사 업 보 고 서

브릿지바이오와 공동연구개발 계약 체결

정의

- 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료

또는 재료로 하여 제조한 의약품

- 화학적 방법으로 약효 성분을 추출하여

만들어낸 의약품

특징

- 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원 복잡한 구조를 가짐

(단백질의약품은 20,000~25,000, 항체의약품은 150,000 Dalton)

- 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한 생물학적 공정

- 주로 유전자재조합을 통해 형질도입된

숙주세포를 배양하고 필요한 물질을 추출하는 복잡한 생산공정

- 분자량이 매우 작음(500 Dalton 이하)

- 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음

- 화학물질의 화학반응을 통해 비교적

간단한 화학 생산공정

투약법

- 정맥/피하 주사

- 경구 투약(먹는 약)

가격

- 고가/높음

- 상대적으로 저가/낮음

부작용

- 부작용 경미함

(특정부위 부작용, 작용기전에 의한 국소 부작용)

- 부작용 높음

(인체의 전 부분에 작용, 예상불가능 부작용

사업소

소재지

기초장부가액

2020년 증감

2020년
 상각액

2020년 기말
장부가액

비 고

증가

감소

㈜바이오리더스

화장품

(화장품소재)

생산능력(kg)

1,090

455,782

1,090

357,416

1,090

342,616

생산실적(kg)

313

158,090

539

176,872

1,151

361,696

가 동 율(%)

28.8

49.5

105.6

기말재고(kg)

396

183,579

610

200,153

289

78,101

기타제품

(건식소재)

생산능력(kg)

4,600

2,138,317

4,600

1,587,908

4,600

1,514,060

생산실적(kg)

1,268

630,296

2,566

885,742

2,125

699,430

가 동 율(%)

27.6

55.8

46.2

기말재고(kg)

1,030

524,897

1,542

532,294

860

283,077

BLS-M07

(구 BLS-ILB-E710)

제일약품

2016.04.14

계약일로부터 15년

BLS-M07

(구 BLS-ILB-E710)

AnGesMG

2013.04.03

해당 특허존속 기간동안 유효  

BLS-M07

(구 BLS-ILB-E710)

AnGesMG

2012.06.19

해당 특허존속 기간동안 유효  

① 계약상대방

제일약품 주식회사

② 계약내용

MucoMAX® 기술 기반의 HPV 치료백신 공동개발투자 및 계약지역에서 사업권 부여

(upfront 기술료, milestone 기술료 및 로얄티 수수 조건)

③ 계약기간

계약체결일 : 2016.04.14

계약종료일 : 체결일로부터 15년

④ 대상기술

MucoMAX® 기술 기반의 자궁경부전암 치료제 BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

① 계약상대방

AnGesMG (일본)

② 계약내용

계약지역에서 BLS-M07의 서브라이센스 권리부여

③ 계약기간

계약체결일 : 2013.04.03

계약종료일 : 해당 특허 만료시까지

④ 대상기술

MucoMAX® 기술 기반의 자궁경부전암 치료제 BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

⑤ 기타사항

당사와 GenoLac BL 간 2008.09.17 체결한 BLS-M07 라이센스 계약에 대해

GenoLac BL-AnGesMG 간 양도에 관한 옵션권 계약을 2011.11.29 체결하고

AnGesMG가 옵션권을 행사함에 따라,

당사와 AnGesMG가 GenoLac BL의 권리를 승계하는 본 계약을 체결함

① 계약상대방

AnGesMG (일본)

② 계약내용

계약지역에서 BLS-M07의 서브라이센스 권리부여

③ 계약기간

계약체결일 : 2012.06.19

계약종료일 : 해당 특허 만료시까지

④ 대상기술

MucoMAX® 기술 기반의 자궁경부전암 치료제 BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

⑤ 기타사항

당사와 AnGesMG 간 2011.11.29 체결한 BLS-M07 서브라이센스 권리 옵션권 계약에

의해, AnGesMG가 옵션권을 행사함에 따라 본 계약을 체결함

MucoMAX®

(공동연구개발)

브릿지바이오(주)

2016.07.18

기술이전 완료시까지

MucoMAX®

(공동연구개발)

브릿지바이오(주)

2017.04.07

기술이전 완료시까지

MucoMAX®

(공동연구개발)

분당차병원

2017.07.25

기술이전 완료시까지

HumaMAX®
(공동연구개발)

비움텍

2016. 10. 01

기술연구소

연구기획팀

연구 기획 추진 및 연구 과제 기획

연구개발팀

신약 후보군 발굴, 기시 및 분석법 개발

효능분석팀

신약 후보물질의 효능 연구

신약개발본부

비임상팀

신약 후보 물질 비임상 시험 진행

CMC팀

임상의약품 생산 관리 및 허가 자료 준비

임상팀

임상시험 운영 및 관리

품질팀

임상의약품 품질 관리 및 임상 시료 분석

기술연구소

연구기획팀

2

연구(공동) 추진 및 정부 과제 기획

연구개발팀

5

MucoMAX®, HumaMAX® 기술 기반 신약 개발

효능분석팀

4

신약 후보물질의 효능 분석

신약개발본부

품질팀

3

임상의약품 생산 및 품질 관리, 분석 시험 수행

임상팀

3

IND/NDA 승인 제반 작업, 임상시험 운영 및 관리

비임상팀

3

신약 후보 물질 비임상 시험 계획 및 진행 관리

CMC팀

2

DS/DP 생산 및 관리

연구개발인력 합계

22

-

정광일

- 91년 서울대학교 수의학 학사

- 95년 서울대학교 수의학 석사

- 00년 동경대학교. 수의병리학 박사

- 00.08월~05.08, Ohio State University 박사 후 연구원

- 05.08월~10.09,Tufts University 박사 후 연구원

- 11.04월~12.11,Pfizer, Vaccine East (Pearl River, NY, USA) 선임연구원

- 12.11월~14.05,Sanofi Pasteur (Boston, MA, USA)

선임연구원

-14.05월~16.01,

Sanofi (Boston, MA, USA)

책임연구원

-16.02월~18.05,

㈜LG생명과학 팀장(비임상평가시험)

-18.05월~19.09,

㈜삼양바이오팜 전문위원

(비임상시험 및 분석분야 연구활동 총괄책임)

-19.10월~현재

㈜바이오리더스 신약개발본부장 및 기술연구소장

- Effect of genetic background and delivery route on the preclinical properties of a live attenuated RSV vaccine, 2018, PLOS ONE.

- CX3CR1 Is Expressed in Differentiated Human Ciliated Airway Cells and Co-Localizes with Respiratory Syncytial Virus on Cilia in a G Protein-Dependent Manner, 2015, PLOS ONE.

- Biodistribution and elimination kinetics of systemic Stx2 by the Stx2A and Stx2B subunit-specific human monoclonal antibodies in mice, 2012, BMC IMMUNOLOGY.

- Shiga Toxin 2-Specific but Not Shiga Toxin 1-Specific Human Monoclonal Antibody Protects Piglets Challenged with Enterohemorrhagic Escherichia coli Producing Shiga Toxin 1 and Shiga Toxin 2, 2010, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES.

