광을 받고 있으므로 여러 타겟에 대해 다양한 ADC 제품이 개발되고 있음

- 항암 항체치료제의 개발 성공률이 점진적으로 저하되고 있기 때문에 이를 타파하기 위한 새로운 개념의 ADC(Antibody-drug conjugate, 항체-약물 접합체) 개발이 전세계 제약회사들의 커다란 관심사임
- 특히 약물이 암세포를 만날 때까지는 분리되지 않고 암세포 안으로 유입된 후에만 약물이 효율적으로 분리되기 때문에 기존에 많은 양의 약물을 투입하는 오남용으로 인한 부작용을 줄일 수 있으며 단일클론항체(mAb)의 능력과 성능을 확장함으로써 종양학 이외에 혈액학, 심장질환 및 자가면역 장애 분야까지도 적용이 가능함

- 2013년 미국에서 승인을 받아 시판되고 있는 ADC 기반 유방암 치료제인 Genentech/Roche의 캐사일라(Kadcyla)는 항체인 허셉틴에 항암 약물을 무작위로 접합시킨 것으로 약물을 일단 항체 표면에 비선택적(Non-selective)으로 접합한 후 복잡한 정제 과정을 통해 비교적 균일한 제품으로 생산한 것임

- 캐사일라는 허셉틴 저항성 유방암 환자에게도 뛰어난 효능을 보여 주지만 고가의 항체치료제 중의 하나임
- 항체와 약물을 접합하는 다양한 ADC 기술이 개발 중에 있으나 항체 구조 변화에 따른 문제, 항체-약물 접합체의 안정성이 떨어지는 문제, 약물 접합 부위를 컨트롤 할 수 없는 문제 등의 리스크 요인이 있어 이를 보완하기 위한 연구가 활발히 진행 중임

- 당사의 ADC 기술인 NexMab™ ADC 기술은 항체의 특정부위(C-말단)에만 선택적으로 항암 약물을 접합하는 방식으로 항체의 구조를 가능한 한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하며 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으면서 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수한 2세대 ADC 기술 중의 하나임

[NexMab™ 기술을 이용한 항체-약물 접합체]

- 유전자재조합을 통해 C-말단 부위에 펩타이드 꼬리를 갖는 항체 변이체를 제조한 후 펩타이드 꼬리의 끝 부분에만 화학적 결합을 통해 약물과 링커를 접합하는 방식임

- 당사는 NexMab™ 기술을 활용하여 2019년 7월에 미국 FDA에 위암 치료용 희귀의약품으로 등록하면서 임상 절차를 간소화했으며 본 NexMab™ADC 기술을 전세계 8개국에 특허 등록하였고 이를 적용하여 기존 유방암 치료제인 허셉틴보다 약효가 향상된 ADC 유방암치료제(ALT-P7)를 개발하고 있음

- 당사의 ALT-P7 는 암 세포를 이용한 시험에서 항체치료제 대비 뛰어난 약효를 나타내어 투여량 감소, 기존 항암제 내성 환자 및 암 재발 환자에 대해서도 효과적일 것으로 기대되며 임상시험에서 화학약물 요법보다 부작용이 적고 약물병용 요법보다 우수한 약효를 나타낼 것으로 예상되어 상업화 되면 이 분야의 "Best-in-class" 약물이 될 수 있을 것으로 기대됨
- 세계적인 GLP 인증 전임상시험 기관인 미국 MPI Research사에서 ADC 유방암치료제에 대한 원숭이 독성시험을 한 결과, 경쟁사ADC 항암제 대비 월등한 안전성을 확인했으며 동일한 payload를 사용하는 경쟁사 ADC 항암제보다 2배 고용량을 투여한 경우에도 원숭이에게서 독성반응이 나타나지 않아 이는 ADC 유방암 치료제 물질 안전성이 월등히 개선되었음을 의미함
- 이러한 전임상시험 결과를 바탕으로 삼성서울병원과 가천대 길병원에서 진행한 최초 인간 대상(FIH, First-in-Human) 임상1상 시험에서는 최대 허용 용량(MTD, Maximum Tolerated Dose)을 결정하고 ADC 유방암치료제의 약품 안전성(safety)과 약동학(pharmacokinetics) 및 유효성(efficacy)을 평가하였는데, 진행성 또는 재발성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 단일군 용량 상승 연구 투여 용량을 경쟁사의 ADC 항암제 보다 2배 이상 증가시켰으며, 본 임상1상 결과를 2020년 미국임상종양학회(ASCO)와 2020년 대한종양내과 학회(KSMO)에서 발표함
- 동사 ADC 유방암치료제는 국내에서 유일하게 임상1상을 마무리하고 있으며, 안전성은 기존의 캐사일라(Kadcyla) 보다 뛰어났고 임상1상이 마무리되면 ADC 유방암치료제 및 위암치료제 뿐만 아니라 타 약물과의 병용 요법을 통하여 다양한 적응증 개발이 진행될 예정임

제품명

황반변성 항체치료제인 아일리아(Eylea)와 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요

사용범위

습성 연령 관련 황반변성(WAMD, wet Age-related Macular Degeneration), 망막중심정맥폐쇄성 황반 부종(macular edema following Central Retinal Vein Occlusion), 당뇨성 황반부종(DME, Diabetic Macular Edema) 등 실명성 안과 질환

- 습성 연령관련 황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관 성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 삼출물이 발생하고 이로 인해 부종이 생기면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심시야에 해당함)이 압박을 받으며 시력을 잃게 되는 질환임

- WAMD는 산소 결핍과 감염에 의해 발병하는데, 고연령 층일수록 산소 결핍과 감염의 위험이 높아 50세 이상 연령층에서 WAMD의 발병률이 높음

- WAMD 환자는 전세계적으로 2013년 기준 2,400만명으로 추정되며 한국은 보고된 환자 수만 2010년에 9만명에 달하고 인구 고령화로 2025년에는 세 배까지 증가할 것으로 예상되나 미국의 사례로 보았을 때 추정 환자들 중에서 실제 20% 에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고 고가의 항체치료제 비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20% 에도 못 미치는 상황임

- 아일리아는 안구 내 VEGF에 선택적으로 결합하여 VEGF의 활동을 억제하여 새로운 혈관이 자라지 못하게하고 체액의 누출을 차단해 WAMD 환자의 시력을 유지하거나 회복시키도록 고안된 항체치료제임

