정 정 신 고 (보고)

1. 정정대상 공시서류 : 투자설명서(지분증권)

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2021년 07월 05일

3. 정정사유 : 최종 발행가액 확정에 따른 정정

4. 정정사항

(주1) 정정 전

발행가액은 '증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정' 제5-18조에 의거 주주배정 증자 시 가격 산정 절차 폐지 및 가격 산정의 자율화에 따라 발행가액을 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊) '유가증권의 발행 및 공시등에 관한 규정' 제57조를 일부 준용하여 아래와 같이 산정할 예정입니다.

■ 1차 발행가액의 산출근거
1차 발행가액은 신주배정기준일(2021년 07월 07일) 전 3거래일(2021년 07월 02일)을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 나눈 1개월 가중산술평균주가, 1주일 가중산술평균주가, 기산일 가중산술평균주가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 가중산술평균주가 중 낮은 금액을 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용, 아래의 산식에 의하여 산정된 발행가액으로 합니다. 단, 할인율 적용에 따른 모집예정가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다. (단, 호가단위 미만은 절상함)

※ 1차 발행가액 = [기준주가 * (1- 할인율) ] / [ 1 + ( 증자비율 * 할인율 ) ]

(주1) 정정 후

발행가액은 '증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정' 제5-18조에 의거 주주배정 증자 시 가격 산정 절차 폐지 및 가격 산정의 자율화에 따라 발행가액을 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊) '유가증권의 발행 및 공시등에 관한 규정' 제57조를 일부 준용하여 아래와 같이 산정할 예정입니다.

■ 1차 발행가액의 산출근거
1차 발행가액은 신주배정기준일(2021년 07월 07일) 전 3거래일(2021년 07월 02일)을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 나눈 1개월 가중산술평균주가, 1주일 가중산술평균주가, 기산일 가중산술평균주가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 가중산술평균주가 중 낮은 금액을 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용, 아래의 산식에 의하여 산정된 발행가액으로 합니다. 단, 할인율 적용에 따른 모집예정가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다. (단, 호가단위 미만은 절상함)

※ 1차 발행가액 = [기준주가 * (1- 할인율) ] / [ 1 + ( 증자비율 * 할인율 ) ]

■ 2차 발행가액의 산출 근거

구주주 청약일(2021년 08월 09일) 전 제3거래일(2021년 08월 04일)을 기산일로 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 가중산술평균주가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 종가 중 낮은 금액을 2차 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용, 아래의 산식에 의하여 산정된 발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다.

※ 2차 발행가액 = 기준주가 × [1-할인율]

■ 확정발행가액 산출 근거

확정 발행가액은 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액으로 합니다. 다만 '자본시장과 금융투자업에 관한 법률' 제165조의6 및 '증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정' 제5-15조의2에 의거하여 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액이 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가에 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격보다 낮은 경우 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가에 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격을 확정발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다.

※ 확정 발행가액 = Max{Min[1차 발행가액, 2차 발행가액], 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가의 60%}

≫  이에 따라 확정발행가액은 8,110원으로 결정되었습니다.


(주2) 정정 전

가. 모집 또는 매출조건

(주2) 정정 후

(주3) 정정 전

1. 모집 또는 매출에 의한 자금조달 내역

가. 자금조달금액

나. 발행제비용의 내역

2. 자금의 사용목적

가. 공모자금 사용계획

나. 공모자금 세부 사용목적

(1)개요

(주3) 정정 후

1. 모집 또는 매출에 의한 자금조달 내역

가. 자금조달금액

나. 발행제비용의 내역

2. 자금의 사용목적

가. 공모자금 사용계획

나. 공모자금 세부 사용목적

(1)개요

투 자 설 명 서

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사 확인서_210705.pdf_page_1

【 본    문 】

요약정보

1. 핵심투자위험

2. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

제1부 모집 또는 매출에 관한 사항

Ⅰ. 모집 또는 매출에 관한 일반사항

1. 공모개요

당사는 이사회 결의를 통하여 '자본시장과 금융투자업에 관한 법률' 제165조의6 2항 1호에 의거 당사와 미래에셋증권㈜  및 케이비증권㈜ (이하 "공동대표주관회사")간에 주주배정 후 실권주를 인수하는 계약을 체결하고 사전에 그 실권주를 일반에 공모하기로 하여 기명식 보통주 6,300,000주를 주주배정 후 실권주 일반공모 방식으로 발행하기로 결정하였으며, 동 증권의 개요는 다음과 같습니다.

발행가액은 '증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정' 제5-18조에 의거 주주배정 증자 시 가격 산정 절차 폐지 및 가격 산정의 자율화에 따라 발행가액을 자유롭게 산정할 수 있으나, 시장혼란 우려 및 기존 관행 등으로 (舊) '유가증권의 발행 및 공시등에 관한 규정' 제57조를 일부 준용하여 아래와 같이 산정할 예정입니다.

■ 1차 발행가액의 산출근거
1차 발행가액은 신주배정기준일(2021년 07월 07일) 전 3거래일(2021년 07월 02일)을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 나눈 1개월 가중산술평균주가, 1주일 가중산술평균주가, 기산일 가중산술평균주가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 가중산술평균주가 중 낮은 금액을 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용, 아래의 산식에 의하여 산정된 발행가액으로 합니다. 단, 할인율 적용에 따른 모집예정가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다. (단, 호가단위 미만은 절상함)

※ 1차 발행가액 = [기준주가 * (1- 할인율) ] / [ 1 + ( 증자비율 * 할인율 ) ]

■ 2차 발행가액의 산출 근거

구주주 청약일(2021년 08월 09일) 전 제3거래일(2021년 08월 04일)을 기산일로 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 가중산술평균주가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 종가 중 낮은 금액을 2차 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용, 아래의 산식에 의하여 산정된 발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다.

※ 2차 발행가액 = 기준주가 × [1-할인율]

■ 확정발행가액 산출 근거

확정 발행가액은 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액으로 합니다. 다만 '자본시장과 금융투자업에 관한 법률' 제165조의6 및 '증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정' 제5-15조의2에 의거하여 1차 발행가액과 2차 발행가액 중 낮은 가액이 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가에 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격보다 낮은 경우 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가에 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격을 확정발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 호가단위로 절상하며, 그 가액이 액면가액 이하일 경우에는 액면가액을 발행가액으로 합니다.

※ 확정 발행가액 = Max{Min[1차 발행가액, 2차 발행가액], 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가의 60%}

≫  이에 따라 확정발행가액은 8,110원으로 결정되었습니다.

■ 공모일정 등에 관한 사항

※ 무상증자에 관한 사항

당사는 2021년 06월 04일 개최된 이사회에서 무상증자를 결의하였으며, 유상증자 납입일(2021년 08월 18일)의 2 영업일 후인 2021년 08월 20일을 무상증자 신주배정기준일로 하여, 유상증자 후 주주명부에 기재된 주주(자기주식 제외)에 대하여 소유주식 1주당 0.25주의 비율로 신주를 무상으로 배정하는 증자를 시행할 예정입니다. 금번유상증자로 인해 발행되는 신주의 경우에도 자동적으로 무상증자에 참여하여 신주를 받을 수 있는 권리가 발생하게 됩니다.

[무상증자 개요]

2. 공모방법

[공모방법 : 주주배정후 실권주 일반공모]

▶ 주의사항

▶ 구주주 1주당 배정비율 산출 근거

3. 공모가격 결정방법

① 1차 발행가액은 코스닥시장에서 성립된 발행회사의 주가에 대한 거래대금과 거래량으로 신주배정기준일 전 제3거래일을 기산일로 하여 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로  가중산술평균한 1개월 가중산술평균주가 , 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 가중산술평균주가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 가중산술평균주가 중 낮은 금액을 기준주가로 하여 할인율 25%를 적용,다음의 산식에 의하여 산정된 발행가액을 1차 발행가액으로 합니다. 단, 호가단위 미만은 절상하며, 1주당 발행가액이 액면가 미만일 경우에는 액면가로 합니다.

② 2차 발행가액 산정 : 2차발행가액은 구주주 청약일전 제3거래일을 기산일로 코스닥시장에서 성립된 거래대금을 거래량으로 가중산술평균한 1주일 가중산술평균주가 및 기산일 가중산술평균주가를 산술평균하여 산정한 가액과 기산일 가중산술평균주가 중 낮은 금액에 동일한 할인율(25%)을 적용하여 다음의 산식에 의하여 산정한 발행가액으로 합니다.

단, 호가단위 미만은 절상하며, 1주당 발행가액이 액면가 미만일 경우에는 액면가로 합니다.

▶ 2차 발행가액 = 기준주가 ×【1 - 할인율(25%)】

③ 확정 발행가액 산정 : 확정발행가액은 ① 의 1차발행가액과 ② 의 2차발행가액 중 낮은 가액으로 합니다. 다만 “자본시장과금융투자업에관한법률”제165조의6 및 “증권의발행및공시등에관한규정”제5-15조의2에 의거하여 ① 의 1차 발행가액과 ② 의 2차 발행가액 중 낮은 가액이 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가를 기준주가로 하여 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격보다 낮은 경우 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가에서 40% 할인율을 적용하여 산정한 가격을 확정 발행가액으로 합니다. (단, 주가호가단위 미만은 절상함)

▶ 확정 발행가액 = Max{Min[1차 발행가액, 2차 발행가액], 청약일전 과거 제3거래일부터 제5거래일까지의 가중산술평균주가의 60%}

④ 모집가액 확정공시에 관한 사항 : 1차 발행가액은 신주배정기준일(2021년 07월 07일)전 제3거래일에 결정되어 2021년 07월 05일에 금융감독원 전자공시시스템에 공시될 예정이며, 확정 발행가액은 구주주청약일(2021년 08월 09일)전 제3거래일에 결정되어 2021년 08월 05일에 금융감독원 전자공시시스템에 공시될 예정이며, 정관에서 정한 당사 인터넷 홈페이지(http://www.pharmabcine.com)에 공고하여 개별통지에 갈음할 예정입니다. 확정 발행가액 결정에 따라 정정 신고서(증권발행조건확정)가 금융감독원 전자공시시스템에 공시 됩니다.

※ 일반공모 발행가액은 구주주 청약시에 적용된 확정 발행가액을 동일하게 적용합니다.

4. 모집 또는 매출절차 등에 관한 사항

가. 모집 또는 매출조건

나. 모집 또는 매출의 절차

1) 공고의 일자 및 방법

2) 청약방법

가) 구주주 청약: 구주주 중 주권을 증권회사에 예탁한 주주(기존 "실질주주")는 주권을 예탁한 증권회사의 본/지점 및 공동대표주관회사의 본/지점에서 청약할 수 있습니다. 다만, 구주주 중 명의개서대행기관 특별계좌에 주식을 가지고 있는 주주(기존 "명부주주")는 신주배정통지서를 첨부하여 실명확인증표를 제시한 후 공동대표주관회사의 본ㆍ지점에서 청약할 수 있습니다. 청약시에는 소정의 청약서 2통에 필요한 사항을 기입하여 청약증거금과 함께 제출해야 합니다.

나) 초과 청약: 신주인수권증서 청약을 한 자에 한하여 신주인수권증서 청약 한도 주식수의 20%를 추가로 청약할 수 있습니다. 이때, 신주인수권증서 청약 한도주식수의 20%에 해당하는 주식 중 소수점 이하인 주식은 청약할 수 없습니다.

다) 일반공모 청약: 고위험고수익투자신탁, 벤처기업투자신탁 및 일반청약자는 「금융실명거래 및 비밀보장에 관한 법률」의 규정에 의한 실명자이어야 하며, 청약사무 취급처에 실명확인증표를 제시하고 청약합니다. 고위험고수익투자신탁 및 일반청약자의 청약 시 이중청약은 불가능하며, 집합투자기구 중 운용주체가 다른 집합투자기구를 제외한 청약자의 복수청약은 불가능합니다. 또한 고위험고수익투자신탁은 청약 시, 청약사무 취급처에 "증권 인수업무 등에 관한 규정" 제2조 제18호에 따른 요건을 충족하고, 제9조 제4항에 해당하지 않음을 확약하는 서류 및 자산총액이 기재되어 있는 서류를 함께 제출하여야 합니다. 벤처기업투자신탁은 청약 시, 청약사무 취급처에 '증권 인수업무 등에 관한 규정' 제2조 제20호에 따른 요건을 충족하고, 제9조 제10항에 따른 확약서 및 자산총액이 기재되어 있는 서류를 함께 제출하여야 합니다.

라) 일반청약자의 청약은 청약주식의 단위에 따라 될 수 있으며 1인당 청약한도를 초과하는 청약부분에 대하여는 청약이 없는 것으로 하고 청약사무 취급처는 그 차액을 납입일까지 당해 청약자에게 반환하며, 이때 받은 날부터의 이자는 지급하지 않습니다.

마) 본 유상증자에 청약하고자 하는 투자자(「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제9조제5항에 규정된 전문투자자 및 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률 시행령」 제 132조에 따라 투자설명서의 교부가 면제되는자 제외)는 청약 전 반드시 투자설명서를 교부 받아야 하고, 이를 확인하는 서류에 서명 또는 기명날인하여야 합니다.

바) 「자본시장법과 금융투자업에 관한 법률」 제180조의4 및 동법 시행령 제208조의4제1항에 의거, 2021년 06월 07일부터 2021년 08월 04일까지 당사의 주식을 공매도 하거나 공매도 주문을 위탁한 자는 금번 모집(매출)에 청약할 수 없으며, 이를 위반하여 주식을 취득할 경우 동법 제429조의3제2항에 따라 과징금이 부과될 수 있습니다. 다만, 모집(매출)가액의 공정한 가격형성을 저해하지 않는 경우로서 동법 시행령 제208조의4제2항 및 금융투자업규정 제6-34조에 해당할 경우에는 예외적으로 주식 취득이 허용됩니다.