- An Oral versus Intranasal Prime/Boost Regimen Using Attenuated Human Rotavirus or VP2 and VP6 Virus-Like Particles with Immunostimulating Complexes Influences Protection and Antibody-Secreting Cell Responses to Rotavirus in a Neonatal Gnotobiotic Pig Model, 2010, CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY.

- A Piglet Model of Acute Gastroenteritis Induced by Shigella dysenteriae Type 1,

2010, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES.

- In vitro and in vivo protective efficacies of antibodies that neutralize the RNA N-glycosidase activity of Shiga toxin 2, 2010, BMC IMMUNOLOGY.

- Characterization of WRSs2 and WRSs3, new second-generation virG(icsA)-based Shigella sonnei vaccine candidates with the potential for reduced reactogenicity, 2010 , VACCINE.

- Transfer of maternal cytokines to suckling piglets: In vivo and in vitro models with implications for immunomodulation of neonatal immunity, 2007, VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY.

- High Titers of circulating maternal antibodies suppress effector and memory B-cell responses induced by an attenuated rotavirus priming and rotavirus-like particle-immunostimulating complex boosting vaccine regimen, 2006, CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY.

- Low titer maternal antibodies can both enhance and suppress B cell responses to a combined live attenuated human rotavirus and VLP-ISCOM vaccine, 2006, VACCINE.

- Cytokine responses of bovine macrophages to diverse clinical Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis strains, 2006, BMC MICROBIOLOGY.

- Cytokine responses in gnotobiotic pigs after infection with virulent or attenuated human rotavirus, 2006. JOURNAL OF VIROLOGY.

- Mucosal and systemic antibody responses and protection induced by a prime/boost rotavirus-DNA vaccine in a gnotobiotic pig model, 2005, VACCINE.

- Viremia and nasal and rectal shedding of rotavirus in gnotobiotic pigs inoculated with Wa human rotavirus, 2005, JOURNAL OF VIROLOGY.

- Antibody responses to human rotavirus (HRV) in gnotobiotic pigs following a new prime/boost vaccine strategy using oral attenuated HRV priming and intranasal VP2/6 rotavirus-like particle (VLP) boosting with ISCOM, 2004, CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY.

- Protection and antibody responses to oral priming by attenuated human rotavirus followed by oral boosting with 2/6-rotavirus- like particles with immunostimulating complexes in gnotobiotic pigs, 2003, VACCINE.

- Age-related changes in the regional variations in the number and subsets of intraepithelial lymphocytes in mouse small intestine, 2002, DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY.

- Regional variations in the distributions of small intestinal Intraepithelial lymphocytes in germ-free and specific pathogen-free mice, 2002, EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY.

- Systemic and intestinal antibody secreting cell responses and protection in gnotobiotic pigs immunized orally with attenuated Wa human rotavirus and Wa 2/6-rotavirus- like- particles associated with immuno stimulating complexes, 2002, VACCINE.

- Lectin histochemistry of Peyer's patches in the porcine ileum, 2002, JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE.

- Regional variations in the distributions of small intestinal intraepithelial lymphocytes (IELs) in BALB/c+/+, nu/+, and nu/nu mice, 2001, COMPARATIVE MEDICINE.

- Regional variations in the distribution of small intestinal intraepithelial lymphocytes in alymphoplasia (aly/aly) mice and heterozygous (aly/+) mice, 2001, IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS.

- Regional variations in the distribution of small intestinal intraepithelial lymphocytes in three inbred strains of mice, 2000, JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE.

- Ultrastructural study on the follicle- associated epithelium of nasal-associated lymphoid tissue in specific pathogen-free (SPF) and conventional environment-adapted (SPF-CV) rats, 2000, JOURNAL OF ANATOMY.

- Regional variations in the number and subsets of intraepithelial lymphocytes in the mouse small intestine, 2000, COMPARATIVE MEDICINE.

- Glycoconjugate expression in follicle- associated epithelium (FAE) covering the nasal-associated lymphoid tissue (NALT) in specific pathogen-free and conventional rats, 1999, EXPERIMENTAL ANIMALS.

연구소장

함경수

연구총괄

- 69년 연세대학교 화학과 / 학사

- 75년 North Carolina Central University / 이학석사
 

- 97년 Duquesne University / 이학 박사

- 80. 03월 ~ 81.03, 미국 보스톤 소재 하버드 의과대학 시드니 화버 암 센터, 박사후 연수 연구원

- 83. 01월 ~ 86. 08, 연세대학교 의과대학 생화학교실 조교수

- 04. 01월 ~ 04. 12, 한국생화학 분자생물학회 회장

- 04. 11월 ~ 09. 12, 한국펩타이드 단백질학회 회장

- 09. 12월 ~ 11. 08, 한국 신경펩타이드학회 회장

- 00. 01월 ~ 11.08, 조선대학교 의과대학 교수,단백질소재연구센터(한국과학재단 지정 우수연구센터) 소장

- 11년 ~ 현재 ㈜바이오리더스 기술연구소 이사

Interaction of hydrophobic and amphipathic antimicrobial peptides with lipid bicelles, 2014, J Pept Sci, 20(7):517-25

A helix-PXXP-helix peptide with antibacterial activity without cytotoxicity against MDRPA-infected mice, 2014, Biomaterials, 35(30):1025-39

The importance of being kinked: role of Pro residues in the selectivity of the helical antimicrobial peptide P5, 2013, J Pept Sci, 19(12):758-69

A proline-hinge alters the characteristics of the amphipathic alpha-helical AMPs, 2013, PLos One, 23;8(7)

Antimicrobial HPA3NT3 peptide analogs: placement of aromatic rings and positive charges are key determinants for cell selectivity and mechnism of action, 2013, Biobhim Biophys Acta, 1828(2):443-54

Protein nanopore-based, single-molecule exploration of copper binding to an antimicrobial-derived, histidine-containing chimera peptide, 2012, Langmuir, 28(49):17079-91

THe role of tryptophan spatial arrangement for antimicrobial-derived, membrand-active peptides adsorption and activityy, 2012, Mol Biosyst, 8(11):2860-3

자산처리

개발비(무형자산)

비용처리

인건비

원재료비

위탁연구비

기타

소계

연구개발비용 계

(정부보조금)

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계

연구개발비/매출액 비율

자궁경부상피이형증 치료제 (BLS-H01)

임상 2b상 시험 종료, 임상 3상 IND 승인 완료(2019.06). 임상 3상 시험 개시 논의 중

자궁경부전암 치료제(BLS-M07, Hupavac®)

임상 1/2a 상 시험 종료, 현재 임상 2b상 대상자 등록 완료 후, 결과 분석 중

뒤쉔 근디스트로피 치료제 (BLS-M22)

비임상 효력시험 및 비임상 독성시험 완료, 2018년 임상 1상 IND 승인,2019년 1월 개발단계 희귀의약품 지정, 현재 삼성서울병원과 임상 1상 완료

백신 아쥬반트 (BLS-H03)

비임상 효력시험 및 비임상 독성시험 완료

① 구분

바이오신약

② 적응증

자궁경부상피이형증 (Cervical Intraepithelial Neoplasia 1, CIN1)

③ 작용기전

장점막상피세포에 존재하는 Toll-Like Receptor 4를 매개로 한 신호전달을 통하여 자연살해세포를 활성화 시키며, 이를 통하여 바이러스에 의하여 이형화된 세포를 제거하는 생체내 매커니즘을 가지고 있는 약물임.