- VEGF가 세포의 VEGF 수용체(VEGFR, VEGR Receptor)와 결합하여 혈관의 생성을 촉진하게 되는데, 아일리아는 VEGF에 결합하여 VEGF가 세포의 VEGFR과 결합하는 것을 방해함

[아일리아의 작용 기전]

- 2004년 WAMD 전문 항체치료제는 2006년 출시된 루센티스(Lucentis, 성분명 Ranibizumab)와 2011년 출시된 아일리아(Eylea, 성분명 Aflibercept)가 있으며, 아일리아의 2019년 전 세계 매출액은 약 8조원으로 유일하게 종양질환(암), 자가면역질환에 속하지 않은 블록버스터 신약으로 매년 10% 이상씩 매출액이 증가하고 있음

- 엔브렐, 허셉틴 등 다른 항체 바이오시밀러와 달리 아일리아는 아직 전세계적으로도 바이오시밀러 개발이 거의 없는 상황에서 조기 개발을 통해 세계 최초로 제품을 출시할 경우 세계 시장을 선점할 가능성이 큼

- 당사는 2014년 2월 일본의 Kissei 제약과 공동 연구, 개발, 생산 및 판매를 위한 계약을 체결 하였으므로 제품 개발에 성공할 경우 일본 내에서 판매가 가능한 마케팅 기반을 확보하였음

- 당사는 엔브렐 바이오시밀러 개발을 통해 축적한 Fc 기반 바이오시밀러 개발 경험과 노하우를 통해 신속한 기술 개발이 진행되었으며 아일리아 오리지널의 제형 특허를 회피한 독자적인 제형 기술을 확보하여 아일리아 오리지널의 물질 특허가 만료되는 2024년 이후에 출시가 가능함
- 현재 미국에서 전임상 시험을 마치고 국내에서 임상 1상 완료 시험은 완료되었으며 임상시험결과보고서 이후 글로벌 임상3상을 위하여 개발 및 해외 판매에 집중하기 위한 목적으로 2020년 10월 자회사인 알토스바이오로직스를 설립함

제품명

유방암 항체치료제인 허셉틴과 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요

사용범위

- 유방암(HER2 양성 전이성 유방암)

 ※ HER2 양성 유방암 환자는 전체 유방암 환자의 30% 수준

- 위암(HER2 양성 전이성 위암)

- 2019년 6월을 기점으로 매년 글로벌 시장에서 8조원 규모인 유방암 치료제 허셉틴의 물질 특허가 만료됨에 따라 글로벌 바이오시밀러 시장에 출사표를 내민 바이오기업은 7개사 5종에 이르며 시장 선점을 위한 경쟁이 본격화 됨
- 허셉틴은 제넨테크가 개발하고 로슈가 판매하는 유방암 치료제로 1998년 미국 식품의약국(FDA) 판매 승인을 획득함
- 종양의 성장에 관여하는 HER2 유전인자를 선택적으로 공격하는 표적항암제로 HER2 유전자가 과발현한 전이성 및 조기 유방암 치료제로 널리 사용되고 있으며 미국에서는 18세 이상 여성의 약 0.2%(2018년 기준 23만 5000명)가 매년 유방암 진단을 받는 것으로 알려져 있고 허셉틴은 20년 동안 효과를 검증 받으면서 유방암의 글로벌 표준 치료법으로 자리 잡았으므로 이 시장에서 오리지널 의약품 수요의 10%만 확보해도 연간 3000억 원 이상의 안정적인 매출이 발생하기에 수 많은 기업이 허셉틴 바이오시밀러 시장에 뛰어든 배경임
- 국산 바이오시밀러 대표 주자인 셀트리온의 '허쥬마'와 삼성바이오에피스의 '온트루잔트' 및 다국적제약사 마일란/바이오콘의 '오기브리', 화이자의 '트라지메라', 암젠/엘러간의 '칸진티' 가 FDA에 바이오시밀러로 허가를 받음

[ 미국식품의약국(FDA) 허가 받은 허셉틴 바이오시밀러 ]

- 미국 세계에서 가장 비중이 큰 허셉틴 시장으로 유럽 시장의 2배에 가깝지만 (유럽은 입찰 방식의 정부 조달 시장으로 재정 절감을 위해 바이오시밀러 도입에 적극적일 수밖에 없는 반면) 미국은 제약사와 보험약제관리사(PBM), 보험사의 이해관계로 움직이는 시장으로 이들의 이윤 극대화를 위해서는 오리지널 의약품보다 가격이 낮게 책정될 바이오시밀러를 굳이 처방할 필요가 없어 유럽에서 오리지널 의약품 '레미케이드'의 시장점유율을 뛰어 넘은 셀트리온의 '램시마(미국명 인플렉트라)' 도 미국에 출시한지 2년 반이 넘었지만 한 자릿수 점유율로 고전하고 있는 형국임
- 추가로 바이오시밀러에 시장을 뺏기지 않으려는 오리지널 로슈의 특허 공세 및 제형이 개선된 제품을 출시하여 차별화를 시도하고 있으며 특히 로슈는 2013년 정맥주사를 피하주사(sc) 제형으로 변경하여 유럽 시장에 출시한 후 3년 만에 50% 넘는 시장점유율을 유지하고 있고 미국 시장에도 '허셉틴 하이렉타(HYLECTA)'를 2019년에 FDA 승인을 받음으로써 바이오시밀러 업체는 바이오시밀러 간 경쟁 뿐만아니라 오리지널 사의 피하주사 제형과도 경쟁해야하는 치열한 경쟁구도에 직면하게 됨  

- 허셉틴 바이오시밀러의 경우 당사는 고발현 세포주와 생산 공정 모두를 자체 개발하였기 때문에 원가 경쟁력을 확보하고 저렴한 가격에 허셉틴 바이오시밀러를 출시할 수 있어 바이오시밀러 간 경쟁에서 경쟁력이 있을 것으로 판단됨

- 허셉틴 바이오시밀러는 캐나다에서 임상1상을 완료하였고 중국의 QiLu제약에 기술 이전 계약을 체결한 상황이며 라이센스아웃 이후 중국에서 임상 1,3상 IND를 신청하여 IND 승인을 받은 상태임

- 추가로 당사는 하이브로자임(Hybrozyme™) 원천 기술을 통해 허셉틴 sc 바이오시밀러 개발을 추진 중이며 세계 유일 제품인 로슈사의 허셉틴 sc(하이렉타)와 동등성 시험을 완료하여 동등성 결과를 확보하였고 글로벌 제약사와 기술 이전 협약을 통해 세계 최초의 허셉틴 sc 바이오시밀러 출시를 목표로 하고 있음