3) 청약취급처

4) 청약결과 배정방법

가) 구주주 청약 : 신주배정기준일(2021년 07월 07일 예정) 기준 주주명부에 등재된 주주(이하 "구주주"라 한다)에게 본 주식을 1주당 0.44232164주를 곱하여 산정된 배정주식수(단, 1주 미만은 절사함)로 하고, 배정범위 내에서 청약한 수량만큼 배정합니다. 단, 신주배정기준일 전 신주인수권증권의 행사, 자기주식 및 자기주식신탁 등의 자기주식 변동으로 인하여 1주당 배정주식수가 변동될 수 있습니다.

나) 초과청약 : 구주주(신주인수권증서 보유자) 청약 이후 발생한 실권주 및 단수주가 있는 경우, 실권주를 구주주(신주인수권증서 보유자)가 초과청약(초과청약비율 : 배정 신주 1주당 0.2주)한 주식수에 비례하여 배정하며, 1주 미만의 주식은 절사하여 배정하지 않습니다.(단, 초과청약 주식수가 실권주 및 단수주에 미달한 경우 100% 배정)

(ⅰ) 청약한도 주식수 = 신주인수권증서 청약한도 주식수 + 초과청약한도 주식수
(ⅱ) 신주인수권증서 청약한도 주식수 = 보유한 신주인수권증서의 수량
(ⅲ) 초과청약 한도주식수 = 신주인수권증서청약 한도주식수 × 초과청약 비율(20%)

다) 일반공모 청약:
(1) 상기 구주주 청약 및 초과청약 결과 발생한 실권주 및 단수주(이하 "일반공모 배정분"이라 한다)는 공동대표주관회사가 다음 각호와 같이 일반에게 공모하되, '증권 인수업무 등에 관한 규정' 제9조 제2항 제3호에 따라 고위험고수익투자신탁에 공모주식의 5%를 배정하고, "증권 인수업무 등에 관한 규정" 제9조 제2항 제4호에 따라 벤처기업투자신탁에 공모주식의 30%를 배정합니다. 나머지 65%에 해당하는 주식은 개인청약자 및 기관투자자에게 구분 없이 배정합니다. 고위험고수익투자신탁에 대한 공모주식 5%와 벤처기업투자신탁에 공모주식의 30%와 개인투자자 및 기관투자자에 대한 공모주식 65%에 대한 청약경쟁률과 배정은 별도로 산출 및 배정합니다. 다만, 증권인수업무 등에 관한 규정 제9조 제3항에 따라 어느 한 그룹에서 청약미달이 발생할 경우, 청약미달에 해당하는 주식은 청약초과 그룹에 배정합니다. 배정 수량 계산 시에는 청약사무 취급처에 청약된 청약 주식수를 모두 합산하여 동일한 배정비율로 배정("통합배정")합니다.

(2) 일반공모 청약결과 일반공모 총 청약자의 청약주식수가 공모주식수를 초과하는 경우에는 청약경쟁률에 따라 5사6입을 원칙으로 안분 배정하여 잔여주식이 최소화되도록 합니다. 다만, 고위험고수익투자신탁에 대한 공모주식 5%와 벤처기업투자신탁에 공모주식의 30%와 개인투자자 및 기관투자자에 대한 공모주식 65%에 대한 청약경쟁률과 배정은 별도로 산출 및 배정합니다. 어떤 그룹에 청약미달이 발생할 경우, 청약 미달에 해당하는 주식은 청약초과그룹에 배정합니다. 이후 최종 잔여주식은 최고청약자부터 순차적으로 우선 배정하되, 동순위 최고청약자가 최종 잔여 주식보다 많은 경우에는 공동대표주관회사가 무작위 추첨방식을 통하여 배정합니다.

(3) 일반공모 청약결과 일반공모 총 청약주식수가 일반공모 주식수에 미달하는 경우에는 청약주식수대로 배정하며, 배정결과 발생하는 잔여주식은 공동대표주관회사가 인수비율에 따라 자기의 계산으로 인수합니다.

라) 단, 공동대표주관회사는「증권 인수업무 등에 관한 규정」 제9조 제2항 5호에 의거 일반 고위험고수익투자신탁, 벤처기업투자신탁 및 일반청약자에 대하여 배정하여야 할 주식이 50,000주(액면가 500원 기준) 이하 이거나, 배정할 주식의 공모금액이 1억원 이하인 경우에는 일반청약자에게 배정하지 아니하고 공동대표주관회사의 인수비율에 따라 자기의 계산으로 인수할 수 있습니다.

5) 투자설명서 교부에 관한 사항

- 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제124조에 의거, 본 주식의 청약에 대한 투자설명서 교부 의무는 당사 및 공동대표주관회사가 부담하며, 금번 유상증자의 청약에 참여하시는 투자자께서는 투자설명서를 의무적으로 교부받으셔야 합니다.

- 금번 유상증자에 청약하고자 하는 투자자께서는 (동법 제9조제5항에 규정된 전문투자자 및 동법 시행령 제132조에 따라 투자설명서의 교부가 면제되는 자 제외) 청약하시기 전 본 투자설명서의 교부에 대한 확인 등의 절차를 수행하지 아니하면 금번 유상증자의 청약에 참여하실 수 없음에 유의하시기 바랍니다.

- 투자설명서 수령거부의사표시는 서면, 전화, 전신, 모사전송, 전자우편 및 이와 비슷한 전자통신, 그 밖에 금융위원회가 정하여 고시하는 방법으로 가능합니다.

-전자문서의 방법으로 투자설명서를 교부받고자 하는 투자자는 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제124조제1항 각호의 요건을 모두 충족하여야 합니다.

가) 투자설명서 교부 방법 및 일시

※ 본 투자설명서의 교부에 대한 확인 등의 절차를 수행하지 아니하면, 금번 유상증자의 청약에 참여하실 수 없음에 유의하시기 바랍니다.

나) 확인절차
(1) 우편을 통한 투자설명서 수령 시
(가) 청약하시기 위해 지점을 방문하셨을 경우, 직접 투자설명서 교부확인서를 작성하시고 청약을 진행하시기 바랍니다.
(나) HTS를 통한 청약을 원하시는 경우, 청약화면에 추가된 투자설명서 다운로드 및 투자설명서 교부 확인에 체크가 선행되어야 청약업무 진행이 가능합니다.
(다) 주주배정 유상증자 경우 유선청약이 가능합니다. 유선 상으로 신분확인을 하신 후, 투자설명서 교부 확인을 해주시고 청약을 진행하여 주시기 바랍니다.

(2) 지점 방문을 통한 투자설명서 수령 시
직접 투자설명서 교부확인서를 작성하시고 청약을 진행하시기 바랍니다.

(3) 홈페이지 또는 HTS를 통한 교부
청약화면에 추가된 투자설명서 다운로드 및 투자설명서 교부 확인에 체크가 선행되어야 청약업무 진행이 가능합니다.

다) 기타
(1) 금번 유상증자에서 당사는 본 증권신고서의 효력발생 이후 주주명부상 주주분들에게 투자설명서를 우편으로 발송할 예정입니다. 우편의 반송 등에 의한 사유로 교부를 받지 못하신 투자자께서는 지점 방문을 통해 인쇄물을 받으실 수 있으며, 또한 동일한 내용의 투자설명서를 전자문서의 형태로 공동대표주관회사의 홈페이지에서 다운로드 받으실 수 있습니다. 다만, 전자문서의 형태로 교부 받으실 경우, '자본시장과 금융투자업에 관한 법률' 제124조 제1항 각 호의 요건을 모두 충족해야만 청약이 가능합니다.

(2) 구주주 청약 시 공동대표주관회사 이외의 증권회사를 이용한 청약 방법 해당 증권회사의 청약 방법 및 규정에 의해 청약을 진행하시기 바랍니다. 이 경우에도, 본 투자설명서의 교부에 대한 확인 등의 절차를 수행하지 아니하면, 금번 유상증자의 청약에 참여하실 수 없음에 유의하시기 바랍니다.

※ 투자설명서 교부를 받지 않거나, 수령거부의사를 서면 등의 방법으로 표시하지 않을 경우, 본 유상증자의 청약에 참여할 수 없습니다.

6) 주권교부에 관한 사항

가) 주권유통개시일: 2021년 09월 02일 (2019년 9월 16일 전자증권제도가 시행됨에 따라 실물 주권의 교부 없이 각 주주의 보유 증권계좌로 상장일에 주식이 등록발행되어 입고되며, 상장일부터 유통이 가능합니다. 단, 유관기관과의 업무 협의 과정에서 상기 일정은 변경될 수 있음을 유의하시기 바랍니다.)

7) 청약증거금의 대체 및 반환 등에 관한 사항
청약증거금은 청약금액의 100%로 하고, 주금납입기일에 주금납입금으로 대체하며, 청약증거금에 대해서는 무이자로 합니다.

8) 주금납입장소 : 하나은행 대덕테크노밸리지점

다. 신주인수권증서에 관한 사항

1) 금번과 같이 주주배정방식의 유상증자를 실시할 때, 주주가 소유하고 있는 주식수 비율대로 신주를 인수할 권리인 신주인수권에 대하여 당사는 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제165의6조 제3항 및 「증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정」 제5-19조에 의거하여 주주에게 신주인수권증서를 발행합니다.

2) 금번 유상증자시 신주인수권증서는 전자증권제도 시행일(2019년 9월 16일) 이후에 발행되고 상장될 예정으로 전자증권으로 발행됩니다. 주주가 증권사 계좌에 보유하고 있는 주식(기존 '실질주주' 보유주식)에 대하여 배정되는 신주인수권증서는 해당 증권사 계좌에 발행되어 입고되며, 명의개서대행기관 특별계좌에 관리되는 주식(기존 '명부주주' 보유주식)에 대하여 배정되는 신주인수권증서는 명의개서대행기관 내 특별계좌에 소유자별로 발행 처리됩니다.

3) 신주인수권증서 매매의 중개를 할 증권회사는 공동대표주관회사인 미래에셋증권(주)및 케이비증권(주)로 합니다.

4) 신주인수권증서 매매 등
가) 금번 유상증자시 신주인수권증서는 전자증권제도 시행 이후에 발행되고 상장될 예정으로 실물은 발행 되지 않고 전자증권으로 등록발행됩니다. 주주가 증권사 계좌에 보유하고 있는 주식(기존 '실질주주' 보유주식)에 대하여 배정되는 신주인수권증서는 해당 증권사 계좌에 발행되어 입고되며, 명의개서대행기관 특별계좌에 관리되는 주식(기존 '명부주주' 보유주식)에 대하여 배정되는 신주인수권증서는 명의개서대행기관 내 특별계좌에 소유자별로 발행 처리됩니다.

나) 신주인수권증서를 매매하고자 하는 주주는 신주인수권증서를 예탁하고 있는 증권회사에 신주인수권증서의 매매를 증명할 수 있는 서류를 첨부하여 거래상대방 명의의 위탁자 계좌로 신주인수권증서의 계좌대체를 청구합니다. 위탁자계좌를 통하여 신주인수권증서를 매수한 자는 그 수량만큼 청약할 수 있으며, 청약기일내에 청약하지 아니하면 그 권리와 효력은 상실됩니다.

5) 신주인수권증서를 양수한 투자자의 청약방법
신주인수권증서를 증권회사에 예탁하고 있는 양수인은 당해 증권회사 점포 및 미래에셋증권(주) 및 케이비증권(주)의 본점 및 지점을 통해 해당 신주인수권증서에 기재되어 있는 수량만큼 청약할 수 있으며 청약 기일내에 청약하지 아니하면 그 권리와 효력은 상실됩니다.

6) 당사는 금번 주주배정후 실권주 일반공모 유상증자 관련 신주인수권증서의 상장을 한국거래소에 신청할 예정입니다. 동 신주인수권증서가 상장될 경우 상장기간은 2021년 07월 23일부터 2021년 07월 29일까지 5거래일간으로 예정하고 있으며, 동 기간 중 상장된 신주인수권증서를 한국거래소에서 매매할 수 있습니다. 동 신주인수권증서는 2021년 07월 30일에 상장폐지될 예정입니다. (「코스닥시장 상장규정」 제16조의 3(신주인수권증서의 신규상장)에 따라 5거래일 이상 상장되어야 하며, 동 규정 제44조의3(신주인수권증서의 상장폐지기준)에 따라 신주청약 개시일 5거래일전에 상장폐지 되어야 함)

7) 신주인수권증서의 거래 관련 추가사항
당사는 금번 유상증자의 신주인수권증서를 상장신청할 예정인 바, 현재까지 관계기관과의 협의를 통해 확인된 신주인수권증서 상장시의 제반 거래관련 사항은 다음과 같습니다.

가) 상장방식 : 전자등록발행된 신주인수권증서 전부를 상장합니다.

나) 주주의 신주인수권증서 거래

(1) 상장거래 : 2021년 07월 23일부터 2021년 07월 29일까지(5영업일간) 거래 가능합니다.
(2) 계좌대체거래 : 신주배정통지일인 2021년 07월 16일(예정)부터 2021년 08월 02일까지 거래 가능 합니다.
* 신주인수권증서 상장거래의 결제일인 2021년 08월 02일까지 계좌대체(장외거래)가 가능하며, 2021년 08월 03일부터는 신주인수권증서의 청약권리 명세를 확정하므로 신주인수권증서의 계좌대체(장외거래)가 제한됩니다.
(3) 신주인수권증서는 전자등록발행되므로 실물은 발행되지 않습니다.

다) 특별계좌 소유주(기존 '명부주주')의 신주인수권증서 거래
(1) '특별계좌  보유자(기존 '명부주주')'는 명의개서대행기관에 '특별계좌'에서 '일반전자등록계좌(증권회사 계좌)'로 신주인수권증서를 이전 신청한 후 금번 유상증자 청약 참여또는 신주인수권증서의 매매가 가능합니다.
(2) '특별계좌  보유자(기존 '명부주주')'는 신주인수권증서의 '일반 전자등록계좌(증권회사 계좌)'로 이전 없이 대표주관회사의 본ㆍ지점에서 직접 청약하는 방법으로도 금번 유상증자에 청약이 가능합니다. 다만 신주인수권증서의 매매는 명의개서대행기관에 '특별계좌'에서 '일반 전자등록계좌(증권회사 계좌)'로 신주인수권증서를 이전 신청한 후에만 가능하므로 이 점 유의하시기 바랍니다.