④ 제품의 특성

폴리감마글루탐산(γ-PGA)은 면역세포 표면에 존재하는 수용체인 TLR4(Toll-like receptor 4)를 매개로 선천면역을 유도하여 암 등의 질병의 원인이 되는 비정상적인 세포들을 제거하는 역할을 하는 것이 확인되었고, 이를 토대로 다양한 질병 치료와 예방이 가능한 면역조절 바이오 신소재임.

⑤ 진행경과

해당 약물은 약물의 유효성을 입증하기 위한 위약군과 시험군을 대상으로 하는 총 200명의 임상시험 2b상 시험 수행하였으며, 분석 결과, 위약군 대비 통계적으로 유의한 치료효과(p=0.0247)를 확인하였습니다. 해당 약물은 4주간의 약물 복용으로 회복기간도 자연적 치유기간인 6개월에서 3개월로 단축시키는 효과를 확인할 수 있음.

⑥ 향후계획

임상 3상 시험에 대해서는 2019년 6월에 IND 승인 받았고, 임상 개시 논의 중임.

⑦ 경쟁제품

혁신 신약(First-in-class)으로 유사 경쟁제품이 없음.

⑧ 관련논문 등

1. Kim TW, Lee TY, Bae HC, Hahm JH, Kim YH, et al. Oral administration of high molecular mass poly-gamma-glutamate induces NK cell-mediated antitumor immunity. J Immunol. 2007;179(2): 775?780.

2. Lee TY, Kim YH, Yoon SW, Choi JC, Yang JM, et al. Oral administration of poly-gamma-glutamate induces TLR4- and dendritic cell-dependent antitumor effect. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(11):1781-94.

3. Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, et al. Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3(CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients. Vaccine. 2014;32(47):6233-9

4. Trimble CL, Morrow MP, Kraynyak KA, Shen X, Dallas M, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. The Lancet. 2015;386(10008):2078-88

5.Hyun-WoongCho,Young-ChulPark,Moon-HeeSung,JongSupPark,TaeJinKim,SeokJuSeong,ChiHeumCho,JaeKwanLeeI.Short-termclinicalandimmunologiceffectsofpoly-gamma-glutamicacid(γ-PGA) in women with cervical intraepithelial neoplasia 1 (CIN 1): A multicenter, randomized, double blind, phase II trial. PLOS ONE.2019;14(6):e0217745

⑨ 시장규모

자궁경부상피이형증 환자는 세계적으로 매년 3,000만명 수준이 발생하며, 국내에서도 매년 약 17만명의 환자가 발생하는 것으로 추산되고 있음. 국내의 경우 국가 암 예방 조기발견 정책으로 암 검진 사업이 이루어지면서 질환의 조기발견으로 인해 자궁경부암 환자 수는 감소하고 있으나, 전암 단계인 자궁경부상피이형증 환자의 수는 급격히 증가하여 건강보험심사평가원의 발표에 의하면 2012년(127,970명)에서 2017년(170,734명) 사이에 약 33.4%의 증가율을 보였음.

⑩ 기타사항

자궁경부상피이형증 환자는 2~3년까지의 추적 관찰 기간 중 4~6개월 단위의 정기 검진을 받아야 하는 부담과 오랜 기간 암으로 진행될 가능성에 대한 정신적 고통이 수반되고 있음. 수술 시행의 경우 거의 100%의 치료율을 보이고 있으나 불임, 조산 등의 부작용이 있어 특히 가임기 여성 환자에 있어서는 저출산, 결혼연령 고령화와 연관된 사회문제 측면에서도 비수술적 치료 대안의 필요성이 제기되고 있음.

① 구분

바이오신약

② 적응증

자궁경부전암

③ 작용기전

원천 기술인 유산균 표면 항원 발현 기술을 이용하여 HPV 16형 E7 단백질을 안정적으로 유산균표면에 발현하여 장내 점막 면역을 유도함.

④ 제품의 특성

현재 자궁경부 상피내 종양 만을 대상으로 시판중인 비침습적 치료제는 없으며, 경쟁 개발 제품 중에도 경구 치료제는 없기 때문에 해당 적응증의 치료제로서 경쟁력을 가지는 제품임.

⑤ 진행경과

경구용 자궁경부전암(HPV) 치료제는 현재 임상 1/2a상이 성공적으로 종료(전체 대상환자의 75%에서 치유 확인)되어 약물의 효과 및 안전성을 확인하였으며, 효력검증을 위한 임상 2b상이 2017년 2월 13일자로 식품의약품안전처의 승인을 받아 고려대학교 구로병원을 중심으로17개 시험기관에서 약물의 효과를 증명하기 위하여 총116명의 환자를 대상으로 대상자 등록 마감하고 추적관찰 중으로 임상이 순조롭게 진행 중임.

⑥ 향후계획

임상 2b 시험을 위한 대상자 등록을 완료하고, 데이터 수집 및 결과 분석 중으로 2021년 상반기 내 임상 결과 획득 예정.

⑦ 경쟁제품

전 세계적으로 당사를 포함 총 3개 사의 신약 후보물질이 임상 단계 개발 중으로 판매중인 제품은 없는 상황임. 미국 Inovio의 VGX-3100이 2017년 8월 임상 3상을 개시 하였으며 한국 제넥신의 GX-188E가 임상 2b상을 진행 중임. 당사의 BLS-M07은 현재 국내에서 임상 2b상 진행 중으로 유사한 개발단계에 있음. 하지만 Inovio나 제넥신이 개발 중인 자궁경부전암 치료제는 전기천공 방식을 이용한 주사제 투입으로 주기적인 병원 방문과 함께 환자에게 큰 고통을 안겨주기 때문에 환자들의 거부감이 큰 반면, 당사가 개발 중인 치료제는 경구용으로 치료기간 동안 처방받은 약물로 집에서 투여가 가능하므로 시장에서 경쟁력이 훨씬 높다고 볼 수 있음.

⑧ 관련논문 등

1. Adachi, K., Kawana, K., Yokoyama, T., Fujii, T., Tomio, A., Miura, S. & Yasugi, T. (2010). Oral immunization with a Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus (HPV) type 16 E7 is an effective strategy to induce mucosal cytotoxic lymphocytes against HPV16 E7. Vaccine, 28(16), 2810-2817.