제품명

NexP™와 결합하여 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형 인성장호르몬(hGH)

주요

사용범위

- 성장호르몬 결핍으로 인한 소아 저성장증(PGHD) 치료

- 성인 성장호르몬 결핍(AGHD) 치료 및 노화억제 효능

- 성장호르몬(hGH, human Growth Hormone)은 191개의 아미노산으로 구성된 단일 분자 폴리펩타이드이며 뇌하수체 전엽에서 분비되는 단백질 호르몬임

- 뇌하수체에서 분비된 성장호르몬은 간(liver)에서 IGF-1(Insulin-like Growth Factor-1)을 분비시키고, 분비된 IGF-1과 성장호르몬은 체내 여러 조직의 세포증식에 작용하여 인체의 성장을 유도함

[성장호르몬의 작용]

- 과거에는 죽은 사람에게서 추출한 성장호르몬을 사용하기도 하였으나, 감염 위험성으로 인해 1985년 이후 사체에서 추출한 성장호르몬은 시장에서 점차 사라지게 됨

- 1985년 Genentech에 의해 최초로 유전자재조합 성장호르몬이 출시된 이후 Eli Lilly, Pfizer, Novo Nordisk 등이 유전자재조합 성장호르몬을 개발하여 판매하고 있으며 한국의 LG화학, 동아제약 등의 업체가 자체 개발하여 국내에서 판매 중임

- 성장호르몬은 2018년 기준 연간 약 4조원이 판매된 주요 블록버스터 바이오의약품 중의 하나이며 국내 시장도 연 500억원에 달함

- 현재 판매되는 성장호르몬 제품들은 모두 1세대 제품으로 뛰어난 약효와 안전성에도 불구하고 매일 주사를 맞아야하는 불편함이 있어 투여 횟수를 줄일 수 있는 1주형 2세대 지속형 성장호르몬의 개발이 요구되고 있음
- 일부 개발도상국에서 1세대 제품의 바이오시밀러를 개발하고 있으며, 선진국에서는 지속형 제품 개발을 활발히 진행하고 있지만, 현재까지 성공적으로 선진 시장에서 정착한 2세대 지속형 제품이 부재한 상황임

hGH-NexP™ 특징 및
개발 현황

- 1세대 성장호르몬은 물론 다른 지속형 성장호르몬에 비해서도 월등히 우월한 지속성과 약효를 보임

- hGH-NexP™는 주 1회 주사 제품이므로 매일 주사하는 1세대 제품 대비 환자의 투약 순응도가 높기 때문에 치료 효과가 증대되고 잦은 주사의 불편함과 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저했던 환자들에게 편의를 제공할 수 있으며 제조효율이 뛰어나 가격 경쟁력이 있음

- 2015년 9월 임상 1상 및 2a을 성공적으로 완료하고 인도에서 파트너 사인 브라질 크리스탈리아와 소아용으로 글로벌 임상 진입 및 임상 2/3상을 추진할 예정임
- 임상이 성공적으로 끝나면 크리스탈리아는 남미에서 판매권을 확보하고 당사는 임상 허가 자료를 크리스탈리아로부터 무상으로 양도받아 남미를 제외한 전세계에서 제품 허가 승인을 추진할 예정으로 양사는 각 지역에서 판매하는 지속성 인성장호르몬의 제품 매출에 대한 로열티를 상호 지급하게 됨

제품명

NexP™와 결합하여 체내 지속성이 증가된 제7형 혈액응고인자(Factor VIIa, 혈우병치료제)

주요

사용범위

- 선천성 제7형 혈액응고인자(Factor VII) 결핍

- Factor VIII 또는 Factor IX에 대한 항체(ADA)가 형성된 혈우병 환자

- 혈우병치료제는 환자에게 외상이나 수술로 인한 출혈이 발생하는 경우 뿐만 아니라 체내 출혈에 대한 예방적 차원에서 평상시 주기적으로 투여됨

- 혈우병(Hemophilia)이란 선천적으로 혈액응고인자(Coagulation factor)가 결핍되어 나타나는 선천성 출혈성 질환이며 현재까지 알려진 응고인자들은 I 에서 XIII 까지 13가지이며, 혈우병과 관련 있는 인자들은 VIII, IX, XI 등 3개 정도임

- 혈우병은 각각의 해당 인자의 유전자의 결함으로 발생되는 유전병이며, 크게 Factor VIII이 부족한 A형 환자(전체 혈우병 환자의 약 80%)와 Factor IX이 부족한 B형 환자(전체 혈우병 환자 중 약 20%)로 나뉨

- A형, B형 환자 중 혈액응고제제에 대한 항체가 생성되어 혈액응고인자 투여 시에도 지혈이 되지 않는 항체 생성 환자가 발생되는 데, A형 혈우병 환자의 30% 가, B형 혈우병 환자의 3~5% 정도가 항체생성 환자가 될 수 있는 것으로 보고됨
- WFH (World Federation of Hemophilia)의 조사에 의하면 2012년 기준 전 세계 혈우병 A형과 B형 환자는 각각 약 14만명, 3만명으로 집계되었으나 설문조사에 응하지 않고 집계되지 않은 환자가 많아 실제 환자 수는 A형과 B형 각각 25만명, 5만명 수준인 것으로 추정되며, 한국의 경우 한국혈우재단 등록 환자가 2012년 약 2천명이지만 실제 환자 수는 3천명 이상일 것으로 추정됨

- 혈우병은 환자 수가 많지 않은 희귀병에 속하지만 출혈이 있을 때마다 투여하는 보충요법 보다는 평소에 꾸준히 정기적으로 투여해 출혈을 예방하는 유지요법을 권장하고 월1회 꾸준히 혈액응고인자를 투여받아야 하는 만성질환에 속하기에 환자 1인당 의약품 소비량이 많고 약가가 고가인 관계로 관련 시장규모가 2018년 99억 달러로 대표적인 블록버스터 희귀의약품(Orphan drug) 중의 하나임

- 사람의 혈액에는 출혈 시 지혈이 되도록 하는 다양한 종류의 혈액응고인자(Factor I~XIII까지 13종류)가 있으며, 출혈 시 혈액 응고인자들이 단계적으로 작용하여 출혈부위의 혈액을 응고시켜 지혈작용을 함