라. 기타 모집 또는 매출에 관한 사항

1) 본 증권신고서는 공시심사과정에서 일부내용이 정정될 수 있으며, 투자판단과 밀접하게 연관된 주요 내용의 변경시에는 본 신고서상의 일정에 차질을 가져올 수 있습니다. 또한, 관계기관과의 업무진행 과정에서 일정이 변경될 수도 있으므로 투자자 여러분께서는 투자시 이러한 점을 감안하시기 바랍니다.

2) 「자본시장과 금융투자업에 관한 법률」 제120조3항에 의거 본 증권신고서의 효력의 발생은 증권신고서의 기재사항이 진실 또는 정확하다는 것을 인정하거나, 정부가 이 증권의 가치를 보증 또는 승인한 것이 아니므로 본 증권에 대한 투자는 전적으로 주주 및 투자자에게 귀속됩니다.

3) 본 증권신고서에 기재된 내용은 신고서 제출일 현재까지 발생된 것으로 본 신고서에 기재된 사항 이외에 자산, 부채, 현금흐름 또는 손익상황에 중대한 변동을 가져오거나 중요한 영향을 미치는 사항은 없습니다. 따라서, 주주 및 투자자가 투자의사를 결정함에 있어 유의하여야 할 사항이 본 증권신고서상에 누락되어 있지 않습니다.

4) 금융감독원 전자공시 홈페이지(http://dart.fss.or.kr)에는 당사의 사업보고서, 반기보고서, 분기보고서 및 감사보고서 등 기타 정기공시사항과 수시공시사항 등이 전자공시되어 있사오니 투자의사를 결정하시는 데 참조하시기 바랍니다.

5) 본 증권신고서의 예정 모집가액은 확정되어 있는 것은 아니며, 추후 2차 발행가액까지 산정함으로써 확정될 예정입니다. 또한, 본 증권신고서의 발행예정금액은 추후 주당 발행가액이 확정되는 내용에 따라 변경될 수 있음을 유의하여 주시기 바랍니다.

5. 인수 등에 관한 사항

Ⅱ. 증권의 주요 권리내용

당사가 금번 주주배정후 실권주 일반공모 유상증자를 통하여 발행할 증권은 기명식 보통주이며, 동 증권의 주요 권리내용은 다음과 같습니다. 동 증권의 주요 권리는 당사 정관에 의거합니다.

1. 액면금액

2. 주식의 발행 및 배정에 관한 사항

3. 의결권에 관한 사항

4. 배당에 관한 사항

Ⅲ. 투자위험요소

1. 사업위험

① COVID-19 사태 지속에 따른 세계 경제 불확실성 증대 위험

2019년 12월 1일 중국 후베이성 우한시에서 발견되어 최초 보고된 급성 호흡기 질환인 COVID-19가 전세계로 퍼지기 시작하여 많은 감염자와 사망자가 발생하고 있습니다. 2020년 3월 11일, 세계보건기구(WHO)는 국제적 공중보건 비상사태(Pandemic: 전염병의 전세계적 확산)를 선포한 바 있습니다. COVID-19의 확산은 중국, 대한민국, 일본 등 동아시아를 중심으로 이루어졌으나, 이후 미국, 유럽 등 전세계로 이어지며 소비 위축 및 경제불황으로 이어지고 있습니다. 이에 세계 각국은 COVID-19의 확산을 방지하기 위해 호텔, 백화점, 면세점, 영화관 등 다중시설 이용과 도시 간 이동을 규제하는 한편, 외부적으로는 항공편 축소 및 중단, 출입국 요건 강화, 입출국을 제한하는 봉쇄조치 등을 시행함에 따라 관광이 제한되고 서비스 부문이 위축되고 있습니다. 공시서류 제출일 현재, COVID-19 사태에 대한 우려가 아시아 지역을 넘어 글로벌 전 지역으로 퍼지며 팬데믹(Pandemic) 리스크가 글로벌 경제 전망에 영향을 미치고 있습니다. 특히 많은 기업들이 감염 확산 추세를 막기 위한 정부 지침으로 수개월 간 가동을 중지한 적도 있어 경영 활동에 큰 차질이 발생하기도 했습니다.

증권신고서 제출일 현재 중국 외 지역의 신규 확진자 수가  바이러스의 발현지인 중국 내 확진자 수를 초과했으며, 미국 및 이탈리아, 스페인 등 유럽지역 국가에서의 확산이 가파르게 증가하고 있습니다. 미국의 경우 백신 접종자수가 증가하면서 일부 도시에서는 마스크 착용을 시민 선택사항으로 조정하는 등 방역수준을 완화하고 있으나, 여전히 전세계에서 가장 많은 확진자 (약 586만명)가 치료받고 있는 상황입니다. 또한 최근 인도에서는 일간 사망자수가 4,000명을 초과할 정도로 국가적 혼란이 가중되고 있으며, 미국과 영국 등 백신 제조업체를 보유한 일부 국가에서만 백신 접종률이 높고 글로벌 대량 생산과 관련한 협의가 지체되고 있어 산업 활동과 국가 간 이동에 여전히 제약사항이 많은 것으로 판단됩니다.

② 세계 경기 동향

2021년 4월 IMF가 발표한 세계경제전망(World Economic Outlook) 발표에 따르면 ,2020년 세계 경제 성장률은 연말부터 일부 국가에서 제한적으로 백신 사용을 승인하고 접종을 시작하여 미국, 일본 등 주요 국가들의 3분기 국내총생산 실적이 상반기 대비 개선되면서 최종적으로는 전년대비 -3.3% 감소(역성장)한 것으로 파악됩니다.

IMF는 각국 행정부의 강력한 정책지원과 2021년 하반기부터 백신 보급률이 상승할 것으로 예상되는 점 등을 반영하여 세계 경제 성장률이 2021년에는 6.0%, 2022년에는 4.4%를 기록할 것으로 전망하고 있습니다. 주요 선진국의 2021년 경제성장률을 직전 전망(2021년 1월) 대비 +0.8%p 상향한 5.1%로 전망하였는데, 이 중 미국의 연간 경제성장률을 6.4%로 예상하면서 다른 국가에 비해 더욱 빠른 속도로 회복할 것으로 전망하고 있습니다. 신흥국가들의 2021년 경제성장률 전망치 또한 직전 전망 대비 +0.4%p 상향 조정한 6.7%로 발표했습니다. 중국의 경우 COVID-19 사태가 최초 시작되었음에도 불구하고 내수 활동과 일부 산업활동을 자체 시행한 영향으로 2020년 경제성장률이 양(+)의 실적을 기록하였으며, 2021년 또한 전년대비 8.4% 성장하면서 아시아 지역의 경제회복을 주도할 것으로 전망하고 있습니다.

이처럼 2021년부터는 주요 선진국가들이 추가적인 경기부양정책을 적극적으로 실시하고 감염병 관리 수칙을 정형화하는 등 향후 경제 성장률 전망치를 긍정적으로 예측하는 조사기관이 증가하고 있습니다. 그러나, 인도와 같이 특정 국가에서 예상하지 못한 시점에 감염자수가 급격하게 증가하는 경우가 빈번하게 발생하고 있으며, 국가 간 이동 제한 조치가 해제되는 시점 또한 예측하기 쉽지 않은 상황입니다. 또한, 백신의 대량 생산과 지역별 보급과 관련한 협의가 원활하게 진행되지 않고 있고, 많은 지역에서 치료제의 부작용 사례가 발견되고 있어 글로벌 경제 활동 여건이 IMF의 전망과 달리 회복되지 않을 가능성 또한 높은 것으로 파악됩니다.

③ COVID-19 사태 지속에 따른 국내 경제 활동 둔화 위험

대한민국 정부는 2020년 2월경, COVID-19 확산을 막기 위해 감염병 위기 경보를 최고 등급인 '심각' 단계로 올리고 방역에 총력을 기울였지만 환자수는 지속적으로 증가해 왔습니다. 첫 환자 발생 37일만인 2월 26일에 확진자수가 1천 명을 넘어섰으며 대구와 서울, 대전 등 전국 각지에서 확진자가 발생하였습니다. 국내 COVID-19 누적 확진자 수는 2020년 4월 3일 기준 1만명을 넘어 섰고, 4월말부터 확진자가 감소하는 모습을 보이며 2020년 5월 6일 사회적거리두기에서 생활속거리두기로 전환하였습니다. 그러나 생활속거리두기로 전환한 5월 연휴 직후인 5월 10일 국내  COVID-19 확진자수는 다시 30명대로 증가하기 시작했으며, 2020년 8월초 대규모 집회 및 종교시설 예배가 재개되면서 환자가 급증한 바 있습니다. 이에 정부는 2020년 8월 23일부터 생활속거리두기 단계를 2단계로 격상한 후, 확진자수 증가세가 둔화됨에 따라 2020년 10월 12일 1단계로 변경한 바 있습니다. 그러나 최근 확진자수가 다시금 증가하는 등 확산세를 보여 수도권 및 경남권은 거리두기 단계를 2단계로 재격상하였으며, 2021년 5월 21일 기준 국내 COVID-19 일일 확진자는 633명(해외유입 환자 33명 포함)이고 누적 확진환자는 126,476명으로 집계됩니다.

이처럼 국내 사정은 2020년 하반기 들어 COVID-19 확진자 증가수가 둔화되기도 했지만, 신종 변이 바이러스가 발견되고 지역 산발적으로 집단 확진자가 빈번하게 발생하고 있어 산업 및 소비활동을 재개하는데 불안요소가  여전히 많은 것으로 판단됩니다. 정부는 향후에도 환자 현황과 국내 사정을 감안하여 거리두기 단계와 방역수칙 등 공공 예방활동을 조정할 것으로 예상되며, 정책의 규제 강도에 따라 국내 경제 활동 또한 급격하게 위축될 수 있습니다.

④ 국내 경기 동향

한국은행이 2021년 2월 발표한 경제전망보고서에 따르면, 2020년 국내 경제성장률은 내수와 수출부문이 부진한 영향으로 -1.0% 역성장한 것으로 추정됩니다. COVID-19 사태로 인해 불확실성이 높은 상황에서, 국내 경기는 2020년말까지 지속적으로 위축되지만 민간소비와 상품수출의 부진이 점차 완화되면서 완만하게 개선될 것으로 예상하고 있습니다. 한국은행은 글로벌 교역활동이 재개되어 수출실적이 개선되고 소비진작을 위한 정책이 지속된다면, 2021년 경제성장률은 기저효과의 영향을 종합적으로 감안할 때 전년대비 3.0% 상승할 것으로 전망하고 있습니다.

다만, 이러한 전망은 COVID-19 사태와 남북정세 불안 등 주요 변수를 명확하게 예측할 수 없어 불확실성이 큰 것으로 판단됩니다.

특히 국내 민간소비는 2020년 연간 -5.0% 감소한 것으로 집계되는데, 향후 재난지원금 등 소비 활동을 진작하기 위한 정부정책으로 소득여건이 다소 개선될 경우 2021년 상반기부터는 동 수치가 개선(전년대비 +2.0% 상승)될 것으로 전망됩니다. 상품수출의 경우, COVID-19 사태가 심화되면서 교역활동이 위축된 영향으로 2020년 연간 수치 성장률이 -0.5%를 기록하였으나, 반도체와 자동차 등 주요 품목에 대한 수출 활동이 재개되면서 2021년 상반기에는 큰 폭으로 반등할 것으로 예상되며 연간 기준으로는 2020년 대비 +7.1% 가량 성장할 것으로 전망됩니다.

국내 주요 거시경제지표 전망치를 항목별로 요약하자면 다음과 같습니다.

이처럼 최근 국내외 경제는 COVID-19 사태가 심화되어 급속한 침체를 겪은 2020년 상반기 이후, 일부 산업 품목에 대한 교역환경이 개선되고 정부 차원의 재정 지원과 설비 투자 활동이 집중되면서 점진적으로 성장률을 회복할 것으로 전망하고 있습니다. 그럼에도 불구하고, COVID-19 집단 감염 사례가 속출하여 국내외 이동이 여전히 제한되어 있고, 안전상의 이유로 기업들이 생산 공장을 가동하지 못하는 경우가 빈번하게 발생하고 있습니다. 특히 항공, 해운 등을 활용한 화물 운송이 중단되어 원자재 수급이 원활하지 못한 상황이 지속될수록 기업의 제품 생산 활동 뿐만 아니라 여행, 택배, 외식 등 일상적인 소비 활동 전반에까지 중대한 부정적인 영향이 발생할 수 있습니다.

⑤ 당사에 미치는 영향

고위험성 질병에 대한 항체의약품 신약 연구개발을 주요 사업으로 영위하는 바이오텍 특성상 경기침체로 인한 제품수요 및 매출 감소 등의 직접적인 경제적 피해는 타 업종 대비 제한적일 것으로 판단됩니다. 하지만 COVID-19 장기화는 다양한 방면으로 당사 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며, 금융시장 변동성이 커지는 상황 속에서 공모 이후 당사 주가 역시 급격한 변동성을 보일 가능성이 존재하므로 투자자께서는 이점 유의하시어 투자하시길 바랍니다.

지속적으로 투입되는 유동성에 의해 금융시장 변동성이 매우 커졌습니다. 2020년 3월 11일 세계보건기구(WHO)에서 '세계적 대유행(Pandemic)'을 선포한 이후 2021년 6월 16일 현재까지 KOSPI 지수의 일일 등락률의 표준편차는 1.62%로 WHO의 '세계적 대유행(Pandemic)' 선포 이전 1년간의 일평균 등락률의 표준편차인 0.96% 대비 크게 증가하였습니다. 표준편차는 평균값을 기준으로 각 변량이 떨어진 정도를 보여주는 통계치로 일일 등락률의 표준편차의 증가는 금융시장의 변동성이 커졌음을 나타냅니다.

당사는 주요 파이프라인인 올린베시맙을 포함하여 여러 건의 임상시험을 진행중이거나 진행 예정하고 있습니다. 코로나19로 인해 외부활동이 위축되어 임상시험을 위한 환자모집에 부정적인 영향을 끼칠 수 있습니다.