2.Young-ChulPark,Yung-TaekOuh,Moon-HeeSung,Hong-GyuPark,Tae-JinKim,Chi-HeumCho,Jong-SupPark,Jae-KwanLee.Aphase1/2a,dose-escalation,safetyandpreliminaryefficacystudyoforaltherapeuticvaccineinsubjectswithcervicalintraepithelialneoplasia3.JGynecolOncol.2019Sep;30(5):e88.

⑨ 시장규모

⑩ 기타사항

경구용 자궁경부전암 치료제 임상 2b상 연구가 보건복지가족부의 첨단의료기술개발사업 정부과제로 선정되어 진행 중에 있음.

① 구분

바이오신약

② 적응증

뒤쉔 근디스트로피

③ 작용기전

MucoMAX®, 기술을 이용한 당사의 뒤쉔 근디스트로피 치료제는 경구 투약을 통해 체내에서 근육 성장을 억제하는 마이오스타틴에 대한 항체를 체내 유도하고, 이를 통해 마이오스타틴의 기능을 억제함으로써 근디스트로피 증상을 억제하는 치료제임.

④ 제품의 특성

장관면역시스템 적용을 위해 장용 코팅된 캡슐제형을 사용하였으며, 마이오스타틴 항원 단백질을 유산균 표면에 효과적으로 발현시켜 사용된 제품으로 마이오스타틴의 서열 중 항원력이 높은 부위를 선별하고, 이 부위를 반복적으로 사용하여 항원력을 증대시킨 제품임.

⑤ 진행경과

동물 효력시험에서 마이오스타틴에 대한 항체 생성능력을 확인하였으며 임상시험 허가를 위한 비임상 독성시험, 안전성 약리시험 등이 완료되어 임상시험을 위한 임상시험용의약품을 생산 완료하여 안정성 시험 중이고, 임상 1상 시험에 대해 2018년 11월 27일자로 식품의약품안전처의 승인을 받아 삼성서울병원에서 임상이 순조롭게 진행 중임. 2019년 1월 17일자로 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정받은 제품임.임상 1상 시험 완료 (2020년 4분기) 완료하여, 중대한 이상반응 없이 내약성과 안정성을 확보하였음.

⑥ 향후계획

임상 2상 계획 및 임상실시기관 선정하여 2021년 2 분기 내 IND 신청 예정.

⑦ 경쟁제품

지난 2015년 식품의약품안전처로부터 신약허가를 승인 받은 PTC사의 트랜스라나(아타루렌)의 경우 정지돌연변이 번역초과 방법을 이용한 유전자 요법으로 전체 뒤쉔 근디스트로피 환자 중 12.8%만 해당하는 넌센스 돌연변이 근디스트로피 환자에게만 적용이 가능한 제품임. 그 외에도 여러 기업에서 치료제를 개발하고 있지만 해당 경쟁 제품들이 모두 해당 질환자 전체에 적용될 수는 없는 기술적 한계점을 가지고 있는 상황이어서 당사 제품이 성공적으로 개발될 경우 높은 시장 점유율을 가질 수 있을 것으로 예상할 수 있음.

⑧ 관련논문 등

1. Michael St. Andre, Mark Johnson, Prashant N. Bansal, Jeremy Wellen, Andrew Robertson, Alan Opsahl,

Peter M. Burch, Peter Bialek, Carl Morris and Jane Owens(2017), A mouse anti-myostatin antibody increases muscle mass and improves muscle strength and contractility in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy and its humanized equivalent, domagrozumab (PF-06252616), increases muscle volume in cynomolgus monkeys, Skeletal Muscle, 7(1):25

2. Non-Clinical trial for muscular dystrophy therapeutic oral vaccin development, 미생물 생명공학회, 2015. 06

3. Oral administration of Lactobacillus casei expressing myostatin enhances muscle mass and body weight, 미생물 생명공학회, 2016. 06

⑨ 시장규모

시장규모

출처:<GlobalData,2015, 'OpportunityAnalyzer: Duchenne Muscular Dystrophy Opportunity and Market Analysis to 2019'>

⑩ 기타사항

① 구분

바이오신약

② 적응증

항체 생산 또는 세포성 면역을 강화시키기 위함

③ 작용기전

PC nanogel은 폴리감마글루탐산의 음이온성 아미노산 고분자 특성을 이용하여 양이온성 물질인 키토산과 결합시킨 나노젤 제형임. 구성 아미노산인 글루탐산의 카르복실기에 의해 친수성이라는 특징을 가지게 되고, 현재 백신으로 사용되고 있는 대부분의 항원 또한 친수성이기 때문에 항원과 효과적으로 결합할 수 있으며 따라서 항원전달력이 매우 우수함.

④ 제품의 특성

백신의 항원성을 증대시키고 면역 지속성을 증진시키는 특징으로 항원에 의한 부작용 위험을 감소시킴

⑤ 진행경과

당사에서는 폴리감마글루탐산의 음이온성 아미노산 고분자 특성을 이용하여 양이온성 물질인 키토산과 결합시킨 나노젤 제형의 백신 아쥬반트를 개발하였음

폴리감마글루탐산이 함유된 백신 아쥬반트 제형이 백신 내 항원을 항원제시세포로의 전달율을 높여 적은 항원 성분량으로도 충분한 항체 생성을 유도할 수 있으며, 낮은 항원성을 가진 항원 성분에 대해서도 항체 생성을 유도할 수 있음

폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 제조공정 개선을 하여 100 mg/ml 이상의 제형을 확보하였고, 기존 제형 대비 2배의 항원 결합률을 확인하였으며, 나노젤 아쥬반트의 12개월의 안정성 시험 결과를 확보하였음

폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 H5N8 inactive vaccine에 대한 효력 검증을 하였으며, 기존 아쥬반트인 Alum과 비교하였을 때 효능이 유사하였으며, Alum의 경우 체중 감소가 나타난 반면, 폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트 투여군에서는 체중이 유지되는 것으로 보아 독성이 없는 것으로 판단되었음

또 다른 효력시험으로 인플루엔자 바이러스 유래 단백질을 이용한 vaccine에 대해 효력 검증을 하였으며, 다양한 종류의 인플루엔자 바이러스에 대한 효력이 검증 되었음

폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 PK 시험을 수행하여 폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 주사시 거동을 확인하였음

GLP 비임상 독성시험을 GLP 연구기관인 켐온에서 진행하였으며, 설치류 단회투여독성, 설치류 반복투여독성, 회복시험, 비설치류 단회투여 독성시험, 안전성약리시험, 항원성 시험을 수행하였음

⑥ 향후계획

비임상 시험 완료 및 제조 공정 최적화 후 임상시험 계획

⑦ 경쟁제품

스쿠알렌을 이용한 노바티스의 MF59, GSK사의 AS03과 MPL을 이용한 AS04, QS21(saponin 유래)를 이용한 AS01 등이 있음

⑧ 관련논문 등

Yang J, Shim SM, Nguyen TQ, Kim EH, Kim K, Lim YT, Sung MH, Webby R, Poo H , Poly-gamma-glutamic acid/chitosan nanogel greatly enhances the efficacy and heterosubtypic cross-reactivity of H1N1 pandemic influenza vaccine Scientific Report (2017), 7:44839