- 혈우병 환자들에게 출혈이 발생할 경우 혈액응고인자 제제들을 주사로 투여하여 혈액응고기작을 통해 지혈 작용을 돕게되며, 예방적 차원에서 평소에 혈액응고인자를 주기적으로 투여하기도 함

[혈액응고 인자와 혈액응고 기전]

- 혈우병의 치료를 위해 신선한 냉동 동결 혈장, 동결 침전물, 응고인자 농축제제들이 사용될 수 있으며 각 나라의 경제 수준에 따라 사용되는 제제가 다름

- 응고인자 농축제제는 혈액으로부터 제조한 혈액 유래제품과 사람의 혈액응고인자 유전자를 가지는 세포를 사용하여 제조한 유전자재조합 제품 등으로 나뉘는데, 유전자 재조합 제품이 감염 위험이 낮아 혈액 유래제품보다 안전하면서도 가격도 많이 낮아져 선진국에서는 유전자재조합 제품으로 치료하는 비율이 점점 증가하고 있음

- 혈우병치료제는 출혈 시 지혈을 위해 사용되는 제품이므로 빠른 반응속도와 제제의 지속성이 중요하여 지속성을 늘린 바이오베터에 대한 시장의 기대 수요가 강하며, 이러한 수요를 충족하기 위해 기존 제품보다 효능 및 편의성이 개선된 2세대 지속형 제품들이 개발되고 있음

- 혈우병 치료 환자 중에는 혈액응고제제에 대한 항체가 생성되어 혈액응고 인자를 투여해도 지혈이 되지않는 항체 생성 환자가 발생하기도 하는데, 이러한 환자에 대해서는 유일한 유전자재조합 Factor VII인 Novo Nordisk의 'NovoSeven' 과 같은 우회 약제나 면역관용요법을 수행하고 있으며 이러한 항체형성 환자의 증가로 Factor VII 시장이 다른 혈액응고인자 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것으로 예상되며 혈우병치료제 중 Factor VIIa는 Novo  Nordisk의 'NovoSeven'이 유일한 유전자재조합 방식의 Factor VIIa로서 시장을 독점하다시피 하여 이 때문에 2015년 NovoSeven의 미국 내 오리지널 특허 만료와 때를 맞춰 해외 제약사들 위주로 유전자재조합 Factor VIIa 개발이 진행 중임
- 기존 혈우병 치료제 시장과 달리 유전자재조합 Factor VII을 개발하고 있는 업체는 비교적 소수이고 그나마 대부분 초기 연구개발 단계여서 경쟁이 치열하지 않은 편이며 개발에 대한 기술 난이도가 있어 선두 업체와 개발 격차가 크지 않음

- 지속형 Factor VIIa의 개발에 있어서 가장 중요한 것은 가능한 한 Factor VIIa 자체의 변형이 없어야 한다는 점임

- 과거의 지속형 Factor VIIa 개발 실패 사례를 보면 Factor VIIa 자체의 변형으로 인체 투여시 항체가 형성되는 경우가 많았음

- 지속형 Factor VIIa는 Factor VIIa의 구조를 그대로 유지하면서 지속형 운반체와 융합하는 것이 가장 바람직한데, 당사의 FVIIa-NexP™는 NexP™와 Factor VII가 직접 연결된 구조로 다른 지속형 Factor VIIa 개발 제품에 비해 기술적으로 우월하여 개발 성공시 이 분야의 "Best-in-class" 의약품이 될 수 있음

매입유형

품 목

구 분

2018년도

(제11기)

2019년

(제12기)

2020년도
(제13기)

원재료

국 내

수 입

소 계

외주가공비

국 내

수 입

소 계

합 계

국 내

수 입

합 계

공장별

자산별

소재지

2020년초

가액

2020년 증감

2020년 상각

2020년 기말 가액

증가

감소

매출유형

품 목

2018년도

(제11기)

2019년도

(제12기)

2020년도

(제13기)

지속형 성장호르몬

수 출

내 수

소 계

수 출

내 수

소 계

허셉틴/엔브렐/휴미라

바이오시밀러

수 출

내 수

소 계

허셉틴 sc

바이오시밀러

수 출

내 수

소 계

기술개발 용역

수 출

내 수

소 계

수 출

내 수

소 계

합 계

수 출

내 수

합 계

매출

유형

품 목

매 출 처

2018년도

(제11기)

2019년도

(제12기)

2020년도

(제13기)

결제조건

청구 후

1개월 내

청구 후

1개월 내

허셉틴/엔브렐/휴미라

바이오시밀러

수출

Cristalia(브)/
QILU(중)

청구 후

1개월 내

허셉틴sc

바이오시밀러

수출

기술개발 용역

수출

Cristalia(브) 등
2개사

청구 후

1개월 내

내수

소계

-

수출

내수

소계

합 계

수출

-

내수

-

합계

-

허셉틴

바이오시밀러

- 임상 단계별 기술료 수익

- 중국 판매액에 대한 로열티 수익

Cristalia (브라질)

남미

- 해외 임상을 위한 공동개발 및 기술이전 등
- 개발 단계별 마일스톤 수익 및 로열티 수익 등

전세계

(일부 아시아 국가 제외)

습성황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration) 노인성 안과질환 치료제인  오리지널 신약 아일리아(성분명 애플리버셉) 바이오시밀러의 글로벌 임상 및 품목허가, 판매 등 독점 실시권 부여

범부처신약개발사업

2017.10.01~ 2020.06.30

항체-약물 접합체 ALT-P7을 이용한 HER2 양성 유방암 임상 1상 연구

산업통상자원부

2018.04.01~ 2021.06.30

차세대 지속형 인성장호르몬 의약품의 개발

보건복지부

2018.07.26~ 2020.12.31

NexP™ 기반 지속형 호르몬 조절제 개발

구 분

품 목

적응증

연구

시작일

현재 진행단계

비 고

단계(국가)

승인일

바이오

신약

ALT-P1

성장호르몬
결핍증

2008년

임상 1상(한국)

임상 1b/2a(한국)

임상 1상 (인도)

2014년

2017년

2020년

해외
라이센스 아웃

ALT-P7

유방암

2011년

임상 1상 (한국)

2017년

ALT-B4

피하주사
변환

2017년

임상 1상 (글로벌)

2021년
 IND 신청

해외
라이센스 아웃

바이오시밀러

ALT-L9

습성
황반변성

2014년

임상 1상 (한국)