실제로 당사는 기 진행 중인 임상시험과 관련하여 코로나19로 인해 영향을 받은 바 있습니다. 당사는 2019년 9월부터 아바스틴 불응 재발성 교모세포종 환자에 대해 올린베시맙을 단독 투여하는 임상 2상을 미국의 플로리다 병원(Florida Hospital)과 스탠포드 병원(Stanford Advanced Medical Center), 호주의 오스틴 병원(Austin Hospital)에서 진행하고 있습니다. 2019년 11월부터 첫 대상자 등록을 시작으로 원활하게 Cohort 1 그룹의 등록이 진행되었지만 2020년 3월 WHO의 코로나 펜데믹 선언 이후 전세계적인 코로나 확산 속에 미국과 호주에서 당사의 임상시험 기관이 위치한 지역에서 LOCK-DOWN이 시행되었으며 이로 인해 해당 병원에서 대상자의 모집이 불가능하게 되어 전반적으로 임상 시험 일정이 지연되는 상황이 발생했습니다. 현재는 펜데믹 상황이 조금 나아지긴 했지만 여전히 환자의 병원 방문이 쉽지 않은 환경에서 대상자 등록의 어려움이 있지만, 조만간 Cohort 1 등록을 완료하고 Cohort 2 등록에 진입할 예정에 있습니다.

 대한의학회지에 실린 논문에 따르면 국내 상위25개 제약사 중 절반 이상인 13개 제약사가 코로나19로 인해 임상시험 수행에 어려움을 겪는다고 답한바 있으며, 특히 코로나19로 인해 임상 site를 확보하기 어려운 점, 임상 환자가 내원하여 임상을 진행하기 어려운 점 등을 주요 요인으로 꼽았습니다. 또한, 데이터 및 분석업체인인 글로벌데이터에 따르면, 2021년 2월 기준 전세계적으로 1,200 건이 넘는 임상시험이 코로나19로 인해 지장을 받고 있으며, 특히 항암제 등 종양 관련 임상시험에 큰 영향을 받고 있습니다. 이러한 지장은 임상 개시 지연, 환자 등록 중단, 환자 등록 지연 등 여러 요인으로 인해 발생하고 있습니다. 제약업계를 대상으로 실시한 조사에서, 전체 중단된 임상시험 수는 환자 등록 지연(58.2%)이 1위 원인으로 나타났고, 환자 등록 중단(28.6%), 임상 개시 지연(13.2%)이 뒤를 이었습니다. 코로나19의 확산세가 지속될 경우 진행중이거나 진행 예정인 임상시험이 연기되고 중단될 수 있으며 이는 당사 기업가치 및 수익성에 부정적인 영향을 끼칠 수 있습니다. 투자자께서는 이점 유의하여 주시기 바랍니다.

당사는 바이오의약품을 연구 개발하는 바이오 벤처기업으로서, 재발성 뇌종양, 전이성 삼중음성유방암 등 의학적 미충족 수요가 높은 질환을 타겟으로 하는 항체치료제를 개발하고 있습니다.  

바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 의미하며, 성분에 따라 생물학적 제제, 단백질의약품, 항체의약품(당사 주요 개발분야), 세포치료제 및 유전자치료제 등으로 구분하고 있습니다. 바이오의약품은 생물 유래 물질이며, 합성의약품처럼 체내에서 발생되는 대사산물이 없어 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 희귀·난치성 및 만성 질환의 치료 효과가 뛰어나기 때문에 주로 기존 치료법에 대한 미충족 수요가 높은 퇴행성, 난치성 질환 치료제 또는 환자 맞춤형 표적치료제로 사용되고 있습니다.

바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비하여 크기가 크고 복잡한 고분자 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감합니다. 이러한 특징으로 합성의약품은 합성 물질의 합성 비율만 알면 쉽게 제조가 가능한 반면 바이오의약품의 경우 배양 기술과 환경, 방법에 따라 최종 생성물에서 차이가 발생할 수 있기 때문에 기술적으로 복잡하고 제조과정에서 고도의 기술력이 필요로 하여 상대적으로 부작용이 적고 안정성이 높습니다. 상기의 이유로 바이오의약품은 합성의약품보다 개발 및 생산에서 높은 비용과 역량이 요구되며, 상대적으로 수요와 진입 장벽이 높아 글로벌 의약품 시장에서 바이오의약품의 가치가 주목받고 있습니다.

글로벌 바이오의약품 시장은 인구 고령화에 따른 만성질환 환자의 증가, 경제 성장에 따른 소득수준 향상, 생명공학 기술의 발달 등으로 지속적으로 성장하고 있습니다. 특히 바이오의약품 시장은 휴미라, 아바스틴, 리툭산, 허셉틴 등 연매출 10억 달러 이상의 블록버스터 의약품들의 매출 확대로 지속 성장해왔으며, EvaluatePharma(World Preview 2019, Outlook to 2024 리포트)에 따르면  바이오의약품 시장이 2018년 2,430억 달러에서 2024년 3,880억 달러 규모로 성장할 것으로 전망하고 있습니다.

실제로, 2019년 국내 바이오의약품 시장규모는 2조 6,002억원으로 2018년(2조 2,309억원) 대비 16.6% 증가하였으며, 2019년 기준 국내 의약품 시장 규모인 24조 3100억원 중 약 10%를 차지하고 있습니다. 또한 2019년도 의약품 수출액은 51억 9515만달러로 2018년 46억 7311만 달러에 비해 11.2% 증가해 역대 최대치를 경신하였고, 최근 5년간 연평균 15.2%로 높은 수출 성장세를 이어갔습니다. 이런 가운데 국내 바이오의약품의 글로벌 진출이 가속화 되어 2016년에 우리나라의 바이오시밀러가 본격적으로 유럽시장에 진출한 것을 비롯해 국산 백신 등의 수출이 급증하여 당사와 같이 항체의약품 후보물질 개발 관련 원천기술을 보유한 기업의 경쟁력은 보다 확대될 것으로 예상됩니다

바이오의약품 시장의 성장 잠재력은 바이오신약과 기존 합성신약의 생산성 비교를 통해서도 확인할 수 있습니다. 합성신약과 비교할 때 바이오신약의 개발비용과 기간은 다소 긴 편이나, 이 역시 연구 개발이 지속되면서 효율적으로 감소되고 있는 추세입니다. 이에 바이오신약은 신약개발의 생산성 둔화와 제네릭 경쟁 심화, 경쟁력 악화에 따른 세계 의약품시장의 성장률 둔화를 극복할 대안으로 제시되고 있습니다.

그럼에도 전체 제약산업의 환경이 악화되거나 새로운 방식의 의약품 산업이 발전하게 될 경우 당사가 속해있는 바이오 의약품 산업의 전망이 악화될 수 있으며, 이는 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 최근 세포치료제, 줄기세포치료제 등 바이오 의약품에서도 점차 발전된 방식의 신약 개발 임상 시험이 진행되고 있습니다. 세포치료나 유전자치료의 경우 기존의 치료제보다 근본적인 치료가 가능하여 난치성 질환의 치료가 가능하게 할 기술로 기대되고 있습니다. 이처럼 바이오 의약품 산업의 기술 개선으로 인해 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있으니 투자자께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

당사는 바이오의약품을 연구 개발하는 바이오 벤처기업으로서, 재발성 뇌종양, 전이성 삼중음성유방암 등 의학적 미충족 수요가 높은 질환을 타겟으로 하는 항체치료제를 개발하고 있습니다.  

항체(antibody)는 체내 면역계에서 항원(antigen)에 대응하여 B세포에 의해 생성되는 단백질로서, 체내로 유입되는 외래 유해인자인 항원들(세균, 바이러스 등)에 의해 유발되는 독성을 중화시키는 역할을 수행합니다. 사람이나 동물 등은 체내 면역계의 항원-항체간 상호작용을 통해서 체내 항상성 및 건강을 유지하게 되는데, 그 과정에서 질병의 유발과 회복을 경험하게 됩니다. 감기나 바이러스성 질환같이 항원-항체간의 면역반응이 일시적인 불균형으로 인해 질병이 유발되는 경우에는 일정한 시간이 지나면 면역계가 복원력을 발휘하여 항원-항체간 면역 반응의 일시적 수급불균형 상태를 해소하고, 다시금 건강한 상태로 회복시키지만, 암이나 면역성 질환과 같이 항원-항체간 면역반응의 수급불균형이 심각해져서 자체적인 복원력을 기대하기 어려운 경우에는 외부 유해인자에 대한 면역계의 면역활성능이 현저히 떨어짐에 따라 건강은 더욱 악화됩니다.

감소된 면역활성에서 비롯된 질병을 치료하기 위해서 1980년대 중반부터 체내 면역반응에 의해 생성되는 항체가 아닌, 외부로부터 인위적으로 생산한 항체, 이른바 유전공학 기법을 활용하여 제작한 항체치료제를 통해 질병을 치료하고자 하는 연구들이 여러 암 및 자가면역 증상의 치료분야에서 시도되었으며, 그 가운데 Ortho Biotech社의 항체치료제 Orthoclone OKT3가 1986년에 신장이식 거부반응 치료제로써 미 FDA로부터 최초 승인되었습니다. Orthoclone OKT3가 시장에 나온 지 30년이 훨씬 지난 지금, 항체공학기술은 비약적으로 진화해 왔으며, 질환군도 암이나 관절염 외에 노인성 황반변성이나 당뇨병성 망막변증과 같은 안질환 그리고 알츠하이머나, 파킨슨 등의 퇴행성질환 그리고 예방 및 치료용 백신에 이르기까지 적용 범위가 계속해서 확대되고 있는 추세입니다. 그 결과, ‘Frost & Sullivan’에 의하면 2019년 기준 글로벌 바이오의약품 시장에서 항체치료제는 51.1%의 압도적인 점유율을 보이고 있으며 다양한 질병으로 적용범위가 확대되었음에도 불구하고 현재까지는 항암제로서 가장 빈번하게 활용되고 있습니다.

한편, 기술적 측면에서 바라본 항체치료제 기술은 1970년대 초반 마우스로부터 하이브리도마 기술을 이용한 단일클론항체(monoclonal antibody) 제조방법이 개발되면서 1986년 6월 처음으로 Orthoclone OKT3(muromonab-CD3)가 마우스 유래 단일클론 항체치료제로써 미 FDA 판매승인을 받아 글로벌 시장에 출시하였습니다. 하지만, 마우스 유래 단일클론항체는 반복투여 시 해당 물질을 외부 유해인자로 인식하는 인체 내 면역반응(human anti-mouse antibody, HAMA)을 통해 심각한 거부반응을 야기하였습니다.

이에 연구자들은 이러한 면역원성(immunogenicity) 문제를 해소하기 위해서 마우스 유래 항체서열을 면역원성이 보다 적은 인간의 서열로 바꾸기 위한 연구에 집중하였으며, 이러한 노력으로부터 키메라항체(chimeric antibody), 인간화항체(humanized antibody), 완전인간항체(fully human antibody) 기술이 차례로 새롭게 개발되었습니다.

키메릭항체는 마우스항체에서 항원 인식에 중요한 역할을 하는 중쇄 및 경쇄 가변부위 (variable region)만을 남겨둔 채 나머지 부위는 gene splicing 기법을 통해 모두 인간의 것으로 대체한 항체치료제로서 34% 정도의 마우스 유래 염기서열만을 가지도록 디자인된 항체치료제로 감소된 면역원성만큼 부작용도 줄어들었지만 체내에 반복투여 시 발생하는 HAMA를 무시할만한 수준은 아니어서 보다 키메릭항체 개발 이후에도 항체 내 마우스 유래 서열을 보다 줄이고자 하는 노력이 지속되었으며, 그 과정에서 항원과 항체의 결합에 있어 항체의 가변부위 내 특정서열, 이른바 상보성결정부위(complementarity-determining regions, CDRs)라고 하는 영역이 매우 중요함을 알게 되었습니다.

이에 마우스항체로부터 특정 항원에 결합하는 CDRs만을 옮겨서 인간항체에 이식하고자 하는 노력이 경주되었고 이처럼 CDRs-grafting 기술을 통해 개발된 항체치료제는 90%에 가까운 인간 유래 염기서열을 보유하고 있어 인간화항체라고 일컬어집니다. 인간화항체는 기존의 치료제 대비 상당부분 HAMA 이슈를 해결하였으므로 상당수의 항체치료제가 이 방법을 통해서 개발되었고 미 FDA 승인을 받아 출시되었으나, 이 항체치료제 역시 마우스 유래 서열을 일부 보유하고 있기 때문에 HAMA 이슈의 근본적인 해결책은 되지 않았으며, 이에 연구진들은 마우스 유래 서열이 포함되지 않은 100% 인간서열로 이루어진 항체 치료제 개발을 위한 새로운 방법을 모색하게 되어 완전인간 항체가 개발되어 현재 항체신약 개발의 메이저 트렌드로 자리 잡았습니다.

한편, 인류 최초의 항체치료제 Orthoclone OKT3(muromonab-CD3)는 면역원성에 따른 다수의 부작용과 더 나은 대체 항체치료제의 출현 그리고 사용빈도수 감소로 인해 2010년 제조사의 결정에 따라 시장에서 자취를 감추었으나, 새롭게 등장한 기술들은 선행기술들의 단점을 극복하면서, 2019년말 기준 79개의 항체치료제가 미 FDA의 시판허가를 통해 출시되는데 기여하였습니다.

글로벌 항체치료제 시장에 관한 Reportlinker의2019년 보고서에 따르면, 2019~2025 년 항체치료제 시장의 연평균성장률(CAGR)은 12.80%로 두 자릿수의 높은 성장률을 나타낼 것으로 예측되는 한편 Journal of Biomedical Science에 기고된 논문에서는 아래 그림과 같이 항체치료제 시장규모가 2018년 USD 115.2bn에서 2019년 USD 150bn을 거쳐 2025년에는 USD 300bn까지 증가할 것으로 추산하고 있습니다.