⑨ 시장규모

시장규모

출처:<Vaccine Adjuvants Market by Product Type, Route of Administration,

Disease Type, Application & Application Category-Forecasts to 2021>,

MarketandMarkets

⑩ 기타사항

1

보건복지가족부

첨단의료기술개발사업

경구용 자궁경부전암 치료제 임상 2b 상 연구

18.04.30~21.12.31

2

중소벤처기업부

중소기업기술혁신개발사업

듀얼 항원 발현 시스템을 이용한 노인성 근감소증 후보물질 개발

20.11.12~22.11.11

1

고분자량의 폴리-감마-글루탐산을 생산하는 내염성 균주 바실러스 서브틸리스 청국장

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

01.08.11(한국)

01.08.11(미국)

05.12.31(미국)

01.08.11(중국)

01.08.11(유럽)

05.07.04(한국)

06.08.15(미국)

09.09.01(미국)

04.12.08(중국)

19.01.23(유럽)

HumaMAX®

2

초거대 분자량의 폴리감마글루탐산 및 그의 이용방법

㈜바이오리더스

02.07.10(한국)

03.07.10(중국)

03.09.09(한국)

07.07.04(중국)

HumaMAX®

3

폴리감마글루탐산을 함유하는 항암 조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

04.07.02(한국)

05.06.13(한국)

HumaMAX®

4

폴리감마글루탐산을 함유하는 면역보강제 조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

05.02.25(한국)

05.04.26(일본)

05.12.06(중국)

05.12.06(러시아)

05.09.16(한국)

11.06.24(일본)

13.01.02(중국)

10.05.27(러시아)

HumaMAX®

5

폴리감마글루탐산을 함유하는 항응고제 및 혈전예방용조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

05.12.29(한국)

06.12.05(한국)

HumaMAX®

6

폴리감마글루탐산을 함유하는 바이러스 감염 억제용조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

07.09.13(한국)

07.09.13(일본)

10.03.12(유럽)

11.09.16(미국)

08.12.03(한국)

12.12.28(일본)

12.11.07(유럽)

15.08.04(미국)

HumaMAX®

7

폴리감마글루탐산을 함유하는 TLR매개 세포성 면역증진용 조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

10.04.12(호주)

10.05.31(중국)

12.10.04(호주)

12.09.05(중국)

HumaMAX®

8

폴리감마글루탐산을 함유하는 면역 증강용 조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

03.12.12(한국)

03.12.26(일본)

05.02.25(한국)

11.11.11(일본)

HumaMAX®

9

초고분자량 폴리감마글루탐산을 함유하는 미네랄의 체내흡수 촉진용 조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

03.07.10(한국)

03.07.10(중국)

03.09.09(한국)

07.07.04(중국)

HumaMAX®

10

폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 히알루로니다제 저해제

㈜바이오리더스

05.10.20(한국)

05.10.31(미국)

06.05.15(한국)

14.12.23(미국)

HumaMAX®

11

피부중 히알루론산 분해효소제해제, 피부중 히알루론산 증강 조성물 및 히알루론산 분해효소제해제 또는 히알루론산 증강조성물을 배합한 피부외용제, 화장품

㈜바이오리더스

/PIAS Corp.

09.05.21(일본)

14.04.25(일본)

HumaMAX®

12

폴리감마글루탐산을 함유하는 혈중 콜레스테롤 함량 개선용 조성물

㈜바이오리더스

/국민대 산학협력단

/인제대 산학협력단

/한국생명공학연구원

10.11.10(한국)

11.08.01(한국)

HumaMAX®

13

폴리감마글루탐산을 포함하는 천식 또는 알레르기성질환의 예방 또는 치료용 조성물

㈜바이오리더스

/국민대 산학협력단

/한양대 산학협력단

08.09.19(한국)

10.11.01(한국)

HumaMAX®

14

폴리감마글루탐산을 함유하는 창상치료용 조성물

㈜바이오리더스

/국민대 산학협력단

/한양대 산학협력단

14.04.03(한국)

HumaMAX®

15

폴리감마글루탐산을 함유하는 혈중 중성지방 개선용 조성물

㈜바이오리더스

/국민대학교산학협력단

12.10.09(한국)

HumaMAX®

16

폴리감마글루탐산을 함유하는 탈모방지 및 육모촉진용 조성물

㈜바이오리더스

/국민대학교산학협력단

14.03.24(한국)

HumaMAX®

17

히알루론산 및 폴리감마글루탐산을 포함하는 유착 방지 조성물

㈜바이오리더스

/주식회사 비움텍

16.11.25(한국)

HumaMAX®

18

폴리감마글루탐산을 함유하는 프리바이오틱스 조성물

㈜바이오리더스

/국민대 산학협력단

16.11.04(한국)

HumaMAX®

19

폴리감마글루탐산을 함유하는 아토피성 피부 증상 개선용 조성물

㈜바이오리더스

16.12.19(한국)

17.12.15(PCT)

19.06.18(미국)

19.06.18(일본)

19.06.17(중국)

19.12.19(홍콩)

HumaMAX®

20

폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물

㈜바이오리더스

18.05.18(한국)

19.05.16(PCT)

20.05.20(한국)

HumaMAX®

21

바실러스속 균주 유래의 폴리감마글루탐산 합성유전자를 이용한표면발현용 벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물 표면발현 방법

㈜바이오리더스

03.12.19(한국)

04.02.09(일본)

04.01.20(미국)

04.02.27(중국)

04.02.10(유럽)

18.06.26(한국)

19.06.24(PCT)

05.01.25(한국)

10.02.19(일본)

09.06.30(미국)

07.04.18(중국)

06.10.18(유럽)

20.02.10(한국)

MucoMAX®

22

신규 프로모터 및 이 프로모터를 사용한 유전자 발현방법

㈜바이오리더스

01.04.26(한국)

01.04.26(일본)

01.04.26(미국)

06.09.29(한국)

08.04.23(일본)

07.02.27(미국)

MucoMAX®

23

신규 항시적 고발현 프로모터 및 그 용도

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

07.03.22(한국)

09.09.22(미국)

09.09.24(일본)

09.10.19(영국)

10.07.22(한국)

12.08.07(미국)

13.08.02(일본)

11.05.18(영국)

MucoMAX®

24

repE 변이유전자를 함유하는 항시적 고발현 벡터

㈜바이오리더스

/국민대 산학협력단

09.01.08(한국)

11.07.08(일본)

11.07.08(미국)

15.10.22(한국)

14.05.09(일본)

16.01.05(미국)

MucoMAX®

25

면역기능이 강화된 사균화 유산균 제제 및 그의 제조방법

㈜바이오리더스

05.11.11(한국)

06.01.20(일본)

06.05.03(한국)

12.01.31(일본)

MucoMAX®

26

락토바실러스 카제이 유래의 두 종류 프로모터를 이용한 두 가지 목적단백질의 동시 표면발현벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물표면 발현 방법

㈜바이오리더스

18.10.10(한국)