2019년

자회사
라이센스 아웃

①구 분

바이오 신약

②적응증

[주 적응증] 성장호르몬 결핍증

③작용기전

성장호르몬 수용체에 결합하여 펩타이드 호르몬인 IGF-1을 분비시켜 골조직 세포 분열 및 미분화 연골세포의 분화를 자극하여 성장을 촉진

④제품의 특성

- 지속형 인성장호르몬인 ALT-P1은 알파-1 안티트립신을 모체로 하여 당사가 자체   개발한 지속형 플랫폼 기술인 NexP™ (지속형 단백질 기술)을 인성장호르몬과       융합(fusion)하여 기존의 인성장호르몬보다 체내 지속성이 증가(체내 반감기
   증가)시킴으로써 현재 유일하게 시장에 출시된 1일 제형의 인성장호르몬을 1주      제형의 지속형 인성장호르몬으로 개발 중
- NexP™ 차별성으로는 체내에 고농도로 존재하여 타 단백질보다 안전하며, 지난
   20년간 폐기종치료제로 사용되어 과량 투여해도 안전성 및 면역원성 문제가
   없었고 미국, 유럽, 일본, 브라질 등 전세계 11개국 특허 등록 완료

⑤진행경과

1. 한국 임상1상: 건강한 성인(HV) 대상으로 단회투여 안전성 시험

   - 2014년 4월 23일 임상승인
    - 2015년 9월 11일 임상시험결과보고서 완료
2. 한국 임상1b/2a 상: 성인 성장호르몬결핍(AGHD) 환자를 대상으로 다회투여
                              안전성 및 용량 탐색 시험

   - 2017년 7월 11일 임상승인
    - 2017년 9월 27일 임상 개시
    - 2021년 1월 15일 마지막 대상자 방문 종료
 3. 인도 임상1상: 건강한 성인(HV) 대상으로 고용량 다회투여 안전성 시험

   - 2020년 2월 21일 임상승인 (COVID-19 pandemic 인도 셧다운으로 지연됨)
    - 2020년 12월 28일 임상개시, 현재 대상자 투여 및 방문절차 진행 중

⑥향후계획

- 브라질의 크리스탈리아 사와 기술이전 계약후 인도 임상1상 진입 (2021년 9월        임상시험결과보고서 완료 예정).
- 2022년 부터 크리스탈리아 사와 함께 소아대상(PGHD) 임상2/3상 및 제품 출시      예정(크리스탈리아에서 약 500억원의 임상비를 부담)
- 품목허가 시 남미지역의 판권은 크리스탈리아 사에게 나머지 전세계 판권은 당사    가 보유 예정

⑦경쟁제품

시판 중인 인성장호르몬 현황
1. 1일 제형: 유트로핀(LG화학), 제노트로핀(화이자), 노디트로핀(노보노디스크)

2. 지속형 인성장호르몬
   - 소마트로곤 (화이자/옵코 : 임상3상, 2021년1월 FDA BLA 제출)

  - 트랜스콘T (어센디스 파마, 2020년 6월 FDA BLA 제출)
   - GX-H9 (제넥신/한독 : 임상2상 완료, 중국 임상3상 승인(2020년 6월,아이맵)

⑧관련논문 등

해당사항없음

⑨시장규모

- 전세계 성장호르몬결핍증(GHD) 시장 규모는 2016년 14.2억 달러에서 2026년
   20.8억 달러로 증가될 것으로 전망되고 있으며 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아,
   스페인, 영국, 일본 등 주요 7개국 시장에서 성장호르몬결핍증 시장은 연평균
   3.9%의 성장률을 보이면서 매일 주사에서 1주 투여의 장기지속형 제제 개발이
   시장 성장을 견인할 것으로 예측
- 현재 Novo Nordisk, Pfizer, Eli Lily 등 5~6개 기업이 시장을 과점하고 있는 상태
   이며, 1세대 성장호르몬은 1일 1회 주사하여야 하는 불편함으로 인해 투여 불이행
   문제가 빈번히 발생함으로써 시장 성장성을 저해하는 요인으로 작용하므로 1세대   제품을 보유한 글로벌 제약사들 중심으로 2세대 지속형 제형을 개발 중이지만
   아직까지 출시된 제품은 없는 상황

⑩기타사항

한국산업기술평가관리원의 바이오산업핵심기술개발사업(유망바이오 IP 사업화 촉진)의 연구비 지원 받음.

①구 분

바이오 신약

②적응증

[주 적응증] HER2 양성 유방암

③작용기전

- 항체에 링커(Linker)로 접합된 세포독성 물질(Cytotoxic agent, Payload)이 암세포    표면의 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 세포독성 물질이 분리   되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리

- 일반적으로 세포독성 항암 약물은 강력한 세포 독성(cytotoxicity)을 나타내어
   암세포가 아닌 정상 세포까지도 작용을 하는 반면 항체는 암세포에 대한 선택성
   (selectivity)은 있으나 강력한 세포 독성은 없으므로 항체의 선택성과 항암 약물의   세포 독성의 장점을 살려 항체의약품보다 효능은 우수하고 합성 약물보다 독성에   의한 부작용이 적은 신개념 기술의 바이오베터

④제품의 특성

⑤진행경과

⑥향후계획

- 2021년 5월 임상 1상 임상시험결과보고서 완료 예정(국내에서 유일하게 임상1상    마무리)
- 임상 1상 결과 확인 후, ADC 유방암치료제 및 위암치료제 뿐만 아니라 침샘암,
   요로 상피암 등 타 HER2 양성 암에 대한 임상 개발 논의 중이며 타 약물과의
   병용 요법을 통한 임상 2상 진행 방향 검토 예정

⑦경쟁제품

- 2013년, 항체-약물 접합체 중에서 HER2 양성 유방암에 대해 최초 허가를 받은
   Roche 사의 캐사일라(Kadcyla)

- 2019년, HER2 양성 유방암에 대해 다이이치산쿄 사의 인허투(Enhertu)

⑧관련논문 등

- 2020년, ASCO 학회 발표 "First-in-human phase I study of ALT-P7, a HER-tar
    geting antibody-drug conjugate in patients with HER2-positive advanced breast
    cancer"

- 2020년, KSMO 학회 발표 "First-in-human(FIH), phase I study of ALT-P7, a HER2    -targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2 positive advanced
    breast cancer"

⑨시장규모

- HER2 표적치료제 시장은 2025년 50억 달러 규모 예상 (HER2 양성 유방암시장
   규모의 50%)되며 ADC 유방암치료제 캐사일라(Kadcyla)는 2013년 미국에서 출시
   되어 2017년 1조원 이상 판매
- 항체-약물 접합(ADC) 치료제 시장은 2019년 27억 달러에서 2026년 248억달러
   규모로 확대될 전망이며 연평균 성장률 37%로 약 7년 만에 시장 규모가 9배 이상
   커지게 됨에 따라 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료에 관심을 증대시키며 시장
   성장의 견인차 역할