[항체치료제 시장 전망]

항체치료제 시장 성장 연혁 및 전망

출처: Lu RM et al. Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. Journal of Biomedical Science. 2020;27:1-30

당사가 속한 항체치료제 시장은 상기에 설명된 바와 같이 상당한 규모를 갖추고 있음에도 지속적으로 빠르게 성장하고 있으며, 당사가 개발 중인 후보물질의 임상완료 및 제품화 성공 시 이러한 성장성의 혜택을 누릴 수 있을 것으로 예상됩니다. 그러나 마우스항체에서 완전인간항체까지의 항체 제조기술의 변천사는 향후에도 항체연구 분야 내 새로운 기술의 부상으로 시장트렌드가 급격히 변화될 수 있음을 시사하고 있습니다. 당사가 이러한 기술 트렌드의 변화를 따라잡지 못하거나, 항체치료제 시장의 시장환경이 악화될 경우, 이는 당사 기업가치 및 수익성에 부정적인 영향을 끼칠 수 있습니다.

의약품 산업은 국민의 건강과 직결되는 규제산업으로서 제품의 개발에서 임상시험, 인ㆍ허가 및 제조, 유통 등 전 과정을 엄격히 국가에서 규제하고 있습니다. 신약의 개발단계는 연구단계에서 선정된 신약후보물질을 동물에게 검증하는 비임상단계, 사람에게 검증하는 임상단계로 크게 구분해 볼 수 있으며, 일반적으로 신약연구개발 전 과정에서 소요되는 비용의 85% 이상을 개발단계에서 사용하게 됩니다. 그리고 모든 자료를 한국 식품의약품안전처(MFDS)나 미국 식품의약품안전청(FDA) 등의 허가기관에 제출해야 하므로 정부의 규제와 지침을 준수해야 합니다.

비임상 단계는 동물을 대상으로 한 약효 및 부작용 등을 확인하는 단계로, 이를 통과하면 허가기관에 임상 실험을 신청하고 임상시험 가능 여부를 승인 받게 됩니다. 그 다음으로 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 1상 단계를 거치게 되고 안전성이 확인되면, 이후 환자를 대상으로 하는 임상 2상 및 임상 3상 단계에서 약물의 약효와 안전성을 확인 검증하게 됩니다. 임상시험의 각 단계는 모두 인간을 대상으로 하기 때문에 안전성 측면에서 철저한 감독과 관리가 요구되고 있습니다. 임상 단계를 모두 마친 신약후보물질에 대해서는 각종 실험 자료들을 정리하여 허가기관에 신약허가신청을 하게 되며 최종적으로 유효성과 안전성이 확실하게 검증되었다고 판단되면 허가 기관은 최종 판매 승인을 내주게 됩니다. 신약 시판 이후에도 '신약 등의 재심사기준'에 따라 시판 후 4년에서 6년 동안 안정성과 유효성에 대한 모니터링이 이루어집니다.

이처럼 신약 개발은 직접적으로 인간의 생명과 건강에 영향을 끼칠 수 있기 때문에 공공성·제도적 규제가 강한 특성을 지니고 있습니다. 신약 허가를 받기 위해서는 비임상시험을 거쳐 임상시험에서 안전성과 유효성을 인정받아야 하며, 이러한 시험을 수행함으로서 신약의 인체 위해성 평가를 검증받도록 하고 있습니다. 의약품 개발의 모든 영역은 정부기관이 관리감독하고 있으며, 다른 산업분야에 비해 연구개발에 소요되는 개발기간이 길고 준수해야 하는 제약조건이 많은 반면 진입장벽이 높아, 제품 개발에 성공한 경우 시장 내에서 독점적 지위를 누릴 수 있습니다.

의약품의 개발 과정은 후보물질 선정, 비임상 단계, 임상시험 진행 승인(IND), 임상 1~3상 (희귀 의약품의 경우 임상  2상 완료 후 품목허가 가능, 임상 3상은 품목허가 이후 진행), 품목허가의 단계로 진행됩니다. 약사법 시행규칙에 따르면 "임상시험(Clinical Trial/Study)"이라 함은 의약품의 안전성과 유효성을 증명하기 위하여 사람을 대상으로 해당 약물의 약동ㆍ약력ㆍ약리ㆍ임상적 효과를 확인하고 이상반응을 조사하는 시험을 말합니다. 임상시험은 시판 허가 전의 3단계(1상, 2상, 3상)와 시판 후 임상시험(PMS)을 포함하여 총 4단계로 구분합니다.

개발사들은 앞 단계의 연구에서 위험(독성) 대비 이익(유효성)이 충분하다고 판단될 때 다음 단계 임상시험의 진입을 결정하게 되며, 약사법에 따라 적합한 임상시험계획승인(IND) 신청 자료를 마련하여 규제기관의 심사를 받게 됩니다. 규제기관은 위험 대비 이익이 허용 가능하다고 판단되면 임상시험계획(IND) 승인을 해주며, 개발사는 승인된 계획서와 의약품임상시험관리규정을 준수하여 임상시험을 실시하게 됩니다.

임상시험계획서에서 설정한 목표를 임상시험을 통해 입증했을 때 임상시험이 성공한 것이며, 다음 단계 연구로 나아갈 수 있고, 목표를 입증하지 못하면 임상시험에 실패하게 됩니다. 임상시험의 목표는 단계별 목적과 질환별 치료목적에 따라 설정하며, 통계적 유의성 입증을 위한 대상자 수와 평가방법을 계획서에 명시해야 하며, 시험 진행 도중에 이러한 사항을 변경하기는 어렵습니다. 회사는 임상시험을 위해 자금과 시간을 투자해야 하기 때문에 다음 단계 임상시험로 진입여부를 결정할 때 성공 가능성에 대한 면밀한 검토를 하지만, 임상의 단계가 올라갈수록 대상자 조건이 다양해지고 관찰기간이 길어지기 때문에 앞단계에서 확인하지 못했던 결과가 나타날 수 있습니다.

1~3상 임상시험은 시험기관윤리위원회 심의 시 임상시험배상책임보험에 의무적으로 가입하도록 되어 있으며, 해당 보험을 통하여 시험 중 개발중인 약으로 인한 부작용 발생 시 대상자에게 적절한 배상을 하게 됩니다.

2018년 3월 발표된 생명공학정책연구센터의 보고서에 따르면 임상 1상에서부터 신약승인까지의 성공률은 바이오의약품의 경우 11.5%로 확인되었습니다. 단계별로 비임상 약 8년, 임상 6.5년, 허가 검토에 약 0.5년 정도의 시간이 필요합니다. 한국바이오경제연구센터에서는 임상1부터 승인까지 대략 7년의 시간이 소요된다는 결과를 나타냈습니다. 임상 1상 단계에 있는 신약 파이프라인 10개 중 1개 정도만이 최종적으로 품목허가를 받아 시장에 출시되는 것입니다. 또한 전임상 단계에서 안전성 및 효능이 검증되었음에도 불구하고 각 임상 단계에서 부작용 등 예상치 못한 결과로 인하여 의약품 개발에 실패할 위험이 상존합니다.

임상 1 상은 주로 정상인을 대상으로 약물의 독성테스트를 합니다. 약물의 효과는 평가하지 않고 안전성에 주로 초점을 맞추기 때문에 대부분 성공률이 높습니다. 임상 2 상은 인체(환자)를 대상으로 부작용뿐 아니라 약효를 테스트하는 첫 번째 관문이기 때문에 성공률이 제일 낮을 수밖에 없습니다. 임상 3상은 임상 2상과 같이 환자를 대상으로 약효와 부작용을 보는 단계이지만, 환자 수가 훨씬 크고 약의 dose(복용량)를 결정하는 단계입니다. 임상 3상은 임상 2상에서 적은 수의 환자를 대상으로 이미 약효와 부작용을 테스트했기 때문에 비교적 성공 확률이 높은 74% 입니다. 임상 3상은 규모가 가장 크고 비용이 제일 많이 드는데다 임상 기간이 가장 깁니다.

바이오의약품의 특성 상 연구개발에는 오랜 시간과 많은 자금이 소요되는 반면 완제의약품이 시장에 출시되기 전까지는 괄목할만한 수익이 발생하지 않기 때문에 임상 시험이 실패할 경우 개발회사에 미치는 타격은 막대할 수 있습니다. 이러한 위험은 비단 당사뿐 아니라 신약개발 사업을 영위하는 회사들에게는 필연적인 위험입니다.

의약품을 개발하여 제품화하기 위해서는 막대한 개발비용과 통상 10-15년 정도의 장기간이 소요되지만, 신약개발 성공확률은 0.025%에 불과해 위험이 매우 높습니다. 하지만 일단 신약이 개발되면 특허를 기반으로 한 독점성을 가질 수 있고, 고부가가치를 올릴 수 있기 때문에 신약개발은 대표적인 High Risk-High Return의 양상을 보이는 산업입니다.

당사의 선도 후보물질인 '올린베시맙'은 아바스틴 불응성 재발성 뇌종양에 대한 글로벌 임상2상을 수행 중에 있으며, 전이성 삼중음성유방암 및 재발성 뇌종양에 대한 올린베시맙과 키트루다 병용요법의 임상1상 2건을 진행 중에 있습니다. 그외 주요 파이프라인은 비임상 진행 중에 있으며, 2021~2022년 중 임상1상에 진입할 것으로 예상하고 있습니다.

그럼에도 불구하고 당사 제품의 임상 시험에서의 개발 실패의 가능성을 배제할 수 없으며, 개발 실패시 임상실험 진행에 투입된 비용과 시간에 비례하여 당사의 재무적 안정성에 급격한 훼손이 발생할 수 있으니 투자자께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

또한 임상 진행 과정에서 발생 할 수 있는 위험 사례로, 최근 국내 바이오회사인 코오롱티슈진이 미국 임상 3상 진행중인 골관절염 세포유전자 치료제(INVOSSA)와 관련하여 미국 FDA는 구성성분 중 하나인, TGF-β1 발현 기능을 담당하는 형질전환세포(TC)가 293세포에서 유래하였다는 내용을 확인하고 임상중지 공문을 코오롱티슈진에 송부하였고, 코오롱티슈진은 공문 접수일인 2019년 5월 3일에 해당내용을 공시한 바 있습니다. 해당 기업의 주가는 임상 3상 중단 공시 전(2019년5월3일) 종가 16,150원에서 공시 익영업일(2019년5월7일) 4,800원(하한가 기록) 하락하며 11,350원의 종가를 기록하였습니다. 이와같이 임상의 진행 중임에도 여러가지 이벤트에 따라 주가에도 영향을 끼칠 수 있음을 투자자께서는 유의하시기 바랍니다.

이와 같이 신약 연구개발을 통하여 가시적인 결과가 나오는 제품의 상용화 단계까지 많은 비용과 시간이 요구되며, 연구개발 과정에서 수많은 변수가 발생할 수 있습니다. 또한, 변수들을 미리 찾아내어 극복하지 못한 경우에 지출했던 연구개발 비용 및 시간 등의 큰 손실을 발생할 수 있으므로 투자자 여러분들께서는 이 점 유의하시기 바랍니다.

당사는 자체개발한 완전인간 ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 기반으로 항체치료제 후보물질을 도출하여 재발성 뇌종양, 전이성 삼중음성유방암 등 의학적 미충족 수요가 높은 질환 시장을 목표 시장으로 선정하여 혁신신약에 도전하는 약물을 개발하고 있습니다.

그러나 향후 동일한 질병 치료제를 개발하는 신규 경쟁업체의 진입 증가, 당사 대비 임상 단계가 앞서 나가고 있는 경쟁 약물들의 임상 성공 및 시판 승인 등이 발생 및 증가할 경우, 당사 제품의 시판 후 시장점유율 등에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 당사가 파악한 주요 파이프라인별 경쟁현황은 아래와 같습니다.

■ 올린베시맙(TTAC-0001) 당사가 임상개발 진행 중인 항체치료제 올린바시맙(TTAC-0001)은 혈관내피세포의 VEGF/VEGFR2 신호전달을 차단하여 종양 신생혈관형성을 저해함으로써, 궁극적으로는 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용기전의 신생혈관형성 저해 항체치료제입니다. 따라서, 올린바시맙의 경쟁제품은 VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제로 주요 경쟁품목으로는 유사 작용기전을 지니거나 동일한 항원을 타깃하는 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 씨램자(Cyramza), 아일리아(Eylea) 등의 항체치료제가 있으며, 이들의 개발자인 로슈, 일라이 릴리, 사노피 등을 주요 경쟁업체로 볼 수 있습니다. vegf vefgr 치료제 비교 VEGF/VEGFR 신호 중 종양 신생혈관의 형성에 주로 기여하는 것으로 알려진 수용체로 VEGFR2(Flk-1/KDR) 신호기작이 알려져 있습니다. VEGFR1(Flt-1) 역시 신생혈관형성에 관여하는 것으로 알려져 있으나, 해당 수용체는 체내 면역활성을 증진시키는 역할도 수행하는 것으로 보고된 바, 암환자의 경우 면역활성이 매우 떨어진 상황임을 감안할 때, VEGFR1을 중화시키지 않으면서 VEGFR2만 선택적으로 중화시킬 수 있는 항체가 항암치료에 더 유리할 것으로 판단됩니다. 또한, 리간드를 표적으로 하는 경우 ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) 또는 CDC(complement dependent cytotoxicity)와 같은 체내 면역시스템의 effector function을 기대할 수 없습니다. 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza) 등 주요 경쟁제품이  리간드를 표적하는데 반해 당사의 올린베시맙은 수용체를 직접 표적한다는 점에서 시장경쟁력이 있을 것으로 기대하고 있습니다.                                                                                               (단위; $ mil, %) 제품 년도 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 Avastin 판매량 7,120 5,025 3,894 3,242 2,851 2,518 2,245 성장률 2 -29 -23 -17 -12 -12 -11 Cyramza 판매량 925 1,033 1,102 1,172 1,237 1,297 1,351 성장률 13 12 7 6 6 5 4 Eylea/ Zaltrap 판매량 8,098 8,285 8,825 9,038 8,958 8,514 7,912 성장률 11 2 7 2 -1 -5 -7 Lucentis 판매량 3,924 3,386 3,510 3,151 2,787 2,449 2,158 성장률 5 -14 4 -10 -12 -12 -12 Total 판매량 20,067 17,729 17,331 16,603 15,833 14,778 13,666 주요 경쟁제품의 글로벌 시장규모 출처: GlobalData 2021 당사 제품과 항원이 동일한 일라이 릴리(Eli Lilly)의 ramucirumab(Cyramza)은 2014년 미국에서 위암을 적응증으로 단일 또는 paclitaxel과의 병용투여를 통해 최초로 신약승인을 받은 이래 같은 해 12월 docetaxel과의 병용투여를 통해 전이성 비소세포폐암에 대한 신약승인을 받았습니다. 2013년 및 2014년에 유방암 및 간암을 대상으로 한 임상에서 실패한 것으로 보고된 바 있지만, 다양한 적응증에 대하여 임상을 확대 진행하여 2015년에는 전이성 직결장암에 대해 FOLFIRI 병용투여 요법으로 신약승인, 2020년에는 비소세포폐암에 대해 erlotinib 병용투여 요법으로 승인 받은 바 있습니다. 2014년부터 발생한 매출은 2020년까지 지속적으로 증가하여 10억불을 달성하였으며, 시장점유율 또한 증가할 것으로 예상됩니다.