19.10.10(PCT)

MucoMAX®

27

락토바실러스 카제이 유래 갈락토오스 뮤타로테이즈 유전자의 프로모터를 이용한 항시적 고발현 표면발현벡터 및 그 이용

㈜바이오리더스

18.10.10(한국)

19.10.10(PCT)

MucoMAX®

28

락토바실러스 카제이 유래의 두 종류 프로모터를 이용한 두 가지 목적단백질의 동시 표면발현벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물표면 발현 방법

㈜바이오리더스

19.12.23(한국)

MucoMAX®

29

락토바실러스 카제이 유래 갈락토오스 뮤타로테이즈 유전자의 프로모터를 이용한 항시적 고발현 표면발현벡터 및 그 이용

㈜바이오리더스

19.12.23(한국)

MucoMAX®

30

인간 파필로마바이러스에 대한 백신용 벡터 및 그에 의해형질전환된 미생물

㈜바이오리더스

03.10.17(한국)

03.10.17(미국)

07.11.13(미국)

03.10.17(일본)

03.10.17(중국)

06.07.31(한국)

08.09.16(미국)

11.01.18(미국)

10.07.16(일본)

09.09.23(중국)

자궁경부전암

치료제

31

안정적인 항시적 고발현 자궁경부암 치료백신용 벡터 및 그에 의해 형질전환된 재조합 유산균

㈜바이오리더스

09.01.08(한국)

09.04.27(영국)

11.07.07(미국)

11.07.08(일본)

11.09.07(중국)

11.07.08(유럽)

11.07.07(멕시코)

11.08.05(러시아)

11.07.07(인도)

11.07.08(인도네시아)

10.01.08(브라질)

10.01.08(태국)

14.12.03(한국)

11.06.01(영국)

14.04.01(미국)

14.05.09(일본)

14.05.28(중국)

14.07.16(유럽)

12.07.10(멕시코)

13.09.10(러시아)

18.01.25(인도)

18.02.14(인도네시아)

20.04.08(태국)

자궁경부전암

치료제

32

폴리감마글루탐산의 자궁경부상피이형증 치료용도

㈜바이오리더스

16.04.18(한국)

16.04.18(미국)

17.08.01(한국)

19.11.26(미국)

자궁경부상피이형증 치료제

33

Myo-2 펩타이드 중합체와 마이오스타틴의 융합단백질 표면발현용 벡터 및 상기 벡터로 형질전환된 미생물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

/충남대 산학협력단

07.10.15(한국)

07.11.30(미국)

10.04.15(중국)

10.04.15(일본)

08.09.03(한국)

13.06.25(미국)

13.06.19(중국)

14.10.24(일본)

근디스트로피

치료제

34

마이오스타틴을 발현하는 세포표면 발현벡터 및 상기벡터에 의해 형질전환된 미생물

㈜바이오리더스

06.09.14(한국)

08.11.28(한국)

근디스트로피

치료제

35

폴리감마글루탐산-키토산 나노입자를 함유하는 면역보강제 조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

10.06.25(한국)

11.11.26(일본)

11.12.22(미국)

12.02.24(중국)

12.01.24(러시아)

11.12.23(유럽)

13.12.11(한국)

14.06.06(일본)

16.04.19(미국)

15.06.17(중국)

15.08.10(러시아)

20.09.30(유럽)

아쥬반트

36

폴리감마글루탐산-키토산 나노입자의 제조방법

㈜바이오리더스

16.04.29(한국)

아쥬반트

37

폴리감마글루탐산-키토산-sM2HA2 나노입자 또는 폴리감마글루탐산-키토산-sM2HA2CTA1 나노입자를 함유하는 백신

㈜바이오리더스

/충남대 산학협력단

16.10.25(한국)

아쥬반트

38

감마올리고펩타이드 또는 그 염을 함유하는 주름개선용 화장료 조성물

㈜바이오리더스

/국민대학교산학협력단

12.10.09(한국)

13.06.04(PCT)

20.03.16(한국)

기타

39

폴리감마글루탐산을 함유하는 점액 분산 또는 수화용 조성물

㈜바이오리더스

/충남대학교산학협력단

13.05.27(한국)

15.12.22(일본)

15.12.22(중국)

15.11.27(미국)

20.03.16(한국)

17.11.02(일본)

19.04.12(중국)

기타

40

신규한 광합성 세균

㈜바이오리더스

/(주)한풍산업

/서강대 산학협력다

01.12.20(한국)

04.12.21(한국)

기타

41

폴리감마글루탐산 하이드로젤의 제조방법

㈜바이오리더스

/국민대 산학협력단

08.06.24(한국)

11.01.03(한국)

기타

42

김치유래 락토바실러스 플란타룸 BLS41 및 그 용도

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

/충남대 산학협력단

08.02.11(한국)

10.10.01(한국)

기타

43

조류 인플루엔자 바이러스 감염억제 효과를 가지는 신규 유산균 및 이를 포함하는 조성물

㈜바이오리더스

/충북대 산학협력단

/충남대 산학협력단

09.06.17(한국)

10.04.19(한국)

기타

44

조류 인플루엔자 바이러스 감염억제 효과를 가지는 신규 유산균, 이를 이용한 천연 항바이러스제 및 이를 포함하는 조성물

㈜바이오리더스

/한국생명공학연구원

/충남대 산학협력단

/충북대 산학협력단

/국민대 산학협력단

10.12.09(한국)

13.05.24(한국)

기타

45

폴리감마글루탐산을 함유하는 유산균 생균 안정용 조성물 및 그 제조 방법

㈜바이오리더스

16.03.21(한국)

기타

46

두유 발효물을 함유하는 항산화 및 아토피 개선용 화장료 조성물

㈜바이오리더스

/국민대 산학협력단

17.07.27(한국)

18.07.17(PCT)

19.06.18(일본)

19.06.17(중국)