- 미국 머크(MSD) 사는 시애틀제네틱스와 2가지 항암 신약 개발을 위해 5조원이
   넘는 대규모 투자를 단행했으며(계약금 6억 달러+단계별 성과기술료 26억 달러)
   길리어드사이언스(Gilead Science) 사는 이뮤노메딕스를 210억 달러에 인수한
   다고 발표했고 2019년 일본의 다이이치산쿄(Daiichi-Sankyo) 사가 ADC 유방암
   치료제 후보물질(인허투)에 대해 영국계 아스트라제네카(AstraZeneca)와 60억
   달러의 공동개발 계약을 체결

⑩기타사항

①구 분

바이오 신약

②적응증

당사가 독자적으로 개발하여 기존 정맥주사(iv) 약물전달 방식을 피하주사(sc) 제형으로 변환하게 하는 플랫폼(기반) 기술인 Hybrozyme™ 을 통해 전세계 2번째로 개발한 인간 히알루로니다아제
- 항체치료제 개발/판매 신약 및 바이오시밀러 등에 첨가제(exipient, active
   ingredient)로 사용

- 피부과 성형외과 및 정형외과 수술 후 통증 완화, 부종 경감 등 독자적인 제품
   (stand alone)으로 출시 가능

③작용기전

- 피부를 구성하는 히알루론산을 일시적/국소적으로 분해하여 통로를 만들고 함께     투여된 분자량이 큰 항체 바이오의약품의 피부 투과 및 흡수를 촉진

- 피하 조직에는 다당류와 단백질이 얽히고 설켜있어 일종의 보호막 기능을 하면서    약물의 흐름을 저해하는 단백질 중 hyaluronan(히알루론산)층을 분해하여 약물의
   흡수 및 확산을 용이하게 하는 히알루로니다아제는 히알루론산의 연결을 일시적
   으로 끊어 피부 아래에 작은 통로를 만들고 정맥주사(iv)형으로만 가능했던
   항암제가 이 통로를 통해 흡수되어 혈관에 도달하는 원리

④제품의 특성

- 히알루로니다아제는 원래 돼지나 소, 양의 고환에서 추출한 효소로 정자가 난자와   만나 착상하기 위해 난자를 둘러싼 보호막을 분해시키는 물질로 미국의 할로자임
   (Halozyme) 사가 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)를 세계 최초로 개발
   하여 사용하기 전까지 주로 동물에서 추출, 정제하여 미용 분야인 필러 시술 후
   울퉁불퉁해진 피부를 펴주거나 외과 수술 후 통증이나 부종을 완화시키는 용도로
   사용해왔는데 재조합 인간 히알루로니다아제는 동물 유래 제품과 비교하여
   알러지 반응이나 면역 원성이 낮은 장점이 있어 성형 시장 분야에서 확장되어
   바이오의약품 시장에서 정맥주사(iv)를 피하주사(sc)로 변환시키는 일종의
   Game Changer 로 주목받게 됨
- 고순도의 안전성이 담보된 재조합 히알루로니다아제의 개발이 필요한 상황에서
   미국의 할로자임 사가 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)를 세계 최초로
   개발하여 피하주사(sc) 변환기술로 로슈 사 항체치료제에 적용함으로써 전세계
   적으로 그 기술을 주목받게 되었으며 현재 인간 히알루로니다아제를 이용한 피하
   주사(sc) 변환 기술은 미국 할로자임 사와 당사가 양분하고 있고 피하주사 제형을
   도입하려는 글로벌 제약사들의 수요를 두 회사가 대응하는 형국

- 당사가 개발한 재조합 인간 히알루로니다아제(ALT-B4)는 경쟁사 제품(rHuPH20)
   대비 생산성, 효소 활성도가 높고 열 안정성과 면역원성 면에서도 우월한 것으로
   평가받고 있으며 기존 인간 히알루로니다아제 특허에 대해 기존 특허의 독점적인
   권리를 확고히 하면서 차별성이 강조된 히알루로니다아제의 집단에 대한 추가
   특허를 국제특허출원(PCT) 함으로써 이후에 경쟁사들의 히알루로니다아제
   개발에 대한 진입을 원천적으로 봉쇄 가능

⑤진행경과

- 2020년 12월, 독자형 제품("테르가제" Tergase)으로 임상1상 신청 (한국)

- 2019년, 2020년 및 2021년에 걸쳐 3차례의 라이센스아웃 계약을 통해 각각
   임상1상 신청 예정 (글로벌, 상세 일정은 미확정)

⑥향후계획

- 독자제품은 2021년 한국 임상1상 완료 후 품목허가 신청 예정 (Pivotal study)
- 상기 3차례 라이센스아웃 계약 이외에 지속적으로 피하주사 제형 기술의 수요가    있는 다수의 항체치료제 개발 업체와 기술이전 협약 예정

⑦경쟁제품

- 동물유래 히알루로니다아제 제품 및 할로자임 사가 출시한 재조합 인간 히알
   루로니다아제인 Hylenex (당사가 추진 중인 임상1상 제품 테르가제 경쟁 제품)

- 할로자임 사가 로슈 사 등이 시판 중인 기존 항체치료제에 첨가제(Excipient,
   Active ingredient)로 적용 중인 Enhanze 기술 (당사가 개발한 하이브로자임
   Hybrozyme™ 경쟁 기술)