■ PMC-001 VEGF/VEGFR 및 Angiopoietin/Tie2 신호기전을 동시에 저해하는, PMC-001과 유사한 작용기전의 이중표적항체치료제에는 아래에 요약된 것과 같이 에이프로젠(한국)의 DAAP, 로슈(스위스)의 Vanucizumab 그리고 화이자(미국)의 CVX241정도가 있습니다. Pipeline Company Targets Status Comments DAAP Aprogen VEGF & Ang2 Preclinical - VEGF & Ang Trap Vanucizumab Roche VEGF & Ang2 Phase II - Discontinued in mCRC - No clinical benefit - Development in combi therapy only in future CVX241 Pfizer VEGF & Ang2 Phase I - Discontinued in advanc ed solid tumor - No Significant Pharmacol ogical Effect PMC-001 PharmAbcine VEGFR2 & Tie2 Preclinical 특이한 점은 당사의 기술을 제외하고는 상기 세 가지 후보물질들 모두 상이한 원천기술을 사용하지만 모두 동일한 표적에 대하여 제품을 개발하고 있다는 사실입니다. 이들의 기술을 보다 상세히 비교하면 아래와 같습니다. Bispecific Ab (Company) Platform Technology Targets Characteristics Affinity (KD) DAAP (Aprogen) Dual Trap ANGs / VEGF - Ligand target - Tetravalent - Low yield - Capturing of both Ang1&Ang2 5 pM to VEGF 50 nM to Ang2 Vanucizumab (Roche/ Genentech) CrossMab (IgG-like, Knobs into holes) Ang2/ VEGF - Ligand target - Bivalent - Cross reactivity with Human/ Cyno/Rat VEGF - Cross reactivity with Human /Cyno/Mouse/Rat Ang2 0.1 nM to VEGF 2.3 nM to Ang2 CVX241 (Pfizer) CovX-body (IgG-like, Chemical conjugation) Ang2/ VEGF - Ligand target - Tetravalent - Peptide cross-linking 0.5 nM to VEGF 0.6 nM to Ang2 PMC-001 (PharmAbcine) DIG-body (IgG-like) Tie2/ VEGFR2 - Receptor target (No known same target among competitors) - Tetravalent - Cross reactivity with Human/ Cyno/Mouse VEGFR2 - Cross reactivity with Human/ Cyno/Mouse Tie2 0.1 nM to KDR 21 nM to Tie2 PMC-001은 당사의 이중표적항체 원천기술인 DIG-body 기술이 적용된 제품으로써, VEGFR2를 표적으로 하는 TTAC-0001을 근간으로 하고, 두 번째 표적인 Tie2 antagonizing domain을 flexible linker를 이용해 TTAC-0001의 경쇄 N-말단에 연결하여 제작한 항체치료제입니다. PMC-001은 지금까지 언급한 이중표적항체 치료제 가운데 유일하게 수용체인 VEGFR2 및 Tie2를 동시에 표적하는 항체치료제로서, 4가 항원결합가(tetravalent)의 구조를 나타내며, 마우스 및 원숭이의 VEGFR2 및 Tie2에 대하여 이종간 교차반응성을 보유하고 있습니다. 다른 여타 이중표적항체와 마찬가지로 동물모델에서의 in vivo 효능을 살펴보면 single agent 또는 single agent 칵테일 보다 우수한 효능을 나타낸 바 있습니다.

■ PMC-309 PMC-309의 표적 항원은 VISTA로써, VISTA에 결합하는 것으로 알려진 수용체는 현재까지 확인되지 않고 있으며, 몇몇 연구에서 VISTA의 파트너 단백질로써 VISTA, VSIG-8, VSIG-3 등을 언급하고 있으나 여전히 규명해야 할 부분이 많은 타깃임이 분명합니다. 그러한 배경에서 VISTA를 타깃하는 치료제들은 여타 다른 면역관문억제제 타깃 치료제들보다 개발이 늦게 진행되고 있는 상황이며, 경쟁 기술들 또한 아직 임상 초기 혹은 전임상 단계의 연구가 진행 중에 있습니다. 회사명 과제명 임상개발 단계 비고 Curis CI-8993 Phase 1a/1b ImmuNext로부터 기술 도입 Pierre Fabre Pharmaceuticals W0180 Phase 1 Igenica로부터 기술 도입(2017), 적응증: 고형암 AACR 2019/2020 발표 Hummingbird Bioscience HMBD-002 Preclinical SITC Abstract 발표(2018), AACR abstract 발표(2017, 2018) 2020년 후반기 임상1상 진행 예정 Xcella Biosciences VISTA Preclinical Suzhou Stainwei Biotech mAb-5 Preclinical Roche VISTA agonist Preclinical ImmuNext로부터 기술 도입 Boehringer Ingelheim anti-VISTA IgG1 and IgG4 Preclinical AACR 발표(2019) Apexigen APX201 Preclinical Kineta VISTA Preclinical AACR 발표(2020) GigaGen VISTA Discovery Bio-Thera Solutions VISTA Discovery Enumeral Biomedical ENUM-007 Inactive ImmuNext onvatilimab Inactive J&J와 Curis에 기술 이전 Johnson & Johnson JNJ-61610588 Inactive ImmuNext로부터 기술 도입 BMS VISTA Inactive AACR 발표(2019), Nature 발표(2019) Igenica VISTA (C10orf54/IGN-381) Inactive AACR abstract 발표(2016), Pierre Fabre에 기술 이전(2017) pmc-309 경쟁기술 현황 당사의 PMC-309를 포함하여 현재 개발 중인 VISTA 항체는 모두 종간 교차반응성을 보유하고 있지 않은 것으로 확인되고 있으며, CURIS社의 small molecule CI-8993(Onvatilimab)은 현재 암환자를 대상으로 임상1상 시험을 진행 중에 있습니다. GENICA Biotherapeutics, Inc.의 Anti-VISTA 항체(IGN-381)은 가장 먼저 개발된 항체치료제로 현재 개발이 중단되었으며, Pierre Fabre Pharmaceuticals가 IGENICA Biotherapeutics, Inc.로부터 Anti-VISTA 항체 W0180을 도입하여 고형암 환자를 대상으로 임상1상 시험을 개시하였습니다. PMC-309는 Thermo Fisher의 자회사인 Patheon과 CDMO 계약을 체결하여 개발을 진행 중이며, 비임상 실험 결과 우수한 항암 효능 및 병용 요법의 가능성을 확인하였습니다. 경쟁사와 비교하였을 때 물질의 개발 속도가 늦은 것은 사실이지만 신규한 면역관문인 VISTA에 대한 연구가 아직 초기인 상태이므로 후발주자로서의 장점과 시판 시 기존 항체와의 차별성이 부가될 수 있을 것으로 예상됩니다.

■ PMC-403 Tie2 agonistic antibody를 개발하는 것으로 알려진 회사는 현재 당사가 유일하며, Tie2를 target하는 peptide 및 small molecule과 Tie2를 간접적으로 활성화시킬 수 있는 VE-PTP 표적 약물이 경쟁사들에서 개발 중에 있는 것으로 보고되고 있습니다. 국내에서 Tie2를 표적으로 치료제를 개발하고 있는 곳은 알려져 있지 않으나 카이스트 고규영 박사팀에서 Tie2 agonist인 Ang1의 수용체 결합 도메인을 다량체로 만든 Comp-Ang1을 이용하여 우수한 효능을 입증한 바 있으며, 같은 연구팀에서 ABTAA를 개발하고 있는데 이 물질은 Tie-2의 리간드인 Ang-2에 대한 항체로 Ang-2를 clustering 시켜 Tie-2의 agonistic 기능을 부여할 것으로 보입니다. 국외에서는 Ang1 mimetic peptide drug인 vasculotide와 COMP-Ang1인 AP-185가 개발 중이지만, 이들은 생산할 때 마다 다양한 사이즈의 다량체를 이룰 것이므로 생산단계에서 quality control 상의 문제점을 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다. Tie2를 표적하는 small molecule인 MAN-11은 녹내장 치료제로 개발 중이며, 현재 preclinical study단계로 알려져 있습니다. 동일 표적에 대해 당사에서 개발 중인 항체 치료제의 장점은 small molecule대비 타깃 항원에 대한 높은 결합 특이성 및 인체 내 안정성으로 인해 상대적으로 부작용이 적고 치료효능이 우수할 것으로 사료됩니다. Aerpio Therapeutics, Inc. 의 AKB-9778은 저분자 화합물이며, 중증 비증식 당뇨병망막병증에 대하여 임상 2b상을 진행하고 있으나 종양과 관련된 임상은 진행하고 있지 않으며, ARP-1536은 anti-VE-PTP 항체로 Tie2의 활성 증가를 목적하는 약물이며, AKB-9778을 개발하기 위해 MoA study를 위해 제작한 것으로 현재는 preclinical study단계로 알려져 있습니다. 하기 표에서 확인할 수 있듯이, 현재 VE-PTP를 타깃하는 약물은 개발 중인 small molecule 또는 항체치료제도 있지만, Tie2를 표적하는 치료제 개발은 당사의 PMC-403이 유일하며 유사 경쟁기술 중 선발주자로서 우위에 있다고 할 수 있습니다. pmc-403 402 경쟁기술 현황 또한, 타깃은 다르지만 같은 활성기전을 가진 AKB-9778은 비록 임상 2b에 진입해 있는 small molecule로 간접적인 Tie-2 agonist라 할 수 있으며 종양에 대한 임상을 진행하고 있지 않고 있으며, 이와 달리 본 연구기관에서 개발하고 있는 PMC-402는 항체 단백질로서 직접적으로 Tie-2를 표적함으로써 AKB-9778 보다 우수한 효능이 예상되고 종양으로의 개발에 적용할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

당사 후보물질의 경쟁력에도 불구하고 당사가 개발중인 파이프라인의 진행단계는 초기 단계로 제품 판매 허가시점이 경쟁사 대비 늦어질 수 있는 위험이 존재합니다. 또한 동일 치료제 시장 내 신규 경쟁업체의 진입 증가, 의학적 미충족 수요의 변화, 현재 경쟁제품의 연구개발 속도의 증가, 경쟁사의 가격정책 및 마케팅전략 변화, 새로운 기전의치료제의 등장, 당사 파이프라인의 연구개발 속도 저하 등의 이유로 인해 당사 파이프라인의 시장경쟁력이 약화되는 경우 이로 인하여 당사의 재무상태 및 영업실적에 부정적인 영향이 있을 수 있습니다.

글로벌 신약 개발 시 평균 1조~2조 원 상당의 개발 비용과 평균 10~15년 정도의 장기간의 개발기간 소요됩니다. 신약개발은 크게 후보물질 탐색, 前임상, 임상시험 단계로 구분되는데, 임상 단계는 6~7년이 걸리고, 전문역량과 고비용이 요구되는 단계로 전체 신약개발 비용의 약 70% 소요됩니다.

최근 R&D 투자 효율성 하락으로 글로벌 제약기업들의 R&D 지출액 증가율이 둔화될 것으로 전망되고 있습니다. 의약품 산업은 연구개발에서부터 신약개발 성공과 제품 상용화 생산에 이르기까지 높은 R&D 비용과 10년 이상의 기간이 소요되는 기술, 자본집약적 산업이지만, 2000년 이후 글로벌 제약기업들의 투자 효율성(ROIC, 투자자본 수익률) 감소세를 보이고 있습니다. 글로벌 대형 제약기업들이 신약 1개 당 시판을 위해 드는 비용이 2010년 11.9억 달러에서 2018년 21.7억 달러로 급증하였습니다. 이는 각국 정부의 약가인하 유도 정책, 신약개발 비용 및 기간 증가, 경쟁 심화 등에 기인합니다.

[글로벌 5대 제약기업들의 ROIC 추이]

글로벌 5대 제약기업들의 roic 추이

출처 : 한국수출입은행, 세계 바이오의약품 산업 동향 및 전망(2019.7.22)          Bloomberg, 이베스트투자증권 리서치센터 재인용

Deloitte 연례 연구 결과에 따르면 12개 대형 바이오제약 기업의 R&D 수익률은 2010년 10.1%에서 2018년 1.9%로 9년 만에 최저치로 하락하였습니다. 신약 출시 비용은 2018년 기록적인 수준으로 증가했으나, 2018년 신약 당 예상되는 피크 판매액은 2010년 대비 절반수준으로 감소하였기 때문입니다. 다만 전문화된 바이오제약 기업들은 높은 개발 비용에도 불구 높은 파이프라인 가치를 보유하고 있어, 대기업들을 능가하는 수익률을 기대할 수 있습니다.

지난 5년간 13개 글로벌 빅파마(JNJ, 머크, 화이자, BMS, 암젠, 로슈, 노바티스, 아스트라제네카, 사노피, 베링거 인겔하임, 노보디스크, 바이엘)의 경상개발비는 2015년 740억 달러에서 2019년 870억 달러로 연평균 4% 상승하였습니다. M&A로 획득한 영업권 및 파이프라인 도입으로 인한 자산화된 개발비를 합한 무형자산 금액 또한 2015년 4,670억 달러에서 2019년 6,410억 달러로 연 평균 8.1%씩 증가하는 모습을 보였습니다.