기타

자산

　유동자산

75,439,317,522

66,552,062,464

69,232,528,329

　　현금및현금성자산

38,252,623,409

43,473,714,442

38,309,510,774

　　매출채권 및 기타유동채권

18,017,304,971

8,713,558,280

13,561,122,935

　　기타유동금융자산

3,561,324,090

5,315,791,729

5,390,796,923

　　재고자산

12,993,848,249

8,079,093,435

10,996,573,838

　　기타유동자산

655,168,900

824,865,137

629,017,229

　　매각예정비유동자산

1,911,934,655

　　당기법인세자산

47,113,248

145,039,441

345,506,630

　비유동자산

115,253,837,343

81,561,509,998

84,058,088,082

　　장기매출채권 및 기타비유동채권

1,937,904,107

2,474,643,479

263,050,877

　　기타비유동금융자산

3,264,000,000

1,500,000

1,298,243,893

　　기타비유동자산

30,038,400

1,500,000

　　당기손익-공정가치금융자산

101,028,803

88,383,102

612,878,326

　　기타포괄손익-공정가치금융자산

362,338,033

546,343,993

869,978,768

　　유형자산

51,424,988,618

33,742,024,139

4,088,822,476

　　무형자산

56,431,364,342

37,184,452,936

32,084,965,593

　　투자부동산

209,935,000

3,893,719,620

41,025,176,301

　　이연법인세자산

1,492,240,040

3,630,442,729

3,813,471,848

　자산총계

190,693,154,865

148,113,572,462

153,290,616,411

부채

　유동부채

63,264,822,044

62,820,407,905

78,346,842,869

　　매입채무 및 기타유동채무

13,492,271,782

6,272,775,921

6,038,948,949

　　유동성차입금및사채

46,675,456,724

48,911,717,675

70,848,639,468

　　유동파생상품부채

1,383,029,600

6,714,117,332

293,043,009

　　기타유동부채

1,714,063,938

921,796,977

1,166,211,443

　비유동부채

34,140,542,236

26,751,050,075

6,532,440,308

　　장기매입채무 및 기타비유동채무

707,124,317

885,207,372

11,000,000

　　차입금및사채

24,853,520,138

19,330,851,738

　　비유동파생상품부채

1,550,851,367

57,148,262

　　퇴직급여부채

2,377,197,168

1,738,833,895

2,089,669,675

　　기타비유동부채

314,004,207

306,158,728

291,518,961

　　이연법인세부채

4,337,845,039

4,432,850,080

4,140,251,672

　부채총계

97,405,364,280

89,571,457,980

84,879,283,177

자본

　지배기업의 소유주에게 귀속되는 자본

30,603,659,906

23,818,011,168

23,498,311,656

　　자본금

13,706,108,000

8,841,492,500

7,980,155,000

　　자본잉여금

151,737,899,087

113,767,509,248

87,256,935,076

　　기타자본구성요소

(19,702,633,302)

(5,605,050,799)

(6,836,944,264)

　　기타포괄손익누계액

792,890,936

1,584,994,459

1,833,284,796

　　이익잉여금(결손금)

(115,930,604,815)

(94,770,934,240)

(66,735,118,952)

　비지배지분

62,684,130,679

34,724,103,314

44,913,021,578

　자본총계

93,287,790,585

58,542,114,482

68,411,333,234

자본과부채총계

190,693,154,865

148,113,572,462

153,290,616,411

수익(매출액)

80,452,923,981

72,876,570,073

매출원가

57,798,539,486

48,507,849,757

매출총이익

22,654,384,495

24,368,720,316

판매비와관리비

34,493,677,631

36,754,007,254

영업이익(손실)

(11,839,293,136)

(12,385,286,938)

금융수익

6,145,026,336

2,703,476,754

금융원가

9,860,645,305

10,025,617,316

기타이익

6,756,157,154

14,203,391,486

기타손실

22,892,355,671

35,804,073,435

법인세비용차감전순이익(손실)

(31,691,110,622)

(41,308,109,449)

법인세비용

1,722,917,124

349,110,650

당기순이익(손실)

(33,414,027,746)

(41,657,220,099)

기타포괄손익

(1,211,279,257)

(522,337,039)

　당기손익으로 재분류되지 않는항목(세후기타포괄손익)

(354,456,763)

27,657,547

　　기타포괄손익-공정가치 금융자산 평가손익

197,948,070

(54,077,895)

　　기타포괄손익-공정가치 금융자산 처분손익

(416,912,171)

　　확정급여제도의 재측정손익(세후기타포괄손익)

(135,492,662)

81,735,442

　당기손익으로 재분류될 수 있는 항목(세후기타포괄손익)

(856,822,494)

(549,994,586)

　　해외사업장환산외환차이(세후기타포괄손익)

(856,822,494)

(549,994,586)

총포괄손익

(34,625,307,003)

(42,179,557,138)

당기순이익(손실)의 귀속

　지배기업의 소유주에게 귀속되는 당기순이익(손실)

(21,138,208,775)

(28,045,845,416)

　비지배지분에 귀속되는 당기순이익(손실)

(12,275,818,971)

(13,611,374,683)

총 포괄손익의 귀속

　총 포괄손익, 지배기업의 소유주에게 귀속되는 지분

(21,951,774,098)

(28,282,977,190)

　총 포괄손익, 비지배지분

(12,673,532,905)

(13,896,579,948)

주당이익

　기본주당이익(손실) (단위 : 원)

(1,024)

(1,464)

　희석주당이익(손실) (단위 : 원)

(1,024)

(1,464)

2019.01.01 (기초자본)

7,980,155,000

87,256,935,076

6,836,944,264

1,833,284,796

(66,735,118,952)

23,498,311,656

44,913,021,578

68,411,333,234

회계정책변경에 따른 증가(감소)

(1,128,435)

(1,128,435)

(1,128,435)

당기순이익(손실)

(28,045,845,416)

(28,045,845,416)

(13,611,374,683)

(41,657,220,099)

기타포괄-공정가치 금융자산

(21,399,165)

(21,399,165)

(32,678,730)

(54,077,895)

보험수리적손익

11,158,563

11,158,563

70,576,879

81,735,442

해외사업환산손익

(226,891,172)

(226,891,172)

(323,103,414)

(549,994,586)

주식매수선택권의 소멸

주식매수선택권의 행사

34,750,000

573,733,127

(145,817,927)

462,665,200

462,665,200

주식기준보상거래

8,135,632

1,377,711,392

1,385,847,024

36,124,567

1,421,971,591

지분의 발행

(17,674,838)

(17,674,838)

종속기업의 전환우선주 상환

전환사채의 전환권 행사

278,499,000

5,208,355,123

5,486,854,123

5,486,854,123

전환사채의 발행

10,368,467,277

10,368,467,277

10,368,467,277

전환사채의 상환

(324,662,636)

(324,662,636)

(324,662,636)

종속기업의 전환사채 발행

743,798,296

743,798,296

1,135,856,603

1,879,654,899

종속기업의 전환사채 전환권 행사

117,425,257

117,425,257

466,318,423

583,743,680

종속기업의 전환사채 상환

(531,594,480)

(531,594,480)

(811,799,520)

(1,343,394,000)

신주인수권부사채의 행사

548,088,500

10,896,739,329

11,444,827,829

11,444,827,829

신주인수권부사채의 상환

(292,322,178)

(292,322,178)

(292,322,178)

종속기업 지분취득 및 청산

(257,500,575)

(257,500,575)

(2,898,836,449)

(2,641,335,874)

2019.12.31 (기말자본)

8,841,492,500

113,767,509,248

(5,605,050,799)

1,584,994,459

(94,770,934,240)

23,818,011,168

34,724,103,314

58,542,114,482

2020.01.01 (기초자본)

8,841,492,500

113,767,509,248

(5,605,050,799)

1,584,994,459

(94,770,934,240)

23,818,011,168

34,724,103,314

58,542,114,482

회계정책변경에 따른 증가(감소)

당기순이익(손실)

(21,138,208,775)

(21,138,208,775)

(12,275,818,971)

(33,414,027,746)

기타포괄-공정가치 금융자산

(190,735,933)

(190,735,933)

(28,228,168)