⑧관련논문 등

⑨시장규모

- 미국 할로자임 사는 2012년까지만 하더라도 계약금 및 마일스톤 이 매출의
   대부분을 차지했지만 Roche 사를 위시한 파트너 사의 임상 진전에 따른 API
   (원료의약품) 매출과 Herceptin sc, Rituxan Hycela, HyQvia 등의 제품 출시로
   로열티 수입이 급격하게 증가하고 있으며 2027년 로열티 수입만으로 10억달러
   예상
- 로슈 사는 오리지널 허셉틴의 물질 특허 만료로 허셉틴 바이오시밀러가 경쟁적
   으로 출시될 정맥주사형(iv) 시장에 대응하기 위해 허셉틴sc 제형을 출시하여
   시장의 판도를 바꿔놓았으며 피하주사(sc) 제형 개발사인 할로자임 사는 로슈 사
   로부터 현재까지 3천억원 이상의 수익을 기록했고 피하주사(sc) 기술을 다른
   파이프라인으로 확장할 때마다 평균 500억원 이상의 추가 수익 발생
- 항체치료제의 첨가제로 사용될 경우 시장 규모는 예측 어려움
- 다만 독자 제품(Stand alone)으로 피부과, 안과, 성형외과 및 수술 후 부종 완화
   및 통증을 경감시키는 작용이 있어 1950년대 동물에서 추출한 천연물 제제가
   개발되어 시판되고 있지만 이종 단백질이 다량 포함되어 있어 알러지, 아나필락     시스 반응-호흡곤란 등의 부작용 보고 건수가 해마다 증가하고 있어 이상 반응 등   부작용을 획기적으로 줄일 수 있는 순수 정제 액상 재조합 제품에 대한 미충족
   욕구(Unmet Needs)가 매우 큰 시장으로 할로자임 사도 Hylenex 란 제품으로 출시   하였고 독자 제품 시장 규모는 2018년 8,000억원(동물 유래 6,000억원, 재조합
   2,000억원)에서 2022년에는 1조원 이상 증가할 것으로 전망

⑩기타사항

①구 분

바이오시밀러

②적응증

[주 적응증] 신생혈관성(습성) 연령관련 황반변성(WAMD)

[기타 적응증] 당뇨병성 황반부종(DME), 망막정맥폐쇄성 황반부종, 당뇨성 망막병증

③작용기전

- 체내의 VEGF(혈관내피성장인자)가 세포의 VEGF 수용체(VEGFR, VEGR Receptor)와   결합하여 혈관의 생성을 촉진하게 되는데, 수용체와 VEGF 결합을 방해 억제

④제품의 특성

- 애플리버셉(Aflibercept)을 주성분으로 하는 오리지널 신약 아일리아(Eylea)는
   안구 내 VEGF(혈관내피성장인자) 수용체에 선택적으로 결합하여 VEGF의 활동을
   억제하여 새로운 혈관이 자라지 못하게 하고 체액의 누출을 차단해 WAMD 환자의
   시력을 유지하거나 회복시키도록 고안된 항체치료제

⑤진행경과

- 국내 최초로 미국 전임상 시험 완료
- 국내 최초로 아일리아 바이오시밀러 임상 1상 IND 승인(2019년 5월),
   2019년 12월 임상 개시, 2020년 12월 마지막 대상자 방문종료
- 임상 및 판매를 목적으로 2020년 10월 자회사인 (주)알토스바이오로직스 법인 설립

⑥향후계획

- 2021년 6월 임상1상 임상시험결과보고서 완료 예정

- 2022년 다국적 임상3상 개시 예정  

⑦경쟁제품

[시판] 아일리아(Regeneron/Bayer 사)

[임상 3상 진행중인 바이오시밀러] ABP938(Amgen), SB15(삼성바이오에피스) 등

⑧관련논문 등

⑨시장규모

- 습성 연령관련 황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관
   성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적   으로 혈관이 자라면서 삼출물이 발생하고 이로 인해 부종이 생기면서 황반(망막
   중심의 노란색을 띠는 부위로 중심 시야에 해당함)이 압박을 받으며 시력을 잃게
   되는 질환으로 WAMD 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만으로 추정되며
   한국은 보고된 환자 수만 2010년 9만 명에 달하고 인구 고령화로 2025년에는 3배
   까지 증가할 것으로 예상되나 미국의 사례로 보았을 때 추정 환자들 중에서 실제
   20%에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고 고가의 항체치료제   비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20%에도 못 미치는
   상황
- 2004년 WAMD 전문 항체치료제는 2006년 출시된 루센티스(Lucentis, 성분명
   Ranibizumab)와 2011년 출시된 아일리아(Eylea, 성분명 Aflibercept)가 있으며,
   아일리아의 2019년 전 세계 매출액은 80억달러로 유일하게 종양질환(암), 자가
   면역질환에 속하지 않은 블록버스터 신약으로 매년 10% 이상씩 매출액이 증가하고
   있으며 2025년에는 100억 달러 시장 규모로 전망

⑩기타사항

①구 분

바이오시밀러

②적응증

[주 적응증] HER2 양성 유방암/위암

③작용기전

- HER2/NEU 수용체를 표적으로 하여 세포내 신호 전달 경로를 억제

④제품의 특성

- Trastuzumab을 주성분으로 하는 허셉틴에 대한 당사 개발 바이오시밀러
- 허셉틴은 제넨테크가 개발하고 로슈가 판매하는 유방암 치료제로 1998년 미국 식품   의약국(FDA) 판매 승인을 획득하였으며 종양의 성장에 관여하는 HER2 유전인자를    선택적으로 공격하는 표적항암제로 HER2 유전자가 과발현한 전이성 및 조기
   유방암 치료제로 널리 사용되고 있으며 미국에서는 18세 이상 여성의 약 0.2%
   (2018년 기준 23만5000명)가 매년 유방암 진단을 받는 것으로 알려짐
- 당사가 개발한 허셉틴 바이오시밀러의 경우 고발현 세포주와 생산 공정 모두를
   자체 개발하였기 때문에 원가 경쟁력을 확보하고 저렴한 가격에 허셉틴 바이오
   시밀러를 출시할 수 있어 바이오시밀러 간 경쟁에서 경쟁력이 있을 것으로 판단

⑤진행경과

캐나다 임상 1상

- 2016년 2월 임상승인, 2016년 8월 마지막 대상자 방문 종료
- 2017년 3월 임상시험결과보고서 완료

중국의 QiLu 제약에 기술이전을 한 상황이며 라이센싱 아웃 후 중국에서 임상 1,3상
IND를 신청하여 IND 승인을 받은 상태

⑥향후계획

- 최근 5종의 허셉틴 바이오시밀러 이외에 추가로 2종 이상의 바이오시밀러가 유럽
   에서 승인되면서 갈수록 치열해지는 허셉틴 바이오시밀러에 대한 캐나다 임상3상
   계획을 보류하고 당사 고유의 하이브로자임(Hybrozyme™) 원천 기술을 통해
   허셉틴 sc 바이오시밀러 개발을 추진 중이며 세계 유일 제품인 로슈사의 허셉틴
   sc(하이렉타)와 동등성 시험을 완료하여 동등성 결과를 확보하였고 글로벌
   제약사와 라이센스 아웃 계약을 통해 세계 최초의 허셉틴 sc 바이오시밀러 출시를
   목표