[글로벌 제약기업들의 R&D 비용 추이]

빅파마 경상개발비 및 무형자산

출처 : Bloomberg, 하이투자증권 리서치센터

이처럼 글로벌 제약기업들은 글로벌 혁신 신약 확보를 위해 R&D활동과 더불어 M&A, 파이프라인 도입(라이센스인)과 같은 전략을 적극적으로 활용하고 있습니다. 2013년 이후 글로벌 제약기업의 M&A는 거래건수와 규모 모두 크게 증가하였고, 라이센싱 거래의 경우 최근 건수는 감소하고 있으나, 거래규모는 과거 대비 증가하였습니다.

당사는 보유한 파이프라인 대부분에 대해서 라이선스아웃을 추진할 예정이며, 동사의 올린베시맙과 키트루다의 전이성 삼중음성유방암 대상 병용요법에 대해서는 공동임상연구을 글로벌 빅파마인 머크와 체결한 바 있습니다(CTCSA, clinical trial collaboration and supply agreement). 올린베시맙을 활용한 그외 치료법 및 기타 후보물질에 대해서도 임상 진행 단계에 따른 라이센스아웃을 계획하고 있습니다.

당사는 바이오 의약품을 개발하여 기술이전을 주요 사업으로 하고 있는 벤처기업이며, 자체적인 판매망을 확보하지 않고 있기 때문에, 신약을 일정 수준 개발한 뒤 기술이 전 계약을 체결하여 수익을 올리는 비지니스 모델을 갖고 있습니다. 당사는 설립 이후 국내외 제약사와 아래와 같이 라이센스아웃 계약을 체결한 바 있으며,  향후 라이센스아웃 계약이 유지되고 있는 신약이 개발 완료되어 매출이 발생할 경우 계약내용에 따라 매출액의 일정부분을 당사의 수익으로 인식할 수 있습니다.
 

현재까지 제품화에 성공하거나 근접한 후보물질은 없는 관계로 상기 라이센스아웃 계약으로 인한 유의미한 규모의 매출은 현재까지 발생하지는 않았으며, 캐나다 Triphase  및 3S Bio와는 라이센스아웃을 해지한 바 있습니다.

당사와 같이 신약의 연구개발을 주요 사업으로 영위하는 국내 소규모 바이오벤처기업의 경우, 대형제약사의 자회사 또는 오래된 업력을 가진 해외 바이오텍 기업에 비해 기업 및 기술의 글로벌시장 인지도 측면에서 상대적 열위에 있어 실제 기술의 완성도에 비해 기술이전의 진척속도가 다소 제한될 수 있습니다.

이렇듯 높은 비용과 임상실패율, 오랜시간이 소요되는 신약개발 사업의 특성상 기술이전계약을 체결한다해도 그 자체로 매출의 인식으로 연결되는 것은 아니며, 기 체결된 기술이전계약이 불가피하게 중도 계약해지 될 수도 있습니다. 또한, 진행되고 있는 기술이전계약이 다양한 계약상 문제로 당사가 예상한 계약규모에 미치지 못할 수 있으며, 최종적으로 기술이전에 실패할 확률도 배제할 수 없습니다. 투자자께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

높은 비용과 임상실패율, 오랜시간이 소요되는 신약개발 사업의 특성상 많은 바이오 벤처기업들이 기술이전을 사업모델로 하고 있습니다.

기술이전이란 개발된 기술을 계약 파트너에게 이전하여 해당기술의 독점실시권을 허락하는 것으로, 일반적으로 기술을 이전할 때는 계약 파트너가 해당 기술을 활용하여제품을 개발하고 판매할 수 있는 권리도 이전하게 됩니다. 이 과정에서 기술을 이전한 바이오 벤처기업은 계약 조건에 따라 계약체결 직후 선수금, 향후 일정 개발 단계의 달성 시점에 따라 중도금 및 완제 의약품의 시장 출시 후 판매대금의 일정비율을 지급받는 로열티를 지급받고, 이러한 기술료 수입이 바이오 벤처 기업들의 주요 수익원이라 할 수 있습니다. 따라서 기술이전 계약 시점 이후에 이루어지는 임상 개발, 품목 허가 및 판매 등의 업무는 기술이전 대상 회사의 역량에 따라 좌우된다고 볼 수 있습니다. 특히나 대규모 비용이 요구되는 임상 3상 단계부터는 글로벌 제약사와의 파트너쉽 또는 기술 이전을 통하여 자금을 확보하는 것이 필요합니다.

라이센스 거래는 제약기업간 전략적 제휴의 대표적인 형태 중 하나로 최근 건수가 감소하고 있으나 거래규모는 확대되고 있습니다. 양질의 기술을 보유했으나 자금력과 경험 부족 등으로 높은 임상비용을 감당하기 어려운 소규모 업체는 라이센싱 아웃(기술이전)을 통해 각종 기술료를 받음으로써 회사 재무구조 개선에 활용하고 있습니다. 라이센싱 아웃은 Upfront fee(초기계약금), Milestone(개발단계별 기술료), Running Royalty(매출의 일정 비중을 로열티로 지급) 등의 기술료 수익이 발생하게 됩니다. 반대로 라이센싱 인을 하는 기업은 오랜 기간이 소요되는 연구 단계를 거치지 않고 양질의 기술을 신속하게 확보함으로써 신약개발의 효율성 제고가 가능합니다. 라이센스 거래는 다양한 파이프라인을 보유 목적 외에 파이프라인 독점 수단으로도 활용되고 있습니다.

질환영역별로는 종양, 감염질환, 중추신경계 질환 순으로 거래가 이루어지고 있으며, 2012~2016년까지 있었던 종양질환 라이센스 거래 규모는 약 280억 달러 수준에 이르고 있습니다. 임상단계별로 글로벌 라이센스 거래를 살펴본 결과 2012~2016년간 전임상 단계에서의 거래건수와 규모가 모두 높게 나타나고 있습니다.

[글로벌 임상단계별 라이센스 거래건수 및 거래규모]

글로벌 임상단계별 라이센스 거래건수 및 거래규모(2012_2016)

출처 : 한국수출입은행, 세계 바이오의약품 산업 동향 및 전망(2019.7.22)          글로벌 제약시장 임상 파이프라인 분석(2017), 과학기술일자리진흥원 재인용(2018)

일반적으로 기술이전이 이루어지게 되면, 추가개발은 라이선스인을 한 기업에서 진행하며 계약에 따라 별도로 추가개발을 진행할 수도 있습니다. 라이선스인한 기업에서는 추가개발 상황 및 임상시험 결과에 따라 마일스톤 및 로열티를 지급하게 되는데 이러한 수익구조는 다음과 같이 정리할 수 있습니다.

계약금은 계약 직후 수령하게 되는데, 계약조건에 따라 반환의무가 있을 수 있습니다. 마일스톤의 경우 추가개발 진행상황에 따라 수취하게 되는 금액이며, 로열티는 최종 허가 이후 해당 제품이 매출을 발생시킬 경우 받게 되는 수수료입니다.

기술이전을 통해 신약개발을 진행하던 기업이 추가개발에 실패하거나 원활한 진행이 되지 않는 경우, 반환의무가 있는 계약금이나 마일스톤 등은 기술이전을 완료했더라도 지급의무가 발생할 수 있습니다. 기술이전한 파트너사는 당사가 통제할 수 없는 부분이기 때문에 파트너사의 임상수행 능력, 파트너사 내부적인 이벤트 등의 변수로 임상진행을 중단할 가능성도 존재합니다. 이로 인해 기술이전 이후 당사가 예상하는 수준의 매출액 및 수익이 발생하지 않을 수 있으니 이점 유의하시기 바랍니다.

신약을 개발하여 임상 단계에 진입하기까지의 의약품 개발 과정은 치료 효과를 보이는 선도 물질의 개발, 최적화 과정을 통한 후보 물질의 개발, 비임상 시험을 진행하기 위한 후보 물질의 생산 및 제조, 동물을 대상으로 한 효능 및 독성 시험 수행, 임상시험용 의약품 생산의 순으로 이루어집니다.

당사는 자체 설비를 이용하여 선도 물질의 개발 및 최적화된 후보 물질을 확보하고 있습니다. 하지만 임상 시험을 위한 후보 물질을 선택하는 과정에서 허가기관의 규제에 따라 진행되어야 하는 영장류 등 대동물에서의 약동학 및 독성 시험을 임상시험 수탁기관(Contract Research Organization, CRO)을 통해 수행하고 있습니다. 비임상 CRO의 경우 비임상 단계에서 유효성 평가와 안정성 평가 업무를 주로 합니다. 당사는 CRO 위탁 업체 등의 비임상 CRO를 통해 후보물질 개발 등을 진행하고 있습니다.

이후 임상시험에서는 임상시험 수탁기관인 임상 CRO (Contract Research Organization, CRO)에서 임상시험 수행, 실험 결과분석 등에 요구되는 다양한 업무(임상시험수행기관 교육, 병원관리, 약물부작용감시, 품질관리, 중앙 모니터링 등)등의 업무를 수행하고 있습니다. 당사는 글로벌 임상의 경우 해외 임상 CRO선정하여 진행하고 있습니다.

임상 시험을 위한 항체의 대량 생산은 GMP (Good Manufacturing Practice)를 준수하는 기관에서 생산되어야 합니다. 당사의 주요 신약 후보물질에 대해 삼성바이오로직스 및 써모피셔 등과 CDMO 계약을 체결하였습니다. 당사는 삼성바이오로직스, 써모피셔로부터 임상용 의약품의 생산을 제공받게 되며, 마스터 세포주은행(MCB) 제작과 공정 개발, 분석법 이전, 항체 생산 등의 서비스를 제공받게 됩니다.

이처럼 당사는 항체치료제 신약 연구개발이라는 핵심역량에 집중하기 위해 다양한 업무를 위탁하고 있는 바 외주사 자체의 사정으로 인한 의도하지 않은 결과를 통제하기 어려울 수 있습니다. CRO의 경우에는 시험 일정 지연으로 인하여 신약 개발 일정을 지연시키거나 시험 결과 분석 상의 오류로 신약 개발과 관련된 의사 결정을 어렵게 할 수 있으며, CDMO의 경우에는 생산 세포주의 품질 저하나 생산 일정의 지연 등으로 신약 개발에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다. 이와 같이 업무위탁 기관을 활용할 경우 당사가 통제할 수 없는 위험 요소가 내재되어 있으며, 당사의 신약 개발 과제 지연 또는 부정적 결과 도출 등 당사의 경쟁력 및 수익성 저하를 가져올 수 있으니 유념하시기 바랍니다.

제약 산업의 경우 그 특성상 기술 개발 경쟁이 매우 중요한 요소이기 때문에 높은 기술수준과 대규모 자본, 우수한 노동력이 요구되는 산업입니다. 당사의 창업멤버인 대표이사를 포함한 경영진은 국가 생명과학 연구에 특화된 정부출연연구소인 한국생명공학연구원에서 TTAC-0001의 사업화 기반을 갈고 닦은 핵심 연구원들로서, 관련 분야 박사급으로 구성된 핵심요원들입니다.  창업 이후 국내외에서 연구인력을 지속적으로 채용하였으며, 2021년 5월 전체 임직원 61명 중, 대표이사 및 전략경영부 14명을 제외한 44명의 연구진이 신약개발 활동에 매진하고 있습니다. 부설연구소에 소속된 44명의 연구인력 이외에 전략경영부 소속의 사업개발 담당 2명과 CTO로서 대표이사의 연구활동 지원을 포함하면 총 47명의 연구인력이 신약개발 활동에 직간접적으로 관여하고 있다고 할 수 있겠습니다

당사는 지속적인 국내외 특허출원 및 등록을 통해 핵심기술에 대한 권리보호 전략을 실행하고 있으나, 핵심 연구인력의 유출은 당사가 축적해 온 기술 관련 노하우, 글로벌 임상시험의 개시 및 운영 노하우 등의 기술유출을 수반할 위험을 내포하고 있습니다. 따라서 당사 핵심 연구인력의 유출 및 보유기술의 유출은 당사의 사업계획 및 파이프라인에 대한 연구개발계획의 진행에 차질을 발생시킬 수 있으며, 이로 인하여 당사의 성장성, 수익성의 부정적인 영향을 미칠 위험이 존재합니다. 만약 당사의 핵심연구개발인력이 타 경쟁사 혹은 관련 산업분야로 이탈할 경우 당사의 기술경쟁력에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 핵심 연구인력의 유출은 당사가 축적해 온 기술 관련 노하우, 글로벌 임상시험의 개시 및 운영 노하우 등의 기술유출을 수반할 위험을 내포하고 있습니다. 투자자께서는 이점 유의하시기 바랍니다.

제약산업은 인간의 생명 및 건강과 직결되는 의약품을 개발ㆍ제조ㆍ판매하는 산업으로, 제품의 개발 및 제조, 임상시험, 인허가, 유통 및 판매에 이르기까지 전 과정에 걸쳐 각 국가의 규제 당국이 제시하는 엄격한 규정과 절차를 따라야 합니다. 제약 및 신약개발 사업과 관련된 국내 법률 중 당사의 사업과 밀접하게 연관된 법률로는 식품의약품안전처 및 보건복지부 소관의 '약사법'이 대표적이며, 그 외 보건복지부 소관의 '국민건강보험법', '생명윤리 및 안전에 관한 법률', '제약산업 육성 및 지원에 관한 특별법', '희귀질환관리법', '첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률(2020. 08. 28. 시행 예정)'과 식품의약품안전처 소관의 '실험동물에 관한 법률' 등이 있습니다.