(218,964,101)

보험수리적손익

(21,461,800)

(21,461,800)

(114,030,862)

(135,492,662)

해외사업환산손익

(601,367,590)

(601,367,590)

(255,454,904)

(856,822,494)

주식매수선택권의 소멸

9,004,185

(9,004,185)

주식매수선택권의 행사

주식기준보상거래

532,414,622

532,414,622

260,302,472

792,717,094

지분의 발행

4,113,345,500

26,469,587,941

30,582,933,441

30,582,933,441

종속기업의 전환우선주 상환

전환사채의 전환권 행사

751,270,000

12,076,140,740

12,827,410,740

12,827,410,740

전환사채의 발행

726,303,288

726,303,288

726,303,288

전환사채의 상환

(2,064,874,656)

(2,064,874,656)

(2,064,874,656)

종속기업의 전환사채 발행

568,583,143

568,583,143

868,285,019

1,436,868,162

종속기업의 전환사채 전환권 행사

421,447,294

421,447,294

4,197,737,385

4,619,184,679

종속기업의 전환사채 상환

신주인수권부사채의 행사

신주인수권부사채의 상환

종속기업 지분취득 및 청산

(235,802,096)

(14,620,992,940)

(14,856,795,036)

35,307,235,394

20,450,440,358

2020.12.31 (기말자본)

13,706,108,000

151,737,899,087

19,702,633,302

792,890,936

115,930,604,815

30,603,659,906

62,684,130,679

93,287,790,585

영업활동현금흐름

(5,425,550,896)

(2,195,407,885)

　당기순이익(손실)

(33,414,027,746)

(41,657,220,099)

　당기순이익조정을 위한 가감

34,982,187,671

49,610,481,716

　　외화환산이익

(353,617,161)

(59,514,819)

　　외화환산손실

142,077,341

4,048,315

　　대손상각비

10,102,440

233,249,111

　　기타의 대손상각비

120,256,746

5,699,807,550

　　대손충당금환입

(1,324,720)

(10,000,000)

　　재고자산평가손실

(243,441,330)

(105,089,609)

　　감가상각비

3,207,421,569

2,315,145,311

　　투자부동산처분손실

62,568,220

　　유형자산처분이익

(263,111,108)

(41,704,202)

　　유형자산처분손실

62,592,805

260,834

　　유형자산폐기손실

735,062

　　무형자산처분이익

(5,000,000)

　　무형자산상각비

2,686,145,934

2,647,227,943

　　무형자산처분손실

497,801

　　무형자산손상차손

16,488,529,874

7,537,357,741

　　이자수익

(299,515,679)

(884,423,221)

　　배당금 수익

(21,886,957)

　　이자비용

6,675,498,399

6,211,973,641

　　주식보상비용(환입)

532,414,622

1,377,711,392

　　당기손익-공정가치금융자산평가이익

(1,908,413)

(2,694,226)

　　당기손익-공정가치금융자산처분이익

(75,649)

　　당기손익-공정가치금융자산처분손실

6,244,706

　　투자자산처분이익

(385,540,066)

　　투자자산처분손실

　　지분법이익

(16,064,000)

(115,401,948)

　　지분법손실

　　종속기업/관계기업/공동기업투자처분이익

(295,711,980)

　　종속기업/관계기업/공동기업투자손상차손

61,125,357

　　종속기업/관계기업/공동기업투자처분손실

5,964,143,698

219,306,089

　　퇴직급여

969,336,058

840,337,316

　　법인세비용

1,722,917,124

349,110,650

　　파생금융부채거래이익

(136,516,153)

　　파생금융부채평가이익

(5,466,573,902)

(156,526,856)

　　파생금융부채거래손실

41,513,981

　　파생금융부채평가손실

1,271,290,205

3,397,472,897

　　차입금(사채)상환손실

1,674,702,105

370,020,723

　　차입금(사채)상환이익

(1,383,243,440)

　　정부보조금 수입

(5,449,998)

　　화재손실

21,943,861,264

　영업활동으로인한자산ㆍ부채의변동

(6,403,143,136)

(10,960,777,344)

　　매출채권 및 기타채권의 감소(증가)

(8,349,519,473)

1,410,544,943

　　기타유동자산의 감소(증가)

245,265,839

(5,634,892,217)

　　재고자산의 감소(증가)

(1,723,782,109)

128,501,938

　　매입채무 및 기타유동채무의 증가(감소)

4,496,422,764

(4,409,089,652)

　　기타유동부채의 증가(감소)

20,584,233

(302,880,701)

　　정부보조금의 사용

(422,433,692)

(1,048,004,060)

　　퇴직급여채무의 증가(감소)

(636,181,166)

(961,746,631)

　　사외적립자산의 감소(증가)

(33,499,532)

(143,210,964)

　이자수취(영업)

206,310,835

892,973,368

　이자지급(영업)

(895,279,933)

(320,359,132)

　배당금수취(영업)

21,870,767

　법인세납부(환급)

98,401,413

217,622,839

투자활동현금흐름

(40,250,973,379)

(16,103,532,063)

　단기금융상품의 처분

97,492,196,733

79,243,059,891

　관계기업에 대한 투자자산의 처분

500,000,000

　단기대여금및수취채권의 처분

400,000,000

341,849,996

　유형자산의 처분

313,572,344

125,702,998

　투자부동산의 처분

3,621,216,400

4,067,242,273

　무형자산의 처분

18,408,440

　장기금융상품의 처분

1,500,000

　장기대여금및수취채권의 처분

197,000,000

34,950,004

　보증금의 감소

923,793,340

157,186,810

　정부보조금의 증가

1,082,204,916

　당기손익-공정가치금융자산의 처분

610,572,741

　파생상품의 처분

191,877,390

　금융리스자산의 처분

18,588,304

6,140,145

　단기금융상품의 취득

(96,013,879,094)

(75,830,101,697)

　단기대여금및수취채권의 취득

(9,112,526,258)

(166,100,000)

　당기손익-공정가치금융자산의 취득

(10,737,288)

(84,891,864)

　기타포괄-공정가치금융자산의 취득

(782,852,244)

　관계기업에 대한 투자자산의 취득

(1,766,977,618)

　종속기업에 대한 투자자산의 취득

(15,647,930,549)

　유형자산의 취득

(17,783,034,185)

(23,502,018,614)

　무형자산의 취득

(144,390,712)

(104,973,384)

　보증금의 증가

(393,626,000)

(615,378,660)

　장기금융상품의 취득

(3,540,150,000)

　장기대여금및수취채권의 취득

(197,000,000)

　임대보증금의 감소

(5,000,000)

재무활동현금흐름

40,619,204,515

23,586,473,112

　차입금의 차입

22,900,831,560

19,888,000,000

　전환사채의 증가

9,428,392,322

33,717,081,026

　주식선택권행사로 인한 현금유입

462,870,000

　파생상품부채의 증가

180,202,678

926,465,774

　정부보조금의 수취

464,815,534

　주식의 발행

30,582,933,441

　차입금의 상환

(817,443,560)