⑦경쟁제품

⑧관련논문 등

⑨시장규모

- 2019년 6월을 기점으로 매년 글로벌 시장에서 8조원 규모인 허셉틴의 미국 특허가     만료됨에 따라 글로벌 바이오시밀러 시장에 출사표를 내민 바이오기업은 7개사
   5종에 이르며 시장 선점을 위한 경쟁 본격화
- 허셉틴은 20년 동안 효과를 검증받으면서 유방암의 글로벌 표준 치료법으로 자리      잡았으므로 이 시장에서 오리지널 의약품 수요의 10%만 확보해도 연간 3000억원      이상의 안정적인 매출이 발생하기에 수 많은 기업이 허셉틴 바이오시밀러 시장에      뛰어든 배경임 (바이오시밀러 대표 주자인 셀트리온의 '허쥬마'와 삼성바이오
   에피스의 '온트루잔트' 및 다국적제약사 마일란/바이오콘의 '오기브리', 화이자의
   '트라지메라', 암젠/엘러간의 '칸진티' 가 FDA에 바이오시밀러로 허가됨
- 허셉틴 바이오시밀러에 시장을 뺏기지 않으려는 오리지널 로슈 사의 특허 공세 및     제형이 개선된 제품 출시로 차별화를 시도하고 있으며 2013년 정맥주사(iv) 제형을
   피하주사(sc) 제형으로 변경하여 유럽 시장에 출시한 후 3년 만에 50% 넘는 시장
   점유율을 유지하고 있으며 미국 시장에도 허셉틴 하이렉타(HYLECTA)를 2019년에
   FDA 승인을 받음으로써 바이오시밀러 업체는 바이오시밀러 간 경쟁 뿐만아니라
   오리지널 사의 피하주사 제형과도 경쟁해야하는 치열한 경쟁구도 직면

⑩기타사항

구 분

품 목

적응증

개발완료일

현재 현황

비 고

바이오

신약

브라질 크리스탈리아
라이센스아웃

한국 임상1상 IND
(독자 제품)

글로벌 10대 제약사
라이센스 아웃

바이오시밀러

중국 QiLu 제약
라이센스 아웃

주당이익

　기본주당이익(손실)

　희석주당이익(손실)

주당이익

　기본주당이익(손실)

　희석주당이익(손실)

자산

　유동자산

137,906,946,065

65,209,451,868

58,257,365,360

　　현금및현금성자산

38,922,455,345

4,413,477,774

8,915,115,779

　　단기금융상품

94,822,000,000

57,563,864,340

42,600,000,000

　　기타유동금융자산

0

0

1,002,182,739

　　매출채권 및 기타유동채권

2,692,677,487

1,836,991,841

4,631,906,425

　　기타유동자산

1,010,150,314

513,543,889

632,372,812

　　재고자산

459,662,919

881,574,024

475,787,605

　비유동자산

21,299,982,060

20,769,660,404

13,123,284,454

　　기타비유동금융자산

224,992,048

95,717,152

371,383,806

　　유형자산

19,483,925,836

19,191,523,552

11,706,629,646

　　영업권

112,983,012

112,983,012

112,983,012

　　영업권 이외의 무형자산

907,452,093

630,513,538

507,724,601

　　기타비유동자산

559,267,944

193,329,391

179,191,500

　　이연법인세자산

11,361,127

545,593,759

245,371,889

　자산총계

159,206,928,125

85,979,112,272

71,380,649,814

부채

　유동부채

21,352,716,473

11,372,929,137

2,476,847,908

　　매입채무 및 기타유동채무

17,858,462,431

9,156,643,044

1,919,165,134

　　　단기매입채무

440,241,691

1,026,376,456

1,619,165,134

　　　유동계약부채

4,081,977,958

3,420,997,871

0

　　　단기차입금

2,800,000,000

3,100,000,000

300,000,000

　　　유동성장기차입금

250,000,000

0

0

　　　유동성전환상환우선주부채

10,286,242,782

1,609,268,717

0

　　기타유동금융부채

2,323,728,355

2,030,364,330

470,733,606

　　유동파생상품부채

932,275,121

1,676,932

0

　　기타유동부채

238,250,566

184,244,831

86,949,168

　비유동부채

1,582,874,025

4,402,030,126

2,207,382,976

　　장기매입채무 및 기타비유동채무

687,500,000

3,422,721,052

1,500,000,000

　　　비유동계약부채

0

2,422,721,052

0

　　　장기차입금

687,500,000

1,000,000,000

1,500,000,000

　　기타비유동금융부채

895,374,025

969,642,829

701,679,646

　　퇴직급여부채

0

9,666,245

5,703,330

　부채총계

22,935,590,498

15,774,959,263

4,684,230,884

자본

　지배기업의 소유주에게 귀속되는 자본

131,163,684,335

69,982,449,224

66,625,492,328

　　자본금

14,143,142,500

6,948,375,000

6,866,755,000

　　　보통주자본금

14,041,450,000

6,948,375,000

6,321,615,000

　　　우선주자본금

101,692,500

0

545,140,000

　　자본잉여금

129,647,756,800

75,400,813,207

71,346,244,351

　　　주식발행초과금

98,664,021,149

73,295,554,796

70,005,737,357

　　　자기주식처분이익

575,755,577

575,755,577

575,755,577

　　　기타자본잉여금

30,407,980,074

1,529,502,834

764,751,417

　　기타자본구성요소

1,580,663,645

871,542,268

946,260,919

　　　주식선택권

1,580,663,645

871,542,268

946,260,919

　　이익잉여금(결손금)

(14,207,878,610)

(13,238,281,251)

(12,533,767,942)

　비지배지분

5,107,653,292

221,703,785

70,926,602

　자본총계

136,271,337,627

70,204,153,009

66,696,418,930

자본과부채총계

159,206,928,125

85,979,112,272

71,380,649,814

수익(매출액)

42,425,842,457

29,229,181,883

13,703,078,873

매출원가

23,670,122,042

18,129,093,004

11,745,868,892

매출총이익

18,755,720,415

11,100,088,879

1,957,209,981

판매비와관리비

18,652,002,066

13,352,120,134

9,617,080,254

영업이익(손실)

103,718,349

(2,252,031,255)

(7,659,870,273)

기타이익

810,485,984

312,327,672

907,365,560

기타손실

3,858,173,883

471,830,698

98,614,686

금융수익

901,406,194

920,446,863

842,411,224

금융원가