특히, '약사법' 하위 시행령/시행규칙 중 의약품 등의 안전에 관한 규칙, 의약품 등의 제조업 및 수입자의 시설기준령 시행규칙, 생물학적 제제 등의 제조ㆍ판매관리 규칙, 동물용 의약품등 취급규칙 등과 이의 하위 규정을 준수해야 합니다. 이에 따라, 신약 후보물질의 발굴에서부터 동물을 대상으로 하는 비임상시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 품목허가에 이르기 까지 임상 승인에 관한 규정, 의약품의 약리 및 독성, 안정성 시험 기준, 임상시험 실시기관 지정에 관한 규정, 품목허가ㆍ심사 등의 규정 등을 반드시 준수하여 진행해야 합니다. 또한 제조 및 판매 단계에서도 제조소 시설 기준, 제조 및 품질관리 규정, 포장 및 공급에 관한 규정, 표시 등에 관한 규정을 준수해야 하며, 사후에도 정기적으로 규제기관으로부터 제품 생산 공정 및 품질관리 전반에 대한 실사 및 관리, 감독을 받게 됩니다. 이러한 규제 및 검증을 통해 제약산업의 선진화 정책을 시현할 수 있지만, 각종 규제 및 절차, 검증 강화로 인한 부담이 높아지는 경우, 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

또한, 국내는 단일보험자(국민건강보험공단)에 의한 전국민 건강보험제도를 운영하고 있는 상황으로, 건강보험의 지속가능성 제고와 적정수준의 국민의료비 유지, 불법 리베이트 차단 등의 목표 하에 약가에 대해 정책적 개입이 이루어지고 있습니다. 국내의 약가 사후관리제도는 대내외 보건의료 환경변화에 의하여 수 차례 변화되어, 현재는 실거래가 조사에 의한 약가 인하, 사용량-약가 연동 협상, 급여범위 확대 시 약가인하, 제네릭의약품 등재 시 오리지널의약품의 약가인하 등의 제도가 운영되고 있습니다. 약가는 산업 정책과 보건의료 정책이 상충하여 변동성이 상재해 있는 상황으로, 현재 제네릭 약가 차등제가 시행 예정되어 있는 상황입니다. 이러한 점진적인 약가 인하 정책은 제약산업에서 간과할 수 없는 중요 요인이며, 당사의 사업에도 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

당사는 내부에 담당 인력과 외부 전문가들을 통하여 국내 및 해외 제약 산업 정책 및 규제 환경을 지속적으로 모니터링하고 있으며, 각국의 규제 당국과의 소통을 통해 정책 및 규제 환경의 변화에 효과적으로 대비하기 위해 최선의 노력을 다하고 있습니다. 그럼에도 불구하고 국내를 포함한 주요 국가에서의 제약 산업 관련 정책이 비우호적 분위기로 전환되거나 규제가 강화되는 경우, 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

한편, 국내를 비롯한 미국, 유럽 등 글로벌 선진국에서는 제약·바이오 산업을 국민의 건강을 증진하고 일자리와 고부가가치를 창출하는 핵심 기간산업이자 미래 신성장 동력 산업으로 인지하고, 제약ㆍ바이오 산업에 대한 우호적 정책을 펼치고 있는 상황입니다. 국내 정부의 경우, 한-미 FTA 발효, 약가제도 개편 등 제약산업의 환경 악화로 2012년 제약산업 육성대책 마련 필요성이 제기되었으며, 제약산업 발전기반 조성 및 국제 경쟁력 강화를 촉진하기 위하여, 2012년 '제약산업 육성 및 지원에 관한 특별법'을 시행하였습니다. 이에 따라 2013년부터 5년 단위의 제약산업육성ㆍ지원 종합계획과 1년 단위의 제약산업육성ㆍ지원 시행계획을 수립ㆍ시행하여 세부 과제를 추진하고 있습니다.

또한 국내 정부는 2019년 5월, 바이오헬스 분야 기술개발, 인허가, 생산, 시장출시 등 전주기에 걸쳐 단계별 지원내용을 담고 있는 '바이오헬스 산업 혁신전략'을 발표하였습니다. 이러한 정부 방침에 지방자치단체들도 바이오 산업을 지역 역점산업으로 육성하기 위해 노력하고 있습니다.

이와 더불어, 국내 및 미국, 유럽 등 글로벌 선진국은 제약사들의 신약 R&D 및 인허가에 소요되는 막대한 비용 부담을 줄일 수 있도록 다양한 규제장벽을 완화하는 정책을 적극적으로 펼치고 있습니다. 대표적으로, 의학적 미충족 수요에 부응할 가능성이 있는 제약/바이오 기술들을 위중한 상태에 있는 환자들에게 신속하게 전달할 기회를 제공하기 위해 조건부 신속허가를 제도적으로 정착하려는 노력이 진행되고 있습니다. 미국은 가속 승인(Accelerated Approval) 제도를 통해 기존의 치료 요법으로는 해결되지 않는 중증질환을 대상으로 하는 치료제의 경우 대리 평가변수(surrogate endpoint)를 이용한 연구결과로 조기에 승인해주는 제도를 운영하고 있으며, 유럽은 미충족 의료수요를 충족하는 일부 의약품에 대해 시판 후 임상적 확증시험 이행을 조건으로 조기 허가하는 조건부허가(Conditional marketing authorization)와 임상적 확증시험이 어려운 희귀 질환을 대상으로 하는 예외적 허가(Marketing authorization under exceptional circumstances) 등의 제도가 시행되고 있습니다. 일본은 생명을 위협하거나 중증의 질환을 대상으로 하는 세포치료제를 포함하는 '재생의료 등 제품'에 대하여 조건 기한부 허가 제도를 운영하고 있습니다.

국내의 식품의약품안전처 역시 희귀의약품이나 항암제, 일부 세포치료제(자가연골세포치료제, 자가피부세포치료제)에 대해 신속한 출시를 허용하는 목적으로 1997년부터 조건부허가제도를 도입하여 식약처 예규로 운영해 왔으며, 2016년부터는 생명을 위협하는 질환 또는 중증의 비가역질환을 대상으로 치료적 탐색(2상) 임상 시험의 허가 요건과 그 결과를 충족하는 세포치료제의 경우에도 조건부 허가를 신청할 수 있도록 세포치료제 조건부 허가 범위를 확대하여 운영하고 있는 상황입니다. 이에 따라 해당 운영 가이드라인 및 요건에 부합하는 세포치료제는 추후 임상 3상(치료적 확증) 시험 자료를 제출하는 조건으로, 임상 2상(치료적 탐색) 시험 자료만으로 우선 허가받아 시판할 수 있게 되었습니다.

이에 더불어, 최근에는 재생의료 임상연구실시 및 첨단바이오의약품 패스트트랙을 골자로 하는 '첨단재생의료법(첨단재생의료 및 첨단바이오의약품의 안전ㆍ지원에 관한 법률)'이 국회 본회의를 통과하여 2020년 8월 28일부터 시행되었습니다. 첨단바이오의약품은 세포치료제, 유전자체료제, 조직공학제제 등 살아있는 세포ㆍ조직 또는 유전자를 원료로 제조한 의약품을 의미합니다. 첨단재생의료법은 첨단재생의료의 안전성 확보 체계 및 기술 혁신ㆍ실용화 방안을 마련하고, 약사법, 생명윤리법 등에 산재한 바이오의약품 관련 규제를 일원화하며, 신속허가제도 도입 및 안전관리체계를 구축하는 것이 핵심입니다. 본 법이 시행되면 재생의료 임상연구가 가능해져 의료기술의 기술경쟁력을 제고하여 희귀ㆍ난치 질환자에게 새로운 치료 기회를 제공할 수 있을 뿐만 아니라, 품목허가 검증 체계를 첨단바이오의약품 특성에 맞게 재편하여 맞춤형 심사, 우선 심사, 조건부 허가 등의 혜택이 가능할 것으로 기대됩니다.

신약에 대한 규제가 점차 완화되고 우호적인 정책이 긍정적인 요인으로 작용할 것으로 기대된다고 하더라도 실제 효율적인 정책 지원이 이루어지지 않거나, 세부과제 추진에 어려움이 생길 수 있으며, 관련 법규의 제정 및 개정 단계, 예산 확보 등에 난항이 발생할 수 있습니다. 또한 해당 정책의 기대효과가 감소되는 경우 정책 기조의 변화로 정부 지원이 축소될 수 있으며, 조건부 허가와 같은 규제 완화에 대한 실효성이 크지 않을 경우, 규제 완화의 범위가 축소될 수 있습니다. 이러한 정부의 우호적인 정책 및 규제 완화의 변동 가능성은 당사의 사업에 부정적인 영향을 끼칠 수 있습니다.

2. 회사위험

당사는 항체신약 개발 전문기업으로서, 항체치료제 개발과 관련하여 연구개발 단계에서부터 임상 단계에 이르기까지 사업화 전주기에 걸쳐 신약 개발 사업을 진행하고 있으며, 국내외 다수 제약기업과의 공동연구 등을 통해 기업의 역량을 크게 신장시키고 있습니다. 2008년 설립 이후 항체신약 개발에 매진하여 일부 파이프라인에 대해 기술이전 한 바 있으며, 후속 파이프라인 개발에 매진하고 있습니다.

[파이프라인 현황]

2011년 당사의 핵심 후보물질인 올린베시맙의 임상1상을 개시한 이후 지속적으로 임상진행 및 적응증 확대에 매진하고현재 올린베시맙/키투루다 병용요법의 전이성 삼중음성유방암 및 재발성 뇌종양 대상 임상1상은 마무리 단계에 있으며, 이 중 전이성 삼중음성유방암과 관련하여서는 임상 1b상에 이어 임상2상도 글로벌 빅파마인 머크(Merck&Co., Inc.)와 공동으로 진행하여 키트루다를 무상공급받기로 하였습니다. 아바바스틴 불응성 재발성 뇌종양을 적응증으로 하는 올린베시맙 단독투여에 대해서는 미국 및 호주에서 임상2상을 진행 중에 있으며, 그외 PMC-309, PMC-402, PMC-403 3개 파이프라인이 비임상 진행중이거나 임상1상을 준비 중에 있습니다.

당사는 향후 이러한 주요 파이프라인을 전임상~임상2상 단계에서 국내외 주요 대형제약사에 License-Out 하여 Upfront Payment, Milestone Fee 및 제품화 성공 이후 제품매출에 대한 로열티 수취를 통해 매출 및 이익을 창출할 계획입니다. 과거 PMC-003(2013, 헬릭스미스), 올린바시멥(2014, 태준제약, 안과질환 한정) 등에 대해 Lincse-Out 계약을 맺어 유지 중이나, 임상진행 및 제품화가 지연되고 있어 유의미한 규모의 매출이 발생하고 있지 않습니다.

이와 같이 당사는 사업이 본격적인 궤도이 진입하지 못한 관계로 현재까지 매출규모가 제한적이며 과거 실적 성장률을 토대로 회사의 잠재성장성을 판단하는데 한계가 있습니다. 또한 지속적으로 상승하고 있는 영업비용으로 인해 영업손실과 당기순손실을 시현하고 있습니다. 영업비용의 상승은 2021년 1분기 기준 전체 영업비용의 85.64%를 차지하고 있는 경상연구개발비의 확대에 기인하고 있습니다. 연도별 영업비용의 성격별 분류는 아래와 같습니다.

당사는 2018년부터 재발성교모세포종 및 전이성 삼중음성유방암 환자를 대상으로 MSD사의 펨브롤리주맙과 당사의 올린베시맙을 병용투여하는 임상 1b상을 호주에서, 아바스틴 불응 재발성 교모세포종 환자에 대해 올린베시맙을 단독 투여하는 임상 2상을 미국과 호주에서 각각 진행하고 있으며, 2021년 중 전이성삼중음성유방암 환자에 대한 병용투여 2상을 개시할 계획입니다. 연구 개발을 진행중인 파이프라인이 확대되는 과정에서 연구 인력이 증가되었고, 그에 따른 인건비 및 부대비용이 상승하게 되었습니다. 또한, 인건비 등의 증가와 더불어 CMO/CDMO 계약에 따른 연구 재료비 증가로 인하여 영업 비용이 증가 하였습니다.

연도별 경상연구개발비의 세부 내역은 아래의 표와 같습니다.

재료비 등의 증가는 임상 등에 소요되는 의약품 생산을 위한 CMO/CDMO 계약 체결에 주로 기인합니다. 당사는 올린베시맙의 임상용 의약품 생산을 위한 CMO 계약을 2020년 바이넥스사와 체결하였고, PMC-309, PMC-402, PMC-403등의 신약 후보 물질에 대한 연구개발 및 임상을 위한 의약품 생산을 위하여 2020년에 PMC-309는 호주의 써모피셔사와, PMC-402와PMC-403은 삼성바이오로직스사와 CDMO 계약을 각각 체결한 바 있습니다. 이 CDMO. CMO 계약에 따른 위탁생산 비용의 발생으로 연구개발 비용이 2020년부터 큰 폭으로 상승하였습니다

당사의 파이프라인별 년도별 재료비등의 내역은 아래와 같습니다.

당사는 상기에 설명된 주요 신약후보 물질의 시장성에 대해 긍정적으로 판단하고 있으며, 국내외 대형 제약사와의 License-Out 계약 및 제품화에 성공할 시 매출확대 및 흑자전환이 가능할 것으로 판단하고 있습니다. 그러나 주요 파이프라인의 임상계획이 지연 혹은 중단되거나, 유의미한 수준의 License-Out 계약 체결에 실패하는 경우 당사의 매출성장 및 이익률 개선에 악영향이 발생할 수 있습니다.

현재 당사는 주요 파이프라인의 신규 신약 후보물질 개발, 기존 후보물질의 임상 수행 및 이에 필요한 항체 위탁생산 등을 계획 중으로 지속적인 자금 투입이 필요한 상황입니다. 만일 당사의 제품/서비스의 매출 부진으로 인해 손실이 지속되는 등 영업현금흐름이 개선되지 않을 경우 운전자금이 고갈될 위험이 있으며, 이에 따라 운전자금 차입 등 부채가 증가할 수 있는 위험이 존재합니다. 이러한 상황이 발생할 경우 수익성과 성장성을 포함한 각종 재무지표에 악영향이 발생할 수 있는 위험이 존재합니다.

당사의 최근 3년 및 2021년 1분기까지의 재무안정성 지표 추이는 다음과 같습니다.